CN105294674B - 氮杂双环衍生物及其制备和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种氮杂双环衍生物及其制备和应用。具体地，本发明公开了式(A)所示结构的化合物或其农药学上可接受的盐，式(A)化合物详见说明书。该化合物对线虫具有优异的杀灭作用。

Description

氮杂双环衍生物及其制备和应用
技术领域
本发明属于农药领域。具体地，本发明涉及一种氮杂双环衍生物及其制备和应用，具体地，是作为杀线虫剂的应用。
背景技术
线虫动物门(学名：Nematoda)是动物界中最大的门之一，为假体腔动物，有超过28,000个已被记录的物种，尚有大量种尚未命名。许多线虫已经成功演化为动植物的寄生虫，在农业，畜牧业造成了巨大的经济损失，据保守估计，植物寄生线虫在世界范围内每年对农林业造成的经济损失达1000亿美元。目前只有少数化学药剂可有效防治线虫的危害。例如：溴甲烷，1,3-二氯丙烯，有机磷和氨基甲酸酯类杀线虫剂。但这些商品化的杀线虫剂都是高毒化合物，对环境造成严重的破坏。
5-HT3受体主要为门控阳离子通道，2000年Ranganathan,R.等克隆出秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)体内具有通过门控氯离子通道来调节线虫行为功能的5-羟色胺受体(5-HT3CE)。该门控阴离子通道，控制线虫的摄食行为，有着不同于所哺乳动物5-HT受体的新药理学特征，5-HT3Ce对人5-HT3受体的专一配体无响应，相反，它对三环类哺乳动物5-HT2受体配体米安舍林(Mianserin)和美赛西平(Methiothepin)有响应。这个结果说明秀丽隐杆线虫中存在着一类与人5-HT3A和5-HT3B截然不同的5-羟色胺能门控离子通道。专利WO01/61000报道了从线虫中克隆的与哺乳动物5-HT3受体同源性较高的受体蛋白单元，该受体蛋白与线虫的咽泵有着关联。哺乳动物5-HT3受体的选择性配体MDL 72222对该泵收缩频率有着生物学影响。同时，测试结果发现MDL 72222展现出对线虫、棉铃虫(Hemipteraarmigera)和蚜虫(Myzus persicae)的存活和生长控制的活性。然而，本领域在这方面的研究还不是很多。
发明内容
本发明的目的是提供一类结构新颖的氮杂双环的衍生物。
本发明的另一目的是提供上述化合物的制法和用途，尤其是在杀线虫领域中的应用，从而起到保护植物的作用。
本发明的第一方面提供了一种氮杂双环衍生物或其农药学上可接受的盐，其具有式(A)所示结构，
式中，
Ra为或
其中，n为2、3或4；R3为氢或取代的或未取代的C1～C15烷基；R2为氢、取代的或未取代的C1～C15烷基、取代的或未取代的C2～C15烯基、取代的或未取代的C2～C15炔基、取代的或未取代的C5～C10芳基、取代的或未取代的C2～C8杂芳基、取代的或未取代的C5～C10芳基-C1～C15烷基、取代的或未取代的C2～C8杂芳基-C1～C15烷基、取代的或未取代的C5～C10芳基-C2～C15烯基、取代的或未取代的C1～C15烷基羰基、取代的或未取代的C1～C15烷氧基羰基、取代的或未取代的C1～C15烷基磺酰基、取代的或未取代的C1～C15烷氧基磺酰基、取代的或未取代的C5～C10芳基磺酰基、取代的或未取代的C1～C15烷基酰氧基羰基、取代的或未取代的C5～C10芳基-C1～C15烷氧基-羰基、取代的或未取代的C5～C10芳基羰基、取代的或未取代的C5～C10芳氧基羰基、取代的或未取代的C2～C8杂环烷基、取代的或未取代的氨基甲酰基、或二硫代羧基；其中，所述取代的是指被选自下组的一个或多个(优选1个、2个、3个或4个)取代基所取代：卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、C1～C6烷基、卤代的C1～C6烷基(包括氟代的C1～C6烷基、氯代的C1～C6烷基、溴代的C1～C6烷基、碘代的C1～C6烷基)、C1～C6烷氧基、羧基、氨基甲酰基(NH2-(C＝O)-)、C1～C6烷氧基羰基、C1～C6亚烷基二氧基(-O-C1～C6亚烷基-O-)、C1～C6酰基氨基(C1～C6酰基-NH2-)、亚氨酸基(N＝C-COOH)和磷酸基；
X为氧或氮；Z为羰基或亚甲基；Y不存在，或为氮或亚甲基；
R1为取代的或未取代的C1～C15烷基、取代的或未取代的C2～C15烯基、取代的或未取代的C2～C15炔基、取代的或未取代的C3～C15环烷基、取代的或未取代的C2～C15杂环烷基、取代的或未取代的R11-C2～C15杂环烷基、取代的或未取代的C5～C10芳基、或取代的或未取代的C2～C8杂芳基；其中，R11为C1～C15烷基、C5～C10芳基或C2～C8杂芳基；所述取代的是指被选自下组的一个或多个(优选1个、2个、3个或4个)取代基所取代：卤素、氰基、硝基、氨基、肼基、羟基、C1～C6酰基氨基、C1～C6烷基、羟基C1～C6烷基、卤代的C1～C6烷基(包括氟代的C1～C6烷基、氯代的C1～C6烷基、溴代的C1～C6烷基、碘代的C1～C6烷基)、C1～C6烷氧基、卤代C1～C6烷氧基、C2～C6烯基、C2～C6烯氧基、C2～C6炔基、C1～C6烷氧基羰基、C5～C10芳基和C2～C8杂环烷基。
在另一优选例中，上述基团中，杂芳基或杂环烷基是指含有选自N、S和O中一个或多个(优选1个、2个或3个)杂原子的基团。
在另一优选例中，R3为氢或取代的或未取代的C1～C6烷基。
在另一优选例中，R3为氢或甲基。
在另一优选例中，R2为氢、取代的或未取代的C1～C6烷基、取代的或未取代的C2～C6烯基、取代的或未取代的C2～C6炔基、取代的或未取代的C5～C10芳基、取代的或未取代的C2～C8杂芳基、取代的或未取代的C5～C10芳基-C1～C6烷基、取代的或未取代的C2～C8杂芳基-C1～C6烷基、取代的或未取代的C5～C10芳基-C2～C6烯基、取代的或未取代的C1～C6烷基羰基、取代的或未取代的C1～C6烷氧基羰基、取代的或未取代的C1～C6 烷基磺酰基、取代的或未取代的C1～C6烷氧基磺酰基、取代的或未取代的C5～C10芳基磺酰基、取代的或未取代的C1～C6烷基酰氧基羰基、取代的或未取代的C5～C10芳基-C1～C6烷氧基-羰基、取代的或未取代的C5～C10芳基羰基、取代的或未取代的C5～C10芳氧基羰基、取代的或未取代的C2～C8杂环烷基、取代的或未取代的氨基甲酰基、或二硫代羧基。
在另一优选例中，R2为氢、取代的或未取代的C1～C6烷基、取代的或未取代的C5～C10芳基-C1～C6烷基、取代的或未取代的C2～C8杂芳基-C1～C6烷基、取代的或未取代的C1～C6烷氧基羰基。
在另一优选例中，R2为氢、取代的或未取代的甲基、取代的或未取代的吡啶基-甲基、取代的或未取代的噻唑基-甲基、取代的或未取代的苯基-甲基、取代的或未取代的丁基、取代的或未取代的乙基、取代的或未取代的异丙基、取代的或未取代的乙氧基羰基、取代的或未取代的苄基。
在另一优选例中，R2为甲基、乙基、异丙基、丁基、乙氧羰基、苄基、2-氯噻唑-5-甲基、6-氯吡啶-3-甲基、2-氯苄基、4-氟苄基、吡啶-3-甲基、4-硝基苄基、4-异丙基苄基、4-氯苄基、4-氰基苄基、3-氯苄基、2-氟苄基。
在另一优选例中，所述取代的是指被选自下组的一个或多个取代基所取代：卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、C1～C3烷基、卤代的C1～C3烷基(包括氟代的C1～C3烷基、氯代的C1～C3烷基、溴代的C1～C3烷基、碘代的C1～C3烷基)、C1～C3烷氧基、羧基、氨基甲酰基(NH2-(C＝O)-)、C1～C3烷氧基羰基、C1～C3亚烷基二氧基(-O-C1～C3亚烷基-O-)、C1～C3酰基氨基(C1～C3酰基-NH2-)、亚氨酸基(N＝C-COOH)和磷酸基。
在另一优选例中，所述取代的是指被选自下组的一个或多个取代基所取代：氯、硝基、叔丁基、氟、氰基。
在另一优选例中，R1为取代的或未取代的C1～C6烷基、取代的或未取代的C2～C6烯基、取代的或未取代的C2～C6炔基、取代的或未取代的C3～C6环烷基、取代的或未取代的C2～C6杂环烷基、取代的或未取代的R11-C2～C6杂环烷基、取代的或未取代的C5～C10芳基、或取代的或未取代的C2～C8杂芳基；其中，R11为C1～C6烷基、C5～C10芳基或C2～C8杂芳基。
在另一优选例中，R1为取代的或未取代的C1～C6烷基、取代的或未取代的R11-C2～C6杂环烷基、取代的或未取代的C5～C10芳基、或取代的或未取代的C2～C8杂芳基。
在另一优选例中，R1为取代的或未取代的苯基、取代的或未取代的吡啶基、取代的或未取代的异丙基、取代的或未取代的萘基、取代的或未取代的呋喃基、取代的或未取代的苯基-异噁唑基、取代的或未取代的吡啶-异噁唑基、取代的或未取代的呋喃-异噁唑基、取代的或未取代的噻吩-异噁唑基、取代的或未取代的甲基-异噁唑基、取代的或未取代的乙基-异噁唑基。
在另一优选例中，所述取代的是指被选自下组的一个或多个(优选1个、2个、3个或4个)取代基所取代：卤素、氰基、硝基、氨基、肼基、羟基、C1～C3酰基氨基、C1～C3烷基、羟基C1～C3烷基、卤代的C1～C3烷基(包括氟代的C1～C3烷基、氯代的C1～C3烷基、溴代的C1～C3烷基、碘代的C1～C3烷基)、C1～C3烷氧基、卤代C1～C3烷氧基、C2～C3 烯基、C2～C3烯氧基、C2～C3炔基、C1～C3烷氧基羰基、C5～C10芳基和C2～C8杂环烷基。
在另一优选例中，所述取代的是指被选自下组的一个或多个(优选1个、2个、3个或4个)取代基所取代：氰基、甲基、甲氧基、碘、溴、氯、氟、硝基、乙酰基、三氟甲基、苯基。
在另一优选例中，所述氮杂双环衍生物为选自下组的化合物：
式中，n、X、Y、Z、R1、R2和R3定义同前。
在另一优选例中，所述氮杂双环衍生物为选自下组的化合物：
式中，n、X、Y、R1、R2和R3定义同前。
在另一优选例中，所述氮杂双环衍生物为选自下组的化合物：
式中，R1、R2、R3、R11定义同前。
本发明第二方面提供了一种农药组合物，其包含(a)本发明第一方面所述氮杂双环衍生物或其农药学上可接受的盐；(b)农药学上可接受的载体。
在另一优选例中，所述组合物还含有其它活性物质，所述其它活性物质选自：杀虫剂、饵剂、杀菌剂、杀螨剂、杀线虫剂、杀真菌剂或生长控制剂。
本发明第三方面提供了本发明第一方面所述氮杂双环衍生物或其农药学上可接受的盐或本发明第二方面所述的农药组合物在制备杀线虫组合物中的应用。
在另一优选例中，所述线虫为松材线虫、南方根结线虫、甜菜包囊线虫、马铃薯金线虫、大豆包囊线虫，甘薯茎线虫，粟线虫、水稻子尖线虫。
本发明第四方面提供了一种氮杂双环衍生物的制备方法，
所述方法(a)包括步骤：在惰性溶剂中，将化合物6和化合物7进行反应，从而得到化合物(III)；
式中，R1、R2定义同前；
或所述方法(b)包括步骤：在惰性溶剂中，将化合物6和化合物9进行反应，从而得到化合物(V)；
式中，R1、R2定义同前；
或所述方法(c)包括步骤：在惰性溶剂中，将化合物5和化合物12进行反应，从而得到化合物(IV)；
式中，R1、R2定义同前；
或所述方法(d)包括步骤：在惰性溶剂中，将化合物17和化合物12进行反应，从而得到化合物(VI)；
式中，R1、R2定义同前；
或所述方法(e)包括步骤：在惰性溶剂中，将化合物20和化合物12进行反应，从而得到化合物(VII)；
式中，R1、R2、R3定义同前；
或所述方法(f)包括步骤：在惰性溶剂中，将化合物21和化合物22进行反应，从而得到化合物(VIII)；
式中，R2、R11定义同前。
本发明第四方面提供了一种杀线虫和/或预防线虫方法，所述方法包括将本发明第一方面所述氮杂双环衍生物或其农药学上可接受的盐或本发明第二方面所述农药组合物施加于遭受或可能遭受虫害的植物体或其周围的土壤或环境中。
在另一优选例中，所述氮杂双环衍生物或其农药学上可接受的盐或所述农药组合物的施用浓度为0.05-200ppm；较佳地，为0.1-100ppm；更佳地，为0.5-50ppm。
应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。
具体实施方式
本发明人经过广泛而深入的研究，首次合成了一类结构新颖的氮杂双环类衍生物，这类化合物具有优异的杀线虫活性，有助于线虫五羟色胺受体的进一步研究。在此基础上，发明人完成了本发明。
术语
术语“C1～C15烷基”指具有1-15个碳原子的直链或支链的烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、1-丁基、2-丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基或类似基团。可优选为C1～C6烷基或C1～C3烷基。
术语“C1～C15烷氧基”指具有1-15个碳原子的直链或支链的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、1-丁氧基、2-丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基、壬氧基、癸氧基或类似基团。可优选为C1～C6烷氧基或C1～C3烷氧基。
术语“C2～C15烯基”指具有2-15个碳原子的直链或支链的烯基，例如乙烯基、丙烯基、异丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、辛烯基、壬烯基、癸烯基或类似基团。可优选为C2～C6烯基或C2～C3烯基。
术语“C2～C15烯氧基”指具有2-15个碳原子的直链或支链的烯基氧基，例如乙烯氧基、丙烯氧基、异丙烯氧基、1-丁烯氧基、2-丁烯氧基、戊烯氧基、己烯氧基、庚烯氧基、辛烯氧基、壬烯氧基、癸烯氧基或类似基团。可优选为C2～C6烯氧基或C2～C3烯氧基。
术语“C2～C15炔基”指具有2-15个碳原子的直链或支链的炔基，例如乙炔基、丙炔基、异丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、戊炔基、己炔基、庚炔基、辛炔基、壬炔基、癸炔基或类似基团。可优选为C2～C6炔基或C2～C3炔基。
术语“C5～C10芳基”指具有5-10个碳原子的具有芳香性的基团，例如苯基、萘基或类似基团。
术语“C2～C8杂芳基”指具有2-8个碳原子的具有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的芳香基，例如吡啶基、苯并吡啶基、吡咯基、苯并吡咯基、苯并噻吩基、噻吩基、苯并呋喃基、呋喃基、噻唑基、苯并噻唑基、吲哚基、吡嗪基，嘧啶基，哒嗪基、喹啉基、吖啶基或类似基团。
术语“C1～C6酰基”指具有1-6个碳原子的酰基，例如甲酰基、乙酰基、丙酰基、异丙酰基、1-丁酰基、2-丁酰基、或类似基团。
术语“C2～C8杂环基”指具有2-8个碳原子的具有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的环状基团，例如哌啶基、哌嗪基、环氧乙烷基、环氧丙烷基、四氢呋喃基、或类似基团。
术语“卤素”为氟、氯、溴、碘。所述“卤代”为氟代、氯代、溴代、碘代。
制备方法
下面更具体地描述本发明化合物的制备方法，但这些具体方法不对本发明构成任何限制。本发明化合物还可以任选将在本说明书中描述的或本领域已知的各种合成方法组合起来而方便的制得，这样的组合可由本发明所属领域的技术人员容易的进行。
通常，在制备流程中，各反应通常在惰性溶剂中，在室温至回流温度(如20℃～160℃，优选50℃～120℃)下进行。反应时间通常为0.1小时-60小时，较佳地为0.5-1小时。
为便于叙述，在下文中，式1所示的化合物简称为化合物1，其余依次类推。
一优选例中，以化合物(III)为例，说明本发明化合物的制备方法。所述方法(a)包括步骤：在惰性溶剂(如二氯甲烷、四氢呋喃、N,N-二甲酰胺、二氧六环、二氯乙烷、氯仿等)中，将化合物6和化合物7进行反应，从而得到化合物(III)；
，式中，R1、R2定义同前；
一优选例中，以化合物(V)为例，说明本发明化合物的制备方法。所述方法(b)包括步骤：在惰性溶剂(如二氯甲烷、四氢呋喃、N,N-二甲酰胺、二氧六环、二氯乙烷、氯仿等)中，将化合物6和化合物9进行反应，从而得到化合物(V)；
式中，R1、R2定义同前；
一优选例中，以化合物(IV)为例，说明本发明化合物的制备方法。所述方法(c)包括步骤：在惰性溶剂(如二氯甲烷、四氢呋喃、N,N-二甲酰胺、二氧六环、二氯乙烷、氯仿等)中，将化合物5和化合物12进行反应，从而得到化合物(IV)；
式中，R1、R2定义同前；
一优选例中，以化合物(VI)为例，说明本发明化合物的制备方法。所述方法(d)包括步骤：在惰性溶剂(如乙醇、甲醇、乙酸乙酯、四氢呋喃、N,N-二甲酰胺、乙腈等)中，将化合物17和化合物12进行反应，从而得到化合物(VI)；
式中，R1、R2定义同前；
一优选例中，以化合物(VII)为例，说明本发明化合物的制备方法。所述方法(e)包括步骤：在惰性溶剂(如乙醇、甲醇、乙酸乙酯、四氢呋喃、N,N-二甲酰胺、乙腈等)中，将化合物20和化合物12进行反应，从而得到化合物(VII)；
式中，R1、R2、R3定义同前；
一优选例中，以化合物(VIII)为例，说明本发明化合物的制备方法。所述方法(f)包括步骤：在惰性溶剂中，将化合物21和化合物22进行反应，从而得到化合物(VIII)；
式中，R2、R11定义同前。
优选地，化合物6按照如下方法制得：
方法一、包括步骤：以化合物1和盐酸羟胺为原料，在惰性溶剂(如乙醇、甲醇、异丙醇、水、乙腈等)中，在碱性条件(如NaOAc、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸钠、三乙胺、氢氧化钾等)下，反应得化合物6；
方法二、包括步骤：以化合物1为原料，在惰性溶剂(如甲苯、苯)中，与化合物3进行反应，得到化合物5；将化合物5和盐酸羟胺，在惰性溶剂(如乙醇、甲醇、异丙醇、水、乙腈等)中，在碱性条件(如NaOAc、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸钠、三乙胺、氢氧化钾等)下，反应得化合物6；
方法三、包括步骤：以化合物2原料，在惰性溶剂(如乙醇、甲醇、异丙醇、乙酸乙酯、乙腈、二氯甲烷等)中，在碱性条件(如K2CO3、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸钠、三乙胺、氢氧化钾等)下，和化合物4反应，得到化合物5；将化合物5和盐酸羟胺，在惰性溶剂(如乙醇等)中，在碱性条件(如NaOAc、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸钠、三乙胺、氢氧化钾等)下，反应得化合物6；
各式中，R2定义同前。
优选地，化合物9按照如下方法制得，所述方法包括步骤：以化合物8为原料，在惰性溶剂(如二氯乙烷、氯仿、乙酸乙酯、二氯甲烷等)中，和三光气反应，得到化合物9；
各式中，R1定义同前。
优选地，化合物17按照如下方法制得，所述方法包括步骤：在惰性溶剂(如乙腈、甲醇、异丙醇、乙醇、DMF等)中，将化合物15和化合物16反应，得到化合物17；
各式中，R2定义同前。
优选地，化合物20按照如下方法制得，所述方法包括步骤：在惰性溶剂(如乙腈、甲醇、异丙醇、乙醇、DMF等)中，将化合物15和化合物19反应，得到化合物20；
各式中，R2和R3定义同前。
优选地，化合物15按照如下方法制得，所述方法包括步骤：在惰性溶剂(如甲醇、乙腈、DMF、异丙醇、乙醇等)中，在碱性条件(如碳酸钾、氢氧化钠、碳酸钠、三乙胺、氢氧化钾等)下，将多聚甲醛与化合物14反应，得到化合物15；
各式中，R2定义同前。
农药组合物
术语“本发明的活性物质”或“本发明的活性化合物”是指本发明化合物或其农药学上可接受的盐。
所述农药学上可接受的盐可以包括无机盐、有机酸盐、碱性氨基酸或酸性氨基酸的盐。本发明中无机酸盐包括例如：盐酸、氢硼酸、硝酸、硫酸或磷酸。本发明中有机酸包括例如：乳酸、甲酸、乙酸(即醋酸)、三氟乙酸、延胡索酸、草酸、马来酸、柠檬酸、琥珀酸、苹果酸、甲磺酸、苯磺酸、或对甲苯磺酸。酸性氨基酸包括例如：甘氨酸、天冬氨酸、或谷氨酸。
本发明的活性物质能用作控制和消灭广泛的农林植物害虫、贮藏谷类的害虫、危害动物健康的害虫以及公共卫生害虫等。在本说明书中，“杀虫剂”是具有防治上述提到的所有害虫的作用的物质的统称。
本发明化合物尤其对线虫有特效。
可将本发明的活性物质以常规的方法制备成杀虫剂组合物。这些活性化合物可做成常规的制剂，例如溶液剂，乳剂，混悬剂，粉剂，泡沫剂，糊剂，颗粒剂，气雾剂等制剂。
这些制剂可用已知的方法生产，例如，将活性化合物与扩充剂混合，这些扩充剂就是液体的或液化气的或固体的稀释剂或载体，并可任意选用表面活性剂即乳化剂和/或分散 剂和/或泡沫形成剂。例如在用水作扩充剂时，有机溶剂也可用作助剂。
用液体溶剂作稀释剂或载体时，基本上是合适的，如：芳香烃类，例如二甲苯，甲苯或烷基萘；氯化的芳香或氯化的脂肪烃类，例如氯苯，氯乙烯或二氯甲烷；脂肪烃类，例如环己烷或石蜡，例如矿物油馏分；醇类，例如乙醇或乙二醇以及它们的醚和脂类；酮类，例如丙酮，甲乙酮，甲基异丁基酮或环已酮；或不常用的极性溶剂，例如二甲基甲酰胺和二甲基亚砜，以及水。
就液化气的稀释剂或载体说，指的是在常温常压下将成为气体的液体，例如气溶胶推进剂，如卤化的烃类以及丁烷，丙烷，氮气和二氧化碳。
固体载体可用磨碎的天然的矿物质，例如高岭土，粘土，滑石，石英，活性白土，蒙脱土，或硅藻土，和磨碎的合成的矿物质，例如高度分散的硅酸，氧化铝和硅酸盐。供颗粒用的固体载体是碾碎的和分级的天然告石，例如方解石，大理石，浮石，海泡石和白云石，以及无机和有机粗粉合成的颗粒，和有机材料例如锯木屑，椰子壳，玉米棒子和烟草梗的颗粒等。
非离子的和阴离子的乳化列可用作乳化剂和/或泡沫形成剂。例如聚氧乙烯-脂肪酸酯类，聚氧乙烯-脂肪醇醚类，例如烷芳基聚乙二醇醚类，烷基磺酸酯类，烷基硫酸酯类，芳基磺酸酯类以及白蛋白水解产物。分散剂包括，例如木质素亚硫酸盐废液和甲基纤维素。
在制剂中可以用粘合剂，例如羧甲基纤维素和以粉末，颗粒或乳液形式的天然和合成的多聚物，例如阿拉伯胶，聚乙烯基醇和聚乙烯醋酸酯。
可以用着色剂例如无机染料，如氧化铁，氧化钻和普鲁士蓝；有机染料，如有机染料，如偶氯染料或金属钛菁染料；和用痕量营养剂，如铁，猛，硼，铜，钴，铝和锌的盐等。
这些制剂通常含有占所述杀虫剂组合物0.001-99.99重量％，优选0.01-99.9重量％，更优选0.05-90重量％的本发明的活性化合物。从商品制剂制成使用剂型中的活性化合物的浓度可在广阔的范围内变动。使用剂型中的活性化合物的浓度可从0.0000001-100％(g/v)，最好在0.0001与1％(g/v)之间。
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数按重量计算。
中间体制备例1：托品酮肟的合成
将1.39g(10mmol)的托品酮，1.05g(15mmol)的盐酸羟胺和1.60g(20mmol)的无水醋酸男溶于30ml无水乙醇溶液中，体系搅拌回流3～4个小时，原料托品酮反应完全。加入10％的NaOH溶液，调节pH值到10～11。蒸除溶剂乙醇得到粗产品，经过水洗，乙酸乙酯萃取和无水MgSO4干燥，除去溶剂得纯产品，产率为90％。1H NMR(400MHz,)δ3.28(d,J＝11.7Hz，2H),2.98(d,J＝15.5Hz，1H),2.59(d,J＝14.7Hz，1H),2.36(s,3H),2.22(dd,J＝15.4,2.9Hz,1H),2.12(d,J＝14.7Hz,1H),1.99(d,J＝3.8Hz,2H),1.58(t,J＝9.1Hz,1), 1.47(t,J＝9.0Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ155.6,60.7,59.9,39.0,37.0,30.9,27.2,26.3.MS(GC-MS):m/z154(M+),137,96,82.
中间体制备例2：
2.1 2-(烯丙氧基)异吲哚啉-1,3-二酮
将8.1g(50mmol)N-羟基邻苯二甲酰亚胺和6.9g(50mmol)无水碳酸钾溶于100mLDMF中，慢慢滴加6g(50mmol)烯丙基溴，室温搅拌。TLC跟踪，反应24小时后结束，将反应液倒入冰水中，析出白色固体，过滤，用去离子水洗涤，干燥，得到白色固体状中间体29.1g，产率90％。熔点：55-57℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.84(s,2H),7.78(s,2H),6.21–6.08(m,1H),5.44–5.32(m,2H),4.75–4.69(m,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ163.7,134.4,131.2,128.8,123.5,122.5,78.8.
2.2 O-烯丙基羟胺盐酸盐
将9.1g(45mmol)2-(烯丙氧基)异吲哚啉-1,3-二酮和2.81g(45mmol)80％水合肼加入100mL的无水乙醇中，加热回流反应2小时，之后降到室温继续搅拌反应12小时，TLC跟踪。反应结束后，过滤，滤液置于冰浴中，向滤液中滴加3mL浓盐酸，减压除去溶剂，得到白色固体状O-烯丙基羟胺盐酸盐34.65g，产率95％，熔点：168-170℃；1H NMR(400MHz,D2O)δ5.96–5.62(m,1H),5.38(ddd,J＝23.9,17.3,9.9Hz,2H),4.50–4.24(m,2H).13C NMR(101MHz,D2O)δ129.4,123.7,75.9,9.1.
2.3 (1R,5S)-8-(3,4-二氯苯甲酰基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-酮
将0.64g(4mmol)去甲基托品酮盐酸盐，0.76g(4mmol)EDCI，0.048g(0.4mmol)DMAP和0.76g(4mmol)3,4-二氯苯甲酸溶于30mL二氯甲烷中，搅拌反应12小时，TLC跟踪。反应结束后，加入去离子水洗涤(3×20mL)，有机相减压除去溶剂，通过快速柱纯化系统制得白色固体状化合物1c0.52g，产率60％，熔点：139-140℃。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.65(d,J＝0.9Hz,1H),7.54(dd,J＝8.2,1.3Hz,1H),7.38(d,J＝8.2Hz,1H),4.70(d,J＝258.5Hz,2H),2.69(d,J＝182.0Hz,4H),2.17(d,J＝4.3Hz,2H),1.80(d,J＝8.3Hz,2H). 13C NMR(101MHz,CDCl3)δ206.7,166.4,135.1,135.0,133.2,130.7,129.4,126.4,56.0,51.8,49.5,48.7,29.6,28.0.(GC-MS):m/z231(M+),297,240,173,145,124,109.
2.4 8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-酮-O-丙烯基肟(中间体5a)
将4.2g(30mmol)托品酮，3.2g(30mmol)O-烯丙基羟胺盐酸盐和4.1g(30mmol)无水碳酸钾溶于100mL无水乙醇中，加热回流12个小时，TLC跟踪。反应结束后，减压除去溶剂，反应混合物溶于20mL(2.5M)氢氧化钠水溶液中，用乙酸乙酯萃取(3×30mL)，合并有机相，无水硫酸镁干燥后，减压除溶剂，脱溶产物通过快速柱色谱纯化制得黄色液体状化合物5a4.65g，产率80％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.04–5.88(m,1H),5.33–5.11(m,2H),4.51(dt,J＝5.5,1.4Hz,2H),3.32–3.18(m,2H),2.93(d,J＝15.5Hz,1H),2.55(dd,J＝15.0,3.7Hz,1H),2.36(s,3H),2.19(dd,J＝15.6,3.7Hz,1H),2.12(d,J＝14.8Hz,1H),2.04–1.95(m,2H),1.59(dd,J＝9.5,8.5Hz,1H),1.46(t,J＝9.0Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ155.7,134.6,116.8,74.1,60.6,59.9,39.0,36.9,31.8,27.4,26.4.
2.5 (1R,5S)-8-(3,4-二氯苯甲酰基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-酮-O-丙烯基肟(中间体5b)
方法同2.4，无色液体，产率75％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.61(d,J＝1.6Hz,1H),7.51(d,J＝8.2Hz,1H),7.34(dd,J＝8.2,1.7Hz,1H),5.97(ddt,J＝16.2,10.8,5.6Hz,1H),5.24(dd,J＝28.2,13.9Hz,2H),4.92(d,J＝31.1Hz,1H),4.56(d,J＝32.5Hz,2H),4.19(d,J＝5.5Hz,1H),3.18(d,J＝22.1Hz,1H),2.51(t,J＝84.0Hz,2H),2.05(s,3H),1.79(t,J＝8.8Hz,1H),1.74–1.58(m,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ173.9,165.9,153.5,135.70134.7,134.3,133.1,130.7,129.3,126.4,117.3,75.3,74.5,56.6,55.6,53.5,51.9,51.2,39.5,37.9,34.0,32.6,29.6,28.5,28.04,27.01,22.4,20.7,10.4.
实施例1：8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-酮-苯甲酰基肟的合成(化合物1)
将0.15g(1mmol)的托品酮肟，0.12g(1mmol)的苯甲酸，0.19g(1mmol)的1-(3-二甲氨基丙基)-3-以及碳二亚胺盐酸盐(EDCI)和0.01g的N,N-二甲基吡啶(DMAP)溶于10ml二氯甲烷中，室温搅拌，TLC跟踪，反应12小时后，原料反应完毕。反应混合物倒入水中，用二氯甲烷萃取三次，合并萃取液，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，减压除去溶剂，得到粗产物用柱层析分离产物，二氯甲烷/甲醇(v/v＝10：1)洗脱，除去溶剂，得到黄色液体，产率约为70％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.01(d,J＝7.6Hz,2H),7.55(t,J＝7.3Hz,1H),7.42(t,J＝7.3Hz,2H),3.37(d,J＝24.0Hz,2H),3.05(d,J＝15.6Hz,1H),2.73(d,J＝15.1Hz,1H),2.49(t,J＝13.2Hz,2H),2.39(s,3H),2.05(s,2H),1.70(t,J＝9.2Hz,1H),1.52(d,J＝10.4Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ165.3,163.9,133.3,129.5,129.1,128.5,60.6,59.9,38.8,36.7,33.1,27.4,26.4.
实施例2：8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-酮-(4-氰基苯甲酰基)肟的合成(化合物2)
将0.15g(1mmol)的托品酮肟，0.14g(1mmol)的4-氰基苯甲酸，0.19g(1mmol)的1-(3-二甲氨基丙基)-3-以及碳二亚胺盐酸盐(EDCI)和0.01g的N,N-二甲基吡啶(DMAP)溶于10ml二氯甲烷中，室温搅拌，TLC跟踪，反应12小时后，原料反应完毕。反应混合物倒入水中，用二氯甲烷萃取三次，合并萃取液，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，除去溶剂，得到粗产物用柱层析分离产物，二氯甲烷/甲醇(v/v＝10：1)洗脱，除去溶剂，得到黄色液体，产率约为75％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.19–8.13(m,2H),7.82–7.76(m, 2H),3.43(d,J＝27.3Hz,2H),3.04(d,J＝15.6Hz,1H),2.78(dd,J＝15.2,3.4Hz,1H),2.56(dd,J＝19.8,9.3Hz,2H),2.45(s,3H),2.12(dd,J＝8.0,3.4Hz,2H),1.75(t,J＝9.1Hz,1H),1.55(t,J＝9.0Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.3,162.6,162.0,138.5,132.5,132.4,132.2,131.9,130.1,130.0,118.6,117.7,117.0,114.7,61.3,60.5,52.7,38.4,36.2,32.7,29.6,26.4,25.6.
实施例3：8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-酮-(3，5-二甲基苯甲酰基)肟的合成(化合物3)
将0.15g(1mmol)的托品酮肟，0.15g(1mmol)的3，5-二甲基苯甲酸，0.19g(1mmol)的1-(3-二甲氨基丙基)-3-以及碳二亚胺盐酸盐(EDCI)和0.01g的N,N-二甲基吡啶(DMAP)溶于10ml二氯甲烷中，室温搅拌，TLC跟踪，反应12小时后，原料反应完毕。反应混合物倒入水中，用二氯甲烷萃取三次，合并萃取液，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，除去溶剂，得到粗产物用柱层析分离产物，二氯甲烷/甲醇(v/v＝10：1)洗脱，除去溶剂，得到黄色液体，产率约为72％。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.64(s,2H),7.20(s,1H),3.46(d,J＝16.6Hz,2H),3.10(d,J＝15.7Hz,1H),2.82(d,J＝14.7Hz,1H),2.61(d,J＝15.1Hz,1H),2.54(d,J＝15.2Hz,1H),2.46(s,3H),2.35(d,J＝9.1Hz,7H),2.11(s,2H),1.77(t,J＝9.2Hz,1H),1.58(t,J＝9.2Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ164.6,164.2,138.1,137.5,134.9,133.3,128.9,127.3,127.2,60.6,59.9,38.6,36.6,33.0,27.3,26.3,21.1.
实施例4：8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-酮-(4-甲基苯甲酰基)肟的合成(化合物4)
将0.15g(1mmol)的托品酮肟，0.14g(1mmol)的4-甲基苯甲酸，0.19g(1mmol)的1-(3-二甲氨基丙基)-3-以及碳二亚胺盐酸盐(EDCI)和0.01g的N,N-二甲基吡啶(DMAP)溶于10ml二氯甲烷中，室温搅拌，TLC跟踪，反应12小时后，原料反应完毕。反应混合物倒入水中，用二氯甲烷萃取三次，合并萃取液，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，除去溶剂，得到粗产物用柱层析分离产物，二氯甲烷/甲醇(v/v＝10：1)洗脱，除去溶剂，得到黄色液体，产率约为76％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.95(d,J＝8.2Hz,2H),7.28(s,1H),7.26(s,1H),3.41(d,J＝26.4Hz,2H),3.09(d,J＝15.6Hz,1H),2.76(dd,J＝15.2,3.4Hz,1H),2.57–2.49(m,2H),2.44(d,J＝3.2Hz,6H),2.10(dd,J＝8.0,3.5Hz,2H),1.75(t,J＝ 9.1Hz,1H),1.56(t,J＝9.0Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ163.8,163.0,144.2,142.6,129.7,129.6,129.2,128.8,126.0,60.9,60.2,38.5,36.4,32.8,26.8,25.9,21.7,21.6.
实施例5：N-甲酸乙酯-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-酮-(4-氰基苯甲酰基)肟的合成(化合物25)
(1)N-甲酸乙酯-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-酮的合成
将2.78g(20mmol)托品酮溶于甲苯溶剂中，用注射器慢慢加入5ml氯甲酸乙酯，回流反应，5小时后，托品酮原料反应完全。蒸除溶剂，用水洗涤三次，用乙酸乙酯萃取三次，合并萃取液，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，除去溶剂得到浅黄色液体，产率约为90％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ4.46(s,2H),4.11(qd,J＝7.0,2.7Hz,2H),2.58(s,2H),2.25(d,J＝15.4Hz,2H),2.01(s,2H),1.60(d,J＝6.2Hz,2H),1.20(td,J＝7.1,2.6Hz,3H).
(2)N-甲酸乙酯-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-酮肟的合成
将1.97g(10mmol)的N-甲酸乙酯托品酮，1.05g(15mmol)的盐酸羟胺和1.60g(20mmol)的无水醋酸男溶于30ml无水乙醇溶液中，体系搅拌回流3～4个小时，原料托品酮反应完全。加入10％的NaOH溶液，调节PH值到10～11。蒸除溶剂乙醇得到粗产品，经过水洗，乙酸乙酯萃取和无水MgSO4干燥，除去溶剂得纯产品，产率为92％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ4.45(s,2H),4.20(q,J＝7.1Hz,2H),3.17(d,J＝15.6Hz,1H),2.60(s,1H),2.29(d,J＝14.8Hz,2H),2.08–1.95(m,2H),1.65(dt,J＝39.7,9.0Hz,2H),1.30(t,J＝7.1Hz,3H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ155.2,153.9,61.2,53.2,52.4,37.7,31.9,28.5,14.7.MS(GC-MS):m/z212(M+),195,140,68.
(3)N-甲酸乙酯-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-酮-(4-氰基苯甲酰基)肟的合成
将0.21g(1mmol)的N-甲酸乙酯托品酮肟，0.14g(1mmol)的4-氰基苯甲酸，0.19g(1mmol)的1-(3-二甲氨基丙基)-3-以及碳二亚胺盐酸盐(EDCI)和0.01g的N,N-二甲基吡啶(DMAP)溶于10ml二氯甲烷中，室温搅拌，TLC跟踪，反应12小时后，原料反应完毕。反应混 合物倒入水中，用二氯甲烷萃取三次，合并萃取液，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，除去溶剂，得到粗产物用柱层析分离产物，石油醚/乙酸乙酯(v/v＝3：1)洗脱，除去溶剂，得到白色固体，产率约为85％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.16(d,J＝6.3Hz,2H),7.81(d,J＝6.1Hz,2H),4.54(d,J＝20.3Hz,2H),4.22(dd,J＝6.6,4.4Hz,2H),3.21(d,J＝15.0Hz,1H),2.62(d,J＝50.5Hz,3H),2.10(s,2H),1.73(d,J＝72.4Hz,1H),1.38–1.26(m,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ165.6,162.2,153.6,132.7,132.4,130.0,117.7,116.7,61.5,53.1,52.2,50.3,14.6
实施例6：N-甲酸乙酯-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-酮-(3，5-二硝基苯甲酰基)肟的合成(化合物26)
(1)N-甲酸乙酯-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-酮的合成：方法同实施例5的步骤(1).
(2)N-甲酸乙酯-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-酮肟的合成：方法同实施例5的步骤(2).
(3)N-甲酸乙酯-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-酮-(3，5-二硝基苯甲酰基)肟的合成
将0.21g(1mmol)的N-甲酸乙酯托品酮肟，0.21g(1mmol)的3，5-二硝基苯甲酸，0.19g(1mmol)的1-(3-二甲氨基丙基)-3-以及碳二亚胺盐酸盐(EDCI)和0.01g的N,N-二甲基吡啶(DMAP)溶于10ml二氯甲烷中，室温搅拌，TLC跟踪，反应12小时后，原料反应完毕。反应混合物倒入水中，用二氯甲烷萃取三次，合并萃取液，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，减压除去溶剂，得到粗产物用柱层析分离产物，石油醚/乙酸乙酯(v/v＝3：1)洗脱，减压除去溶剂，得到白色固体，产率约为80％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.28(s,1H),9.16(s,2H),4.56(s,2H),4.23(q,J＝6.7Hz,2H),3.20(d,J＝15.6Hz,1H),2.93–2.44(m,4H),2.13(s,2H),1.82(d,J＝9.4Hz,1H),1.67(d,J＝9.3Hz,1H),1.32(t,J＝6.9Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ166.8,159.9,153.7,148.7,132.7,129.3,122.7,61.6,53.1,52.2,14.7.
实施例7：N-苄基--8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-酮-(3，4-二氯苯甲酰基)肟的合成(化合物19)
(1)N-苄基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-酮肟的合成
将0.32g(2mmol)去甲基托品酮盐酸盐，0.25g(2mmol)苄氯和0.56g(4mmol)无水碳酸钾溶于15mL无水乙醇中，加热回流反应12小时，TLC跟踪，反应结束，减压除去溶剂，加入去离子水洗涤，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，合并有机相，减压除去溶剂得粗产物N-苄基托品酮0.4g，收率93％。
将上一步的粗产物N-苄基托品酮，0.19g(2.8mmol)盐酸羟胺和0.23g(2.8mmol)无水乙酸钠溶于15mL无水乙醇中，加热回流反应2小时，TLC跟踪，反应结束，除去溶剂，反应混合物溶于20mL(2.5M)氢氧化钠水溶液，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥后，减压除溶剂后，通过快速柱色谱纯化得到目标化合物0.35g，产率86％，黄色固体，熔点：123-125℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.43(d,J＝7.4Hz,2H),7.36(t,J＝7.4Hz,2H),7.32–7.26(m,1H),3.69(s,2H),3.44–3.32(m,2H),3.02(d,J＝15.5Hz,1H),2.63(dd,J＝14.7,3.0Hz,1H),2.28(dd,J＝15.5,3.5Hz,1H),2.17(d,J＝14.8Hz,1H),2.11–1.99(m,2H),1.66(t,J＝9.0Hz,1H),1.56(t,J＝9.0Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ156.8,139.4,128.6,128.3,127.0,58.4,57.8,55.6,37.3,31.4,27.6,26.7.MS(GC-MS):m/z230(M+),213,158,91,65.
(2)N-苄基--8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-酮-(3，4-二氯苯甲酰基)肟的合成
将0.23g(1mmol)的N-苄基托品酮肟和0.19g(1mmol)的3，4-二氯苯甲酸，0.19g(1mmol)的1-(3-二甲氨基丙基)-3-以及碳二亚胺盐酸盐(EDCI)和0.01g的N,N-二甲基吡啶(DMAP)溶于10ml二氯甲烷中，室温搅拌，TLC跟踪，反应12小时后，原料反应完毕。反应混合物倒入水中，用二氯甲烷萃取三次，合并萃取液，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，减压除去溶剂，得到粗产物用柱层析分离产物，石油醚/乙酸乙酯(v/v＝3：1)洗脱，减压除去溶剂，得到白色固体，产率约为80％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.13(s,1H),7.89(d,J＝8.4Hz,1H),7.57(d,J＝8.3Hz,1H),7.47–7.30(m,6H),3.73(s,2H),3.50(d,J＝22.1Hz,2H),3.05(d,J＝15.4Hz,1H),2.79(d,J＝15.0Hz,1H),2.56(t,J＝16.4Hz,2H),2.13(s,3H),1.78(t,J＝9.1Hz,1H),1.60(t,J＝9.2Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ166.8,162.2,138.7,137.5,133.6,131.4,13.7,129.0,128.5,128.6,128.4,127.2,58.4,57.5,55.4,37.3,33.8,27.7,26.7.
实施例8：8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-酮-(4-甲基苯基氨基甲酰基)肟的合成(化合物44)
(1)4-甲基苯异氰酸酯的合成
将0.90g(3mmol)三光气(BTC)溶于10ml的二氯乙烷中，在冰浴条件下，慢慢滴加0.21g(2mmol)的对甲基苯胺，滴加完毕，升温回流，TLC跟踪，反应4小时后，对甲基苯胺反应完全，减压除去溶剂，得到粗产物，不经过提纯直接用于下一步反应。
(2)8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-酮-(4-甲基苯基氨基甲酰基)肟的合成
将上一步得到的粗4-甲基苯异氰酸酯溶于5ml二氯甲烷中，在冰浴的条件下慢慢滴加到溶解了0.15g(1mmol)的托品酮肟的5ml二氯甲烷中，体系搅拌，TCL跟踪，反应5小时后，反应完全。反应混合物用水洗涤，用二氯甲烷萃取3次，合并有机相，无水硫酸镁干燥，减压除去溶剂，得到粗产物用柱层析分离产物，二氯甲烷/甲醇(v/v＝10：1)洗脱，减压除去溶剂，得到黄色液体，产率约为76％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.18(s,1H),7.39(d,J＝7.9Hz,2H),7.15(d,J＝7.8Hz,2H),3.38(d,J＝29.5Hz,2H),3.12(d,J＝15.6Hz,1H),2.71(d,J＝14.9Hz,1H),2.41(d,J＝8.5Hz,4H),2.31(d,J＝15.7Hz,4H),2.08(s,2H),1.59(dt,J＝18.4,9.6Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ162.3,152.4,134.5,133.7,129.5,119.1,60.5,59.6,38.8,36.8,32.9,27.3,26.5,20.8.
实施例9：8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-酮-异丙基氨基甲酰基肟(化合物52)
(1)异丙基异氰酸酯的合成
将0.90g(3mmol)三光气(BTC)溶于10ml的二氯乙烷中，在冰浴条件下，慢慢滴加0.12g(2mmol)的异丙胺，滴加完毕，升温回流，TLC跟踪，反应4小时后，异丙胺反应完全，减压除去溶剂，得到粗产物，不经过提纯直接用于下一步反应。
(2)8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-酮-异丙基氨基甲酰基肟
将上一步得到的粗异丙基异氰酸酯溶于5ml二氯甲烷中，在冰浴的条件下慢慢滴加到溶解了0.15g(1mmol)的托品酮肟的5ml二氯甲烷中，体系搅拌，TCL跟踪，反应5小时后，反应完全。反应混合物用水洗涤，用二氯甲烷萃取3次，合并有机相，无水硫酸镁干燥，减压除去溶剂，得到粗产物用柱层析分离产物，二氯甲烷/甲醇(v/v＝10：1)洗脱， 减压除去溶剂，得到黄色液体，产率约为66％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.07(s,1H),3.96(dd,J＝13.5,6.8Hz,1H),3.37(d,J＝27.3Hz,2H),3.09(d,J＝15.7Hz,1H),2.68(d,J＝13.8Hz,1H),2.46–2.19(m,5H),2.07(t,J＝7.2Hz,2H),1.58(dt,J＝18.2,9.4Hz,2H),1.24(t,J＝6.3Hz,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ161.4,154.7,60.4,59.7,43.2,38.8,36.8,32.8,27.3,26.4,22.8.
实施例10：8-(吡啶-3-甲基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-酮-异丙基氨基甲酰基肟的合成(化合物60)
(1)N-(吡啶-3-甲基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-酮肟的合成
将0.32g(2mmol)去甲基托品酮盐酸盐，0.25g(2mmol)3-氯甲基吡啶和0.56g(4mmol)无水碳酸钾溶于15mL无水乙醇中，加热回流反应12小时，TLC跟踪，反应结束，减压除去溶剂，加入去离子水洗涤，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，合并有机相，减压除去溶剂得粗产物N-(吡啶-3-甲基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-酮0.4g，收率93％。
将上一步的粗产物N-(吡啶-3-甲基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-酮，0.19g(2.8mmol)盐酸羟胺和0.23g(2.8mmol)无水乙酸钠溶于15mL无水乙醇中，加热回流反应2小时，TLC跟踪，反应结束，除去溶剂，反应混合物溶于20mL(2.5M)氢氧化钠水溶液，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥后，减压除溶剂后，通过快速柱色谱纯化得到目标化合物0.35g，产率80％，白色色固体，熔点：150-152℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.61(s,1H),8.53(d,J＝3.9Hz,1H),7.80(d,J＝7.8Hz,1H),7.33–7.29(m,1H),3.67(s,2H),3.33(d,J＝5.0Hz,2H),3.03(d,J＝15.4Hz,1H),2.59(dd,J＝14.7,3.0Hz,1H),2.27–2.13(m,2H),2.13–1.98(m,2H),1.67(t,J＝9.0Hz,1H),1.57(t,J＝9.0Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ156.11,149.80,148.37,136.47,135.08,123.48,58.66,58.00,53.14,37.47,31.46,27.61,26.66.MS(GC-MS):m/z231(M+),214,159,92,65.
(4)异丙基异氰酸酯的合成：方法同实施例9的步骤(1).
(5)N-(吡啶-3甲基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-酮-异丙基氨基甲酰基肟
将上一步得到的粗异丙基异氰酸酯溶于5ml二氯甲烷中，在冰浴的条件下慢慢滴加到溶解了0.23g(1mmol)的N-(吡啶-3甲基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-酮肟的5ml二氯甲烷中，体系搅拌，TCL跟踪，反应5小时后，反应完全。反应混合物用水洗涤，用二氯甲烷萃取3次，合并有机相，无水硫酸镁干燥，除去溶剂，得到粗产物用柱层析分离产物，二氯甲烷/甲醇(v/v＝10：1)洗脱，减压除去溶剂，得到黄色液体，产率约为76％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.60(s,1H),8.53(d,J＝4.5Hz,1H),7.77(d,J＝7.4Hz,1H),7.30(d,J＝7.1Hz,1H),6.06(d,J＝6.2Hz,1H),3.66(s,2H),3.37(d,J＝18.6Hz,2H),3.09(d,J＝15.8Hz,1H),2.62(d,J＝14.3Hz,1H),2.30(dd,J＝32.9,14.1Hz,4H),1.61(dt,J＝18.5,8.9Hz,2H),1.23(t,J＝5.8Hz,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ161.5,154.7,149.8,148.6,136.3,134.7,123.5,58.5,58.1,53.2,43.2,37.6,33.5,27.5,26.5,22.8.
实施例11：8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-亚基-苯甲酰肼的合成(化合物104)
(1)苯甲酰肼的合成
在50mL圆底烧瓶中加入2.44g苯甲酸(20mmol)和15mL无水甲醇，再滴加浓度98％的浓硫酸1mL，加热回流，TLC跟踪，石油醚/乙酸乙酯(v/v＝5∶1)，反应结束后，用饱和NaHCO3水溶液调节pH至8-9，混合液用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并油相，旋转蒸发脱溶后得无色透明的苯甲酸甲酯液体2.04g，收率75％。
在50mL圆底烧瓶中，加入2.04g(15mmol)上述制得的苯甲酸甲酯，5mL无水乙醇和10mL80％水合肼溶液，置于微波反应器中，微波功率50W，反应时间3分钟。反应结束后，旋蒸去除多余溶剂，在剩余固体中加5mL水稀释，再用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并油相，干燥浓缩后得白色片状晶体，收率93％。
(2)8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-亚基-苯甲酰肼的合成
在25mL圆底烧瓶中加入0.27g(2mmol)托品酮，0.33g(2.4mmol)苯甲酰肼，8mL无水乙醇，再滴加3滴乙酸作催化剂，加热回流，TLC跟踪，二氯甲烷/甲醇(v/v＝30:1)，3h后反应结束，旋蒸去除多余溶剂，剩余固体中加入5mL水稀释，用乙酸乙酯(10ml×3)萃取水溶液，萃取液浓缩得浅黄色粘稠液体。经柱层析纯化，二氯甲烷/甲醇(v/v＝10:1)洗脱，得目标化合物0.28g，产率约54％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.85(s,1H),7.82(d,J＝6.8Hz,2H),7.55(t,J＝6.8Hz,1H),7.47(t,J＝7.6Hz,2H)，3.41(s,2H),2.83(d,J＝15.6Hz,1H)，2.54(m,3H),2.46(s,3H),2.09(m,2H),1.76(t,J＝15.6Hz,1H),1.50(t,J＝10.0Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ161.8,159.4,133.7,132.0,128.8,127.2,60.8,59.7,40.0,38.9,33.2,27.7,26.6.
实施例12：3，4-二氯-(8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-亚基)-苯甲酰肼的合成(化合物105)
(1)3，4-二氯苯甲酰肼的合成
在50mL圆底烧瓶中加入3.78g3，4-二氯苯甲酸(20mmol)和15mL无水甲醇，再滴加浓度98％的浓硫酸1mL，加热回流，TLC跟踪，石油醚/乙酸乙酯(v/v＝5:1)，反应结束后，用饱和NaHCO3水溶液调节pH至8-9，混合液用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并油相，旋转蒸发脱溶后得无色透明的苯甲酸甲酯液体3.04g，收率75％。
在50mL圆底烧瓶中，加入3.04g(15mmol)上述制得的3，4-二氯苯甲酸甲酯，5mL无水乙醇和10mL80％水合肼溶液，置于微波反应器中，微波功率50W，反应时间3分钟。反应结束后，旋蒸去除多余溶剂，在剩余固体中加5mL水稀释，再用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并油相，干燥浓缩后得白色片状晶体，收率85％。
(2)3，4-二氯-(8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-亚基)-苯甲酰肼的合成
在25mL圆底烧瓶中加入0.27g(2mmol)托品酮，0.48g(2.4mmol)3，4-二氯苯甲酰肼，8mL无水乙醇，再滴加3滴乙酸作催化剂，加热回流，TLC跟踪，二氯甲烷/甲醇(v/v＝30:1)，3h后反应结束，旋蒸去除多余溶剂，剩余固体中加入5mL水稀释，用乙酸乙酯(10ml×3)萃取水溶液，萃取液浓缩得浅黄色粘稠液体。经柱层析纯化，二氯甲烷/甲醇(v/v＝10:1)洗脱，得目标化合物0.39g，产率约60％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.82(s,1H),7.74(d,J＝38.4Hz,2H),7.53(s,1H),3.42(s,2H),2.83(d,J＝14.8Hz,1H)，2.52(m,3H),2.46(s,3H),2.12(m,2H),1.74(t,J＝10.8Hz,1H),1.50(t,J＝10.4Hz,1H).
实施例13：8-乙基-8-氮杂双环[4.3.1]癸烷-10-亚基-苯甲酰肼的合成(化合物61)
(1)苯甲酰肼的合成：方法同实施例11的步骤(1).
(2)8-乙基-8-氮杂双环[4.3.1]癸烷-10-亚基-苯甲酰肼的合成
在25mL圆底烧瓶中加入0.362g(2mmol)8-乙基-8-氮杂双环[4.3.1]癸烷-10-酮，0.33g(2.4mmol)苯甲酰肼，8mL无水乙醇，再滴加3滴乙酸作催化剂，加热回流，TLC跟踪， 二氯甲烷/甲醇(v/v＝30:1)，3h后反应结束，旋蒸去除多余溶剂，剩余固体中加入5mL水稀释，用乙酸乙酯(10ml×3)萃取水溶液，萃取液浓缩得浅黄色粘稠液体。经柱层析纯化，二氯甲烷/甲醇(v/v＝60:1)洗脱，得无色粘稠液体目标化合物物0.323g，产率约54％。M.p.174℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.83(s,1H),7.77(d,J＝5.2Hz,2H),7.54-7.47(m,1H),7.43(d,J＝7.3Hz,2H),3.02(d,J＝25.5Hz,2H),2.79(d,J＝11.1Hz,2H),2.34(q,J＝7.0Hz,2H),2.25(d,J＝9.4Hz,2H),2.19(d,J＝8.5Hz,1H),1.98-1.87(m,2H),1.77(dd,J＝24.1,11.6Hz,2H),1.62(t,J＝8.4Hz,2H),1.48-1.31(m,2H),1.06(t,J＝7.1Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ163.4,132.8,127.1,59.3,51.9,41.4,34.3,31.2,26.6,10.4；
实施例14：8-异丙基-8-氮杂双环[4.3.1]癸烷-10-亚基-苯甲酰肼的合成(化合物77)
(1)苯甲酰肼的合成：方法同实施例11的步骤(1).
(2)8-异丙基-8-氮杂双环[4.3.1]癸烷-10-亚基-苯甲酰肼的合成
在25mL圆底烧瓶中加入0.39g(2mmol)8-异丙基-8-氮杂双环[4.3.1]癸烷-10-酮，0.33g(2.4mmol)先前制备的苯甲酰肼C1，8mL无水乙醇，再滴加3滴乙酸作催化剂，加热回流，TLC跟踪，二氯甲烷/甲醇(v/v＝30:1)，4h后反应结束，旋蒸去除多余溶剂，剩余固体中加入5mL水溶解，用乙酸乙酯(10ml×3)萃取，萃取液浓缩得粗品浅黄色粘稠液体。经柱层析纯化，二氯甲烷/甲醇(v/v＝60:1)洗脱，得到无色粘稠液体状目标化合物0.33g，产率约54％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.99(s,1H),7.72(d,J＝5.4Hz,2H),7.47-7.39(m,1H),7.36(t,J＝6.6Hz,2H),3.06(s,1H),2.92(s,1H),2.72(dt,J＝13.0,6.5Hz,1H),2.65(d,J＝10.9Hz,2H),2.47-2.33(m,2H),1.94-1.71(m,4H),1.56(dd,J＝27.7,19.8Hz,2H),1.31(d,J＝8.8Hz,2H),0.94(d,J＝6.5Hz,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ164.2,163.2,133.9,131.6,128.6,127.2,55.1,54.6,54.1,41.9,34.2,31.2,26.7
实施例15：8-苄基-8-氮杂双环[4.3.1]癸烷-10-亚基-苯甲酰肼的合成(化合物92)
(1)苯甲酰肼的合成：方法同实施例11的步骤(1).
(2)8-苄基-8-氮杂双环[4.3.1]癸烷-10-亚基-苯甲酰肼的合成
在25mL圆底烧瓶中，加入化合物8-苄基-8-氮杂双环[4.3.1]癸烷-10-酮0.39g(2mmol)、苯甲酰肼0.33g(2.4mmol)，8mL无水乙醇，再滴加3滴乙酸作催化剂，加热回流，TLC跟踪，二氯甲烷/甲醇(v/v＝30:1)做展开剂，10h后反应结束，旋蒸去除多余溶剂，剩余固体中加入5mL水稀释，用乙酸乙酯(10ml×3)萃取，合并油相，再用饱和食盐水萃取，所得油相干燥浓缩后得浅黄色粘稠液体。粗品进一步过柱纯化，二氯甲烷/甲醇(v/v＝50:1)洗脱，得到目标化合物0.32g，浅黄色固体，产率约54％。M.p.151℃；1H NMR (400MHz,CDCl3)δ8.79(s,1H),7.53(d,J＝5.2Hz,1H),7.46(t,J＝7.2Hz,2H),7.35(d,J＝2.7Hz,2H),7.34(s,1H),7.26(s,3H),3.47(s,1H),3.03(s,1H),2.79(d,J＝11.2Hz,2H),2.38-2.23(m,1H),2.05-1.98(m,1H),1.74(d,J＝28.3Hz,2H),1.44(d,J＝13.2Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ169.4,154.3,132.3,131.5,128.8,126.8,62.5,59.6,39.4,35.8,30.1,28.7,25.4.
实施例16：3-异丙基-1-甲基-3-氮杂双环[3.3.1]壬烷-9-亚基-苯甲酰肼(化合物121)
(1)苯甲酰肼的合成：方法同实施例11的步骤(1).
(2)3-异丙基-1-甲基-3-氮杂双环[3.3.1]壬烷-9-亚基-苯甲酰肼的合成
在25mL圆底烧瓶中，加入化合物3-异丙基-1-甲基-3-氮杂双环[3.3.1]壬烷-9-酮0.38g(2mmol)、苯甲酰肼0.33g(2.4mmol)，8mL无水乙醇，再滴加3滴乙酸作催化剂，加热回流，TLC跟踪，二氯甲烷/甲醇(v/v＝30:1)做展开剂，10h后反应结束，旋蒸去除多余溶剂，剩余固体中加入5mL水稀释，用乙酸乙酯(10ml×3)萃取，合并油相，再用饱和食盐水萃取，所得油相干燥浓缩后得浅黄色粘稠液体。粗品进一步过柱纯化，二氯甲烷/甲醇(v/v＝50:1)洗脱，得到目标化合物0.31g，产率50％。1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.65(s，1H)，7.81(d，J＝7.4Hz，2H)，7.49(dt，J＝14.2，6.9Hz，3H)，3.19(s，1H)，2.95–2.80(m，3H)，2.70(dq，J＝13.0，6.4Hz，1H)，2.27(d，J＝10.3Hz，1H)，1.99–1.75(m，3H)，1.58(d，J＝5.1Hz，1H)，1.42–1.31(m，1H)，1.00(dd，J＝32.4，11.1Hz，9H).13C NMR(101MHz，DMSO)δ173.4，134.8，131.5，128.6，128.1，62.5，54.4，53.3，42.2，40.8，40.4，40.2，40.0，39.8，39.5，39.4，33.9，32.6，24.2，21.5，18.3。
实施例17：3-异丙基-3-氮杂双环[3.3.1]壬烷-9-亚基-苯甲酰肼的合成(化合物151)
(1)苯甲酰肼的合成：方法同实施例11的步骤(1).
(2)3-异丙基-3-氮杂双环[3.3.1]壬烷-9-亚基-苯甲酰肼的合成
在25mL圆底烧瓶中，加入化合物3-异丙基-3-氮杂双环[3.3.1]壬烷-9-酮0.36g(2mmol)、苯甲酰肼0.33g(2.4mmol)，8mL无水乙醇，再滴加3滴乙酸作催化剂，加热回流，TLC跟踪，二氯甲烷/甲醇(v/v＝30:1)做展开剂，10h后反应结束，旋蒸去除多余溶剂，剩余固体中加入5mL水稀释，用乙酸乙酯(10ml×3)萃取，合并油相，再用饱和食盐水萃取，所得油相干燥浓缩后得浅黄色粘稠液体。粗品进一步过柱纯化，二氯甲烷/甲醇 (v/v＝50:1)洗脱，得到目标化合物0.30g，产率50％。1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.66(s，1H)，7.81(d，J＝7.4Hz，2H)，7.62–7.37(m，3H)，3.18(s，1H)，3.03(d，J＝10.6Hz，1H)，2.92(d，J＝10.8Hz，1H)，2.71(dt，J＝13.2，6.6Hz，2H)，2.52(dd，J＝14.2，12.3Hz，，3H)，2.05–1.74(m，4H)，1.39(s，1H)，0.97(d，J＝6.6Hz，6H)。13C NMR(101MHz，DMSO)δ172.7，167.0，165.3，160.9，157.8，130.4，130.0，128.0，113.5，55.0，53.7，52.9，39.9，39.4，39.2，39.0，38.8，38.1，33.5，32.6，32.4，21.2，17.8。
实施例18：8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-酮-O-((3-苯基-4,5-二氢异恶唑-5-基)甲基)肟(化合物166)
将1.06g(10mmol)苯甲醛，0.69g(10mmol)盐酸羟胺和0.4g(10mmol)氢氧化钠溶于50mL50％乙醇水溶液中，室温搅拌反应，TLC跟踪。反应4小时后结束，减压除溶剂，加入10mL去离子水洗涤，用二氯甲烷萃取(3×20mL)，合并有机相，减压除溶剂，得到白色固体苯甲醛肟，产率90％，产物未经过提纯直接用于下一步反应。
将0.36g(3mmol)苯甲醛肟和1滴浓盐酸溶于10mL二氯甲烷中，慢慢滴加0.39g(3mmol)N-氯代丁二酰亚胺的二氯甲烷溶液，室温搅拌，TLC跟踪反应。反应6小时后结束，将0.19g(1mmol)8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-酮-O-丙烯基肟(中间体5a)加入到反应液中，慢慢滴加0.31g(3mmol)三乙胺的二氯甲烷溶液，室温搅拌，TLC跟踪。反应12个小时后结束，加入去离子水洗涤(3×20mL)，减压脱除溶剂，通过快速柱色谱纯化制得黄色液体状化合物9a，0.22g，产率70％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.72–7.63(m,2H),7.46–7.36(m,3H),5.04–4.94(m,1H),4.19(tdd,J＝17.8,11.7,5.1Hz,2H),3.47–3.18(m,4H),2.94(dd,J＝15.6,10.3Hz,1H),2.80(s,2H),2.62(d,J＝14.3Hz,1H),2.39(d,J＝1.4Hz,3H),2.24(ddd,J＝12.2,7.7,3.6Hz,1H),2.19–2.08(m,1H),2.06–1.92(m,2H),1.67–1.33(m,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ156.2,156.1,156.1,155.9,130.0,129.4,128.6,128.6,126.6,126.6,79.2,79.0,74.2,74.1,60.8,60.7,60.1,59.9,38.9,38.8,37.2,37.1,36.7,36.6,31.6,27.2,27.1,26.3.
按照上述实施例和制备例所示方法，采用不同的起始原料制备如下化合物。
表1
实施例19：本发明化合物的杀线虫活性测试。
本发明所选取的南方根结线虫(Meloidogyne incongnita)购自中国科学院湖州现代农业中心。采用试管法，来测试确定被测化合物的杀线虫活性。
具体测试操作过程：以南方根结线虫为测试靶标，以黄瓜苗为供试寄主，采用试管种植法。将待试样品按所需浓度配好，并准备好足量的根结线虫二龄幼虫。将一周龄的黄瓜苗种植到试管中后，向试管中加入适量配好的药液，并向每支试管中接入约2000条幼虫。试管置于20-25℃，10h光照下培养，20d后调查结果。计数每株植株根系上的根结数，按根结数量进行分级、统计抑制率。以蒸馏水为空白对照，蒸馏水加根结线虫为阴性对照，以苯线磷和阿维菌素溶液为阳性对照。
抑制率(％)＝(对照得分数-处理得分数)/对照得分数×100％
生测结果见表2。
表2不同浓度下本发明化合物对南方根结线虫的抑制活性
化合物 I(％)a 化合物 I(％)a 化合物 I(％)a 化合物 I(％)a
1 47.5 40 9.4 70 66.7c 113 100
3 16.7 41 10.7 110 98.9 114 100
6 25 42 12.5 77 65.1c 115 92.9
7 72.5 44 50 78 33.3c 116 100
9 95 46 50 79 50.0c 117 100
10 43.2 47 16.7 80 31.9c 118 96.8
14 62.5 48 65.9 81 95.4c 119 81
17 66.7 49 52.3 82 90.8 120 100
18 48.5 50 62.5 83 72.1c 121 70.1c
19 78.8 51 33.3 84 51.1c 122 72.6c
22 75.8 52 77.5 85 49.1c 123 95.5c
23 50 53 68.2 86 81.8c 124 79.5c
24 60.5b 54 12.5 92 81.8c 125 81.8c
25 70 55 16b 93 51.2c 126 95.5c
26 72.5 57 6.3 94 80.9c 127 90.9c
27 40.9 58 87.3b 95 60.6c 128 76.1c
28 61.4 59 68.9b 96 66.4c 129 95.4c
29 65.9 60 54.2 97 55.6c 130 93.2c
30 50 61 81.8c 98 81.8c 131 100c
31 25 62 91.3c 104 46.9 132 95.4c
32 15.6 63 72.7c 105 92 133 82.9c
34 31.3 64 75.9c 106 100 136 79.1c
35 37.5 65 72.7c 107 87 139 79.3c
36 84.4b 66 90.9c 108 100 140 75.9c
37 40.6 67 72.7c 109 92.6 142 75.1c
38 18.8 68 66.7c 111 100 143 75.9c
39 15.6 69 31.3c 112 95.2 158 97.7c
166 100c 173 93.4c 180 83.3c 166 100d
167 66.7c 174 86.8c 181 75.9c 170 100d
168 66.7c 175 76.6c 182 82.5c 172 63d
169 66.7c 176 91.2c 183 79.4c 166 55.6
170 100c 177 85.9c 184 65.4c 170 94.4
171 86.8c 178 86.7c 170 63.9e 172 69.4
172 100c 179 88.3c 172 22.2e 166 27.8e
172 12.1f 170 55.6f 166 24.2f
注：a表示在10ppm下进行测试；b为在40ppm下进行测试；c为在25ppm下进行测试；d表示在20ppm下进行测试；e表示在5ppm下进行测试；f表示在1ppm下进行测试；
实施例20：油状悬浮液
按比例准备以下组分：25％(重量百分比，下同)本发明实施例所制备的化合物中任一种化合物；5％聚氧乙烯山梨醇六油酸酯；70％高级脂肪族烃油。将各组分在沙磨中一起研磨，直到固体颗粒降至约5微米以下为止。所得的粘稠悬浮液可直接使用，但也可在水中乳化后使用。
在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

Claims (22)

1.一种氮杂双环衍生物或其农药学上可接受的盐，其特征在于，其具有式(A)所示结构，
式中，
Ra为其中，n为2、3或4；
R3为氢或C1～C15烷基；
R2为C1～C15烷基、C5～C10芳基、C2～C8杂芳基、取代的或未取代的C5～C10芳基-C1～C15烷基、C1～C15烷氧基羰基、取代的或未取代的C2～C8杂芳基-C1～C15烷基、C1～C15烷基羰基；其中，所述R2中，所述取代的是指被选自下组的一个或多个取代基所取代：卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、C1～C6烷基、卤代的C1～C6烷基；
X为NH；
Z为羰基；
Y不存在，或为亚甲基；
R1为取代的或未取代的C5～C10芳基、或取代的或未取代的C2～C8杂芳基；其中，所述R1中，所述取代的是指被选自下组的一个或多个取代基所取代：卤素、氰基、硝基、氨基、羟基、C1～C6烷基、羟基C1～C6烷基、卤代的C1～C6烷基、C1～C6烷氧基、卤代C1～C6烷氧基。
2.如权利要求1所述的氮杂双环衍生物或其农药学上可接受的盐，其特征在于，R3为氢或C1～C6烷基。
3.如权利要求1所述的氮杂双环衍生物或其农药学上可接受的盐，其特征在于，所述杂芳基是指含有选自N、S和O中一个或多个杂原子的基团。
4.如权利要求1所述的氮杂双环衍生物或其农药学上可接受的盐，其特征在于，R3为氢或甲基。
5.如权利要求1所述的氮杂双环衍生物或其农药学上可接受的盐，其特征在于，R2为C1～C6烷基、C5～C10芳基、取代的或未取代的C5～C10芳基-C1～C6烷基、取代的或未取代的C2～C8杂芳基-C1～C6烷基、C1～C6烷基羰基。
6.如权利要求1所述的氮杂双环衍生物或其农药学上可接受的盐，其特征在于，R2为甲基、取代的或未取代的吡啶基-甲基、取代的或未取代的噻唑基-甲基、丁基、乙基、异丙基、乙氧基羰基、取代的或未取代的苄基。
7.如权利要求1所述的氮杂双环衍生物或其农药学上可接受的盐，其特征在于，R2为甲基、乙基、异丙基、丁基、乙氧羰基、苄基、2-氯噻唑-5-甲基、6-氯吡啶-3-甲基、2-氯苄基、4-氟苄基、吡啶-3-甲基、4-硝基苄基、4-异丙基苄基、4-氯苄基、4-氰基苄基、3-氯苄基、2-氟苄基。
8.如权利要求1所述的氮杂双环衍生物或其农药学上可接受的盐，其特征在于，所述R2中，所述取代的是指被选自下组的一个或多个取代基所取代：卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、C1～C3烷基、卤代的C1～C3烷基。
9.如权利要求1所述的氮杂双环衍生物或其农药学上可接受的盐，其特征在于，所述R2中，所述取代的是指被选自下组的一个或多个取代基所取代：氯、硝基、叔丁基、氟、氰基。
10.如权利要求1所述的氮杂双环衍生物或其农药学上可接受的盐，其特征在于，R1为取代的或未取代的苯基、取代的或未取代的吡啶基、取代的或未取代的萘基、或取代的或未取代的呋喃基。
11.如权利要求1所述的氮杂双环衍生物或其农药学上可接受的盐，其特征在于，所述R1中，所述取代的是指被选自下组的一个或多个取代基所取代：卤素、氰基、硝基、氨基、羟基、C1～C3烷基、羟基C1～C3烷基、卤代的C1～C3烷基、C1～C3烷氧基、卤代C1～C3烷氧基。
12.如权利要求1所述的氮杂双环衍生物或其农药学上可接受的盐，其特征在于，所述R1中，所述取代的是指被选自下组的一个或多个取代基所取代：氰基、甲基、甲氧基、碘、溴、氯、氟、硝基、三氟甲基。
13.如权利要求1所述的氮杂双环衍生物或其农药学上可接受的盐，其特征在于，所述氮杂双环衍生物为选自下组的化合物：
式中，R1、R2、R3的定义如权利要求1所述。
14.一种农药组合物，其特征在于，包含(a)权利要求1～13任一项所述氮杂双环衍生物或其农药学上可接受的盐；(b)农药学上可接受的载体。
15.如权利要求14所述的农药组合物，其特征在于，所述组合物还含有其它活性物质，所述其它活性物质选自：杀线虫剂。
16.如权利要求1～13中任一项所述氮杂双环衍生物或其农药学上可接受的盐或如权利要求14所述的农药组合物在制备杀线虫组合物中的应用。
17.如权利要求16所述的应用，其特征在于，所述线虫为松材线虫、南方根结线虫、甜菜包囊线虫、马铃薯金线虫、大豆包囊线虫，甘薯茎线虫，粟线虫、水稻子尖线虫。
18.一种氮杂双环衍生物的制备方法，其特征在于，
所述方法包括步骤：在惰性溶剂中，将化合物5和化合物12进行反应，从而得到化合物(IV)；
式中，R1、R2定义如权利要求1所述；
或所述方法包括步骤：在惰性溶剂中，将化合物17和化合物12进行反应，从而得到化合物(VI)；
式中，R1、R2定义如权利要求1所述；
或所述方法包括步骤：在惰性溶剂中，将化合物20和化合物12进行反应，从而得到化合物(VII)；
式中，R1、R2、R3定义如权利要求1所述。
19.一种杀线虫和/或预防线虫方法，其特征在于，所述方法包括将如权利要求1～13任一项所述氮杂双环衍生物或其农药学上可接受的盐或如权利要求14所述组合物施加于遭受或可能遭受虫害的植物体或其周围的土壤或环境中。
20.如权利要求19所述的方法，其特征在于，所述氮杂双环衍生物或其农药学上可接受的盐或所述农药组合物的施用浓度为0.05-200ppm。
21.如权利要求19所述的方法，其特征在于，所述氮杂双环衍生物或其农药学上可接受的盐或所述农药组合物的施用浓度为0.1-100ppm。
22.如权利要求19所述的方法，其特征在于，所述氮杂双环衍生物或其农药学上可接受的盐或所述农药组合物的施用浓度为0.5-50ppm。
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