CN105272906B - 一种(z)-啶氧菌酯的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种制备(Z)‑啶氧菌酯：(Z)‑3‑甲氧基‑2‑{2‑[6‑(三氟甲基)‑2‑吡啶氧甲基]苯基}丙烯酸甲酯(Ⅰ)的方法。具体步骤为：(E)‑啶氧菌酯(Ⅱ)在酸性条件下转化为(Z)‑啶氧菌酯(Ⅰ)。该方法不仅成本低廉，操作简单，适合工业化生产。

Description

一种(Z)-啶氧菌酯的制备方法
技术领域
本发明涉及一种(Z)-啶氧菌酯(Ⅰ)的制备方法。
背景技术
啶氧菌酯(通用名称：picoxystrobin，商品名称：Acanto)是由先正达公司开发的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂，化学名为3-甲氧基-2-{2-[6-(三氟甲基)-2-吡啶氧甲基]苯基}丙烯酸甲酯。其有两种构型，E型(Ⅱ)和Z型(Ⅰ)。啶氧菌酯是目前使用效果最好的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂，主要用于防治麦类的叶面病害如叶枯病、叶锈病、颖枯病、褐斑病、白粉病等，与现有其他甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂相比，对小麦叶祜病、网斑病和云纹病有更强的治疗效果。
目前合成啶氧菌酯的方法主要有两种：
第一种是先合成中间体(E)-2-(2-氯甲基苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯，随后与6-三氟甲基-2-羟基吡啶偶联，得(E)-3-甲氧基-2-{2-[6-(三氟甲基)-2-吡啶氧甲基]苯基}丙烯酸甲酯(Ⅱ)，参见相关专利EP0278595。
第二种是中间体2-氯甲基苯乙酸甲酯与6-三氟甲基-2-羟基吡啶发生偶联，得到2-[6-(三氟甲基)-2-吡啶氧甲基]苯基乙酸甲酯，随后与甲酸酯进行甲酰化后，得到3-羟基-2-{2-[6-(三氟甲基)-2-吡啶氧甲基]苯基}丙烯酸甲酯，最后与硫酸二甲酯进行甲酯化后得到(E)-3-甲氧基-2-{2-[6-(三氟甲基)-2-吡啶氧甲基]苯基}丙烯酸甲酯(Ⅱ)，参见相关专利US6048998和US5886211。
所有的这些合成方法都是得到(E)-啶氧菌酯，目前还没有文献报道(Z)-啶氧菌酯的合成。
发明内容
本发明提供了一种新的步骤短、操作简单、反应条件温和、适合大规模工业化生产的高收率的从(E)-啶氧菌酯出发制备纯度大于99％、E型异构体含量小于1％的(Z)-啶氧菌酯的方法。
本发明具体步骤为：(E)-啶氧菌酯(Ⅱ)在酸性条件下转化为(Z)-啶氧菌酯(Ⅰ)。
本发明所涉及到的反应可以用如下的反应式来表示：
本发明所述从(E)-啶氧菌酯(Ⅱ)制备(Z)-啶氧菌酯(Ⅰ)的反应是在适当的酸中进行的，所用的酸可以是无机酸或有机酸，选自盐酸、氢碘酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、甲酸、乙酸、丙酸、酒石酸。酸的用量为化合物(Ⅱ)的1.0～10.0当量。
本发明所述从(E)-啶氧菌酯(Ⅱ)制备(Z)-啶氧菌酯(Ⅰ)的反应是在适当的溶剂下进行的，所用的溶剂选自四氢呋喃、丙酮、甲基丁酮、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、苯、甲苯、乙腈、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、N,N-二甲基甲酰胺、二氧六环、异丙醚、甲叔醚、水。
本发明所述从(E)-啶氧菌酯(Ⅱ)制备(Z)-啶氧菌酯(Ⅰ)的反应是在合适的温度下进行的，反应温度为0～100℃。
上述从(E)-啶氧菌酯(Ⅱ)制备(Z)-啶氧菌酯(Ⅰ)的反应的操作过程大致如下：
在反应瓶中加入(E)-啶氧菌酯(Ⅱ)、酸以及溶剂，在合适的温度下反应1-48小时。反应完后，浓缩除去溶剂。得到的残余物，用合适的溶剂重结晶即得产品。
本发明的优点在于通过简短的路线、简单的操作，以高收率和高纯度地制备了(Z)-啶氧菌酯(Ⅰ)。该路线不仅成本低廉，操作简单，适合工业化生产。
具体实施方式
下面以具体实施例来进一步说明本发明的技术方案，但本发明的保护范围不限于此：
实施例1(Z)-啶氧菌酯(Ⅰ)的合成
室温下将50.0g(Z)-啶氧菌酯(Ⅱ)与2mol/L氯化氢甲醇溶液200mL相互混合，搅拌反应3h。反应结束后，浓缩除溶剂。残余物用80mL甲醇溶解，降温至-10℃，搅拌析出固体，过滤，烘干得41.2g(Z)-啶氧菌酯(Ⅰ)，E型异构体含量3％。
将所得的固体，再用70mL甲醇重结晶一次，得到36.5g(Z)-啶氧菌酯(Ⅰ)，E型异构体含量0.8％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.60(s,3H),3.79(s,3H),5.29(s,2H),6.56(s,1H),6.82(d,J＝8.4Hz,1H),7.13～7.17(m,2H),7.20～7.23(m,2H),7.42(dd,J＝7.2,2.0Hz,1H),7.60(t,J＝7.2,1H)。
实施例2(Z)-啶氧菌酯(Ⅰ)的合成
室温下将50.0g(Z)-啶氧菌酯(Ⅱ)与异丙醚300mL相互混合，通入干燥的氯化氢气体，搅拌反应3h。反应结束后，浓缩除溶剂。残余物用80mL甲醇溶解，降温至-10℃，搅拌析出固体，过滤，烘干得到产品39.5g，E型异构体含量35％。
以上所述，仅为本发明的较佳实施例而已，故不能依此限定本发明实施的范围，即依本发明专利范围及说明书内容所作的等效变化与修饰，皆应仍属本发明涵盖的范围内。

Claims (1)

1.一种(Z)-啶氧菌酯的制备方法，
具体步骤为：(E)-啶氧菌酯(Ⅱ)在酸性条件下转化成(Z)-啶氧菌酯(Ⅰ)，
上述反应是在适当的酸中进行的，所用的酸可以是无机酸或有机酸，选自盐酸、氢碘酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、甲酸、乙酸、丙酸、酒石酸；上述酸的用量为化合物(Ⅱ)的1.0～10.0当量；且上述反应所用的溶剂选自四氢呋喃、丙酮、甲基丁酮、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、苯、甲苯、乙腈、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、N,N-二甲基甲酰胺、二氧六环、异丙醚、甲叔醚、水；反应温度为0～100℃。
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