CN105237419A - 合成l-正缬氨酸的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供合成L-正缬氨酸的方法，包括步骤：1）反应釜投入乙酸，搅拌加入DL-正缬氨酸和D-酒石酸，升温到80度，开始加水杨醛，80-85度保温10小时；2）保温结束后降温到20-25度保持1小时，离心得L-正缬氨酸D-酒石酸粗品；3）粗品再加石油醚搅洗30分钟，离心得精制L-正缬氨酸D-酒石酸复盐；4）复盐在水中加热到70度全溶，氨水调pH到7，降温到20-25度结晶2小时，离心甲醇漂洗得L-正缬氨酸粗品；5）粗品在水中加热到80-85度全溶加入活性炭脱色1小时后过滤，浓缩降温到20-25度结晶3小时，离心水漂洗得到L-正缬氨酸湿品，60度真空干燥得到干品。本发明步骤少，环保性好，收率高。
Description
技术领域
本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种合成L-正缬氨酸的方法。
背景技术
L-正缬氨酸为白色的结晶性粉末，溶于热水和稀盐酸，不溶于乙醇和醚。是合成普多普利等多种药物的关键中间体，现有的工业化的合成L-正缬氨酸的方法存在如下不足：
1）用正丁醛和氰化钾为原料合成L-正缬氨酸，此方法因为需要用到剧毒原料氰化钾，首先一般的工厂无法解决，其次管理和环保也会有很大的困难，而且最后的手性不能做到99.5以上；
2）用DL-正缬氨酸，用醋酐乙酰化然后再用氨基酰化酶拆分，因为这个拆分只能转化50%，另外是D-乙酰正缬氨酸，还需要进一步消旋重新拆分，因此收率不高；
3）用以正丁醛和丙酮氰醇为主要起始原料，正丁醛与丙酮氰醇在碱性催化剂的作用下进行氰基化反应；这个路线很长，而且到最后的收率也很低，成本很高不适宜工业化。
发明内容
针对上述现有技术存在的不足，本发明提供一种合成L-正缬氨酸的方法，反应步骤少，操作简单，环保性好，收率高。
为解决上述现有技术存在的问题，本发明提供的技术方案为：合成L-正缬氨酸的方法，包括如下步骤：
1）反应釜清洗干净，干燥，投入乙酸，开搅拌加入DL-正缬氨酸，再加入D-酒石酸，开热水升温到80度，温度到达80度开始加入水杨醛，80-85度保温10小时温度优选保持在80度才好。
2）保温结束后开冷却水降温到25度时开始计时，20-25度保持1小时，离心，得到L-正缬氨酸D-酒石酸粗品；
3）粗品再加入石油醚，搅洗30分钟，离心，得到精制L-正缬氨酸D-酒石酸复盐；
4）复盐在水中加热到70度全溶，用氨水调节到7，复测不变后，降温到20-25度结晶2小时，离心，甲醇漂洗得到L-正缬氨酸粗品；
5）L-正缬氨酸粗品在水中加热到80-85度全部溶解加入活性炭，脱色1小时后过滤，浓缩降温到20-25度结晶3小时，离心，水漂洗得到成品L-正缬氨酸湿品，取样检测，合格后60度真空干燥得到干品。
步骤1）所述的DL-正缬氨酸和D-酒石酸的摩尔比为1:1-1.5。
步骤1）所述的水杨醛加入量是DL-正缬氨酸重量的4%。
步骤3）所述的石油醚加入量是DL-正缬氨酸重量的两倍。
步骤5）中活性炭的加入量是DL-正缬氨酸重量的2.7%。
本发明相对于现有技术的优势：
1）反应步骤少，操作简单；
2）没有剧毒原料，环保也相对简单；
3）属于不对称转化，理论可以100%的转化，因此收率也高很多，成本相对其他的工艺要低很多；
4）整个工艺条件温和，工艺稳定，容易实现工业化大生产。
具体实施方式
实施例1
1）反应釜清洗干净，干燥，结束，投入乙酸650，开搅拌加入DL-正缬氨酸150，加入D-酒石酸192，开热水升温到80度，不超过85度。温度到达80度开始加入水杨醛6，开始80-85度保温计时10小时；
2)保温结束后开冷却水降温到20-25度，温度到25度，开始计时保温20-25度1小时。离心，得到L-正缬氨酸D-酒石酸粗品；
3）粗品再加入300kg石油醚，搅洗30分钟，离心，得到L-正缬氨酸D-酒石酸复盐；4）复盐在550kg水中加热到70度全溶，用氨水调节pH到7，复测不变后，降温到20-25度结晶2小时离心，甲醇漂洗得到粗品L-正缬氨酸；
5）粗品L-正缬氨酸140湿品，在1800水中加热到80-85度全部溶解加入5活性炭，脱色1小时后过滤，浓缩出1200-1300L的水，降温到20-25度结晶3小时，离心，50L水漂洗得到成品L-正缬氨酸湿品；取样检测，合格后60度真空干燥，干失小于0.2%.得到干品125kg。经检测：
含量99.5%
手性杂质：未检出
旋光：+24.3○。
本实施例是按照工业化大生产的量进行生产，不同于实验室的实验条件，在进行工业化以前经过大量的实验验证，再进行中试放大，稳定生产20个批次后得到此工艺。本发明所述的工艺稳定且收率高。
Claims (6)
1.合成L-正缬氨酸的方法，其特征在于，包括如下步骤：
1）反应釜清洗干净，干燥，投入乙酸，开搅拌加入DL-正缬氨酸，再加入D-酒石酸，开热水升温到80度，温度到达80度开始加入水杨醛，80-85度保温10小时；
2）保温结束后开冷却水降温到25度时开始计时，20-25度保持1小时，离心，得到L-正缬氨酸D-酒石酸粗品；
3）粗品再加入石油醚，搅洗30分钟，离心，得到精制L-正缬氨酸D-酒石酸复盐；
4）复盐在水中加热到70度全溶，用氨水调节pH到7，复测pH不变后，降温到20-25度结晶2小时，离心，甲醇漂洗得到L-正缬氨酸粗品；
5）L-正缬氨酸粗品在水中加热到80-85度全部溶解加入活性炭，脱色1小时后过滤，浓缩降温到20-25度结晶3小时，离心，水漂洗得到成品L-正缬氨酸湿品，取样检测，合格后60度真空干燥得到干品。
2.根据权利要求1所述的合成L-正缬氨酸的方法，其特征在于，步骤1）所述的保温时的温度优选保持在80度。
3.根据权利要求1所述的合成L-正缬氨酸的方法，其特征在于，步骤1）所述的DL-正缬氨酸和D-酒石酸的摩尔比为1:1-1.5。
4.根据权利要求1所述的合成L-正缬氨酸的方法，其特征在于，步骤1）所述的水杨醛加入量为是DL-正缬氨酸重量的4%。
5.根据权利要求1所述的合成L-正缬氨酸的方法，其特征在于，步骤3）所述的石油醚加入量是DL-正缬氨酸重量的两倍。
6.根据权利要求1所述的合成L-正缬氨酸的方法，其特征在于，步骤5）中活性炭的加入量为是DL-正缬氨酸重量的2.7%。
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105949074A (zh) * | 2016-06-03 | 2016-09-21 | 南京红杉生物科技有限公司 | 一种o-甲基-d-丝氨酸的合成方法 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1962613A (zh) * | 2006-11-10 | 2007-05-16 | 浙江大学 | 一种l－正缬氨酸的合成方法 |
| CN101016596A (zh) * | 2007-02-15 | 2007-08-15 | 刘巍 | 低微碳锰铁合金的生产工艺 |
| CN102391138A (zh) * | 2011-10-14 | 2012-03-28 | 河北科技大学 | 一种不对称转换法制备d-缬氨酸的方法 |
| CN102796018A (zh) * | 2012-09-07 | 2012-11-28 | 濮阳天健生物科技有限公司 | 一种不对称转换法制备d-缬氨酸的方法 |
| CN102875399A (zh) * | 2012-10-22 | 2013-01-16 | 上海化学试剂研究所 | 一种d-缬氨酸的制备方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4840265A (en) * | 1986-08-29 | 1989-06-20 | Kabushiki Kaisha Maki Seisakusho | Object distributing and supplying method and apparatus |
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Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1962613A (zh) * | 2006-11-10 | 2007-05-16 | 浙江大学 | 一种l－正缬氨酸的合成方法 |
| CN101016596A (zh) * | 2007-02-15 | 2007-08-15 | 刘巍 | 低微碳锰铁合金的生产工艺 |
| CN102391138A (zh) * | 2011-10-14 | 2012-03-28 | 河北科技大学 | 一种不对称转换法制备d-缬氨酸的方法 |
| CN102796018A (zh) * | 2012-09-07 | 2012-11-28 | 濮阳天健生物科技有限公司 | 一种不对称转换法制备d-缬氨酸的方法 |
| CN102875399A (zh) * | 2012-10-22 | 2013-01-16 | 上海化学试剂研究所 | 一种d-缬氨酸的制备方法 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105949074A (zh) * | 2016-06-03 | 2016-09-21 | 南京红杉生物科技有限公司 | 一种o-甲基-d-丝氨酸的合成方法 |
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Denomination of invention: Method for synthesizing L-norvaline Effective date of registration: 20190111 Granted publication date: 20170623 Pledgee: Zijin Branch of Nanjing Bank Co., Ltd. Pledgor: NANJING REDWOOD BIOTECHNOLOGY CO., LTD. Registration number: 2019320000032 |