CN108586374B - 2-苯基苯并噁唑类化合物的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种2‑苯基苯并恶唑类化合物的制备方法，包括下述步骤：(1)缩合反应：以2‑氨基苯酚类化合物和苯甲酰氯类化合物为原料，在有机溶剂中反应得到缩合反应液；(2)环合反应：在缩合反应液中加入酸作为环合催化剂，在一定温度下反应得到环合反应液，反应结束后加入有机溶剂升温回流，降温过滤或者分液浓缩得到2‑苯基苯并恶唑类化合物。本发明工艺简单，产品后处理简便，环境污染小，制备得到的2‑苯基苯并恶唑类化合物产品质量品质高，稳定性好，制得的产品除可以用于普通用途外，还可以用于高端发光材料的制备，是一种适合工业化制备的方法。

Description

2-苯基苯并噁唑类化合物的制备方法
技术领域
本发明涉及一种化学中间体的制备方法，尤其是涉及一种高品质的2-苯基苯并恶唑类化合物的制备方法。
背景技术
2-苯基苯并恶唑类化合物属于苯并恶唑类化合物，可以用于光致发光材料、增白剂、激光染料、荧光探针和医药等多个领域。
关于2-苯基苯并恶唑类化合物报道的制备是采用多聚磷酸-NMP体系进行反应的方法。以24倍质量的NMP为溶剂，2.05倍质量的多聚磷酸为环合试剂，反应完成后将反应液稀释到水中，经过过滤得到产品，质量收率接近85％。
对以上方案经过实验验证，所用溶剂非常昂贵，当采用该方法放大生产时问题尤为严重。发现采用该方法在后处理过程中会生成大量的含磷废水，很难处理，污染严重，较难实现工业化生产。
为了提高2-苯基苯并恶唑类化合物的内在的质量品质，提高产品的收率与生产的稳定性，本发明经过多次尝试提供了一种制备高品质2-苯基苯并恶唑类化合物的方法。
发明内容
为了克服现有技术存在的问题，本发明提供了一种新的高品质2-苯基苯并恶唑类化合物的制备方法，在提高产品质量品质的同时减少环境污染，使产品生产清洁化、环保化，使产品更适宜大批量生产。
一种2-苯基苯并恶唑类化合物的制备方法，包括下述步骤：
(1)缩合反应：以2-氨基苯酚类化合物和苯甲酰氯类化合物为原料，在有机溶剂中反应得到缩合反应液；
(2)环合反应：在缩合反应液中加入酸作为环合催化剂，在一定温度下反应得到环合反应液，反应结束后加入有机溶剂升温回流，降温过滤或者分液浓缩得到2-苯基苯并恶唑类化合物。
本发明步骤(1)反应后所得到的缩合反应液可以直接用于下步反应。
作为优选，所述2-苯基苯并恶唑类化合物的结构式如(I)所示：
Figure BDA0001546034480000021
其中，R1、R2分别选自下列之一：-CH3、-CH2CH3、-NO2、-NH2、-OH。
本发明合成路线如下：
Figure BDA0001546034480000022
作为优选，步骤(1)中所述的2-氨基苯酚类化合物与苯甲酰氯类化合物的摩尔比为1：1～3，有机溶剂选用下列之一：甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、N-甲基吡咯烷酮、甲醇、乙醇。
作为优选，步骤(1)中所述2-氨基苯酚类化合物与有机溶剂的重量比为1： 15～40。
作为优选，步骤(1)中缩合反应温度为90～130℃。
作为优选，步骤(2)中所述的酸选用下列之一：多聚磷酸、醋酸、硫酸、对甲苯磺酸，其与原料2-氨基苯酚类化合物的摩尔比为1～4：1。
作为优选，步骤(2)中环合反应温度为120～150℃。
作为优选，步骤(2)中所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇，甲苯、四氢呋喃、甲基叔丁基醚中的一种或二种以上的任意组合，其与原料2-氨基苯酚类化合物的重量比为15～30：1。
作为优选，所述的2-苯基苯并恶唑类化合物的制备方法，具体包括下述步骤：
(1)缩合反应：将2-氨基苯酚类化合物溶解在二甲苯中，加入苯甲酰氯类化合物，升温至115～120℃进行缩合反应，反应1小时得到缩合反应液；其中，所述2-氨基苯酚类化合物、苯甲酰氯类化合物的摩尔比为1：1.62，2-氨基苯酚类化合物、二甲苯的重量比为1：24.3；
(2)环合反应：在上述缩合反应液中加入对甲苯磺酸，升温至135～140℃，反应3小时后，降温至50～60℃，加入甲醇，升温至65～70℃，保温反应0.5 小时，降温至0～5℃过滤得到2-苯基苯并恶唑类化合物；其中，2-氨基苯酚类化合物、对甲苯磺酸的摩尔比为1：2.05，2-氨基苯酚类化合物、甲醇的重量比为1：17.3。
步骤(1)以2-氨基苯酚类化合物和苯甲酰氯类化合物为原料经缩合制备中间体的具体操作为：将2-氨基苯酚类化合物溶解在二甲苯中得到反应液a，反应液a在加入苯甲酰氯类化合物得到反应液b，加入完成反应液b继续反应一定时间至原料2-氨基苯酚类化合物反应完成，反应生成缩合反应液。反应完成后反应液可以直接用于下一步反应。
本发明工艺简单，产品后处理简便，环境污染小，制备得到的2-苯基苯并恶唑类化合物产品质量品质高，稳定性好，制得的产品除可以用于普通用途外，还可以用于高端发光材料的制备，是一种适合工业化制备的方法。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但本发明所要保护的范围并不限于此。
实施例1
一种2-苯基苯并恶唑类化合物的制备方法，具体包括下述步骤：
(1)缩合反应：将2-氨基苯酚类化合物溶解在二甲苯中，加入苯甲酰氯类化合物，升温至115～120℃进行缩合反应，反应1小时得到缩合反应液；其中，所述2-氨基苯酚类化合物、苯甲酰氯类化合物的摩尔比为1：1.62，2-氨基苯酚类化合物、二甲苯的重量比为1：24.3；
(2)环合反应：在上述缩合反应液中加入对甲苯磺酸，升温至135～140℃，反应3小时后，降温至50～60℃，加入甲醇，升温至65～70℃，保温反应0.5 小时，降温至0～5℃过滤得到2-苯基苯并恶唑类化合物；其中，2-氨基苯酚类化合物、对甲苯磺酸的摩尔比为1：2.05，2-氨基苯酚类化合物、甲醇的重量比为1：17.3。
本发明合成路线如下：
Figure BDA0001546034480000031
其中，R1为-CH3，R2为-CH3，产物(2-苯基苯并恶唑类化合物)的结构式为：
Figure BDA0001546034480000041
根据上述方法制备得到的产物IR与2-(4-甲基苯基)-6-甲基苯并恶唑标准谱图一致，收率为92.2％，产品HPLC 99.7％。
实施例2
制备步骤参照实施例1，其中，R1为-CH3，R2为-CH3，产物(2-苯基苯并恶唑类化合物)的结构式为：
Figure BDA0001546034480000042
根据上述方法制备得到的产物的收率为90.5％，产品HPLC 99.5％。
实施例3
制备步骤参照实施例1，其中，R1为-NO2，R2为-CH3，产物(2-苯基苯并恶唑类化合物)的结构式为：
Figure BDA0001546034480000043
根据上述方法制备得到的产物的收率为82.3％，产品HPLC 99.5％。
实施例4
制备步骤参照实施例1，其中，R1为-CH3，R2为-NH2，产物(2-苯基苯并恶唑类化合物)的结构式为：
Figure BDA0001546034480000044
根据上述方法制备得到的产物的收率为89.2％，产品HPLC 99.5％。
实施例5
制备步骤参照实施例1，其中，R1为-NO2，R2为-NO2，产物(2-苯基苯并恶唑类化合物)的结构式为：
Figure BDA0001546034480000045
根据上述方法制备得到的产物的收率为87.5％，产品HPLC 99.5％。
实施例6
制备步骤参照实施例1，其中，R1为-NO2，R2为-NO2，产物(2-苯基苯并恶唑类化合物)的结构式为：
Figure BDA0001546034480000051
根据上述方法制备得到的产物的收率为86.7％，产品HPLC 99.5％。
对于不同R1、R2所得到的产物的收率如表1所示：
表1
Figure BDA0001546034480000052
本发明工艺简单，产品后处理简便，环境污染小，制备得到的2-苯基苯并恶唑类化合物产品质量品质高，稳定性好，制得的产品除可以用于普通用途外，还可以用于高端发光材料的制备，是一种适合工业化制备的方法。
实施例7
取12.3g 3-羟基-4-氨基甲苯和450g二甲苯在25℃温度下搅拌均匀，加入 25g 4-甲基苯甲酰氯，升温至115～120℃，在该温度下保温反应1小时后，加入 38g对甲苯磺酸，升温至135～140℃，在该温度下保温反应3小时后，降温至 50～60℃，加入320g甲醇，升温至70℃保温0.5小时后，降温至0～5℃抽滤， 80g甲醇漂洗60℃干燥得到2-(4-甲基苯基)-6-甲基苯并恶唑，收率为87％，产品HPLC 99.5％，产品IR与2-(4-甲基苯基)-6-甲基苯并恶唑标准谱图一致。
实施例8
1000L搪瓷反应釜R1中吸入二甲苯450kg，开启搅拌，投入3-羟基-4-氨基甲苯12.3kg，物料溶解后，缓慢加入4-甲基苯甲酰氯25kg，升温至115～120℃，在该温度下保温反应1小时后，通循环水降温至100～105℃，开启人孔加入对甲苯磺酸38kg，升温至135～140℃，在该温度下保温反应3小时后，取样HPLC 检测至中间体反应完全，降温至50～60℃，泵入320kg甲醇，升温至70℃保温 0.5小时，保温毕，通循环水降温至35～40℃，通冰盐水降温至0～5℃，放料至滤缸中，用80kg甲醇洗涤滤饼，然后离心，60℃烘干后得到2-(4-甲基苯基) -6-甲基苯并恶唑，收率为86％，产品HPLC 99.5％，产品IR与2-(4-甲基苯基) -6-甲基苯并恶唑标准谱图一致。

Claims (1)

1.一种2-苯基苯并噁唑 类化合物的制备方法，其特征在于具体包括下述步骤：
（1）缩合反应：将2-氨基苯酚类化合物溶解在二甲苯中，加入苯甲酰氯类化合物，升温至115～120℃进行缩合反应，反应1小时得到缩合反应液；其中，所述2-氨基苯酚类化合物、苯甲酰氯类化合物的摩尔比为1：1.62，2-氨基苯酚类化合物、二甲苯的重量比为1：24.3；
（2）环合反应：在上述缩合反应液中加入对甲苯磺酸，升温至135～140℃，反应3小时后，降温至50～60℃，加入甲醇，升温至65～70℃，保温反应0.5小时，降温至0～5℃过滤得到2-苯基苯并噁唑 类化合物；其中，2-氨基苯酚类化合物、对甲苯磺酸的摩尔比为1：2.05，2-氨基苯酚类化合物、甲醇的重量比为1：17.3；
所述2-苯基苯并噁唑 类化合物的结构式如下所示：
Figure DEST_PATH_IMAGE002
。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110283137A (zh) * 2019-06-13 2019-09-27 爱斯特（成都）生物制药股份有限公司 一种2-(4-溴苯基)-1,3-苯并恶唑的制备方法
CN110577500B (zh) * 2019-10-01 2021-10-15 常州市阳光药业有限公司 2-（氨基苯基）-5-氨基苯并噁唑的制备方法
CN111620833A (zh) * 2020-06-05 2020-09-04 青岛伯川特聚科技有限公司 一种2-苯基苯并噁唑类化合物的制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1646504A (zh) * 2001-12-05 2005-07-27 惠氏公司 作为雌激素药物的取代苯并噁唑和类似物
CN102070549A (zh) * 2011-01-19 2011-05-25 山东大学 5-取代-2-(4-取代苯基)苯并噁唑类衍生物及其制备方法与应用

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1646504A (zh) * 2001-12-05 2005-07-27 惠氏公司 作为雌激素药物的取代苯并噁唑和类似物
CN102070549A (zh) * 2011-01-19 2011-05-25 山东大学 5-取代-2-(4-取代苯基)苯并噁唑类衍生物及其制备方法与应用

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Synthesis and Preliminary Biologic Evaluation of 5-Substituted-2-(4-substituted phenyl)-1,3-Benzoxazoles as A Novel Class of Influenza Virus A Inhibitors;Zhenyu Li et al.;《Chem Biol Drug Des》;20121231;第79卷;第1018-1024页 *
The para-Toluenesulfonic Acid-Promoted Synthesis of 2-Substituted Benzoxazoles and Benzimidazoles from Diacylated Precursors;Mark R. DeLuca et al.;《Tetrahedron》;19971231;第53卷(第2期);第457-464页 *

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