CN105232521B - Symphonone H的医药用途 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及医药保健品学领域，特别是涉及一种Symphonone H的医药用途及其产品。本发明的Symphonone H可用于制备防治肿瘤的药物。

Description

Symphonone H的医药用途
技术领域
本发明涉及医药食品保健品领域，特别是涉及一种口山酮类化合物的用途及其相关产品。
背景技术
恶性肿瘤是当前威胁人类健康和生命的主要疾病。在大多数发达国家，肿瘤是仅次于心血管病的第二大死亡原因。肿瘤也是严重危害我国人民健康的重大疾病，我国的肿瘤研究也受到政府的重视，控制肿瘤已成为我国卫生战略重点之一。
肿瘤的治疗方法包括外科手术和放化疗。当前临床应用的抗肿瘤药物的突出问题是有效率低、选择性差(毒性大)和对耐药性肿瘤的不敏感。另外，复发和转移也是肿瘤治疗的难点。因此，研究选择性好、疗效高、靶点明确以及对非靶器官无副作用的抗肿瘤药物是药学工作者的重大研究课题。
发明内容
本发明的目的旨在提供一种Symphonone H的新用途及其相关产品。
具体地说，本发明的第一方面是提供了Symphonone H在制备预防或治疗肿瘤的药物中的应用，所述肿瘤选自宫颈癌、胰腺癌、肺癌和肝癌中的一种或多种。
在一优选例中，所述的Symphonone H是作为唯一的活性成分应用于预防或治疗肿瘤的药物的制备中。
本发明还提供了一种防治肿瘤的药物组合物，它含有有效量的Symphonone H，所述肿瘤选自宫颈癌、胰腺癌、肺癌和肝癌中的一种或多种。
本发明各个方面的细节将在随后的章节中得以详尽描述。通过下文以及权利要求的描述，本发明的特点、目的和优势将更为明显。
具体实施方式
本发明的问世是基于这样一个意外发现：藤黄酮类化合物Symphonone H可以显著抑制多种肿瘤细胞的生长。因此，Symphonone H有望开发成为一种可预防或者治疗肿瘤的药物。
进而，本发明的第一方面是提供了Symphonone H在制备预防或治疗肿瘤的药物中的应用，所述肿瘤选自宫颈癌、胰腺癌、肺癌和肝癌中的一种或多种。
较优选地，所述的Symphonone H是作为唯一的活性成分应用于预防或治疗肿瘤的药物的制备中。
本发明还提供了一种防治肿瘤的药物组合物，它含有有效量的Symphonone H，所述肿瘤选自宫颈癌、胰腺癌、肺癌和肝癌中的一种或多种。
如本发明所用，本发明的化合物Symphonone H，英文名为Symphonone H，分子式C38H48O6，分子量600.22，CAS号：1235774-18-1，其化学结构如下：
如本领域的普通技术人员所知，本发明的化合物Symphonone H可通过商业途径购买获得或通过化学方法合成(J.Agric.Food Chem..EN；9.1994,42,1869-1871)，其亦可用本领域的常规方法从藤黄属植物如云树(Garcinia cowa Roxb.)等中提取获得。其纯度均符合药用标准。
本发明的Symphonone H可以单独使用或以药物组合物的形式使用。药物组合物包括作为活性成分的本发明的Symphonone H及可药用载体。较佳地，本发明的药物组合物含有0.1～99.9％重量百分比的作为活性成分的本发明的Symphonone H。“可药用载体”不会破坏本发明的Symphonone H的药学活性，同时其有效用量，即能发挥药物载体作用时的用量对人体无毒。
所述可药用载体包括但不限于：软磷脂、硬脂酸铝、氧化铝、离子交换材料、自乳化药物传递系统、吐温或其他表面活化剂、血清蛋白、缓冲物质如磷酸盐、氨基乙酸、山梨酸、水、盐、电解质如硫酸盐精蛋白、磷酸氢二钠、磷酸氢钾、氯化钠、锌盐、硅酸镁、饱和脂肪酸部分甘油酯混合物等。
其他常用的药物辅料如粘合剂(如微晶纤维素)、填充剂(如淀粉、葡萄糖、无水乳糖和乳糖珠粒)、崩解剂(如交联PVP、交联羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素)、润滑剂(如硬脂酸镁)以及吸收促进剂、吸附载体、香味剂、甜味剂、赋形剂、稀释剂、润湿剂等。
本发明的Symphonone H以及其药物组合物可按本领域常规方法制备并可以通过肠道或非肠道或局部途径给药。口服制剂包括胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等；非肠道给药制剂包括注射液等；局部给药制剂包括霜剂、贴剂、软膏剂、喷雾剂等。优选为口服制剂。
本发明的Symphonone H以及其药物组合物的给药途径可以为口服、舌下、经皮、经肌肉或皮下、皮肤粘膜、静脉、尿道、阴道等。
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则所有的百分数、比率、比例、或份数按重量计。
除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。
本发明提到的上述特征，或实施例提到的特征可以任意组合。本专利说明书所揭示的所有特征可与任何组合物形式并用，说明书中所揭示的各个特征，可以任何可提供相同、均等或相似目的的替代性特征取代。因此除有特别说明，所揭示的特征仅为均等或相似特征的一般性例子。
实施例一、制备Symphonone H纯品
a)将云树用丙酮浸泡提取，每次浸泡使用的丙酮体积为云树待提取的云树药材质量的5倍，每次浸泡一星期，共浸泡提取3次；合并丙酮浸泡提取液，减压浓缩至无丙酮味；采用二氯甲烷萃取浓缩液4次，减压浓缩二氯甲烷萃取液得浸膏；
b)对所得浸膏采用硅胶柱层析分离：以二氯甲烷与甲醇按1:0-0:1的体积比形成的混合溶液进行梯度洗脱，薄层层析检测，收集含有Symphonone H的流份；再经反相硅胶柱层析分离：以甲醇与水按15:35-90:10的体积比形成的混合溶液进行梯度洗脱，薄层层析检测，收集含有Symphonone H的流份；
c)采用HPLC纯化：采用waters2535Series，色谱柱Xbridge Prep C18OBD column(19×250mm,5μm)；洗脱液是以乙腈与水按25:75的体积比形成的混合溶液，且混合溶液中还含有0.1wt％三氟乙酸(TFA)；流速为16ml/min。
对得到的Symphonone H纯品进行质谱和核磁分析的数据如下：
Symphonone H，黄色胶体(甲醇)，C38H48O6，ESI-MS：m/z[M-1]-＝599；
1H-NMR(600MHz):8.06(1H,brs,H-12),7.36(1H,brs,H-15),5.20(1H,m,H-35),5.18(1H,m,H-18),4.94(1H,brt,J＝6.0Hz,H-25),4.74,4.76(2H,brs,H-33),1.48(3H,s,H-20),1.85(3H,s,H-21),0.90(3H,s,H-22),1.19(3H,s,H-23),1.57(3H,s,H-27),1.52(3H,s,H-28),1.84(3H,s,H-32),1.61(3H,s,H-37),1.61(3H,s,H-38)；
13C-NMR(150MHz):63.9(C-1),193.3(C-2),122.1(C-3),172.1(C-4),66.1(C-5),49.5(C-6),43.5(C-7),46.9(C-8),208.4(C-9),173.1(C-10),116.9(C-11),109.8(C-12),147.9(C-13),155.5(C-14),104.2(C-15),151.3(C-16),26.1(C-17),121.1(C-18),26.3(C-20),18.8(C-21),16.4(C-22),24.4(C-23),29.2(C-24),123.6(C-25),133.6(C-26),26.1(C-27),18.3(C-28),37.8(C-29),44.5(C-30),150.8(C-31),18.5(C-32),33.0(C-33),26.1(C-35),123.9(C-36),26.2(C-37),18.4(C-38)。
实施例二、采用MTT法验证Symphonone H的体外活性
在细胞水平上检测化合物Symphonone H对多种肿瘤细胞的生长抑制作用。
实验材料：
人肿瘤细胞株及其培养：Hela宫颈癌细胞、PANC-1人胰腺癌细胞株、A549人非小细胞肺癌细胞株、HL-7702人肝细胞株等均购自中科院生化细胞研究所。细胞于含10％胎牛血清(Gibco)的RPMI-1640(Gibco)培养基中，在37℃、5％CO2条件下培养。
化合物Symphonone H按实施例1制备；其他试剂：MTT及DMSO等均为Sigma公司产品。
实验方法：
Symphonone H对上述多种肿瘤细胞株的细胞毒性通过MTT法测得。具体步骤如下：
1.样品制备：将Symphonone H分别溶解月DMSO中，得到浓度为1mg/ml的溶液；
2.细胞经胰酶消化并洗涤后悬浮于含10％胎牛血清的RPMI-1640培养基中，经胎盘蓝染色排除法计或细胞数，并调节细胞悬浮液密度至1×105细胞/ml。
3.在平底96孔板中，每孔加入100微升细胞，每孔中细胞总数为1×104。于37℃、5％CO2细胞培养箱中培养过夜。
4.每孔加入5微升以细胞生长培养基稀释的样品，使反应终浓度分别为0、0.3、1、3、10、30、和100ug/ml。经相应量的DMSO加入不加药的细胞中作为对照，不加药物及DMSO 的含细胞孔作为背景。每点做三个平行实验。
5.将加药细胞在37℃、5％CO2细胞培养箱中保温48小时。
6.每孔中加入10ul5mg/ml MTT溶液，继续在培养箱中保温3-4小时。
7.将细胞板于1000rpm离心15分钟，真空吸去培养液，加入150ul PBS洗涤后离心并小心地吸去溶液。
8.每孔加入150ul DMSO，置于摇床上以150rpm摇动15分钟，使生成的甲簪晶体充分溶解。测定492nm光吸收值。
9.根据光吸收值计算Symphonone H处理后细胞相对存活率。计算公式如下：
细胞相对存活率＝(药物处理组的光吸收值－背景吸收值)/(DMSO处理组的光吸收值－背景吸收值)
表1IC50(μM)
由表1可见：Symphonone H对Hela宫颈癌细胞、PANC-1人胰腺癌细胞株、A549人非小细胞肺癌细胞株细胞株以及HL-7702人肝细胞的生长均具有明显抑制作用，强于阳性对照药Etoposide(依托泊甙)，其抗肿瘤活性显著，故而其有望作为活性成分用于制备抗肿瘤药物制剂，具有药用前景。
本发明所涉及的多个方面已做如上阐述。然而，应理解的是，在不偏离本发明精神之前提下，本领域专业人员可对其进行等同改变和修饰，所述改变和修饰同样落入本申请所附权利要求的覆盖范围。

Claims (2)

1.Symphonone H在制备预防或治疗肿瘤的药物中的应用，所述肿瘤为宫颈癌。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的Symphonone H是作为唯一的活性成分应用于预防或治疗肿瘤的药物的制备中。
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CN103420971A (zh) * 2012-05-14 2013-12-04 上海中医药大学 来源于怒江藤黄的抗肿瘤化合物及其制备方法和用途

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