CN102058643B - 人参次苷h提取物及制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种中药提取物及其制备方法，特别涉及人参次苷H提取物及其制备。本发明的提取物中含人参总次苷以人参皂苷Rh2计，不少于60.0％，人参皂苷Rh1和人参皂苷Rh2含量之和不少于30％。
Description
技术领域
本发明涉及一种中药提取物及其制备方法，特别涉及人参次苷H提取物及其制备。
背景技术
人参在治疗心脑血管疾病方面，有许多报道。
人参次苷，可治疗冠心病和缺血性中风。
人参次苷H为人参皂苷类成分经水解产生的次级皂苷，再经硅胶柱层析精制所得到的有效部位-H组皂苷，其主要组分为人参皂苷Rh1、Rh2和Rh3，其中Rh2为该药的主要成分，也是该药的主要抗癌活性成分。药效学研究表明：人参皂苷Rh2对肝癌、黑色素瘤B16、宫颈癌及肉瘤S180等癌细胞的增殖有显著的特异性的抑制作用。其作用机理为：在癌细胞增殖过程中，经人参皂苷Rh2作用，使癌细胞停止在一定的增殖期，并促使其逆转为正常细胞。含有人参皂苷Rh1、Rh2和Rh3的H组皂苷，为“人参次苷H”，体外实验研究发现人参次苷H对多种人源肿瘤细胞的增殖均有明显的抑制作用。
现有技术分离人参次苷H的效果不佳，本发明人在对人参次苷H提取物进行研究过程中，采用新的分离技术，试验出一组新的人参次苷H提取物及其制备方法，这些人参次苷H提取物具有疗效高，纯度高，吸收好，质量稳定，同时制备方法分离效果佳，含量高，工艺简单，操作方便，成本低廉，适合工业化生产。
发明内容
本发明提供一种人参次苷H提取物，其中，含人参总次苷以人参皂苷Rh2(C36H62O8)计，不少于60.0％，人参皂苷Rh1和人参皂苷Rh2含量之和不少于30％。优选的，本发明的提取物中人参皂苷Rh1含量范围为1％-15％，人参皂苷Rh2含量范围为10％-40％。
本发明的人参次苷H提取物，制备方法如下：
步骤1、含有人参皂苷类成分的药材，用水提取，提取液通过大孔吸附树脂柱，用乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩至干，得总皂苷；
步骤2、步骤1得到的总皂苷溶于酸溶液中反应，反应完成后调节PH至中性，收集沉淀物；
步骤3、沉淀物用乙醇溶解，拌入硅胶中，进行硅胶柱层析，用氯仿-甲醇进行洗脱，浓缩即得；
其中，步骤1中所述大孔吸附树脂为弱极性或非极性大孔吸附树脂，所述乙醇范围为30-95％；
步骤2中所述的酸溶液选自盐酸、硫酸或乙酸溶液，
步骤3所述氯仿-甲醇比例为10∶1-1∶1。
优选的，本发明的人参次苷H提取物，制备方法如下：
步骤1、选自西洋参叶、西洋参、三七、三七叶、人参或人参叶等含有人参皂苷类成分的药材经水提取，提取液通过大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，洗脱至流出液近无色，继用85％乙醇洗脱，收集85％乙醇洗脱液，浓缩至干得总皂苷；
步骤2、将总皂苷溶于20倍的PH1.0左右的酸溶液中，在40℃搅拌反应4h，反应完成后调节PH至近中性，析出沉淀，收集沉淀物，得人参总次苷粗品；
步骤3、人参总次苷粗品用乙醇加热使溶解，拌入2倍量的硅胶，干燥后粉碎过筛，进行硅胶柱层析，用氯仿∶甲醇＝10∶1-2∶1系统进行洗脱，薄层TLC检查洗脱结果，收集富含人参皂苷Rh1和人参皂苷Rh2的流份，浓缩。
本发明还提供本发明的人参次苷H提取物的质量标准：
(1)人参次苷H中人参总次苷含量以人参皂苷Rh2计不得少于60％
对照品溶液的制备 精密称取经40℃减压干燥24小时的人参皂苷Rh2对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.15mg的溶液，作为对照品溶液。
供试品溶液的制备 精密称取人参次苷H组合物10mg，用50ml正丁醇饱和的水超声5分钟后转移至分液漏斗，加入2g氯化钠溶解后，用正丁醇乙酸乙酯溶液(水饱和的正丁醇-乙酸乙酯1∶4)萃取三次，每次50ml，合并正丁醇乙酸乙酯层溶液，浓缩至干，残渣用甲醇溶解，定量转移至50ml量瓶中，稀释至刻度，摇匀，即得。
测定法精密量取对照品溶液及供试品溶液各1ml，分别置15ml具塞试管中，水浴蒸干，精密加入新配制的5％香草醛冰醋酸-高氯酸(1∶4)混合溶液2ml，摇匀，密塞，置60℃水浴中加热15分钟，取出，立即放入冰水中冷却2分钟，精密加入冰醋酸10ml，摇匀，以试剂作空白。照分光光度法(中国药典2005年版一部附录V A)，在550nm的波长处测定吸收度，计算，即得。
本品按干燥品计算，含人参总次苷以人参皂苷Rh2(C36H62O8)计，不得少于60.0％。
(2)人参次苷H中人参皂苷Rh1和人参皂苷Rh2含量之和不得少于30％。
色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键和硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，以0.2％磷酸溶液为流动相B，按下列梯度进行洗脱；检测波长为203nm，理论板数按人参皂苷Rh2峰计算应不低于7000。
对照品溶液的制备 精密称取40℃减压干燥的人参皂苷Rh1、Rh2适量，加甲醇溶解并制成每1ml分别含0.1mg、0.5mg的混合溶液，作为对照品溶液。
供试品溶液的制备 取人参次苷H组合物25mg，精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱，测定，即得。
本品按干燥品计算，含人参皂苷Rh1和人参皂苷Rh2(C36H62O8)，总和不得少于30％。
本发明最优选的制备方法在本发明实施例中。
本发明还包括用本发明的人参次苷H提取物制备的药物组合物，所述药物组合物是用上述人参次苷H提取物作为药物活性成分制备成的药物制剂。
本发明的药物组合物，根据需要可以含有药物可接受的载体，其中人参次苷H提取物作为药物活性成分，其在制剂中所占重量百分比可以是0.1-99.9％，其余为药物可接受的载体。本发明的药物制剂组合物，以单位剂量形式存在，所述单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，口服液的每瓶，颗粒剂每袋，注射剂的每支等。
本发明的药物组合物可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。
本发明的药物组合物，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。
适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。
口服液体制剂的形式例如可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂，或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种液体制剂可含有常规的添加剂，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪，乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或阿拉伯胶；非水性载体(它们可以包括食用油)，例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐剂，例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常规的香味剂或着色剂。
对于注射剂，制备的液体单位剂型含有本发明的活性物质和无菌载体。根据载体和浓度，可以将此化合物悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将活性物质溶解在一种载体中，在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒，然后密封。辅料例如一种局部麻醉剂、防腐剂和缓冲剂也可以溶解在这种载体中。为了提高其稳定性，可在装入小瓶以后将这种组合物冰冻，并在真空下将水除去。
本发明的药物组合物，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载体，所述药物可接受的载体选自：甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。
本发明的药物组合物在使用时根据病人的情况确定用法用量，可每日服三次，每次1-20剂，如：1-20袋或粒或片，每剂1mg-1000mg。
以下通过实验数据说明本发明的有益效果。
人参次苷H注射液经药效学实验证明对小鼠多种移植实验性肿瘤有明显的抑制作用，50、25、12.5mg/kg人参次苷H注射液对小鼠肉瘤(S180)、肝癌A22(Hep·A22)、艾氏腹水癌(ESC)、肺癌(Lewis)均有明显的抑制作用；人参次苷H注射液对荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能和体液免疫功能均有明显的增强作用，并可显著提高NK细胞活性，40mg/kg人参次苷H注射液既可促进脾细胞淋转，又可明显提高白细胞介素-2(IL-2)活性。
有关试验表明，本发明的人参次苷H提取物比现有技术疗效高，纯度高，产率高，吸收好，质量稳定，用途新颖，同时制备方法工艺简单，操作方便，成本低廉，适合工业化生产。
具体实施方式
下面以具体来说明本发明，实施例是为了便于理解本发明，而不以任何方式限制本发明的权利要求和核心内容。
实施例1人参次苷H提取物的制备
步骤1、西洋参叶用水提取2次，每次2小时，每次加水10倍量，提取液浓缩后通过D101大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，洗脱至流出液近无色，继用85％乙醇洗脱，收集85％乙醇洗脱液，浓缩至干得总皂苷；
步骤2、将总皂苷溶于20倍的PH1.0左右的盐酸溶液中，在40℃搅拌反应4h，反应完成后调节PH至近中性，析出沉淀，收集沉淀物，得人参总次苷粗品；
步骤3、人参总次苷粗品用95％的乙醇加热使溶解，拌入2倍量的硅胶，干燥后粉碎过筛，进行硅胶柱层析，用体积比为氯仿∶甲醇＝(3∶1)的溶液系统进行洗脱，薄层TLC检查洗脱结果，收集富含人参皂苷Rh1和人参皂苷Rh2的流份，分别浓缩至一定体积，结晶，收集结晶，即本发明的最优选的人参次苷H。
实施例2人参次苷H提取物的制备
步骤1、西洋参叶用水提取3次，每次3小时，每次加水10倍量，提取液通过D101大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，洗脱至流出液近无色，继用30％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩至干得总皂苷；
步骤2、将总皂苷溶于20倍的PH1.0左右的盐酸溶液中，在40℃搅拌反应4h，反应完成后调节PH至近中性，析出沉淀，收集沉淀物，得人参总次苷粗品；
步骤3、人参总次苷粗品用95％的乙醇加热使溶解，拌入2倍量的硅胶，干燥后粉碎过筛，进行硅胶柱层析，用体积比为氯仿∶甲醇＝4∶1的溶液系统进行洗脱，薄层TLC检查洗脱结果，收集富含人参皂苷Rh1和人参皂苷Rh2的流份，浓缩。
实施例3人参次苷H提取物的制备
步骤1、西洋参经水提取，提取液通过AB-8大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，洗脱至流出液近无色，继用95％乙醇洗脱，收集95％乙醇洗脱液，浓缩至干得总皂苷；
步骤2、将总皂苷溶于20倍的PH1.0左右的硫酸溶液中，在40℃搅拌反应4h，反应完成后调节PH至近中性，析出沉淀，收集沉淀物，得人参总次苷粗品；
步骤3、人参总次苷粗品用70％乙醇加热使溶解，拌入2倍量的硅胶，干燥后粉碎过筛，进行硅胶柱层析，用氯仿-甲醇(2∶1)系统进行洗脱，薄层TLC检查洗脱结果，收集富含人参皂苷Rh1和人参皂苷Rh2的流份，并分别浓缩至一定体积。
实施例4人参次苷H提取物的制备
步骤1、三七经水提取，提取液通过AB-8大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，洗脱至流出液近无色，继用70％乙醇洗脱，收集70％乙醇洗脱液，浓缩至干得总皂苷；步骤2、将总皂苷溶于10倍的PH1.0左右的乙酸溶液中，在40℃搅拌反应4h，反应完成后调节PH至近中性，析出沉淀，收集沉淀物，得人参总次苷粗品；
步骤3、人参总次苷粗品用乙醇加热使溶解，拌入2倍量的硅胶，干燥后粉碎过筛，进行硅胶柱层析，用氯仿-甲醇(3∶1)系统进行洗脱，薄层TLC检查洗脱结果，收集富含人参皂苷Rh1和人参皂苷Rh2的流份，并分别浓缩至一定体积。
实施例5人参次苷H提取物的制备
步骤1、人参经水提取，提取液通过AB-8大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，洗脱至流出液近无色，继用60％乙醇洗脱，收集60％乙醇洗脱液，浓缩至干得总皂苷；
步骤2、将总皂苷溶于5倍的PH1.0左右的盐酸溶液中，在40℃搅拌反应4h，反应完成后调节PH至近中性，析出沉淀，收集沉淀物，得人参总次苷粗品；
步骤3、人参总次苷粗品用乙醇加热使溶解，拌入3倍量的硅胶，干燥后粉碎过筛，进行硅胶柱层析，用氯仿-甲醇(4∶1)系统进行洗脱，薄层TLC检查洗脱结果，收集富含人参皂苷Rh1和人参皂苷Rh2的流份，并分别浓缩至一定体积。
实施例6人参次苷H提取物的制备
步骤1、三七叶经水提取，提取液通过AB-8大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，洗脱至流出液近无色，继用70％乙醇洗脱，收集70％乙醇洗脱液，浓缩至干得总皂苷；
步骤2、将总皂苷溶于10倍的PH1.0左右的乙酸溶液中，在40℃搅拌反应4h，反应完成后调节PH至近中性，析出沉淀，收集沉淀物，得人参总次苷粗品；
步骤3、人参总次苷粗品用乙醇加热使溶解，拌入2倍量的硅胶，干燥后粉碎过筛，进行硅胶柱层析，用氯仿-甲醇(4∶1)系统进行洗脱，薄层TLC检查洗脱结果，收集富含人参皂苷Rh1和人参皂苷Rh2的流份，并分别浓缩至一定体积。
实施例7人参次苷H提取物的制备
步骤1、人参叶经水提取，提取液通过AB-8大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，洗脱至流出液近无色，继用40％乙醇洗脱，收集40％乙醇洗脱液，浓缩至干得总皂苷；
步骤2、将总皂苷溶于15倍的PH1.0左右的乙酸溶液中，在40℃搅拌反应4h，反应完成后调节PH至近中性，析出沉淀，收集沉淀物，得人参总次苷粗品；
步骤3、人参总次苷粗品用乙醇加热使溶解，拌入1倍量的硅胶，干燥后粉碎过筛，进行硅胶柱层析，用氯仿-甲醇(3∶1)系统进行洗脱，薄层TLC检查洗脱结果，收集富含人参皂苷Rh1和人参皂苷Rh2的流份，并分别浓缩至一定体积。
实施例8人参次苷H提取物的制备
步骤1、西洋参叶经水提取，提取液通过D101大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，洗脱至流出液近无色，继用70％乙醇洗脱，收集70％乙醇洗脱液，浓缩至干得总皂苷；
步骤2、将总皂苷溶于10倍的PH1.0左右的乙酸溶液中，在40℃搅拌反应4h，反应完成后调节PH至近中性，析出沉淀，收集沉淀物，得人参总次苷粗品；
步骤3、人参总次苷粗品用乙醇加热使溶解，拌入2倍量的硅胶，干燥后粉碎过筛，进行硅胶柱层析，用氯仿-甲醇(4∶1)系统进行洗脱，薄层TLC检查洗脱结果，收集富含人参皂苷Rh1和人参皂苷Rh2的流份，并分别浓缩至一定体积。
实施例9人参次苷H提取物的组合物
以本发明的人参次苷H提取物为药物活性成分，根据制剂学常规技术，制备成人参次苷H提取物的药物制剂组合物，如片剂，胶囊，注射剂等。
实施例10本发明人参次苷H提取物的含量测定：
本发明的实施例1的人参次苷H提取物，检测结果：人参总次苷含量以人参皂苷Rh2计为为65％；人参皂苷Rh1含量为5％，人参皂苷Rh2含量为28％。
实施例11本发明人参次苷H提取物的含量测定：
本发明的实施例2，3，4，5，6，7，8，的人参次苷H提取物，用实施例10的方法检测，检测结果为：实施例2，3，4，5，6，7，8的提取物，人参总次苷含量以人参皂苷Rh2计分别为61，63，65，62，68，63，70％；人参皂苷Rh1含量分别为2，5，3，8，6，9，5％，人参皂苷Rh2含量为分别为32，30，29，26，28，25，30％。
实施例12本发明人参次苷H提取物的抗肿瘤活性比较
试验分两组，用现有技术中的提取方法得到的人参次苷H提取物和本发明最优选的人参次苷H提取物进行抗肿瘤活性对比，证明本发明的人参次苷H提取物在小鼠肉瘤(S180)、肝癌A22(Hep·A22)、艾氏腹水癌(ESC)、肺癌(Lewis)等何瘤小鼠上抗肿瘤活性更高。
Claims (9)
1.一种人参次苷H提取物，其特征在于，提取物中含人参总次苷以人参皂苷Rh2计，不少于60.0％，人参皂苷Rh1和人参皂苷Rh2含量之和不少于30％，
人参次苷H提取物的制备方法如下：
步骤1、含有人参皂苷类成分的药材，用水提取，提取液通过大孔吸附树脂柱，用乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩至干，得总皂苷；
步骤2、步骤1得到的总皂苷溶于酸溶液中反应，反应完成后调节pH至中性，收集沉淀物；
步骤3、沉淀物用乙醇溶解，拌入硅胶中，进行硅胶柱层析，用氯仿-甲醇进行洗脱，浓缩即得；
其中，步骤1中所述大孔吸附树脂为弱极性或非极性大孔吸附树脂，所述乙醇范围为30-95％；
步骤2中所述的酸溶液选自盐酸、硫酸或乙酸溶液，
步骤3所述氯仿-甲醇比例为10∶1-1∶1。
2.权利要求1的人参次苷H提取物，其特征在于，提取物中人参皂苷Rh1含量范围为1％-15％，人参皂苷Rh2含量范围为10％-40％。
3.权利要求1的人参次苷H提取物，其特征在于，制备方法如下：
步骤1、含有人参皂苷类成分的药材经水提取，提取液通过大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，洗脱至流出液近无色，继用85％乙醇洗脱，收集85％乙醇洗脱液，浓缩至干得总皂苷；
步骤2、将总皂苷溶于20倍的pH1.0的酸溶液中，在40℃搅拌反应4h，反应完成后调节pH至近中性，析出沉淀，收集沉淀物，得人参总次苷粗品；
步骤3、人参总次苷粗品用乙醇加热使溶解，拌入2倍量的硅胶，干燥后粉碎过筛，进行硅胶柱层析，用氯仿∶甲醇＝10∶1-2∶1系统进行洗脱，薄层TLC检查洗脱结果，收集富含人参皂苷Rh1和人参皂苷Rh2的流份，浓缩，
其中，所述含有人参皂苷类成分的药材选自：西洋参叶、西洋参、三七、三七叶、人参或人参叶。
4.权利要求1的人参次苷H提取物，其特征在于，制备方法如下：
步骤1、西洋参叶用水提取2-3次，每次1-2小时，每次加水8-12倍量，提取液通过大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，洗脱至流出液近无色，继用85％乙醇洗脱，收集85％乙醇洗脱液，浓缩至干得总皂苷；
步骤2、将总皂苷溶于20倍的pH1.0左右的盐酸溶液中，在40℃搅拌反应4h，反应完成后调节pH至近中性，析出沉淀，收集沉淀物，得人参总次苷粗品；
步骤3、人参总次苷粗品用95％的乙醇加热使溶解，拌入2倍量的硅胶，干燥后粉碎过筛，进行硅胶柱层析，用体积比为氯仿∶甲醇＝10∶1-2∶1的溶液系统进行洗脱，薄层TLC检查洗脱结果，收集富含人参皂苷Rh1和人参皂苷Rh2的流份，浓缩，即得。
5.权利要求1的人参次苷H提取物的检测方法，其特征在于，步骤如下：
(1)人参次苷H中人参总次苷含量以人参皂苷Rh2计不得少于60％
对照品溶液的制备 精密称取经40℃减压干燥24小时的人参皂苷Rh2对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.15mg的溶液，作为对照品溶液，
供试品溶液的制备 精密称取人参次苷H组合物10mg，用50ml正丁醇饱和的水超声5分钟后转移至分液漏斗，加入2g氯化钠溶解后，用水饱和的正丁醇∶乙酸乙酯＝1∶4的正丁醇乙酸乙酯溶液萃取三次，每次50ml，合并正丁醇乙酸乙酯层溶液，浓缩至干，残渣用甲醇溶解，定量转移至50ml量瓶中，稀释至刻度，摇匀，即得，
测定法 精密量取对照品溶液及供试品溶液各1ml，分别置15ml具塞试管中，水浴蒸干，精密加入新配制的5％香草醛冰醋酸-高氯酸＝1∶4混合溶液2ml，摇匀，密塞，置60℃水浴中加热15分钟，取出，立即放入冰水中冷却2分钟，精密加入冰醋酸10ml，摇匀，以试剂作空白；照中国药典2005年版一部附录VA分光光度法，在550nm的波长处测定吸收度，计算，即得，
本品按干燥品计算，含人参总次苷以人参皂苷Rh2计，不得少于60.0％，
(2)人参次苷H中人参皂苷Rh1和人参皂苷Rh2含量之和不得少于30％，色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键和硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，以0.2％磷酸溶液为流动相B，按下列梯度进行洗脱；检测波长为203nm，理论板数按人参皂苷Rh2峰计算应不低于7000，
对照品溶液的制备 精密称取40℃减压干燥的人参皂苷Rh1、Rh2适量，加甲醇溶解并制成每1ml分别含0.1mg、0.5mg的混合溶液，作为对照品溶液，
供试品溶液的制备 取人参次苷H组合物25mg，精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得，
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱，测定，即得，
本品按干燥品计算，含人参皂苷Rh1和人参皂苷Rh2，总和不得少于30％。
6.含权利要求1的人参次苷H提取物的药物组合物。
7.权利要求1的人参次苷H提取物在制备抗肿瘤药物中的应用。
8.权利要求1的人参次苷H提取物的制备方法，其特征在于，步骤如下：
步骤1、含有人参皂苷类成分的药材用水提取，提取液通过大孔吸附树脂柱，用乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩至干，得总皂苷；
步骤2、步骤1得到的总皂苷溶于酸溶液中反应，反应完成后调节PH至中性，收集沉淀物；
步骤3、沉淀物用乙醇溶解，拌入硅胶中，进行硅胶柱层析，用氯仿-甲醇进行洗脱，收集富含人参皂苷Rh2的流份，浓缩即得；
其中，步骤1中所述大孔吸附树脂为弱极性或非极性大孔吸附树脂，所述乙醇范围为30-95％；
步骤2中所述的酸溶液选自盐酸、硫酸或乙酸溶液，
步骤3所述氯仿-甲醇比例为10∶1-1∶1。
9.权利要求8的制备方法，其特征在于，步骤如下：
步骤1、含有人参皂苷类成分的药材用水提取2-3次，每次1-2小时，加水8-12倍量，提取液通过大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，洗脱至流出液近无色，继用85％乙醇洗脱，收集85％乙醇洗脱液，浓缩至干得总皂苷；
步骤2、将总皂苷溶于20倍的pH1.0左右的盐酸溶液中，在40℃搅拌反应4h，反应完成后调节pH至近中性，析出沉淀，收集沉淀物，得人参总次苷粗品；
步骤3、人参总次苷粗品用95％的乙醇加热使溶解，拌入2倍量的硅胶，干燥后粉碎过筛，进行硅胶柱层析，用体积比为氯仿∶甲醇＝10∶1-2∶1的溶液系统进行洗脱，薄层TLC检查洗脱结果，收集富含人参皂苷Rh1和人参皂苷Rh2的流份，浓缩即得，
其中，所述含有人参皂苷类成分的药材选自：西洋参叶、西洋参、三七、三七叶、人参或人参叶。
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| CN1996012A (zh) * | 2006-09-26 | 2007-07-11 | 贵州信邦远东药业有限公司 | 人参皂苷－Rd药物及其制剂的质量控制方法 |
| CN101015646A (zh) * | 2005-11-04 | 2007-08-15 | 北京奇源益德药物研究所 | 治疗高脂血症的制剂及其制法和质控方法 |
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2009
- 2009-11-17 CN CN 200910228459 patent/CN102058643B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
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Also Published As
| Publication number | Publication date |
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