CN105214056B - 一种治疗认知功能障碍参枝苓口服液 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种中药药物组合物，特别涉及一种治疗认知功能障碍参枝苓口服液。本发明所述的口服液，由以下重量配比的中药原料药制备而成：党参7.5份；桂枝5份；白芍5份；甘草5份；茯苓7.5份；干姜5份；远志4.5份；石菖蒲5份；龙骨15份；和牡蛎15份。

Description

一种治疗认知功能障碍参枝苓口服液

技术领域

本发明涉及一种中药药物组合物，特别涉及一种治疗认知功能障碍参枝苓口服液。

背景技术

认知是人脑接受外界信息，经过加工处理，转换成内在的心理活动，从而获取知识或应用知识的过程。它包括记忆、语言、视空间、执行、计算和理解判断等方面。认知障碍是指上述几项认知功能中的一项或多项受损，并影响个体的日常或社会能力。当上述认知域有2项或以上受累，并影响个体的日常或社会能力时，可诊断为痴呆。

轻度认知功能障碍(MCI)属于一种神经系统慢性退行性疾病，是指介于正常老化和痴呆之间的一种认知缺损状态，表现在记忆力减退与年龄的不相称，还未达到阿尔兹海默症(AD)的标准。但是，确诊为MCI的患者发生阿尔兹海默症(AD)的危险率极高，AD转化率为每年6％～25％.在有关神经慢性退行性疾病的研究中，许多临床病例都表明中晚期治疗效果不佳，因此近几年研究者们将方向转向了对其早期诊断和预防干预。

时下普遍认为MCI代表了痴呆流行病学调查中除认知正常和痴呆之外的一个内涵广泛、程度各异的认知状态，它是指介于正常老化和痴呆之间的一种临床状态，处于这种状态的个体存在超出其年龄和文化所允许范围的记忆障碍，但其他功能完好，达不到痴呆的诊断标准。中国专利03129657.2公开了一种有效的、安全的治疗老年性痴呆的中药复方药物。

其原料组成为(用量为重量份)：

其制备方法如下：

按照上述配比称取原料；取桂枝、干姜加水蒸馏制取挥发油，挥发油重蒸馏；取其它原料，加水浸泡，提挥发油后的药渣合并，煎煮提取1～3次，分别分取提取液，合并，滤过；滤液减压浓缩至50℃测相对密度为1.00～1.10，放冷；取上述浓缩液，加乙醇至含醇量达60～80％，静置，滤过；滤液减压回收乙醇，浓缩至80℃测相对密度约1.20～1.24的浓缩液，将挥发油与浓缩液混合得到本发明药物的有效成分。

其中优选醇沉操作是加乙醇至含醇量达75％。

所述药物组合物中含有芍药苷，含量为2mg/ml以上，

其对东莨菪碱诱发空间识别障碍有强的改善作用；含有的党参总碱(DSA)可拮抗东莨菪碱、亚硝酸钠造成的小鼠记忆障碍及40％乙醇造成的记忆再现缺陷，拮抗SCOP所致的小鼠脑内Ach下降和ChAT活性降低。

本发明人在临床和生产实践中发现，现有技术在疗效，稳定性，原料的节约等方面需要改进，以提高药物的作用，延长储存期，减少药物的使用量，提高药物的适应性，为此本发明人对现有技术进行了改进，特别是对制备方法进行了优化，从而完成了本发明。

发明内容：

为改进现有技术的缺陷，本发明提供一种参枝苓口服液的新的制备方法，本发明所述方法，其配方如下：

制备方法如下：

步骤1，取桂枝，干姜，党参，白芍，甘草，石菖蒲用乙醇回流提取1-3次，每次0.5-2小时，提取液过滤回收乙醇，得到醇提浸膏。

步骤2，醇提后的药渣和茯苓，远志，龙骨，和牡蛎一同用水煎煮提取1-3次，提取液合并，滤过；滤液减压浓缩，得到水提浸膏,

步骤3，将醇提浸膏和水提浸膏混合得到有效成分。

优选的，本发明的制备方法如下：

步骤1，取桂枝，干姜，党参，白芍，甘草，石菖蒲用乙醇回流提取2次，每次1小时，提取液过滤回收乙醇，得到醇提浸膏。

步骤2，醇提后的药渣和茯苓，远志，龙骨，和牡蛎一同用水煎煮提取2次，提取液合并，滤过；滤液减压浓缩，得到水提浸膏,

步骤3，将醇提浸膏和水提浸膏混合得到有效成分。

本发明的有效成分，进一步经过制剂学常规技术即可得到本发明的中药口服液，如加入蔗糖，香精，水等辅料混合均匀即可。

本发明主要在于制备方法的改进，本发明的方法得到的口服液和现有技术相比，主要活性成分明显增加，药效明显提高，制剂稳定性明显提高。

以下通过实验数据说明本发明的有益效果：

实验内容：

实验1、工艺研究

申请人又对产品的质量作了深入的研究，传统方法制备的口服液在放置一段时间后，往往会出现絮状沉淀物，影响溶液的澄清度，有效成分的含量也会随之降低，申请人在发现该问题后，对工艺进行了调整，为此，申请人作了以下筛选：

方法1、

取桂枝、干姜加水蒸馏制取挥发油，药渣和其它原料合并加水煎煮提取2次，提取液合并，滤过；滤液减压浓缩至50℃测相对密度为1.00～1.10，放冷；加乙醇至含醇量达75％，静置，滤过；滤液减压回收乙醇，浓缩至80℃测相对密度约1.20～1.24的浓缩液，将挥发油与浓缩液混合即得。

方法2、

步骤1，取桂枝，干姜，党参，白芍，甘草，石菖蒲用乙醇回流提取2次，每次1小时，提取液过滤回收乙醇，醇提浸膏。

步骤2，醇提后的药渣和茯苓，远志，龙骨，和牡蛎一同用水煎煮提取2次，提取液合并，滤过；滤液减压浓缩，得到水提浸膏,

步骤3，将醇提浸膏和水提浸膏混合即得。

方法3、

取桂枝、干姜加水蒸馏制取挥发油，药渣和其它原料，加水煎煮提取2次，提取液合并，滤过；滤液减压浓缩至50℃测相对密度为1.00～1.10，得到浓缩液，将挥发油与浓缩液混合即得。

方法4、

取桂枝、干姜加水蒸馏制取挥发油，药渣和其它原料，加75％乙醇回流提取2次，提取液，合并，滤过；滤液减压浓缩回收乙醇得到浓缩液，将挥发油与浓缩液混合即得。

方法5、

全部原料，加水煎煮提取2次，提取液合并，滤过；滤液减压浓缩至50℃测相对密度为1.00～1.10，放冷；加乙醇至含醇量达75％，静置，滤过；滤液减压回收乙醇，浓缩即得。

方法6、

全部原料，加75％乙醇回流提取2次，提取液，合并，滤过；滤液减压浓缩回收乙醇浓缩即得。

方法7、

全部原料，加水煎煮提取2次，提取液合并，滤过；滤液减压浓缩即得。

方法8、

全部原料，加75％乙醇回流提取2次，提取液合并浓缩回收乙醇，浓缩液加水室温放置24小时，滤过；滤液减压浓缩即得。

澄明度实验

通过稳定性测试我们发现，采用方法3-8制备的口服液在常温下放置3个月后，溶液会变得浑浊，有絮状物出现，严重影响了产品的质量。采用方法1和2制备的口服液在同等条件下放置3个月后，没有出现上述问题，溶液仍然清澈透明。

实验2、加速稳定性实验

将样品放置在40℃恒温箱中，以设定时间取样，对有关成分进行含量测定，试验后的初步稳定性试验结果如下

本发明样品试验后的初步稳定性试验结果

现有技术样品试验后的初步稳定性试验结果

以上实验结果显示，本发明在含量稳定性方面优于现有技术。

实验2、药效对比实验

将实施例1和对比例1制备的中药组合物作为对比样品进行药效学对照实验：

取雄性健康Wistar大白鼠155只，随机分成6组：空白组、假损伤组、模型组、中药组合物低剂量组(0.5g/Kg.d；日服成人5倍量)、高剂量组(1.5g/Kg.d；日服成人15倍量)、中药对照健脑胶囊组(2.4g/Kg.d)。

实验结果如下：

大鼠空间探索试验结果(X±s)

大鼠血清中SOD、MDA和轻自由基的含量(X±s，n＝8)

AD大鼠脑组织β-APP、Aβl-40阳性神经元的数量(X±s，n＝10)

各组大鼠在Moriss 水迷宫实验中的检测结果

组别	动物数(n)	造模前(s)	治疗后(s)
				空白	10	5.58±0.37	5.61±0.36
假损伤	10	5.59±0.35	5.59±0.35

模型	10	5.60±0.33	11.16±0.54*
				现有技术组	10	5.62±0.45	10.12±0.43#
本发明组	10	5.51±0.41	7.62±0.62##

通过以上药效学试验表明：本发明中的中药组合物在疗效上优于现有技术。

具体实施方式

以下通过实施例进一步说明本发明。

实施例1

制备方法如下：

步骤1，取桂枝，干姜，党参，白芍，甘草，石菖蒲用乙醇回流提取2次，每次1小时，提取液过滤回收乙醇，的醇提浸膏。

步骤2，醇提后的药渣和茯苓，远志，龙骨，和牡蛎一同用水煎煮提取2次，提取液合并，滤过；滤液减压浓缩，得到水提浸膏,

步骤3，将醇提浸膏和水提浸膏混合得到有效成分。

对比例1

取桂枝、干姜加水蒸馏制取挥发油，药渣和其它原料合并加水煎煮提取2次，提取液合并，滤过；滤液减压浓缩至50℃测相对密度为1.00～1.10，放冷；加乙醇至含醇量达75％，静置，滤过；滤液减压回收乙醇，浓缩至80℃测相对密度约1.20～1.24的浓缩液，将挥发油与浓缩液混合即得。

Claims (2)

1.一种治疗认知功能障碍参枝苓口服液的制备方法，其特征在于，由以下重量配比的中药原料药制备而成：

制备方法如下：

步骤1，取桂枝，干姜，党参，白芍，甘草，石菖蒲用乙醇回流提取1-3次，每次0.5-2小时，提取液过滤回收乙醇，得醇提浸膏；

步骤2，醇提后的药渣和茯苓，远志，龙骨，牡蛎一同用水煎煮提取1-3次，提取液合并，滤过；滤液减压浓缩，得到水提浸膏；

步骤3，将醇提浸膏和水提浸膏混合得到有效成分，进一步制备成口服液。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤如下：

步骤1，取桂枝，干姜，党参，白芍，甘草，石菖蒲用乙醇回流提取2次，每次1小时，提取液过滤回收乙醇，得醇提浸膏；

步骤2，醇提后的药渣和茯苓，远志，龙骨，牡蛎一同用水煎煮提取2次，提取液合并，滤过；滤液减压浓缩，得到水提浸膏；

步骤3，将醇提浸膏和水提浸膏混合得到有效成分，进一步制备成口服液。