CN105213806A - 一种治疗妇科出血症的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药领域，涉及一种治疗妇科出血症的药物组合物及其制备方法。所述的药物组合物包括以下重量份数的制备原料：桑叶10-25份、当归8-20份、鲜地黄6-18份、花蕊石5-17份、黄芪4-10份、石斛6-12份、益母草15-25份、白芍6-14份、党参5-10份、香附5-9份、续断5-9份和甘草1-10份。本发明药物组合物药材与药量配伍科学，具有敛血止血、化瘀生新、补气养血等方面的功效，临床上用于治疗妇科出血症，具有疗效显著，有效减缓患者痛苦，副作用低，标本兼治等优势。

Description

一种治疗妇科出血症的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药领域，涉及一种治疗妇科出血症的药物组合物及其制备方法。

背景技术

妇科出血症是临床上常见的急危重症之一，是指除正常月经之外的一切不规则阴道出血,相当于祖国医学“崩漏”范畴。如:月经过多、经期延长、淋漓不尽、周期紊乱、功能性子宫出血、上环后出血、人流后出血、产后子宫复旧不全、子宫内膜增生性出血、子宫肌瘤出血、卵巢囊肿出血等。是临床典型的常见病,多发病,也是妇科较为关注的疑难重症之一。近年来本病的各种治疗手段虽能暂时缓解症状,但无突破性进展,仍以激素、手术、对症处理为主要治疗措施,但疗效不理想,以致很多患者长期依赖激素或默默忍受病痛折磨之苦。

中国专利申请200910248627.8公开了一种预防和治疗妇科出血疾病的中药复方制剂，其主要由以下原料制得：乌贼骨200-350重量份、白及200-350重量份、三七100-200重量份、川牛膝100-200重量份、黄芪100-200重量份和甘草50-150重量份。该药物组合物具有止血、化淤、益气的作用，但动物试验发现其重在止血，治标不治本。

中药治疗妇科出血症具有作用温和，标本兼治，起效持久等特点，结合现代中医药发展理论，对中药成分进行筛选提取及科学的配伍，寻求一种药效稳定，副作用低，疗效显著的治疗妇科出血症的药物组合物，具有十分重要的临床意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗妇科出血症的药物组合物及其制备方法，该药物组合物具有敛血止血、化瘀生新、补气养血等方面的功效，具备治疗效果显著、药效稳定、副作用低、制备工艺简单和易于推广应用等优点。

本发明药物组合物包括以下重量份数的制备原料：

桑叶10-25份、当归8-20份、鲜地黄6-18份、花蕊石5-17份、黄芪4-10份、石斛6-12份、益母草15-25份、白芍6-14份、党参5-10份、香附5-9份、续断5-9份和甘草1-10份。

优选地，所述的药物组合物包括以下重量份数的制备原料：桑叶20份、当归15份、鲜地黄12份、花蕊石14份、黄芪8份、石斛8份、益母草20份、白芍12份、党参8份、香附7份、续断6份和甘草5份。

优选地，所述的药物组合物包括以下重量份数的制备原料：桑叶25份、当归20份、鲜地黄18份、花蕊石17份、黄芪10份、石斛12份、益母草25份、白芍14份、党参10份、香附9份、续断9份和甘草10份。

优选地，所述的药物组合物包括以下重量份数的制备原料：桑叶10份、当归8份、鲜地黄6份、花蕊石5份、黄芪4份、石斛6份、益母草15份、白芍6份、党参5份、香附5份、续断5份和甘草1份。

本发明药物组合物所用中药材的来源、性味、归经及功效：

桑叶：本品为是桑科植物桑的干燥叶；味苦、甘，性微寒；归肺、肝经；疏风清热，清肺止咳，清肝明目。

当归：本品为伞形科植物当归的干燥根；味甘、辛，性温；补血活血，调经止痛，润肠通便。

鲜地黄：本品为玄参科植物地黄的新鲜根茎；味甘苦，性寒；入心、肝、肾经；清热，凉血，生津。

花蕊石：本品为变质岩类岩石蛇纹大理岩；味酸、涩，性平；归肝经；化瘀止血。

黄芪：本品为豆科植物红花岩黄芪的根；味甘、性温；归心、肺、脾、肾经；补气固表；利尿；托毒排脓；生肌敛疮。

石斛：本品为兰科植物环草石斛、马边石斛、黄草石斛、铁皮石斛或金钗石斛的新鲜或干燥茎；味甘，性微寒；归胃、肾经；益胃生津，滋阴清热。

益母草：本品为唇形科、益母草属植物的干燥全草；味辛苦、凉，活血、祛淤、调经、消水，治疗妇女月经不调，胎漏难产，瘀血腹痛，崩中漏下，尿血、泻血。

白芍：本品为毛茛科植物芍药的干燥根；味苦、酸，性微寒；归肝、脾经；平肝止痛，养血调经，敛阴止汗。

党参：本品为桔梗科植物党参的干燥根；味甘，性平；归脾、肺经；补中益气、健脾益肺。

香附：本品为莎草科植物莎草的干燥根茎；味辛、微苦、微甘，性平；归肝、脾、三焦经；行气解郁，调经止痛。

续断：本品为川续断科植物川续断的干燥根；味苦、辛，性微温；归肝、肾经；补肝肾，强筋骨，续折伤，止崩漏。

甘草：本品为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根；味甘，性平；归心、肺、脾、胃经；补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。

本发明药物组方的组方分析：

本发明药物组方以益母草和桑叶为君药，补血滋阴，温经止血；以当归、花蕊石、鲜地黄、黄芪为臣药，补血活血、化淤止血，补气固表；以白芍、石斛、党参和香附为佐药，生津，行气，通络，敛阴止汗；以续断和甘草为使药，温中，解毒，调和诸药，使诸药搭配，协同作用，共同达到敛血止血、化瘀生新、补气养血等方面的功效，对妇科出血症具有十分显著的治疗效果。

此外，本发明还提供相应的制造工艺将该药物组合物在保证疗效的前提下制成方便易用的成品制剂。

本发明所述药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

S1：取桑叶，洗去杂质，50℃热风干燥5小时，控制水分含量为3-8％，粉碎，过40-60目筛，得粗粉；将粗粉吸入气流式超微粉碎机进行超微粉碎，粉碎压力0.5MPa，进料速度为30mg/s，干燥后分别进行超微粉碎，过800目筛，得桑叶超微粉，备用；

S2：取当归、鲜地黄、花蕊石、黄芪、石斛、益母草、白芍、党参、香附、续断和甘草，洗净，干燥后粉碎，加入粗粉总量8-13倍量的水浸泡0.5-1小时，然后煎煮2-3次，每次1-2小时，过滤，合并滤液，滤液在50-65℃，真空度为0.05-0.08MPa的条件下真空减压浓缩至60℃条件下测相对密度为1.10-1.20的清膏，冷却，边搅拌边缓慢加入乙醇至含醇量为达40-60％，4℃静置12-24小时，过滤，得滤液A和滤渣；

S3：将S2中得到的滤渣边搅拌边缓慢加入其重量4-6倍量体积分数为40-60％的乙醇，4℃静置3-5小时，过滤，得滤液B和滤渣；滤渣再用40-60％的乙醇洗涤2-3遍，收集并合并洗涤液；

S4：合并所述滤液A，滤液B和洗涤液，混匀后真空减压浓缩至60℃条件下测相对密度为1.10-1.20的稠膏，减压干燥，粉碎，过100-200目筛，与所述桑叶超微粉混匀，即得。

利用现代通用的中药组合物技术添加适当辅料，本发明中药组合物可制成临床需要的成品制剂，如颗粒剂、片剂、胶囊剂、散剂或口服剂等类型。

与现有技术相比，本发明药物组合物具有如下技术优势：

(1)本发明药物组合物为纯天然中药制剂，毒副作用小，能避免或减少药物的不良反应，适用于各种妇科出血症的治疗。

(2)本发明药物组合物药材与药量配伍科学，具有等方面的功效，临床上用于治疗妇科出血症，具有敛血止血、化瘀生新、补气养血等方面的功效，可明显改善月经过多、经期延长、淋漓不尽、周期紊乱、功能性子宫出血等临床症状，有利于保护和维持患者正常的子宫功能。

(3)本发明药物组合物还具有药效稳定、制备工艺简单、成本低和易于推广应用等优点。

具体实施方式：

以下将通过具体实施例对本发明进行进一步描述，本领域技术人员应理解，本发明除以下实施例外还可做出其他类似的改变获得相似的结果而不脱离本发明的内容和精神范围。

实施例1:

本发明实施例1药物组合物包括以下重量份数的制备原料：

桑叶20份、当归15份、鲜地黄12份、花蕊石14份、黄芪8份、石斛8份、益母草20份、白芍12份、党参8份、香附7份、续断6份和甘草5份。

制备方法如下：

S1：取桑叶，洗去杂质，50℃热风干燥5小时，控制水分含量为5％，粉碎，过50目筛，得粗粉；将粗粉吸入气流式超微粉碎机进行超微粉碎，粉碎压力0.5MPa，进料速度为30mg/s，干燥后分别进行超微粉碎，过800目筛，得桑叶超微粉，备用；

S2：取当归、鲜地黄、花蕊石、黄芪、石斛、益母草、白芍、党参、香附、续断和甘草，洗净，干燥后粉碎，加入粗粉总量10倍量的水浸泡0.5小时，然后煎煮2次，每次2小时，过滤，合并滤液，滤液在60℃，真空度为0.06MPa的条件下真空减压浓缩至60℃条件下测相对密度为1.20的清膏，冷却，边搅拌边缓慢加入乙醇至含醇量为达50％，4℃静置24小时，过滤，得滤液A和滤渣；

S3：将S2中得到的滤渣边搅拌边缓慢加入其重量5倍量体积分数为50％的乙醇，4℃静置4小时，过滤，得滤液B和滤渣；滤渣再用50％的乙醇洗涤3遍，收集并合并洗涤液；

S4：合并所述滤液A，滤液B和洗涤液，混匀后真空减压浓缩至60℃条件下测相对密度为1.20的稠膏，减压干燥，粉碎，过200目筛，与所述桑叶超微粉混匀，即得。

实施例2：

本发明实施例2药物组合物包括以下重量份数的制备原料：

桑叶25份、当归20份、鲜地黄18份、花蕊石17份、黄芪10份、石斛12份、益母草25份、白芍14份、党参10份、香附9份、续断9份和甘草10份。

制备方法：

S1：取桑叶，洗去杂质，50℃热风干燥5小时，控制水分含量为5％，粉碎，过40目筛，得粗粉；将粗粉吸入气流式超微粉碎机进行超微粉碎，粉碎压力0.5MPa，进料速度为30mg/s，干燥后分别进行超微粉碎，过800目筛，得桑叶超微粉，备用；

S2：取取当归、鲜地黄、花蕊石、黄芪、石斛、益母草、白芍、党参、香附、续断和甘草，洗净，干燥后粉碎，加入粗粉总量8倍量的水浸泡1小时，然后煎煮2次，每次2小时，过滤，合并滤液，滤液在50℃，真空度为0.05MPa的条件下真空减压浓缩至60℃条件下测相对密度为1.10的清膏，冷却，边搅拌边缓慢加入乙醇至含醇量为达60％，4℃静置24小时，过滤，得滤液A和滤渣；

S3：将S2中得到的滤渣边搅拌边缓慢加入其重量4倍量体积分数为60％的乙醇，4℃静置3小时，过滤，得滤液B和滤渣；滤渣再用60％的乙醇洗涤3遍，收集并合并洗涤液；

S4：合并所述滤液A，滤液B和洗涤液，混匀后真空减压浓缩至60℃条件下测相对密度为1.10的稠膏，减压干燥，粉碎，过100目筛，与所述桑叶超微粉混匀，即得。

实施例3：

本发明实施例3药物组合物包括以下重量份数的制备原料：

桑叶10份、当归8份、鲜地黄6份、花蕊石5份、黄芪4份、石斛6份、益母草15份、白芍6份、党参5份、香附5份、续断5份和甘草1份。

制备方法：

S1：取桑叶，洗去杂质，50℃热风干燥5小时，控制水分含量为8％，粉碎，过60目筛，得粗粉；将粗粉吸入气流式超微粉碎机进行超微粉碎，粉碎压力0.5MPa，进料速度为30mg/s，干燥后分别进行超微粉碎，过800目筛，得桑叶超微粉，备用；

S2：取取当归、鲜地黄、花蕊石、黄芪、石斛、益母草、白芍、党参、香附、续断和甘草，洗净，干燥后粉碎，加入粗粉总量13倍量的水浸泡0.5小时，然后煎煮3次，每次1小时，过滤，合并滤液，滤液在65℃，真空度为0.08MPa的条件下真空减压浓缩至60℃条件下测相对密度为1.20的清膏，冷却，边搅拌边缓慢加入乙醇至含醇量为达60％，4℃静置12小时，过滤，得滤液A和滤渣；

S3：将S2中得到的滤渣边搅拌边缓慢加入其重量6倍量体积分数为40％的乙醇，4℃静置5小时，过滤，得滤液B和滤渣；滤渣再用60％的乙醇洗涤2遍，收集并合并洗涤液；

S4：合并所述滤液A，滤液B和洗涤液，混匀后真空减压浓缩至60℃条件下测相对密度为1.20的稠膏，减压干燥，粉碎，过200目筛，与所述桑叶超微粉混匀，即得。

本发明药物组合物药效学研究：

试验一：本发明药物组合物对小鼠断尾出血时间和凝血时间的影响

1、试验动物：昆明种健康小鼠100只，雌雄各半，雌性小鼠均未孕，体重190-250g，随机分成10组，每组10只。

2、试验药品及给药方案：

空白对照组：取一组小鼠，等容积生理盐水每天灌胃1次，连续灌胃6天。

阳性对照组：妇血康颗粒(国药准字Z20026089，广西桂西制药有限公司)，用水调配浓度成60％的混悬液，备用；取一组小鼠，按8.4g/kg的剂量每天灌胃1次，连续给药6天。

高剂量组：本发明实施例1制得的药物组合物，用水调配成浓度为60％的混悬液，备用；取一组小鼠，标记为高剂量组(8.4g/kg)，按剂量每天灌胃1次，连续给药6天。

中剂量组：本发明实施例1制得的药物组合物，用水调配成浓度为40％的混悬液，备用；取一组小鼠标记为中剂量组(5.6g/kg)，给药方式同高剂量组。

低剂量组：本发明实施例1制得的药物组合物，用水调配成浓度为20％的混悬液，备用；取一组小鼠标记为低剂量组(2.8g/kg)，给药方式同高剂量组。。

3、试验方法：

1)小鼠凝血时间的测定：取5组小鼠按相应给药方案进行给药，小鼠末次灌胃给药1小时后用一次性定量取血管插入小鼠一侧眦球后静脉丛取血，至玻璃毛细管内充满，放平，每隔30s交替从两端折断玻璃毛细管一小段，检查有无血凝丝出现，从另一端折断进行验证，平均两端出现血凝丝的时间，即为凝血时间。

2)小鼠断尾出血时间的测定:取5组小鼠按相应给药方案进行给药，小鼠末次灌胃给药1小时后用戊巴比妥钠麻醉，以利剪将小鼠尾尖1/3处横断，待血液自行溢出时开始计时，每隔30s用滤纸片吸去血滴一次，直到出血自然停止(滤纸吸时无血)为止，统计断尾凝血时间。

4、试验结果：如表1所示。

表1药物对小鼠凝血时间的影响

组别	动物数(只)	凝血时间(min)
			空白对照组	10	4.24±1.08
阳性对照组	10	3.23±1.14*
			高剂量组	10	2.68±1.04**#
中剂量组	10	3.02±1.12*
			低剂量组	10	3.51±1.06*

注：与空白对照组比较，阳性对照组^**P＜0.01，^*P＜0.05；与阳性对照组比较，本发明中药组合物药物试验组^##P＜0.01，^#P＜0.05。

由表1可见，与空白对照组比较，阳性对照组与本发明的药物组合物均可显著缩短小鼠凝血时间(P＜0.05)，与阳性对照组比较，本发明中药组合物高剂量组的促凝血效果显著优于阳性对照组(P＜0.05)。试验数据说明本发明的中药组合物对小鼠有促凝血作用，且高剂量组促凝血效果更优。

表2本发明药物组合物对断尾出血时间的影响

组别	动物数(只)	断尾出血时间(min)
			空白对照组	10	20.55±2.25
阳性对照组	10	14.80±2.32*
			高剂量组	10	11.94±1.86**#
中剂量组	10	13.42±1.38*
			低剂量组	10	16.97±1.12*

注：与空白对照组比较，阳性对照组**P＜0.01，*P＜0.05；与阳性对照组比较，本发明中药组合物药物试验组^##P＜0.01，^#P＜0.05。

由表2可见，与空白对照组比较，阳性对照组与本发明的药物组合物均可显著减少小鼠出血时间(P＜0.05)，与阳性对照组比较，本发明中药组合物高剂量组的止血效果显著优于阳性对照组(P＜0.05)。试验数据说明本发明的中药组合物对小鼠有止血作用，且高剂量组止血效果更优。

试验二：本发明药物组合物的临床试验

1、试验对象基本资料

经中医辨证分型，血常规、化学常规及激素类测定等诊断，筛选出400例符合诊断标准的妇科出血症临床志愿者患者，年龄18-42岁，平均年龄28岁，其中临床诊断为人流后出血的患者100例，月经过多患者100例，产后出血患者100例，节育措施后阴道出血患者100例，将以上各类型妇科出血症患者随机分成治疗组与对照组两组，每组50例患者。

2、试验药物及试验方法

治疗组：将本发明按实施例1制备的本发明药物组合物，添加适当辅料制成胶囊剂，每粒胶囊含药物0.5g，每次服用2粒，每天3次，连续服用10天。

对照组：服用妇血康颗粒(国药准字Z20026089，广西桂西制药有限公司)，一次10克，一日3次，连续服用10天。

3、疗效标准

根据《中药新药研究指导原则》中的疗效判定确定标准。

痊愈：治疗后阴道出血3-5天内停止，经量恢复正常(行经总量＜80ml)；

显效：治疗后阴道出血5-10天内停止，经量较治疗前减少1/3或＜100ml；

有效：治疗后阴道出血10天内停止，月经周期、经量均有所改善；

无效：治疗后阴道出血未停止，月经周期、经量无明显改善。

4、治疗结果，如表3所示

表3治疗效果

5、试验结论

试验数据显示，本发明药物组合物对于常见的妇科出血症如月经过多、产后出血、进行节育措施后阴道出血等的治疗效果显著，总体痊愈率为73.5％，治疗总有效率为95.5％，明显优于对照组药物的治疗效果。其中，本发明药物对于人流后出血，月经过多和节育措施后阴道出血的治疗效果尤为显著，治疗总有效率大于96％。

临床试验结果表明，本发明药物组合物在治疗妇科出血症方面具有显著的技术优势，可作为临床治疗妇科出血症药物推广使用。

Claims (6)

1.一种治疗妇科出血症的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物包括以下重量份数的制备原料：

桑叶10-25份、当归8-20份、鲜地黄6-18份、花蕊石5-17份、黄芪4-10份、石斛6-12份、益母草15-25份、白芍6-14份、党参5-10份、香附5-9份、续断5-9份和甘草1-10份。

2.如权利要求1所述的治疗妇科出血症的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物包括以下重量份数的制备原料：

桑叶20份、当归15份、鲜地黄12份、花蕊石14份、黄芪8份、石斛8份、益母草20份、白芍12份、党参8份、香附7份、续断6份和甘草5份。

3.如权利要求1所述的治疗妇科出血症的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物包括以下重量份数的制备原料：

桑叶25份、当归20份、鲜地黄18份、花蕊石17份、黄芪10份、石斛12份、益母草25份、白芍14份、党参10份、香附9份、续断9份和甘草10份。

4.如权利要求1所述的治疗妇科出血症的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物包括以下重量份数的制备原料：

桑叶10份、当归8份、鲜地黄6份、花蕊石5份、黄芪4份、石斛6份、益母草15份、白芍6份、党参5份、香附5份、续断5份和甘草1份。

5.如权利要求1-4任一所述的治疗妇科出血症的药物组合物，其特征在于，所述的中药组合物被制成口服液、糖浆剂、颗粒剂或散剂。

6.如权利要求1-4任一所述的治疗妇科出血症的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物的制备方法包括以下步骤：

S1：取桑叶，洗去杂质，50℃热风干燥5小时，控制水分含量为3-8%，粉碎，过40-60目筛，得粗粉；将粗粉吸入气流式超微粉碎机进行超微粉碎，粉碎压力0.5MPa，进料速度为30mg/s，干燥后分别进行超微粉碎，过800目筛，得桑叶超微粉，备用；

S2：取当归、鲜地黄、花蕊石、黄芪、石斛、益母草、白芍、党参、香附、续断和甘草，洗净，干燥后粉碎，加入粗粉总量8-13倍量的水浸泡0.5-1小时，然后煎煮2-3次，每次1-2小时，过滤，合并滤液，滤液在50-65℃，真空度为0.05-0.08MPa的条件下真空减压浓缩至60℃条件下测相对密度为1.10-1.20的清膏，冷却，边搅拌边缓慢加入乙醇至含醇量为达40-60%，4℃静置12-24小时，过滤，得滤液A和滤渣；

S3：将S2中得到的滤渣边搅拌边缓慢加入其重量4-6倍量体积分数为40-60%的乙醇，4℃静置3-5小时，过滤，得滤液B和滤渣；滤渣再用40-60%的乙醇洗涤2-3遍，收集并合并洗涤液；

S4：合并所述滤液A，滤液B和洗涤液，混匀后真空减压浓缩至60℃条件下测相对密度为1.10-1.20的稠膏，减压干燥，粉碎，过100-200目筛，与所述桑叶超微粉混匀，即得。