CN105193837B - 一种预防与治疗关节疾病的霜剂及其制备方法 - Google Patents
一种预防与治疗关节疾病的霜剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105193837B CN105193837B CN201510590211.XA CN201510590211A CN105193837B CN 105193837 B CN105193837 B CN 105193837B CN 201510590211 A CN201510590211 A CN 201510590211A CN 105193837 B CN105193837 B CN 105193837B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- creme
- joint disease
- hyaluronic acid
- glucosamine
- chondroitin sulfate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 title claims abstract description 18
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims abstract description 21
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims abstract description 21
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- KXKPYJOVDUMHGS-OSRGNVMNSA-N chondroitin sulfate Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C(O)=O)O1 KXKPYJOVDUMHGS-OSRGNVMNSA-N 0.000 claims abstract description 18
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 239000000470 constituent Substances 0.000 claims abstract description 14
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 9
- 229920005573 silicon-containing polymer Polymers 0.000 claims description 9
- 244000143590 Salvia chinensis Species 0.000 claims description 8
- 235000007154 Salvia chinensis Nutrition 0.000 claims description 8
- 235000005794 Salvia japonica Nutrition 0.000 claims description 8
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 claims description 8
- 150000008131 glucosides Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 claims description 8
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 8
- -1 Radical siloxane Chemical class 0.000 claims description 7
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 7
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 6
- UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 5
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- XHZPRMZZQOIPDS-UHFFFAOYSA-N 2-Methyl-2-[(1-oxo-2-propenyl)amino]-1-propanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CC(C)(C)NC(=O)C=C XHZPRMZZQOIPDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical class [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 22
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 20
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 abstract description 11
- 206010018873 Haemoconcentration Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 abstract description 2
- 230000008685 targeting Effects 0.000 abstract description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 18
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 12
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 8
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- CDQSJQSWAWPGKG-UHFFFAOYSA-N butane-1,1-diol Chemical compound CCCC(O)O CDQSJQSWAWPGKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000010649 ginger oil Substances 0.000 description 7
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- BIVBRWYINDPWKA-VLQRKCJKSA-L Glycyrrhizinate dipotassium Chemical compound [K+].[K+].O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C=C4[C@@H]5C[C@](C)(CC[C@@]5(CC[C@@]4(C)[C@]3(C)CC[C@H]2C1(C)C)C)C(O)=O)C([O-])=O)[C@@H]1O[C@H](C([O-])=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O BIVBRWYINDPWKA-VLQRKCJKSA-L 0.000 description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241001135917 Vitellaria paradoxa Species 0.000 description 6
- 235000018936 Vitellaria paradoxa Nutrition 0.000 description 6
- 229940101029 dipotassium glycyrrhizinate Drugs 0.000 description 6
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 6
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 6
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LADGBHLMCUINGV-UHFFFAOYSA-N tricaprin Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCC LADGBHLMCUINGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical class [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 4
- 210000001188 articular cartilage Anatomy 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 4
- 201000003068 rheumatic fever Diseases 0.000 description 4
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 4
- USDAQJSRGJCNNX-JJKGCWMISA-N (2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanamide;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.NC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO USDAQJSRGJCNNX-JJKGCWMISA-N 0.000 description 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003647 acryloyl group Chemical group O=C([*])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 3
- 230000002917 arthritic effect Effects 0.000 description 3
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- WSDISUOETYTPRL-UHFFFAOYSA-N dmdm hydantoin Chemical compound CC1(C)N(CO)C(=O)N(CO)C1=O WSDISUOETYTPRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 3
- KRPAJLYSLFNDOA-UHFFFAOYSA-N mephenesin carbamate Chemical compound CC1=CC=CC=C1OCC(O)COC(N)=O KRPAJLYSLFNDOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229950006838 mephenesin carbamate Drugs 0.000 description 3
- CKQVRZJOMJRTOY-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid;propane-1,2,3-triol Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O CKQVRZJOMJRTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940101267 panthenol Drugs 0.000 description 3
- 235000020957 pantothenol Nutrition 0.000 description 3
- 239000011619 pantothenol Substances 0.000 description 3
- 229940104261 taurate Drugs 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 3
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 2
- 229940095054 ammoniac Drugs 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 2
- 210000003321 cartilage cell Anatomy 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000010579 first pass effect Methods 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 231100001252 long-term toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 2
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 2
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 2
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000001258 synovial membrane Anatomy 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 2
- JCZPMGDSEAFWDY-SQOUGZDYSA-N (2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanamide Chemical compound NC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO JCZPMGDSEAFWDY-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 1
- VLDFMKOUUQYFGF-UHFFFAOYSA-N 4-(butoxymethyl)-2-methoxyphenol Chemical compound CCCCOCC1=CC=C(O)C(OC)=C1 VLDFMKOUUQYFGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 150000004265 D-glucosamines Chemical class 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000167880 Hirundinidae Species 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 102000055008 Matrilin Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010072582 Matrilin Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 231100000215 acute (single dose) toxicity testing Toxicity 0.000 description 1
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N aldehydo-N-acetyl-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000001612 chondrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000019771 cognition Effects 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N d-alpha-Tocopheryl acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035617 depilation Effects 0.000 description 1
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- FOYKKGHVWRFIBD-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 FOYKKGHVWRFIBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 230000037308 hair color Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- SMITZRKODWNNBA-UHFFFAOYSA-N hexadecyl dihydrogen phosphate;potassium Chemical compound [K].CCCCCCCCCCCCCCCCOP(O)(O)=O SMITZRKODWNNBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036732 histological change Effects 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N isooctadecyl alcohol Natural products CC(C)CCCCCCCCCCCCCCCO WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 description 1
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 229940078465 vanillyl butyl ether Drugs 0.000 description 1
- 230000010148 water-pollination Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明涉及一种预防与治疗关节疾病的霜剂及其制备方法，所述霜剂包括活性成分和药学上允许的辅料成分，所述活性成分包括氨基葡萄糖、硫酸软骨素钠和透明质酸，各活性成分占霜剂的重量百分含量为：氨基葡萄糖3.0～4.0％，硫酸软骨素钠2.5～4.0％，透明质酸1.0～2.5％。本发明霜剂不仅可以有效预防关节疾病的发生，而且对于关节疾病有很好的治疗效果；本发明能更好地维持平稳的血液浓度，生物利用度高，同时减少给药次数，给药剂量准确，另外本发明的霜剂更加安全，并且具有药物靶向，恒速释放至局部病灶组织，疗效显著，如用药过程中发生不良应可以按需临时终止给药。
Description
技术领域
本发明属于药剂学技术领域，具体地说是涉及一种预防与治疗关节疾病的霜剂及其制备方法。
背景技术
氨糖的全称D-氨基葡萄糖，属单糖成份，可从蟹虾壳中萃取，是亲水性极强的蛋白多糖的重要组成部分，是形成软骨细胞的重要营养素之一，也是软骨基质和关节液的基本成分，工业提取的氨糖分为D-氨基葡萄糖盐酸盐和D-氨基葡萄糖硫酸盐，广泛用于骨关节疾病的预防和治疗。
氨糖不仅控制着人体骨关节的健康，还控制着关节软骨滑膜的代谢平衡。氨糖能为人体大量催生和补充关节滑液，从而不断润滑关节软骨面，减少磨损，使关节部位灵活自如。补充足量的关节滑液，也为关节软骨提供了足够的物质载体。氨糖通过强烈的刺激软骨细胞，合成人体中的胶原蛋白和透明质酸，不断修复已被磨损的关节软骨，并能够生成新的关节软骨和滑膜，从而恢复关节部位的正常生理功能和无能无力功能。同时，对于长期服用消炎镇痛类药物而造成的关节软骨细胞的损伤，也具有很好的修复作用。氨糖是关节腔内的“清道夫”，不仅能抑制非特异性因子的炎性反应，解除疼痛，而且能消除关节腔内有害酶类，提高关节和机体的免疫力。通过补充氨糖带来免疫力的提高，是消除关节炎症的重要前提。
人体软骨对氨糖的吸收主要是靠“硫酸根”介导的，氨糖硫酸盐则具有这种“硫酸根”；而盐酸氨糖则是不容易被人体吸收的“盐酸根”。人的关节重要成分含有“硫酸根”，对于同含有“硫酸根”的氨糖，会显得更为“亲近”，吸收更好。此外硫酸氨糖的氨糖比例高，纯度高，杂质极少，这无疑更提高了硫酸氨糖对关节炎的治疗作用。
随着关节炎患者人数逐年上升，目前还没有彻底治愈关节炎的有效药物，仅起到改善认知、延缓恶化的作用。氨糖疗法是当前市场上用于治疗关节炎的主流药物，氨基葡萄糖硫酸盐是其中一种有效的治疗药物。
氨基葡萄糖硫酸盐，化学名为双[D-(+)-2-脱氧-2-氨基吡喃葡萄糖]硫酸盐双氯化钾，现有剂型为胶囊剂，价格昂贵，每天给药3次。每次2粒(314mg)连续用药6周或以上，由于氨基葡萄糖硫酸盐的剂型单一，目前市售的用于治疗关节炎的氨基葡萄糖硫酸盐制剂多为口服形式，不可避免的存在肝首过效应和胃肠道不良反应等问题，并且剂量较大，吞咽困难，对于老年关节炎患者来说，采用口服给药形式十分不便，因此有必要对现有剂型进行改良。
发明内容
为了克服现有技术存在的不足，本发明提供一种安全、有效、副作用小且用药方便的预防与治疗关节疾病的霜剂及其制备方法。
一种预防与治疗关节疾病的霜剂，所述霜剂包括活性成分和药学上允许的辅料成分，所述活性成分包括氨基葡萄糖、硫酸软骨素钠和透明质酸，各活性成分占霜剂的重量百分含量为：氨基葡萄糖3.0～4.0％，硫酸软骨素钠2.5～4.0％，透明质酸1.0～2.5％。
作为优选，所述辅料成分为下述之一或二者以上的任意组合：水、甘油、环五聚二甲基硅氧烷、鲸蜡醇、硬脂醇、牛油果树果脂、聚二甲基硅氧烷、氢化聚异丁烯、丁二醇、双甘油、鲸蜡硬脂基葡糖苷、甘油硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、辛酸/癸酸甘油三酯、香兰基丁醚、二异硬脂醇苹果酸酯、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物、生育酚乙酸酯、泛醇、鲸蜡醇磷酸酯钾、黄原胶、甘草酸二钾、EDTA二钠、DMDM乙内酰脲、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯、姜根油、鼠尾草精油。
作为优选，所述霜剂由下述重量百分含量的成分组成：氨基葡萄糖3.5％、硫酸软骨素钠3.0％、透明质酸2.0％、甘油12％、环五聚二甲基硅氧烷3.0％、鲸蜡硬脂基葡糖苷2.5％、PEG-100硬脂酸酯2.0％、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物1.5％、黄原胶1.5％、EDTA二钠3.5％、鼠尾草精油1.0％、余量为水。
霜剂作为一种新颖的剂型，具有许多优点：可以避免肝脏的首过效应及对胃肠道的刺激，有效控制药物释放速度，长时间维持平稳的血药浓度，明显减少给药次数和副反应的发生率，如发生副反应可及时中断给药，大大提高患者用药的安全性，对不宜口服的老年或婴幼儿患者，采用该方式给药可大大提高病人用药的顺应性。
一种预防与治疗关节疾病的霜剂的制备方法，包括下述步骤：
(1)将活性成分溶于部分水或甘油中；
(2)将辅料成分混匀后与活性成分溶液混合加水至足量即得。
作为优选，所述辅料成分为下述之一或二者以上的任意组合：水、甘油、环五聚二甲基硅氧烷、鲸蜡醇、硬脂醇、牛油果树果脂、聚二甲基硅氧烷、氢化聚异丁烯、丁二醇、双甘油、鲸蜡硬脂基葡糖苷、甘油硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、辛酸/癸酸甘油三酯、香兰基丁醚、二异硬脂醇苹果酸酯、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物、生育酚乙酸酯、泛醇、鲸蜡醇磷酸酯钾、黄原胶、甘草酸二钾、EDTA二钠、DMDM乙内酰脲、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯、姜根油、鼠尾草精油。
作为优选，所述霜剂由下述重量百分含量的成分组成：氨基葡萄糖3.8％、硫酸软骨素钠3.5％、透明质酸1.5％、甘油10％、鲸蜡醇2.5％、牛油果树果脂2.0％、聚二甲基硅氧烷1.5％、丁二醇2.0％、辛酸/癸酸甘油三酯1.5％、二异硬脂醇苹果酸酯1.2％、生育酚乙酸酯1.0％、甘草酸二钾0.8％、姜根油0.5％、余量为水。
作为优选，所述的预防与治疗关节疾病的霜剂的制备方法，包括下述步骤：
(1)将氨基葡萄糖、硫酸软骨素钠、透明质酸、按量称取后溶于部分甘油中；
(2)将鲸蜡醇、牛油果树果脂、聚二甲基硅氧烷、丁二醇、辛酸/癸酸甘油三酯、二异硬脂醇苹果酸酯、生育酚乙酸酯、甘草酸二钾、姜根油分别按量称取后，与剩余甘油混匀，再与活性成分溶液混合加水至足量即得。
本发明霜剂不仅可以有效预防关节疾病的发生，而且对于关节疾病有很好的治疗效果；本发明能更好地维持平稳的血液浓度，生物利用度高，同时减少给药次数，给药剂量准确，另外本发明的霜剂更加安全，并且具有药物靶向，恒速释放至局部病灶组织，疗效显著，如用药过程中发生不良应可以按需临时终止给药。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但本发明所要保护的范围并不限于此。
实施例1
一种预防与治疗关节疾病的霜剂，所述霜剂包括活性成分和药学上允许的辅料成分，所述活性成分为氨基葡萄糖、硫酸软骨素钠和透明质酸，霜剂中各成份所占用的重量百分含量为：氨基葡萄糖3.5％、硫酸软骨素钠3.0％、透明质酸2.0％、甘油12％、环五聚二甲基硅氧烷3.0％、鲸蜡硬脂基葡糖苷2.5％、PEG-100硬脂酸酯2.0％、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物1.5％、黄原胶1.5％、EDTA二钠3.5％、鼠尾草精油1.0％、余量为水。
上述霜剂的制备方法，包括下述步骤：
(1)将氨基葡萄糖、硫酸软骨素钠、透明质酸、按量称取后溶于部分甘油中；
(2)将环五聚二甲基硅氧烷、鲸蜡硬脂基葡糖苷、PEG-100硬脂酸酯、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物、黄原胶、EDTA二钠、鼠尾草精油分别按量称取后，与剩余甘油混匀，再与活性成分溶液混合加水至足量即得。
本发明按照国家新药审批规定，进行了一系列实验，结果如下：
急性毒性实验：
取豚鼠60只，随机分组，脱毛，外用霜剂实验，连续给药15天；结果：豚鼠完整和破损皮肤的大小剂量组无一动物死亡，各组豚鼠的活动，大小便，精神状况等均正常，破损皮肤无炎症、渗血等反应，亦未发现明显的全身毒副反应，说明本发明制备的霜剂应用安全。
皮肤刺激试验
本发明所制备的霜剂对豚鼠完整皮肤无明显刺激性；对破损皮肤刺激性较小，局部未出现红斑、感染或红肿、水肿等皮肤刺激现象。
过敏试验
取豚鼠30只，雌雄各半，随机分组进行试验；结果：使用本发明制备的霜剂后，豚鼠的毛色，精神状态等没有异常现象，说明本发明制备的霜剂不产生过敏现象。
长期毒性试验
豚鼠连续用药60天；结果：本发明霜剂对豚鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响。组织学检查表明，用药60天及停药2周后，豚鼠各脏器均无明显组织学改变。用药期间及停药后各组豚鼠均无异常表现，行为活泼，摄食正常，大小便无异常。说明本发明制备的霜剂无长期毒性，应用安全。
疗效测试：
取本发明药物适量直接涂抹患处，每日3～5次,治疗风湿性关节炎疗效统计如表1所示：
表1
| 总数 | 30天内治愈 | 31-60天治愈 | 61-90天治愈 | 有效率 | |
| 男性 | 152 | 80 | 56 | 15 | 99.34％ |
| 女性 | 208 | 109 | 87 | 11 | 99.52％ |
| 合计 | 360 | 189 | 143 | 26 | 99.44％ |
对360名风湿性关节炎患者用药，其中，男性152名，女性208名，一个月内治愈的189例，二个月内治愈的143例，三个月内治愈的26例，总有效率达99.44％。
实施例2
一种预防与治疗关节疾病的霜剂，所述霜剂包括活性成分和辅料成分，所述活性成分为氨基葡萄糖、硫酸软骨素钠和透明质酸，霜剂中各成所占用的重量百分含量为：氨基葡萄糖3.8％、硫酸软骨素钠3.5％、透明质酸1.5％、甘油10％、鲸蜡醇2.5％、牛油果树果脂2.0％、聚二甲基硅氧烷1.5％、丁二醇2.0％、辛酸/癸酸甘油三酯1.5％、二异硬脂醇苹果酸酯1.2％、生育酚乙酸酯1.0％、甘草酸二钾0.8％、姜根油0.5％、余量为水。
上述霜剂的制备方法，包括下述步骤：
(1)将氨基葡萄糖、硫酸软骨素钠、透明质酸、按量称取后溶于部分甘油中；
(2)将鲸蜡醇、牛油果树果脂、聚二甲基硅氧烷、丁二醇、辛酸/癸酸甘油三酯、二异硬脂醇苹果酸酯、生育酚乙酸酯、甘草酸二钾、姜根油分别按量称取后，与剩余甘油混匀，再与活性成分溶液混合加水至足量即得。
疗效测试：
取本发明药物适量直接涂抹患处，每日3～5次,治疗风湿性关节炎疗效统计如表2所示：
表2
| 总数 | 30天内治愈 | 31-60天治愈 | 61-90天治愈 | 有效率 |
| 男性 | 140 | 75 | 52 | 12 | 99.29％ |
| 女性 | 220 | 104 | 87 | 27 | 99.09％ |
| 合计 | 360 | 179 | 139 | 39 | 99.17％ |
对360名风湿性关节炎患者用药，其中，男性140名，女性220名，一个月内治愈的179例，二个月内治愈的139例，三个月内治愈的39例，总有效率达99.17％。
实施例3
一种预防与治疗关节疾病的霜剂，所述霜剂包括活性成分和辅料成分，所述活性成分为氨基葡萄糖、硫酸软骨素钠和透明质酸，霜剂中各成所占用的重量百分含量为：氨基葡萄糖3.0％、硫酸软骨素钠2.5％、透明质酸1.0％、甘油10％、硬脂醇2.5％、氢化聚异丁烯2.0％、鲸蜡硬脂基葡糖苷1.5％、甘油硬脂酸酯2.0％、香兰基丁醚1.5％、鲸蜡醇磷酸酯钾1.0％、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯0.4％、姜根油0.5％、余量为水。
疗效测试：
取本发明药物适量直接涂抹患处，每日3～5次,治疗风湿性关节炎疗效统计如表3所示：
表3
| 总数 | 30天内治愈 | 31-60天治愈 | 61-90天治愈 | 有效率 | |
| 男性 | 152 | 77 | 55 | 18 | 98.68％ |
| 女性 | 208 | 106 | 88 | 11 | 98.56％ |
| 合计 | 360 | 183 | 143 | 29 | 98.61％ |
对360名风湿性关节炎患者用药，其中，男性152名，女性208名，一个月内治愈的183例，二个月内治愈的143例，三个月内治愈的29例，总有效率达98.61％。
实施例4
一种预防与治疗关节疾病的霜剂，所述霜剂包括活性成分和辅料成分，所述活性成分为氨基葡萄糖、硫酸软骨素钠和透明质酸，霜剂中各成所占用的重量百分含量为：氨基葡萄糖4.0％、硫酸软骨素钠4.0％、透明质酸2.5％、甘油15％、环五聚二甲基硅氧烷2.5％、丁二醇2.0％、PEG-100硬脂酸酯1.5％、二异硬脂醇苹果酸酯2.0％、泛醇1.5％、黄原胶0.3％、DMDM乙内酰脲0.8％、鼠尾草精油0.6％、余量为水。
疗效测试：
取本发明药物适量直接涂抹患处，每日3～5次,治疗风湿性关节炎疗效统计如表4所示：
表4
| 总数 | 30天内治愈 | 31-60天治愈 | 61-90天治愈 | 有效率 | |
| 男性 | 140 | 73 | 51 | 14 | 98.57％ |
| 女性 | 220 | 102 | 87 | 27 | 98.18％ |
| 合计 | 360 | 175 | 138 | 41 | 98.33％ |
对360名风湿性关节炎患者用药，其中，男性140名，女性220名，一个月内治愈的175例，二个月内治愈的138例，三个月内治愈的41例，总有效率达98.33％。
Claims (2)
1. 一种预防与治疗关节疾病的霜剂，所述霜剂包括活性成分和药学上允许的辅料成分，所述活性成分为氨基葡萄糖、硫酸软骨素钠和透明质酸，霜剂中各成份所占用的重量百分含量为：氨基葡萄糖3.5％、硫酸软骨素钠3.0％、透明质酸2.0％、甘油12％、环五聚二甲基硅氧烷3.0％、鲸蜡硬脂基葡糖苷2.5％、PEG-100 硬脂酸酯2.0％、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物1.5％、黄原胶1.5％、EDTA 二钠3.5％、鼠尾草精油1.0％、余量为水。
2.权利要求1所述预防与治疗关节疾病的霜剂的制备方法，其特征在于包括下述步骤：
(1) 将氨基葡萄糖、硫酸软骨素钠、透明质酸、按量称取后溶于部分甘油中；
(2) 将环五聚二甲基硅氧烷、鲸蜡硬脂基葡糖苷、PEG-100 硬脂酸酯、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物、黄原胶、EDTA二钠、鼠尾草精油分别按量称取后，与剩余甘油混匀，再与活性成分溶液混合加水至足量即得。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510590211.XA CN105193837B (zh) | 2015-09-16 | 2015-09-16 | 一种预防与治疗关节疾病的霜剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510590211.XA CN105193837B (zh) | 2015-09-16 | 2015-09-16 | 一种预防与治疗关节疾病的霜剂及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN105193837A CN105193837A (zh) | 2015-12-30 |
| CN105193837B true CN105193837B (zh) | 2018-08-24 |
Family
ID=54942027
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201510590211.XA Expired - Fee Related CN105193837B (zh) | 2015-09-16 | 2015-09-16 | 一种预防与治疗关节疾病的霜剂及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN105193837B (zh) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105943885A (zh) * | 2016-05-19 | 2016-09-21 | 庹朝彦 | 一种筋骨镇痛外用保健液 |
| CN109464383A (zh) * | 2019-01-09 | 2019-03-15 | 湖南大湖生物技术有限公司 | 一种珍珠氨糖营养霜及其制备方法 |
| CN114028420A (zh) * | 2021-12-28 | 2022-02-11 | 杭州拾珍医疗器械有限公司 | 一种外用涂抹氨糖软骨素纳米制剂及其制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1562073A (zh) * | 2003-05-07 | 2005-01-12 | 汤毅 | 一种含有中和/或低分子量硫酸软骨素的非注射型制剂 |
| CN101181294A (zh) * | 2007-06-22 | 2008-05-21 | 北京星昊医药股份有限公司 | 一种用于治疗骨性关节炎的药物组合物 |
| CN103735572A (zh) * | 2012-10-17 | 2014-04-23 | 山东明仁福瑞达制药股份有限公司 | 一种具有增加骨密度、抗炎镇痛作用的组合物及其制备方法 |
-
2015
- 2015-09-16 CN CN201510590211.XA patent/CN105193837B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1562073A (zh) * | 2003-05-07 | 2005-01-12 | 汤毅 | 一种含有中和/或低分子量硫酸软骨素的非注射型制剂 |
| CN101181294A (zh) * | 2007-06-22 | 2008-05-21 | 北京星昊医药股份有限公司 | 一种用于治疗骨性关节炎的药物组合物 |
| CN103735572A (zh) * | 2012-10-17 | 2014-04-23 | 山东明仁福瑞达制药股份有限公司 | 一种具有增加骨密度、抗炎镇痛作用的组合物及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN105193837A (zh) | 2015-12-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7253494B2 (ja) | 硫酸化多糖を含む組成物 | |
| US20090191288A1 (en) | Composition to Treat Herpes, Pseudomonas, Staph, Hepatitis and Other Infectious Diseases | |
| EP2099462B1 (de) | Pharmazeutische zubereitung für die behandlung entzündlicher erkrankungen des urogenitaltraktes | |
| US9662360B2 (en) | Treatment of herpes, pseudomonas, staph, and hepatitis | |
| CN104546896B (zh) | 一种生物活性透明质酸凝胶制剂 | |
| CN105193837B (zh) | 一种预防与治疗关节疾病的霜剂及其制备方法 | |
| CN105920031A (zh) | 一种用于关节修复的组合物及其制备方法 | |
| CN108210689A (zh) | 一种含有透明质酸的口腔溃疡膜剂及其制备方法 | |
| CN107362177A (zh) | 用于治疗关节炎的药物组分、软膏以及膏药 | |
| CN106389139A (zh) | 一种祛痘消痕护肤多功能制剂及其制备方法 | |
| WO2020021545A1 (en) | Cannabidiol and glucosamine for treating inflammatory joint diseases | |
| US20100210584A1 (en) | Liquid or paste compositions intended to provide elements essential for the synthesis and formation of proteoglycans, in particular, for the treatment of cartilage degradation | |
| CN106361699A (zh) | 用于治疗或预防感冒的鼻腔喷雾产品及其用途 | |
| CN102793870B (zh) | 一种治疗肾结石的中草药 | |
| CN103191159B (zh) | 一种消炎抑菌制剂及其制备方法和应用 | |
| CN112521389B (zh) | 用于促进伤口愈合的药物及方法 | |
| CN104127482B (zh) | 一种能用于导入的关节营养液 | |
| CN101559046A (zh) | 小分子糖醇组合物对鼻部疾病的治疗作用 | |
| Li et al. | Comparison of therapeutic effects of topical application of diclofenac sodium nanoparticles and conventional placebo on knee osteoarthritis | |
| CN103191163B (zh) | 一种皮肤创面修复药物组合物 | |
| EP3129031B1 (de) | Zusammensetzung zur behandlung von magenbeschwerden | |
| CN114732844B (zh) | 一种即刻舒敏的仿生膜组合物及其制备方法 | |
| CN101601693B (zh) | 一种治疗痤疮的外用药物 | |
| CN112773806B (zh) | 包含淫羊藿苷元和羟基积雪草酸的药物组合物的医药用途 | |
| CN106852932A (zh) | 一种治疗肝硬化腹水的药物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20180824 |