CN105189451A - 氨基甲酸苯酯化合物和包含该化合物的用于预防或治疗神经性毒气引起的疾病的组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及包含氨基甲酸苯酯化合物的用于预防或治疗神经性毒气引起的疾病的组合物和使用其预防或治疗神经性毒气引起的疾病的方法。本发明确保了神经保护的增强，因此预防或治疗各种由暴露于神经性毒气引起的疾病是有希望的。

Description

氨基甲酸苯酯化合物和包含该化合物的用于预防或治疗神经性毒气引起的疾病的组合物
发明背景
发明领域
本发明涉及包含一种氨基甲酸苯酯化合物的用于预防或治疗神经性毒气引起的疾病的组合物以及用其预防或治疗神经系统疾病的方法。
相关技术描述
有机磷神经性毒剂是已知的产生脑损伤的主要的化学战剂。它们通过抑制乙酰胆碱酯酶阻止神经递质乙酰胆碱的水解，使得突触后的乙酰胆碱水平显著升高。这导致一系列影响，包括瞳孔缩小、过度分泌、恶心、呕吐和肌肉肌束震颤。在中高剂量，神经性毒剂还引起癫痫和相关的抽搐。如果不及时治疗，癫痫快速发展为癫痫重积症(SE)并导致不可逆的癫痫相关的脑损伤(SRBD)。
尽管来自幸免于神经性毒剂袭击的患者的神经病理学数据很少，但是可从动物模型中得到大量证据，它们中大多数涉及持续的癫痫重积症。Petras29、Lemercier等30、和McLeod等首次描述了神经性毒剂产生的严重的脑损伤。从那以后，大量的研究极大地增强了对神经性毒剂毒性引起的神经病理学的理解。
神经保护作为对神经性毒剂幸存者的治疗方法。神经保护指对神经结构和/或功能相关的保护。在持续损害(神经组织退化的损害)的情况下，神经元完整性的相关保护显示随着时间变化神经元损失率降低，其可以微分方程表示。就许多中枢神经系统(CNS)紊乱而言，它是广泛研究的疗法选择。神经保护目的在于通过终止或至少减缓神经元损失以预防或减缓疾病发展和二次损伤。神经保护疗法常常针对氧化应激和兴奋毒性。它们均与中枢神经系统(CNS)紊乱高度相关。不仅氧化应激和兴奋毒性可引发神经元细胞死亡，而且当结合时它们具有协同效应，相比于它们自己，它们的结合会引起甚至更多退化。因此，限制兴奋毒性和氧化应激是神经保护的一个非常重要的方面。
在本申请全文中，提到并引用的各种出版物和专利在括号中提供。这些出版物和专利中的内容通过引用并入本申请，以便全面描述本发明和本发明有关的现有技术的状态。
发明概述
本发明人经过深入的研究开发了一种新的药剂，其具有优异的神经保护活性，可用于各种神经性毒气引起的疾病的有效治疗。作为结果，本发明人发现下述式1代表的氨基甲酸苯酯衍生物具有显著增强的神经保护活性。
因此，本发明的目的之一在于提供一种用于预防或治疗神经性毒气引起的疾病的组合物。
本发明的另一目的在于提供一种用于预防或治疗神经性毒气引起的疾病的方法。
从如下详细的描述结合附加的权利要求和附图可知本发明的其他目的和优点是显而易见的。
附图说明
图1代表1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-氨基甲酸酯(化合物1)的癫痫模型在试验(老鼠)中的耐苯并二氮电图状态的测量结果，该测量结果通过图表总结了EEG功率随着时间推移的百分比变化。只有经历匹鲁卡品引发状态癫痫和具有可接受EEG信号的动物包括在该分析中。此外，载体组包括源自其他暂时的邻近试验的历史对照组。该数据是各疗法归一化到注射测试化合物/载体时的功率的模型预测的平均值(实线)和95％置信区间(阴影部分)。使用非参数曼－惠特尼U检验(Mann-WhitneyU-teat)评估各组间的差别。虚线代表时间点，在该时间点发现两组间有重大的区别(p<0.05)。
发明详述
在本发明的一个方面，提供了包含下式1代表的化合物或其药学上可接受的盐作为活性组分的用于预防或治疗神经性毒气引起的疾病的组合物：
其中R1、R2、R3、R4和R5各独立地选自下组：氢、和卤素；R6和R7各独立为：氢或(A1选自下组：氢、C1-C5烷基、C3-C8环烷基、C6-C10芳基、C1-C3烷基和桥连的C6-C8双环烷基)，其中R6和R7之一为氢；且R8为C1-C5烷基。
本发明人经过深入的研究开发了一种新的药剂，其具有优异的神经保护活性，可用于各种神经性毒气引起的疾病的有效治疗。结果表明，本发明人发现上述式1代表的氨基甲酸苯酯衍生物在治疗或预防神经性毒气引起的疾病中具有显著增强的效果。
如本文所用，术语“神经性毒气”指引起神经损伤或破坏神经传递信息到器官的机制的药剂。该破坏可通过即阻止乙酰胆碱酯酶引起，该种酶通常破坏乙酰胆碱，一种神经递质。
如本文所用，“神经性毒气”与“神经毒剂”可互换使用。
如本文所用，术语“神经性毒气引起的疾病”指任何直接或间接源于暴露于神经性毒气中的生物效应引起的病理学情况。
如本文所用，术语“烷基”指直链或支链的饱和碳氢基团，如甲基、乙基、丙基、丁基、异丁基、叔丁基和戊基。如本文所用，“C1-C5烷基基团”指具有1-5个碳原子数的烷基基团。
如本文所用，术语“芳基”指具有芳香性的全部或部分未饱和的单环或多环碳环。本发明的芳基基团优选为单芳基或双芳基。
如本文所用，术语“桥连的双环”指包含两个环和两个桥头碳原子的环烷基，该桥头碳原子被在分子上可视为相同的三个环共用。
根据一具体的实施方式,R1、R2、R3、R4和R5各独立地选自下组：氢、氯、氟和碘。更具体地,R1、R2、R3、R4和R5不同时为氢。
根据一具体的实施方式,R6和R7各独立为：氢或(A1选自下组：氢、C1-C4烷基、环丙基、环己基、苯基、C1-C3烷基和双环庚烷)。
根据一具体的实施方式，R6和R7各独立为：氢或(A1选自下组：氢、C1-C4烷基、环丙基、环己基、苄基和双环[2.2.1]庚烷),且其中R6和R7之一为氢。
根据更多具体的实施方式,该化合物选自下组:
(1)1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-氨基甲酸酯；
(2)1-(2-氯苯基)-1-羟丁基-2-氨基甲酸酯；
(3)1-(2-氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯；
(4)1-(2-氯苯基)-1-羟己基-2-氨基甲酸酯；
(5)1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-N-甲基氨基甲酸酯；
(6)1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-N-丙基氨基甲酸酯；
(7)1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-N-异丙基氨基甲酸酯；
(8)1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-N-环丙基氨基甲酸酯；
(9)1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-N-环己基氨基甲酸酯；
(10)1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-N-苄基氨基甲酸酯；
(11)1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-N-双环[2,2,1]庚烷氨基甲酸酯；
(12)1-(2,4-二氯苯基)-1-羟丙基-2-氨基甲酸酯；
(13)1-(2,6-二氯苯基)-1-羟丙基-2-氨基甲酸酯；
(14)1-(2,4-二氯苯基)-1-羟丁基-2-氨基甲酸酯；
(15)1-(2,6-二氯苯基)-1-羟丁基-2-氨基甲酸酯；
(16)1-(2,4-二氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯；
(17)1-(2,6-二氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯；
(18)1-(2,4-二氯苯基)-1-羟己基-2-氨基甲酸酯；
(19)1-(2,6-二氯苯基)-1-羟己基-2-氨基甲酸酯；
(20)1-(2-氯苯基)-2-羟丙基-1-氨基甲酸酯；
(21)1-(2-氯苯基)-2-羟丙基-1-N-甲基氨基甲酸酯；
(22)1-(2-氯苯基)-2-羟丙基-1-N-丙基氨基甲酸酯；
(23)1-(2-氯苯基)-2-羟丙基-1-N-异丙基氨基甲酸酯；
(24)1-(2-氯苯基)-2-羟丙基-1-N-环丙基氨基甲酸酯；
(25)1-(2-氯苯基)-2-羟丙基-1-N-环己基氨基甲酸酯；
(26)1-(2-氯苯基)-2-羟丙基-1-N-苄基氨基甲酸酯；
(27)1-(2,4-二氯苯基)-2-羟丙基-1-氨基甲酸酯；
(28)1-(2,6-二氯苯基)-2-羟丙基-1-氨基甲酸酯；
(29)1-(2,4-二氯苯基)-2-羟丁基-1-氨基甲酸酯；
(30)1-(2,6-二氯苯基)-2-羟丁基-1-氨基甲酸酯；
(31)1-(2,4-二氯苯基)-2-羟基-3-甲基-丁基-1-氨基甲酸酯；
(32)1-(2,6-二氯苯基)-2-羟基-3-甲基-丁基-1-氨基甲酸酯；
(33)1-(2,4-二氯苯基)-2-羟己基-1-氨基甲酸酯；
(34)1-(2,6-二氯苯基)-2-羟己基-1-氨基甲酸酯；
(35)1-(2-氟苯基)-1-羟丙基-2-氨基甲酸酯；
(36)1-(2-碘苯基)-1-羟丙基-2-氨基甲酸酯；
(37)1-(2-碘苯基)-1-羟丁基-2-氨基甲酸酯；
(38)1-(2,3-二氯苯基)-1-羟丙基-2-氨基甲酸酯；和
(39)1-(2,3-二氯苯基)-2-羟丙基-1-氨基甲酸酯。
根据更多具体的实施方式,该化合物选自下组:
(1)1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-氨基甲酸酯；
(2)1-(2-氯苯基)-1-羟丁基-2-氨基甲酸酯；
(3)1-(2-氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯；
(5)1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-N-甲基氨基甲酸酯；
(8)1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-N-环丙基氨基甲酸酯；
(12)1-(2,4-二氯苯基)-1-羟丙基-2-氨基甲酸酯；
(13)1-(2,6-二氯苯基)-1-羟丙基-2-氨基甲酸酯；
(17)1-(2,6-二氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯；和
(38)1-(2,3-二氯苯基)-1-羟丙基-2-氨基甲酸酯。
根据具体的实施方式,该化合物为外消旋体、对映异构体、非对映异构体、对映异构体的混合物或非对映异构体的混合物的形式。
在这个化合物中，2个手性碳原子位于苯基基团的1和2位；如此，该化合物可以对映异构体、非对映异构体、对映异构体的混合物、或非对映异构体的混合物和外消旋体的形式存在。
根据更多具体的实施方式,上述化合物的外消旋体、对映异构体、非对映异构体、对映异构体的混合物、或非对映异构体的混合物选自下组:
1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-氨基甲酸酯,
1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-氨基甲酸酯,
1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-氨基甲酸酯和1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-氨基甲酸酯的外消旋体,
1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(S)-2-氨基甲酸酯,
1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(R)-2-氨基甲酸酯,
1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丁基-(S)-2-氨基甲酸酯,
1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丁基-(S)-2-氨基甲酸酯和1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丁基-(R)-2-氨基甲酸酯的外消旋体,
1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟基-3-甲基-丁基-(S)-2-氨基甲酸酯,
1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟基-3-甲基-丁基-(S)-2-氨基甲酸酯和1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟基-3-甲基-丁基-(R)-2-氨基甲酸酯的外消旋体,
1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-N-甲基氨基甲酸酯,
1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-N-丙基氨基甲酸酯,
1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(R)-2-N-异丙基氨基甲酸酯,
1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(R)-2-N-环丙基氨基甲酸酯,
1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(R)-2-N-环己基氨基甲酸酯,
1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-N-甲基氨基甲酸酯,
1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-N-丙基氨基甲酸酯,
1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-N-异丙基氨基甲酸酯,
1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-N-环丙基氨基甲酸酯,
1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-N-环己基氨基甲酸酯,
1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-N-甲基氨基甲酸酯和1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-N-甲基氨基甲酸酯的外消旋体；
1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-N-丙基氨基甲酸酯和1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-N-丙基氨基甲酸酯的外消旋体,
1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-N-异丙基氨基甲酸酯和1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-N-异丙基氨基甲酸酯的外消旋体,
1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-N-环丙基氨基甲酸酯；和
1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-N-环丙基氨基甲酸酯的外消旋体,
1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-N-环己基氨基甲酸酯和1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-N-环己基氨基甲酸酯的外消旋体,
1-(2-氟苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-氨基甲酸酯,
1-(2-氟苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-氨基甲酸酯,
1-(2-碘苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-氨基甲酸酯,
1-(2-碘苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-氨基甲酸酯,和
1-(2-碘苯基)-(S)-1-羟丁基-(S)-2-氨基甲酸酯。
如实施例所示,本发明人合成了具有不同立体化学的化合物，并通过多方面的实验研究了它们的神经保护活性。
如本文所用，术语“对映异构体”指两种立体异构体之一，该立体异构体彼此互为镜像，由于一个或多个手性碳的存在它们是不重合的。根据一具体的实施方式,本发明的对映异构体为一对映异构体，其中C1和C2的手性碳原子在立体构型上是不同的。
如本文所用，术语“非对映异构体”指不是对映异构体的立体异构体，其出现在当化合物的两个或多个立体异构体在一个或多个(但不是全部)的等效手性中心具有不同结构时，因此它们彼此不互为镜像。
如本文所用,术语“外消旋体”指具有等量的两种具有不同立体异构的对映异构体,且缺乏光学活性。
对本领域技术人员，从如下实施例可显而易见地知晓本发明的化合物不限于这些具有特定立体化学的化合物。
根据具体的实施方式,药学上可接受的盐是通过将该化合物与无机酸、有机酸、氨基酸、磺酸、碱金属或铵离子反应制得的。
本发明的药学上可接受的盐指可通过使用现有技术已知的方法制备，例如，但不限于，和无机酸所成的盐，如与盐酸、溴酸、硫酸、硫酸氢钠所成的盐，磷酸盐、硝酸盐和碳酸盐；和有机酸如甲酸、乙酸、丙酸、草酸、琥珀酸、苯甲酸、柠檬酸、马来酸、丙二酸、酒石酸、葡糖酸、乳酸、龙胆酸(gestisicacid)、富马酸、乳糖酸、水杨酸、三氟乙酸和乙酰水杨酸(阿司匹林)所成的盐；或和氨基酸如甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、半胱氨酸、胱氨酸、天冬氨酸、谷氨酰胺、赖氨酸、精氨酸、酪氨酸、和脯氨酸所成的盐；和磺酸所成的盐如甲基磺酸盐、乙基磺酸盐、苯磺酸盐和甲苯磺酸盐；和碱金属如钠和钾反应所成的金属盐；或具有铵离子的盐。
根据更多具体的实施方式,神经性毒气引起的疾病选自下组：痉挛、肠胃不适、呕吐、流涕、瞳孔缩小、支气管痉挛、震颤、软盘瘫痪、窒息、出汗和腹泻。
在本发明的再一方面，提供了一种用于预防或治疗神经性毒气引起的疾病的方法，包括给所需患者注射药学有效量的本发明组合物。
如上所述,本发明的化合物具有优异的神经保护活性。因此,其存在被开发为用于预防和治疗各种神经性毒气引起的疾病的治疗剂的潜力。
关于本发明的化合物和其预防或治疗的疾病的常规描述已在上文提及，为了避免过度重叠在此处略去这些描述。
本发明的组合物可提供为包含药学有效量的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物。
如本文所用,术语“药学有效量”指足以显示和完成预防、减缓、治疗神经性毒气引起的疾病的功效和活性的量。
本发明的药物组合物除了活性组分化合物外还包括药学可接受的载体。包含在本发明的药物组合物中的该药学可接受的载体,其通常用于药物配方中，包括但并不限于：乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、淀粉、可耕橡胶(rubberarable)、磷酸钾、精氨酸、明胶、硅酸钾、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、水、糖浆、甲基纤维素、甲基羟基苯甲酸酯、丙基羟基苯甲酸酯、滑石、硬脂酸镁、和矿物油。本发明的药物组合物可进一步包括润滑剂、湿润剂、甜味剂、调味剂、乳化剂、悬浮剂和防腐剂。在《雷明顿药物科学》(Remington'sPharmaceuticalSciences)(19版,1995)中可找到关于适合的药学可接受的载体和配方的详细讨论。
本发明的药物组合物可口服或肠外给药,且更具体地,可以肠外给药。至于肠外给药,可以是静脉给药、皮下给药、肌肉给药、腔内给药、经皮给药或关节内给药。更具体地,可以是肌肉给药或腔内给药。
本发明的药物组合物的适合剂量可根据药物配制方法、给药方法、患者年龄、体重、性别、致病状态、饮食、给药时间、给药途经、排泄率和对所使用药物组合物的灵敏度而变化。优选地,本发明的药物组合物可按每天0.001-10000mg/kg(体重)的剂量给药。
根据本领域技术人员已知的常规技术，本发明的药物组合物可与上述药学上可接受的载体和/或赋形剂配制,最终提供包括单位剂量形式和多剂量形式的不同形式。该配方的非限制性的实施例包括但并不限于：溶液、悬浮液或在油或水介质中的乳液、酏剂、粉末、颗粒、片剂和胶囊，且可进一步包括分散剂或稳定剂。
本发明现在将通过实施例更具体地描述。对本领域技术人员而言，这些实施例旨在更具体地阐释本发明且如在附加的权利要求中列出的本发明的范围并不限于这些实施例或被这些实施例限制，这是显而易见的。
实施例
反应式I：二醇-1的合成
在氨基甲酸酯化合物的合成中使用的二醇化合物可以由反式烯烃化合物的双羟基化反应来合成。具有光学活性的二元醇化合物可以使用Sharpless不对称双羟基化催化剂来合成。
反应式II：二醇-2的合成
如反应式II中所述，二醇的旋光活性物也可以在用Haloro-扁桃酸(Haloro-Mandelicacid)合成羟基酮化合物后，使用还原试剂合成。在反应式Ⅱ中，PG可以选自下组：三烷基甲硅烷基团(例如，三甲基硅烷(TMS)基、三乙基甲硅烷(TES)基、三异丙基甲硅烷(TIPS)基、叔丁基二甲基甲硅烷(TBDMS)基团、和类似基团)，三烷基芳基硅烷基(其中烷基和芳基的总数量为三个；例如，叔丁基二苯基硅烷(TBDPS)基等)，酯基[Ac(乙酸酯)、Bz(苯甲酸酯)、Pv(新戊酸酯)、Cbz(苄基碳酸酯)、BOC(叔丁基碳酸酯)、Fmoc(9-芴基甲基)碳酸酯、Alloc(烯丙基碳酸酯)、Troc(三氯乙基碳酸酯)、或对-甲氧基苯甲酸酯、甲基碳酸酯等]和类似基团，其中各个烷基可以各自独立地选自下组：直链、支链、或环状的C1-C4烷基，且各个芳基可以各自独立地选自由C5-C8芳基所组成的组，优选为苯基。
反应式III：氨基甲酸酯化反应-1
制备在苯环上具有卤素取代基的二醇的单氨基甲酸酯空间异构(regioisomer)的高度选择性形式(实施例1-14和36-67是由反应式III合成)。
反应式IV：氨基甲酸酯化反应-2
通过快速柱色谱法分离在苯环上具有卤素取代基的二醇的单氨基甲酸酯的空间异构形式的两种物质以获得两种单氨基甲酸酯化合物(实施例15-35和68-115由反应式IV合成)。
反应式V：保护反应
在反应式V中，PG(保护基)可以选自下组：三烷基甲硅烷基团(例如，三甲基硅烷基(TMS)、三乙基硅烷基(TES)、三异丙基硅烷基(TIPS)、叔丁基二甲基硅烷基(TBDMS)、或类似基团)，三烷基芳基硅烷基(其中烷基和芳基的总数量为三个；例如，叔丁基二苯基甲硅烷(TBDPS)基等)，酯基[Ac(乙酸酯)、Bz(苯甲酸酯)、Pv(新戊酸酯)、Cbz(苄基碳酸酯)、Boc(叔丁基碳酸酯)、Fmoc(9-芴基甲基)碳酸酯、Alloc(烯丙基碳酸酯)、Troc(三氯乙基碳酸酯)、对甲氧基苯甲酸酯、甲基碳酸酯等]等，其中每个烷基可以独立地选自下组：直链、支链、或环状的C1-C4烷基，且每个芳基可以各自独立地选自C5-C8芳基，优选苯基。
在反应式IV和反应式V中，A1选自下组：氢、C1-C5烷基、C3-C7环烷基、C6-C10芳基、C1-C3烷基和桥连的C6-C8双环。通过快速柱色谱法分离在苯环上具有卤素取代基的二醇的单氨基甲酸酯的空间异构形式的两种物质以获得两种单氨基甲酸酯化合物。
制备实施例1:1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯的合成
在烧瓶中将48ml2-氯苯甲醛(0.42mo1)和49.7ml3-戊酮(0.47mo1)溶解在600mL己烷中，然后升温搅拌。在回流条件下，向产物中加入53.6m1的醚合三氟化硼(BF3OEt2，0.42mo1)。反应结束时加入水。层分离之后，将所得的有机层用1M氢氧化钠溶液(1MNaOH)洗涤两次，然后将分离出的有机层用水洗涤。所分离出的有机层经无水硫酸镁(MgSO4)脱水并浓缩。将浓缩产物用硅胶柱层析纯化并获得题述化合物(38g，得率58％)。
1HNMR(400MHz，CDC13)δ1.94(d，J＝4.8Hz，3H)，6.24(m，1H)，6.78(d，J＝14Hz，lH)，7.1l-7.51(m，4H)
制备实施例2:1-(2-氯苯基)-反-1-丁烯的合成
所用方法与制实施例1所述基本相同，除了采用3-庚酮代替3-戊酮从而获得题述化合物(2.9g，得率83％)。
1HNMR(400MHz，CDC13)δ1.14(d，J＝7.6Hz，3H)，2.29-2.33(m，2H)，6.28(dt，J＝l6Hz，6.4Hz，1H)，6.78(d，J＝15.6Hz，1H)，7.13-7.54(m，4H)
制备实施例3:1-(2-氯苯基)-3-甲基-反-1-丁烯的合成
所用方法与制备实施例1所述基本相同，除了采用2，6-二甲基-庚烷-4-酮代替3-戊酮从而获得题述化合物(8.0g，得率50-90％)。
1HNMR(400MHz，CDC13)δl.14(d，J6.8Hz，6H)，2.25-2.57(m，lH)，6.20(dd，J＝16Hz，7.2Hz，1H)，7.64(d，J＝16Hz，1H)，7.l2-7.54(m，4H)
制备实施例4:1-(2-氯苯基)-反-1-己烯的合成
所用方法与制备实施例1所述基本相同，除了采用6-十一烷酮代替3-戊酮从而获得题述化合物(l0g，得率85％)。
1HNMR(400MHz，CDC13)δ0.96(t，J＝7.2Hz，3H)，1.33-1.56(m，4H)，2.26-2.32(m，4H)，6.24(dt，J＝15.6Hz，7Hz，1H)，6.78(d，J＝l6Hz，1H)，7.13-7.54(m，4H)
制备实施例5:1-(2，4-二氯苯基)-反-1-丙烯的合成
所用方法与制备实施例1所述基本相同，除了采用2，4-二氯苯甲醛代替2-氯苯甲醛从而获得题述化合物(2.4g，得率57％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.95(dd，J＝6.8Hz，1.6Hz，3H)，6.24(m，1H)，6.72(d，J＝15.6Hz，1H)，7.18-7.44(m，3H)
制备实施例6:1-(2，4-二氯苯基)-反-1-丁烯的合成
所用方法与制备实施例5所述基本相同，除了采用3-庚酮代替3-戊酮从而获得题述化合物(2.1g，得率90％)。
1HNMR(400MHz，CDC13)δ1.14(d，J＝7.6Hz，3H)，2.20-2.33(m，2H)，6.26(dt，J＝l6Hz，6.8Hz，1H)，6，70(d，J＝15.6Hz，1H)，7.18-7.46(m，3H)
制备实施例7:1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-反-1-丁烯的合成
所用方法与制备实施例5所述基本相同，除了采用2，6-二甲基-庚烷-4-酮代替3-戊酮从而获得题述化合物(0.23g，得率10-40％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δl.15(d，J＝6.8Hz，6H)，2.53-2.58(m，1H)，6.19(dd，J＝16.4Hz，6.8Hz，1H)，6.31(d，J＝16.4Hz，1H)，7.18-7.46(m，3H)
制备实施例8:1-(2，4-二氯苯基)-反-1-己烯的合成
所用方法与制备实施例5所述基本相同，除了采用6-十一烷酮代替3-戊酮从而获得题述化合物(3.2g，得率40-80％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(t，J＝7.2Hz，3H)，1.38-1.52(m，4H)，2.25-2.3l(m，2H)，6.22(dt，J＝15.6Hz，6.8Hz，1H)，6.70(d，J＝15.6Hz，1H)，7.18-7.46(m，3H)
制备实施例9:1-(2，6-二氯苯基)-反-1-丙烯的合成
所用方法与制备实施例1所述基本相同，除了使用2，6-二氯苯甲醛代替2-氯苯甲醛从而获得题述化合物(0.4g，得率10-40％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δl.98(d，.J＝8Hz，3H)，6.23-6.3l(m，1H)，6.40(d，.J＝16Hz，1H)，7.05-7.32(m，3H)
制备实施例10:l-(2，6-二氯苯基)-反-1-丁烯的合成
所用方法与制备实施例9所述基本相同，除了使用3-庚酮代替3-戊酮从而获得题述化合物(1.2g，得率10-40％)。
1HNMR(400MHz，CDC13)δ1.17(t，J＝7.6Hz，3H)，2.30-2.37(m，2H)，6.29(dt，J＝16.4Hz，6Hz，1H)，6.37(d，J＝16.4Hz，1H)，7.05-7.32(m，3H)
制备实施例11:1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-反-1-丁烯的合成
所用方法与制备实施例9所述基本相同，除了使用2，6-二甲基-庚烷-4-酮代替3-戊酮从而获得题述化合物(0.23g，得率10-40％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，.J＝6.8Hz，6H)，2.53-.2.58(m，1H)，6.19(dd，J＝16.4Hz，6.8Hz，1H)，6.31(d，J＝16.4Hz，1H)，7.05-7.32(m，3H)
制备实施例12:1-(2，6-二氯苯基)-反-1-己烯的合成
所用方法与制备实施例9所述基本相同，除了使用6-十一烷酮代替3-戊酮从而获得题述化合物(0.2g，得率10-40％)。
1HNMR(400MHz，CDC13)δ0.99(t，J＝7.2Hz，3H)，1.14-1.59(m，4H)，2.30-2.36(m，2H)，6.24(dt，J＝16Hz，6.6Hz，1H)，6.38(d，J＝16.4Hz，1H)，7.05-7.33(m，3H)
制备实施例13:1-(2，3-二氯苯基)-反-1-丙烯的合成
所用方法与制备实施例1所述基本相同，除了使用2，3-二氯苯甲醛代替2-氯苯甲醛从而获得题述化合物(0.2g，得率10-40％)。
1HNMR(400MHz，CDC13)δ1.94(d，J＝4.8Hz，3H)，6.24(m，1H)，6.78(d，J＝14Hz，1H)，7.11-7.5l(m，3H)
制备实施例14:1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇的合成
将l-(2-氯苯基)-反-l-丙烯(1.5g，制备实施例1)溶解在30mL的t-BuOH/H2O混合物(l:l(V/V))中。0℃下，向其中加入AD-mix-α(奥德里奇，美国(Aldrich，U.S.A.))(13.7g)和甲烷硫酰胺(CH3SO2NH2，0.76g.0.0080mol)并搅拌过夜。反应完成后，用亚硫酸钠(Na2SO3)水溶液和乙酸乙酯(EA)洗涤所获产物。然后，有机层经无水硫酸镁(MgSO4)脱水、过滤并在减压条件下浓缩。用硅胶柱层析对浓缩残留物进行纯化从而获得题述化合物(1.65g，得率90％)。
1HNMR(400MHz，CDC13)δl.20(d，J＝6.4Hz，3H)，2.48(d，.J＝4.0Hz1H)，2.92(d，J＝4.4Hz，1H)，3.93-3.97(m，1H)，4.97(t，.J＝4.8Hz1H)，7.22-7.5l(m，4H)
13CNMR(100MHz，CDCl3)δ18.8，71.5，74.4，127.1，128.1，128.9，129.5，132.6，138.9
制备实施例15:1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇的合成
将l-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(2.5g，制备实施例1)溶解在50mL的t-BuOH/H2O混合物(l:l(V/V)中。0℃下，向其中加入AD-mix-α(奥德里奇，美国)(23.5g)和甲烷硫酰胺(CH3SO2NH2，1.27g.0.013mol)并搅拌过夜。反应完成后，用亚硫酸钠(Na2SO3)水溶液和乙酸乙酯(EA)洗涤所获产物。然后，有机层经无水硫酸镁(MgSO4)脱水、过滤并在减压条件下浓缩。用硅胶柱层析对浓缩残留物进行纯化从而获得题述化合物(2.96g，得率90％)。
1HNMR(400MHz，CDCI3)δl.20(d，J＝6.4Hz，3H)，2.48(d，J＝4.0Hz，1H)，2.92(d，J＝4.4Hz，lH)，3.93-3.97(m，lH)，4.97(t，J＝4.8Hz，1H)，7.22-7.51(m，4H)
制备实施例16:1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇和1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇混合物的合成
将1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(6.53g，制备实施例1)溶解在45mL的丙酮/t-BuOH/H2O(5:1:1(V/V)混合物中。在室温下，向其中加入N-甲基吗啉-N-氧化物(7.51g)和OsO4(0.54g)，搅拌2-3小时。反应完成后，用水和二氯甲烷(MC)洗涤所获产物。然后，有机层经无水硫酸镁(MgSO4)脱水、过滤并在减压条件下浓缩。用硅胶柱层析对浓缩残留物进行纯化从而获得题述化合物(6.42g，得率80％)。
1HNMR(400MHz，CDC13)δ1.20(d，J＝6.4Hz，3H)，2.48(d，J＝4.0Hz，1H)，2.92(d，J＝4.4Hz，1H)，3.93-3.97(m，1H)，4.97(t，J＝4.8Hz，1H)，7.22-7.51(m，4H)
制备实施例17:1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇的合成
所用方法与制备实施例14所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-反-1-丁烯(制备实施例2)代替l-(2-氯苯基)-反-l-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.36g，得率95％)。
1HNMR(400MHz，CDC13)δ1.01(t，J＝7.4Hz，3H)，l.52-1.65(m，2H)，2.01(d，J＝4.4Hz，1H)，2.74(d，.J＝5.2Hz，1H)，3.69-3.75(m，1H)，5.05(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23-7.54(m，4H)
制备实施例18:1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇的合成
所用方法与制备实施例15所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-反-1-丁烯(制备实施例2)代替l-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.84g，得率60—95％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.01(t，J＝7.4Hz，3H)，l.52-1.65(m，2H)，2.01(d，J＝4.4Hz，1H)，2.74(d，J＝5.2Hz，1H)，3.69-3.75(m，1H)，5.05(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23-7.54(m，4H)
制备实施例19:l-(2-氯苯基)-(S，S)-l，2-丁二醇和l-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇混合物的合成
所用方法与制备实施例16所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-反-1-丁烯(制备实施例2)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(5.lg，得率60—90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.01(t，J＝7.4Hz，3H)，l.52-1.65(m，2H)，2.01(d，J＝4.4Hz，1H)，2.74(d，J＝5.2Hz，1H)，3.69-3.75(m，1H)，5.05(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23-7.54(m，4H)
制备实施例20:1-(2-氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇的合成
所用方法与制备实施例14所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-3-甲基-反-1-丁烯(制备实施例3)代替l-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.96g，得率60—90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.07(t，J＝7.2Hz，6H)，l.83-1.89(m，1H)，1.92(d，J＝5.6Hz，1H)，2.69(d，J＝6.4Hz，1H)，3.53-3.56(m，1H)，5.22-5.25(m，1H)，7.23-7.55(m，4H)
制备实施例21:1-(2-氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丁二醇的合成
所用方法与制备实施例15所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-3-甲基-反-1-丁烯(制备实施例3)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(4.2g，得率60—90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.07(t，J＝7.2Hz，6H)，l.82-1.90(m，1H)，1.93(d，J＝5.6Hz，1H)，2.79(d，J＝6Hz，1H)，3.53-3.57(m，1H)，5.23-5.25(m，1H)，7.23-7.54(m，4H)
制备实施例22:1-(2-氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇和1-(2-氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丁二醇混合物的合成
所用方法与制备实施例16所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-3-甲基-反-1-丁烯(制备实施例3)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.8g，得率60—90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.07(t，J＝7.2Hz，6H)，l.83-1.90(m，1H)，1.92(d，J＝5.6Hz，1H)，2.69(d，J＝6.4Hz，1H)，3.53-3.56(m，1H)，5.22-5.25(m，1H)，7.23-7.55(m，4H)
制备实施例23:1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇的合成
所用方法与制备实施例14所述基本相同，除了使用l-(2-氯苯基)-反-1-己烯(制备实施例4)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.37g，得率90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.90(t，J＝7.2Hz，3H)，l.35-1.65(m，6H)，2.08(d，J＝4.4Hz，1H)，2.71(d，J＝5.2Hz，1H)，3.78-3.83(m，1H)，5.04(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23-7.53(m，4H)
制备实施例24:1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇的合成
所用方法与制备实施例15所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-反-1-己烯(制备实施例4)代替l-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(4.2g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.91(t，J＝6.6Hz，3H)，l.35-1.65(m，6H)，2.08(d，J＝4.8Hz，1H)，2.70(d，J＝5.2Hz，1H)，3.80-3.83(m，1H)，5.05(t，J＝5.0Hz，1H)，7.24-7.56(m，4H)
制备实施例25:1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇和1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇混合物的合成
所用方法与制备实施例16所述基本相同，除了使用l-(2-氯苯基)-反-1-己烯(制备实施例4)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(7.9g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.90(t，J＝7.2Hz，3H)，l.26-1.55(m，6H)，2.08(d，J＝4.4Hz，1H)，2.71(d，J＝5.6Hz，1H)，3.78-3.84(m，1H)，5.04(t，J＝3.2Hz，1H)，7.24-7.55(m，4H)
制备实施例26:1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇的合成
所用方法与制备实施例14所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例5)代替1-(2-氯苯基)-反-l-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.33g，得率60-95％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.22(t，J＝6.4Hz，3H)，2.10(d，J＝4.4Hz，1H)，2.71(d，J＝4.8Hz，1H)，3.90-3.95(m，1H)，4.94(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31(dd，J＝2.0Hz，J＝8.0Hz，1H)，7.40(d，J＝2.0Hz，1H)，7.49(d，J＝8.4Hz，1H)
制备实施例27:1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇的合成
所用方法与制备实施例15所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例5)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.45g，得率60-95％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，2.10(d，J＝4.4Hz，1H)，2.71(d，J＝4.8Hz，1H)，3.90-3.95(m，1H)，4.94(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31-7.49(m，3H)
制备实施例28:1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇和1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇混合物的合成
所用方法与制备实施例16所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例5)代替l-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.45g，得率60-95％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，2.10(d，J＝4.4Hz，1H)，2.71(d，J＝4.8Hz，1H)，3.90-3.95(m，1H)，4.94(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31-7.49(m，3H)
制备实施例29:1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇的合成
所用方法与制备实施例14所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-反-1-丁烯(制备实施例6)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.32g，得率90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.02(d，J＝7.4Hz，3H)，1.54-1.61(m，2H)，2.07(d，J＝4.8Hz，1H)，2.74(d，J＝4.8Hz，1H)，3.65-3.68(m，1H)，5.01(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31-7.49(m，3H)
制备实施例30:1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇的合成
所用方法与制备实施例15所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-反-1-丁烯(制备实施例6)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.43g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.02(d，J＝7.4Hz，3H)，1.54-1.61(m，2H)，2.07(d，J＝4.8Hz，1H)，2.74(d，J＝4.8Hz，1H)，3.65-3.68(m，1H)，5.01(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31-7.49(m，3H)
制备实施例31:1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇和1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇混合物的合成
所用方法与制备实施例16所述基本相同，除了使用l-(2，4-二氯苯基)-反-1-丁烯(制备实施例6)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.33g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.02(d，J＝7.4Hz，3H)，1.54-1.61(m，2H)，2.07(d，J＝4.8Hz，1H)，2.74(d，J＝4.8Hz，1H)，3.65-3.68(m，1H)，5.01(t，J＝5.0Hz，1H)，77.31-7.49(m，3H)。
制备实施例32:1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇的合成
所用方法与制备实施例14所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-反-1-丁烯(制备实施例7)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.25g，得率60-95％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60-1.65(m，1H)，2.35(d，J＝4.0Hz，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.13-4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17-7.35(m，3H)。
制备实施例33:1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丁二醇的合成
所用方法与制备实施例15所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-反-1-丁烯(制备实施例7)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.36g，得率60-95％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60-1.65(m，1H)，2.35(d，J＝4.0Hz，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.13-4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17-7.35(m，3H)
制备实施例34:1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇和1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丁二醇混合物的合成
所用方法与制备实施例16所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-反-1-丁烯(制备实施例7)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.26g，得率60-95％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60-1.65(m，1H)，2.35(d，J＝4.0Hz，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.13-4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17-7.35(m，3H)
制备实施例35:1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇的合成
所用方法与制备实施例14所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-反-1-己烯(制备实施例8)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(1.1g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.89-0.93(m，3H)，1.30-1.39(m，2H)，1.49-1.52(m，2H)，1.56-1.62(m，2H)，2.05(d，J＝5.2Hz，1H)，2.74(d，J＝5.2Hz，1H)，3.72-3.77(m，1H)，4.98(t，J＝4.8Hz，1H)，7.28-7.50(m，3H)
制备实施例36：1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇的合成
所用方法与制备实施例15所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-反-1-己烯(制备实施例8)代替l-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(1.2g，得率60-95％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.89-0.93(m，3H)，1.30-1.39(m，2H)，1.49-1.52(m，2H)，1.56-1.62(m，2H)，2.05(d，J＝5.2Hz，1H)，2.74(d，J＝5.2Hz，1H)，3.72-3.77(m，1H)，4.98(t，J＝4.8Hz，1H)，7.28-7.50(m，3H)
制备实施例37:1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇和1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇混合物的合成
所用方法与制备实施例16所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-反-1-己烯(制备实施例8)代替l-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.67g，得率60-95％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.89-0.93(m，3H)，1.30-1.39(m，2H)，1.49-1.52(m，2H)，1.56-1.62(m，2H)，2.05(d，J＝5.2Hz，1H)，2.74(d，J＝5.2Hz，1H)，3.72-3.77(m，1H)，4.98(t，J＝4.8Hz，1H)，7.28-7.50(m，3H)
制备实施例38:l-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇的合成
所用方法与制备实施例14所述基本相同，除了使用l-(2，6-二氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例9)代替l-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.9g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，2.72(d，J＝2.4Hz，1H)，3.10(d，J＝8.4Hz，1H)，4.47-4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18-7.36(m，3H)
制备实施例39:1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇的合成
所用方法与制备实施例15所述基本相同，除了使用l-(2，6-二氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例9)代替l-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.84g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，2.72(d，J＝2.4Hz，1H)，3.10(d，J＝8.4Hz，1H)，4.47-4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18-7.36(m，3H)
制备实施例40:1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇和1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇混合物的合成
所用方法与制备实施例16所述基本相同，除了使用l-(2，6-二氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例9)代替l-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.91g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，2.72(d，J＝2.4Hz，1H)，3.10(d，J＝8.4Hz，1H)，4.47-4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18-7.36(m，3H)
制备实施例41:l-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇的合成
所用方法与制备实施例14所述基本相同，除了使用l-(2，6-二氯苯基)-反-1-丁烯(制备实施例10)代替l-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(1.23g，得率60-95％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.97(d，J＝7.6Hz，3H)，1.26-1.53(m，2H)，2.64(dd，J＝0.8Hz，1H)，3.14(d，J＝8.4Hz，1H)，4.22-4.26(m，1H)，5.26(t，J＝8.4Hz，1H)，7.17-7.35(m，3H)
制备实施例42：1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇的合成
所用方法与制备实施例15所述基本相同，除了使用l-(2，6-二氯苯基)-反-1-丁烯(制备实施例10)代替l-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.96g，得率60-95％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.97(d，J＝7.6Hz，3H)，1.26-1.53(m，2H)，2.64(dd，J＝0.8Hz，J＝4.0Hz，1H)，3.14(d，J＝8.4Hz，1H)，4.22-4.26(m，1H)，5.26(t，J＝8.4Hz，1H)，7.17-7.35(m，3H)
制备实施例43:1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇和1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇混合物的合成
所用方法与制备实施例16所述基本相同，除了使用l-(2，6-二氯苯基)-反-1-丁烯(制备实施例10)代替l-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.86g，得率60-95％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.97(d，J＝7.6Hz，3H)，1.26-1.53(m，2H)，2.64(dd，J＝0.8Hz，J＝4.0Hz，1H)，3.14(d，J＝8.4Hz，1H)，4.22-4.26(m，1H)，5.26(t，J＝8.4Hz，1H)，7.17-7.35(m，3H)
制备实施例44:1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇的合成
所用方法与制备实施例14所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-反-1-丁烯(制备实施例11)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.25g，得率60-95％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60-1.65(m，1H)，2.35(d，J＝4.0Hz，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.13-4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17-7.35(m，3H)
制备实施例45:l-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丁二醇的合成
所用方法与制备实施例15所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-反-1-丁烯(制备实施例11)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.37g，得率60-95％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60-1.65(m，1H)，2.35(d，J＝4.0Hz，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.13-4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17-7.35(m，3H)
制备实施例46:l-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇和l-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丁二醇混合物的合成
所用方法与制备实施例16所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-反-1-丁烯(制备实施例11)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.47g，得率60-95％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60-1.65(m，1H)，2.35(d，J＝4.0Hz，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.13-4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17-7.35(m，3H)
制备实施例47:1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇的合成
所用方法与制备实施例14所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-反-1-己烯(制备实施例12)代替1-(2-氯苯基)-反-l-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.36g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(d，J＝6.8Hz，3H)，1.20-1.31(m，4H)，1.45-1.53(m，2H)，2.61-2.62(m，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.28-4.33(m，1H)，5.25(t，J＝8.4Hz，1H)，7.18-7.35(m，3H)
制备实施例48：1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇的合成
所用方法与制备实施例15所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-反-1-己烯(制备实施例12)代替1-(2-氯苯基)-反-l-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.58g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(d，J＝6.8Hz，3H)，1.20-1.31(m，4H)，1.45-1.53(m，2H)，2.61-2.62(m，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.28-4.33(m，1H)，5.25(t，J＝8.4Hz，1H)，7.18-7.35(m，3H)
制备实施例49：1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇和1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇混合物的合成
所用方法与制备实施例16所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-反-1-己烯(制备实施例12)代替1-(2-氯苯基)-反-l-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.62g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(d，J＝6.8Hz，3H)，1.20-1.31(m，4H)，1.45-1.53(m，2H)，2.61-2.62(m，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.28-4.33(m，1H)，5.25(t，J＝8.4Hz，1H)，7.18-7.35(m，3H)
制备实施例50：2-(2-氯苯基)-(R)-2-羟基乙酸甲酯的合成
将15gR型2-氯扁桃酸与甲醇(CH3OH，150ml)和三氯氧磷(POCl3，0.76ml)在烧瓶中混合，并在室温下用磁力搅拌器搅拌6小时。反应完成后，用亚硫酸钠(Na2SO3)水溶液和乙酸乙酯(EA)洗涤所获产物。然后，有机层经无水硫酸镁(MgSO4)脱水、过滤并在减压条件下浓缩。用硅胶柱层析对浓缩残留物进行纯化从而获得题述化合物(15.64g，得率95％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ3.59(d，J＝5.2，1H)，3.79(t，J＝6.0，3H)，5.59(d，J＝5.2，1H)，7.28-7.43(m，4H)
制备实施例51：2-(2-氯苯基)-(R)-2-羟基-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺的合成
将N，O-二甲基羟胺盐酸盐(N，O-二甲基羟胺.HCl，15.2g)溶解在二氯甲烷(DCM，150ml)中，用冰浴冷却至0℃。然后，向其中缓慢滴加77.7ml含2.0M三甲基铝的己烷持续30分钟。此后，撤去冰浴，将所得产物在室温下搅拌2小时。在室温下，向其中滴加甲基-2-(2-氯苯基)-(R)-2-羟基乙酸(15.64g)的二氯甲烷(DCM，150ml)溶液并持续30分钟，进行回流12小时。反应完成后，将所得产物冷却至0℃，缓慢滴加盐酸(HCl，200ml)进行洗涤。所得有机层经蒸馏水和盐水洗涤、经无水硫酸镁(MgSO4)脱水、过滤并在减压条件下浓缩。浓缩残留物用硅胶柱层析纯化从而获得题述化合物(14.68g，得率82％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ3.23(s，3H)，3.28(s，3H)，4.33(d，J＝6.0Hz，1H)，5.81(t，J＝5.6Hz，1H)，7.23-7.42(m，4H)
制备实施例52：2-(2-氯苯基)-N-甲氧基-(R)-2-(叔丁基二甲基硅氧基)-N-甲基乙酰胺的合成
将制备实施例51中制得的2-(2-氯苯基)-(R)-2-羟基-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺(0.81g，3.52mmol)溶解在二氯甲烷(DCM)中，冷却至0℃。缓慢加入咪唑(Imedazole)(0.36g.5.28mmol)并搅拌。缓慢加入TBDMS-Cl(叔丁基二甲基硅基氯，0.79g，5.28mmol)。反应完成后，将反应混合物经H2O淬灭。分离并收集有机层。水相层用CH2Cl2(300mL)萃取，并用MgSO4干燥。真空下浓缩从而获得题述化合物(0.97g，80-95％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.03(s，3H)，0.14(s，3H)，0.94(s，9H)，2.97(s，3H)，3.02(s，3H)，5.83(s，1H)，7.25-7.60(m，4H)
制备实施例53：1-(2-氯苯基)-(R)-1-(叔丁基二甲基-硅氧基)丙烷-2-酮的合成
将制备实施例52中所得2-(2-氯苯基)-N-甲氧基-(R)-2-(叔丁基二甲基硅氧基)-N-甲基乙酰胺(0.9g)溶解在四氢呋喃(THF)中，并冷却至0℃。滴加3.0M甲基溴化镁(MeMgBr，2.18ml)溶液的乙醚溶液持续30分钟，所得产物在0℃下搅拌。反应完成后，加入二乙醚。所得产物经10％(w/v)硫酸氢钾(KHSO4，100ml)洗涤后再用盐水洗涤。所得有机层经无水硫酸镁(MgSO4)干燥、过滤并在减压条件下浓缩。浓缩残留物用硅胶柱层析纯化从而得到题述化合物(0.69g，得率85-95％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.3(s，3H)，0.14(s，3H)，0.94(s，9H)，2.18(s，3H)，5.50(s，1H)，7.27-7.56(m，4H)
制备实施例54：1-(2-氯苯基)-(R)-1-(叔丁基二甲基-硅氧基)-(S)-2-丙醇的合成
将制备实施例53中得到的1-(2-氯苯基)-(R)-1-(叔丁基二甲基-硅氧基)丙烷-2-酮(0.14g)溶解在乙醚中，并冷却至-78℃。缓慢加入硼氢化锌(Zn(BH4)2)，并搅拌所得产物。反应完成后，将所得产物用H2O洗涤。所得有机层经H2O洗涤、经无水硫酸镁(MgS04)干燥、过滤并在减压条件下浓缩。浓缩残留物用硅胶柱层析纯化从而得到题述化合物(0.04g，得率25-33％，顺式:反式＝2:1)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.11(s，3H)，0.11(s，3H)，0.93(S，9H)，1.07(d，J＝6.4，3H)，2.05(d，J＝6.4，1H)，4.01-4.05(m，1H)，5.18(d，J＝4.0，1H)，7.20-7.56(m，4H))
制备实施例55：1-(2-氯苯基)-(R，S)-1，2-丙二醇的合成
将制备实施例54中制备的1-(2-氯苯基)-(R)-1-(叔丁基二甲基-硅氧基)-(S)-2-丙醇(10.38g)溶解在甲醇中(CH3OH，l00ml)，然后冷却至0℃。向所得产物缓慢滴加8M盐酸(HCl，56.2m1)，然后，将所得产物加热到室温，搅拌15小时。反应完成后，将所得产物冷却至0℃。将5N氢氧化钠(NaOH，30ml)缓慢加入其中，并将所得产物进行真空浓缩。用乙酸乙酯稀释所得产物。将所得有机层经蒸馏水洗涤、经无水硫酸镁(MgSO4)干燥、过滤并在减压条件下浓缩。浓缩残留物用硅胶柱层析纯化从而得到题述化合物(7.05g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.07(d，J＝6.8，3H)，2.01(d，J＝5.6，1H)，2.61(s，1H)，4.21-4.27(m，1H)，5.24(d，J＝3.6，1H)，7.22-7.64(m，4H))
制备实施例56：1-(2-氯苯基)-(S，R)-1，2-丙二醇的合成
所用方法与制备实施例50-55所述基本相同，除了使用(S)-2-氯扁桃酸代替(R)-2-氯扁桃酸从而获得题述化合物(5.04g，得率84％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.07(d，J＝6.8，3H)，2.00(d，J＝5.6，1H)，2.54(d，J＝3.6，1H)，4.22-4.26(m，1H)，5.25(t，J＝3.2，1H)，7.22-7.65(m，4H)
制备实施例57：1-(2，3-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇的合成
所用方法与制备实施例14所述基本相同，除了使用1-(2，3-二氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例13)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.9g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，2.72(d，J＝2.4Hz，1H)，3.10(d，J＝8.4Hz，1H)，4.47-4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18-(m，3H)
制备实施例58：1-(2，3-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇的合成
所用方法与制备实施例15所述基本相同，除了使用1-(2，3-二氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例13)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.84g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，2.72(d，J＝2.4Hz，1H)，3.10(d，J＝8.4Hz，1H)，4.47-4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18-(m，3H)
制备实施例59：1-(2，3-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇和1-(2，3-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇混合物的合成
所用方法与制备实施例16所述基本相同，除了使用1-(2，3-二氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例13)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.91g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，2.72(d，J＝2.4Hz，1H)，3.10(d，J＝8.4Hz，1H)，4.47-4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18-(m，3H)
制备实施例60：1-(2-氟苯基)-反-1-丙烯的合成
所用方法与制备实施例1所述基本相同，除了使用2-氟苯甲醛代替2-氯苯甲醛从而获得题述化合物(6.67g，得率61％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.94(d，J＝6.8Hz，3H)，6.30-6.38(m，1H)，6.57(d，J＝16Hz，1H)，7.00-7.41(m，4H)
制备实施例61:1-(2-氟苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇的合成
所用方法与制备实施例14所述基本相同，除了使用1-(2-氟苯基)-反-l-丙烯(制备实施例60)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(6.46g，得率78％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，2.43(d，J＝3.6Hz，1H)，2.69(d，J＝4.8Hz，1H)，3.90-3.98(m，1H)，4.78(dd，J＝4.4，7.2Hz，1H)，7.04-7.50(m，4H)
制备实施例62：1-(2-氟苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇的合成
所用方法与制备实施例15所述基本相同，除了使用1-(2-氟苯基)-反-1-丙烯(制备实施例60)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(3.29g，得率79％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，2.43(d，J＝3.6Hz，1H)，2.69(d，J＝4.8Hz，1H)，3.90-3.98(m，1H)，4.78(dd，J＝4.4，7.2Hz，1H)，7.04-7.50(m，4H)
制备实施例63：2-碘代苯甲醛的合成
在烧瓶中，将2-碘苄醇(4g，17.09mmol)溶解在二氯甲烷(MC，85m1)中，然后，将氧化锰(Mn02，14.86g，170.92mmol)加入其中。将所得反应产物在回流条件下搅拌。反应完成后，所得反应产物冷却至室温后经硅藻土(celite)过滤并浓缩得到题述化合物(3.6g，得率91％)。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.30～7.99(m,4H),10.10(s,1H)
制备实施例64：1-(2-碘苯基)-反-1-丙烯的合成
所用方法与制备实施例1所述基本相同，除了使用2-碘代苯甲醛(制备实施例63)代替2-氯代苯甲醛从而获得题述化合物(3.4g，得率65％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.95(dd，J＝6.8Hz，1.6Hz,3H)，6.09-6.18(m，1H)，6.60(dd，J＝15.66Hz，1.8Hz，1H)，6.89-7.84(m，4H)
制备实施例65：1-(2-碘苯基)-反-1-丁烯的合成
所用方法与制备实施例64所述基本相同，除了使用3-庚酮代替3-戊酮从而获得题述化合物(8.5g，得率75％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.46(t，J＝7.6Hz，3H)，2.26-2.34(m，2H)，6.17(dt，J＝15.6Hz，6.6Hz，1H)，6.57(d，J＝15.6Hz，1H)，6.89-7.85(m，4H)
制备实施例66：1-(2-碘苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇的合成
所用方法与制备实施例14所述基本相同，除了使用1-(2-碘苯基)-反-1-丙烯(制备实施例64)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(3.4g，得率88％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.27(d，J＝6.4Hz，3H)，2.26(brs，1H)，2.74(brs，1H)，3.99(t，J＝6.0Hz，1H)，4.81(d，J＝4.0Hz，1H)，7.01-7.87(m，4H)
制备实施例67：1-(2-碘苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇的合成
所用方法与制备实施例15所述基本相同，除了使用1-(2-碘苯基)-反-1-丙烯(制备实施例64)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(7.4g，得率84％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.26(d，J＝6.4Hz，3H)，2.35(brs，1H)，2.85(brd，J＝4.0Hz，1H)，3.98(t，J＝6.2Hz，1H)，4.80(dd，J＝5.0，4.4Hz，1H)，7.00-7.87(m，4H)
制备实施例68：1-(2-碘苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇的合成
所用方法与制备实施例14所述基本相同，除了使用1-(2-碘苯基)-反-1-丁烯(制备实施例65)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(9.5g，得率84％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.04(t，J＝7.6Hz，3H)，1.60-1.71(m,2H)，2.07(brs，1H)，2.74(brs，1H)，3.71-3.76(m，1H)，4.87(d，J＝4.8Hz，1H)，7.01-7.87(m，4H)
制备实施例69：1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷的制备
在0℃、N2下，向1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14，67g，0.35mo1)的CH2Cl2(670ml)搅拌溶液中加入Et3N(200mL，1.43mol)和TMSCl(113.9mL，0.89mo1)。将反应混合物在0℃下搅拌3小时。反应混合物用0℃的H2O(650mL)进行淬灭。分离并收集有机层。水相层用CH2Cl2(300mL)萃取，经MgSO4干燥。经真空浓缩后得到粗品(104.18g,117.44％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.15(d，J＝5.6Hz，3H)，3.977-3.918(m,1H)，4.973(d，J＝6.4Hz，1H)，7.207-7.165(m,1H)，7.321-7.245(m,2H)，7.566-7.543(m,1H).
制备实施例70：1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷的制备
所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例15)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(8.5g，得率90-120％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.15(d，J＝5.6Hz，3H)，3.977-3.918(m,1H)，4.973(d，J＝6.4Hz，1H)，7.21-7.54(m，4H)
制备实施例71：1-(2-氯甲苯)--1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷的制备
所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)丙烷-1，2-二醇(制备实施例16)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(5.2g，得率90-120％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.15(d，J＝5.6Hz，3H)，3.977-3.918(m,1H)，4.973(d，J6.4Hz，1H)，7.21-7.54(m，4H)
制备实施例72：1-(2-氯苯基)-(S，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷的制备
所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-(S，R)-1，2-丙二醇(制备实施例56)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(3.4g，得率90-120％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.15(d，J＝5.6Hz，3H)，3.977-3.918(m,1H)，4.973(d，J＝6.4Hz，1H)，7.21-7.54(m，4H)
制备实施例73：1-(2-氯苯基)-(R，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷的制备
所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-(R，S)-1，2-丙二醇(制备实施例55)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(3.2g，得率90-120％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.15(d，J＝5.6Hz，3H)，3.977-3.918(m,1H)，4.973(d，J＝6.4Hz，1H)，7.21-7.54(m，4H)
制备实施例74：1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷的制备
所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例17)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(3.6g，得率90-120％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.01(t，J＝7.4Hz，3H)，1.52-1.65(m,2H)，3.69-3.75(m,1H)，5.05(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23-7.54(m，4H)
制备实施例75：1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷的制备
所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇(制备实施例18)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(3.5g，得率90-120％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.01(t，J＝7.4Hz，3H)，1.52-1.65(m,2H)，3.69-3.75(m,1H)，5.05(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23-7.54(m，4H)
制备实施例76：1-(2-氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷的制备
所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-1，2-丁二醇(制备实施例19)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(3.0g，得率90-120％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.01(t，J＝7.4Hz，3H)，1.52-1.65(m，2H)，3.69-3.75(m,1H)，5.05(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23-7.54(m，4H)
制备实施例77：1-(2-氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例20)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(2.7g，得率90-120％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.07(t，J＝7.2Hz，6H)，1.83-1.89(m，1H)，3.53-3.56(m,1H)，5.22-5.25(m,1H)，7.23-7.55(m，4H)
制备实施例78：1-(2-氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丁二醇(制备实施例21)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(2.4g，得率90-120％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.07(t，J＝7.2Hz，6H)，1.83-1.89(m，1H)，3.53-3.56(m,1H)，5.22-5.25(m,1H)，7.23-7.55(m，4H)
制备实施例79：1-(2-氯苯基)-3-甲基-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-3-甲基-1，2-丁二醇(制备实施例22)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(2.8g，得率90-120％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.07(t，J＝7.2Hz，6H)，1.83-1.89(m，1H)，3.53-3.56(m,1H)，5.22-5.25(m,1H)，7.23-7.55(m，4H)
制备实施例80：1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-己烷的制备
所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇(制备实施例23)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(3.1g，得率90-120％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H)，1.35-1.65(m，6H)，3.78-3.83(m,1H)，5.04(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23-7.53(m，4H)
制备实施例81：1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-己烷的制备
所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇(制备实施例24)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(3.3g，得率90-120％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H)，1.35-1.65(m，6H)，3.78-3.83(m,1H)，5.04(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23-7.53(m，4H)
制备实施例82：1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-己烷的制备
所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-1，2-己二醇(制备实施例25)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(3.2g，得率90-120％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H)，1.35-1.65(m，6H)，3.78-3.83(m,1H)，5.04(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23-7.53(m，4H)
制备实施例83：1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备
所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例26)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(2.4g，得率90-120％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，3.90-3.95(m，1H)，4.94(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31(dd，J＝2.0Hz，J＝8.0Hz，1H)，7.40(d，J＝2.0Hz，1H)，7.49(d，J＝8.4Hz，1H)，
制备实施例84：1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备
所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例38)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(3.4g，得率90-120％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，4.47-4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.13-7.36(m，3H)
制备实施例85：1-(2，3-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备
所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，3-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例57)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(2.2g，得率90-120％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，4.47-4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18-7.22(m，3H)
制备实施例86：1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例29)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(3.1g，得率90-120％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.02(d，J＝7.4Hz，3H)，1.54-1.61(m，2H)，3.65-3.68(m，1H)，5.01(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31-7.49(m，3H)
制备实施例87：1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例41)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(2.8g，得率90-120％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.97(d，J＝7.6Hz，3H)，1.26-1.53(m，2H)，4.22-4.26(m，1H)，5.26(t，J＝8.4Hz，1H)，7.17-7.35(m，3H)
制备实施例88：1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例32)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(2.7g，得率90-120％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60-1.65(m，1H)，4.13-4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.30-7.53(m，3H)
制备实施例89：1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例44)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(3.3g，得率90-120％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60-1.65(m，1H)，4.13-4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17-7.35(m，3H)
制备实施例90：1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-己烷的制备
所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇(制备实施例90)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(3.6g，得率90-120％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.89-0.93(m，3H)，1.30-1.39(m，2H)，1.49-1.52(m，2H)，1.56-1.6(m，2H)，3.72-3.77(m，1H)，4.98(t，J＝4.8Hz，1H)，7.28-7.50(m，3H)
制备实施例91：1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-己烷的制备
所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇(制备实施例47)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(2.8g，得率90-120％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.85(t，J＝6.7Hz，3H)，1.20-1.31(m，4H)，1.45-1.53(m，2H)，4.28-4.33(m，1H)，5.25(t，J＝8.4Hz，1H)，7.18-7.35(m，3H)
制备实施例92：1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备
所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例27)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(2.2g，得率90-120％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，3.90-3.95(m，1H)，4.94(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31-7.49(m，3H)
制备实施例93：1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备
所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例39)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(2.6g，得率90-120％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，4.47-4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18-7.36(m，3H)
制备实施例94：1-(2，3-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备
所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，3-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例58)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(2.9g，得率90-120％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，4.47-4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18-7.22(m，3H)
制备实施例95：1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇(制备实施例30)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(3.6g，得率90-120％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.02(d，J＝7.4Hz，3H)，1.54-1.61(m，2H)，3.65-3.68(m，1H)，5.01(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31-7.49(m，3H)
制备实施例96：1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇(制备实施例42)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(3.3g，得率90-120％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.97(d，J＝7.6Hz，3H)，1.26-1.53(m，2H)，4.22-4.26(m，1H)，5.26(t，J＝8.4Hz，1H)，7.17-7.35(m，3H)
制备实施例97：1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丁二醇(制备实施例33)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(3.5g，得率90-120％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60-1.65(m，1H)，4.13-4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.30-7.53(m，3H)
制备实施例98：1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丁二醇(制备实施例45)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(3.4g，得率90-120％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60-1.65(m，1H)，4.13-4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17-7.35(m，3H)
制备实施例99：1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-己烷的制备
所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇(制备实施例36)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(3.6g，得率90-120％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.89-0.93(m，3H)，1.30-1.39(m，2H)，1.49-1.52(m，2H)，1.56-1.62(m，2H)，3.72-3.77(m，1H)，4.98(d，J＝4.8Hz，1H)，7.28-7.50(m，3H)
制备实施例100：1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-己烷的制备
所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇(制备实施例48)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(3.3g，得率90-120％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.85(d，J＝6.7Hz，3H)，1.20-1.31(m，4H)，1.45-1.53(m，2H)，4.28-4.33(m，1H)，5.25(d，J＝8.4Hz，1H)，7.18-7.35(m，3H)
制备实施例101：1-(2，4-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备
所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-1，2-丙二醇(制备实施例28)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(2.6g，得率90-120％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，3.90-3.95(m，1H)，4.94(d，J＝5.0Hz，1H)，7.31-7.49(m，3H)
制备实施例102：1-(2，6-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备
所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-1，2-丙二醇(制备实施例40)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(3.1g，得率90-120％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，4.47-4.54(m，1H)，5.24(d，J＝8.8Hz，1H)，7.18-7.36(m，3H)
制备实施例103：1-(2，3-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备
所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，3-二氯苯基)-1，2-丙二醇(制备实施例59)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(2.7g，得率90-120％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，4.47-4.54(m，1H)，5.24(d，J＝8.8Hz，1H)，7.18-7.22(m，3H)
制备实施例104：1-(2，4-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-1，2-丁二醇(制备实施例31)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(2.9g，得率90-120％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.02(t，J＝7.4Hz，3H)，1.54-1.61(m，2H)，3.65-3.68(m，1H)，5.01(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31-7.49(m，3H)
制备实施例105：1-(2，6-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-1，2-丁二醇(制备实施例43)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(3.1g，得率90-120％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.97(t，J＝7.6Hz，3H)，1.26-1.53(m，2H)，4.22-4.26(m，1H)，5.26(t，J＝8.4Hz，1H)，7.17-7.35(m，3H)
制备实施例106：1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-1，2-丁二醇(制备实施例34)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(2.7g，得率90-120％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60-1.65(m，1H)，4.13-4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.30-7.53(m，3H)
制备实施例107：1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-1，2-丁二醇(制备实施例46)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(2.6g，得率90-120％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60-1.65(m，1H)，4.13-4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17-7.35(m，3H)
制备实施例108：1-(2，4-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-己烷的制备
所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-1，2-己二醇(制备实施例37)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(3.7g，得率90-120％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.89-0.93(m，3H)，1.30-1.39(m，2H)，1.49-1.52(m，2H)，1.56-1.62(m，2H)，3.72-3.77(m，1H)，4.98(t，J＝4.8Hz，1H)，7.28-7.50(m，3H)
制备实施例109：1-(2，6-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-己烷的制备
所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-1，2-己二醇(制备实施例49)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(3.2g，得率90-120％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.85(t，J＝6.7Hz，3H)，1.20-1.31(m，4H)，1.45-1.53(m，2H)，4.28-4.33(m，1H)，5.25(t，J＝8.4Hz，1H)，7.18-7.35(m，3H)
制备实施例110：1-(2-氟苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备
所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2-氟苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例61)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(2.8g，得率90-120％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.90-3.98(m，1H)，4.78(dd，J＝4.4，7.2Hz，1H)，7.04-7.50(m，4H)
制备实施例111：1-(2-氟苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备
所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2-氟苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例62)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(2.5g，得率90-120％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.90-3.98(m，1H)，4.78(dd，J＝4.4，7.2Hz，1H)，7.04-7.50(m，4H)
制备实施例112：1-(2-碘苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备
所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2-碘苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例66)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(3.1g，得率90-120％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.27(d，J＝6.4Hz，3H)，3.99(t，J＝6.0Hz，1H)，4.81(d，J＝4.0Hz，1H)，7.01-7.87(m，4H)
制备实施例113：1-(2-碘苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备
所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2-碘苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例67)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(2.8g，得率90-120％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.26(d，J＝6.4Hz，3H)，3.98(t，J＝6.2Hz，1H)，4.88(d，J＝4.4Hz，1H)，7.00-7.87(m，4H)
制备实施例114：1-(2-碘苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2-碘苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例68)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(3.3g，得率90-120％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.04(d，J＝7.6Hz，3H)，1.60-1.71(m，2H)，3.71-3.76(m，1H)，4.87(d，J＝4.8Hz，1H)，7.01-7.87(m，4H)
表1:氨基磺酸化合物的实施例
*:钠盐
实施例1：1-(2-氯甲苯)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-氨基甲酸酯(1)的制备
在0℃下，将氯磺酰异氰酸酯(62.5mL，0.7lmol)加入到粗制1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69，104g，0.31mol)的甲苯(670mL)搅拌溶液中。将反应混合物搅拌2小时。将反应混合物用冰水淬灭，然后用另外的冷水(500ml)搅拌2小时。分离有机层后，用饱和NaHCO3(400mL)调节水相pH至2-3，并用EtOAc(300毫升×3)萃取水相。EtOAc层用饱和NaHCO3(500mL)和H2O(500mL)洗涤。有机相用活性炭处理1.5小时。有机相经硅藻土过滤，并用MgSO4干燥。真空过滤并浓缩得到题述白色固体化合物(得率85％(71.lg)，ee＝99.9％MP＝83-84，[α]D＝+57.8(c＝0.25，MeOH))
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(d，J＝6.4，3H)，2.91(d，J＝4.8，1H)，4.68(brs，2H)，5.06-5.09(m，1H)，5.18-5.21(m，1H)，7.23-7.39(m，3H)，7.55(dd，J＝1.6，J＝7.8，1H)
13CNMR(100MHz，CDCl3)δ16.4，73.1，75.0，127.0，128.4，129.1，129.5，132.7，138.0，156.6
实施例2：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-氨基甲酸酯(2)的制备
所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例70)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(5.7g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(d，J＝6.4，3H)，2.91(d，J＝4.8，1H)，4.68(brs，2H)，5.06-5.09(m，1H)，5.18-5.21(m，1H)，7.23-7.39(m，3H)，7.55(dd，J＝1.6，J＝7.8，1H)
实施例3：1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-氨基甲酸酯(3)的制备
所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例71)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(3.8g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(d，J＝6.4，3H)，2.91(d，J＝4.8，1H)，4.68(brs，2H)，5.06-5.09(m，1H)，5.18-5.21(m，1H)，7.23-7.39(m，3H)，7.55(dd，J＝1.6，J＝7.8，1H)
实施例4：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(R)-2-氨基甲酸酯(4)的制备
所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-(S，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例72)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.4g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(d，J＝6.4，3H)，2.91(d，J＝4.8，1H)，4.68(brs，2H)，5.06-5.09(m，1H)，5.18-5.21(m，1H)，7.23-7.39(m，3H)，7.55(dd，J＝1.6，J＝7.8，1H)
实施例5：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(S)-2-氨基甲酸酯(5)的制备
所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-(R，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例73)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.3g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(d，J＝6.4，3H)，2.91(d，J＝4.8，1H)，4.68(brs，2H)，5.06-5.09(m，1H)，5.18-5.21(m，1H)，7.23-7.39(m，3H)，7.55(dd，J＝1.6，J＝7.8，1H)
实施例6：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丁基-(S)-2-氨基甲酸酯(6)的制备
所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例74)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.6g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(t，J＝7.4Hz，3H)，1.57-1.73(m，2H)，3.01(d，J＝5.6Hz，1H)，4.74(brs，2H)，4.95(dt，J＝7.2，8.8Hz，1H)，5.23(t，J＝5.6Hz，1H)，7.22-7.54(m，4H)
实施例7：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丁基-(R)-2-氨基甲酸酯(7)的合成
所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例75)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.5g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.94(t，J＝7.4Hz，3H)，1.53-1.73(m，2H)，2.92(s，1H)，4.78(brs，2H)，4.91-4.96(m，1H)，5.22(d，J＝5.5Hz，1H)，7.20-7.54(m，4H)
实施例8：1-(2-氯苯基)-1-羟丁基-2-氨基甲酸酯(8)的合成
所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例76)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(1.9g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.97(t，J＝7Hz，3H)，1.58-1.74(m，2H)，2.94(d，J＝6Hz，1H)，4.69(brs，2H)，4.94-4.99(m，1H)，5.24(d，J＝6Hz，1H)，7.23-7.56(m，4H)
实施例9：1-(2-氯甲苯)-(S)-1-羟基-3-甲基-丁基-(S)-2-氨基甲酸酯(9)的合成
所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例77)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(1.7g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.01(d，J＝6.4Hz，3H)，1.09(d，J＝6.8Hz，3H)，2.06(m，1H)，2.75(d，J＝6.8Hz，1H)，4.58(brs，2H)，4.85-4.88(m，1H)，5.34-5.37(m，1H)，7.22-7.33(m，2H)，7.35-7.37(m，1H)，7.51-7.53(m，1H)
实施例10：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟基-3-甲基-丁基-(R)-2-氨基甲酸酯(10)的合成
所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例78)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(1.6g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.01(d，J＝6.8Hz，3H)，1.09(d，J＝6.8Hz，3H)，2.06(m，1H)，2.73(d，J＝6.8Hz，1H)，4.57(brs，2H)，4.85-4.88(m，1H)，5.34-5.37(m，1H)，7.24-7.30(m，2H)，7.35-7.37(m，1H)，7.51-7.53(m，1H)
实施例11：1-(2-氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯(11)的合成
所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-3-甲基-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例79)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(1.7g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(d，J＝6.4Hz，3H)，1.09(d，J＝6.4Hz，3H)，2.08(m，1H)，2.76(d，J＝6.0Hz，1H)，4.59(brs，2H)，4.87(dd，J＝7.2Hz，4.4Hz，1H)，5.36(t，J＝4.6，1H)，7.23-7.54(m，4H)
实施例12：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟己基-(S)-2-氨基甲酸酯(12)的合成
所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)己烷(制备实施例80)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.3g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.88(d，J＝7Hz，3H)，1.33-1.42(m，4H)，1.53-1.71(m，2H)，2.89(d，J＝5.6Hz，1H)，4.64(brs，2H)，5.04(dt，J＝5.0，9.0Hz，1H)，5.20(t，J＝5.6Hz，1H)，7.23-7.55(m，4H)
实施例13：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟己基-(R)-2-氨基甲酸酯(13)的合成
所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)己烷(制备实施例81)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.2g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.89(d，J＝5Hz，3H)，1.28-1.43(m，4H)，1.52-1.58(m，1H)，1.65-1.72(m，1H)，2.90(d，J＝6Hz，1H)，4.64(brs，2H)，5.01-5.06(m，1H)，5.22(t，J＝6Hz，1H)，7.22-7.56(m，4H)
实施例14：1-(2-氯苯基)-1-羟己基-2-氨基甲酸酯(14)的合成
所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)己烷(制备实施例82)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.1g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.88(d，J＝5Hz，3H)，1.31-1.43(m，4H)，1.63-1.70(m，1H)，1.52-1.60(m，1H)，3.06(d，J＝6Hz，1H)，4.75(brs，2H)，5.00-5.05(m，1H)，5.21(t，J＝6Hz，1H)，7.22-7.55(m，4H)
实施例15：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-N-甲基氨基甲酸酯(15)的合成
将制备实施例14中制得的1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(2.4克)、四氢呋喃(THF，l2ml)、和羰基二咪唑(CDI，3.12g)加入烧瓶中，在室温下搅拌。大约3小时后，将甲胺溶液(CH3NH2，4ml(在EtOH中为33％)加入其中。当反应完成后，将得到的产物用1M盐酸溶液和乙酸乙酯(EA)洗涤。分离的有机层经无水硫酸镁(MgSO4)脱水、过滤并在减压条件下浓缩。将浓缩的残留物用硅胶柱层析法纯化，得到题述化合物(1.6g，得率51％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.03-1.25(m，3H)，2.76(s，3H)，3.34(s，1H)，4.80(brs，1H)，5.04(t，J＝12.5Hz，1H)，5.14(s，1H)，7.20-7.53(m，4H)
实施例16：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-N-丙基氨基甲酸酯(16)的合成
所用方法与实施例15所述基本相同，除了使用丙胺代替甲胺溶液(EtOH中的CH3NH2)从而获得题述化合物(0.79g，得率25％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.90(t，J＝6.8Hz，3H)，1.20(d，J＝5.96Hz，3H)，1.49(dd，J＝14.2Hz，2H)，3.11(d，J＝6.28Hz，2H)，3.34(s，1H)，4.84(brs，1H)，5.05(t，J＝5.88Hz，1H)，5.14(s，1H)，7.22-7.53(m，4H)
实施例17：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(R)-2-N-异丙基氨基甲酸酯(17)的合成
所用方法与实施例15所述基本相同，除了使用异丙胺代替甲胺溶液(EtOH中的CH3NH2)从而获得题述化合物(1.5g，得率41％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.14(dd，J＝6.5Hz，6H)，1.19(d，J＝6.4Hz，3H)，3.21(s，1H)，3.73-3.82(m，1H)，4.59(brs，1H)，5.01-5.07(m，1H)，5.14(t，J＝5.8Hz，1H)，7.20-7.53(m，4H)
实施例18：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(R)-2-N-环丙基氨基甲酸酯(18)的合成
所用方法与实施例15所述基本相同，除了使用环丙胺代替甲胺溶液(EtOH中的CH3NH2)从而获得题述化合物(2.2g，得率43％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.50-0.56(m，2H)，0.74(d，J＝7.21Hz，2H)，1.25(s，3H)，2.56-2.61(m，1H)，3.72(s，1H)，4.98(brs，1H)，5.05-5.11(m，1H)，7.16(s，1H)，7.23-7.54(m，4H)
实施例19：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(R)-2-N-环己基氨基甲酸酯(19)的合成
所用方法与实施例15所述基本相同，除了使用环己胺代替甲胺溶液(EtOH中的CH3NH2)从而获得题述化合物(1.1g，得率26％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.06-1.40(m，7H)，1.56-1.61(m，2H)，1.69-1.71(m，2H)，1.87-1.94(m，2H)，3.19(d，J＝4.32Hz，1H)，3.45(s，1H)，4.64(brs，1H)，5.02-5.07(m，1H)，5.14(t，J＝6.08Hz，1H)，7.20-7.53(m，4H)
实施例20：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-N-氨基甲酸苄酯(20)的合成
所用方法与实施例15所述基本相同，除了使用苄胺代替甲胺溶液(EtOH中的CH3NH2)从而获得题述化合物(1.2g，得率18％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.27(d，J＝10Hz，3H)，3.12(d，J＝5Hz，1H)，4.37(d，J＝6Hz，2H)，5.12-5.19(m，3H)，7.15-7.56(m，9H)
实施例21：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-N-双环[2，2，1]庚烷氨基甲酸酯(21)的合成
所用方法与实施例15所述基本相同，除了使用2-氨基降冰片烷代替甲胺溶液(EtOH中的CH3NH2)从而获得题述化合物(1.7g，得率32％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.08-1.35(m，9H)，1.65(brs，1H)，1.75-1.71(m，1H)，2.14-2.24(m，1H)，2.27-2.30(m，1H)，3.23-3.29(m，1H)，3.47-3.52(m，1H)，4.67(brs，1H)，5.01-5.09(m，1H)，5.12-5.18(m，1H)，7.22-7.55(m，4H)
实施例22：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-N-甲基氨基甲酸酯(22)的合成
所用方法与实施例15所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例15)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(3.36g，得率60％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.20(d，J＝6.8Hz，3H)，2.80(d，J＝4.8Hz，3H)，3.20(d，J＝4.4Hz，1H)，4.75(brs，1H)，5.03-5.09(m，1H)，5.14-5.17(m，1H)，7.22-7.55(m，4H)
实施例23：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-N-丙基氨基甲酸酯(23)的合成
所用方法与实施例22所述基本相同，除了使用丙胺代替甲胺溶液(EtOH中的CH3NH2)从而获得题述化合物(3.1g，得率53％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.92(t，J＝7.6Hz，3H)，1.21(d，J＝6.4Hz，3H)，1.51(m，2H)，3.09-3.14(m，2H)，3.28(d，J＝4.4Hz，1H)，4.82(brs，1H)，5.03-5.09(m，1H)，5.14-5.17(m，1H)，7.22-7.55(m，4H)
实施例24：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-N-异丙基氨基甲酸酯(24)的合成
所用方法与实施例22所述基本相同，除了使用异丙胺代替甲胺溶液(EtOH中的CH3NH2)从而获得题述化合物(0.61g，得率27％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.88-1.16(m，6H)，1.19-1.26(m，3H)，3.34(s，1H)，3.71-3.78(m，1H)，4.62(brs，1H)，5.03(t，J＝5.8Hz，1H)，5.13(d，J＝4.9Hz，1H)，7.20-7.53(m，4H)
实施例25：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-N-环丙基氨基甲酸酯(25)的合成
所用方法与实施例22所述基本相同，除了使用环丙胺代替甲胺溶液(EtOH中的CH3NH2)从而获得题述化合物(3.7g，得率60％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.49-0.54(m，2H)，0.74(d，J＝7.2Hz，2H)，l.22(s，3H)，2.55-2.60(m，1H)，3.16(s，1H)，5.00(s，1H)，5.04-5.11(m，1H)，5.16(s，1H)，7.23-7.54(m，4H)
实施例26：l-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-N-环己基氨基甲酸酯(26)的合成
所用方法与实施例22所述基本相同，除了使用环己胺代替甲胺溶液(EtOH中的CH3NH2)从而获得题述化合物(1.9g，得率28％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.05-1.38(m，8H)，1.58-1.70(m，3H)，1.85-1.95(m，2H)，3.39-3.47(m，1H)，3.56(s，1H)，4.79(brs，1H)，5.01-5.07(m，1H)，5.14(t，J＝5.2Hz，1H)，7.20-7.54(m，4H)
实施例27：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-N-氨基甲酸苄酯(27)的合成
所用方法与实施例22所述基本相同，除了使用苄胺代替甲胺溶液(EtOH中的CH3NH2)从而获得题述化合物(0.52g，得率19％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.25(d，J＝6Hz，3H)，l.64(s，1H)，3.13(d，J＝4.4Hz，1H)，4.37(d，J＝5.6Hz，2H)，5.12-5.19(m，2H)，7.23-7.55(m，9H)
实施例28：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-N-二环[2，2，1]庚烷氨基甲酸酯(28)的合成
所用方法与实施例22所述基本相同，除了使用2-氨基降冰片烷代替甲胺溶液(EtOH中的CH3NH2)从而获得题述化合物(1.7g，得率20-50％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.08-1.35(m，9H)，1.65(brs，1H)，1.75-1.71(m，1H)，2.14-2.24(m，1H)，2.27-2.30(m，1H)，3.23-3.29(m，1H)，3.47-3.52(m，1H)，4.67(brs，1H)，5.01-5.09(m，1H)，5.12-5.18(m，1H)，7.22-7.55(m，4H)
实施例29：1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-N-甲基氨基甲酸酯(29)的合成
所用方法与实施例15所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-1，2-丙二醇(制备实施例16)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(2.6g，得率45％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.21(d，J＝6Hz，3H)，2.81(d，J＝5Hz，3H)，3.14(d，J＝4Hz，1H)，4.72(brs，1H)，5.07(dd，J＝6Hz，1H)，5.16(t，J＝6Hz，1H)，7.22-7.56(m，4H)
实施例30：1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-N-丙基氨基甲酸酯(30)的合成
所用方法与实施例29所述基本相同，除了使用丙胺代替甲胺溶液(EtOH中的CH3NH2)从而获得题述化合物(1.0g，得率17％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.92(t，J＝7Hz，3H)，1.21(d，J＝6Hz，3H)，1.53(dd，J＝7Hz，2H)，3.13(dd，J＝7Hz，2H)，3.28(d，1H)，4.82(S，1H)，5.06(dd，J＝7Hz，1H)，5.16(t，J＝5Hz，1H)，7.21-7.56(m，4H)
实施例31：1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-N-异丙基氨基甲酸酯(31)的合成
所用方法与实施例29所述基本相同，除了使用异丙胺代替甲胺溶液(EtOH中的CH3NH2)从而获得题述化合物(0.54g，得率16％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.16(dd，J＝6Hz，6H)，1.21(d，J＝6Hz，3H)，3.23(d，J＝6Hz，1H)，3.75-3.84(m，1H)，4.61(brs，1H)，5.06(t,J＝6Hz,1H),5.16(t，J＝6Hz，1H)，7.22-7.56(m，4H)
实施例32：1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-N-环丙基氨基甲酸酯(32)的合成
所用方法与实施例29所述基本相同，除了使用环丙胺代替甲胺溶液(EtOH中的CH3NH2)从而获得题述化合物(1.0g，得率17％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.50(t，J＝6Hz，2H)，0.77(t，J＝3Hz，2H)，1.21(d，J＝7Hz，3H)，2.53-2.59(m，1H)，3.22(d，J＝4Hz，1H)，5.08(dd，J＝6Hz，1H)，5.15(S，1H)，7.22-7.55(m，4H)
实施例33：l-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-N-环己基氨基甲酸酯(33)的合成
所用方法与实施例29所述基本相同，除了使用环己胺代替甲胺溶液(EtOH中的CH3NH2)从而获得题述化合物(2.2g，得率33％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.07-1.17(m，3H)，1.21(d，J＝6Hz，3H)，l.29-1.42(m，3H)，1.72(dd，J＝6Hz，2H)，l.92(dd，J＝6Hz，2H)，3.26(d，J＝4Hz，1H)，3.46(t，J＝4Hz，1H)，4.68(d，J＝6Hz，1H)，5.07(dd，J＝6Hz，1H)，5.16(t，J＝6Hz，1H)，7.22-7.55(m，4H)
实施例34：1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-N-氨基甲酸苄酯(34)的合成
所用方法与实施例29所述基本相同，除了使用苄胺代替甲胺溶液(EtOH中的CH3NH2)从而获得题述化合物(1.3g，得率19％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δl.25(d，J＝6Hz，3H)，3.16(d，J＝4Hz，1H)，4.36(d，J＝6Hz，2H)，5.14(dd，J＝6Hz，3H)，7.23-7.56(m，9H)，得率:19％(1.3g)
实施例35：1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-N-双环[2，2，l]庚烷氨基甲酸酯(35)的合成
所用方法与实施例29所述基本相同，除了使用2-氨基降冰片烷代替甲胺溶液(EtOH中的CH3NH2)从而获得题述化合物(1.7g，得率20-50％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.08-1.35(m，9H)，1.65(brs，lH)，l.75—1.71(m，1H)，2.14-2.24(m，1H)，2.27-2.30(m，1H)，3.23-3.29(m，1H)，3.47-3.52(m，1H)，4.67(brs，1H)，5.0l-5.09(m，lH)，5.12-5.18(m，1H)，7.22-7.55(m，4H)
实施例36：1-(2，4-二氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-氨基甲酸酯(36)的合成
所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例83)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(1.8g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，4.16(brt，1H)4.96(brt，3H)，5.07(t，J＝4.8Hz，1H)，7.23-7.52(m，3H)
实施例37：1-(2，6-二氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-氨基甲酸酯(37)的合成
所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例84)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.6g，得率60-90％)。
实施例38：1-(2，3-二氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-氨基甲酸酯(38)的合成
所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，3-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例85)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(1.4g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.66(d，J＝9.2Hz，1H)，4.73(brs，2H)，5.43(t，J＝9.0Hz，1H)，5.62-5.69(m，lH)，7.18-7.22(m，3H)
实施例39：1-(2，4-二氯苯基)-(S)-1-羟丁基-(S)-2-氨基甲酸酯(39)的合成
所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例86)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.3g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(t，J＝7.4Hz，3H)，1.58-1.74(m，2H)，2.98(d，J＝5.6Hz，1H)4.68(brs，2H)，5.59(dt，J＝5.2，8.8Hz，1H)，5.19(t，J＝5.4Hz，1H)，7.30-7.50(m，3H)
实施例40：1-(2，6-二氯苯基)-(S)-1-羟丁基-(S)-2-氨基甲酸酯(40)的合成
所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例87)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(1.7g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.92(t，J＝7.4Hz，3H)，1.30-1.38(m，1H)，1.57-1.64(m，1H)，3.74(d，J＝9.2Hz，1H)，4.80(brs，2H)，5.40-5.50(m，2H)，7.17-7.34(m，3H)
实施例41：1-(2，4-二氯苯基)-(S)-1-羟基-3-甲基-丁基-(S)-2-氨基甲酸酯(41)的合成
所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例88)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-{双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(1.9g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73-1.79(m，1H)，3.67-3.69(m，1H)，4.85(brs，2H)，5.40-5.43(m，1H)，5.49-5.54(m，1H)，7.30-7.50(m，3H)
实施例42：1-(2，6-二氯苯基)-(S)-1-羟基-3-甲基-丁基-(S)-2-氨基甲酸酯(42)的合成
所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例89)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.4g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73-1.79(m，1H)，3.67-3.69(m，1H)，4.85(brs，2H)，5.40-5.43(m，1H)，5.49-5.54(m，1H)，7.16-7.33(m，3H)
实施例43：1-(2，4-二氯苯基)-(S)-1-羟己基-(S)-2-氨基甲酸酯(43)的合成
所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)己烷(制备实施例90)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.2g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.89(t，J＝3.6Hz，3H)，1.28-1.42(m，4H)，1.52-1.59(m，1H)，1.64-1.71(m，1H)，2.98(d，J＝5.6Hz，1H)，4.67(brs，2H)，4.96-5.00(m，1H)，5.17(t，J＝5.6Hz，1H)，7.30-7.49(m，3H)
实施例44：1-(2，6-二氯苯基)-(S)-1.-羟己基-(S)-2-氨基甲酸酯(44)的合成
所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)己烷(制备实施例91)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.1g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.84(t，J＝7.0Hz，3H)，1.20-1.35(m，4H)，1.36-1.41(m，1H)，1.59-1.63(m，1H)，3.71(d，J＝10.0Hz，1H)，4.74(brs，2H)，5.40-5.44(m，1H)，5.52-5.57(m，1H)，7.17-7.35(m，3H)
实施例45：1-(2，4-二氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-氨基甲酸酯(45)的合成
所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例92)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(1.2g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，4.16(brs，1H)，4.96(brs，3H)，5.07(t，J＝4.8Hz，1H)，7.23-7.52(m，3H)
实施例46：1-(2，6-二氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-氨基甲酸酯(46)的合成
所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例93)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(1.7g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.66(d，J＝9.2Hz，1H)，4.73(brs，2H)，5.43(t，J＝9.0Hz，1H)，5.62-5.69(m，1H)，7.18-7.22(m，3H)
实施例47：1-(2，3-二氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-氨基甲酸酯(47)的合成
所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，3-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例94)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.0g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.66(d，J＝9.2Hz，1H)，4.73(brs，2H)，5.43(t，J＝9.0Hz，1H)，5.62-5.69(m，1H)，7.18-7.22(m，3H)
实施例48：1-(2，4-二氯苯基)-(R)-1-羟丁基-(R)-2-氨基甲酸酯(48)的合成
所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例95)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.3g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(d，J＝7.4Hz，3H)，1.58-1.74(m，2H)，2.98(d，J＝9.2Hz，1H)，4.68(brs，2H)，5.59(dt，8.8Hz，1H)，5.19(t，J＝5.4Hz，1H)，7.30-7.50(m，3H)
实施例49：1-(2，6-二氯苯基)-(R)-1-羟丁基-(R)-2-氨基甲酸酯(49)的合成
所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，6二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例96)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.5g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.92(t，J＝7.4Hz，3H)，1.30-1.38(m，1H)，1.57-1.64(m，1H)，3.74(d，J＝9.2Hz，1H)，4.80(brs，2H)，5.40-5.50(m，2H)，7.17-7.34(m，3H)
实施例50：1-(2，4-二氯苯基)-(R)-1-羟基-3-甲基-丁基-(R)-2-氨基甲酸酯(50)的合成
所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例97)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.8g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73-1.79(m，1H)，3.67-3.69(m，1H)，4.85(brs，2H)，5.40-5.43(m，1H)，5.49-5.54(m，1H)，7.30-7.50(m，3H)
实施例51：1-(2，6-二氯苯基)-(R)-1-羟基-3-甲基-丁基-(R)-2-氨基甲酸酯(51)的合成
所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例98)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.6g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73-1.79(m，1H)，3.67-3.69(m，1H)，4.85(brs，2H)，5.40-5.43(m，1H)，5.49-5.54(m，1H)，7.16-7.33(m，3H)
实施例52：1-(2，4-二氯苯基)-(R)-1-羟己基-(R)-2-氨基甲酸酯(52)的合成
所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)己烷(制备实施例99)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.5g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.89(t，J＝3.6Hz，3H)，1.28-1.42(m，4H)，1.52-1.59(m，1H)，1.64-1.71(m，1H)，2.98(d，J＝5.6Hz，1H)，4.67(brs，2H)，4.96-5.00(m，1H)，5.17(t，J＝5.6Hz，1H)，7.30-7.49(m，3H)
实施例53：1-(2，6-二氯苯基)-(R)-1-羟己基-(R)-2-氨基甲酸酯(53)的合成
所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)己烷(制备实施例100)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.4g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.84(t，J＝7.0Hz，3H)，1.20-1.35(m，4H)，1.36-1.41(m，1H)，1.59-1.63(m，1H)，3.71(d，J＝10.0Hz，1H)，4.74(brs，2H)，5.40-5.44(m，1H)，5.52-5.57(m，1H)，7.17-7.35(m，3H)
实施例54：1-(2，4-二氯苯基)-1-羟丙基-2-氨基甲酸酯(54)的合成
所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例101)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(1.7g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.22(t，J＝6.4Hz，3H)，4.16(brs，1H)，4.96(brs，3H)，5.07(t，J＝4.8Hz，1H)，7.23-7.52(m，3H)
实施例55：1-(2，6-二氯苯基)-1-羟丙基-2-氨基甲酸酯(55)的合成
所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例102)代替1-(2-氯甲苯)-(S，S)-1，2-.(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.4g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.66(d，J＝9.2Hz，1H)，4.73(brs，2H)，5.43(t，J＝9.0Hz，1H)，5.62-5.69(m，1H)，7.18-7.22(m，3H)
实施例56：1-(2，3-二氯苯基)-1-羟丙基-2-氨基甲酸酯(56)的合成
所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，3-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例103)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(1.6g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.66(d，J＝9.2Hz，1H)，4.73(brs，2H)，5.43(t，J＝9.0Hz，1H)，5.62-5.69(m，1H)，7.18-7.22(m，3H)
实施例57：1-(2，4-二氯苯基)-1-羟丁基-2-氨基甲酸酯(57)的合成
所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例104)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(1.7g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(t，J＝7.4Hz，3H)，1.58-1.74(m，2H)，2.98(d，J＝5.6Hz，1H)，4.68(brs，2H)，5.59(dt，J＝5.2，8.8Hz，1H)，5.19(t，J＝5.4Hz，1H)，7.30-7.50(m，3H)
实施例58：1-(2，6-二氯苯基)-1-羟丁基-2-氨基甲酸酯(58)的合成
所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例105)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.4g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.92(t，J＝7.4Hz，3H)，1.30-1.38(m，1H)，1.57-1.64(m，1H)，3.74(d，J＝9.2Hz，1H)，4.80(brs，2H)，5.40-5.50(m，2H)，7.17-7.34(m，3H)
实施例59：1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯(59)的合成
所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例106)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(1.9g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73-1.79(m，1H)，3.67-3.69(m，1H)，4.85(brs，2H)，5.40-5.43(m，1H)，5.49-5.54(m，1H)，7.30-7.50(m，3H)
实施例60：1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯(60)的合成
所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例107)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(1.7g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73-1.79(m，1H)，3.67-3.69(m，1H)，4.85(brs，2H)，5.40-5.43(m，1H)，5.49-5.54(m，1H)，7.16-7.33(m，3H)
实施例61：1-(2，4-二氯苯基)-1-羟己基-2-氨基甲酸酯(61)的合成
所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)己烷(制备实施例108)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.6g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.89(t，J＝3.6Hz，3H)，1.28-1.42(m，4H)，1.52-1.59(m，1H)，1.64-1.71(m，1H)，2.98(d，J＝5.6Hz，1H)，4.67(brs，2H)，4.96-5.00(m，1H)，5.17(t，J＝5.6Hz，1H)，7.30-7.49(m，3H)
实施例62：1-(2，6-二氯苯基)-1-羟己基-2-氨基甲酸酯(62)的合成
所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)己烷(制备实施例109)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.5g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.84(t，J＝7.0Hz，3H)，1.20-1.35(m，4H)，1.36-1.41(m，1H)，1.59-1.63(m，1H)，3.71(d，J＝10.0Hz，1H)，4.74(brs，2H)，5.40-5.44(m，1H)，5.52-5.57(m，1H)，7.17-7.35(m，3H)
实施例63：1-(2-氟苯基)-(S)-l-羟丙基-(S)-2-氨基甲酸酯(63)的合成
所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2-氟苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例110)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(1.8g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.19(d，J＝5.2Hz，3H)，2.93(d，J＝4.4Hz，1H)，4.71(brs，2H)，4.99-5.06(m，1H)，7.04-7.48(m，4H)
实施例64：l-(2-氟苯基)-(R)-1-羟丙基(R)-2-氨基甲酸酯(64)的合成
所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2-氟苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例111)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(1.6g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.19(d，J＝5.2Hz，3H)，2.93(d，J＝4.4Hz，1H)，4.71(brs，2H)，4.99-5.06(m，H)，7.04-7.48(m，4H)
实施例65：l-(2-碘苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-氨基甲酸酯(65)的合成
所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2-碘苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例112)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.2g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.27(d，J＝6.4Hz，3H)，3.09(brs，1H)，4.83(brs，2H)，5.00-5.10(m，2H)，7.00-7.76(m，4H)
实施例66：l-(2-碘苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-氨基甲酸酯(66)的合成
所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2-碘苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例113)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(1.7g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.27(d，J＝6.4Hz，3H)，2.95(d，J＝3.6Hz，1H)，4.73(brs，2H)，5.01-5.11(m，2H)，7.01-7.86(m，4H)
实施例67：1-(2-碘苯基)-(S)-1-羟丁基-(S)-2-氨基甲酸酯(67)的合成
所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2-碘苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例114)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.1g，得率60-90％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.27(d，J＝6.4Hz，3H)，3.09(brs，1H)，4.83(brs，2H)，5.00-5.10(m，2H)，7.00-7.76(m，4H)
实施例68：1-(2-氯苯基)-(S)-2-羟丙基-(S)-1-氨基甲酸酯(68)的合成
将制备实施例14中制得的1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(2.33g，制备实施例14)、四氢呋喃(THF，12m1)、以及羰二咪唑(CDI，3.04g)加入烧瓶中，在室温下搅拌。大约3小时后，将氨水(NH4OH，4m1)加入其中。当反应完成后，将得到的产物用1M盐酸溶液和乙酸乙酯(EA)洗涤。分离的有机层经无水硫酸镁(MgSO4)进行脱水、过滤并在减压条件下浓缩。将浓缩的残留物用硅胶柱层析法纯化，得到题述化合物(0.28g，得率10-30％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(d，J＝6.8Hz，3H)，2.13(d，J＝4.4Hz，1H)，4.12-4.16(m，1H)，4.85(brs，2H)，5.98(d，J＝5.6Hz，1H)，7.24-7.43(m，4H)
实施例69：l-(2-氯苯基)-(R)-2-羟丙基-(R)-l-氨基甲酸酯(69)的合成
所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例15)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.77g，得率16％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(d，J＝6.4Hz，3H)，2.04(d，J＝4.8Hz，1H)，4.11-4.18(m，1H)，4.74(brs，2H)，6.00(d，J＝5.6Hz，1H)，7.24-7.43(m，4H)
实施例70：l-(2-氯苯基)-2-羟丙基-1-氨基甲酸酯(70)的合成
所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-(R，R)-l，2-丙二醇(制备实施例16)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.16g，得率10-30％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(d，J＝6.4Hz，3H)，2.04(d，J＝4.8Hz，1H)，4.11-4.18(m，1H)，4.74(brs，2H)，6.00(d，J＝5.6Hz，1H)，7.24-7.43(m，4H)
实施例71：1-(2-氯苯基)-(S)-2-羟丙基-(S)-1-N-甲基氨基甲酸酯(71)的合成
如实施例15所述，通过硅胶柱层析法，分离并纯化单氨基甲酸酯的结构异构体，制得题述化合物(0.70g，得率10-30％)。
1HNMR(400MHz，CDC13)δ1.21(d，J＝6.4Hz，3H)，2.80(d，J＝4.8Hz，3H)，3.12(s，1H)，4.09-4.16(m，1H)，4.86(brs，1H)，5.99(d，J＝6.0Hz，1H)，7.23-7.40(m，4H)
实施例72：l-(2-氯苯基)-(R)-2-羟丙基-(R)-1-N-甲基氨基甲酸酯(72)的合成
如实施例22所述，通过硅胶柱层析法，分离并纯化单氨基甲酸酯的结构异构体，制得题述化合物(0.69g，得率10-30％)。
1HNMR(400MHz，CDC13)δ1.21(d，J＝6.4Hz，3H)，2.80(d，J＝4.8Hz，3H)，3.12(s，1H)，4.09-4.16(m，1H)，4.86(brs，1H)，5.99(d，J＝6.0Hz，1H)，7.23-7.40(m，4H)
实施例73：l-(2-氯苯基)-2-羟丙基-1-N-甲基氨基甲酸酯(73)的合成
如实施例29所述，通过硅胶柱层析法，分离并纯化单氨基甲酸酯的结构异构体，制得题述化合物(0.73g，得率10-30％)。
1HNMR(400MHz，CDC13)δ1.22(d，J＝6Hz，3H)，2.15(d，J＝4Hz，1H)，2.81(d，J＝5Hz，3H)，4.12(dd，J＝6Hz，1H)，4.83(brs，1H)，6.00(d，J＝6Hz，1H)，7.23-7.41(m，4H)
实施例74：1-(2-氯苯基)-(S)-2-羟丙基-(S)-1-N-丙基氨基甲酸酯(74)的合成
如实施例16所述，通过硅胶柱层析法，分离并纯化单氨基甲酸酯的结构异构体，制得题述化合物(0.15g，得率10-30％)。
1HNMR(400MHz，CDC13)δ0.91(d，J＝7Hz，3H)，1.22(d，J＝6Hz，3H)，1.52(dd，J＝7Hz，2H)，2.23(d，J＝4Hz，1H)，3.09-3.21(m，2H)，4.09-4.17(m，1H)，4.93(s，1H)，5.99(d，J＝6Hz，1H)，7.23-7.47(m，4H)
实施例75：1-(2-氯苯基)-(R)-2-羟丙基-(R)-1-N-丙基氨基甲酸酯(75)的合成
如实施例23所述，通过硅胶柱层析法，分离并纯化单氨基甲酸酯的结构异构体，制得题述化合物(0.04g，得率10-30％)。
1HNMR(400MHz，CDC13)δ0.91(d，J＝7Hz，3H)，1.22(d，J＝6Hz，3H)，1.52(dd，J＝7Hz，2H)，2.23(d，J＝4Hz，1H)，3.09-3.21(m，2H)，4.09-4.17(m，1H)，4.93(s，1H)，5.99(d，J＝6Hz，1H)，7.23-7.47(m，4H)
实施例76：1-(2-氯苯基)-2-羟丙基-1-N-丙基氨基甲酸酯(76)的合成
如实施例30所述，通过硅胶柱层析法，分离并纯化单氨基甲酸酯的结构异构体，制得题述化合物(0.15g，得率10-30％)。
1HNMR(400MHz，CDC13)δ0.91(t，J＝7Hz，3H)，1.22(d，J＝6Hz，3H)，1.52(dd，J＝7Hz，2H)，2.23(d，J＝4Hz，1H)，3.09-3.21(m，2H)，4.09-4.17(m，1H)，4.93(s，1H)，5.99(d，J＝6Hz，1H)，7.23-7.47(m，4H)
实施例77：1-(2-氯苯基)-(S)-2-羟丙基-(S)-1-N-氨基甲酸异丙酯(77)的合成
如实施例17所述，通过硅胶柱层析法，分离并纯化单氨基甲酸酯的结构异构体，制得题述化合物(0.42g，得率10-30％)。
1HNMR(400MHz，CDC13)δ1.10(d，J＝6.0Hz，3H)，1.15-1.19(m，6H)，2.41(s，1H)，3.76-4.08(m，1H)，4.34(s，1H)，4.83(brs，1H)，5.95(d，J＝5.3Hz，1H)，7.19-7.39(m，4H)
实施例78：1-(2-氯苯基)-(R)-2-羟丙基-(R)-1-N-氨基甲酸异丙酯(78)的合成
如实施例24所述，通过硅胶柱层析法，分离并纯化单氨基甲酸酯的结构异构体，制得题述化合物(0.5g，得率10-30％)。
1HNMR(400MHz，CDC13)δ1.13(d，J＝6Hz，3H)，1.20(dd，J＝9.2Hz，6H)，2.23(s，1H)，3.77-3.82(m，1H)，4.10(s，1H)，4.76(brs，1H)，5.98(d，J＝5.6Hz，1H)，7.23-7.41(m，4H)
实施例79：1-(2-氯苯基)-2-羟丙基-1-N-氨基甲酸异丙酯(79)的合成
如实施例31所述，通过硅胶柱层析法，分离并纯化单氨基甲酸酯的结构异构体，制得题述化合物(0.09g，得率10-30％)。
1HNMR(400MHz，CDC13)δ1.14(d，J＝6Hz，3H)，1.21(dd，J＝6Hz，6H)，2.16(d，J＝5Hz，1H)，3.81(t，J＝6Hz，1H)，4.11(d，J＝5Hz，1H)，4.73(brs，1H)，5.98(d，J＝5Hz，1H)，7.24-741(m，4H)
实施例80：1-(2-氯苯基)-(S)-2-羟丙基-(S)-1-N-环丙基氨基甲酸酯(80)的合成
如实施例18所述，通过硅胶柱层析法，分离并纯化单氨基甲酸酯的结构异构体，制得题述化合物(0.53g，得率10-30％)。
1HNMR(400MHz，CDC13)δ0.53-0.60(m，2H)，0.74(s，2H)，1.21(d，J＝6.0Hz，3H)，2.19(s，1H)，2.59(s，1H)，4.1l-4.15(m，1H)，5.13(brs，1H)，5.99(d，J＝5.20Hz，1H)，7.23-7.40(m，4H)
实施例81：l-(2-氯苯基)-(R)-2-羟丙基-(R)-1-N-环丙基氨基甲酸酯(81)的合成
如实施例25所述，通过硅胶柱层析法，分离并纯化单氨基甲酸酯的结构异构体，制得题述化合物(0.58g，得率10％)。
1HNMR(400MHz，CDC13)δ0.53-0.60(m，2H)，0.74(s，2H)，1.21(d，J＝6.0Hz，3H)，2.19(s，1H)，2.59(s，1H)，4.1l-4.15(m，1H)，5.13(brs，1H)，5.99(d，J＝5.20Hz，1H)，7.23-7.40(m，4H)
实施例82：1-(2-氯苯基)-2-羟丙基-1-N-环丙基氨基甲酸酯(82)的合成
如实施例32所述，通过硅胶柱层析法，分离并纯化单氨基甲酸酯的结构异构体，制得题述化合物(0.38g，得率14％)。
1HNMR(400MHz，CDC13)δ0.71(s，2H)，1.19(d，J＝6Hz，3H)，2.45(s，1H)，2.57(s，1H)，4.08-4.12(m，1H)，5.26(s，1H)，5.97(d，J＝4Hz，1H)，7.22-7.54(m，4H)
实施例83：1-(2-氯苯基)-(S)-2-羟丙基-(S)-1-N-环己基氨基甲酸酯(83)的合成
如实施例19所述，通过硅胶柱层析法，分离并纯化单氨基甲酸酯的结构异构体，制得题述化合物(0.24g，得率10-30％)。
1HNMR(400MHz，CDC13)δ1.10-1.39(m，7H)，1.61(s，3H)，1.71-1.74(m，2H)，1.87(d，J＝11.2Hz，1H)，2.48(d，J＝10.8Hz，1H)，3.46(t，J＝4Hz，1H)，4.10-4.1l(m，1H)，4.80(brs1H)，5.97(d，J＝5.6Hz，1H)，7.23-7.41(m，4H)
实施例84：1-(2-氯苯基)-(R)-2-羟丙基-(R)-1-N-环己基氨基甲酸酯(84)的合成
如实施例26述，通过硅胶柱层析法，分离并纯化单氨基甲酸酯的结构异构体，制得题述化合物(0.35g，得率10％)。
1HNMR(400MHz，CDC13)δ1.10-1.39(m，7H)，1.61(s，3H)，1.71-1.74(m，2H)，1.87(d，J＝11.2Hz，1H)，2.48(d，J＝10.8Hz，1H)，3.46(t，J＝4Hz，1H)，4.10-4.1l(m，1H)，4.80(brs1H)，5.97(d，J＝5.6Hz，1H)，7.23-7.41(m，4H)
实施例85：1-(2-氯苯基)-2-羟丙基-1-N-环己基氨基甲酸酯(85)的合成
如实施例33述，通过硅胶柱层析法，分离并纯化单氨基甲酸酯的结构异构体，制得题述化合物(0.26g，得率10％)。
1HNMR(400MHz，CDC13)δ1.12-1.19(m，3H)，1.22(d，J＝6Hz，3H)，1.27-1.37(m，1H)，1.71(t，J＝6Hz，2H)，1.86-1.88(m，1H)，1.97-2.00(m，1H)，2.18(d，J＝4Hz，1H)，3.47(s，1H)，4.12(t，J＝6Hz，1H)，4.78(s，1H)，5.97(d，J＝6Hz，1H)，7.23-7.40(m，4H)
实施例86：1-(2-氯苯基)-(S)-2-羟丙基-(S)-1-N-氨基甲酸苄酯(86)的合成
如实施例20述，通过硅胶柱层析法，分离并合成单氨基甲酸酯的结构异构体，制得题述化合物(0.19g，得率10-30％)。
1HNMR(400MHz，CDC13)δ1.23(d，J＝6Hz，3H)，2.16(d，J＝4Hz，1H)，4.12(t，J＝6Hz，1H)，4.31-4.44(m，2H)，5.22(brS，1H)，6.04(d，J＝6Hz，1H)，7.27-7.42(m，9H)
实施例87：1-(2-氯苯基)-(R)-2-羟丙基-(R)-1-N-氨基甲酸苄酯(87)的合成
如实施例27述，通过硅胶柱层析法，分离并纯化单氨基甲酸酯的结构异构体，制得题述化合物(0.07g，得率10-30％)。
1HNMR(400MHz，CDC13)δ1.23(d，J＝6Hz，3H)，2.16(d，J＝4Hz，1H)，4.12(t，J＝6Hz，1H)，4.31-4.44(m，2H)，5.22(brS，1H)，6.04(d，J＝6Hz，1H)，7.27-7.42(m，9H)
实施例88：1-(2-氯苯基)-2-羟丙基-1-N-氨基甲酸苄酯(88)的合成
如实施例34述，通过硅胶柱层析法，分离并纯化单氨基甲酸酯的结构异构体，制得题述化合物(0.21g，得率14％)。
1HNMR(400MHz，CDC13)δ1.23(d，J＝6Hz，3H)，2.16(d，J＝4Hz，1H)，4.12(t，J＝6Hz，1H)，4.31-4.44(m，2H)，5.22(brS，1H)，6.04(d，J＝6Hz，1H)，7.27-7.42(m，9H)
实施例89：1-(2，4-二氯苯基)-(S)-2-羟丙基-(S)-1-氨基甲酸酯(89)的合成
所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例26)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.05g，得率10-30％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.13(d，J＝6.8Hz，3H)，2.49(d，J＝4.0Hz，1H)，4.66-4.74(m，1H)，4.76(brs，2H)，6.20(d，J＝8.8Hz，1H)，7.30(d，J＝8.4Hz，1H)，7.39(d，J＝2.0Hz，2H)，7.50(dd，J＝8.4Hz，2.0Hz，1H)
实施例90：1-(2，6-二氯苯基)-(S)-2-羟丙基-(S)-1-氨基甲酸酯(90)的合成
所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例38)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.07g，得率24％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.13(d，J＝6.8Hz，3H)，2.49(d，J＝4.0Hz，1H)，4.66-4.74(m，1H)，4.76(brs，2H)，6.20(d，J＝8.8Hz，1H)，7.25-7.40(m，3H)
实施例91：1-(2，3-二氯苯基)-(S)-2-羟丙基-(S)-1-氨基甲酸酯(91)的合成
所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，3-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例57)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.08g，得率10-30％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.66(d，J＝9.2Hz，1H)，4.73(brs，2H)，5.43(t，J＝9.0Hz，1H)，5.62-5.69(m，1H)，7.18-7.22(m，3H)
实施例92：l-(2，4-二氯苯基)-(S)-2-羟丁基-(S)-1-氨基甲酸酯(92)的合成
所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例29)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.07g，得率10-30％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.77(t，J＝7.4Hz，3H)，0.92-1.01(m，1H)，1.18-1.28(m，1H)，4.06-4.13(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.4(brs，2H)，7.30-7.50(m，3H)
实施例93：l-(2，6-二氯苯基)-(S)-2-羟丁基-(S)-1-氨基甲酸酯(93)的合成
所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例41)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.11g，得率29％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.77(t，J＝7.4Hz，3H)，0.92-1.01(m，1H)，1.18-1.28(m，1H)，4.06-4.13(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.4(brs，2H)，7.25-7.40(m，3H)
实施例94：l-(2，4-二氯苯基)-(S)-2-羟基-3-甲基-丁基-(S)-1-氨基甲酸酯(94)的合成
所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例32)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.01g，得率10-30％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73-1.79(m，1H)，3.67-3.69(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.42(brs，2H)，7.30-7.50(m，3H)
实施例95：l-(2，6-二氯苯基)-(S)-2-羟基-3-甲基-丁基-(S)-1-氨基甲酸酯(95)的合成
所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例44)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.03g，得率10-30％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73-1.79(m，1H)，3.67-3.69(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.42(brs，2H)，7.25-7.40(m，3H)
实施例96：l-(2，4-二氯苯基)-(S)-2-羟己基-(S)-1-氨基甲酸酯(96)的合成
所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2,4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇(制备实施例35)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.21g，得率10-30％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(t，J＝7.2Hz，3H)，1.18-1.33(m，4H)，1.48-1.55(m，2H)，2.35(d，J＝4.4Hz，1H)，4.45-4.50(m，1H)，4.76(brs，2H)，6.21(d，J＝8.4Hz，1H)，7.30-7.50(m，3H)
实施例97：l-(2，6-二氯苯基)-(S)-2-羟己基-(S)-1-氨基甲酸酯(97)的合成
所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇(制备实施例47)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.06g，得率29％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(t，J＝7.2Hz，3H)，1.18-1.33(m，4H)，1.48-1.55(m，2H)，2.35(d，J＝4.4Hz，1H)，4.45-4.50(m，1H)，4.76(brs，2H)，6.21(d，J＝8.4Hz，1H)，7.16-7.34(m，3H)
实施例98：1-(2，4-二氯苯基)-(R)-2-羟丙基-(R)-1-氨基甲酸酯(98)的合成
所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例27)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-l，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.04g，得率10-30％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.13(d，J＝6.8Hz，3H)，2.49(d，J＝4.0Hz，1H)，4.66-4.74(m，1H)，4.76(brs，2H)，6.20(d，J＝8.8Hz，1H)，7.30-7.50(m，3H)
实施例99：1-(2，6-二氯苯基)-(R)-2-羟丙基-(R)-1-氨基甲酸酯(99)的合成
所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例39)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1,2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.09g，得率10-30％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.13(d，J＝6.8Hz，3H)，2.49(d，J＝4.0Hz，1H)，4.66-4.74(m，1H)，4.76(brs，2H)，6.20(d，J＝8.8Hz，1H)，7.25-7.40(m，3H)
实施例100：1-(2，3-二氯苯基)-(R)-2-羟丙基-(R)-1-氨基甲酸酯(100)的合成
所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，3-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例58)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.25g，得率10-30％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.66(d，J＝9.2Hz，1H)，4.73(brs，2H)，5.43(t，J＝9.0Hz，1H)，5.62-5.69(m，1H)，7.18-7.22(m，3H)
实施例101：1-(2，4-二氯苯基)-(R)-2-羟丁基-(R)-1-氨基甲酸酯(101)的合成
所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2,4-二氯苯基)-(R,R)-1,2-丁二醇(制备实施例30)代替1-(2-氯苯基)-(S,S)-1,2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(0.08g，得率10-30％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.77(t，J＝7.4Hz，3H)，0.92-1.01(m，1H)，1.18-1.28(m，1H)，4.06-4.13(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.4(brs，2H)，7.30-7.50(m，3H)
实施例102：1-(2，6-二氯苯基)-(R)-2-羟丁基-(R)-1-氨基甲酸酯(102)的合成
所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇(制备实施例42)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.09g，得率10-30％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.77(t，J＝7.4Hz，3H)，0.92-1.01(m，1H)，1.18-1.28(m，1H)，4.06-4.13(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.4(brs，2H)，7.25-7.40(m，3H)
实施例103：1-(2，4-二氯苯基)-(R)-2-羟基-3-甲基-丁基-(R)-1-氨基甲酸酯(103)的合成
所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例33)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.01g，得率10-30％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73-1.79(m，1H)，3.67-3.69(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.42(brs，2H)，7.30-7.50(m，3H)
实施例104：1-(2，6-二氯苯基)-(R)-2-羟基-3-甲基-丁基-(R)-1-氨基甲酸酯(104)的合成
所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例45)代替l-(2-氯苯基)-(S，S)-l，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.01g，得率10-30％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73-1.79(m，1H)，3.67-3.69(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.42(brs，2H)，7.25-7.40(m，3H)
实施例105：1-(2，4-二氯苯基)-(R)-2-羟己基-(R)-1-氨基甲酸酯(105)的合成
所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇(制备实施例36)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.21g，得率10-30％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(t，J＝7.2Hz，3H)，1.18-1.33(m，4H)，1.48-1.55(m，2H)，2.35(d，J＝4.4Hz，1H)，4.45-4.50(m，1H)，4.76(brs，2H)，6.21(d，J＝8.4Hz，1H)，7.30-7.50(m，3H)
实施例106：1-(2，6-二氯苯基)-(R)-2-羟己基-(R)-1-氨基甲酸酯(106)的合成
所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-l，2-己二醇(制备实施例48)代替l-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.12g，得率10-30％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(t，J＝7.2Hz，3H)，1.18-1.33(m，4H)，1.48-1.55(m，2H)，2.35(d，J＝4.4Hz，1H)，4.45-4.50(m，1H)，4.76(brs，2H)，6.21(d，J＝8.4Hz，1H)，7.16-7.34(m，3H)
实施例107：l-(2，4-二氯苯基)-2-羟丙基-1-氨基甲酸酯(107)的合成
所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-1，2-丙二醇(制备实施例28)代替l-(2-氯苯基)-(S，S)-l，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.05g，得率10-30％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.13(d，J＝6.8Hz，3H)，2.49(d，J＝4.0Hz，1H)，4.66-4.74(m，1H)，4.76(brs，2H)，6.20(d，J＝8.8Hz，1H)，7.30-7.50(m，3H)
实施例108：1-(2，6-二氯苯基)-2-羟丙基-1-氨基甲酸酯(108)的合成
所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-1，2-丙二醇(制备实施例40)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.06g，得率10-30％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.13(d，J＝6.8Hz，3H)，2.49(d，J＝4.0Hz，1H)，4.66-4.74(m，1H)，4.76(brs，2H)，6.20(d，J＝8.8Hz，1H)，7.25-7.40(m，3H)
实施例109：l-(2，3-二氯苯基)-2-羟丙基-1-氨基甲酸酯(109)的合成
所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，3-二氯苯基)-1，2-丙二醇(制备实施例59)代替l-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.02g，得率10-30％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.66(d，J＝9.2Hz，1H)，4.73(brs，2H)，5.43(d，J＝9.0Hz，1H)，5.62-5.69(m，1H)，7.18-7.22(m，3H)
实施例110：1-(2，4-二氯苯基)-2-羟丁基-1-氨基甲酸酯(110)的合成
所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-1，2-丁二醇(制备实施例31)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.07g，得率10-30％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.77(t，J＝7.4Hz，3H)，0.92-1.01(m，1H)，1.18-1.28(m，1H)，4.06-4.13(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.4(brs，2H)，7.30-7.50(m，3H)
实施例111：l-(2，6-二氯苯基)-2-羟丁基-1-氨基甲酸酯(111)的合成
所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-1，2-丁二醇(制备实施例43)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.10g，得率10-30％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.77(t，J＝7.4Hz，3H)，0.92-1.01(m，1H)，1.18-1.28(m，1H)，4.06-4.13(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.4(brs，2H)，7.25-7.40(m，3H)
实施例112：1-(2，4-二氯苯基)-2-羟基-3-甲基-丁基-1-氨基甲酸酯(112)的合成
所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2,4-二氯苯基)-3-甲基-1,2-丙二醇(制备实施例34)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1,2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.04g，得率10-30％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73-1.79(m，1H)，3.67-3.69(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.42(brs，2H)，7.30-7.50(m，3H)
实施例113：l-(2，6-二氯苯基)-2-羟基-3-甲基-丁基-1-氨基甲酸酯(113)的合成
所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-1，2-丙二醇(制备实施例46)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.01g，得率10-30％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73-1.79(m，1H)，3.67-3.69(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.42(brs，2H)，7.25-7.40(m，3H)
实施例114：l-(2，4-二氯苯基)-2-羟己基-1-氨基甲酸酯(114)的合成
所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-1，2-己二醇(制备实施例37)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.21g，得率10-30％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(t，J＝7.2Hz，3H)，1.18-1.33(m，4H)，1.48-1.55(m，2H)，2.35(d，J＝4.4Hz，1H)，4.45-4.50(m，1H)，4.76(brs，2H)，6.21(d，J＝8.4Hz，1H)，7.30-7.50(m，3H)
实施例115：1-(2，6-二氯苯基)-2-羟己基-1-氨基甲酸酯(115)的合成
所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-1，2-己二醇(制备实施例49)代替l-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.12g，得率10-30％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(t，J＝7.2Hz，3H)，1.18-1.33(m，4H)，1.48-1.55(m，2H)，2.35(d，J＝4.4Hz，1H)，4.45-4.50(m，1H)，4.76(brs，2H)，6.21(d，J＝8.4Hz，1H)，7.16-7.34(m，3H)
[表1]具有化学式1结构的化合物1至67，其中‘R7’为氨基甲酰衍生物且‘R6’为H。
[表2]具有化学式1结构的化合物68至115，其中‘R7’为H且‘R6’为氨基甲酰衍生物。
DPPH
使用DPPH(西格玛(Sigma),美国)测定提取物的自由基去除能力。在99.8％的甲醇中制备DPPH溶液(0.2mM)。将化合物与甲醇混合制备原液(30％W/W)。将1ml的新配制的DPPH溶液加入试管中，接着将1ml的测试化合物加入各试管使得最终体积为2ml，20分钟后，使用分光光度计(OPTIZEN,韩国)在517nm读取吸光度。制备不含测试化合物的相同体积的对照样品。99.8％的甲醇作为空白对照。使用如下方程测算DPPH自由基的基团去除度％(RSA)(Rohmam,A.,Riyanto,S.,Yuniarti,N.,Saputra,W.R.,Utami,R.和Mulatsih,W.2010.红色果实部分及提取物的抗氧化活性、总酚和总黄酮(Antioxidantactivity,totalphenolic,andtotalflavaonoidofextractsandfractionsofredfruit)(PandanusconoideusLam).国际食品研究期刊(InternationalFoodResearchJournal)17:97-106.)：
基团去除度(RSA)％＝[(Abs对照–Abs样品)/Abs对照]×100
[表3]化合物的抗氧化应激测试结果
用于预防研究的锂－匹罗卡品模型
取体重200-230g的雄性SD大鼠(购自韩国OrientBio公司)进行研究，每个笼子容纳4-5只并饲养4-5天。在其癫痫状态(SE)的前一天，向大鼠腹膜内注射127mg/kg氯化锂(西格玛(Sigma)公司，圣路易斯(St.Louis)，密苏里州(MO)，美国(U.S.A.))。这种处理后约18-20小时，给大鼠腹膜内注射43mg/kg匹罗卡品(西格玛)。在匹罗卡品注射之前30分钟，腹膜内注射2mg/kg甲基东莨菪碱(Sigma)，以阻断毒蕈碱激动剂对外周胆碱能受体的作用。所测试的药物按2ul/g体重的量经腹膜内(i.p.)给药。评估所有测试材料的药理作用以比较测试组(n＝6)和对照组(n＝6)。对照组仅施用载体。在0.5、1、2、4小时，通过给予测试材料的随机剂量来测定峰值时间。(获得)最大保护的时间定义为峰值时间，且ED50由峰值时间的其它给药剂量决定。然后将动物转移至观察笼中，持续观察90分钟。对照组中约95％诱发出癫痫行为。保护的定义为根据Racine量表(Racine，1972)，在90分钟的观察期间完全没有出现癫痫4-5级状态。采用SPSS软件程序(SPSS公司)，通过对数分析确定防止对照组中50％的癫痫的所需化合物有效剂量(即ED50)。所获结果显示在下表4中。
[表4]测试化合物的锂－匹罗卡品模型的测试结果
a:注射量(mg/kg),保护％＝与仅用载体相比各预防活性百分数
锂－匹罗卡品诱发的癫痫重积症(SE)模型
匹罗卡品诱发的SE与神经性毒剂中毒和其他有机磷酸盐中毒具有相似处。在匹罗卡品模型中,随后发生的癫痫和SE是可重现的且充分表征的，然而在有机磷酸盐模型中的癫痫活性是不太明确定义且是更多变的。(TodorovicMS等,(2012)在老鼠中由两种有机磷酸盐诱发的癫痫重积症的表征(Characterizationofstatusepilepticusinducedbytwoorganophosphatesinrats).EpilepsyRes101:268–276.)。基于有机磷酸盐类似物的动物模型还具有高的死亡率，因此有必要解毒预处理，其可调节对抗癫痫治疗的响应能力(ShihTM等,(2007)用于神经毒剂诱发的癫痫的抗癫痫药物:阿托品的治疗剂量的影响(Anticonvulsantsfornerveagent-inducedseizures:theinfluenceofthetherapeuticdoseofatropine).JPharmacolExpTher320:154–161)。因此,匹罗卡品模型作为识别有机磷酸盐诱发的SE的疗法的筛选或测试系统具有数个优点。
取体重200-230g的雄性SD大鼠(购自韩国OrientBio公司)进行研究，每一个笼子容纳4-5只并饲养4-5天。在其癫痫状态(SE)的前一天，给大鼠腹腔内注射127mg/kg氯化锂(西格玛公司，圣路易斯，密苏里州，美国)。这种处理后约18-20小时，给大鼠腹腔内注射43mg/kg匹罗卡品(西格玛)。在匹罗卡品注射之前30分钟，腹腔内注射2mg/kg甲基东莨菪碱(西格玛)，以阻断毒蕈碱激动剂对外周胆碱能受体的作用。对溶解于30％聚乙二醇400(AcrosOrganics，加尔(Geel)，比利时(Belgium))或20％-吐温80的测试化合物在不同时段或第一次运动癫痫或SE发作之后30分钟的效果进行了研究。将药物按2ul/g体重的剂量进行腹腔给药。通过比较测试组与对照组(n＝8)评估药理学效应。对照组仅施用载体。所得结果见表5和图1。(参考；RacineR.J.(1972)，通过电刺激对癫痫发作的矫正：II运动癫痫(Modificationofseizureactivitybyelectricalstimulation:IIMotorseizure.)Electroenceph.Clin.Neurophysiol.32:281-294.)
[表5]测试化合物的锂-匹罗卡品诱发的癫痫重积症(SE)模型的测试结果
a:注射量(mg/kg),保护％＝与仅用赋形剂相比各干预活性百分数
抗应激活性
在MES测试(Ref.,G.Villetti等.Neuropharmacology40(2001)866-878)中，采用11A电击器(IITC生命科学公司，(IITCLifeScienceCompany))经角膜电极给予电刺激(测试动物中，小鼠；50mA，60Hz，0.2秒以及大鼠；150mA，60Hz，0.2秒)。在测试前，所有在峰值时间被分配进行电击的小鼠均经以下处理：将由盐水溶剂制备的溶解于30％的PEG400的各测试化合物样品通过口服给药。若测试动物垂直伸展其后肢，则不在MES测试中进行观察，该结果显示测试动物具有抗应激活性。对18只小鼠口服给予3种剂量的样品(每种剂量6只小鼠)，用于对50％动物受保护以免发生癫痫的各剂量进行评估(ED50)。ED50(半数有效剂量)值由利奇菲尔德(Litchfield)和Wicoxon对数法进行计算，其为剂量响应关系。于是，测试结果如下表6所示。实验动物雄性ICR小鼠和雄性SD大鼠购自于OrientBio或奈良生物科技，韩国，每笼4-5只小鼠饲养4-5天。所用小鼠的体重范围在19-26g之间。所获结果如下表6所示。
神经毒性
测试化合物的神经毒性测定经Hunham和Miya的方法进行([Dunham,N.W.和Miya,T.S.1957.在简单装置中测试大鼠和小鼠的神经损伤记录(Anoteonasimpleapparatusfordetectingneurologicaldeficitinratsandmice).J.Am.Pharm.Assoc.(Baltimore)46:208-209)。在该方法中，测试动物的运动能力可通过观察测试动物在滚轮上行走是否不会掉落而进行测定，从而测定各化合物的神经毒性值。术语“TD50”指的是50％测试动物表现出神经毒性的各测试化合物的相应剂量。在测试前24小时，它们在滚轮上(滚轮；哥伦布仪器公司(Columbusinstrument)，rota-max，美国)上进行预先训练，以6rpm转速持续5分钟。在0.5，1，2，4小时，通过给予测试材料的随机剂量来测定峰值时间。为了评估化合物的最小神经毒性，将小鼠置于转速为6rpm的滚轮(Rotarod)上(圆棒；3Cm)，试验动物在1分钟期间有一次或多次不能维持行走时，可以认为该测试动物表现出神经毒性。TD50和ED50之比(TD50/ED50)被称为保护指数，并且作为药学效力和神经毒性的比较参数是令人满意的。所获结果如下表6所示。
[统计学分析]
所获结果以平均数±标准误表示。各组间差异由ANOVA进行统计分析，然后进一步采用Dunnett's测试或Bonferroni测试进行检验。p值小于0.05被确定为各组间具有统计学显著性差异。
[表6]在测试动物(鼠)中化合物的抗应激活性的测量结果
#a:注射量(mg/kg),保护％＝与仅用载体相比各活性百分数
所述为本发明优选的实施方式，应理解，对于本领域技术人员来说，对其进行的落于本发明精神内的变动和修改是显而易见的，且本发明的范围由所附权利要求及其等同内容限定。

Claims (11)

1.用于预防或治疗神经性毒气引起的疾病的组合物，其包含作为活性组分的下式1代表的化合物或其药学上可接受的盐:
其中R1、R2、R3、R4和R5各独立地选自由以下构成的组：氢和卤素；R6和R7各独立为：氢或(A1是选自由以下构成的组：氢、C1-C5烷基、C3-C8环烷基、C6-C10芳基、C1-C3烷基和桥连的C6-C8双环烷基)，其中R6和R7之一为氢；且R8为C1-C5烷基。
2.如权利要求1所述的组合物,其中R1、R2、R3、R4和R5各独立地选自由以下构成的组：氢、氯、氟和碘。
3.如权利要求1所述的组合物,其中R6和R7各独立为：氢或(A1为选自由以下构成的组：氢、C1-C4烷基、环丙基、环己基、苯基、C1-C3烷基和双环庚烷)。
4.如权利要求3所述的组合物,其中R6和R7各独立为：氢或(A1为选自由以下构成的组：氢、C1-C4烷基、环丙基、环己基、苄基和双环[2.2.1]庚烷),且其中R6和R7之一为氢。
5.如权利要求1所述的组合物,其中所述化合物是选自由以下构成的组:
(1)1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-氨基甲酸酯；
(2)1-(2-氯苯基)-1-羟丁基-2-氨基甲酸酯；
(3)1-(2-氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯；
(4)1-(2-氯苯基)-1-羟己基-2-氨基甲酸酯；
(5)1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-N-甲基氨基甲酸酯；
(6)1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-N-丙基氨基甲酸酯；
(7)1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-N-异丙基氨基甲酸酯；
(8)1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-N-环丙基氨基甲酸酯；
(9)1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-N-环己基氨基甲酸酯；
(10)1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-N-苄基氨基甲酸酯；
(11)1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-N-双环[2,2,1]庚烷氨基甲酸酯；
(12)1-(2,4-二氯苯基)-1-羟丙基-2-氨基甲酸酯；
(13)1-(2,6-二氯苯基)-1-羟丙基-2-氨基甲酸酯；
(14)1-(2,4-二氯苯基)-1-羟丁基-2-氨基甲酸酯；
(15)1-(2,6-二氯苯基)-1-羟丁基-2-氨基甲酸酯；
(16)1-(2,4-二氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯；
(17)1-(2,6-二氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯；
(18)1-(2,4-二氯苯基)-1-羟己基-2-氨基甲酸酯；
(19)1-(2,6-二氯苯基)-1-羟己基-2-氨基甲酸酯；
(20)1-(2-氯苯基)-2-羟丙基-1-氨基甲酸酯；
(21)1-(2-氯苯基)-2-羟丙基-1-N-甲基氨基甲酸酯；
(22)1-(2-氯苯基)-2-羟丙基-1-N-丙基氨基甲酸酯；
(23)1-(2-氯苯基)-2-羟丙基-1-N-异丙基氨基甲酸酯；
(24)1-(2-氯苯基)-2-羟丙基-1-N-环丙基氨基甲酸酯；
(25)1-(2-氯苯基)-2-羟丙基-1-N-环己基氨基甲酸酯；
(26)1-(2-氯苯基)-2-羟丙基-1-N-苄基氨基甲酸酯；
(27)1-(2,4-二氯苯基)-2-羟丙基-1-氨基甲酸酯；
(28)1-(2,6-二氯苯基)-2-羟丙基-1-氨基甲酸酯；
(29)1-(2,4-二氯苯基)-2-羟丁基-1-氨基甲酸酯；
(30)1-(2,6-二氯苯基)-2-羟丁基-1-氨基甲酸酯；
(31)1-(2,4-二氯苯基)-2-羟基-3-甲基-丁基-1-氨基甲酸酯；
(32)1-(2,6-二氯苯基)-2-羟基-3-甲基-丁基-1-氨基甲酸酯；
(33)1-(2,4-二氯苯基)-2-羟己基-1-氨基甲酸酯；
(34)1-(2,6-二氯苯基)-2-羟己基-1-氨基甲酸酯；
(35)1-(2-氟苯基)-1-羟丙基-2-氨基甲酸酯；
(36)1-(2-碘苯基)-1-羟丙基-2-氨基甲酸酯；
(37)1-(2-碘苯基)-1-羟丁基-2-氨基甲酸酯；
(38)1-(2,3-二氯苯基)-1-羟丙基-2-氨基甲酸酯；和
(39)1-(2,3-二氯苯基)-2-羟丙基-1-氨基甲酸酯。
6.如权利要求5所述的组合物,其中所述化合物是选自由以下构成的组:
(1)1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-氨基甲酸酯；
(2)1-(2-氯苯基)-1-羟丁基-2-氨基甲酸酯；
(3)1-(2-氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯；
(5)1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-N-甲基氨基甲酸酯；
(8)1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-N-环丙基氨基甲酸酯；
(12)1-(2,4-二氯苯基)-1-羟丙基-2-氨基甲酸酯；
(13)1-(2,6-二氯苯基)-1-羟丙基-2-氨基甲酸酯；
(17)1-(2,6-二氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯；和
(38)1-(2,3-二氯苯基)-1-羟丙基-2-氨基甲酸酯。
7.如权利要求1-6任一所述的组合物,其中所述化合物为为外消旋体、对映异构体、非对映异构体、对映异构体的混合物或非对映异构体的混合物的形式。
8.如权利要求1-6任一所述的组合物,其中药学上可接受的盐是通过将所述化合物与无机酸、有机酸、氨基酸、磺酸、碱金属或铵离子反应制得的。
9.如权利要求1所述的组合物,其中神经性毒气引起的疾病是选自由以下构成的组：痉挛、肠胃不适、呕吐、流涕、瞳孔缩小、支气管痉挛、震颤、软盘瘫痪、窒息、出汗和腹泻。
10.用于预防或治疗神经性毒气引起的疾病的方法，其包括给所需患者注射药学有效量的如权利要求1-6任一所述的组合物。
11.如权利要求10所述方法,其中神经性毒气引起的疾病是选自由以下构成的组：痉挛、肠胃不适、呕吐、流涕、瞳孔缩小、支气管痉挛、震颤、软盘瘫痪、窒息、出汗和腹泻。
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