CN105168541A - 一种具有改善睡眠作用的中药组合物及其制备方法与应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种具有改善睡眠作用的中药组合物及其制备方法与应用，以酸枣仁、地黄、当归、柏子仁、茯苓、丹参、陈皮和红枣为原料配伍制成的中药组合物具有疏肝解郁、活血通络、养血安神的作用，具有明显的改善睡眠的功能，且无直接睡眠作用。

Description

一种具有改善睡眠作用的中药组合物及其制备方法与应用

技术领域

本发明属于中药制剂领域，具体涉及一种具有改善睡眠作用的中药组合物及其制备方法与应用。

背景技术

现代医学认为失眠是最常见的一种睡眠障碍性疾病,是躯体、精神和行为疾病所具有的常见临床表现，通常指患者对睡眠时间和(或)质量不满足,并影响白天社会功能的一种主观体验。失眠一般具备以下临床症状:(1)睡眠潜伏期延长:入睡时间超过30min；(2)睡眠维持障碍:夜间觉醒次数≥2次或凌晨早醒；(3)睡眠质量下降:睡眠浅、多梦；(4)总睡眠时间缩短:通常少于6h；(5)日间残留效应(diurnalresidualeffects):次晨感到头昏、精神不振、嗜睡、乏力等。

现代医学认为引起失眠的原因很多，主要包括环境因素、生理因素及疾病因素等，而中医学关于失眠的发病机理早在《灵枢·大惑论》中就有较为详细的论述，其中认为“卫气不得入于阴,常留于阳,留于阳则阳气满,阳气满则阳骄盛,不得入于阴则阴气虚,故目不瞑矣”，即所谓阴阳不交之不寐证。在五行关系中,太阴属土,厥阴属木,木克土,因而木处于主导地位。由上述可知，失眠是由于精神过度紧张、激动、压抑或思虑过度致使肝气郁结、肝郁化火、肝阳上亢或暗伤心脾而成，其中肝气郁结、肝郁化火、肝阳上亢为肝气太过的表现,在阴阳开合中则合太过,心脾暗伤则由土被木克所致,脾气不足,则收藏之门开启受限。因而失眠主要由于收藏之门关闭太过,开启不足,阳气不能收藏所致。肝藏血,肝气郁结、肝郁化火、肝阳上亢,瘀血内生,由经入络,脉络阻滞,则络中之血亦随之而瘀,经脉功能失调日甚,气血失调日顽,因而血瘀是失眠的重要因素之一。瘀血不除则气血失调难以恢复。

中医主张失眠根据辩证施治治疗，通过疏肝解郁、活血通络和养血安神，改善人的睡眠。如中国专利文献CN104667185A公开的一种治疗顽固性失眠的中药片剂，其配方如下：延胡索12-16份，丹参10-15份，五味子12-16份，酸枣仁15-20份，麦冬10-15份，郁金10-15份，珍珠母20-30份，龙骨15-20份，夜交藤25-30份，党参12-18份，白术15-20份，黄芪15-20份，当归12-18份，茯苓12-18份，甘草12-18份，远志12-16份，红花12-18份，熟地黄12-18份，枸杞子10-15份，陈皮10-16份，鸡内金8-12份，柏子仁10-15份，磁石15-20份，灵芝15-20份，上述组合物通过从整体的角度调整人体的功能，通过疏肝利胆，补血益气，祛风解痉，养心安神，进而改善人的失眠状况，然而上述中药组合物中却存在药味过多的不足，由于药味越多，药味之间的作用相互制约大，导致药效相互抵消，从而使得上述中药组合物治疗不专一，影响或降低失眠病症的治疗效果，尤其在改善睡眠方面的作用效果不能让人满意。

发明内容

为此，本发明所要解决的技术问题在于现有技术中的中药组合物药味过多，治疗不专一，对于改善睡眠的药效作用不强，进而提供一种药味少、在改善睡眠功能方面针对性强的具有改善睡眠作用的中药组合物及其制备方法与应用。

为解决上述技术问题，本发明提供了一种具有改善睡眠作用的中药组合物，所述中药组合物的原料药组成为：炒酸枣仁50-5000重量份、地黄50-3000重量份、当归50-2000重量份、柏子仁50-2000重量份、茯苓50-5000重量份、丹参50-2000重量份、陈皮10-1000重量份和红枣50-5000重量份。

优选的，所述中药组合物的原料药组成为：炒酸枣仁300-2000重量份、地黄200-1000重量份、当归100-1000重量份、柏子仁100-1000重量份、茯苓300-2000重量份、丹参100-1000重量份、陈皮50-800重量份和红枣300-2000重量份。

优选的，所述中药组合物的原料药组成为：炒酸枣仁200-800重量份、地黄150-500重量份、当归100-300重量份、柏子仁100-300重量份、茯苓200-800重量份、丹参100-300重量份、陈皮40-200重量份和红枣200-800重量份。

优选的，所述中药组合物的原料药组成为：炒酸枣仁306重量份、地黄162重量份、当归122重量份、柏子仁135重量份、茯苓306重量份、丹参135重量份、陈皮60重量份和红枣306重量份；或

炒酸枣仁612重量份、地黄325重量份、当归243重量份、柏子仁243重量份、茯苓612重量份、丹参243重量份、陈皮121重量份和红枣612重量份。

所述的中药组合物，所述的中药组合物选择性添加常规辅料，制成临床上可接受的片剂、胶囊剂、合剂、颗粒剂、茶剂、散剂、膏剂、丸剂、口服液、酊剂和酒剂。

本发明提供了一种由所述的中药组合物选择性添加常规辅料，制成临床上可接受的制剂。

本发明还提供了一种制备所述的中药组合物的方法，包括如下步骤：

(1)按照选定的重量份数称取炒酸枣仁、地黄、当归、柏子仁、茯苓、丹参、陈皮和红枣，加水煎煮提取，收集提取液和挥发油，备用；

(2)合并步骤(1)收集得到的提取液，过滤，然后将所得滤液进行加热浓缩得浸膏，备用；

(3)向步骤(2)处理得到的浸膏中添加常规辅料，混匀，然后喷入所述挥发油，按照常规工艺制成临床上可接受的剂型。

优选的，所述的制备方法，包括如下步骤：

(1)按照选定的重量份数称取炒酸枣仁、地黄、当归、柏子仁、茯苓、丹参、陈皮和红枣，加水煎煮提取1-5次，第一次加水煎煮时，先加水浸泡，然后再加热煎煮，每次加水煎煮加入3-15倍药物重量的水，每次煎煮1-3小时，收集提取液和挥发油，备用；

(2)合并步骤(1)收集得到的提取液，过滤，然后将所得滤液加热浓缩至50℃下相对密度1.00-1.30的浸膏，备用；

(3)向步骤(2)中处理得到的浸膏中添加常规辅料，混匀，然后喷入所述挥发油，按照常规工艺制成临床上可接受的剂型。

优选的，所述的制备方法，包括如下步骤：

(1)按照选定的重量份数称取炒酸枣仁、地黄、当归、柏子仁、茯苓、丹参、陈皮和红枣，加水煎煮提取2-3次，第一次加水煎煮时，先加水浸泡0.5-2小时，然后再加热煎煮，每次加水煎煮加入8-12倍药物重量的水，每次煎煮1-3小时，收集提取液和挥发油，备用；

(2)合并步骤(1)收集得到的提取液，过滤，然后将所得滤液加热浓缩至50℃下相对密度1.00-1.20的浸膏，备用；

(3)向步骤(2)处理得到的浸膏中添加常规辅料，混匀，然后喷入所述挥发油，按照常规工艺制成临床上可接受的剂型。

本发明还提供了一种所述的中药组合物在制备具有改善睡眠作用的药物或保健食品中的用途。

本发明的上述技术方案相比现有技术具有以下优点：

本发明所述的具有改善睡眠作用的中药组合物，以酸枣仁、地黄、当归、柏子仁、茯苓、丹参、陈皮和红枣为原料配伍制成的中药组合物，其中：酸枣仁归心经、脾经、肝经和胆经，有宁心安神,敛汗,养肝功能；地黄入心、肝、肾经经，具有清热生津滋阴，养血的功效；当归性温，味甘、辛，归肝、心和脾经，具有补血活血，调经止痛，润肠通便的功能；柏子仁性平，味甘，归心、肾和大肠经，具养心安神、润肠通便的功效；茯苓归心经，善宁心安神，常用于心脾两虚、气血不足引起的心悸、失眠、健忘，是心、肝、脾、肾血分之药，具有活血通络，凉血消肿，清心除烦功效，用于心悸怔忡、失眠，常与酸枣仁、柏子仁等药配合同用；丹参味苦，微寒，无毒，入心、肝经，具有活血通络，凉血消肿，清心除烦功效；陈皮性温，味辛、苦，入脾、肺经，具有行气健脾、降逆止呕、燥湿化痰的功效；红枣性温，味甘，归脾胃经，具有补脾益气、养血安神、生津液、解药毒、缓和药性的功效。该中药组合物通过疏肝解郁、活血通络、养血安神的作用改善人的睡眠功能，对于改善人的睡眠功能针对性强，且具有疗效广泛，药方精简等优点，在实验例中也可表明该中药组合物具有改善睡眠的功能，且无直接睡眠作用，解决了现有技术中的中药组合物药味过多，治疗不专一，对于改善人睡眠功能的药效作用不强的问题。

具体实施方式

实施例1茶剂

[处方]炒酸枣仁50g、地黄3000g、当归50g、柏子仁2000g、茯苓50g、丹参2000g、陈皮10g和红枣5000g。

[制备方法](1)按照上述处方称取炒酸枣仁、地黄、当归、柏子仁、茯苓、丹参、陈皮和红枣，加水煎煮提取5次，第一次加入15倍药物重量的水，浸泡0.4小时，然后再加热煎煮1小时，第二次加入12倍药物重量的水，煎煮1.5小时，第三次加入10倍药物重量的水，煎煮2小时，第四次加入8倍药物重量的水，煎煮2小时，第五次加入3倍药物重量的水，煎煮3小时，收集提取液和挥发油，备用；

(2)合并步骤(1)收集得到的提取液，过滤，然后将所得滤液加热浓缩至50℃下相对密度为1.00-1.30的浸膏，备用；

(3)向步骤(2)中处理得到的浸膏中添加常规辅料，混匀，然后喷入所述挥发油，按照常规工艺制成临床上可接受的茶剂。

实施例2酒剂

[处方]炒酸枣仁5000g、地黄50g、当归2000g、柏子仁50g、茯苓5000g、丹参50g、陈皮1000g和红枣50g。

[制备方法](1)按照上述处方称取炒酸枣仁、地黄、当归、柏子仁、茯苓、丹参、陈皮和红枣，加水煎煮提取3次，第一次加入15倍药物重量的水，浸泡3小时，然后再加热煎煮1小时，第二次加入10倍药物重量的水，煎煮3小时，第三次加入6倍药物重量的水，煎煮2小时，收集提取液和挥发油，备用；

(2)合并步骤(1)收集得到的提取液，过滤，然后将所得滤液加热浓缩至50℃下相对密度1.00-1.30的浸膏，备用；

(3)向步骤(2)中处理得到的浸膏中添加常规辅料，混匀，然后喷入所述挥发油，按照常规工艺制成临床上可接受的酒剂。

实施例3片剂

[处方]炒酸枣仁300g、地黄1000g、当归100g、柏子仁1000g、茯苓300g、丹参1000g、陈皮50g和红枣2000g。

[制备方法](1)按照上述处方称取炒酸枣仁、地黄、当归、柏子仁、茯苓、丹参、陈皮和红枣，加水煎煮提取1次，加入16倍药物重量的水，浸泡0.5小时，然后再加热煎煮5小时，收集提取液和挥发油，备用；

(2)合并步骤(1)收集得到的提取液，过滤，然后将所得滤液加热浓缩至50℃下相对密度1.00-1.30的浸膏，备用；

(3)向步骤(2)中处理得到的浸膏中添加常规辅料，混匀，然后喷入所述挥发油，按照常规工艺制成临床上可接受的片剂。

实施例4合剂

[处方]炒酸枣仁2000g、地黄200g、当归1000g、柏子仁100g、茯苓2000g、丹参100g、陈皮800g和红枣300g。

[制备方法](1)按照上述处方称取炒酸枣仁、地黄、当归、柏子仁、茯苓、丹参、陈皮和红枣，加水煎煮提取6次，第一次加入10倍药物重量的水，浸泡0.5小时，然后再加热煎煮0.5小时，第二次加入8倍药物重量的水，煎煮0.5小时，第三次加入6倍药物重量的水，煎煮1小时，第四次加入4倍药物重量的水，煎煮0.5小时，第五次加入3倍药物重量的水，煎煮1小时，第六次加入2.5倍药物重量的水，煎煮1小时，收集提取液和挥发油，备用；

(2)合并步骤(1)收集得到的提取液，过滤，然后将所得滤液加热浓缩至50℃下相对密度1.00-1.20的浸膏，备用；

(3)向步骤(2)中处理得到的浸膏中添加常规辅料，混匀，然后喷入所述挥发油，按照常规工艺制成临床上可接受的合剂。

实施例5膏剂

[处方]炒酸枣仁200g、地黄500g、当归100g、柏子仁300g、茯苓200g、丹参300g、陈皮40g和红枣800g。

[制备方法](1)按照上述处方称取炒酸枣仁、地黄、当归、柏子仁、茯苓、丹参、陈皮和红枣，加入10倍药物重量的水，浸泡0.5小时，然后再加热煎煮1小时，收集提取液和挥发油，备用；

(2)合并步骤(1)收集得到的提取液，过滤，然后将所得滤液加热浓缩至50℃下相对密度1.00-1.20的浸膏，备用；

(3)向步骤(2)中处理得到的浸膏中添加常规辅料，混匀，然后喷入所述挥发油，按照常规工艺制成临床上可接受的膏剂。

实施例6散剂

[处方]炒酸枣仁800g、地黄150g、当归300g、柏子仁100g、茯苓800g、丹参100g、陈皮200g和红枣200g。

[制备方法](1)按照上述处方称取炒酸枣仁、地黄、当归、柏子仁、茯苓、丹参、陈皮和红枣，加水煎煮提取5次，第一次加入15倍药物重量的水，浸泡1小时，然后再加热煎煮3小时，第二次加入12倍药物重量的水，煎煮2小时，第三次加入9倍药物重量的水，煎煮1小时，第四次加入7倍药物重量的水，煎煮1小时，第五次加入6倍药物重量的水，煎煮1小时，收集提取液和挥发油，备用；

(2)合并步骤(1)收集得到的提取液，过滤，然后将所得滤液加热浓缩至50℃下相对密度1.00-1.20的浸膏，备用；

(3)向步骤(2)中处理得到的浸膏中添加常规辅料，混匀，然后喷入所述挥发油，按照常规工艺制成临床上可接受的散剂。

实施例7丸剂

[处方]炒酸枣仁306g、地黄162g、当归122g、柏子仁135g、茯苓306g、丹参135g、陈皮60g和红枣306g。

[制备方法](1)按照上述处方称取炒酸枣仁、地黄、当归、柏子仁、茯苓、丹参、陈皮和红枣，加水煎煮提取2次，第一次加入15倍药物重量的水，浸泡1.5小时，然后再加热煎煮1小时，第二次加入6倍药物重量的水，煎煮3小时，收集提取液和挥发油，备用；

(2)合并步骤(1)收集得到的提取液，过滤，然后将所得滤液加热浓缩至50℃下相对密度1.00-1.20的浸膏，备用；

(3)向步骤(2)中处理得到的浸膏中添加常规辅料，混匀，然后喷入所述挥发油，按照常规工艺制成临床上可接受的丸剂。

实施例8口服液

[处方]炒酸枣仁612g、地黄325g、当归243g、柏子仁243g、茯苓612g、丹参243g、陈皮121g和红枣612g。

[制备方法](1)按照上述处方称取炒酸枣仁、地黄、当归、柏子仁、茯苓、丹参、陈皮和红枣，加水煎煮提取4次，第一次加入12倍药物重量的水，浸泡1小时，然后再加热煎煮1小时，第二次加入10倍药物重量的水，煎煮1.5小时，第三次加入8倍药物重量的水，煎煮2小时，第四次加入15倍药物重量的水，煎煮3小时，收集提取液和挥发油，备用；

(2)合并步骤(1)收集得到的提取液，过滤，然后将所得滤液加热浓缩至50℃下相对密度1.00-1.20的浸膏，备用；

(3)向步骤(2)中处理得到的浸膏中添加常规辅料，混匀，然后喷入所述挥发油，按照常规工艺制成临床上可接受的口服液。

实施例9颗粒剂

[处方]炒酸枣仁306g、地黄162g、当归122g、柏子仁135g、茯苓306g、丹参135g、陈皮60g和红枣306g。

[制备方法](1)按照上述处方称取炒酸枣仁、地黄、当归、柏子仁、茯苓、丹参、陈皮和红枣，加水煎煮提取3次，第一次加入10倍药物重量的水，浸泡1小时后，然后再加热煎煮2小时，第二次加入8倍药物重量的水，加热煎煮1小时，第三次加入6倍药物重量的水，煎煮1小时，收集提取液和挥发油，备用；

(2)合并步骤(1)收集得到的提取液，过滤，然后将所得滤液加热浓缩至50℃下相对密度1.00-1.20的浸膏，备用；

(3)向步骤(2)中处理得到的浸膏中加入糊精500g，乳糖50g，混合均匀，然后喷入所述挥发油，制粒、干燥，分装每袋10g，即得颗粒剂。

实施例10颗粒剂

[处方]炒酸枣仁306g、地黄162g、当归122g、柏子仁135g、茯苓306g、丹参135g、陈皮60g和红枣306g。

[制备方法](1)按照上述处方称取炒酸枣仁、地黄、当归、柏子仁、茯苓、丹参、陈皮和红枣，加水煎煮提取2次，第一次加入12倍药物重量的水，浸泡1小时后，然后再加热煎煮2小时，第二次加入8倍药物重量的水，加热煎煮1小时，收集提取液和挥发油，备用；

(2)合并步骤(1)收集得到的提取液，过滤，然后将所得滤液加热浓缩至50℃下相对密度1.00-1.30的浸膏，备用；

(3)向步骤(2)中处理得到的浸膏中加入适量填充剂和矫味剂，混合均匀，然后喷入所述挥发油，制粒、干燥，分装每袋5g，即得颗粒剂

实施例11胶囊剂

[处方]炒酸枣仁612g、地黄325g、当归243g、柏子仁243g、茯苓612g、丹参243g、陈皮121g和红枣612g。

[制备方法](1)按照上述处方称取炒酸枣仁、地黄、当归、柏子仁、茯苓、丹参、陈皮和红枣，加水煎煮提取3次，第一次加入12倍药物重量的水，浸泡1小时后，然后再加热煎煮2小时，第二次加入10倍药物重量的水，加热煎煮1小时，第三次加入8倍药物重量的水，煎煮1小时，收集提取液和挥发油，备用；

(2)合并步骤(1)收集得到的提取液，过滤，然后将所得滤液加热浓缩至50℃下相对密度1.00-1.20的浸膏，备用；

(3)干燥步骤(2)中处理得到的浸膏，然后加入二氧化硅30g,硬脂酸镁20g，混合均匀，喷入所述挥发油，然后装入1号胶囊，制成规格为0.3g/粒的胶囊，即得胶囊剂。

实验例

1实验材料

1.1仪器与试剂：

ZZ-6小鼠自主活动测试仪(成都泰盟科技有限公司)；戊巴比妥钠，5g/瓶(武汉科昊佳生物科技有限公司，922L0310)

1.2实验动物：

昆明(KM)种小鼠160只，雌雄各半，体重18-22g，由北京华阜康生物科技股份有限公司提供。生产单位许可证编号：SCXK(京)2014-0004。动物质量合格证：11401300024756。。

1.3受试药物

处方：由地黄120.55g、当归90.07g、炒酸枣仁225.00g、柏子仁88.55g、茯苓225.00g、丹参90.28g、陈皮45.17g和红枣224.00g组成(总投料量1108.62g)。

制备：按照上述处方称取炒酸枣仁、地黄、当归、柏子仁、茯苓、丹参、陈皮和红枣，加10倍药物重量的水煎煮二次，每次2小时，收集挥发油和煎液，合并煎液，滤过，将所得滤液浓缩至稠膏，低温干燥，粉碎，然后喷入所述挥发油，过六号筛(密封保存)，即得。

2实验方法

2.1分组与给药

将160只KM种小鼠随机分①、②、③、④组，每组40只，雌雄各半。①组：观察受试药物对小鼠直接睡眠的影响；②组：观察受试药物对小鼠自主活动的影响；③组：观察受试药物对延长戊巴比妥钠睡眠时间及睡眠潜伏期的影响；④组：观察受试药物对戊巴比妥钠阈下剂量催眠作用的影响。①、②、③、④组每组再随机分为空白组、受试药物高、中、低剂量组，每组10只。

2.2剂量设置

总处方量为1108.62g，出膏量为332.50g，出膏率为29.09％，则每g干膏相当于原药材3.44g。按成人一天服用生药量15g计算，折算成小鼠等效剂量即中剂量为15g(生药)/60kg*15倍＝3.8g(生药)/kg，高剂量为7.6g(生药)/kg，低剂量为1.9g(生药)/kg；转换为干膏高、中、低剂量组给药量为：2.2g/kg、1.1g/kg、0.6g/kg。各组灌胃体积为0.2ml/10g，空白组灌胃等体积生理盐水。每日灌胃1次，连续45天。

2.3观察受试药物对小鼠直接睡眠的影响

以小鼠翻正反射消失(当小鼠置于背卧位时，能立即翻正身位。如超过30-60秒不能翻正者，即认为翻正反射消失，进入睡眠)为指标，观察受试药物各组对小鼠直接睡眠的影响。

2.4观察受试药物对小鼠自主活动的影响

小鼠末次给药60min后，分别将小鼠置于多功能小鼠自主活动记录仪中，每次1只，使之适应环境5min后，记录5min内的活动与站立次数。2.5观察受试药物对延长戊巴比妥钠睡眠时间及睡眠潜伏期的影响

小鼠末次给药60min后，腹腔注射戊巴比妥钠30mg/kg，观察并记录每只小鼠的睡眠潜伏期及睡眠持续时间，以翻正反射消失判定为发生睡眠。2.6观察受试药物对戊巴比妥钠阈下剂量催眠作用的影响

小鼠末次给药60min后，腹腔注射戊巴比妥钠15mg/kg(可引起90％～100％小鼠翻正反射不消失的最大剂量)，观察并记录各组小鼠在自主活动仪内活动与站立次数，并进行比较，方法同2.4。

2.7统计分析

采用SPSS17.0统计分析软件进行统计学分析，计量资料采用t检验，以P<0.05差异有统计学意义。

3实验结果

3.1观察受试药物对小鼠直接睡眠的影响

受试药物各组小鼠给药45天，末次给药60min后，各组小鼠均未出现睡眠现象，表明受试药物无明显直接睡眠作用。

3.2观察受试药物对小鼠自主活动的影响

与空白组比较，受试物各剂量组对小鼠站立与活动次数均无影响。见表1。

表1受试药物对小鼠自主活动的影响((S，n＝10)

组别	剂量(生药g/Kg)	n	站立次数	活动次数
					空白组	━	10	40.0±25.0	18.0±11.9
高剂量	7.6	10	36.6±25.19	12.0±11.1
					中剂量	3.8	10	37.4±20.4	13.0±9.9
低剂量	1.9	10	40.0±23.8	16.4±12.6

注：与空白组比较**P<0.01，*P<0.05。

3.3观察受试药物对延长戊巴比妥钠睡眠时间及睡眠潜伏期的影响

与空白组比较，受试药物高、中剂量组小鼠戊巴比妥钠睡眠潜伏期时间均显著缩短，差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)；与空白组比较，受试药物高、中剂量组可显著延长小鼠的戊巴比妥钠睡眠时间，差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)，见表2。

表2受试药物对小鼠对延长戊巴比妥钠睡眠时间及睡眠潜伏期的影响((S，n＝10)

组别	剂量(生药g/Kg)	n	睡眠潜伏期(min)	睡眠时间(min)
					空白组	━	10	34.1±14.7	19.6±7.3
高剂量	7.6	10	16.5±2.8**	38.6±6.2**

中剂量	3.8	10	19.9±7.1*	32.5±9.3*
					低剂量	1.9	10	31.4±11.2	28.3±12.9

注：与空白组比较**P<0.01，*P<0.05。

3.4观察受试药物对戊巴比妥钠阈下剂量催眠作用的影响

受试药物高、中、低剂量组在末次给药60min后，给予阈剂量下戊巴比妥钠15mg/kg，各剂量组小鼠均未出现睡眠。进行自主活动观察，与空白组比较，受试药物高、中、低剂量组小鼠站立次数均下降，中、高剂量下降具有统计学差异(P<0.05或P<0.01)；与空白组比较，高、中、低剂量组小鼠活动次数均下降，高剂量组下降具有统计学差异(P<0.05)。见表3。

表3受试药物对戊巴比妥钠阈下剂量催眠作用的影响((S，n＝10)

注：与空白组比较**P<0.01，*P<0.05。

4实验结论

受试药物高(7.6生药g/kg)、中(3.8生药g/kg)、低(1.9g/kg)剂量组给予小鼠45天后，均未出现直接睡眠的作用，对小鼠自主活动无影响。腹腔注射戊巴比妥钠30mg/kg，受试药物7.6生药g/kg和3.8生药g/kg可明显缩短小鼠的睡眠潜伏期、并延长睡眠时间；腹腔注射戊巴比妥钠15mg/kg，受试药物物高(7.6生药g/kg)和中(3.8生药g/kg)剂量组可明显减少小鼠的自主活动。这一实验结果表明受试药物具有改善睡眠的功能，且无直接睡眠作用。

显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。

Claims (10)

1.一种具有改善睡眠作用的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的原料药组成为：炒酸枣仁50-5000重量份、地黄50-3000重量份、当归50-2000重量份、柏子仁50-2000重量份、茯苓50-5000重量份、丹参50-2000重量份、陈皮10-1000重量份和红枣50-5000重量份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的原料药组成为：炒酸枣仁300-2000重量份、地黄200-1000重量份、当归100-1000重量份、柏子仁100-1000重量份、茯苓300-2000重量份、丹参100-1000重量份、陈皮50-800重量份和红枣300-2000重量份。

3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的原料药组成为：炒酸枣仁200-800重量份、地黄150-500重量份、当归100-300重量份、柏子仁100-300重量份、茯苓200-800重量份、丹参100-300重量份、陈皮40-200重量份和红枣200-800重量份。

4.根据权利要求1或3所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的原料药组成为：炒酸枣仁306重量份、地黄162重量份、当归122重量份、柏子仁135重量份、茯苓306重量份、丹参135重量份、陈皮60重量份和红枣306重量份；或

炒酸枣仁612重量份、地黄325重量份、当归243重量份、柏子仁243重量份、茯苓612重量份、丹参243重量份、陈皮121重量份和红枣612重量份。

5.根据权利要求1-4任一项所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物添加常规辅料，制成临床上可接受的片剂、胶囊剂、合剂、颗粒剂、茶剂、散剂、膏剂、丸剂、口服液、酊剂和酒剂。

6.由权利要求1-5任一项所述的中药组合物添加常规辅料，制成临床上可接受的制剂。

7.一种制备权利要求1-5任一项所述的中药组合物的方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)按照选定的重量份数称取炒酸枣仁、地黄、当归、柏子仁、茯苓、丹参、陈皮和红枣，加水煎煮提取，收集挥发油和提取液，备用；

(2)合并步骤(1)收集得到的提取液，过滤，然后将所得滤液加热浓缩得浸膏，备用；

(3)向步骤(2)处理得到的浸膏中添加常规辅料，混匀，然后喷入所述挥发油，按照常规工艺制成临床上可接受的剂型。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)按照选定的重量份数称取炒酸枣仁、地黄、当归、柏子仁、茯苓、丹参、陈皮和红枣，加水煎煮提取1-5次，第一次加水煎煮时，先加水浸泡，然后再加热煎煮，每次加水煎煮加入3-15倍药物重量的水，每次煎煮1-3小时，收集提取液和挥发油，备用；

(2)合并步骤(1)收集得到的提取液，过滤，然后将所得滤液加热浓缩至50℃下相对密度1.00-1.30的浸膏，备用；

(3)向步骤(2)中处理得到的浸膏中添加常规辅料，混匀，然后喷入所述挥发油，按照常规工艺制成临床上可接受的剂型。

9.根据权利要求7或8所述的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)按照选定的重量份数称取炒酸枣仁、地黄、当归、柏子仁、茯苓、丹参、陈皮和红枣，加水煎煮提取2-3次，第一次加水煎煮时，先加水浸泡0.5-2小时，然后再加热煎煮，每次加水煎煮加入8-12倍药物重量的水，每次煎煮1-3小时，收集提取液和挥发油，备用；

(2)合并步骤(1)收集得到的提取液，过滤，然后将所得滤液加热浓缩至50℃下相对密度1.00-1.20的浸膏，备用；

(3)向步骤(2)处理得到的浸膏中添加常规辅料，混匀，然后喷入所述挥发油，按照常规工艺制成临床上可接受的剂型。

10.权利要求1-5任一项所述的中药组合物在制备具有改善睡眠作用的药物或保健食品中的用途。