CN105168297A

CN105168297A - 一种治疗糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法

Info

Publication number: CN105168297A
Application number: CN201510567661.7A
Authority: CN
Inventors: 张秀华
Original assignee: Jinan Xingyi Medical Technology Co Ltd
Current assignee: Jinan Xingyi Medical Technology Co Ltd
Priority date: 2015-09-09
Filing date: 2015-09-09
Publication date: 2015-12-23

Abstract

本发明公开了一种治疗糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法，本发明药物组合物是以莲座蓟、格蓬酯、破布木果、木蝴蝶苷B、肉珊瑚苷元、蛇鞭菊素为原料药，配比而成，可按常规制剂工艺制成各种剂型，治疗糖尿病肾病疗效显著。

Description

一种治疗糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种治疗糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法。

背景技术

糖尿病肾病也叫做糖尿病性肾小球硬化症，糖尿病肾病是糖尿病最常见的微血管并发症状，更是致使慢性肾功能造成衰竭的根本因素。糖尿病肾病的病程一般为10~20年，糖尿病肾病的发生率达到50%左右，糖尿病肾病患者出现蛋白尿大约7年的时间就会有一半的概率变成终末期肾病。权威资料显示，10~20年的糖尿病患者的糖尿病肾病发病率达到47.66%，并且病变呈现进行性发展，5~10年就会出现终末期肾功能产生衰竭。临床西医病理学研究认为是肾小球基底膜通透性增加导致此疾病的产生。我国中医认为，糖尿病患者免疫力低下，长年生病，导致身体虚弱，外邪人里，肾脏、脾脏、肺脏产生亏虚导致此疾病。糖尿病肾病一般采用西药治疗，初次治疗时间为8个星期，维持治疗时间为8个月以上，具体时间依据患者的具体病情，西医治疗方法在短时间内虽然具有非常高的临床疗效，但是治标不治本，长时间的使用会产生很多不良反应，依据西医的此方面不足，采用中西医结合治疗，大大的弥补西医治疗的不足，降低不良反应发生率。

糖尿病肾病是糖尿病最主要的微血管并发症之一，而它所致的终末期肾病己逐渐成为导致肾功衰竭的主要原因。目前，针对糖尿病肾病的治疗，西医范围局限，基本以降糖、调脂或配合应用ACEI、ARB类药物对症治疗，但结果收效不佳。而中医药在治疗本病上，发挥特色，辨证施治，随症加减，尤其在改善糖尿病肾病早、中期临床症状和病变，疗效更为显著，可有效预防、延缓糖尿病肾病的发生、发展。

莲座蓟：本品为菊科植物莲座蓟Cirsiumesculentum（Sievers）C.A.Mey.的干燥块根和块茎。秋季采挖，除去须根及杂质，阴干。甘，凉。具有排脓，祛痰，愈伤，消“奇哈”之功效。用于肺脓肿，肺痨，痰延不利，咳嗽，疮疡，“奇哈”。

格蓬酯，本品为伞形科植物格蓬阿魏FerulagalbanifloraBoissieretBuhse.的胶树脂。春末夏初盛花期至初果期，分次由茎上部往下斜割，收集渗出的乳状树胶，阴干。性干热。具有散寒气，祛涤粘痰，开通闭阻，去除异常体液。用于肝肿胃胀，湿寒肢痛，半身不遂，咳喘浮肿，月经不调。

破布木果，本品为紫草科植物破布木CordiadichotomaForst.f.的干燥成熟果实。秋季果实成熟时采摘，晒干。性平。具有成熟和清除异常粘液质，调节胆液质平衡，润肺止咳，宽胸化痰。用于咳嗽不止，胆液质旺盛，咳痰不爽，喉干咽痒。

木蝴蝶苷B（OroxinB）：CAS号114482-86-9，分子式C₂₇H₃₀O₁₅，分子量：594.52。

肉珊瑚苷元（sarcostin）：CAS号18607-76-6，分子式C₂₁H₃₄O₆，分子量382.50。

蛇鞭菊素（liatrin）：CAS号34175-79-6，分子式C₂₂H₂₆O₈分子量418.43704抑制癌细胞作用；

肉珊瑚苷元（sarcostin）蛇鞭菊素（liatrin）

木蝴蝶苷B（OroxinB）。

发明内容

本发明的目的是克服背景技术的不足，提供一种有效治疗糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法。

本发明是采用如下技术方案实现的：

制成该治疗糖尿病肾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

莲座蓟120-140重量份格蓬酯100-120重量份破布木果80-100重量份木蝴蝶苷B5-7重量份肉珊瑚苷元2-4重量份蛇鞭菊素2-3重量份。

优选的用于治疗糖尿病肾病的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：

莲座蓟130重量份格蓬酯110重量份破布木果90重量份木蝴蝶苷B6重量份肉珊瑚苷元3重量份蛇鞭菊素2.5重量份。

一种治疗糖尿病肾病的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂、胶囊剂、滴丸。

一种治疗糖尿病肾病的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗糖尿病肾病药物。

一种治疗糖尿病肾病的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

原料药的组成和重量份为：莲座蓟120-140重量份格蓬酯100-120重量份破布木果80-100重量份木蝴蝶苷B5-7重量份肉珊瑚苷元2-4重量份蛇鞭菊素2-3重量份；

制备方法：

（1）按原料药配比取格蓬酯、破布木果，混匀，先用重量百分比浓度20%乙醇作为溶剂，在55℃温浸提取，提取次数为4次，每次提取时间为3小时，每次溶剂用量为格蓬酯、破布木果药材总重量的20倍，滤过，得药渣A和提取液，提取液回收乙醇，浓缩，干燥，即得提取物A；

（2）按原料药配比取莲座蓟，超微粉碎至100微米，并与步骤（1）得到药渣A混匀，用重量百分比浓度20%乙醇为溶剂，在58℃温浸提取，提取次数为3次，每次提取时间为3小时，每次溶剂用量为上述药材总重量的15倍，滤过，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过X-5大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度65%的乙醇溶液洗脱X-5大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度65%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；

（3）按原料药配比取木蝴蝶苷B、肉珊瑚苷元、蛇鞭菊素，混匀，依次加入提取物A、提取物B，混匀，即得药物组合物。

优选的一种治疗糖尿病肾病的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

原料药的组成和重量份为：莲座蓟130重量份格蓬酯110重量份破布木果90重量份木蝴蝶苷B6重量份肉珊瑚苷元3重量份蛇鞭菊素2.5重量份；

制备方法：

一种治疗糖尿病肾病的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂、胶囊剂、滴丸。

一种治疗糖尿病肾病的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗糖尿病肾病药物。

药物组合物治疗糖尿病肾病疗效显著。

具体实施方式

实施例1：治疗糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法

治疗糖尿病肾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

莲座蓟130重量份格蓬酯110重量份破布木果90重量份木蝴蝶苷B6重量份肉珊瑚苷元3重量份蛇鞭菊素2.5重量份；

制备方法：

实施例2：治疗糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法

治疗糖尿病肾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

莲座蓟140重量份格蓬酯100重量份破布木果100重量份木蝴蝶苷B5重量份肉珊瑚苷元4重量份蛇鞭菊素2重量份；

制备方法：

实施例3：治疗糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法

治疗糖尿病肾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

莲座蓟120重量份格蓬酯120重量份破布木果80重量份木蝴蝶苷B7重量份肉珊瑚苷元2重量份蛇鞭菊素3重量份；

制备方法：

实施例4：片剂的制备

取实施例1组合物110g，加入淀粉40g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素20g，硬脂酸镁1.5g，混匀，压制成1000片，即得本发明组合物片剂。

实施例5：胶囊的制备

取实施例2组合物120g，加入淀粉50g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1000粒，即得本发明组合物胶囊。

实施例6：滴丸的制备

称取聚乙二醇6000180g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3组合物35g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为5℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2cm，滴速以每分60滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得本发明组合物滴丸。

实施例7：治疗糖尿病肾病的药物组合物

治疗糖尿病肾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

莲座蓟129重量份木蝴蝶苷B119重量份肉珊瑚苷元4重量份蛇鞭菊素2重量份。

实施例8：治疗糖尿病肾病的药物组合物

治疗糖尿病肾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

莲座蓟136重量份木蝴蝶苷B2重量份肉珊瑚苷元4重量份蛇鞭菊素6重量份。

实施例9：治疗糖尿病肾病的药物组合物

治疗糖尿病肾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

莲座蓟123重量份木蝴蝶苷B5重量份肉珊瑚苷元3重量份蛇鞭菊素1重量份。

实验例1：对糖尿病肾病大鼠的改善作用试验研究

一.材料与方法

1材料

动物Waister大鼠120只，雌雄各半，体重约200～300g，由山东大学实验动物中心提供提供。动物许可证号:SCXK(鲁)20050017。药品与试剂药物组合物，实施例1药物组合物，批号:20110723；黄葵胶囊，规格:每粒0.5g，批号:20100612，江苏苏中药业集团股份有限公司生产。血糖试剂盒、总胆固醇试剂盒、三酰甘油试剂盒及尿素氮试剂盒，由上海科华东菱诊断用品有限公司提供；尿蛋白试剂盒，由北京首医临床医学科技中心提供；链尿佐菌素，由济南朋远生物提供。仪器AY220电子分析天平，日本岛津有限公司产品；JY2001电子天平，上海精密科学仪器有限公司产品；UltraEasy血糖仪，强生(中国)医疗器械有限公司产品；BS300生化分析仪，深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司产品。

2实验方法

2.1模型制作

造模大鼠进食高脂饲料，空白组进食普通饲料。45d后，造模组大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ，65mg·kg-1)^-1制备糖尿病大鼠模型。造模72h后，静脉丛取血，测试血清中的血糖(GLU)，以血糖大于16.0mmol·L-1的大鼠作为合格模型。空白组，仅注射等容积的枸橼酸缓冲液。

2.2分组与给药

将入选大鼠分为6组，每组10只，空白组、模型组、对照组(给予黄葵胶囊650mg·kg^-1)、实验组(给予药物组合物500mg·kg^-1)。按照10mL·kg^-1给予相应的药物溶液，连续给药90d。空白组和模型组，给予等容量的蒸馏水。每周称大鼠体重并调整给药剂量。

2.3指标检测

给药90d后，收集代谢笼24h尿液，测定尿中微量白蛋白。禁食12h后，眼眶后静脉丛取血，测试血清中的葡萄糖、尿素氮、肌酸酐、总胆固醇及三酰甘油的含量。取血后，摘取肾，用滤纸吸干，左侧肾称重后，纵向对半剖开，部分置于10%中性甲醛中，固定，进行HE、PAS染色，观察大鼠系膜细胞增生情况。

3统计分析及结果判定

各项指标的数据以x±s表示，各组的指标变化值用DAS1.0软件进行方差分析。

二.结果

1.对尿中白蛋白影响

与模型组比较，药物组合物组和对照组的大鼠尿中白蛋白含量明显降低，见表1。

表1比较给予药物组合物前后大鼠尿中白蛋白的变化(x±s，n=10)

组别	剂量( mg·kg^-1)	给药前( mg·24h^-1)	给药后( mg·24h^-1)
				空白组		1.66±0.54	1.69±0.67
模型组		12.87±2.37^#	17.50±2.89^#
				对照组	650	14.17±2.62	15.68±1.64*
药物组合物组	500	14.15±2.57	15.58±1.58

与空白组比较^#P＜0.05；与模型组比较，^*P＜0.05

2.对实验动物血生化指标影响

2.1血糖

与模型组比较，药物组合物组，血糖明显降低，见表2。

表2比较给予药物组合物前后大鼠血糖的变化(x±s，n=10)

组别	剂量( mg·kg^-1)	给药前( mmol·L^-1)	给药后(mmol·L^-1)
				空白组		6.68±1.78	6.73±1.73
模型组		23.11±3.10^##	20.34±2.67^##
				对照组	650	23.06±3.07	16.51±2.31^*
药物组合物组	500	23.24±3.13	15.46±2.25^*

与空白组比较^##P＜0.01；与模型组比较^*P＜0.05。

2.2总胆固醇及三酰甘油

与模型组比较，药物组合物组，大鼠血清总胆固醇和三酰甘油水平明显降低，见表3。

表3比较给予药物组合物前后大鼠总胆固醇及三酰甘油的变化(x±s，n=10)

与空白组比较^##P＜0.01；与模型组比较^*P＜0.05。

2.3尿素氮及肌酸酐

与模型组比较，药物组合物组和对照组，大鼠血清尿素氮水平与肌酸酐水平均明显降低，见表4。

表4比较给予药物组合物前后大鼠尿素氮及肌酸酐的变化(x±s，n=10)

与空白组比较^#P＜0.05，^##P＜0.01；与模型组比较^*P＜0.05。

Claims

1.一种治疗糖尿病肾病的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量份为：

2.根据权利要求1所述一种治疗糖尿病肾病的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量份为：

3.根据权利要求1所述一种治疗糖尿病肾病的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂、胶囊剂、滴丸。

4.根据权利要求1所述一种治疗糖尿病肾病的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗糖尿病肾病药物。

5.一种治疗糖尿病肾病的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

制备方法：

6.根据权利要求5所述一种治疗糖尿病肾病的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

制备方法：

7.根据权利要求5所述一种治疗糖尿病肾病的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂、胶囊剂、滴丸。

8.根据权利要求5所述一种治疗糖尿病肾病的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗糖尿病肾病药物。