CN100588411C

CN100588411C - 含挂金灯甾类化合物的药物组合物

Info

Publication number: CN100588411C
Application number: CN200610151201A
Authority: CN
Inventors: 杨宝峰; 潘振伟; 李国玉; 方志伟; 吕延杰; 初文峰
Original assignee: Harbin Medical University
Current assignee: Harbin Engineering University; Harbin Medical University
Priority date: 2006-12-25
Filing date: 2006-12-25
Publication date: 2010-02-10
Anticipated expiration: 2026-12-25
Also published as: CN1985925A

Abstract

含挂金灯甾类化合物的药物组合物，它涉及一种含植物甾类化合物的药物组合物。本发明的目的是为了提供一种含挂金灯甾类化合物的治疗高血脂的复方方剂。含挂金灯甾类化合物的药物组合物按质量百分比由65%～75%的挂金灯甾类化合物、15%～25%的山楂黄酮和5%～10%的大黄制成。含挂金灯甾类化合物的药物组合物可有效治疗高血脂，有效率达100%。

Description

含挂金灯甾类化合物的药物组合物

技术领域

本发明涉及一种含植物甾类化合物的药物组合物。

背景技术

挂金灯甾类化合物来源于挂金灯(锦灯笼)，挂金灯(锦灯笼)为茄科植物酸浆Physalis alkekengil1 Vorlfranchetii(mastl)Makino的干燥宿萼或带果实的宿萼。中医认为挂金灯性味微苦，归肺经，具有清热解毒，利咽化痰，利尿的功效；用于治骨蒸劳热，痰热咳嗽，咽喉肿痛，喑哑，黄疸，水肿，小便不利，天泡湿疮。目前尚没有用挂金灯甾类化合物治疗高血脂和糖尿病的报道。

随着人民生活水平的普遍提高，高血脂及糖尿病患者日益增多。目前市场上治疗高血脂或糖尿病的药物多为西药，不仅价格昂贵，而且不良反应严重，如治疗高血脂的西药易引起横纹肌溶解、记忆丧失、狼疮样综合征、急性胰腺炎、血小板减少性紫癜、勃起功能障碍、肝损害、多尿等不良症状；如治疗糖尿病的西药易产生耐药性，造成肝、肾的损害。中药在治疗高血脂和糖尿病的研究取得了可喜的进展，但治疗药物多为单味，复方方剂较少。

发明内容

本发明的发明人在挂金灯的研究中发现挂金灯甾类化合物对高血脂和糖尿病有预防和治疗的作用，挂金灯甾类化合物可用于治疗高血脂和糖尿病。

本发明的目的是为了提供一种含挂金灯甾类化合物的治疗高血脂的复方方剂。

挂金灯甾类化合物按以下步骤提取：(一)将挂金灯果实、根茎和/或宿萼清洗、粉碎后用水煎煮2～3次，每次煎煮35～45min；(二)煎煮液合并后冷却至室温，并在200～400r/min的条件下离心15～30min；(三)液相经切割分子量1000～50000道尔顿的超滤膜过滤，滤液浓缩成浸膏，即得到含有挂金灯甾类化合物的浸膏。本发明提取挂金灯甾类化合物的方法简单，挂金灯甾类化合物纯度高达50％以上。

含挂金灯甾类化合物的药物组合物按质量百分比由65％～75％的挂金灯甾类化合物、15％～25％的山楂黄酮和5％～10％的大黄制成。该药物组合物为中药复方方剂可有效治疗高血脂，有效率达100％。

具体实施方式

具体实施方式一：本实施方式挂金灯甾类化合物用于治疗高血脂和糖尿病。

挂金灯甾类化合物按以下方法提取：(一)将挂金灯果实、根茎和/或宿萼清洗、粉碎后用醇或水提取；(二)过滤收集的提取液，再依次通过甲壳素和大孔吸附树脂柱进行吸附纯化；(三)用浓度为50％～90％的醇对大孔吸附树脂柱进行洗脱，收集洗脱液，在减压或常压条件下浓缩成浸膏或干粉；(四)浸膏或干粉再用浓度为60％～90％的醇溶解，过滤，滤液经减压干燥即得到挂金灯甾类化合物。挂金灯甾类化合物可按国家药典要求制成片剂、胶囊或注射液。

挂金灯甾类化合物生物药理实验：

1、挂金灯甾类化合物对高脂血症SD大鼠胆固醇、甘油三酯的影响实验

将60只健康昆明(SD)种大鼠随机分成5组，第一组SD种大鼠喂食普通食物；第二、三、四和五组SD种大鼠都喂食高脂营养食物，其中第三组SD种大鼠同时按体重每日灌药挂金灯甾类化合物5mg/kg，第四组SD种大鼠同时按体重每日灌药挂金灯甾类化合物15mg/kg，第五组SD种大鼠同时按体重每日灌药挂金灯甾类化合物75mg/kg；而第一组和第二组SD大鼠灌生理盐水0.5mL。实验30天后测量各组SD大鼠胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平，测量结果如表1所示。实验结果说明挂金灯甾类化合物可有效的降低胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平，具有降低血脂、治疗和预防高血脂的作用。

表1

组别	剂量	例数	TCx±sd(mmol/L)	TGx±sd(mmol/L)
组别	剂量	例数	TCx±sd(mmol/L)	TGx±sd(mmol/L)	第一组	生理盐水	12	2.04±0.37<sup>b</sup>	1.28±0.14<sup>b</sup>
第二组	生理盐水	12	3.01±0.31<sup>a</sup>	1.82±0.27<sup>a</sup>	第一组	生理盐水	12	2.04±0.37<sup>b</sup>	1.28±0.14<sup>b</sup>

第三组	挂金灯甾类化合物5mg/kg	12	2.8±0.40<sup>ab</sup>	1.58±0.33<sup>ab</sup>
第三组	挂金灯甾类化合物5mg/kg	12	2.8±0.40<sup>ab</sup>	1.58±0.33<sup>ab</sup>	第四组	挂金灯甾类化合物15mg/kg	12	2.4±0.27<sup>ab</sup>	1.33±0.23<sup>ab</sup>
第五组	挂金灯甾类化合物75mg/kg	12	1.98±0.17<sup>ab</sup>	1.17±0.15<sup>ab</sup>	第四组	挂金灯甾类化合物15mg/kg	12	2.4±0.27<sup>ab</sup>	1.33±0.23<sup>ab</sup>

a表示与第一组相比P＜0.05；b表示与第二组比有差别P＜0.05。

2、挂金灯甾类化合物对四氧嘧啶诱发小鼠糖尿病模型的影响

将60只健康SD种大鼠随机分成5组，60只SD种大鼠禁食(不禁水)12h后，第二、三、四和五组SD种大鼠都按每只80mg/kg剂量尾静脉注射1％四氧嘧啶液，而第一组SD种大鼠注射等量的生理盐水；其中第三组SD种大鼠同时按体重每日灌药挂金灯甾类化合物5mg/kg，第四组SD种大鼠同时按体重每日灌药挂金灯甾类化合物15mg/kg，第五组SD种大鼠同时按体重每日灌药挂金灯甾类化合物75mg/kg，而第一和二组SD种大鼠每天灌生理盐水0.5mL；实验10天，于最后一次给药前12h禁食(不禁水)；最后一次给药后2.5h断头采集血清，采用葡萄糖氧化酶法测定血糖值，测量结果如表2所示。实验结果说明挂金灯甾类化合物可有效的降低血糖值，具有降低血脂、治疗和预防糖尿病的作用。

表2

组别	剂量	例数	血糖值(x±sd)
组别	剂量	例数	血糖值(x±sd)	第一组	生理盐水	12	103.5±22.4<sup>b</sup>
第二组	生理盐水	12	282.4±55.5<sup>a</sup>	第一组	生理盐水	12	103.5±22.4<sup>b</sup>
第二组	生理盐水	12	282.4±55.5<sup>a</sup>	第三组	挂金灯甾类化合物5mg/kg	12	235.6±46.3<sup>ab</sup>
第四组	挂金灯甾类化合物15mg/kg	12	200.7±40.7ab	第三组	挂金灯甾类化合物5mg/kg	12	235.6±46.3<sup>ab</sup>
第四组	挂金灯甾类化合物15mg/kg	12	200.7±40.7ab	第五组	挂金灯甾类化合物75mg/kg	12	157±32.9<sup>ab</sup>

a表示与第一组相比P＜0.05；b表示与第二组比有差别P＜0.05。

具体实施方式二：本实施方式含挂金灯甾类化合物的药物组合物按质量百分比由65％～75％的挂金灯甾类化合物、15％～25％的山楂黄酮和5％～10％的大黄制成。

30位高血脂患者每次服用本实施方式含挂金灯甾类化合物的药物组合物0.1g，每日服用两次，连续服用1个月后各项指标对比数据如表3所示，说明本实施方式含挂金灯甾类化合物的药物组合物可有效治疗高血脂，有效率达100％。(正常人胆固醇值为3.10～5.17mmol/L、甘油三酯值为0.56～2.30mmol/L，高密度脂蛋白值为0.90～1.50mmol/L，低密度脂蛋白值为0.00～3.36mmol/L。)

表3

具体实施方式三：本实施方式与具体实施方式二的不同点是：含挂金灯甾类化合物的药物组合物按质量百分比由70％的挂金灯甾类化合物、20％的山楂黄酮和10％的大黄制成。

具体实施方式四：本实施方式与具体实施方式二的不同点是：含挂金灯甾类化合物的药物组合物按质量百分比由71％的挂金灯甾类化合物、22％的山楂黄酮和7％的大黄制成。

具体实施方式五：本实施方式含挂金灯甾类化合物的药物组合物按质量百分比由55％～65％的挂金灯甾类化合物、32％～40％的姜黄素和3％～5％的刺五加皂苷制成。

30位高血脂患者每次服用本实施方式含挂金灯甾类化合物的药物组合物0.1g，每日服用两次，连续服用1个月后各项指标对比数据如表4所示，说明本实施方式含挂金灯甾类化合物的药物组合物可有效治疗高血脂，有效率达100％。(正常人胆固醇值为3.10～5.17mmol/L、甘油三酯值为0.56～2.30mmol/L，高密度脂蛋白值为0.90～1.50mmol/L，低密度脂蛋白值为0.00～3.36mmol/L。)

表4

具体实施方式六：本实施方式与具体实施方式五的不同点是：含挂金灯甾类化合物的药物组合物按质量百分比由60％的挂金灯甾类化合物、35％的姜黄素和5％的刺五加皂苷制成。

具体实施方式七：本实施方式与具体实施方式五的不同点是：含挂金灯甾类化合物的药物组合物按质量百分比由62％的挂金灯甾类化合物、34％的姜黄素和4％的刺五加皂苷制成。

具体实施方式八：本实施方式含挂金灯甾类化合物的药物组合物按质量百分比由45％～55％的挂金灯甾类化合物、25％～35％的苦参碱和15％～20％的苦瓜皂苷制成。

30位糖尿病患者每次服用本实施方式含挂金灯甾类化合物的药物组合物0.1g，每日服用两次，连续服用1个月后各项指标对比数据如表5所示，说明本实施方式含挂金灯甾类化合物的药物组合物可有效治疗糖尿病，有效率达100％。(正常人血糖值为3.10～5.17mmol/L。)

表5

具体实施方式九：本实施方式与具体实施方式八的不同点是：含挂金灯甾类化合物的药物组合物按质量百分比由50％的挂金灯甾类化合物、30％的苦参碱和20％的苦瓜皂苷制成。

具体实施方式十：本实施方式与具体实施方式八的不同点是：含挂金灯甾类化合物的药物组合物按质量百分比由52％的挂金灯甾类化合物、31％的苦参碱和17％的苦瓜皂苷制成。

具体实施方式十一：本实施方式挂金灯甾类化合物按以下步骤提取：(一)将挂金灯果实、根茎和/或宿萼清洗、粉碎后用水煎煮2～3次，每次煎煮35～45min；(二)煎煮液合并后冷却至室温，并在200～400r/min的条件下离心15～30min；(三)液相经切割分子量1000～50000道尔顿的超滤膜过滤，滤液浓缩成浸膏，即得到含有挂金灯甾类化合物的浸膏。

具体实施方式十二：本实施方式与具体实施方式十一的不同点是：步骤(一)中用重量是挂金灯果实、根茎和/或宿萼总重量的5～9倍的水加热煎煮挂金灯果实、根茎和/或宿萼。其它步骤与实施方式十一相同。

具体实施方式十三：本实施方式与具体实施方式十一的不同点是：步骤(二)中在250～350r/min的条件下离心20～25min。其它步骤与实施方式十一相同。

具体实施方式十四：本实施方式与具体实施方式十一的不同点是：步骤(三)中滤液经减压或常压条件下浓缩成浸膏。其它步骤与实施方式十一相同。

Claims

1、含挂金灯甾类化合物的药物组合物，其特征在于含挂金灯甾类化合物的药物组合物按质量百分比由65％～75％的挂金灯甾类化合物、15％～25％的山楂黄酮和5％～10％的大黄制成。

2、根据权利要求1所述的含挂金灯甾类化合物的药物组合物，其特征在于含挂金灯甾类化合物的药物组合物按质量百分比由70％的挂金灯甾类化合物、20％的山楂黄酮和10％的大黄制成。