CN105168120B - 一种钙化羧化壳聚糖纳米溶液及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种钙化羧化壳聚糖纳米溶液及其制备方法，该钙化羧化壳聚糖纳米溶液，以总量满足100％计，由下述质量百分比的各原料组成：羧化壳聚糖0.1％‑5％；有机酸钙0.01％‑2％；三聚磷酸盐0.1％‑10％；纯化水加到100％。通过羧化壳聚糖的交联和分散、钙离子的螯合、纳米溶液的形成三步操作，即可制备得到。既能促进伤口愈合，又能有效止血，具有效果好、起效快、无毒副作用的特点。
Description
技术领域
本发明属于医疗卫生技术领域，具体来说涉及一种钙化羧化壳聚糖纳米溶液，同时还涉及该钙化羧化壳聚糖纳米溶液的制备方法。
背景技术
小血管损伤，血液从血管内流出数分钟后出血自行停止的现象是生理性止血，止血过程主要包括血管收缩、血小板血栓形成和血液凝固三个过程。目前，止血模式包括压迫止血、填塞止血、电凝止血、结扎止血、局部药物、生物制品止血等。
出血和创伤是伴随在一起的，因此，临床上需要一种既具有止血功效，又有促进创伤愈合功效的止血产品。
在凝血机制中，Ca2+是凝血生理活动的开启者和参与者，凝血因子Ⅱ在凝血酶和钙离子的作用下才分解出具有活性的凝血酶；凝血因子Ⅲ也是在钙离子存在的情况下与因子Ⅶ结合成复合物从而激活因子Ⅹ。在凝血过程中许多环节都需要钙离子的参与，有证据证明钙离子在被吸收以后吸附以维持凝血因子的电荷表面或稳定各种凝血蛋白质、磷脂等结构；当血小板活化后，胞质内高浓度的钙离子可以引起血小板的收缩活动，可以促进血块凝固；当血液中缺乏钙离子的时候，血液不凝固。
羧化壳聚糖是壳聚糖的水溶性衍生物，是一种聚氨基羧化多糖，也是一种两性聚电解质，因此也有一定的止血功效。其本身无毒、无刺激性、无免疫抗原性，是一种组织相容性良好的生物材料，能促进肉芽和组织的形成、促进伤口愈合，具有抗炎抗渗出的功效，能用于动物大面积开放性创伤的冲洗或湿敷。在化妆品、保鲜、医药等方面有多种应用。
目前，尚未见有关钙化羧化壳聚糖纳米溶液止血方面的文献及专利报道，原因在于羧化壳聚糖能对钙离子发生络合从而产生沉淀这一问题未能解决。
发明内容
本发明的目的在于提供一种效果好、起效快、无毒副作用、同时具有促愈合功效及止血功效的钙化羧化壳聚糖纳米溶液。
本发明的另一目的在于提供该钙化羧化壳聚糖纳米溶液的制备方法。
本发明的一种钙化羧化壳聚糖纳米溶液，以总量满足100％计，由下述质量百分比的各原料制成：
该钙化羧化壳聚糖纳米溶液的制备方法，包括以下步骤：
(1)羧化壳聚糖的交联和分散：将羧化壳聚糖放入配方量一半的纯化水中，搅拌溶解完全后，在搅拌下加入配方量一半的三聚磷酸盐，搅拌溶解后，得溶液A备用；
(2)钙离子的螯合：将有机酸钙放入配方量剩余一半的纯化水中，搅拌溶解完全后，40℃-80℃水浴加热，边搅拌边加入配方量剩余一半的三聚磷酸盐，搅拌溶解完全后，继续同等温度下水浴加热30min-45min，得溶液B备用；
(3)纳米溶液的形成：在40℃-80℃水浴温度、大于等于120r/min搅拌条件下，将溶液A以小于等于50ml/min的速度加入到溶液B中，搅拌混合均匀后，进行121℃，15min湿热处理，即得。
上述的一种钙化羧化壳聚糖纳米溶液，其中：所述羧化壳聚糖为具有生物活性且粘度范围在10mpa·s-80mpa·s之间的水溶性羧化壳聚糖。
上述的一种钙化羧化壳聚糖纳米溶液，其中：所述羧化壳聚糖为羧甲基壳聚糖、羧乙基壳聚糖或羧丙基壳聚糖中的一种或一种以上。
上述的一种钙化羧化壳聚糖纳米溶液，其中：所述有机酸钙为乳酸钙、醋酸钙或葡萄糖酸钙中的一种或一种以上。
上述的一种钙化羧化壳聚糖纳米溶液，其中：所述三聚磷酸盐为三聚磷酸钠、三聚磷酸钾或三聚磷酸铵中的一种或一种以上。
本发明的一种钙化羧化壳聚糖纳米溶液的制备方法，包括以下步骤：
(1)羧化壳聚糖的交联和分散：将羧化壳聚糖放入配方量一半的纯化水中，搅拌溶解完全后，在搅拌下加入配方量一半的三聚磷酸盐，搅拌溶解后，得溶液A备用；
(2)钙离子的螯合：将有机酸钙放入配方量剩余一半的纯化水中，搅拌溶解完全后，40℃-80℃水浴加热，边搅拌边加入配方量剩余一半的三聚磷酸盐，搅拌溶解完全后，继续同等温度下水浴加热30min-45min，得溶液B备用；
(3)纳米溶液的形成：在40℃-80℃水浴温度、大于等于120r/min搅拌条件下，将溶液A以小于等于50ml/min的速度加入到溶液B中，搅拌混合均匀后，进行121℃，15min湿热处理，即得。
本发明与现有技术相比，具有明显有益效果，从以上技术方案可知：本发明所提供的钙化羧化壳聚糖纳米溶液，其平均粒径在100nm-500nm之间，粒度分布很窄，溶液泛乳白蓝光现象，能适用于体表创面伤口的止血、冲洗或湿敷治疗，其中，羧化壳聚糖是促进创伤愈合的生物活性物质，溶液中游离出的钙离子能加速凝血，而三聚磷酸盐的使用则解决了羧化壳聚糖能对钙离子发生络合从而产生沉淀这一技术问题，从而形成均匀稳定的纳米溶液，在能促进伤口愈合的基础上，也能达到很好的止血效果；采纳米技术，使所得产品更易透皮，也更易进入组织和细胞中，对皮肤无损伤，具有起效快、效果好、无任何毒副作用的特点。
本发明所提供的钙化羧化壳聚糖纳米溶液的制备方法，操作简便、易推广。
说明书附图
图1是实施例1所制得的钙化羧甲基壳聚糖纳米溶液粒径分布图。
具体实施方式
下面通过试验例和实施例以进一步说明本发明的有益效果。
试验例：
①采用实施例1所制得的钙化羧甲基壳聚糖纳米溶液，用Malvern公司的NAno-Size ZS90型号激光粒度仪进行纳米粒的粒径分布检测，所制得的钙化羧甲基壳聚糖纳米溶液的平均粒径为146.1nm(PDI＝0.298)，结果见图1。
②采用实施例1所制得的钙化羧甲基壳聚糖纳米溶液与生理盐水及阳性创口止血膜对照(江苏奇力康皮肤药业有限公司生产，批号11122302，15ml/瓶)，对兔血进行体外血液凝固时间的对比试验。
试验中，各取0.5ml新鲜兔耳动脉血与0.5ml的试验溶液在试管中混合，观察其凝血时间，统计结果见表1。
表1钙化羧甲基壳聚糖纳米溶液、生理盐水以及阳性创口止血膜体外凝血试验对比表
试验结果表明：钙化羧甲基壳聚糖纳米溶液组的凝血时间#t与创口止血膜组的凝血时间#t相差不大(#P＞0.05)；钙化羧甲基壳聚糖纳米溶液组的凝血时间*t则与生理盐水组的凝血时间*t有显著性差异(*p＜0.01)。
实施例1
一种钙化羧化壳聚糖纳米溶液，由下述原料制成：
其中，所述羧甲基壳聚糖为具有生物活性且粘度范围在10mpa·s-80mpa·s之间的水溶性羧甲基壳聚糖；
该钙化羧化壳聚糖纳米溶液的制备方法，包括以下步骤：
(1)羧化壳聚糖的交联和分散：将0.5g羧甲基壳聚糖放入48.718g纯化水中，搅拌溶解完全后，在搅拌下加入1g三聚磷酸钠，搅拌溶解后，得溶液A备用；
(2)钙离子的螯合：将0.064g乳酸钙放入剩余48.718g纯化水中，搅拌溶解完全后，40℃水浴加热，边搅拌边加入剩余1g三聚磷酸钠，搅拌溶解完全后，继续同等温度下水浴45min，得溶液B备用；
(3)纳米溶液的形成：在80℃水浴温度、120r/min搅拌条件下，将溶液A以50ml/min的速度加入到溶液B中，搅拌混合均匀后，进行121℃，15min湿热处理，即得。
实施例2
一种钙化羧化壳聚糖纳米溶液，由下述原料制成：
其中，所述羧乙基壳聚糖为具有生物活性且粘度范围在10mpa·s-80mpa·s之间的水溶性羧乙基壳聚糖；
该钙化羧化壳聚糖纳米溶液的制备方法，包括以下步骤：
(1)羧化壳聚糖的交联和分散：将0.1g羧乙基壳聚糖放入48.9g纯化水中，搅拌溶解完全后，在搅拌下加入0.05g三聚磷酸钾，搅拌溶解后，得溶液A备用；
(2)钙离子的螯合：将2g醋酸钙放入剩余48.9g纯化水中，搅拌溶解完全后，80℃水浴加热，边搅拌边加入剩余0.05g三聚磷酸钾，搅拌溶解完全后，继续同等温度下水浴30min，得溶液B备用；
(3)纳米溶液的形成：在40℃水浴温度、130r/min搅拌条件下，将溶液A以40ml/min的速度加入到溶液B中，搅拌混合均匀后，进行121℃，15min湿热处理，即得。
实施例3
一种钙化羧化壳聚糖纳米溶液，由下述原料制成：
其中，所述羧丙基壳聚糖为具有生物活性且粘度范围在10mpa·s-80mpa·s之间的水溶性羧丙基壳聚糖；
该钙化羧化壳聚糖纳米溶液的制备方法，包括以下步骤：
(1)羧化壳聚糖的交联和分散：将0.3g羧丙基壳聚糖放入44.845g纯化水中，搅拌溶解完全后，在搅拌下加入5g三聚磷酸铵，搅拌溶解后，得溶液A备用；
(2)钙离子的螯合：将0.01g葡萄糖酸钙放入剩余44.845g纯化水中，搅拌溶解完全后，60℃水浴加热，边搅拌边加入剩余5g三聚磷酸铵，搅拌溶解完全后，继续同等温度下水浴37min，得溶液B备用；
(3)纳米溶液的形成：在60℃水浴温度、140r/min搅拌条件下，将溶液A以30ml/min的速度加入到溶液B中，搅拌混合均匀后，进行121℃，15min湿热处理，即得。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，任何未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。
Claims (6)
1.一种钙化羧化壳聚糖纳米溶液，以总量满足100％计，由下述质量百分比的各原料制成：
该钙化羧化壳聚糖纳米溶液的制备方法，包括以下步骤：
(1)羧化壳聚糖的交联和分散：将羧化壳聚糖放入配方量一半的纯化水中，搅拌溶解完全后，在搅拌下加入配方量一半的三聚磷酸盐，搅拌溶解后，得溶液A备用；
(2)钙离子的螯合：将有机酸钙放入配方量剩余一半的纯化水中，搅拌溶解完全后，40℃-80℃水浴加热，边搅拌边加入配方量剩余一半的三聚磷酸盐，搅拌溶解完全后，继续同等温度下水浴加热30mi n-45mi n，得溶液B备用；
(3)纳米溶液的形成：在40℃-80℃水浴温度、大于等于120r/mi n搅拌条件下，将溶液A以小于等于50ml/mi n的速度加入到溶液B中，搅拌混合均匀后，进行121℃，15mi n湿热处理，即得。
2.如权利要求1所述的一种钙化羧化壳聚糖纳米溶液，其中：所述羧化壳聚糖为具有生物活性且粘度范围在10mpa·s-80mpa·s之间的水溶性羧化壳聚糖。
3.如权利要求2所述的一种钙化羧化壳聚糖纳米溶液，其中：所述羧化壳聚糖为羧甲基壳聚糖、羧乙基壳聚糖或羧丙基壳聚糖中的一种或一种以上。
4.如权利要求1或2或3之一所述的一种钙化羧化壳聚糖纳米溶液，其中：所述有机酸钙为乳酸钙、醋酸钙或葡萄糖酸钙中的一种或一种以上。
5.如权利要求1或2或3之一所述的一种钙化羧化壳聚糖纳米溶液，其中：所述三聚磷酸盐为三聚磷酸钠、三聚磷酸钾或三聚磷酸铵中的一种或一种以上。
6.如权利要求1-5中任一权利要求所述的一种钙化羧化壳聚糖纳米溶液的制备方法，包括以下步骤：
(1)羧化壳聚糖的交联和分散：将羧化壳聚糖放入配方量一半的纯化水中，搅拌溶解完全后，在搅拌下加入配方量一半的三聚磷酸盐，搅拌溶解后，得溶液A备用；
(2)钙离子的螯合：将有机酸钙放入配方量剩余一半的纯化水中，搅拌溶解完全后，40℃-80℃水浴加热，边搅拌边加入配方量剩余一半的三聚磷酸盐，搅拌溶解完全后，继续同等温度下水浴加热30mi n-45mi n，得溶液B备用；
(3)纳米溶液的形成：在40℃-80℃水浴温度、大于等于120r/mi n搅拌条件下，将溶液A以小于等于50ml/mi n的速度加入到溶液B中，搅拌混合均匀后，进行121℃，15mi n湿热处理，即得。
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