CN105164125B

CN105164125B - 2‑苯基或2‑杂芳基咪唑并[1,2‑a]吡啶衍生物

Info

Publication number: CN105164125B
Application number: CN201480024056.9A
Authority: CN
Inventors: 埃迪利奥·博罗尼; 罗卡·戈比; 迈克尔·霍纳; 亨纳·努斯特; 马蒂亚斯·克尔纳; 迪特尔·穆里
Original assignee: F Hoffmann La Roche AG
Current assignee: F Hoffmann La Roche AG
Priority date: 2013-04-29
Filing date: 2014-04-25
Publication date: 2017-10-13
Anticipated expiration: 2034-04-25
Also published as: KR20170094001A; BR112015027015A2; DK2991983T3; JP6212628B2; CN105164125A; US20190048003A1; MX2015014353A; KR20160003173A; EP2991983B1; RU2015147450A; JP2016520046A; AU2014261628A1; US20160244441A1; EP2991983A1; PL2991983T3; CA2910368A1; SI2991983T1; HK1213555A1; ZA201507389B; AR096119A1

Abstract

本发明涉及式I和II的化合物，其中R¹是氢，低级烷基，低级烷氧基，卤素，S‑低级烷基，被卤素取代的低级烷氧基，二‑低级烷基氨基，C(O)O‑低级烷基，被羟基取代的低级烷基或羟基；R²是氢，低级烷基，卤素，低级烷氧基，S‑低级烷基，被卤素取代的低级烷氧基，O(CH₂)₂‑被卤素取代的低级烷氧基，二‑低级烷基氨基，烷基氨基，NH‑被卤素取代的低级烷基，N(低级烷基)‑苄基，被羟基取代的低级烷基，任选被卤素取代的杂环烷基，CH₂‑低级烷氧基，CH₂‑被卤素取代的低级烷氧基或羟基；或R¹和R²与它们所连接的碳原子一起形成环，所述环包含‑OCH₂CH₂O‑，OCH₂O‑，OCH₂CH₂CH₂O‑或‑NHC(O)CH₂O‑；R³是氢或低级烷氧基；R⁴是氢或低级烷基；R⁵是低级烷基，环烷基，被羟基取代的低级烷基或被卤素取代的低级烷基；或R⁴和R⁵与它们所连接的氮原子一起形成环，所述环包含‑CH₂CH₂CHRCH₂CH₂‑，‑CH₂CHRCH₂CH₂‑，‑CH₂CH₂OCH₂CH₂‑，‑CH₂CH₂NR’CH₂CH₂‑，CH₂CHR‑或‑CH₂CH₂CH₂‑；其中R是氢，卤素，低级烷基，低级烷氧基或被卤素取代的低级烷基；R’是被卤素取代的低级烷基；R^a是氢或³H；R^b是氢，羟基或³H；R⁶是氢，卤素或低级烷基；HetAr选自由以下各项组成的组：噻吩基，呋喃基，噻唑基，苯并呋喃基，吡唑基，苯并咪唑基或吡啶基；n是1或2；或涉及其药用酸加成盐，外消旋混合物或其相应的对映异构体和/或光学异构体。本发明的化合物适合作为成像工具，其通过鉴别脑中具有过量的可能发展阿尔茨海默病的τ聚集体的潜在患者将改善诊断。

Description

2-苯基或2-杂芳基咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物

本发明涉及新的下式的2-苯基或2-杂芳基咪唑并[1，2-a]吡啶衍生物

其中

R¹是氢，低级烷基，低级烷氧基，卤素，S-低级烷基，被卤素取代的低级烷氧基，二-低级烷基氨基，C(O)O-低级烷基，被羟基取代的低级烷基或羟基；

R²是氢，低级烷基，卤素，低级烷氧基，S-低级烷基，被卤素取代的低级烷氧基，O(CH₂)₂-被卤素取代的低级烷氧基，二-低级烷基氨基，烷基氨基，NH--被卤素取代的低级烷基，N(低级烷基)-苄基，被羟基取代的低级烷基，任选被卤素取代的杂环烷基，CH₂-低级烷氧基，CH₂-被卤素取代的低级烷氧基或羟基；或

R¹和R²与它们所连接的碳原子一起形成环，所述环包含

-OCH₂CH₂O-，OCH₂O-，OCH₂CH₂CH₂O-或-NHC(O)CH₂O-；

R³是氢或低级烷氧基；

R⁴是氢或低级烷基；

R⁵是低级烷基，环烷基，被羟基取代的低级烷基或被卤素取代的低级烷基；或

R⁴和R⁵与它们所连接的氮原子一起形成环，所述环包含

-CH₂CH₂CHRCH₂CH₂-，-CH₂CHRCH₂CH₂-，-CH₂CH₂OCH₂CH₂-，

-CH₂CH₂NR’CH₂CH₂-，CH₂CHR-或-CH₂CH₂CH₂-；其中

R是氢，卤素，低级烷基，低级烷氧基或被卤素取代的低级烷基；

R’是被卤素取代的低级烷基；

R^a是氢或³H；

R^b是氢，羟基或³H；

R⁶是氢，卤素或低级烷基；

HetAr选自由以下各项组成的组：噻吩基，呋喃基，噻唑基，苯并呋喃基，吡唑基，苯并咪唑基或吡啶基；

n是1或2；

或涉及其药用酸加成盐，外消旋混合物或其相应的对映异构体和/或光学异构体。

类似的化合物例如在US 2011/0071128中被描述为用于制备用于治疗中枢神经系统疾病的PDE10A抑制剂的中间体，并且在European Journal of Medicinal Chemistry，2012，52，137-150中被描述为抗肿瘤药。

已经显示，本化合物可以用于结合和成像τ(tau)聚集体和相关的β折叠聚集体，尤其包括β-淀粉样蛋白聚集体或α-突触核蛋白聚集体，特别是用于结合和成像在阿尔茨海默病患者中的τ聚集体。

阿尔茨海默病(AD)是进行性神经退行性疾病，其特征是认知下降，不可逆记忆丧失，定向障碍和语言病损(Arch.Neurol.1985，42(11)，1097-1105)。尸检AD脑切片显示大量的由β淀粉样蛋白(Aβ)肽组成的老年斑(SPs)，和很多神经元纤维缠结(NFTs)，所述神经元纤维缠结由高度磷酸化的τ蛋白的丝状物形成。

τ属于微管相关蛋白家族并主要表达在神经元中，在那里它在微管蛋白单体组装为微管以构成作为轴突传输轨道的神经元微管网络中发挥重要作用(BrainRes.Rev.2000，33(1)，95-130)。τ从位于染色体17上的单个基因翻译并且表达由选择性剪切机制在发育上调节，在成人大脑中产生六种不同亚型，其可以由其结合结构域的数量区分。导致τ高度磷酸化，错误折叠和聚集的根本机制尚未很好理解，但τ聚集体的沉积物在细胞内水平以及在脑局部解剖水平上都接着模式化的时空路径(stereotypedspatiotemporal pathway)。

近来，导致帕金森病人额颞叶痴呆(FTD)的τ基因突变与染色体17相关的发现加强了归因于τ的在神经退行性疾病的发病机制中的显著作用并强调了在不同神经元群体中表达的τ亚型的不同组可能导致不同病理的事实(Biochim.Biophys.Acta 2005，1739(2)240-250)。特征为病理性τ积累的神经退行性疾病被称为‘τ蛋白病(tauopathies)’(Ann.Rev.Neurosci.2001，24，1121-1159)。除了AD和FTD，其它τ蛋白病包括进行性核上麻痹(progressive supranuclear palsy)(PSP)，显性缠结痴呆(tangle-predominantdementia)，皮克病(Pick’s disease)，额颞叶退化(frontotemporal lobardegeneration)(FTLD)，唐氏综合征(Down’s syndrome)等。

已经在新皮层区域的渐进性牵涉和增加的痴呆严重度之间建立了直接关联，揭示病理性的τ聚集体比如NFTs是神经变性过程的可靠标志物。AD中NFT牵涉的程度由Braak阶段定义(Acta Neuropathol.1991，82，239-259)。当NFT牵涉主要局限于脑的横嗅区域(transentorhinal region)时，定义为Braak阶段I和II，当牵涉边缘区域比如海马时，诊断为阶段III和IV，并且当发现大量的新皮层牵涉时，为阶段V和VI。

目前，τ聚集体的检测仅通过活检或尸检材料的组织学分析是可能的。τ病理的体内成像将提供对人脑中τ聚集体沉积物的新的深入理解并且允许非侵入性检查τ病理程度，定量τ沉积物随时间的改变，评估其与认知的关联和分析抗τ治疗的效力。用于在活体脑中检测τ聚集体的可能的配体必须跨过血脑屏障并且具有对τ聚集体的高亲和力和特异性。为此，成功的神经影像放射性示踪剂必须具有适当的亲油性(logD 1-3)和低分子量(＜450)，显示从血中的快速清除和低的非特异结合。

本申请的目的是找到成像工具，所述成像工具将通过鉴定脑中有过量τ聚集体的，可以可能发展为阿尔茨海默病的潜在患者而提高诊断。其也将可用于监测疾病的进展。当抗-τ聚集体药物变得可获得时，将脑中的τ缠结成像可以提供用于监测治疗的重要工具。

本发明的进一步目的是将τ聚集体沉积物成像的方法，所述方法包括

-向哺乳动物引入可检测量的组合物

-给予足够时间用于式I或II的化合物与τ-聚集体沉积物缔合，和

-检测与一个以上τ-聚集体沉积物缔合的化合物。

本发明的进一步目的是一种药物组合物，所述药物组合物含有式I或II的化合物和药用载体，所述药物组合物可以用于鉴定潜在患者。

不论所讨论的术语是否单独或组合出现，以下用于本说明书的一般术语的定义都适用。

如本文使用的，术语″低级烷基″表示饱和的，即脂肪烃基团，包括具有1-7个碳原子的直链或支链碳链。“烷基”的实例是甲基，乙基，正丙基，和异丙基。

术语“环烷基”表示含有3至6个碳原子的非芳族烃环。

术语“烷氧基”表示基团-O-R’，其中R’是如上文定义的低级烷基。

术语“卤素”表示氯，溴，氟或碘。

术语“被卤素取代的低级烷基”表示如上文定义的烷基基团，其中至少一个氢原子由卤素原子替代。

术语“被羟基取代的低级烷基”表示如上文定义的烷基基团，其中至少一个氢原子由羟基替代。

术语“被卤素取代的低级烷氧基”表示如上文定义的烷氧基基团，其中至少一个氢原子由卤素原子替代。

术语杂环烷基表示饱和的环，其含有一个以上选自N，O或S的杂原子，所述环选自吡咯烷基，哌啶基，哌嗪基或吗啉基。

术语″药用盐″或“药用酸加成盐”包括无机和有机酸，比如盐酸、硝酸、硫酸、磷酸、柠檬酸、甲酸、富马酸、马来酸、乙酸、琥珀酸、酒石酸、甲磺酸、对甲苯磺酸等的盐。

已经发现，式I或II的化合物可以用于结合和成像τ聚集体和相关的b-折叠聚集体，尤其包括β-淀粉样蛋白聚集体或α-突触核蛋白聚集体。

本发明的一个目标是式I的化合物

其中

R²是氢，低级烷基，卤素，低级烷氧基，S-低级烷基，被卤素取代的低级烷氧基，O(CH₂)₂-被卤素取代的低级烷氧基，二-低级烷基氨基，烷基氨基，NH--被卤素取代的低级烷基，N(低级烷基)-苄基，被羟基取代的低级烷基，任选被卤素取代的杂环烷基，CH₂-低级烷氧基，CH-被卤素取代的低级烷氧基或羟基；或

R¹和R²与它们所连接的碳原子一起形成环，所述环包含

-OCH₂CH₂O-，OCH₂O-，OCH₂CH₂CH₂O-或-NHC(O)CH₂O-；

R³是氢或低级烷氧基；

R⁴是氢或低级烷基；

R⁴和R⁵与它们所连接的氮原子一起形成环，所述环包含

-CH₂CH₂CHRCH₂CH₂-，-CH₂CHRCH₂CH₂-，-CH₂CH₂OCH₂CH₂-，

-CH₂CH₂NR’CH₂CH₂-，CH₂CHR-或-CH₂CH₂CH₂-；其中

R’是被卤素取代的低级烷基；

R^a是氢或³H；

R^b是氢，羟基或³H；

或其药用酸加成盐，外消旋混合物或其相应的对映异构体和/或光学异构体。

本发明的另一个目标是式IA的化合物

其中

R²是氢，低级烷基，卤素，低级烷氧基，S-低级烷基，被卤素取代的低级烷氧基，O(CH₂)₂-被卤素取代的低级烷氧基，二-低级烷基氨基，烷基氨基，NH-被卤素取代的低级烷基，N(低级烷基)-苄基，被羟基取代的低级烷基，任选被卤素取代的杂环烷基，CH₂-低级烷氧基，CH-被卤素取代的低级烷氧基或羟基；或

R³是氢或低级烷氧基；

R⁴是氢或低级烷基；

R^a是氢或³H；

R^b是氢，羟基或³H；

或其药用酸加成盐，外消旋混合物或其相应的对映异构体和/或光学异构体，例如以下化合物：

N-(2-氟乙基)-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

N-(2-氟乙基)-N-甲基-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

N，N-二甲基-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

N-甲基-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

[2-(4-二甲基氨基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-二甲基-胺

(2-[4-(2-氟-乙氧基)-苯基]-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基}-二甲基-胺

[2-(4-氟甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-二甲基-胺

[2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-二甲基-胺

N-甲基-2-间甲苯基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

N，N-二甲基-(2-间甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-胺

N，N-二甲基-(2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-胺

N-甲基-(2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-胺

N-(2-氟乙基)-N-甲基-(2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-胺

2-(4-(二甲基氨基)苯基)-N-(2-氟乙基)-N-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

[2-(3-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-二甲基-胺

(2-氟-乙基)-甲基-(2-间甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-胺

[2-(3-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺

[2-(4-氟甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺

(2-氟-乙基)-(2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-胺

(2-氟-乙基)-(2-间甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-胺

(2-氟-乙基)-[2-(4-氟甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-胺

[2-(3，4-二甲基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-二甲基-胺

[2-(3，4-二甲基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺

[³H]-[2-(4-氟甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺

[³H]-N-甲基-2-苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

[³H]-N-(2-氟乙基)-2-苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

[³H]-N-甲基-(2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-胺

(2-氟-乙基)-[2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺

[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺

环丙基-[2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-胺

甲基-[2-(4-甲硫基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-胺

[2-(3，4-二甲基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-(2-氟-乙基)-胺

[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-(2-氟-乙基)-胺

[2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺

(2-氟-乙基)-[2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-胺

(2-氟-乙基)-[2-(3-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-胺

[2-(3-氟甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-二甲基-胺

(2-氟-乙基)-[2-(4-甲硫基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-胺

环丙基-[2-(4-氟甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-胺

2-甲氧基-4-(7-甲基氨基-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-苯酚

3-(7-二甲基氨基-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-苯酚

[4-[7-(甲基氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基]甲醇

[4-[7-(二甲基氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基]甲醇

2-(3，5-二甲氧基苯基)-N-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

N-[2-(4-乙氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺

甲基-[2-(4-吡咯烷-1-基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-胺

N-[2-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺

N-[2-(4-二乙基氨基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺

N-[2-(4-乙基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺

2-[4-(甲氧基甲基)苯基]-N，N-二甲基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

甲基-[2-(4-吗啉-4-基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-胺

2-[4-(2-氟乙氧基甲基)苯基]-N，N-二甲基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

2-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-N-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

2-[4-(2-氟乙氧基)苯基]-N-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

2-(4-(苄基(甲基)氨基)苯基)-N-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

N-[2-(4-二氟甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺

N-[2-(4-溴-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺

甲基-[2-(4-哌啶-1-基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-胺

2-(7-甲基氨基-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-苯酚

3-[7-(甲基氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯甲酸甲酯

[3-[7-(甲基氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基]甲醇

N-环丙基-2-[4-(2-氟乙氧基)苯基]咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

7-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[4-(3-氟丙氧基)苯基]咪唑并[1，2-a]吡啶

4-甲基-2-(7-甲基氨基-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-苯酚

2-[3-(甲氧基甲基)苯基]-N-甲基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

2-(4-(2-氟乙基氨基)苯基)-N-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

N-(3-氟丙基)-2-(4-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

2-(3-(氟甲氧基)苯基)-N-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

2-(2-(4-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基氨基)丙-1-醇

N-(2-氟乙基)-2-(3-甲氧基-4-甲基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

N-甲基-2-(3-(甲硫基)苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

2-(3-(2-氟乙氧基)苯基)-N-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

2-(3-(3-氟丙氧基)苯基)-N-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

2-(4-(4-氟哌啶-1-基)苯基)-N-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

4-(7-(2-氟乙基氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-2-甲氧基苯酚

4-(7-(2-氟乙基氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯酚

3-(7-(2-氟乙基氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯酚

N-(2-氟乙基)-2-(4-吗啉-4-基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺，或

N-环丙基-2-[4-(3-氟丙氧基)苯基]咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺。

本发明的一个目标是另外的式IB的化合物

其中

R¹和R²与它们所连接的碳原子一起形成环，所述环包含

-OCH₂CH₂O-，OCH₂O-，OCH₂CH₂CH₂O-或-NHC(O)CH₂O-；

R³是氢或低级烷氧基；

R⁴是氢或低级烷基；

R⁵是低级烷基，环烷基，被羟基取代的低级烷基或被卤素取代的低级烷基，或

R^a是氢或³H；

R^b是氢，羟基或³H；

[2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺

[2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-二甲基-胺

[2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-(2-氟-乙基)-甲基-胺

(2-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-甲基-胺

(2-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-二甲基-胺

(2-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-(2-氟-乙基)-甲基-胺

(2-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-(2-氟-乙基)- 胺

N-[2-(3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4]二氧杂环庚烯-7-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺

6-(7-甲基氨基-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-4H-苯并[1，4]嗪-3-酮，或

2-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二氧杂环己烯-6-基)-N-(2-氟乙基)咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺。

本发明的一个目标是式IC的化合物

其中

R¹和R²与它们所连接的碳原子一起形成环，所述环包含-OCH₂CH₂O-，OCH₂O-，OCH₂CH₂CH₂O-或-NHC(O)CH₂O-；

R³是氢或低级烷氧基；

R⁴和R⁵与它们所连接的氮原子一起形成环，所述环包含

-CH₂CH₂CHRCH₂CH₂-，-CH₂CHRCH₂CH₂-，-CH₂CH₂OCH₂CH₂-，

-CH₂CH₂NR’CH₂CH₂-，CH₂CHR-或-CH₂CH₂CH₂-；其中

R’是被卤素取代的低级烷基；

R^a是氢或³H；

R^b是氢，羟基或³H；

2-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-7-[4-(2-氟-乙基)-哌嗪-1-基]-咪唑并[1，2-a]吡啶

2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-7-[4-(2-氟-乙基)-哌啶-1-基]-咪唑并[1，2-a]吡啶

2-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-7-(4-氟-哌啶-1-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶，或

2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-7-(4-氟-哌啶-1-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶。

本发明的一个目标是另外的式ID的化合物

其中

R³是氢或低级烷氧基；

R⁴是氢或低级烷基；

R⁴和R⁵与它们所连接的氮原子一起形成环，所述环包含

-CH₂CH₂CHRCH₂CH₂-，-CH₂CHRCH₂CH₂-，-CH₂CH₂OCH₂CH₂-，

-CH₂CH₂NR’CH₂CH₂-，CH₂CHR-或-CH₂CH₂CH₂-；其中

R’是被卤素取代的低级烷基；

R^a是氢或³H；

R^b是氢，羟基或³H；

7-(4-氟哌啶-1-基)-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶

(S)-7-(3-氟吡咯烷-1-基)-2-(4-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶

(R)-7-(3-氟吡咯烷-1-基)-2-(4-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶

2-(3-甲氧基-苯基)-7-哌啶-1-基-咪唑并[1，2-a]吡啶

2-(3-甲氧基-苯基)-7-吡咯烷-1-基-咪唑并[1，2-a]吡啶

2-(3-甲氧基-苯基)-7-吗啉-1-基-咪唑并[1，2-a]吡啶

2-(4-甲氧基-苯基)-7-吡咯烷-1-基-咪唑并[1，2-a]吡啶

2-(4-甲氧基-苯基)-7-哌啶-1-基-咪唑并[1，2-a]吡啶

2-(4-甲氧基-苯基)-7-吗啉-1-基-咪唑并[1，2-a]吡啶

7-(4-氟-哌啶-1-基)-2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶

7-[4-(2-氟-乙基)-哌嗪-1-基]-2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶

7-氮杂环丁烷-1-基-2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶

(S)-7-(3-氟吡咯烷-1-基)-2-苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶

7-吗啉-4-基-2-间甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶

7-吗啉-4-基-2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶

4-(7-氮杂环丁烷-1-基-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-苯酚

{4-[7-(4-氟-哌啶-1-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]-苯基}-二甲基-胺

7-((R)-3-氟-吡咯烷-1-基)-2-苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶

7-((R)-3-甲氧基-吡咯烷-1-基)-2-苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶

7-((S)-3-甲氧基-吡咯烷-1-基)-2-间甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶

2-(4-氟甲氧基-苯基)-7-吗啉-4-基-咪唑并[1，2-a]吡啶

7-氮杂环丁烷-1-基-2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶

7-氮杂环丁烷-1-基-2-间甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶

7-((R)-3-甲氧基-吡咯烷-1-基)-2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶

7-(4-氟-哌啶-1-基)-2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶

7-[4-(2-氟-乙基)-哌啶-1-基]-2-苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶

7-((S)-3-甲氧基-吡咯烷-1-基)-2-苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶

7-(4-氟-哌啶-1-基)-2-(3-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶

7-(4-氟-哌啶-1-基)-2-间甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶

7-氮杂环丁烷-1-基-2-(4-氟甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶

7-[4-(2-氟-乙基)-哌啶-1-基]-2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶

7-[4-(2-氟-乙基)-哌啶-1-基]-2-间甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶

7-((R)-3-甲氧基-吡咯烷-1-基)-2-间甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶

7-[4-(2-氟-乙基)-哌啶-1-基]-2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶

7-((S)-3-甲氧基-吡咯烷-1-基)-2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶

7-(氮杂环丁烷-1-基)-2-(3-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶

7-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[4-(2-氟乙氧基)苯基]咪唑并[1，2-a]吡啶

7-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-(氟甲氧基)苯基]咪唑并[1，2-a]吡啶

2-(4-甲氧基苯基)-7-(2-甲基氮杂环丙-1-基)咪唑并[1，2-a]吡啶

7-(氮杂环丁烷-1-基)-2-(3-(2-氟乙氧基)苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶，或

7-(氮杂环丁烷-1-基)-2-(4-(2-(2-氟乙氧基)乙氧基)苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶。

本发明的另一个目标是式II的化合物

其中

R⁴是氢或低级烷基；

R⁴和R⁵与它们所连接的氮原子一起形成环，所述环包含

-CH₂CH₂CHRCH₂CH₂-，-CH₂CHRCH₂CH₂-，-CH₂CH₂OCH₂CH₂-，

-CH₂CH₂NR’CH₂CH₂-，CH₂CHR-或-CH₂CH₂CH₂-；其中

R’是被卤素取代的低级烷基；

R⁶是氢，卤素或低级烷基；

n是1或2；

甲基-(2-噻吩-3-基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-胺

N-(2-呋喃-2-基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-甲基-胺

N-(2-噻吩-2-基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-甲基-胺

甲基-(2-噻唑-2-基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-胺

N-[2-(3-溴-噻吩-2-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺

N-[2-(3-氯-噻吩-2-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺

甲基-[2-(5-甲基-呋喃-2-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-胺

N-[2-(苯并呋喃-2-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺

N-[2-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺

甲基-[2-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-胺

甲基-(2-吡啶-3-基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-胺

N-[2-(5-氯-噻吩-2-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺

甲基-[2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-胺或

N-(2-氟乙基)-2-(呋喃-2-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺。

式I-P的化合物也是本发明的实施方案。

其中

R¹是氢，低级烷基，低级烷氧基，S-低级烷基，被卤素取代的低级烷氧基，二-低级烷基氨基或羟基；

R²是氢，低级烷基，低级烷氧基，S-低级烷基，被卤素取代的低级烷氧基，二-低级烷基氨基或羟基；或

R¹和R²与它们所连接的碳原子一起形成环，所述环包含-OCH₂CH₂O-或OCH₂O-；

R³是氢或低级烷基；

R⁴是低级烷基，环烷基或被卤素取代的低级烷基；或

R³和R⁴与它们所连接的氮原子一起形成环，所述环包含

-CH₂CH₂CHRCH₂CH₂-，-CH₂CHRCH₂CH₂-，-CH₂CH₂OCH₂CH₂-，

-CH₂CH₂NR’CH₂CH₂-或-CH₂CH₂CH₂-；其中

R是氢，卤素，低级烷氧基或被卤素取代的低级烷基；

R’是被卤素取代的低级烷基；

R^a是氢或³H；

R^b是氢或³H；

式I和II的化合物可以用于结合和成像τ聚集体，β-淀粉样蛋白聚集体，α-突触核蛋白聚集体或亨廷顿(huntingtin)聚集体。式I或II的化合物的优选的用途是在结合和成像在阿尔茨海默病患者中τ聚集体中的用途。

此外，式I或II的化合物可以用于τ-结合研究。式I或II的化合物适于哺乳动物脑中τ-聚集体的诊断成像。

本发明还用于哺乳动物脑中τ-聚集体沉积物的诊断成像。

本发明的式I或II的化合物

及其药用盐可以通过下文描述的方法制备，所述方法包括：

a)将式1或2的化合物(X＝Cl，Br)

与合适的胺HNR⁴R⁵偶联从而提供式I或II的化合物

其中取代基HetAr，R¹，R²，R³，R⁴，R⁵和R⁶是如上所定义的，并且R^a是氢且R^b是氢或羟基，

并且如果需要，将获得的化合物转化为药用酸加成盐；或

b)将具有式3的化合物

与式4的相应α-活化的酮偶联

从而提供式I的化合物

其中取代基R¹，R²，R³，R⁴，R⁵和R⁶是如上所定义的，并且R^a是氢且R^b是氢或羟基，并且如果需要，将获得的化合物转化为药用酸加成盐；或

c)使具有式5或6的化合物

与合适的烷基化剂反应，从而提供式I的化合物

其中取代基HetAr，R¹，R²，R³，R⁴，R⁵和R⁶是如上所定义的，并且R^a是氢且R^b是氢或羟基，并且如果需要，将获得的化合物转化为药用酸加成盐；或

d)将R^a和R^b为氢的式I的化合物与氚气在催化剂例如含铱，钌，铑或钯的络合物存在下在合适的溶剂如二氯甲烷，氯苯，DMF，DMSO或其混合物中反应，成为式IA的化合物

以下方案1-3更详细地描述了用于制备式I或II的化合物的方法。起始物料是已知的化合物或可以根据本领域已知的方法制备。

本发明的式I或II的化合物的制备可以以顺序或会聚性路线进行。进行该反应和纯化产生的产物所需的技术对于本领域技术人员而言是已知的。以下过程描述中使用的取代基和标记具有本文给出的意义，除非有相反指示。

更详细地，可以通过下文给出的方法，通过实施例中给出的方法，或通过类似方法制造式I或II的化合物。用于各反应步骤的适当反应条件是本领域技术人员已知的。反应顺序不限于在方案1至3中显示的顺序，而是依赖于起始材料和其各自反应性，反应步骤的顺序可以随意改变。起始材料是可市购的或可以通过类似于下文给出的方法，通过说明书引用的参考文献中或实施例中描述的方法，或通过本领域已知的方法制备。

方案1

根据方案1，咪唑并吡啶I的衍生物(其中R¹，R²，R³，R⁴，R⁵和R⁶是如上所定义的并且R^a是氢且R^b是氢或羟基，并且PG是N-保护基)通过以下方式制备：经由胺5的烷基化反应，利用合适的烷基化剂例如甲基碘或烷基卤，在碱例如氢化钠存在下，在合适的溶剂例如DCM中，在升高的温度或环境温度。备选地，将胺5首先经由与合适的试剂如二碳酸二叔丁酯在合适的溶剂中的反应转化为受保护的胺7，继之以利用合适的烷基化剂例如甲基碘或烷基卤在碱例如氢化钠存在下，在合适的溶剂例如DCM中，在升高的温度或环境温度，进行烷基化反应。然后，7的去保护产生咪唑并吡啶I。

相同的程序可以用于如方法变体c)中所述由式6的化合物开始获得式II的化合物。

方案2

其中R¹，R²，R³，R⁴，R⁵和R⁶是如上所定义的并且R^a是氢且R^b是氢或羟基并且X＝Br。

根据方案2，将活化的酮4与氨基-吡啶3在合适的溶剂例如丙酮或乙醇中，在升高的温度，在油浴中或在微波中反应，从而提供化合物I的衍生物。氨基-吡啶3可以由氯-吡啶7开始通过以下方式合成：与胺HNR⁴R⁵和合适的碱例如碳酸钾或碳酸铯一起在合适的溶剂例如环丁砜或NMP中在升高的温度加热，或与胺HNR⁴R⁵一起在水中在升高的温度加热。

方案3

根据方案3，通过以下方式合成咪唑并吡啶I的另外的衍生物：将其中例如X＝Br的活化酮4与其中例如X＝Br的氨基-吡啶8在合适的溶剂例如丙酮或乙醇中，在升高的温度，在油浴中或在微波中偶联，从而提供化合物1的衍生物。1与胺HNR⁴R⁵在以下条件下的钯(0)介导的偶联：在合适的钯源例如[Pd₂(dba)₃]，合适的配体或添加剂例如xantphos存在下，在合适的溶剂例如二烷中，并且在合适的碱例如碳酸铯存在下，在升高的温度，提供咪唑并吡啶I。

通过以下方式合成咪唑并吡啶I的另外的衍生物：将酚(如果R¹和R²是羟基)在以下条件下烷基化：使用合适的烷基化试剂，例如烷基卤如1-氟乙基溴或甲苯磺酸烷基酯如甲苯磺酸氟甲基酯，在合适的碱例如碳酸铯或氢化钠存在下，在合适的溶剂例如DMF中，在环境温度或升高的温度。

式IA的化合物

可以以常规方式利用氚气在催化剂例如含铱，钌，铑或钯的络合物存在下，在合适的溶剂例如二氯甲烷，氯苯，DMF，DMSO或其混合物中制备，如在实施例61中所述的。

化合物的分离和纯化

如果需要，可以通过任何合适的分离或纯化方法比如，例如，过滤，萃取，结晶，柱层析，薄层层析，厚层层析，制备型低或高压液相色谱或这些方法的组合，实现本文中描述的化合物和中间体的分离和纯化。合适的分离和离析方法的具体说明可以通过参考下文的制备和实施例获得。然而，当然也可以使用其它相当的分离或离析方法。式I或I的手性化合物的外消旋混合物可以使用手性HPLC分离。

式I或II的化合物的盐

式I或II的化合物是碱性的并且可以转变为相应的酸加成盐。通过用至少化学计量量的适当酸，比如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等，和有机酸比如乙酸、丙酸、羟基乙酸、丙酮酸、草酸、苹果酸、丙二酸、琥珀酸、马来酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、甲磺酸、乙磺酸，对甲苯磺酸，水杨酸等处理完成转变。典型地，将游离碱溶解在惰性有机溶剂比如二乙醚，乙酸乙酯，氯仿，乙醇或甲醇等中，并将酸加在类似溶剂中。将温度维持在0℃和50℃之间。产生的盐自发沉淀或可以用极性较小的溶剂带出溶液。

可以通过用至少化学当量的合适的碱比如氢氧化钠或氢氧化钾、碳酸钾、碳酸氢钠、氨等处理，将式I或II的碱性化合物的酸加成盐转变为相应的游离碱。

根据下文给出的测试研究化合物。

τ放射性配体体外置换测定

该体外结合测定评估化合物对天然的τ聚集体的亲和性。将化合物与沿用已久的τ特异性放射性配体[³H]T808共孵育并且通过体外放射自显影使用人阿尔茨海默病(AD)脑切片确定所述化合物的[³H]T808结合的置换效力(见图E)。

材料

AD人脑购自Banner Sun Health Research Institute(Sun City，AZ，USA)。AD的病理诊断根据标准NIA-Reagan Institute标准基于神经病理学数据进行。放射性配体[³H]T808内部合成([³H]-2-[4-(2-氟-乙基)-哌啶-1-基]-苯并[4，5]咪唑并[1，2-a]嘧啶，放射化学纯度99.0％)。使用冷的T808作为参比(2-[4-(2-氟-乙基)-哌啶-1-基]-苯并[4，5]咪唑并[1，2-a]嘧啶)。对于放射自显影，将FujiFilm Imaging Plates(BAS-IP TR 2025)暴露于切片并且利用FujiFilm IP读数计(BAS-5000)读数。

方法

利用低温恒温器(Leica CM3050)在-17℃容器温度和-15℃物体温度，产生十μm厚的人AD脑切片。将切片转移到Histobond+显微镜载片(Marienfeld LaboratoryGlasware)。在室温干燥3小时后，将切片储存于-20℃。将切片与放射性配体(10nM)和各自的冷化合物(以不同浓度)在50mM Tris缓冲液，pH 7.4中在室温孵育30min。在4℃在50mMTris缓冲液，pH 7.4中洗涤3x 10min并且在蒸馏H₂O中在4℃进行3次快速浸泡后，将切片在4℃干燥3h。将切片放置在FujiFilm Cassette(BAS 2025)中，用成像板暴露五天并且之后以25μM/像素的分辨率进行扫描。

数据分析

放射自显影图的目的区域(ROI)中的信号强度(Dens-PSL/mm2)利用软件MCID分析(版本7.0，Imaging Research Inc.)量化。在不存在或存在化合物的情况下的[³H]T808结合的特异性结合(SB)通过减去白质中的非特异性结合信号计算，因此产生SB_仅[3H]T808和SB_化合物。不同化合物的％置换计算如下：

确认数据

在各个实验中，使用冷T808作为阳性内对照。预期等摩尔量的热和冷T808的共孵育使特异性结合下降约50％。

参考文献

A.K.Szardenings等‘Imaging agents for detecting neurological disorders(用于检测神经病症的成像剂)’.美国专利申请号US20110182812

W.Zhang等，‘A highly selective and specific PET tracer for imaging oftau pathologies(用于成像τ病理学的高度选择性和特异性PET示踪剂)’.Journal ofAlzheimer’s Disease 31(2012)601-612。

图1

图1显示与获得自Braak V期AD患者的人皮质脑切片孵育的实施例62(A)，实施例64(B)，实施例61(C)和实施例63(D)的放射自显影图。放射性配体浓度分别为1.8，2.8，3.7和2.7nM。所有放射性配体显示层状分布形式的τ聚集体的点状染色和在白质中的不同程度的非特异性结合。

药物制剂

式I和II的化合物及其药用盐可以以药物制剂的形式施用，通常是经肠胃外施用，例如以注射液的形式。

用于注射液的适宜赋形剂有例如水，醇，多元醇，甘油，植物油等。

表

实施例1

N-(2-氟乙基)-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺2，2，2-三氟乙酸盐

a)2-氟乙基(2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)氨基甲酸叔丁酯

在氮气氛下在0℃，向2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基氨基甲酸叔丁酯(418mg，1.35mmol)在DMF(4mL)中的溶液小心加入氢化钠60％(64.8mg，1.62mmol)。在环境温度搅拌30min后，逐滴加入1-溴-2-氟乙烷(189mg，111μL，1.49mmol)。然后将反应混合物在环境温度搅拌3h。在进一步加入氢化钠60％(27.0mg，676μmol)后，将其在环境温度搅拌30min，之后进一步加入1-溴-2-氟乙烷(85.8mg，50.5μL，676μmol)并将溶液搅拌18h。将其用二氯甲烷(15mL)稀释并用水(15mL)洗涤两次。将水层用二氯甲烷(15mL)萃取。将合并的有机层用硫酸镁干燥，过滤并浓缩。通过色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝100∶0至97∶3)纯化提供标题化合物(305mg，64％)，为白色固体。MS m/z：356.6[M+H]⁺

b)N-(2-氟乙基)-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺2，2，2-三氟乙酸盐

在氮气氛下向2-氟乙基(2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)氨基甲酸叔丁酯(301mg，847μmol)在二氯甲烷(1.2ml)中的溶液加入三氟乙酸(1.78g，1.2mL，15.6mmol)。将反应混合物在环境温度搅拌2h。将其浓缩并将剩余物用乙醇稀释并再次浓缩。重复该程序并将剩余物在真空中干燥，从而提供标题化合物，为其三氟乙酸盐(369mg，85％)，为浅褐色固体。MS m/z：256.5[M+H]⁺

实施例2

N-(2-氟乙基)-N-甲基-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

在氮气氛下向N-(2-氟乙基)-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺2，2，2-三氟乙酸盐(280mg，758μmol)在DMF(3mL)中的溶液加入氢化钠60％(75.8mg，1.9mmol)。在环境温度搅拌30min后，加入碘-甲烷(237mg，104μL，1.67mmol)并在密封的烧瓶中在环境温度继续搅拌18h。将反应混合物用乙酸乙酯(15mL)稀释并用柠檬酸水溶液(5％)，水(15mL)和盐水(10mL)洗涤。将水层用乙酸乙酯(15mL)萃取。将合并的有机层用硫酸镁干燥，过滤并浓缩。通过色谱法(庚烷∶二氯甲烷＝80∶20至0∶100)纯化提供标题化合物(19mg，9％)，为褐色固体。MS m/z：270.5[M+H]⁺

实施例3

N，N-二甲基-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

在氮气氛下向2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺(500mg，2.39mmol)在DMF(2mL)中的溶液加入氢化钠60％(172mg，4.3mmol)。在环境温度搅拌30min后，加入碘甲烷(611mg，269μL，4.3mmol)并将反应混合物在密封的烧瓶搅拌18h。将浓缩的混合物吸附在上并通过色谱法(庚烷∶二氯甲烷＝80∶20至0∶100)纯化提供标题化合物(35mg，6％)，为浅褐色固体。MS m/z：238.6[M+H]⁺

实施例4

N-甲基-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

在氮气氛下向2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺(500mg，2.39mmol)在DMF(2mL)中的溶液加入氢化钠60％(172mg，4.3mmol)。在环境温度搅拌30min后，加入碘甲烷(611mg，269μL，4.3mmol)并将反应混合物在密封的烧瓶搅拌18h。将浓缩的混合物吸附到上并通过色谱法 (庚烷∶二氯甲烷＝80∶20至0∶100)纯化提供标题化合物(42mg，8％)，为褐色固体。MS m/z：224.5[M+H]⁺

实施例5

7-(4-氟哌啶-1-基)-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶

向7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶(51mg，149μmol)和4-氟哌啶盐酸盐(52.1mg，373μmol)在二烷(2.5mL)中的溶液加入碳酸铯(243mg，747μmol)。在氩气氛下加入[Pd₂(dba)₃](13.7mg，14.9μmol)和xantphos(17.3mg，29.9μmol)并将反应混合物在110℃搅拌20h。将其用过滤并用二烷(～20mL)洗涤。浓缩并通过色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝100∶0至95∶5)纯化提供标题化合物(15mg，33％)，为浅褐色固体。MS m/z：296.5[M+H]⁺

实施例6

(S)-7-(3-氟吡咯烷-1-基)-2-(4-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶

a)7-溴-2-(4-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶

向4-溴吡啶-2-胺(1.04g，6.01mmol)和2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮(1.38g，6.01mmol)加入丙酮(10mL)。将反应混合物在70℃加热20h。将反应混合物过滤并用丙酮洗涤。向所得的白色固体加入氢氧化铵水溶液(25％)和水。将所得的浅黄色悬浮液过滤并用水洗涤。在高真空中干燥提供标题化合物(1.69g，79％)，为浅黄色固体。MS m/z：303.4[M]⁺

b)(S)-7-(3-氟吡咯烷-1-基)-2-(4-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶

类似于实施例5)的实验程序，使用(S)-3-氟吡咯烷盐酸盐而不是4-氟哌啶盐酸盐将7-溴-2-(4-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶而不是7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(35mg，39％)，获得的标题化合物为浅褐色固体。MS m/z：312.5[M+H]⁺

实施例7

(R)-7-(3-氟吡咯烷-1-基)-2-(4-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶

类似于实施例5)的实验程序，使用(R)-3-氟吡咯烷盐酸盐而不是4-氟哌啶盐酸盐将7-溴-2-(4-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶而不是7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(13mg，15％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MS m/z：312.5[M+H]⁺

实施例8

2-(3-甲氧基-苯基)-7-哌啶-1-基-咪唑并[1，2-a]吡啶

a)7-溴-2-(3-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶

类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-(3-甲氧基苯基)乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(950mg，72％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MS m/z：302.8[M]⁺

b)2-(3-甲氢基-苯基)-7-哌啶-1-基-咪唑并[1，2-a]吡啶

类似于实施例5)的实验程序，使用哌啶而不是4-氟哌啶盐酸盐将7-溴-2-(3-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶而不是7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(25mg，12％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MS m/z：308.2[M+H]⁺

实施例9

2-(3-甲氧基-苯基)-7-吡咯烷-1-基-咪唑并[1，2-a]吡啶

类似于实施例5)的实验程序，使用吡咯烷而不是4-氟哌啶盐酸盐将7-溴-2-(3-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶而不是7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(45mg，23％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MS m/z：294.0[M+H]⁺

实施例10

2-(3-甲氧基-苯基)-7-吗啉-4-基-咪唑并[1，2-a]吡啶

类似于实施例5)的实验程序，使用吗啉而不是4-氟哌啶盐酸盐将7-溴-2-(3-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶而不是7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(95mg，31％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MS m/z：310.4[M+H]⁺

实施例11

2-(4-甲氧基-苯基)-7-吡咯烷-1-基-咪唑并[1，2-a]吡啶

类似于实施例5)的实验程序，使用吡咯烷而不是4-氟哌啶盐酸盐将7-溴-2-(4-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶而不是7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(60mg，21％)，获得的标题化合物为白色固体。MS m/z：293.8[M+H]⁺

实施例12

2-(4-甲氧基-苯基)-7-哌啶-1-基-咪唑并[1，2-a]吡啶

类似于实施例5)的实验程序，使用哌啶而不是4-氟哌啶盐酸盐将7-溴-2-(4-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶而不是7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(55mg，18％)，获得的标题化合物为白色固体。MS m/z：308.2[M+H]⁺

实施例13

2-(4-甲氧基-苯基)-7-吗啉-4-基-咪唑并[1，2-a]吡啶

类似于实施例5)的实验程序，使用吗啉而不是4-氟哌啶盐酸盐将7-溴-2-(4-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶而不是7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(60mg，20％)，获得的标题化合物为白色固体。MS m/z：310.2[M+H]⁺

实施例14

7-(4-氟-哌啶-1-基)-2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶

类似于实施例5)的实验程序，使用4-氟哌啶盐酸盐将7-溴-2-(3-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶而不是7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(15mg，12％)，获得的标题化合物为白色固体。MS m/z：326.2[M+H]⁺

实施例15

类似于实施例5)的实验程序，使用1-(2-氟乙基)哌嗪盐酸盐而不是4-氟哌啶盐酸盐将7-溴-2-(4-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶而不是7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(25mg，22％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MS m/z：355.4[M+H]⁺

实施例16

[2-(4-二甲基氨基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-二甲基-胺

类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-(4-(二甲基氨基)苯基)乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将N4，N4-二甲基吡啶-2，4-二胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(120mg，26％)，获得的标题化合物为浅灰色固体。MS m/z：281.5[M+H]⁺

实施例17

{2-[4-(2-氟-乙氧基)-苯基]-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基}-二甲基-胺

a)4-(7-二甲基氨基-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-苯酚

类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-(4-羟基苯基)乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将N4，N4-二甲基吡啶-2，4-二胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(995mg，80％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MS m/z：254.5[M+H]⁺

b){2-[4-(2-氟-乙氧基)-苯基]-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基}-二甲基-胺

将4-(7-(二甲基氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯酚(155mg，490μmol)和1-溴-2-氟乙烷(62.1mg，490μmol)在DMF(2.5mL)中的溶液在环境温度搅拌15min。加入碳酸铯(207mg，636μmol)并将容器密封并在70℃加热20h。将其过滤，洗涤并在高真空中干燥。通过色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝100∶0至85∶15)纯化提供标题化合物(79mg，53％)，为浅黄色固体。MS m/z：300.5[M+H]⁺

实施例18

[2-(4-氟甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-二甲基-胺

类似于实施例17b)的实验程序，使用4-甲基苯磺酸氟甲酯而不是1-溴-2-氟乙烷将4-(7-(二甲基氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯酚转变为标题化合物(6mg，4％)，获得的标题化合物为浅褐色固体。MS m/z：286.4[M+H]⁺

实施例19

类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二氧杂环己烯-6-基)乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将N4-甲基吡啶-2，4-二胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(327mg，91％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MS m/z：282.4[M+H]⁺

实施例20

[2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-二甲基-胺

类似于实施例5)的实验程序，使用二甲胺(2M溶液，在THF中)而不是4-氟哌啶盐酸盐将7-溴-2-(4-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶而不是7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(65mg，37％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MS m/z：268.2[M+H]⁺

实施例21

2-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-7-[4-(2-氟-乙基)-哌啶-1-基]-咪唑并[1，2-a]吡啶

a)2-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-7-溴-咪唑并[1，2-a]吡啶

类似于实施例6a)的实验程序，使用1-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-2- 溴-乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(1.7g，93％)，获得的标题化合物为白色固体。MS m/z：319.1[M]⁺

b)2-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-7-[4-(2-氟-乙基)-哌啶-1-基]-咪唑并[1， 2-a]吡啶

类似于实施例5)的实验程序，使用4-(2-氟-乙基)-哌啶盐酸盐而不是4-氟哌啶盐酸盐将2-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-7-溴-咪唑并[1，2-a]吡啶而不是7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(65mg，37％)，获得的标题化合物为浅黄色固体。MS m/z：368.3[M+H]⁺

实施例22

类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-(2，3-二氢苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将N4，N4-二甲基吡啶-2，4-二胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(164mg，47％)，获得的标题化合物为浅灰色固体。MS m/z：296.5[M+H]⁺

实施例23

a)N4-(2-氟-乙基)-N4-甲基-吡啶-2，4-二胺

向4-氯吡啶-2-胺(2.00g，15.6mmol)和2-氟-N-甲基乙胺盐酸盐(2.65 g，23.3mmol)在环丁砜(10.0mL)中的溶液加入碳酸钾(3.23g，23.3mmol)。将容器密封并将其在180℃在微波中照射30min。将其倒入NaOH水溶液(1M)中并用乙酸乙酯萃取两次。将有机层用盐水洗涤。将有机层合并，用硫酸钠干燥，过滤并浓缩从而提供标题化合物(2.1g，79％)，为橙色液体(15％溶液，在环丁砜中)。MS m/z：170.4[M+H]⁺

b)[2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]- (2-氟-乙基)-甲基-胺

类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二氧杂环己烯-6-基)乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将N4-(2-氟-乙基)-N4-甲基-吡啶-2，4-二胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(100mg，50％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MS m/z：328.5[M+H]⁺

实施例24

7-氮杂环丁烷-1-基-2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶

a)4-氮杂环丁烷-1-基-吡啶-2-基胺

将微波小瓶装入4-氯吡啶-2-胺(0.400g，3.11mmol)，氮杂环丁烷(847mg，1.0ml，14.8mmol)，碳酸铯(2.03g，6.22mmol)和2.5mL N-甲基吡咯烷酮(NMP)。将小瓶用氩气吹洗并密封。将反应混合物在120℃搅拌过夜。将反应混合物冷却至环境温度并用水和乙酸乙酯萃取。将水层用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤两次并用盐水洗涤一次。将有机层合并，用硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将剩余物与乙酸乙酯一起研磨，从而提供标题化合物(78mg，17％)，为灰白色粉末。MS m/z：150.4[M+H]⁺

b)7-氮杂环丁烷-1-基-2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶

类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将4-氮杂环丁烷-1-基-吡啶-2-基胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(41mg，55％)，获得的标题化合物为灰白色粉末。MS m/z：280.5[M+H]⁺

实施例25

N-甲基-2-间甲苯基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

a)N4-甲基-吡啶-2，4-二胺

向4-氯吡啶-2-胺(2.04g，15.9mmol)加入在H₂O中的40重量％甲胺溶液(4.37g，4.88ml，56.3mmol)。将容器密封并将其在180℃在微波中照射4h。将反应混合物倒入水中并用二氯甲烷萃取一次。将有机层用硫酸钠干燥，过滤并浓缩从而提供标题化合物(1.33g，65％)，为浅黄色固体。MS m/z：124.3[M+H]⁺

b)N-甲基-2-间甲苯基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-间甲苯基乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将N4-甲基-吡啶-2，4-二胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(53mg，26％)，获得的标题化合物为浅灰色固体。MS m/z：238.6[M+H]⁺

实施例26

N，N-二甲基-(2-间甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-胺

类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-间甲苯基乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将N4，N4-二甲基-吡啶-2，4-二胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(40mg，20％)，获得的标题化合物为浅黄色固体。MS m/z：252.5[M+H]⁺

实施例27

N，N-二甲基-(2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-胺

类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-对甲苯基乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将N4，N4-二甲基-吡啶-2，4-二胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(78mg，40％)，获得的标题化合物为白色固体。MS m/z：252.5[M+H]⁺

实施例28

N-甲基-(2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-胺

类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-对甲苯基乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将N4-甲基-吡啶-2，4-二胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(100mg，51％)，获得的标题化合物为浅灰色固体。MS m/z：238.5[M+H]⁺

实施例29

N-(2-氟乙基)-N-甲基-(2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-胺

类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-对甲苯基乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将N4-(2-氟-乙基)-N4-甲基-吡啶-2，4-二胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(35mg，17％)，获得的标题化合物为白色固体。MS m/z：284.6[M+H]⁺

实施例30

类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-(4-(二甲基氨基)苯基)乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将N4-(2-氟-乙基)-N4-甲基-吡啶-2，4-二胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(44mg，28％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MS m/z：313.6[M+H]⁺

实施例31

(S)-7-(3-氟吡咯烷-1-基)-2-苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶

类似于实施例5)的实验程序，使用(S)-3-氟-吡咯烷盐酸盐而不是4-氟哌啶盐酸盐将7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(15mg，14％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MS m/z：282.2[M+H]⁺

实施例32

[2-(3-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-二甲基-胺

类似于实施例5)的实验程序，使用二甲胺(2M溶液，在THF中)而不是4-氟哌啶盐酸盐将7-溴-2-(3-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶而不是7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(24mg，27％)，获得的标题化合物为浅绿色固体。MS m/z：268.2[M+H]⁺

实施例33

a)7-溴-2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶

类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(2.5g，87％)，获得的标题化合物为白色固体。MS m/z：331.0[M]⁺

b)2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-7-[4-(2-氟-乙基)-哌啶-1- 基]-咪唑并[1，2-a]吡啶

类似于实施例5)的实验程序，使用4-(2-氟-乙基)-哌啶盐酸盐而不是4-氟哌啶盐酸盐将7-溴-2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶而不是7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(11mg，6％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MS m/z：382.3[M+H]⁺

实施例34

(2-氟-乙基)-甲基-(2-间甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-胺

类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-间甲苯基乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将N4-(2-氟-乙基)-N4-甲基-吡啶-2，4-二胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(92mg，45％)，获得的标题化合物为白色固体。MS m/z：284.5[M+H]⁺

实施例35

7-吗啉-4-基-2-间甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶

a)7-溴-2-间甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶

类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-间甲苯基乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(164mg，55％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MS m/z：287.4[M+H]⁺

b)7-吗啉-4-基-2-间甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶

类似于实施例5)的实验程序，使用吗啉盐酸盐而不是4-氟哌啶盐酸盐将7-溴-2-间甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶而不是7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(33mg，20％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MS m/z：294.5[M+H]⁺

实施例36

7-吗啉-4-基-2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶

a)7-溴-2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶

类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-对甲苯基乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(159mg，61％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MS m/z：287.4[M+H]⁺

b)7-吗啉-4-基-2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶

类似于实施例5)的实验程序，使用吗啉盐酸盐而不是4-氟哌啶盐酸盐将7-溴-2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶而不是7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(26mg，16％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MS m/z：294.5[M+H]⁺

实施例37

类似于实施例6a)的实验程序，使用1-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-2-溴乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将N4-甲基-吡啶-2，4-二胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(120mg，55％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MS m/z：268.4[M+H]⁺

实施例38

类似于实施例6a)的实验程序，使用1-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-2-溴乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将N4，N4-二甲基-吡啶-2，4-二胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(170mg，97％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MS m/z：282.5[M+H]⁺

实施例39

类似于实施例6a)的实验程序，使用1-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-2-溴乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将N4-(2-氟乙基)-N4-甲基吡啶-2，4-二胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(189mg，96％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MS m/z：314.5[M+H]⁺

实施例40

4-(7-氮杂环丁烷-1-基-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-苯酚

类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-(4-羟基苯基)乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将4-(氮杂环丁烷-1-基)吡啶-2-胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(41mg，81％)，获得的标题化合物为浅黄色固体。MS m/z：266.5[M+H]⁺

实施例41

a)[4-(7-溴-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-苯基]-二甲基-胺

类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-(4-(二甲基氨基)苯基)乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(141mg，61％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MS m/z：316.4[M]⁺

b){4-[7-(4-氟-哌啶-1-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]-苯基}-二甲基-胺

类似于实施例5)的实验程序，使用4-氟哌啶盐酸盐将[4-(7-溴-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-苯基]-二甲基-胺而不是7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(13mg，10％)，获得的标题化合物为浅黄色固体。MS m/z：339.5[M+H]⁺

实施例42

7-((R)-3-氟-吡咯烷-1-基)-2-苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶

类似于实施例5)的实验程序，使用(R)-3-氟-吡咯烷盐酸盐而不是4-氟哌啶盐酸盐将7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(9mg，6％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MS m/z：282.0[M+H]⁺

实施例43

7-((R)-3-甲氧基-吡咯烷-1-基)-2-苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶

类似于实施例5)的实验程序，使用(R)-3-甲氧基-吡咯烷盐酸盐而不是 4-氟哌啶盐酸盐将7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(35mg，22％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MS m/z：294.0[M+H]⁺

实施例44

[2-(3-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺

类似于实施例5)的实验程序，使用甲胺(2M溶液，在THF中)而不是4-氟哌啶盐酸盐将7-溴-2-(3-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶而不是7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(70mg，56％)，获得的标题化合物为褐色固体。MS m/z：254.1[M+H]⁺

实施例45

[2-(4-氟甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺

a)4-(7-甲基氨基-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-苯酚

类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-(4-羟基苯基)乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将N4-甲基吡啶-2，4-二胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(1.36g，80％)，获得的标题化合物为浅黄色固体。MS m/z：240.5[M+H]⁺

b)[2-(4-氟甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺

类似于实施例17b)的实验程序，使用4-甲基苯磺酸氟甲酯而不是1-溴-2-氟乙烷将4-(7-(甲基氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯酚转变为标题化合物(232mg，18％)，获得的标题化合物为浅褐色固体。MS m/z：272.5 [M+H]⁺

实施例46

(2-氟-乙基)-(2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-胺

类似于实施例5)的实验程序，使用2-氟乙胺盐酸盐而不是4-氟哌啶盐酸盐将7-溴-2-对甲苯基咪唑并[1，2-a]吡啶而不是7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(38mg，14％)，获得的标题化合物为浅黄色固体。MS m/z：270.5[M+H]⁺

实施例47

(2-氟-乙基)-(2-间甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-胺

类似于实施例5)的实验程序，使用2-氟乙胺盐酸盐而不是4-氟哌啶盐酸盐将7-溴-2-间甲苯基咪唑并[1，2-a]吡啶而不是7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(33mg，13％)，获得的标题化合物为黄色固体。MS m/z：270.5[M+H]⁺

实施例48

7-((S)-3-甲氧基-吡咯烷-1-基)-2-间甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶

类似于实施例5)的实验程序，使用(S)-3-甲氧基-吡咯烷盐酸盐而不是4-氟哌啶盐酸盐将7-溴-2-间甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶而不是7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(15mg，7％)，获得的标题化合物为浅黄色固体。MS m/z：308.0[M+H]⁺

实施例49

2-(4-氟甲氧基-苯基)-7-吗啉-4-基-咪唑并[1，2-a]吡啶

a)4-(7-溴-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-苯酚

类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-(4-羟基苯基)乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(2.37g，80％)，获得的标题化合物为灰色固体。MS m/z：289.3[M]⁺

b)7-溴-2-(4-氟甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶

类似于实施例17b)的实验程序，使用4-甲基苯磺酸氟甲酯而不是1-溴-2-氟乙烷将4-(7-溴-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯酚而不是4-(7-(二甲基氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯酚转变为标题化合物(1.69g，48％)，获得的标题化合物为浅褐色固体。MS m/z：321.3[M]⁺

c)2-(4-氟甲氧基-苯基)-7-吗啉-4-基-咪唑并[1，2-a]吡啶

类似于实施例5)的实验程序，使用吗啉盐酸盐而不是4-氟哌啶盐酸盐将7-溴-2-(4-氟甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶而不是7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(85mg，41％)，获得的标题化合物为浅黄色固体。MS m/z：328.4[M+H]⁺

实施例50

(2-氟-乙基)-[2-(4-氟甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-胺

类似于实施例5)的实验程序，使用2-氟乙基胺盐酸盐而不是4-氟哌啶盐酸盐将7-溴-2-(4-氟甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶而不是7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(43mg，20％)，获得的标题化合物为浅黄色固体。MS m/z：304.5[M+H]⁺

实施例51

(2-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-(2-氟-乙基)-胺

类似于实施例6a)的实验程序，使用1-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-2-溴乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将N4-(2-氟乙基)吡啶-2，4-二胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(31mg，17％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MS m/z：300.4[M]⁺

实施例52

[2-(3，4-二甲基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-二甲基-胺

类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-(3，4-二甲基苯基)乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将N4，N4-二甲基吡啶-2，4-二胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(220mg，94％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MS m/z：266.5[M+H]⁺

实施例53

[2-(3，4-二甲基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺

类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-(3，4-二甲基苯基)乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将N4-甲基吡啶-2，4-二胺而不是4-溴吡啶-2- 胺转变为标题化合物(107mg，65％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MS m/z：252.5[M+H]⁺

实施例54

7-氮杂环丁烷-1-基-2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶

类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-对甲苯基乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将4-(氮杂环丁烷-1-基)吡啶-2-胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(107mg，65％)，获得的标题化合物为浅黄色固体。MS m/z：264.5[M+H]⁺

实施例55

7-氮杂环丁烷-1-基-2-间甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶

类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-间甲苯基乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将4-(氮杂环丁烷-1-基)吡啶-2-胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(106mg，27％)，获得的标题化合物为浅褐色固体。MS m/z：264.5[M+H]⁺

实施例56

7-((R)-3-甲氧基-吡咯烷-1-基)-2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶

类似于实施例5)的实验程序，使用(R)-3-甲氧基-吡咯烷盐酸盐而不是4-氟哌啶盐酸盐将7-溴-2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶而不是7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(4mg，2％)，获得的标题化合物为白色固体。MS m/z：308.0[M+H]⁺

实施例57

7-(4-氟-哌啶-1-基)-2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶

类似于实施例5)的实验程序，使用4-氟哌啶盐酸盐将7-溴-2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶而不是7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(7mg，3％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MS m/z：310.2[M+H]⁺

实施例58

7-[4-(2-氟-乙基)-哌啶-1-基]-2-苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶

类似于实施例5)的实验程序，使用4-(2-氟-乙基)-哌啶盐酸盐而不是4-氟哌啶盐酸盐将7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(6mg，3％)，获得的标题化合物为浅黄色固体。MS m/z：324.4[M+H]⁺

实施例59

7-((S)-3-甲氧基-吡咯烷-1-基)-2-苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶

类似于实施例5)的实验程序，使用(S)-3-甲氧基-吡咯烷盐酸盐而不是4-氟哌啶盐酸盐将7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(12mg，11％)，获得的标题化合物为绿色固体。MS m/z：294.0[M+H]⁺

实施例60

7-(4-氟-哌啶-1-基)-2-(3-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶

类似于实施例5)的实验程序，使用4-氟哌啶盐酸盐将7-溴-2-(3-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶而不是7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(26mg，12％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MS m/z：326.0[M+H]⁺

实施例61

[³H]-[2-(4-氟甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺

在2ml氚化烧瓶中，将[2-(4-氟甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺(2.0mg，7.4μmol)和Crabtree催化剂(8.9mg，11.1μmol)溶解在二氯甲烷(0.9ml)和DMF(0.1ml)中。将烧瓶连接至氚支管(RC-TRITEC)并且通过冷冻-泵-解冻进行除气。引入氚气，并将浅橙色溶液在氚气氛中在1000毫巴剧烈搅拌4小时。将溶液通过液氮冷却并将反应容器中过量的氚气重新吸附在用于废料氚的铀阱(uranium-trap)上。将溶剂冻干除去并通过冻干利用乙醇和水的9∶1-混合物(3x1ml)和甲苯(2x1ml)将不稳定的氚除去。将剩余的褐色油溶解在乙醇(1.5ml)中并转移到SCX-2阳离子交换器上。将剩余的催化剂用MeOH/CH₂Cl₂(3∶1，30ml)洗脱并废弃，将产物用在MeOH中的NH₃(1N)/CH₂Cl₂(1∶1，30ml)洗脱，分开收集，并在减压下浓缩。将粗产物通过制备型HPLC(XBridge Prep，5μm，10x250mm)使用乙腈，水，和pH 10缓冲液作为洗脱液纯化。获得555MBq(15mCi)标题化合物，其具有通过MS质谱测定的95％的放射化学纯度和1.81TBq/mmol(49Ci/mmol)的比活度。将化合物存储为乙醇溶液。MSm/z：276.2[M+H]⁺

实施例62

[³H]-N-甲基-2-苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

在2ml氚化烧瓶中，将N-甲基-2-苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺(1.9mg，8.6μmol)和Crabtree催化剂(7.4mg，9.2μmol)溶解在二氯甲烷(0.9ml)和DMSO(0.1ml)中。类似于实施例61地进行反应和纯化，从而提供4.9GBq(133mCi)的所需化合物，其具有97％的放射化学纯度和1.85TBq/mmol(50Ci/mmol)的比活度。MS m/z：228.2[M+H]⁺

实施例63

[³H]-N-(2-氟乙基)-2-苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

在2ml氚化烧瓶中，将N-(2-氟乙基)-2-苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺(2.0mg，7.8μmol)和Crabtree催化剂(9.6mg，12μmol)溶解在二氯甲烷(1.0ml)中。类似于实施例61地进行反应和纯化，从而提供1.5GBq(40mCi)的所需化合物，其具有96％的放射化学纯度和1.96TBq/mmol(52.9Ci/mmol)的比活度。MS m/z：260.2[M+H]⁺

实施例64

[³H]-N-甲基-(2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-胺

在2ml氚化烧瓶中，将N-甲基-(2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-胺(2.0mg，8.4μmol)和Crabtree催化剂(6.8mg，8.4μmol)溶解在二氯甲烷(0.9ml)和DMSO(0.1ml)中。类似于实施例61地进行反应和纯化，从而提供2.6GBq(71mCi)的所需化合物，其具有98％的放射化学纯度和1.72TBq/mmol(46.6Ci/mmol)的比活度。MS m/z：242.1[M+H]⁺

实施例65

类似于实施例5)的实验程序，使用(2-氟-乙基)-甲基-胺盐酸盐而不是4-氟哌啶盐酸盐将7-溴-2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶而不是7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(20mg，20％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MS m/z：300.0[M+H]⁺

实施例66

[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺

类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-(3，4-二甲氧基苯基)乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将N4-甲基吡啶-2，4-二胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(60mg，55％)，获得的标题化合物为橙色固体。MS m/z：284.5[M+H]⁺

实施例67

环丙基-[2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-胺

a)N4-环丙基-吡啶-2，4-二胺

将4-氯吡啶-2-胺(400mg，3.11mmol)加入到1.6ml水中。逐滴加入HCl(4M，在二烷中，0.86ml，3.44mmol)(放热的)，继之以逐滴加入环丙胺(194mg，3.4mmol)。将小瓶用氩气吹洗，密封并在170℃在微波照射下加热30min。将反应混合物用二氯甲烷和NaOH水溶液(2M)萃取。将水层用二氯甲烷萃取。将有机层合并，用硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将所得的剩余物(黄色固体)与乙酸乙酯一起研磨从而提供标题化合物(135mg，29％产率)，为浅黄色固体。MS m/z：150.3[M+H]⁺

b)环丙基-[2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-胺

类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将N4-环丙基-吡啶-2，4-二胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(52mg，53％)，获得的标题化合物为浅黄色泡沫。MS m/z：280.5[M+H]⁺

实施例68

2-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-7-(4-氟-哌啶-1-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶

类似于实施例5)的实验程序，使用4-氟哌啶盐酸盐将2-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-7-溴-咪唑并[1，2-a]吡啶而不是7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(70mg，33％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MS m/z：340.0[M+H]⁺

实施例69

7-(4-氟-哌啶-1-基)-2-间甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶

类似于实施例5)的实验程序，使用4-氟哌啶盐酸盐将7-溴-2-间甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶而不是7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(27mg，12％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MS m/z：310.2[M+H]⁺

实施例70

7-氮杂环丁烷-1-基-2-(4-氟甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶

类似于实施例17b)的实验程序，使用4-甲基苯磺酸氟甲酯而不是1-溴-2-氟乙烷将4-(7-(氮杂环丁烷-1-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯酚而不是4-(7-(二甲基氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯酚转变为标题化合物(28mg，19％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MS m/z：298.4[M]⁺

实施例71

甲基-[2-(4-甲硫基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-胺

类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-(4-(甲硫基)苯基)乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将N4-甲基吡啶-2，4-二胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(17mg，15％)，获得的标题化合物为橙色固体。MS m/z：270.4[M+H]⁺

实施例72

[2-(3，4-二甲基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-(2-氟-乙基)-胺

类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-(3，4-二甲基苯基)乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将N4-(2-氟乙基)吡啶-2，4-二胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(33mg，17％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MS m/z：284.5[M+H]⁺

实施例73

类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-(3，4-二甲氧基苯基)乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将N4-(2-氟乙基)吡啶-2，4-二胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(9mg，7％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MS m/z：316.5[M+H]⁺

实施例74

[2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺

类似于实施例5)的实验程序，使用甲胺(2M溶液，在THF中)而不是4-氟哌啶盐酸盐将7-溴-2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶而不是7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(26mg，15％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MS m/z：253.8[M+H]⁺

实施例75

(2-氟-乙基)-[2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-胺

类似于实施例5)的实验程序，使用2-氟-乙基胺盐酸盐而不是4-氟哌啶盐酸盐将7-溴-2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶而不是7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(80mg，34％)，获得的标题化合物为浅绿色固体。MS m/z：285.8[M+H]⁺

实施例76

(2-氟-乙基)-[2-(3-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-胺

类似于实施例5)的实验程序，使用2-氟-乙基胺盐酸盐而不是4-氟哌啶盐酸盐将7-溴-2-(3-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶而不是7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(85mg，36％)，获得的标题化合物为粘性灰白色固体。MS m/z：285.8[M+H]⁺

实施例77

类似于实施例5)的实验程序，使用4-(2-氟-乙基)-哌啶盐酸盐而不是4-氟哌啶盐酸盐将7-溴-2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶而不是7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(31mg，18％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MS m/z：353.8[M+H]⁺

实施例78

[2-(3-氟甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-二甲基-胺

类似于实施例17b)的实验程序，使用4-甲基苯磺酸氟甲酯而不是1-溴-2-氟乙烷将3-(7-(二甲基氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯酚氢溴酸盐而不是4-(7-(二甲基氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯酚转变为标题化合物(7mg，7％)，获得的标题化合物为黄色固体。MS m/z：286.5[M]⁺

实施例79

(2-氟-乙基)-[2-(4-甲硫基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-胺

类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-(4-(甲硫基)苯基)乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将N4-(2-氟乙基)吡啶-2，4-二胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(15mg，12％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MS m/z：302.4[M+H]⁺

实施例80

环丙基-[2-(4-氟甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-胺

a)4-(7-环丙基氨基-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-苯酚

类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-(4-羟基苯基)乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将N4-环丙基-吡啶-2，4-二胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(130mg，77％)，获得的标题化合物为浅黄色固体。MS m/z：266.5[M+H]⁺

b)环丙基-[2-(4-氟甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-胺

类似于实施例17b)的实验程序，使用4-甲基苯磺酸氟甲酯而不是1-溴-2-氟乙烷将4-(7-环丙基氨基-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-苯酚而不是4-(7-(二甲基氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯酚转变为标题化合物(30mg，20％)，获得的标题化合物为褐色泡沫。MS m/z：298.4[M+H]⁺

实施例81

2-甲氧基-4-(7-甲基氨基-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-苯酚

类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将N4-甲基吡啶-2，4-二胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(60mg，54％)，获得的标题化合物为浅褐色固体。MS m/z：270.5[M+H]⁺

实施例82

3-(7-二甲基氨基-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-苯酚氢溴酸盐

类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-(3-羟基苯基)乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将N4，N4-二甲基吡啶-2，4-二胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(760mg，80％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MS m/z：254.5[M+H]⁺

实施例83

N-(2-氟乙基)-2-(3-甲氧基苯基)-N-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺，乙酸加合物

遵循用于合成7-(4-氟哌啶-1-基)-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶(实施例5)所采用的相同方法，由7-溴-2-(3-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶(100mg，0.33mmol)和(2-氟-乙基)-甲基-胺盐酸盐(93mg，0.825mmol)制备N-(2-氟乙基)-2-(3-甲氧基苯基)-N-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺，乙酸加合物。浅黄色粘性固体(10mg，10％)；MS m/z：300.2[M+H]⁺

实施例84

2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-7-(4-氟-哌啶-1-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶

类似于7-(4-氟哌啶-1-基)-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶(实施例5)，由7-溴-2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶(200mg，0.60mmol)和4-氟-哌啶盐酸盐(211mg，1.51mmol)制备2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-7-(4-氟-哌啶-1-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶。灰白色固体(13mg，6％)；MS m/z：353.8[M+H]⁺

实施例85

7-[4-(2-氟-乙基)-哌啶-1-基]-2-间甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶

类似于7-(4-氟哌啶-1-基)-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶(实施例5)，由7-溴-2-间甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶(150mg，0.52mmol)和4-(2-氟-乙基)-哌啶盐酸盐(218mg，1.31mmol)制备7-[4-(2-氟-乙基)-哌啶-1-基]-2-间甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶。灰白色固体(20mg，11％)；MS m/z：337.8[M+H]⁺

实施例86

7-((R)-3-甲氧基-吡咯烷-1-基)-2-间甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶

类似于7-(4-氟哌啶-1-基)-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶(实施例5)，由7-溴-2-间甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶(200mg，0.697mmol)和(R)-3-甲氧基-吡咯烷盐酸盐(239mg，1.74mmol)制备7-((R)-3-甲氧基-吡咯烷-1-基)-2-间甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶。浅黄色固体(46mg，21％)；MS m/z：308.0[M+H]⁺

实施例87

7-[4-(2-氟-乙基)-哌啶-1-基]-2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶

类似于7-(4-氟哌啶-1-基)-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶(实施例5)，由7-溴-2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶(150mg，0.523mmol)和4-(2-氟-乙基)-哌啶盐酸盐(218mg，1.31mmol)制备7-[4-(2-氟-乙基)-哌啶-1-基]-2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶。灰白色固体(37mg，21％)；MS m/z：338.0[M+H]⁺

实施例88

7-((S)-3-甲氧基-吡咯烷-1-基)-2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶

类似于7-(4-氟哌啶-1-基)-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶(实施例5)，由7-溴-2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶(200mg，0.697mmol)和(S)-3-甲氧基-吡咯烷盐酸盐(240mg，1.74mmol)制备7-((S)-3-甲氧基-吡咯烷-1-基)-2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶。灰白色固体(45mg，21％)；MS m/z：308.0[M+H]⁺

实施例89

[4-[7-(甲基氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基]甲醇乙酸加合物

a)4-[7-(甲基氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯甲酸甲酯

类似于实施例6a)的实验程序，使用4-(2-溴乙酰基)苯甲酸甲酯而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将N4-甲基吡啶-2，4-二胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(250mg，55％)，获得的标题化合物为黄色固体。MS m/z：282.2[M+H]⁺

b)[4-[7-(甲基氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基]甲醇乙酸加合物

向化合物1(100mg，0.354mmol)在THF(10mL)中的冷的溶液加入DIBAL(2M，在甲苯中)(0.354mL，0.708mmol)，并将反应混合物在25℃搅拌30min。进一步加入DIBAL(2M，在甲苯中)(0.885mL，1.77mmol)并在25℃搅拌20min。然后将反应混合物用饱和NH₄Cl水溶液猝灭并在真空中蒸发。将剩余物用10％MeOH/二氯甲烷洗涤并蒸发滤液。通过制备型HPLC纯化提供标题化合物(40mg，45％)，为灰白色固体。MS m/z：254.0[M+H]⁺

实施例90

[4-[7-(二甲基氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基]甲醇乙酸加合物

a)4-[7-(二甲基氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯甲酸甲酯

类似于实施例6a)的实验程序，使用4-(2-溴乙酰基)苯甲酸甲酯而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将N4，N4-二甲基吡啶-2，4-二胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(319mg，75％)，获得的标题化合物为浅绿色固体。MS m/z：296.0[M+H]⁺

b)[4-[7-(二甲基氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基]甲醇乙酸加合物

类似于实施例89b)的实验程序，将4-[7-(二甲基氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯甲酸甲酯而不是4-[7-(甲基氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯甲酸甲酯转变为标题化合物(235mg，86％)，获得的标题化合物为褐色固体。MS m/z：268.0[M+H]⁺

实施例91

7-(氮杂环丁烷-1-基)-2-(3-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶

类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-(3-甲氧基苯基)乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将4-(氮杂环丁烷-1-基)吡啶-2-胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(30mg，28％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MS m/z：280.5[M+H]⁺

实施例92

2-(3，5-二甲氧基苯基)-N-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-(3，5-二甲氧基苯基)乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将N4-甲基吡啶-2，4-二胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(27mg，24％)，获得的标题化合物为浅褐色油状物。MS m/z：284.5[M+H]⁺

实施例93

N-[2-(4-乙氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺乙酸加合物

向N4-甲基-吡啶-2，4-二胺(实施例25a)(155mg，1.26mmol)在乙醇(10ml)中的溶液加入2-溴-1-(4-乙氧基苯基)乙酮(459mg，1.89mmol)。将混合物在25℃搅拌30min，然后使其在N₂下回流另外12h。在减压下除去挥发物。将粗物质通过制备型HPLC(柱：ReprosilGold；柱尺寸&填料：100x30mm，5μ/C18，反相；流动相：MeCN和在H₂O中的5mM NH₄OAc)纯化，从而提供N-[2-(4-乙氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺，其为乙酸加合物。浅绿色粘性固体(27mg，8％)。MS m/z：267.8[M+H]⁺。

实施例94

甲基-[2-(4-吡咯烷-1-基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-胺乙酸加合物

遵循用于合成N-[2-(4-乙氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺乙酸加合物(实施例87)所采用的相同方法，由N4-甲基-吡啶-2，4-二胺(155mg，1.26mmol)和α-溴-4’-(1-吡咯烷)苯乙酮(505mg，1.89mmol)制备该化合物。浅绿色粘性固体(12mg，3％)。MS m/z：293.0[M+H]⁺。

实施例95

N-[2-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺

遵循用于合成N-[2-(4-乙氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺乙酸加合物(实施例87)所采用的相同方法，由N4-甲基-吡啶-2，4-二胺(155mg，1.26mmol)和3-氟-4-甲氧基苯甲酰甲基溴(468mg，1.89mmol)制备该化合物。将粗物质通过急骤色谱法使用结合胺的硅胶(40％EtOAc/己烷)纯化。灰白色固体(35mg，10％)。MS m/z：272.0[M+H]⁺。

实施例96

遵循用于合成N-[2-(4-乙氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺乙酸加合物(实施例93)所采用的相同方法，由N4-甲基-吡啶-2，4-二胺(152mg，1.23mmol)和2-溴-1-(3，4-二氢-2H-1，5-苯并二氧杂环庚烯(benzodioxepin)-7-基)乙-1-酮(502mg，1.85mmol)制备该化合物。将粗物质通过急骤色谱法使用结合胺的硅胶(50％EtOAc/己烷)纯化。灰白色固体(45mg，12％)。MS m/z：296.0[M+H]⁺。

实施例97

N-[2-(4-二乙基氨基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺

遵循用于合成N-[2-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺(实施例95)所采用的相同方法，由N4-甲基-吡啶-2，4-二胺(150mg，1.22mmol)和α-溴-4’-(二乙基氨基)苯乙酮(493mg，1.83mmol)制备该化合物。灰白色固体(70mg，19％)。MS m/z：294.8[M+H]⁺。

实施例98

N-[2-(4-乙基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺

遵循用于合成N-[2-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺(实施例95)所采用的相同方法，由N4-甲基-吡啶-2，4-二胺(155mg，1.26mmol)和2-溴-1-(4-乙基苯基)-乙酮(429mg，1.89mmol)制备该化合物。灰白色固体(85mg，27％)。MS m/z：251.8[M+H]⁺。

实施例99

2-[4-(甲氧基甲基)苯基]-N，N-二甲基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺乙酸加合物

向[4-[7-(二甲基氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基]甲醇(100mg，0.375mmol)在DMF(3mL)中的搅拌的溶液，加入K₂CO₃(129mg，0.936mmol)和甲基碘(0.047ml，0.749mmol)，并在25℃搅拌12h。然后将反应混合物过滤并将剩余物用DMF洗涤。将滤液蒸发。通过制备型HPLC纯化提供标题化合物(55mg，52％)，为灰白色固体。MS m/z：282.0[M+H]⁺。

实施例100

甲基-(2-噻吩-3-基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-胺

遵循用于合成N-[2-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺(实施例95)所采用的相同方法，由N4-甲基-吡啶-2，4-二胺(150mg，1.22mmol)和2-溴-1-(3-噻吩基)-1-乙酮(375mg，1.83mmol)制备该化合物。灰色固体(76mg，27％)。MS m/z：229.8[M+H]⁺。

实施例101

N-(2-呋喃-2-基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-甲基-胺

遵循用于合成N-[2-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺(实施例95)所采用的相同方法，由N4-甲基-吡啶-2，4-二胺(157mg，1.27mmol)和2-溴-1-(2-呋喃基)-1-乙酮(361mg，1.91mmol)制备该化合物。浅绿色固体(53mg，19％)。MS m/z：214.0[M+H]⁺。

实施例102

N-(2-噻吩-2-基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-甲基-胺

遵循用于合成N-[2-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺(实施例95)所采用的相同方法，由N4-甲基-吡啶-2，4-二胺(153mg，1.24mmol)和2-溴-1-(2-噻吩基)-1-乙酮(382mg，1.86mmol)制备该化合物。浅黄色固体(62mg，22％)。MS m/z：230.0[M+H]⁺。

实施例103

甲基-[2-(4-吗啉-4-基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-胺

遵循用于合成N-[2-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺(实施例89)所采用的相同方法，由N4-甲基-吡啶-2，4-二胺(158mg，1.28mmol)和2-溴-1-(4-吗啉代苯基)-1-乙酮(547mg，1.92mmol)制备该化合物。灰白色固体(68mg，17％)。MS m/z：309.0[M+H]⁺。

实施例104

甲基-(2-噻唑-2-基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-胺

遵循用于合成N-[2-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺(实施例95)所采用的相同方法，由N4-甲基-吡啶-2，4-二胺(150mg，1.22mmol)和2-溴-1-(1，3-噻唑-2-基)乙酮(376mg，1.83mmol)制备该化合物。褐色固体(50mg，18％)。MS m/z：231.0[M+H]⁺。

实施例105

在25℃向[4-[7-(二甲基氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基]甲醇(100mg，0.374mmol)在无水甲苯(10mL)中的溶液加入粉末状KOH(73.3mg，1.309mmol)和nBu₄NHSO₄(25.4mg，0.075mmol)。将混合物加热至50℃同时在剧烈搅拌下缓慢加入1-溴-2-氟-乙烷(71.8mg，0.568mmol)。随后将反应温度升高至80℃并再继续搅拌12h。将溶剂蒸发。通过制备型HPLC纯化提供标题化合物(47mg，40％)，为灰白色固体。MS m/z：314.4[M+H]⁺。

实施例106

7-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[4-(2-氟乙氧基)苯基]咪唑并[1，2-a]吡啶

在Ar下在密封管中，将4-(7-(氮杂环丁烷-1-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯酚(120mg，398μmol；实施例40)，1-溴-2-氟乙烷(70.7mg，557μmol)和Cs₂CO₃(259mg，796μmol)与DMF(2ml)合并。将反应混合物在90℃搅拌过夜。在冷却至室温后，将混合物用CH₂Cl₂和H₂O稀释。将水层(pH～9)用CH₂Cl₂反萃取。将有机层用H₂O洗涤三次并用盐水洗涤一次。将有机层合并，用MgSO₄干燥，过滤并浓缩。将剩余物与EtOAc一起研磨从而提供7-(氮杂环丁烷-1-基)-2-(4-(2-氟乙氧基)苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶(72mg，58％)，为灰白色固体。MS m/z：312.5[M+H]⁺。

实施例107

7-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-(氟甲氧基)苯基]咪唑并[1，2-a]吡啶

在Ar下在密封管中，将3-(7-(氮杂环丁烷-1-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯酚(110mg，373μmol；实施例95)，4-甲基苯磺酸氟甲酯(107mg，522μmol)和Cs₂CO₃(243mg，746μmol)与DMF(1.85ml)合并。将反应混合物在90℃搅拌过夜。在冷却至室温后，将混合物用CH₂Cl₂和H₂O稀释。将水层(pH～9)用CH₂Cl₂反萃取。将有机层用H₂O洗涤三次并用盐水洗涤一次。将合并的有机层用MgSO₄干燥，过滤并浓缩。将粗产物在高真空下干燥过夜以除去残留的DMF。将剩余物吸附在Isolute上并通过急骤色谱法(10g NH₂-硅胶筒，利用庚烷/EtOAc 1∶1)纯化。在10g NH₂-硅胶筒上，利用庚烷/EtOAc 0-50％进行第二色谱法。然后将产物通过与EtOAc一起研磨并且最后通过制备型HPLC进一步纯化，从而获得7-(氮杂环丁烷-1-基)-2-(3-(氟甲氧基)苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶，为浅黄色固体(39mg，34％)。MS m/z：298.1[M+H]⁺。

实施例108

2-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-N-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-(3-甲氧基-4-甲基苯基)乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将N4-甲基吡啶-2，4-二胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(43mg，39％)，获得的标题化合物为浅红色固体。MS m/z：268.5[M+H]⁺

实施例109

2-[4-(2-氟乙氧基)苯基]-N-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

在Ar下在密封管中，将4-(7-(甲基氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯酚(150mg，627μmol；实施例45a)，1-溴-2-氟乙烷(111mg，878μmol)和Cs₂CO₃(409mg，1.25mmol)与DMF(3.25ml)合并。将反应混合物在80℃搅拌过夜。将反应混合物冷却至室温并用EtOAc和H₂O萃取。将水层用EtOAc反萃取。将有机层用H₂O洗涤3次并用盐水洗涤一次。将合并的有机层用MgSO₄干燥，过滤并浓缩。将粗产物通过急骤色谱法(10g SiO₂筒，利用CH₂Cl₂/MeOH 0％至5％)纯化。在两次连续的与EtOAc的研磨后，获得终产物，为浅褐色固体(10mg，5％)。MS m/z：286.1[M+H]⁺。

实施例110

2-(4-(苄基(甲基)氨基)苯基)-N-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

a)2-(4-溴苯基)-7-氯-咪唑并[1，2-a]吡啶

类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-(4-溴苯基)乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将4-氯吡啶-2-胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(2.66g，73％)，获得的标题化合物为浅褐色固体。MS m/z：309.4[M+H]⁺

b)N-苄基-2-[4-[苄基(甲基)氨基]苯基]-N-甲基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

将2-(4-溴苯基)-7-氯咪唑并[1，2-a]吡啶(161mg，523μmol)，碳酸铯(512mg，1.57mmol)和N-甲基-1-苯基甲胺(159mg，167μl，1.31mmol)在二烷(3mL)中的悬浮液排空并用氩气回充达5次。然后加入乙酸钯(II)(5.88 mg，26.2μmol)和2-(二环己基膦基)联苯(18.3mg，52.3μmol)。将悬浮液在密封管(closed tube)中在110℃搅拌5h。在冷却至环境温度后，将反应混合物浓缩并通过急骤色谱法(庚烷∶乙酸乙酯＝80∶20至50∶50)纯化，从而提供标题化合物(73mg，32％)，其为浅褐色固体。MS m/z：433.7[M+H]⁺。

c)2-(4-(苄基(甲基)氨基)苯基)-N-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

在氮气氛下，向N-苄基-2-(4-(苄基(甲基)氨基)苯基)-N-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺(156mg，361μmol)加入在水中的48％氢溴酸(29.2mg，19.6μl，361μmol)。然后将溶液在100℃搅拌1h。在冷却至环境温度后，将其在真空中浓缩并将剩余物用乙酸乙酯(15mL)稀释，并用1M碳酸钠溶液(30ml)，水(15mL)和盐水(10mL)洗涤。将水层用乙酸乙酯(15mL)萃取。将合并的有机层用硫酸镁干燥。将过滤并浓缩的溶液通过急骤色谱法(庚烷∶乙酸乙酯＝60∶40至20∶80)纯化，从而提供标题化合物(33mg，26％)，其为浅褐色固体。MS m/z：343.2[M+H]⁺。

实施例111

N-[2-(3-溴-噻吩-2-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺

遵循用于合成N-[2-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺(实施例95)所采用的相同方法，由N4-甲基-吡啶-2，4-二胺(150mg，1.22mmol)和2-溴-1-(3-溴-2-噻吩基)-1-乙酮(518mg，1.83mmol)制备该化合物。褐色固体(55mg，15％)。MS m/z：307.8[M^·]⁺。

实施例112

N-[2-(3-氯-噻吩-2-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺

遵循用于合成N-[2-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺(实施例95)所采用的相同方法，由N4-甲基-吡啶-2，4-二胺(157mg，1.27mmol)和2-溴-1-(3-氯-2-噻吩基)-1-乙酮(458mg，1.91mmol)制备该化合物。浅褐色固体(7mg，2％)。MS m/z：263.8[M+H]⁺。

实施例113

N-[2-(4-二氟甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺

遵循用于合成N-[2-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺(实施例89)所采用的相同方法，由N4-甲基-吡啶-2，4-二胺(150mg，1.22mmol)和4-(二氟甲氧基)苯甲酰甲基溴(484mg，1.83mmol)制备该化合物。黄色固体(32mg，9％)。MS m/z：289.8[M+H]⁺。

实施例114

N-[2-(4-溴-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺

遵循用于合成N-[2-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺(实施例95)所采用的相同方法，由N4-甲基-吡啶-2，4-二胺(150mg，1.22mmol)和2，4′-二溴苯乙酮(508mg，1.83mmol)制备该化合物。黄色固体(82mg，22％)。MS m/z：301.8[M^·]⁺。

实施例115

甲基-[2-(5-甲基-呋喃-2-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-胺

遵循用于合成N-[2-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺(实施例95)所采用的相同方法，由N4-甲基-吡啶-2，4-二胺(150mg，1.22mmol)和2-溴-1-(5-甲基呋喃-2-基)-乙酮(371mg，1.83mmol)制备该化合物。黄色固体(23mg，8％)。MS m/z：228.1[M+H]⁺。

实施例116

N-[2-(苯并呋喃-2-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺

遵循用于合成N-[2-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺(实施例95)所采用的相同方法，由N4-甲基-吡啶-2，4-二胺(153mg，1.24mmol)和1-(1-苯并呋喃-2-基)-2-溴乙-1-酮(445mg，1.86mmol)制备该化合物。黄色固体(14mg，4％)。MS m/z：263.8[M+H]⁺。

实施例117

遵循用于合成N-[2-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺(实施例95)所采用的相同方法，由N4-甲基-吡啶-2，4-二胺(150mg，1.22mmol)和2-溴-1-(1，3-二甲基-1H-吡唑-5-基)乙酮(397mg，1.83mmol)制备该化合物。粘性褐色固体(75mg，25％)。MS m/z：242.2[M+H]⁺。

实施例118

甲基-[2-(4-哌啶-1-基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-胺

遵循用于合成N-[2-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺(实施例95)所采用的相同方法，由N4-甲基-吡啶-2，4-二胺(150mg，1.22mmol)和2-溴-1-(4-(哌啶-1-基)苯基)乙酮(515mg，1.83mmol)制备该化合物。黄色固体(100mg，27％)。MSm/z：307.0[M+H]⁺。

实施例119

6-(7-甲基氨基-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-4H-苯并[1，4]嗪-3-酮

遵循用于合成N-[2-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺(实施例89)所采用的相同方法，由N4-甲基-吡啶-2，4-二胺(150mg，1.22mmol)和6-(2-氯乙酰基)-2H-1，4-苯并嗪-3(4H)-酮(412mg，1.83mmol)制备该化合物。灰白色固体(7mg，2％)。MS m/z：295.0[M+H]⁺。

实施例120

2-(7-甲基氨基-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-苯酚

向在25℃在氮下的N4-甲基-吡啶-2，4-二胺(200mg，1.62mmol)在丙酮(10ml)中的溶液，加入2-溴-1-(2-羟基苯基)乙酮(603mg，2.47mmol)和pTSA(催化量)。将混合物在25℃搅拌30min然后使其回流另外16h。在真空下除去挥发物。将所得的粗物质通过柱色谱法使用结合胺的硅胶(70％EtOAc/己烷)纯化，从而提供2-(7-甲基氨基-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-苯酚，为黄色固体(55mg，14％)。MS m/z：239.6[M+H]⁺。

实施例121

甲基-[2-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-胺

遵循用于合成N-[2-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺所采用的相同方法，由N4-甲基-吡啶-2，4-二胺(150mg，1.22mmol)和2-溴-1-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-1-乙酮(462mg，1.83mmol)制备该化合物。黄色固体(48mg，14％)。MSm/z：278.0[M+H]⁺。

实施例122

3-[7-(甲基氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯甲酸甲酯

类似于实施例6a)的实验程序，使用3-(2-溴乙酰基)苯甲酸甲酯而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将N4-甲基吡啶-2，4-二胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(700mg，44％)，获得的标题化合物为黄色固体。MS m/z：282.0[M+H]⁺

实施例123

[3-[7-(甲基氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基]甲醇

类似于实施例89b)的实验程序，将3-[7-(甲基氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯甲酸甲酯而不是4-[7-(甲基氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯甲酸甲酯转变为标题化合物(220mg，82％)，获得的标题化合物为白色固体。MS m/z：254.2[M+H]⁺

实施例124

N-环丙基-2-[4-(2-氟乙氧基)苯基]咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

a)4-(7-(环丙基氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯酚氢溴酸盐

在密封小瓶中在Ar下，将N4-环丙基吡啶-2，4-二胺(125mg，754μmol；实施例67a)和2-溴-1-(4-羟基苯基)乙酮(170mg，792μmol)与丙酮(1.4ml)合并。将反应混合物在65℃搅拌过夜。在冷却至室温后，将固体滤出并用丙酮洗涤。将所得的白色固体在高真空下干燥从而获得4-(7-(环丙基氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯酚氢溴酸盐(250mg，88％)。MSm/z：266.1[M+H]⁺。

b)N-环丙基-2-[4-(2-氟乙氧基)苯基]咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

将4-(7-(环丙基氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯酚氢溴酸盐(120mg，347μmol)溶解在DMF(1.6ml)中从而提供无色溶液。加入Cs₂CO₃(339mg，1.04mmol)并将混合物在室温搅拌1h。加入溶解在0.5ml DMF中的1-溴-2-氟乙烷(61.6mg，485μmol)并将反应混合物在90℃搅拌过夜。在冷却至室温后，将混合物用CH₂Cl₂稀释并用H₂O洗涤。将水层用CH₂Cl₂反萃取。将有机层用H₂O洗涤三次并用盐水洗涤一次。将有机层合并，用MgSO₄干燥，过滤并浓缩。将剩余物与EtOAc一起研磨，从而提供N-环丙基-2-(4-(2-氟乙氧基)苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺(12mg，10％)，为浅褐色固体。MS m/z：312.1[M+H]⁺。

实施例125

7-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[4-(3-氟丙氧基)苯基]咪唑并[1，2-a]吡啶

在密封管中在Ar下，将4-(7-(氮杂环丁烷-1-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯酚(120mg，398μmol；实施例40)，1-溴-3-氟丙烷(78.6mg，557μmol)和Cs₂CO₃(259mg，796μmol)与DMF(2.0ml)合并。将反应混合物在90℃搅拌过夜。在冷却至室温后，加入CH₂Cl₂并将混合物用H₂O洗涤。将水层(pH～9)用CH₂Cl₂反萃取。将有机层用H₂O洗涤三次并用盐水洗涤一次。将有机层合并，用MgSO₄干燥，过滤并浓缩。将剩余物在高真空下干燥4h，然后与EtOAc一起研磨从而提供7-(氮杂环丁烷-1-基)-2-(4-(3-氟丙氧基)苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶(77mg，58％)，为灰白色固体。MS m/z：326.2[M+H]⁺。

实施例126

甲基-(2-吡啶-3-基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-胺

遵循用于合成N-[2-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺(实施例89)所采用的相同方法，由N4-甲基-吡啶-2，4-二胺(152mg，1.23mmol)和3-(2-溴乙酰基)溴化吡啶(520mg，1.85mmol)制备该化合物。褐色粘性固体(7mg，2％)。MS m/z：225.0[M+H]⁺。

实施例127

N-[2-(5-氯-噻吩-2-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺

遵循用于合成N-[2-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺(实施例89)所采用的相同方法，由N4-甲基-吡啶-2，4-二胺(150mg，1.22mmol)和2-溴-1-(5-氯-2-噻吩基)-1-乙酮(437mg，1.83mmol)制备该化合物。黄色固体(12mg，4％)。MS m/z：263.8[M+H]⁺。

实施例128

4-甲基-2-(7-甲基氨基-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-苯酚

a)2-溴-1-(2-羟基-5-甲基-苯基)-乙酮

在25℃在氮下，向1-(2-羟基-5-甲基-苯基)-乙酮(500mg，3.33mmol)在CHCl₃(12ml)和EtOAc(12ml)中的溶液，加入CuBr₂(1.5g，6.67mmol)。将混合物在100℃搅拌16h。在冷却后，将固体滤出并将滤液在减压下浓缩，从而获得2-溴-1-(2-羟基-5-甲基-苯基)-乙酮，为褐色油状物(为粗物质，625mg)，其被原样地而在不进行任何进一步的纯化的情况下用于下个步骤。

b)4-甲基-2-(7-甲基氨基-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-苯酚

遵循用于合成2-(7-甲基氨基-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-苯酚(实施例117)所采用的相同方法，由N4-甲基-吡啶-2，4-二胺(250mg，2.03mmol)和2-溴-1-(2-羟基-5-甲基-苯基)乙酮(697mg，3.04mmol)制备该化合物。灰白色固体(35mg，7％)。MS m/z：253.8[M+H]⁺。

实施例129

甲基-[2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-胺

在25℃向2-溴-1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-乙酮氢溴酸盐(346mg，1.22mmol)在EtOH(10ml)中的溶液，加入NaHCO₃(82mg，0.97mmol)并将混合物在25℃搅拌5min。然后向该混合物加入N4-甲基-吡啶-2，4-二胺(100mg，0.81mmol)并将其在回流下再搅拌16h。在减压下除去挥发物。将所得的粗物质通过急骤色谱法使用结合胺的硅胶(EtOAc/己烷4∶1)纯化，继之以通过制备型HPLC纯化，从而提供甲基-[2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-胺，为粘性褐色固体(29mg，16％)。MS m/z：228.2[M+H]⁺。

实施例130

2-[3-(甲氧基甲基)苯基]-N-甲基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺HCl加合物

a)4-(7-甲基氨基-咪唑并[1，2-a]嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯

类似于实施例6a)的实验程序，使用4-(2-溴-乙酰基)-苯甲酸甲酯而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将N4-甲基吡啶-2，4-二胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(100mg，18％)，获得的标题化合物为灰白色固体。 MS m/z：283.0[M+H]⁺

b)4-[7-(叔丁氧基羰基-甲基-氨基)-咪唑并[1，2-a]嘧啶-2-基]-苯甲酸甲酯

向4-(7-甲基氨基-咪唑并[1，2-a]嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯(600mg，2.12mmol)在THF(30mL)中的溶液加入二碳酸二叔丁酯(0.95mL，4.251mmol)和DMAP(11.92mg，0.106mmol)，并将反应混合物在25℃搅拌6h。在减压下将过量的溶剂蒸发后；将由此获得的粗物质通过色谱法在普通硅胶(30％EtOAc/己烷)上纯化，从而提供标题化合物(670mg，82％)，为灰白色固体。MS m/z：383.0[M+H]⁺

c)[2-(4-羟基甲基-苯基)-咪唑并[1，2-a]嘧啶-7-基]-甲基-氨基甲酸叔丁酯

类似于实施例89b)的实验程序，将4-[7-(叔丁氧基羰基-甲基-氨基)-咪唑并[1，2-a]嘧啶-2-基]-苯甲酸甲酯而不是4-[7-(甲基氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯甲酸甲酯转变为标题化合物(152mg，82％)，获得的标题化合物为白色固体。MS m/z：355.0[M+H]⁺

d)[2-(4-甲氧基甲基-苯基)-咪唑并[1，2-a]嘧啶-7-基]-甲基氨基甲酸叔丁酯

向[2-(4-羟基甲基-苯基)-咪唑并[1，2-a]嘧啶-7-基]-甲基-氨基甲酸叔丁酯(100mg，0.282mmol)在DMF(5mL)中的溶液，加入K2CO3(78mg，0.564mmol)，并将反应混合物在25℃搅拌20min。然后在0℃向该混合物加入甲基碘(0.1mL，1.6mmol)，并将混合物在25℃搅拌16h。将其过滤，并将滤液在减压下浓缩。将由此获得的粗物质通过硅胶柱色谱法用普通硅胶(10％EtOAc/DCM)纯化，从而提供标题化合物(100mg，96％)，为灰白色固体。MS m/z：368.8[M+H]⁺

e)[2-(4-甲氧基甲基-苯基)-咪唑并[1，2-a]嘧啶-7-基]-甲胺

在0℃，向[2-(4-甲氧基甲基-苯基)-咪唑并[1，2-a]嘧啶-7-基]-甲基氨基甲酸叔丁酯(100mg，0.271mmol)在MeOH(3mL)中的溶液缓慢加入4NHCl/MeOH(0.5mL，1.87mmol)，并将反应混合物在25℃搅拌16h。在减压下除去挥发物；并将由此获得的粗物质通过与乙酸乙酯一起研磨来纯化，从而提供标题化合物(50mg，69％)，为黄色固体MS m/z：269.2[M+H]⁺

实施例131

2-(4-(2-氟乙基氨基)苯基)-N-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

a)2-(4-溴苯基)-N-甲基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-(4-溴苯基)乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将N4-甲基吡啶-2，4-二胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(865mg，67％)，获得的标题化合物为灰白色油状物。MS m/z：302.5/304.5[M+H]⁺

b)2-(4-(2-氟乙基氨基)苯基)-N-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

类似于实施例110b)的实验程序，使用2-氟乙胺盐酸盐而不是N-甲基-1-苯基甲胺将2-(4-溴苯基)-N-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺而不是2-(4-溴苯基)-7-氯咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(5mg，4％)，获得的标题化合物为浅褐色固体。MS m/z：285.5[M+H]⁺

实施例132

N-(3-氟丙基)-2-(4-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

类似于实施例110b)的实验程序，使用3-氟丙-1-胺盐酸盐而不是N-甲基-1-苯基甲胺将7-溴-2-(4-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶而不是2-(4-溴苯基)-7-氯咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(8mg，8％)，获得的标题化合物为浅褐色固体。MS m/z：300.5[M+H]⁺

实施例133

2-(3-(氟甲氧基)苯基)-N-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

类似于实施例107的实验程序，将3-(7-(甲基氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯酚氢溴酸盐而不是3-(7-(氮杂环丁烷-1-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯酚转变为标题化合物(27mg，19％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MS m/z：272.5[M+H]⁺

实施例134

2-(2-(4-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基氨基)丙-1-醇

在氮气氛下向7-溴-2-(4-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶(129mg，426μmol)在甲苯(2mL)中的悬浮液，加入2-氨基丙-1-醇(47.9mg，50.8μL，638μmol)和叔丁醇钠(123mg，1.28mmol)。在将烧瓶排空并用氩气回充五次后，加入2-二-叔丁基膦基-2′，4′，6′-三异丙基联苯(18.1mg，42.6μmol)和三(二亚苄基丙酮)二钯(0)氯仿加合物(13.2mg，12.8μmol)。将反应混合物在110℃搅拌18h。将其通过急骤色谱法(二氯甲烷∶(二氯甲烷∶甲醇∶氨水＝90∶9∶1)＝80∶20至30∶70)浓缩纯化提供标题化合物(47mg，37％)，其为浅褐色泡沫。MS m/z：298.5[M+H]⁺

实施例135

N-(2-氟乙基)-2-(3-甲氧基-4-甲基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-(3-甲氧基-4-甲基苯基)乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将N4-(2-氟乙基)吡啶-2，4-二胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(5mg，4％)，获得的标题化合物为褐色油状物。MS m/z：300.5[M+H]⁺

实施例136

N-甲基-2-(3-(甲硫基)苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-(3-(甲硫基)苯基)乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将N4-甲基吡啶-2，4-二胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(7mg，7％)，获得的标题化合物为褐色油状物。MS m/z：270.5[M+H]⁺

实施例137

2-(3-(2-氟乙氧基)苯基)-N-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

类似于实施例106的实验程序，将3-(7-(甲基氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯酚氢溴酸盐而不是4-(7-(氮杂环丁烷-1-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基) 苯酚转变为标题化合物(89mg，50％)，获得的标题化合物为浅黄色泡沫。MS m/z：286.5[M+H]⁺

实施例138

2-(4-甲氧基苯基)-7-(2-甲基氮杂环丙-1-基)咪唑并[1，2-a]吡啶

在氮气氛下在-70℃向2-(2-(4-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基氨基)丙-1-醇(42mg，141μmol)在二氯甲烷(2mL)中的溶液，加入二(2-甲氧基乙基)氨基三氟化硫(62.5mg，52.1μL，282μmol)。在-70℃搅拌30min后，移除冷浴，并将反应混合物在环境温度搅拌1h。将其添加到碳酸钠水溶液(1M，15mL)上并用二氯甲烷(15mL)萃取两次。将合并的有机层用硫酸镁干燥。将过滤并浓缩的溶液通过急骤色谱法(二氯甲烷：(二氯甲烷∶甲醇∶氨水＝90∶9∶1)＝90∶10至30∶70)纯化，从而提供标题化合物(19mg，49％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MS m/z：280.5[M+H]⁺

实施例139

2-(3-(3-氟丙氧基)苯基)-N-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

类似于实施例106的实验程序，使用1-氟-3-碘丙烷而不是1-溴-2-氟乙烷将3-(7-(甲基氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯酚氢溴酸盐而不是4-(7-(氮杂环丁烷-1-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯酚转变为标题化合物(72mg，41％)，获得的标题化合物为褐色泡沫。MS m/z：300.5[M+H]⁺

实施例140

7-(氮杂环丁烷-1-基)-2-(3-(2-氟乙氧基)苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶

类似于实施例106的实验程序，将3-(7-(氮杂环丁烷-1-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯酚氢溴酸盐而不是4-(7-(氮杂环丁烷-1-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯酚转变为标题化合物(57mg，33％)，获得的标题化合物为白色固体。MS m/z：312.5[M+H]⁺

实施例141

2-(4-(4-氟哌啶-1-基)苯基)-N-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

类似于实施例110b)的实验程序，使用4-氟哌啶盐酸盐而不是N-甲基-1-苯基甲胺将2-(4-溴苯基)-N-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺盐酸盐而不是2-(4-溴苯基)-7-氯咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(5mg，4％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MS m/z：325.6[M+H]⁺

实施例142

4-(7-(2-氟乙基氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-2-甲氧基苯酚

类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将N4-(2-氟乙基)吡啶-2，4-二胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(58mg，37％)，获得的标题化合物为浅红色固体。MS m/z：302.1[M+H]⁺

实施例143

2-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二氧杂环己烯-6-基)-N-(2-氟乙基)咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二氧杂环己烯-6-基)乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将N4-(2-氟乙基)吡啶-2，4-二胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(45mg，28％)，获得的标题化合物为浅黄色油状物。MS m/z：314.1[M+H]⁺

实施例144

7-(氮杂环丁烷-1-基)-2-(4-(2-(2-氟乙氧基)乙氧基)苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶

类似于实施例125的实验程序，使用2-(2-氟乙氧基)乙基4-甲基苯磺酸酯而不是1-溴-3-氟丙烷将4-(7-(氮杂环丁烷-1-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯酚转变为标题化合物(189mg，76％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MS m/z：356.2[M+H]⁺

实施例145

4-(7-(2-氟乙基氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯酚

类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-(4-羟基苯基)乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将N4-(2-氟乙基)吡啶-2，4-二胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(6mg，11％)，获得的标题化合物为白色固体。MS m/z：272.5[M+H]⁺

实施例146

3-(7-(2-氟乙基氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯酚

类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-(3-羟基苯基)乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将N4-(2-氟乙基)吡啶-2，4-二胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(26mg，11％)，获得的标题化合物为灰白色泡沫。MS m/z：272.5[M+H]⁺

实施例147

N-(2-氟乙基)-2-(4-吗啉-4-基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

将4-(4-(7-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基)吗啉(150mg，419μmol)，2-氟乙胺盐酸盐(50.0mg，502μmol)和Cs₂CO₃(682mg，2.09mmol)与二烷(6.0ml)合并。将反应混合物于Ar下放置，然后加入[Pd₂(dba)₃].CHCl₃(19.2mg，20.9μmol)和Xantphos(24.2mg，41.9μmol)。将混合物再一次用Ar吹洗并在密封管中在110℃搅拌5h。在冷却至室温后，将反应混合物在真空中浓缩。将产物通过急骤色谱法(20g SiO₂筒，CH₂Cl₂至CH₂Cl₂/MeOH/NH₃水140∶10∶1)纯化，继之以通过制备型HPLC纯化，从而获得10mg(7％)的N-(2-氟乙基)-2-(4-吗啉-4-基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺，为浅黄色固体。MS m/z：341.2[M+H]⁺。

实施例148

N-环丙基-2-[4-(3-氟丙氧基)苯基]咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

将4-(7-(环丙基氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯酚氢溴酸盐(125mg，332μmol，实施例121a)与DMF(2.0ml)合并从而提供无色溶液。加入Cs₂CO₃(325mg，996μmol)并将反应混合物在室温搅拌1h。加入溶解在DMF(0.5ml)中的1-溴-3-氟丙烷(65.6mg，465μmol)。将小瓶用Ar吹洗并将反应混合物在90℃搅拌过夜。将反应混合物冷却至室温，用CH₂Cl₂稀释并用H₂O洗涤。将水层(pH～9)用CH₂Cl₂反萃取。将有机层用H₂O洗涤三次并用盐水洗涤一次。将有机层合并，用MgSO₄干燥，过滤并浓缩。将剩余物通过制备型HPLC纯化从而获得标题化合物(34mg，22％)，为浅绿色固体。MS m/z：326.2[M+H]⁺。

实施例149

N-(2-氟乙基)-2-(呋喃-2-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

a)7-溴-2-(呋喃-2-基)咪唑并[1，2-a]吡啶

在Ar下将4-溴吡啶-2-胺(300mg，1.73mmol)和2-溴-1-(呋喃-2-基)乙酮(328mg，1.73mmol)与丙酮(3.0ml)合并。将反应混合物在70℃搅拌过夜。将固体通过过滤收集并用丙酮洗涤。加入H₂O(4.4ml)和25％NH₄OH水溶液(3.9ml)。将浅黄色悬浮液在室温搅拌15min，之后将其过滤并用H₂O洗涤。将所得的固体通过急骤色谱法(20g SiO₂筒，CH₂Cl₂至CH₂Cl₂/MeOH/NH₃水140∶10∶1)纯化，从而获得标题化合物，为白色固体(276mg，61％)。MS m/z：263.0[M+H]⁺。

b)N-(2-氟乙基)-2-(呋喃-2-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

将7-溴-2-(呋喃-2-基)咪唑并[1，2-a]吡啶(276mg，1.05mmol)，2-氟乙胺盐酸盐(126mg，1.26mmol)和Cs₂CO₃(1.71g，5.25mmol)与二烷(15ml)合并。将反应混合物于Ar下放置，然后加入[Pd₂(dba)₃].CHCl₃(48.1mg，52.5μmol)和Xantphos(60.8mg，105μmol)。将混合物在密封管中在110℃搅拌5h，然后在室温搅拌过夜。将混合物在真空下浓缩。将粗产物通过急骤色谱法(50g SiO₂筒，CH₂Cl₂至CH₂Cl₂/MeOH/NH₃水140∶10∶1)纯化并且最后通过制备型HPLC纯化。获得N-(2-氟乙基)-2-(呋喃-2-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺，为浅黄色固体(23mg，9％)。MS m/z：246.1[M+H]⁺。

Claims

1.式I或II的化合物

其中

R¹是氢，C_1-7烷基，C_1-7烷氧基，卤素，S-C_1-7烷基，被卤素取代的C_1-7烷氧基，二-C_1-7烷基氨基，C(O)O-C_1-7烷基，被羟基取代的C_1-7烷基或羟基；

R²是氢，C_1-7烷基，卤素，C_1-7烷氧基，S-C_1-7烷基，被卤素取代的C_1-7烷氧基，O(CH₂)₂-被卤素取代的C_1-7烷氧基，二-C_1-7烷基氨基，烷基氨基，NH-被卤素取代的C_1-7烷基，N(C_1-7烷基)-苄基，被羟基取代的C_1-7烷基，任选被卤素取代的杂环烷基，CH₂-C_1-7烷氧基，CH₂-被卤素取代的C_1-7烷氧基或羟基；或

R¹和R²与它们所连接的碳原子一起形成环，所述环包含

-OCH₂CH₂O-，OCH₂O-，OCH₂CH₂CH₂O-或-NHC(O)CH₂O-；

R³是氢或C_1-7烷氧基；

R⁴是氢或C_1-7烷基；

R⁵是C_1-7烷基，环烷基，被羟基取代的C_1-7烷基或被卤素取代的C_1-7烷基；或

R⁴和R⁵与它们所连接的氮原子一起形成环，所述环包含

-CH₂CH₂CHRCH₂CH₂-，-CH₂CHRCH₂CH₂-，-CH₂CH₂OCH₂CH₂-，-CH₂CH₂NR’CH₂CH₂-，CH₂CHR-或-CH₂CH₂CH₂-；其中

R是氢，卤素，C_1-7烷基，C_1-7烷氧基或被卤素取代的C_1-7烷基；

R’是被卤素取代的C_1-7烷基；

R^a是氢或³H；

R^b是氢，羟基或³H；

R⁶是氢，卤素或C_1-7烷基；

n是1或2；

或其药用酸加成盐，外消旋混合物或光学异构体。

2.根据权利要求1所述的式I的化合物

其中

R²是氢，C_1-7烷基，卤素，C_1-7烷氧基，S-C_1-7烷基，被卤素取代的C_1-7烷氧基，O(CH₂)₂-被卤素取代的C_1-7烷氧基，二-C_1-7烷基氨基，烷基氨基，NH-被卤素取代的C_1-7烷基，N(C_1-7烷基)-苄基，被羟基取代的C_1-7烷基，任选被卤素取代的杂环烷基，CH₂-C_1-7烷氧基，CH-被卤素取代的C_1-7烷氧基或羟基；或

R¹和R²与它们所连接的碳原子一起形成环，所述环包含

-OCH₂CH₂O-，OCH₂O-，OCH₂CH₂CH₂O-或-NHC(O)CH₂O-；

R³是氢或C_1-7烷氧基；

R⁴是氢或C_1-7烷基；

R⁴和R⁵与它们所连接的氮原子一起形成环，所述环包含

R’是被卤素取代的C_1-7烷基；

R^a是氢或³H；

R^b是氢，羟基或³H；

或其药用酸加成盐，外消旋混合物或光学异构体。

3.根据权利要求1或2所述的化合物，其为式IA的化合物

其中

R³是氢或C_1-7烷氧基；

R⁴是氢或C_1-7烷基；

R^a是氢或³H；

R^b是氢，羟基或³H；

或其药用酸加成盐，外消旋混合物或光学异构体。

4.根据权利要求3所述的化合物，其中所述化合物是

N-(2-氟乙基)-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

N-(2-氟乙基)-N-甲基-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

N，N-二甲基-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

N-甲基-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

[2-(4-二甲基氨基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-二甲基-胺

(2-[4-(2-氟-乙氧基)-苯基]-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基}-二甲基-胺

[2-(4-氟甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-二甲基-胺

[2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-二甲基-胺

N-甲基-2-间甲苯基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

N，N-二甲基-(2-间甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-胺

N，N-二甲基-(2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-胺

N-甲基-(2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-胺

N-(2-氟乙基)-N-甲基-(2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-胺

[2-(3-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-二甲基-胺

(2-氟-乙基)-甲基-(2-间甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-胺

[2-(3-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺

[2-(4-氟甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺

(2-氟-乙基)-(2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-胺

(2-氟-乙基)-(2-间甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-胺

(2-氟-乙基)-[2-(4-氟甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-胺

[2-(3，4-二甲基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-二甲基-胺

[2-(3，4-二甲基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺

[³H]-[2-(4-氟甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺

[³H]-N-甲基-2-苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

[³H]-N-(2-氟乙基)-2-苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

[³H]-N-甲基-(2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-胺

[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺

环丙基-[2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-胺

甲基-[2-(4-甲硫基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-胺

[2-(3，4-二甲基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-(2-氟-乙基)-胺

[2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺

(2-氟-乙基)-[2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-胺

(2-氟-乙基)-[2-(3-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-胺

[2-(3-氟甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-二甲基-胺

(2-氟-乙基)-[2-(4-甲硫基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-胺

环丙基-[2-(4-氟甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-胺

2-甲氧基-4-(7-甲基氨基-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-苯酚

3-(7-二甲基氨基-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-苯酚

[4-[7-(甲基氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基]甲醇

[4-[7-(二甲基氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基]甲醇

2-(3，5-二甲氧基苯基)-N-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

N-[2-(4-乙氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺

甲基-[2-(4-吡咯烷-1-基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-胺

N-[2-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺

N-[2-(4-二乙基氨基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺

N-[2-(4-乙基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺

2-[4-(甲氧基甲基)苯基]-N，N-二甲基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

甲基-[2-(4-吗啉-4-基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-胺

2-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-N-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

2-[4-(2-氟乙氧基)苯基]-N-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

2-(4-(苄基(甲基)氨基)苯基)-N-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

N-[2-(4-二氟甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺

N-[2-(4-溴-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺

甲基-[2-(4-哌啶-1-基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-胺

2-(7-甲基氨基-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-苯酚

3-[7-(甲基氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯甲酸甲酯

[3-[7-(甲基氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基]甲醇

N-环丙基-2-[4-(2-氟乙氧基)苯基]咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

7-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[4-(3-氟丙氧基)苯基]咪唑并[1，2-a]吡啶

4-甲基-2-(7-甲基氨基-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-苯酚

2-[3-(甲氧基甲基)苯基]-N-甲基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

2-(4-(2-氟乙基氨基)苯基)-N-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

N-(3-氟丙基)-2-(4-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

2-(3-(氟甲氧基)苯基)-N-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

2-(2-(4-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基氨基)丙-1-醇

N-(2-氟乙基)-2-(3-甲氧基-4-甲基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

N-甲基-2-(3-(甲硫基)苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

2-(3-(2-氟乙氧基)苯基)-N-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

2-(3-(3-氟丙氧基)苯基)-N-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

2-(4-(4-氟哌啶-1-基)苯基)-N-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺

4-(7-(2-氟乙基氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-2-甲氧基苯酚

4-(7-(2-氟乙基氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯酚

3-(7-(2-氟乙基氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯酚

N-(2-氟乙基)-2-(4-吗啉-4-基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺，或

N-环丙基-2-[4-(3-氟丙氧基)苯基]咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺。

5.根据权利要求1或2所述的化合物，其为式IB的化合物

其中

R¹和R²与它们所连接的碳原子一起形成环，所述环包含

-OCH₂CH₂O-，OCH₂O-，OCH₂CH₂CH₂O-或-NHC(O)CH₂O-；

R³是氢或C_1-7烷氧基；

R⁴是氢或C_1-7烷基；

R⁵是C_1-7烷基，环烷基，被羟基取代的C_1-7烷基或被卤素取代的C_1-7烷基，或

R^a是氢或³H；

R^b是氢，羟基或³H；

或其药用酸加成盐，外消旋混合物或光学异构体。

6.根据权利要求5所述的化合物，其中所述化合物是

7.根据权利要求1或2所述的化合物，其为式IC的化合物

其中

R¹和R²与它们所连接的碳原子一起形成环，所述环包含

-OCH₂CH₂O-，OCH₂O-，OCH₂CH₂CH₂O-或-NHC(O)CH₂O-；

R³是氢或C_1-1烷氧基；

R⁴和R⁵与它们所连接的氮原子一起形成环，所述环包含-CH₂CH₂CHRCH₂CH₂-，-CH₂CHRCH₂CH₂-，-CH₂CH₂OCH₂CH₂-，-CH₂CH₂NR’CH₂CH₂-，CH₂CHR-或-CH₂CH₂CH₂-；其中

R是氢，卤素，C_1-7烷基，C_1-7烷氧基或被卤素取代的C_1-7烷基；R’是被卤素取代的C_1-7烷基；

R^a是氢或³H；

R^b是氢，羟基或³H；

或其药用酸加成盐，外消旋混合物或光学异构体。

8.根据权利要求7所述的化合物，其中所述化合物是

9.根据权利要求1或2所述的化合物，其为式D的化合物

其中

R³是氢或C_1-7烷氧基；

R⁴是氢或C_1-7烷基；

R⁴和R⁵与它们所连接的氮原子一起形成环，所述环包含

R’是被卤素取代的C_1-7烷基；

R^a是氢或³H；

R^b是氢，羟基或³H；

或其药用酸加成盐，外消旋混合物或光学异构体。

10.根据权利要求9所述的化合物，所述化合物是

7-(4-氟哌啶-1-基)-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶

(S)-7-(3-氟吡咯烷-1-基)-2-(4-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶

(R)-7-(3-氟吡咯烷-1-基)-2-(4-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶

2-(3-甲氧基-苯基)-7-哌啶-1-基-咪唑并[1，2-a]吡啶

2-(3-甲氧基-苯基)-7-吡咯烷-1-基-咪唑并[1，2-a]吡啶

2-(3-甲氧基-苯基)-7-吗啉-1-基-咪唑并[1，2-a]吡啶

2-(4-甲氧基-苯基)-7-吡咯烷-1-基-咪唑并[1，2-a]吡啶

2-(4-甲氧基-苯基)-7-哌啶-1-基-咪唑并[1，2-a]吡啶

2-(4-甲氧基-苯基)-7-吗啉-1-基-咪唑并[1，2-a]吡啶

7-(4-氟-哌啶-1-基)-2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶

7-氮杂环丁烷-1-基-2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶

(S)-7-(3-氟吡咯烷-1-基)-2-苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶

7-吗啉-4-基-2-间甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶

7-吗啉-4-基-2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶

4-(7-氮杂环丁烷-1-基-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-苯酚

7-((R)-3-氟-吡咯烷-1-基)-2-苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶

7-((R)-3-甲氧基-吡咯烷-1-基)-2-苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶

7-((S)-3-甲氧基-吡咯烷-1-基)-2-间甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶

2-(4-氟甲氧基-苯基)-7-吗啉-4-基-咪唑并[1，2-a]吡啶

7-氮杂环丁烷-1-基-2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶

7-氮杂环丁烷-1-基-2-间甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶

7-((R)-3-甲氧基-吡咯烷-1-基)-2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶

7-(4-氟-哌啶-1-基)-2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶

7-[4-(2-氟-乙基)-哌啶-1-基]-2-苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶

7-((S)-3-甲氧基-吡咯烷-1-基)-2-苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶

7-(4-氟-哌啶-1-基)-2-(3-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶

7-(4-氟-哌啶-1-基)-2-间甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶

7-氮杂环丁烷-1-基-2-(4-氟甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶

7-[4-(2-氟-乙基)-哌啶-1-基]-2-间甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶

7-((R)-3-甲氧基-吡咯烷-1-基)-2-间甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶

7-[4-(2-氟-乙基)-哌啶-1-基]-2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶

7-((S)-3-甲氧基-吡咯烷-1-基)-2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶

7-(氮杂环丁烷-1-基)-2-(3-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶

7-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[4-(2-氟乙氧基)苯基]咪唑并[1，2-a]吡啶

7-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-(氟甲氧基)苯基]咪唑并[1，2-a]吡啶

2-(4-甲氧基苯基)-7-(2-甲基氮杂环丙-1-基)咪唑并[1，2-a]吡啶

11.根据权利要求1的式II的化合物

其中

R⁴是氢或C_1-7烷基；

R⁴和R⁵与它们所连接的氮原子一起形成环，所述环包含

R’是被卤素取代的C_1-7烷基；

R⁶是氢，卤素或C_1-7烷基；

n是1或2；

或其药用酸加成盐，外消旋混合物或光学异构体。

12.根据权利要求11所述的式II的化合物，所述化合物是

甲基-(2-噻吩-3-基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-胺

N-(2-呋喃-2-基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-甲基-胺

N-(2-噻吩-2-基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-甲基-胺

甲基-(2-噻唑-2-基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-胺

N-[2-(3-溴-噻吩-2-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺

N-[2-(3-氯-噻吩-2-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺

甲基-[2-(5-甲基-呋喃-2-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-胺

N-[2-(苯并呋喃-2-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺

甲基-[2-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-胺

甲基-(2-吡啶-3-基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-胺

N-[2-(5-氯-噻吩-2-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺

甲基-[2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-胺，或

N-(2-氟乙基)-2-(呋喃-2-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺。

13.根据权利要求1-12中任一项所述的化合物在制备药物中的用途，所述药物用于结合和成像τ聚集体，β-淀粉样蛋白聚集体或α-突触核蛋白聚集体。

14.根据权利要求1-12中任一项所述的化合物在制备药物中的用途，所述药物用于结合和成像在阿尔茨海默病患者中的τ聚集体。

15.根据权利要求1-12中任一项所述的化合物在制备药物中的用途，所述药物用于τ结合研究。

16.权利要求1-12中任一项所限定的化合物在制备药物中的用途，所述药物用于哺乳动物脑中τ-聚集体沉积物的诊断成像。

17.药物制剂，所述药物制剂包含根据权利要求1-12中任一项所述的化合物和药用载体。