JP2016520046A - ２−フェニル又は２−ヘタリールイミダゾール［１，２−ａ］ピリジン誘導体 - Google Patents

２−フェニル又は２−ヘタリールイミダゾール［１，２−ａ］ピリジン誘導体 Download PDF

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Abstract

本発明は、式Ｉ及びＩＩ、式Ｉ又はＩＩ（式中、Ｒ１は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、Ｓ−低級アルキル、ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ、ジ−低級アルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、ヒドロキシによって置換されている低級アルキル又はヒドロキシであり；Ｒ２は、水素、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、Ｓ−低級アルキル、ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ、Ｏ（ＣＨ２）２−ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ、ジ−低級アルキルアミノ、アルキルアミノ、ＮＨ−ハロゲンによって置換されている低級アルキル、Ｎ（低級アルキル）−ベンジル、ヒドロキシによって置換されている低級アルキル、ハロゲンによって場合により置換されているヘテロシクロアルキル、ＣＨ２−低級アルコキシ、ＣＨ２−ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ又はヒドロキシであるか；又はＲ１及びＲ２は、これらが連結している炭素原子と一緒になって、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ＯＣＨ２Ｏ−、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−又は−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ−を含有する環を形成し；Ｒ３は、水素又は低級アルコキシであり；Ｒ４は、水素又は低級アルキルであり；Ｒ５は、低級アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシによって置換されている低級アルキル又はハロゲンによって置換されている低級アルキルであるか；又はＲ４及びＲ５は、これらが連結している窒素原子と一緒になって、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨＲＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨＲＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ’ＣＨ２ＣＨ２−、ＣＨ２ＣＨＲ−又は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を含有する環を形成し；ここで、Ｒは、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ又はハロゲンによって置換されている低級アルキルであり；Ｒ’は、ハロゲンによって置換されている低級アルキルであり；Ｒａは、水素又は３Ｈであり；Ｒｂは、水素、ヒドロキシ又は３Ｈであり；Ｒ６は、水素、ハロゲン又は低級アルキルであり；ＨｅｔＡｒは、チオフェニル、フラニル、チオゾリル、ベンゾフラニル、ピラゾリル、ベンゾイミダゾリル又はピリジニルからなる群より選択され；ｎは、１又は２である）の化合物、又はその薬学的に許容し得る酸付加塩、ラセミ混合物若しくはその対応するエナンチオマー及び／若しくは光学異性体に関する。本化合物は、アルツハイマー病を発症する可能性のあり得る脳内に過剰のタウ凝集体を有する潜在患者を同定することによって診断法を改善するであろう、イメージングツールとして好適である。

Description

本発明は、式：

［式中、
Ｒ１は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、Ｓ−低級アルキル、ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ、ジ−低級アルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、ヒドロキシによって置換されている低級アルキル又はヒドロキシであり；
Ｒ２は、水素、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、Ｓ−低級アルキル、ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ、Ｏ（ＣＨ２）２−ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ、ジ−低級アルキルアミノ、アルキルアミノ、ＮＨ−ハロゲンによって置換されている低級アルキル、Ｎ（低級アルキル）−ベンジル、ヒドロキシによって置換されている低級アルキル、ハロゲンによって場合により置換されているヘテロシクロアルキル、ＣＨ２−低級アルコキシ、ＣＨ２−ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ又はヒドロキシであるか；又は
Ｒ１及びＲ２は、これらが連結している炭素原子と一緒になって、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ＯＣＨ２Ｏ−、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−又は−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ−を含有する環を形成し；
Ｒ３は、水素又は低級アルコキシであり；
Ｒ４は、水素又は低級アルキルであり；
Ｒ５は、低級アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシによって置換されている低級アルキル又はハロゲンによって置換されている低級アルキルであるか；又は
Ｒ４及びＲ５は、これらが連結している窒素原子と一緒になって、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨＲＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨＲＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ’ＣＨ２ＣＨ２−、ＣＨ２ＣＨＲ−又は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を含有する環を形成し；ここで、Ｒは、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ又はハロゲンによって置換されている低級アルキルであり；Ｒ’は、ハロゲンによって置換されている低級アルキルであり；
Ｒａは、水素又は３Ｈであり；
Ｒｂは、水素、ヒドロキシ又は３Ｈであり；
Ｒ６は、水素、ハロゲン又は低級アルキルであり；
ＨｅｔＡｒは、チオフェニル、フラニル、チオゾリル、ベンゾフラニル、ピラゾリル、ベンゾイミダゾリル又はピリジニルからなる群より選択され；
ｎは、１又は２である］
で表される新規２−フェニル又は２−ヘタリールイミダゾール［１，２−ａ］ピリジン誘導体、又はその薬学的に許容し得る酸付加塩、ラセミ混合物若しくはその対応するエナンチオマー及び／若しくは光学異性体に関する。
類似の化合物が、例えば、中枢神経系疾患の処置における使用のためのＰＤＥ１０Ａ阻害薬の調製のための中間体として米国特許第２０１１／００７１１２８号に、そして抗腫瘍薬としてEuropean Journal of Medicinal Chemistry, 2012, 52, 137-150に記載されている。
本化合物が、タウ凝集体及び関係のあるβ−シート凝集体（さらに他のβ−アミロイド凝集体又はα−シヌクレイン凝集体を含む）の結合及びイメージングのために、とりわけアルツハイマー病患者におけるタウ凝集体の結合及びイメージングにおける使用のために使用され得ることが示された。
アルツハイマー病（ＡＤ）は、認知機能低下、不可逆的な記憶消失、見当識障害及び言語障害によって特徴付けられる進行性の神経変性障害である（Arch. Neurol. 1985, 42(11), 1097-1105）。ＡＤの脳切片の検視は、β−アミロイド（Ａβ）ペプチドからなる大量の老人斑（ＳＰ）及び過剰リン酸化されたタウタンパク質のフィラメントから形成される多数の神経原線維変化（ＮＦＴ）を明らかにしている。
タウは、微小管関連タンパク質のファミリーに属しており、主にニューロンで発現して、そこで軸索輸送のためのトラックとしてのニューロン微小管ネットワークを構成するための、チューブリン単量体から微小管への構築において重要な役割を担っている（Brain Res. Rev. 2000, 33(1), 95-130）。タウは、第１７染色体上に位置する単一遺伝子から翻訳され、その発現は、ヒト成人脳において６種の異なるアイソフォーム（結合ドメインの数によって区別され得る）を生成する、選択的スプライシング機構によって発生的に調節されている。タウの過剰リン酸化、ミスフォールディング及び凝集を導く基本的な機構は、十分に理解されていないが、タウ凝集体の沈着は、細胞内レベルと脳トポグラフィーのレベルの両方で定型の時空間的経路に従う。
第１７染色体に関係しているパーキンソニズムを伴う前頭側頭型認知症（ＦＴＤ）に導くタウ遺伝子の突然変異の最近の発見は、神経変性障害の病因におけるタウに起因する主要な役割を補強し、異なるニューロン集団において発現される別々のセットのタウアイソフォームが異なる病理を導き得るという事実を明確に示した（Biochim. Biophys. Acta 2005, 1739(2) 240-250）。病的なタウの蓄積によって特徴付けられる神経変性疾患は、「タウオパチー」と呼ばれる（Ann. Rev. Neurosci. 2001, 24, 1121-1159）。ＡＤ及びＦＴＤに加えて、他のタウオパチーは、進行性核上麻痺（ＰＳＰ）、タングル優位型認知症（tangle-predominant dementia）、ピック病、前頭側頭葉変性症（ＦＴＬＤ）、ダウン症候群などを含む。
新皮質領域の進行性の関与と認知症の重症度の増加との間の直接的相関が確立され、このことは、ＮＦＴなどの病的なタウ凝集体が神経変性プロセスの信頼できる指標であることを示唆している。ＡＤにおけるＮＦＴの関与の程度は、ブラークステージ（Braak stage）によって定義される（Acta Neuropathol. 1991, 82, 239-259）。ＮＦＴの関与が主に脳の内側嗅領域（transentorhinal region）に限定される場合にはブラークステージＩ及びＩＩと定義され、海馬などの辺縁領域が関与する場合にはステージＩＩＩ及びＩＶと診断され、そして、広範囲に及ぶ新皮質関与が認められる場合にはステージＶ及びＶＩと診断される。
現在、タウ凝集体の検出は、生検又は剖検材料の組織学的分析によってのみ可能である。タウ病理のインビボイメージングは、ヒト脳におけるタウ凝集体の沈着への新規見識を提供するであろうし、そして、タウ病理の程度を非侵襲的に検査すること、タウ沈着の経時変化を定量化すること、認知とのその相関を評価すること、かつ抗タウ療法の有効性を分析することが可能となるであろう。生体脳中のタウ凝集体を検出するための潜在的なリガンドは、血液脳関門を通過し、タウ凝集体に対して高い親和性及び特異性を有しなければならない。この目的のために、優れたニューロイメージング放射性トレーサーは、適切な親油性（logD １〜３）及び低い分子量（＜４５０）を有し、血液からの速やかなクリアランス及び低い非特異的結合を示さなければならない。
本出願の目的は、アルツハイマー病を発症する可能性のあり得る脳内に過剰のタウ凝集体を有する潜在患者を同定することによって診断法を改善するであろう、イメージングツールを見いだすことである。それはまた、疾患の進行をモニタリングすることにも有用であろう。抗タウ凝集体薬が利用可能になれば、脳内のタウタングルをイメージングすることは、治療をモリタリングするための重要なツールを提供し得る。
本発明のさらなる目的は、タウ凝集体沈着物をイメージングする方法であって、
− 哺乳動物に検出可能な量の組成物を導入すること
− 式Ｉ又はＩＩの化合物がタウ凝集体沈着物と会合するのに十分な時間をおくこと、及び
− １つ以上のタウ凝集体沈着物と会合した化合物を検出すること
を含む方法である。
本発明のさらなる目的は、潜在患者を同定するために使用され得る、式Ｉ又はＩＩの化合物と薬学的に許容し得る担体とを含有する医薬組成物である。
本明細書において使用される一般用語の以下の定義は、問題となっている用語が単独で現れるか又は組み合わせで現れるかにかかわらず適用される。
本明細書において使用される場合、用語「低級アルキル」は、１〜７個の炭素原子を有する直鎖又は分岐の炭素鎖を含む、飽和の、すなわち、脂肪族の炭化水素基を示す。「アルキル」の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル及びイソプロピルである。
用語「シクロアルキル」は、３〜６個の炭素原子を含有する非芳香族の炭化水素環を示す。
用語「アルコキシ」は、基−Ｏ−Ｒ’（式中、Ｒ’は、上に定義したような低級アルキルである）を示す。
用語「ハロゲン」は、塩素、臭素、フッ素又はヨウ素を示す。
用語「ハロゲンによって置換されている低級アルキル」は、少なくとも１個の水素原子がハロゲン原子に置き換わっている、上に定義したようなアルキル基を示す。
用語「ヒドロキシによって置換されている低級アルキル」は、少なくとも１個の水素原子がヒドロキシ基に置き換わっている、上に定義したようなアルキル基を示す。
用語「ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ」は、少なくとも１個の水素原子がハロゲン原子に置き換わっている、上に定義したようなアルコキシ基を示す。
ヘテロシクロアルキルという用語は、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する飽和環を示し、その環は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル又はモルホリニルから選択される。
用語「薬学的に許容し得る塩」又は「薬学的に許容し得る酸付加塩」は、塩酸、硝酸、硫酸、リン酸、クエン酸、ギ酸、フマル酸、マレイン酸、酢酸、コハク酸、酒石酸、メタン−スルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの無機酸及び有機酸との塩を包含する。
式Ｉ又はＩＩの化合物が、タウ凝集体及び関係のあるβ−シート凝集体（さらに他のβ−アミロイド凝集体又はα−シヌクレイン凝集体を含む）の結合及びイメージングのために使用され得ることが見いだされた。
本発明の１つの目的は、式：

［式中、
Ｒ１は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、Ｓ−低級アルキル、ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ、ジ−低級アルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、ヒドロキシによって置換されている低級アルキル又はヒドロキシであり；
Ｒ２は、水素、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、Ｓ−低級アルキル、ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ、Ｏ（ＣＨ２）２−ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ、ジ−低級アルキルアミノ、アルキルアミノ、ＮＨ−ハロゲンによって置換されている低級アルキル、Ｎ（低級アルキル）−ベンジル、ヒドロキシによって置換されている低級アルキル、ハロゲンによって場合により置換されているヘテロシクロアルキル、ＣＨ２−低級アルコキシ、ＣＨ−ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ又はヒドロキシであるか；又は
Ｒ１及びＲ２は、これらが連結している炭素原子と一緒になって、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ＯＣＨ２Ｏ−、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−又は−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ−を含有する環を形成し；
Ｒ３は、水素又は低級アルコキシであり；
Ｒ４は、水素又は低級アルキルであり；
Ｒ５は、低級アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシによって置換されている低級アルキル又はハロゲンによって置換されている低級アルキルであるか；又は
Ｒ４及びＲ５は、これらが連結している窒素原子と一緒になって、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨＲＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨＲＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ’ＣＨ２ＣＨ２−、ＣＨ２ＣＨＲ−又は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を含有する環を形成し；ここで、Ｒは、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ又はハロゲンによって置換されている低級アルキルであり；Ｒ’は、ハロゲンによって置換されている低級アルキルであり；
Ｒａは、水素又は３Ｈであり；
Ｒｂは、水素、ヒドロキシ又は３Ｈである］
で表される化合物、又はその薬学的に許容し得る酸付加塩、ラセミ混合物若しくはその対応するエナンチオマー及び／若しくは光学異性体である。
本発明の１つのさらなる目的は、式：

［式中、
Ｒ１は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、Ｓ−低級アルキル、ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ、ジ−低級アルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、ヒドロキシによって置換されている低級アルキル又はヒドロキシであり；
Ｒ２は、水素、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、Ｓ−低級アルキル、ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ、Ｏ（ＣＨ２）２−ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ、ジ−低級アルキルアミノ、アルキルアミノ、ＮＨ−ハロゲンによって置換されている低級アルキル、Ｎ（低級アルキル）−ベンジル、ヒドロキシによって置換されている低級アルキル、ハロゲンによって場合により置換されているヘテロシクロアルキル、ＣＨ２−低級アルコキシ、ＣＨ−ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ又はヒドロキシであり；又は
Ｒ３は、水素又は低級アルコキシであり；
Ｒ４は、水素又は低級アルキルであり；
Ｒ５は、低級アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシによって置換されている低級アルキル又はハロゲンによって置換されている低級アルキルであり；又は
Ｒａは、水素又は３Ｈであり；
Ｒｂは、水素、ヒドロキシ又は３Ｈである］
で表される化合物、又はその薬学的に許容し得る酸付加塩、ラセミ混合物若しくはその対応するエナンチオマー及び／若しくは光学異性体、例えば、以下の化合物である：
Ｎ−（２−フルオロエチル）−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン
Ｎ−（２−フルオロエチル）−Ｎ−メチル−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン
Ｎ−メチル−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン
［２−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−ジメチル−アミン
（２−［４−（２−フルオロ−エトキシ）−フェニル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル｝−ジメチル−アミン
［２−（４−フルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−ジメチル−アミン
［２−（４−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−ジメチル−アミン
Ｎ−メチル−２−ｍ−トリルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン
Ｎ，Ｎ−ジメチル−（２−ｍ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−アミン
Ｎ，Ｎ−ジメチル−（２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−アミン
Ｎ−メチル−（２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−アミン
Ｎ−（２−フルオロエチル）−Ｎ−メチル−（２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−アミン
２−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−Ｎ−（２−フルオロエチル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン
［２−（３−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−ジメチル−アミン
（２−フルオロ−エチル）−メチル−（２−ｍ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−アミン
［２−（３−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン
［２−（４−フルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン
（２−フルオロ−エチル）−（２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−アミン
（２−フルオロ−エチル）−（２−ｍ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−アミン
（２−フルオロ−エチル）−［２−（４−フルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−アミン
［２−（３，４−ジメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−ジメチル−アミン
［２−（３，４−ジメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン
［３Ｈ］−［２−（４−フルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン
［３Ｈ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン
［３Ｈ］−Ｎ−（２−フルオロエチル）−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン
［３Ｈ］−Ｎ−メチル−（２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−アミン
（２−フルオロ−エチル）−［２−（４−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン
［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン
シクロプロピル−［２−（４−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−アミン
メチル−［２−（４−メチルスルファニル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−アミン
［２−（３，４−ジメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−（２−フルオロ−エチル）−アミン
［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−（２−フルオロ−エチル）−アミン
［２−（４−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン
（２−フルオロ−エチル）−［２−（４−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−アミン
（２−フルオロ−エチル）−［２−（３−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−アミン
［２−（３−フルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−ジメチル−アミン
（２−フルオロ−エチル）−［２−（４−メチルスルファニル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−アミン
シクロプロピル−［２−（４−フルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−アミン
２−メトキシ−４−（７−メチルアミノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−フェノール
３−（７−ジメチルアミノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−フェノール
［４−［７−（メチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］フェニル］メタノール
［４−［７−（ジメチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］フェニル］メタノール
２−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン
Ｎ−［２−（４−エトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン
メチル−［２−（４−ピロリジン−１−イル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−アミン
Ｎ−［２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン
Ｎ−［２−（４−ジエチルアミノ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン
Ｎ−［２−（４−エチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン
２−［４−（メトキシメチル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン
メチル−［２−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−アミン
２−［４−（２−フルオロエトキシメチル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン
２−（３−メトキシ−４−メチルフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン
２−［４−（２−フルオロエトキシ）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン
２−（４−（ベンジル（メチル）アミノ）フェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン
Ｎ−［２−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン
Ｎ−［２−（４−ブロモ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン
メチル−［２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−アミン
２−（７−メチルアミノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−フェノール
３−［７−（メチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］安息香酸メチル
［３−［７−（メチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］フェニル］メタノール
Ｎ−シクロプロピル−２−［４−（２−フルオロエトキシ）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン
７−（アゼチジン−１−イル）−２−［４−（３−フルオロプロポキシ）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
４−メチル−２−（７−メチルアミノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−フェノール
２−［３−（メトキシメチル）フェニル］−Ｎ−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン
２−（４−（２−フルオロエチルアミノ）フェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン
Ｎ−（３−フルオロプロピル）−２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン
２−（３−（フルオロメトキシ）フェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン
２−（２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イルアミノ）プロパン−１−オール
Ｎ−（２−フルオロエチル）−２−（３−メトキシ−４−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン
Ｎ−メチル−２−（３−（メチルチオ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン
２−（３−（２−フルオロエトキシ）フェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン
２−（３−（３−フルオロプロポキシ）フェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン
２−（４−（４−フルオロピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン
４−（７−（２−フルオロエチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−２−メトキシフェノール
４−（７−（２−フルオロエチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェノール
３−（７−（２−フルオロエチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェノール
Ｎ−（２−フルオロエチル）−２−（４−モルホリン−４−イルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン、又は
Ｎ−シクロプロピル−２−［４−（３−フルオロプロポキシ）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン。
本発明の１つの目的は、式：

［式中、
Ｒ１及びＲ２は、これらが連結している炭素原子と一緒になって、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ＯＣＨ２Ｏ−、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−又は−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ−を含有する環を形成し；
Ｒ３は、水素又は低級アルコキシであり；
Ｒ４は、水素又は低級アルキルであり；
Ｒ５は、低級アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシによって置換されている低級アルキル又はハロゲンによって置換されている低級アルキルであり、又は
Ｒａは、水素又は３Ｈであり；
Ｒｂは、水素、ヒドロキシ又は３Ｈである］
で表されるさらなる化合物、又はその薬学的に許容し得る酸付加塩、ラセミ混合物若しくはその対応するエナンチオマー及び／若しくは光学異性体、例えば、以下の化合物である：
［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン
［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−ジメチル−アミン
［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−（２−フルオロ−エチル）−メチル−アミン
（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−メチル−アミン
（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−ジメチル−アミン
（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−（２−フルオロ−エチル）−メチル−アミン
（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−（２−フルオロ−エチル）−アミン
Ｎ−［２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン
６−（７−メチルアミノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、又は
２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−Ｎ−（２−フルオロエチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン。
本発明の１つの目的は、式：

［式中、
Ｒ１及びＲ２は、これらが連結している炭素原子と一緒になって、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ＯＣＨ２Ｏ−、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−又は−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ−を含有する環を形成し；
Ｒ３は、水素又は低級アルコキシであり；
Ｒ４及びＲ５は、これらが連結している窒素原子と一緒になって、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨＲＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨＲＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ’ＣＨ２ＣＨ２−、ＣＨ２ＣＨＲ−又は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を含有する環を形成し；ここで、Ｒは、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ又はハロゲンによって置換されている低級アルキルであり；Ｒ’は、ハロゲンによって置換されている低級アルキルであり；
Ｒａは、水素又は３Ｈであり；
Ｒｂは、水素、ヒドロキシ又は３Ｈである］
で表される化合物、又はその薬学的に許容し得る酸付加塩、ラセミ混合物若しくはその対応するエナンチオマー及び／若しくは光学異性体、例えば、以下の化合物である：
２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−７−［４−（２−フルオロ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−７−［４−（２−フルオロ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−７−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、又は
２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１、４］ジオキシン−６−イル）−７−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン。
本発明の１つの目的は、式：

［式中、
Ｒ１は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、Ｓ−低級アルキル、ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ、ジ−低級アルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、ヒドロキシによって置換されている低級アルキル又はヒドロキシであり；
Ｒ２は、水素、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、Ｓ−低級アルキル、ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ、Ｏ（ＣＨ２）２−ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ、ジ−低級アルキルアミノ、アルキルアミノ、ＮＨ−ハロゲンによって置換されている低級アルキル、Ｎ（低級アルキル）−ベンジル、ヒドロキシによって置換されている低級アルキル、ハロゲンによって場合により置換されているヘテロシクロアルキル、ＣＨ２−低級アルコキシ、ＣＨ−ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ又はヒドロキシであり；又は
Ｒ３は、水素又は低級アルコキシであり；
Ｒ４は、水素又は低級アルキルであり；
Ｒ５は、低級アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシによって置換されている低級アルキル又はハロゲンによって置換されている低級アルキルであるか、又は
Ｒ４及びＲ５は、これらが連結している窒素原子と一緒になって、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨＲＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨＲＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ’ＣＨ２ＣＨ２−、ＣＨ２ＣＨＲ−又は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を含有する環を形成し；ここで、Ｒは、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ又はハロゲンによって置換されている低級アルキルであり；Ｒ’は、ハロゲンによって置換されている低級アルキルであり；
Ｒａは、水素又は３Ｈであり；
Ｒｂは、水素、ヒドロキシ又は３Ｈである］
で表されるさらなる化合物、又はその薬学的に許容し得る酸付加塩、ラセミ混合物若しくはその対応するエナンチオマー及び／若しくは光学異性体、例えば、以下の化合物である：
７−（４−フルオロピペリジン−１−イル）−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
（Ｓ）−７−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
（Ｒ）−７−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
２−（３−メトキシ−フェニル）−７−ピペリジン−１−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
２−（３−メトキシ−フェニル）−７−ピロリジン−１−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
２−（３−メトキシ−フェニル）−７−モルホリン−１−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
２−（４−メトキシ−フェニル）−７−ピロリジン−１−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
２−（４−メトキシ−フェニル）−７−ピペリジン−１−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
２−（４−メトキシ−フェニル）−７−モルホリン−１−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
７−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イル）−２−（４−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
７−［４−（２−フルオロ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２−（４−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
７−アゼチジン−１−イル−２−（４−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
（Ｓ）−７−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
７−モルホリン−４−イル−２−ｍ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
７−モルホリン−４−イル−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
４−（７−アゼチジン−１−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−フェノール
｛４−［７−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］−フェニル｝−ジメチル−アミン
７−（（Ｒ）−３−フルオロ−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
７−（（Ｒ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
７−（（Ｓ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−ｍ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
２−（４−フルオロメトキシ−フェニル）−７−モルホリン−４−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
７−アゼチジン−１−イル−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
７−アゼチジン−１−イル−２−ｍ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
７−（（Ｒ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
７−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イル）−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
７−［４−（２−フルオロ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
７−（（Ｓ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
７−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イル）−２−（３−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
７−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イル）−２−ｍ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
７−アゼチジン−１−イル−２−（４−フルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
７−［４−（２−フルオロ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−２−（４−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
７−［４−（２−フルオロ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−２−ｍ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
７−（（Ｒ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−ｍ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
７−［４−（２−フルオロ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
７−（（Ｓ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
７−（アゼチジン−１−イル）−２−（３−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
７−（アゼチジン−１−イル）−２−［４−（２−フルオロエトキシ）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
７−（アゼチジン−１−イル）−２−［３−（フルオロメトキシ）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
２−（４−メトキシフェニル）−７−（２−メチルアジリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
７−（アゼチジン−１−イル）−２−（３−（２−フルオロエトキシ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、又は
７−（アゼチジン−１−イル）−２−（４−（２−（２−フルオロエトキシ）エトキシ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン。
本発明の１つのさらなる目的は、式ＩＩ：

［式中、
Ｒ４は、水素又は低級アルキルであり；
Ｒ５は、低級アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシによって置換されている低級アルキル又はハロゲンによって置換されている低級アルキルであるか、又は
Ｒ４及びＲ５は、これらが連結している窒素原子と一緒になって、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨＲＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨＲＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ’ＣＨ２ＣＨ２−、ＣＨ２ＣＨＲ−又は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を含有する環を形成し；ここで、Ｒは、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ又はハロゲンによって置換されている低級アルキルであり；Ｒ’は、ハロゲンによって置換されている低級アルキルであり；
Ｒ６は、水素、ハロゲン又は低級アルキルであり；
ＨｅｔＡｒは、チオフェニル、フラニル、チオゾリル、ベンゾフラニル、ピラゾリル、ベンゾイミダゾリル又はピリジニルからなる群より選択され；
ｎは、１又は２である］
で表される化合物、又はその薬学的に許容し得る酸付加塩、ラセミ混合物若しくはその対応するエナンチオマー及び／若しくは光学異性体、例えば、以下の化合物である：
メチル−（２−チオフェン−３−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−アミン
Ｎ−（２−フラン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−メチル−アミン
Ｎ−（２−チオフェン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−メチル−アミン
メチル−（２−チアゾール−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−アミン
Ｎ−［２−（３−ブロモ−チオフェン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン
Ｎ−［２−（３−クロロ−チオフェン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン
メチル−［２−（５−メチル−フラン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−アミン
Ｎ−［２−（ベンゾフラン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン
Ｎ−［２−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン
メチル−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−アミン
メチル−（２−ピリジン−３−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−アミン
Ｎ−［２−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン
メチル−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−アミン、又は
Ｎ−（２−フルオロエチル）−２−（フラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン。
式Ｉ−Ｐ：

［式中、
Ｒ１は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、Ｓ−低級アルキル、ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ、ジ−低級アルキルアミノ又はヒドロキシであり；
Ｒ２は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、Ｓ−低級アルキル、ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ、ジ−低級アルキルアミノ又はヒドロキシであるか；又は
Ｒ１及びＲ２は、これらが連結している炭素原子と一緒になって、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−又はＯＣＨ２Ｏ−を含有する環を形成し；
Ｒ３は、水素又は低級アルキルであり；
Ｒ４は、低級アルキル、シクロアルキル又はハロゲンによって置換されている低級アルキルであるか；又は
Ｒ３及びＲ４は、これらが連結している窒素原子と一緒になって、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨＲＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨＲＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ’ＣＨ２ＣＨ２−又は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を含有する環を形成し；ここで、Ｒは、水素、ハロゲン、低級アルコキシ又はハロゲンによって置換されている低級アルキルであり；Ｒ’は、ハロゲンによって置換されている低級アルキルであり；
Ｒａは、水素又は３Ｈであり；
Ｒｂは、水素又は３Ｈである］
で表される化合物、又はその薬学的に許容し得る酸付加塩、ラセミ混合物若しくはその対応するエナンチオマー及び／若しくは光学異性体もまた本発明の実施態様である。
式Ｉ及びＩＩの化合物は、タウ凝集体、β−アミロイド凝集体、α−シヌクレイン凝集体又はハンチンチン凝集体の結合及びイメージングにおいて使用され得る。式Ｉ又はＩＩの化合物の好ましい使用は、アルツハイマー病患者におけるタウ凝集体の結合及びイメージングにおける使用である。
さらに、式Ｉ又はＩＩの化合物は、タウ結合研究において使用され得る。式Ｉ又はＩＩの化合物は、哺乳動物の脳におけるタウ凝集体の画像診断に好適である。
本発明はまた、哺乳動物の脳におけるタウ凝集体沈着物の画像診断に使用される。
式Ｉ又はＩＩ：

で表される本化合物及びその薬学的に許容し得る塩は、以下に記載するプロセスによって調製され得、そのプロセスは、
ａ）式１又は２：

で表される化合物（Ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ）を好適なアミンＨＮＲ４Ｒ５とカップリングさせて、式Ｉ又はＩＩ：

［式中、置換基ＨｅｔＡｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、上に定義したとおりであり、そして、Ｒａは、水素であり、Ｒｂは、水素又はヒドロキシである］
で表される化合物を与えること、及び所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容し得る酸付加塩に変換すること；又は
ｂ）式３：

を有する化合物を、式４：

で表される対応するα−活性化ケトンとカップリングさせて、式Ｉ：

［式中、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、上に定義したとおりであり、そして、Ｒａは、水素であり、Ｒｂは、水素又はヒドロキシである］
で表される化合物を与えること、及び所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容し得る酸付加塩に変換すること、又は
ｃ）式５又は６：

を有する化合物を、好適なアルキル化剤と反応させて、式Ｉ：

［式中、置換基ＨｅｔＡｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、上に定義したとおりであり、そして、Ｒａは、水素であり、Ｒｂは、水素又はヒドロキシである］
で表される化合物を与えること、及び所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容し得る酸付加塩に変換すること、又は
ｄ）式Ｉの化合物（式中、Ｒａ及びＲｂは、水素である）を、触媒、例えばイリジウム、ルテニウム、ロジウム又はパラジウム含有錯体の存在下、好適な溶媒、例えばジクロロメタン、クロロベンゼン、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ又はそれらの混合物中でトリチウムガスと反応させて、式ＩＡ：

で表される化合物にすることを含む。
以下のスキーム１〜３は、式Ｉ又はＩＩの化合物の調製のためのプロセスをより詳細に記載する。出発物質は、公知の化合物であるか、又は当技術分野において公知の方法に従って調製され得る。
本発明の式Ｉ又はＩＩの化合物の調製は、逐次又は収束合成経路で実施され得る。本反応及び生じた生成物の精製を実施するのに必要な技能は、当業者に公知である。以下のプロセスの説明において使用される置換基及び指数は、特に反対の記載のない限り、先に本明細書に与えられた意味を有する。
より詳細には、式Ｉ又はＩＩの化合物は、以下に与えられる方法によって、実施例に与えられる方法によって又は類似の方法によって製造され得る。個々の反応工程についての適切な反応条件は、当業者に公知である。反応順序は、スキーム１〜３に示したものに限定されず、出発物質及びそれらの各々の反応性に応じて、反応工程の順序は自由に変更され得る。出発物質は、市販されているか、あるいは、以下に与えられる方法と類似の方法によって、本明細書若しくは実施例に引用される参考文献に記載される方法によって、又は当技術分野において公知の方法によって調製され得るかのいずれかである。
スキーム１に従って、イミダゾピリジンの誘導体Ｉ（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、上に定義したとおりであり、そして、Ｒａは、水素であり、Ｒｂは、水素又はヒドロキシであり、そして、ＰＧは、Ｎ保護基である）は、塩基、例えば水素化ナトリウムの存在下、好適な溶媒、例えばＤＣＭ中、高温又は周囲温度での、アミン５と好適なアルキル化剤、例えばヨウ化メチル又はハロゲン化アルキルとのアルキル化反応を介して調製される。代替的に、アミン５は、好適な溶媒中での好適な試薬、例えば二炭酸ジ−tert−ブチルとの反応を介して、最初に保護アミン７に変換され、続いて、塩基、例えば水素化ナトリウムの存在下、好適な溶媒、例えばＤＣＭ中、高温又は周囲温度で、好適なアルキル化剤、例えばヨウ化メチル又はハロゲン化アルキルでアルキル化反応させる。次いで、７の脱保護は、イミダゾピリジンＩへと導く。
同じ手順を使用して、プロセス変形型ｃ）に記載されるように、式６の化合物から開始して、式ＩＩの化合物が得られ得る。

［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、上に定義したとおりであり、そして、Ｒａは、水素であり、Ｒｂは、水素又はヒドロキシであり、そして、Ｘ＝Ｂｒ］
スキーム２に従って、活性化ケトン４を、好適な溶媒、例えばアセトン又はエタノール中、油浴中高温で又はマイクロ波中、アミノ−ピリジン３と反応させて、化合物Ｉの誘導体を与える。アミノ−ピリジン３は、クロロ−ピリジン７から開始して、アミンＨＮＲ４Ｒ５及び好適な塩基、例えば炭酸カリウム又は炭酸セシウムと、好適な溶媒、例えばスルホラン又はＮＭＰ中、高温で加熱することによって、又はアミンＨＮＲ４Ｒ５と、水中、高温で加熱することによって合成され得る。

［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、上に定義したとおりであり、そして、Ｒａは、水素であり、Ｒｂは、水素又はヒドロキシであり、そして、Ｘ＝Ｂｒ］
スキーム３に従って、イミダゾピリジンのさらなる誘導体Ｉは、好適な溶媒、例えばアセトン又はエタノール中、油浴中高温で又はマイクロ波中、活性化ケトン４（式中、例えば、Ｘ＝Ｂｒ）をアミノ−ピリジン８（式中、例えば、Ｘ＝Ｂｒ）とカップリングさせて合成され化合物の誘導体１を与える。好適なパラジウム源、例えば［Ｐｄ２（ｄｂａ）３］、好適な配位子又は付加物、例えばキサントホスの存在下、好適な溶媒、例えばジオキサン中及び好適な塩基、例えば炭酸セシウムの存在下、高温での、１とアミンＨＮＲ４Ｒ５のパラジウム（０）媒介カップリングは、イミダゾピリジンＩを与える。
イミダゾピリジンのさらなる誘導体Ｉは、好適なアルキル化剤、例えばハロゲン化アルキル（１−フルオロエチルブロミドのような）又はアルキルトシラート（フルオロメチルトシラートのような）を使用し、好適な塩基、例えば炭酸セシウム又は水素化ナトリウムの存在下、好適な溶媒、例えばＤＭＦ中、周囲温度又は高温での、フェノール（Ｒ１及びＲ２がヒドロキシである場合）のアルキル化によって合成される。
式ＩＡ：

で表される化合物は、実施例６１に記載するような、触媒、例えばイリジウム、ルテニウム、ロジウム又はパラジウム含有錯体の存在下、好適な溶媒、例えばジクロロメタン、クロロベンゼン、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ又はそれらの混合物中でトリチウムガスを用いた従来の方法で調製され得る。
化合物の単離及び精製
本明細書に記載される化合物及び中間体の単離及び精製は、所望であれば、例えば、濾過、抽出、結晶化、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、厚層クロマトグラフィー、分取低圧若しくは高圧液体クロマトグラフィー又はこれらの手順の組み合わせなどの任意の好適な分離又は精製手順によって達成され得る。好適な分離及び単離手順の具体的例示については、本明細書の以下の調製及び実施例を参照することによって得られ得る。しかし、当然ながら、他の等価な分離又は単離手順も使用され得る。式Ｉ又はＩのキラル化合物のラセミ混合物は、キラルＨＰＬＣを使用して分離され得る。
式Ｉ又はＩＩの化合物の塩
式Ｉ又はＩＩの化合物は、塩基性であり、対応する酸付加塩に変換され得る。この変換は、少なくとも化学量論量の適切な酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸など、及び有機酸、例えば酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、リンゴ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸など）で処理することによって達成される。典型的には、遊離塩基を、ジエチルエーテル、酢酸エチル、クロロホルム、エタノール又はメタノールなどの不活性有機溶媒に溶解し、類似の溶媒中の酸を加える。温度は、０℃〜５０℃で維持される。得られた塩は、自然に沈殿するか、又はより極性の小さい溶媒を用いて溶液から取り出され得る。
式Ｉ又はＩＩの塩基性化合物の酸付加塩は、少なくとも化学量論当量の好適な塩基（例えば、水酸化ナトリウム若しくはカリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、アンモニアなど）で処理することによって、対応する遊離塩基に変換され得る。
本化合物を、本明細書の以下に与える試験に従って調べた。
ＴＡＵ放射性リガンド−インビトロ置換アッセイ
このインビトロ結合アッセイは、天然のタウ凝集体に対する化合物の親和性を評価する。本化合物を、十分に確立されているタウ特異的放射性リガンド［３Ｈ］Ｔ８０８と共インキュベートし、化合物の［３Ｈ］Ｔ８０８結合の置換効力を、ヒトアルツハイマー病（ＡＤ）脳切片を使用したインビトロオートラジオグラフィーによって決定する（図Ｅを参照のこと）。
材料
ＡＤヒト脳は、Banner Sun Health Research Institute（Sun City, AZ, USA）から購入される。ＡＤの病理診断は、神経病理学データに基づく標準的なNIA-Reagan Institute基準に従ってなされる。放射性リガンド［３Ｈ］Ｔ８０８は、社内で合成された（［３Ｈ］−２−［４−（２−フルオロ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−ベンゾ［４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン、放射化学純度９９．０％）。参照として、非放射性Ｔ８０８が使用される（２−［４−（２−フルオロ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−ベンゾ［４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン）。オートラジオグラフィーのために、FujiFilm Imaging Plates（BAS-IP TR 2025）を切片に曝露させて、FujiFilm IP reader（BAS-5000）で読み取る。
方法
クライオスタット（Leica CM3050）にて、−１７℃のチャンバー温度及び−１５℃の対象物温度で１０μm厚のヒトＡＤ脳切片を作製する。切片をHistobond+顕微鏡スライド（Marienfeld Laboratory Glasware）に移す。室温で３時間乾燥させた後、切片を−２０℃で保存する。切片を放射性リガンド（１０nM）及びそれぞれの非放射性化合物（様々な濃度で）と５０mMトリス緩衝液（ｐＨ７．４）中、室温で３０分間インキュベートする。５０mMトリス緩衝液（ｐＨ７．４）中４℃で３×１０分間洗浄し、蒸留Ｈ２Ｏ中４℃で３回素早く浸漬させた後、切片を４℃で３時間乾燥させる。切片をFujiFilm Cassette（BAS 2025）中に入れ、Imaging Plateで５日間曝露させ、その後、１画素あたり２５μMの解像度で走査する。
データ分析
オートラジオグラフィーの関心領域（ＲＯＩ）中のシグナル強度（Ｄｅｎｓ−ＰＳＬ／ｍｍ２）を、ソフトウェアＭＣＩＤ分析（version 7.0, Imaging Research Inc.）で定量化する。白質中の非特異的結合シグナルを減算することによって、化合物の非存在下又は存在下での［３Ｈ］Ｔ８０８結合の特異的結合（ＳＢ）を計算し、従ってＳＢ［３Ｈ］Ｔ８０８ ｏｎｌｙ及びＳＢｃｏｍｐｕｎｄを得る。様々な化合物による置換％を以下のように計算する：
置換％＝１００−（ＳＢｃｏｍｐｕｎｄ／ＳＢ［３Ｈ］Ｔ８０８ ｏｎｌｙ）＊１００
検証データ
各実験で、非放射性Ｔ８０８を陽性内部対照として使用する。等モル量の放射性Ｔ８０８と非放射性Ｔ８０８の共インキュベーションは、特異的結合をおそよ５０％低下させることが期待される。
参考文献
A.K. Szardenings et al. ‘Imaging agents for detecting neurological disorders’. US Patent Application US20110182812
W. Zhang et al., ‘A highly selective and specific PET tracer for imaging of tau pathologies’. Journal of Alzheimer’s Disease 31 (2012) 601-612
図１は、ブラークステージＶのＡＤ患者から得られたヒト大脳皮質切片とインキュベートした実施例６２（Ａ）、実施例６４（Ｂ）、実施例６１（Ｃ）及び実施例６３（Ｄ）のオートラジオグラフィーを示す。放射性リガンド濃度は、それぞれ、１．８、２．８、３．７及び２．７nMであった。全ての放射性リガンドは、層状に分散したパターンのタウ凝集体の点状染色及び様々な程度の白質中の非特異的結合を示す。 図１は、ブラークステージＶのＡＤ患者から得られたヒト大脳皮質切片とインキュベートした実施例６２（Ａ）、実施例６４（Ｂ）、実施例６１（Ｃ）及び実施例６３（Ｄ）のオートラジオグラフィーを示す。放射性リガンド濃度は、それぞれ、１．８、２．８、３．７及び２．７nMであった。全ての放射性リガンドは、層状に分散したパターンのタウ凝集体の点状染色及び様々な程度の白質中の非特異的結合を示す。
医薬製剤
式Ｉ及びＩＩの化合物並びにその薬学的に許容し得る塩は、医薬製剤の形態で、通常は非経口的に、例えば注射液の形態で投与され得る。
注射液用の好適な賦形剤は、例えば、水、アルコール、ポリオール、グリセロール、植物油などである。



















実施例１
Ｎ−（２−フルオロエチル）−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン２，２，２−トリフルオロアセタート

ａ）tert−ブチル２−フルオロエチル（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）カルバマート

ＤＭＦ（４mL）中のtert−ブチル２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イルカルバマート（４１８mg、１．３５mmol）の溶液に、窒素雰囲気下、０℃で６０％水素化ナトリウム（６４．８mg、１．６２mmol）を注意深く加えた。周囲温度で３０分間撹拌後、１−ブロモ−２−フルオロエタン（１８９mg、１１１μL、１．４９mmol）を滴下した。次に、反応混合物を周囲温度で３時間撹拌した。６０％水素化ナトリウム（２７．０mg、６７６μmol）をさらに加えた後、それを周囲温度で３０分間撹拌してから、さらに１−ブロモ−２−フルオロエタン（８５．８mg、５０．５μL、６７６μmol）を加え、溶液を１８時間撹拌した。それをジクロロメタン（１５mL）で希釈し、水（１５mL）で２回洗浄した。水層をジクロロメタン（１５mL）で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９７：３）による精製は、標記化合物（３０５mg、６４％）を白色の固体として与えた。ＭＳ ｍ／ｚ：３５６．６［Ｍ＋Ｈ］＋
ｂ）Ｎ−（２−フルオロエチル）−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン２，２，２−トリフルオロアセタート

ジクロロメタン（１．２mL）中のtert−ブチル２−フルオロエチル（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）カルバマート（３０１mg、８４７μmol）の溶液に、窒素雰囲気下、トリフルオロ酢酸（１．７８ｇ、１．２mL、１５．６mmol）を加えた。反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。それを濃縮し、残留物をエタノールで希釈し、再び濃縮した。この手順を繰り返し、残留物を減圧下で乾燥させて、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩（３６９mg、８５％）として、明褐色の固体として与えた。ＭＳ ｍ／ｚ：２５６．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２
Ｎ−（２−フルオロエチル）−Ｎ−メチル−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン

ＤＭＦ（３mL）中のＮ−（２−フルオロエチル）−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン２，２，２−トリフルオロアセタート（２８０mg、７５８μmol）の溶液に、窒素雰囲気下、６０％水素化ナトリウム（７５．８mg、１．９mmol）を加えた。周囲温度で３０分間撹拌後、ヨード−メタン（２３７mg、１０４μL、１．６７mmol）を加え、周囲温度で１８時間、閉じたフラスコ中で撹拌を続けた。反応混合物を酢酸エチル（１５mL）で希釈し、クエン酸水溶液（５％）、水（１５mL）及びブライン（１０mL）で洗浄した。水層を酢酸エチル（１５mL）で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー（ヘプタン：ジクロロメタン＝８０：２０〜０：１００）による精製は、標記化合物（１９mg、９％）を褐色の固体として与えた。ＭＳ ｍ／ｚ：２７０．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン

ＤＭＦ（２mL）中の２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン（５００mg、２．３９mmol）の溶液に、窒素雰囲気下、６０％水素化ナトリウム（１７２mg、４．３mmol）を加えた。周囲温度で３０分間撹拌後、ヨードメタン（６１１mg、２６９μL、４．３mmol）を加え、反応混合物を１８時間、閉じたフラスコ中で撹拌した。濃縮した混合物をIsolute（登録商標）に吸着させ、クロマトグラフィー（ヘプタン：ジクロロメタン＝８０：２０〜０：１００）による精製は、標記化合物（３５mg、６％）を明褐色の固体として与えた。ＭＳ ｍ／ｚ：２３８．６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４
Ｎ−メチル−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン

ＤＭＦ（２mL）中の２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン（５００mg、２．３９mmol）の溶液に、窒素雰囲気下、６０％水素化ナトリウム（１７２mg、４．３mmol）を加えた。周囲温度で３０分間撹拌後、ヨードメタン（６１１mg、２６９μL、４．３mmol）を加え、反応混合物を１８時間、閉じたフラスコ中で撹拌した。濃縮した混合物をIsolute（登録商標）に吸着させ、クロマトグラフィー（ヘプタン：ジクロロメタン＝８０：２０〜０：１００）による精製は、標記化合物（４２mg、８％）を褐色の固体として与えた。ＭＳ ｍ／ｚ：２２４．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５
７−（４−フルオロピペリジン−１−イル）−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

ジオキサン（２．５mL）中の７−ブロモ−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（５１mg、１４９μmol）及び４−フルオロピペリジン塩酸塩（５２．１mg、３７３μmol）の溶液に、炭酸セシウム（２４３mg、７４７μmol）を加えた。アルゴン雰囲気下、［Ｐｄ２（ｄｂａ）３］（１３．７mg、１４．９μmol）及びキサントホス（１７．３mg、２９．９μmol）を加え、反応混合物を１１０℃で２０時間撹拌した。それをCelite（登録商標）で濾過し、ジオキサン（約２０mL）で洗浄した。濃縮及びクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９５：５）による精製は、標記化合物（１５mg、３３％）を明褐色の固体として与えた。ＭＳ ｍ／ｚ：２９６．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６
（Ｓ）−７−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

ａ）７−ブロモ−２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

４−ブロモピリジン−２−アミン（１．０４ｇ、６．０１mmol）及び２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノン（１．３８ｇ、６．０１mmol）に、アセトン（１０mL）を加えた。反応混合物を７０℃で２０時間加熱した。反応混合物を濾過し、アセトンで洗浄した。得られた白色の固体に、水酸化アンモニウム水溶液（２５％）及び水を加えた。得られた明黄色の懸濁液を濾過し、水で洗浄した。高真空での乾燥は、標記化合物（１．６９ｇ、７９％）を明黄色の固体として与えた。ＭＳ ｍ／ｚ：３０３．４［Ｍ］＋
ｂ）（Ｓ）−７−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

実施例５）の実験手順と同様にして、７−ブロモ−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンに代えて７−ブロモ−２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを、４−フルオロピペリジン塩酸塩に代えて（Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩を用いて、標記化合物（３５mg、３９％）に変換し、これを明褐色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：３１２．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７
（Ｒ）−７−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

実施例５）の実験手順と同様にして、７−ブロモ−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンに代えて７−ブロモ−２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを、４−フルオロピペリジン塩酸塩に代えて（Ｒ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩を用いて、標記化合物（１３mg、１５％）に変換し、これをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：３１２．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８
２−（３−メトキシ−フェニル）−７−ピペリジン−１−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

ａ）７−ブロモ−２−（３−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

実施例６ａ）の実験手順と同様にして、４−ブロモピリジン−２−アミンを、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンに代えて２−ブロモ−１−（３−メトキシフェニル）エタノンを用いて、標記化合物（９５０mg、７２％）に変換し、これをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：３０２．８［Ｍ］＋
ｂ）２−（３−メトキシ−フェニル）−７−ピペリジン−１−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

実施例５）の実験手順と同様にして、７−ブロモ−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンに代えて７−ブロモ−２−（３−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを、４−フルオロピペリジン塩酸塩に代えてピペリジンを用いて、標記化合物（２５mg、１２％）に変換し、これをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：３０８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９
２−（３−メトキシ−フェニル）−７−ピロリジン−１−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

実施例５）の実験手順と同様にして、７−ブロモ−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンに代えて７−ブロモ−２−（３−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを、４−フルオロピペリジン塩酸塩に代えてピロリジンを用いて、標記化合物（４５mg、２３％）に変換し、これをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２９４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０
２−（３−メトキシ−フェニル）−７−モルホリン−４−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

実施例５）の実験手順と同様にして、７−ブロモ−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンに代えて７−ブロモ−２−（３−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを、４−フルオロピペリジン塩酸塩に代えてモルホリンを用いて、標記化合物（９５mg、３１％）に変換し、これをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：３１０．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１
２−（４−メトキシ−フェニル）−７−ピロリジン−１−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

実施例５）の実験手順と同様にして、７−ブロモ−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンに代えて７−ブロモ−２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを、４−フルオロピペリジン塩酸塩に代えてピロリジンを用いて、標記化合物（６０mg、２１％）に変換し、これを白色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２９３．８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２
２−（４−メトキシ−フェニル）−７−ピペリジン−１−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

実施例５）の実験手順と同様にして、７−ブロモ−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンに代えて７−ブロモ−２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを、４−フルオロピペリジン塩酸塩に代えてピペリジンを用いて、標記化合物（５５mg、１８％）に変換し、これを白色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：３０８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３
２−（４−メトキシ−フェニル）−７−モルホリン−４−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

実施例５）の実験手順と同様にして、７−ブロモ−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンに代えて７−ブロモ−２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを、４−フルオロピペリジン塩酸塩に代えてモルホリンを用いて、標記化合物（６０mg、２０％）に変換し、これを白色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：３１０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４
７−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イル）−２−（４−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

実施例５）の実験手順と同様にして、７−ブロモ−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンに代えて７−ブロモ−２−（３−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを、４−フルオロピペリジン塩酸塩を用いて、標記化合物（１５mg、１２％）に変換し、これを白色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：３２６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５
７−［４−（２−フルオロ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２−（４−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

実施例５）の実験手順と同様にして、７−ブロモ−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンに代えて７−ブロモ−２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを、４−フルオロピペリジン塩酸塩に代えて１−（２−フルオロエチル）ピペラジン塩酸塩を用いて、標記化合物（２５mg、２２％）に変換し、これをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：３５５．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１６
［２−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−ジメチル−アミン

実施例６ａ）の実験手順と同様にして、４−ブロモピリジン−２−アミンに代えてＮ４，Ｎ４−ジメチルピリジン−２，４−ジアミンを、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンに代えて２−ブロモ−１−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）エタノンを用いて、標記化合物（１２０mg、２６％）に変換し、これを明灰色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２８１．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１７
｛２−［４−（２−フルオロ−エトキシ）−フェニル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル｝−ジメチル−アミン

ａ）４−（７−ジメチルアミノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−フェノール

実施例６ａ）の実験手順と同様にして、４−ブロモピリジン−２−アミンに代えてＮ４，Ｎ４−ジメチルピリジン−２，４−ジアミンを、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンに代えて２−ブロモ−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノンを用いて、標記化合物（９９５mg、８０％）に変換し、これをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２５４．５［Ｍ＋Ｈ］＋
ｂ）｛２−［４−（２−フルオロ−エトキシ）−フェニル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル｝−ジメチル−アミン

ＤＭＦ（２．５mL）中の４−（７−（ジメチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェノール（１５５mg、４９０μmol）及び１−ブロモ−２−フルオロエタン（６２．１mg、４９０μmol）の溶液を、周囲温度で１５分間撹拌した。炭酸セシウム（２０７mg、６３６μmol）を加え、容器を密閉し、７０℃で２０時間加熱した。それを濾過し、洗浄し、高真空で乾燥させた。クロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜８５：１５）による精製は、標記化合物（７９mg、５３％）を明黄色の固体として与えた。ＭＳ ｍ／ｚ：３００．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１８
［２−（４−フルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−ジメチル−アミン

実施例１７ｂ）の実験手順と同様にして、４−（７−（ジメチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェノールを、１−ブロモ−２−フルオロエタンに代えてフルオロメチル４−メチルベンゼンスルホナートを用いて、標記化合物（６mg、４％）に変換し、これを明褐色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２８６．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１９
［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン

実施例６ａ）の実験手順と同様にして、４−ブロモピリジン−２−アミンに代えてＮ４−メチルピリジン−２，４−ジアミンを、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンに代えて２−ブロモ−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エタノンを用いて、標記化合物（３２７mg、９１％）に変換し、これをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２８２．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２０
［２−（４−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−ジメチル−アミン

実施例５）の実験手順と同様にして、７−ブロモ−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンに代えて７−ブロモ−２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを、４−フルオロピペリジン塩酸塩に代えてジメチルアミン（ＴＨＦ中２M溶液）を用いて、標記化合物（６５mg、３７％）に変換し、これをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２６８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２１
２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−７−［４−（２−フルオロ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

ａ）２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−７−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

実施例６ａ）の実験手順と同様にして、４−ブロモピリジン−２−アミンを、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンに代えて１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−ブロモ−エタノンを用いて、標記化合物（１．７ｇ、９３％）に変換し、これを白色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：３１９．１［Ｍ］＋
ｂ）２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−７−［４−（２−フルオロ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

実施例５）の実験手順と同様にして、７−ブロモ−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンに代えて２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−７−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを、４−フルオロピペリジン塩酸塩に代えて４−（２−フルオロ−エチル）−ピペリジン塩酸塩を用いて、標記化合物（６５mg、３７％）に変換し、これを明黄色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：３６８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２２
［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−ジメチル−アミン

実施例６ａ）の実験手順と同様にして、４−ブロモピリジン−２−アミンに代えてＮ４，Ｎ４−ジメチルピリジン−２，４−ジアミンを、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンに代えて２−ブロモ−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）エタノンを用いて、標記化合物（１６４mg、４７％）に変換し、これを明灰色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２９６．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２３
［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−（２−フルオロ−エチル）−メチル−アミン
ａ）Ｎ４−（２−フルオロ−エチル）−Ｎ４−メチル−ピリジン−２，４−ジアミン

スルホラン（１０．０mL）中の４−クロロピリジン−２−アミン（２．００ｇ、１５．６mmol）及び２−フルオロ−Ｎ−メチルエタンアミン塩酸塩（２．６５ｇ、２３．３mmol）の溶液に、炭酸カリウム（３．２３ｇ、２３．３mmol）を加えた。容器を密閉し、マイクロ波で、１８０℃で３０分間照射した。それをＮａＯＨ水溶液（１M）に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。有機層をブラインで洗浄した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、標記化合物（２．１ｇ、７９％）を橙色の液体（スルホラン中１５％溶液）として与えた。ＭＳ ｍ／ｚ：１７０．４［Ｍ＋Ｈ］＋
ｂ）［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−（２−フルオロ−エチル）−メチル−アミン

実施例６ａ）の実験手順と同様にして、４−ブロモピリジン−２−アミンに代えてＮ４−（２−フルオロ−エチル）−Ｎ４−メチル−ピリジン−２，４−ジアミンを、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンに代えて２−ブロモ−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エタノンを用いて、標記化合物（１００mg、５０％）に変換し、これをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：３２８．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２４
７−アゼチジン−１−イル−２−（４−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

ａ）４−アゼチジン−１−イル−ピリジン−２−イルアミン

マイクロ波バイアルに４−クロロピリジン−２−アミン（０．４００ｇ、３．１１mmol）、アゼチジン（８４７mg、１．０mL、１４．８mmol）、炭酸セシウム（２．０３ｇ、６．２２mmol）及びＮ−メチルピロリドン（ＮＭＰ） ２．５mLを投入した。バイアルをアルゴンで満たし、密閉した。反応混合物を１２０℃で一晩撹拌した。反応混合物を周囲温度に冷却し、水及び酢酸エチルで抽出した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を水で２回、ブラインで１回洗浄した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を酢酸エチルでトリチュレートして、標記化合物（７８mg、１７％）をオフホワイトの粉末として与えた。ＭＳ ｍ／ｚ：１５０．４［Ｍ＋Ｈ］＋
ｂ）７−アゼチジン−１−イル−２−（４−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

実施例６ａ）の実験手順と同様にして、４−ブロモピリジン−２−アミンに代えて４−アゼチジン−１−イル−ピリジン−２−イルアミンを、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンを用いて、標記化合物（４１mg、５５％）に変換し、これをオフホワイトの粉末として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２８０．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２５
Ｎ−メチル−２−ｍ−トリルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン

ａ）Ｎ４−メチル−ピリジン−２，４−ジアミン

４−クロロピリジン−２−アミン（２．０４ｇ、１５．９mmol）に、メチルアミン溶液（Ｈ２Ｏ中４０wt％）（４．３７ｇ、４．８８mL、５６．３mmol）を加えた。容器を密閉し、マイクロ波で、１８０℃で４時間照射した。反応混合物を水に注ぎ、ジクロロメタンで１回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、標記化合物（１．３３ｇ、６５％）を明黄色の固体として与えた。ＭＳ ｍ／ｚ：１２４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ｂ）Ｎ−メチル−２−ｍ−トリルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン

実施例６ａ）の実験手順と同様にして、４−ブロモピリジン−２−アミンに代えてＮ４−メチル−ピリジン−２，４−ジアミンを、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンに代えて２−ブロモ−１−ｍ−トリルエタノンを用いて、標記化合物（５３mg、２６％）に変換し、これを明灰色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２３８．６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２６
Ｎ，Ｎ−ジメチル−（２−ｍ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−アミン

実施例６ａ）の実験手順と同様にして、４−ブロモピリジン−２−アミンに代えてＮ４，Ｎ４−ジメチルピリジン−２，４−ジアミンを、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンに代えて２−ブロモ−１−ｍ−トリルエタノンを用いて、標記化合物（４０mg、２０％）に変換し、これを明黄色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２５２．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２７
Ｎ，Ｎ−ジメチル−（２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−アミン

実施例６ａ）の実験手順と同様にして、４−ブロモピリジン−２−アミンに代えてＮ４，Ｎ４−ジメチル−ピリジン−２，４−ジアミンを、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンに代えて２−ブロモ−１−ｐ−トリルエタノンを用いて、標記化合物（７８mg、４０％）に変換し、これを白色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２５２．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２８
Ｎ−メチル−（２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−アミン

実施例６ａ）の実験手順と同様にして、４−ブロモピリジン−２−アミンに代えてＮ４−メチル−ピリジン−２，４−ジアミンを、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンに代えて２−ブロモ−１−ｐ−トリルエタノンを用いて、標記化合物（１００mg、５１％）に変換し、これを明灰色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２３８．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２９
Ｎ−（２−フルオロエチル）−Ｎ−メチル−（２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−アミン

実施例６ａ）の実験手順と同様にして、４−ブロモピリジン−２−アミンに代えてＮ４−（２−フルオロ−エチル）−Ｎ４−メチル−ピリジン−２，４−ジアミンを、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンに代えて２−ブロモ−１−ｐ−トリルエタノンを用いて、標記化合物（３５mg、１７％）に変換し、これを白色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２８４．６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３０
２−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−Ｎ−（２−フルオロエチル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン

実施例６ａ）の実験手順と同様にして、４−ブロモピリジン−２−アミンに代えてＮ４−（２−フルオロ−エチル）−Ｎ４−メチル−ピリジン−２，４−ジアミンを、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンに代えて２−ブロモ−１−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）エタノンを用いて、標記化合物（４４mg、２８％）に変換し、これをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：３１３．６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３１
（Ｓ）−７−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

実施例５）の実験手順と同様にして、７−ブロモ−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを、４−フルオロピペリジン塩酸塩に代えて（Ｓ）−３−フルオロ−ピロリジン塩酸塩を用いて、標記化合物（１５mg、１４％）に変換し、これをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２８２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３２
［２−（３−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−ジメチル−アミン

実施例５）の実験手順と同様にして、７−ブロモ−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンに代えて７−ブロモ−２−（３−メトキシ−フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを、４−フルオロピペリジン塩酸塩に代えてジメチルアミン（ＴＨＦ中２M溶液）を用いて、標記化合物（２４mg、２７％）に変換し、これを明緑色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２６８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３３
２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−７−［４−（２−フルオロ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

ａ）７−ブロモ−２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

実施例６ａ）の実験手順と同様にして、４−ブロモピリジン−２−アミンを、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンに代えて２−ブロモ−１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）エタノンを用いて、標記化合物（２．５ｇ、８７％）に変換し、これを白色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：３３１．０［Ｍ］＋
ｂ）２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−７−［４−（２−フルオロ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

実施例５）の実験手順と同様にして、７−ブロモ−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンに代えて７−ブロモ−２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを、４−フルオロピペリジン塩酸塩に代えて４−（２−フルオロ−エチル）−ピペリジン塩酸塩を用いて、標記化合物（１１mg、６％）に変換し、これをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：３８２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３４
（２−フルオロ−エチル）−メチル−（２−ｍ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−アミン

実施例６ａ）の実験手順と同様にして、４−ブロモピリジン−２−アミンに代えてＮ４−（２−フルオロ−エチル）−Ｎ４−メチル−ピリジン−２，４−ジアミンを、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンに代えて２−ブロモ−１−ｍ−トリルエタノンを用いて、標記化合物（９２mg、４５％）に変換し、これを白色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２８４．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３５
７−モルホリン−４−イル−２−ｍ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

ａ）７−ブロモ−２−ｍ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

実施例６ａ）の実験手順と同様にして、４−ブロモピリジン−２−アミンを、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンに代えて２−ブロモ−１−ｍ−トリルエタノンを用いて、標記化合物（１６４mg、５５％）に変換し、これをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２８７．４［Ｍ＋Ｈ］＋
ｂ）７−モルホリン−４−イル−２−ｍ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

実施例５）の実験手順と同様にして、７−ブロモ−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンに代えて７−ブロモ−２−ｍ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを、４−フルオロピペリジン塩酸塩に代えてモルホリン塩酸塩を用いて、標記化合物（３３mg、２０％）に変換し、これをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２９４．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３６
７−モルホリン−４−イル−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

ａ）７−ブロモ−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

実施例６ａ）の実験手順と同様にして、４−ブロモピリジン−２−アミンを、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンに代えて２−ブロモ−１−ｐ−トリルエタノンを用いて、標記化合物（１５９mg、６１％）に変換し、これをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２８７．４［Ｍ＋Ｈ］＋
ｂ）７−モルホリン−４−イル−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

実施例５）の実験手順と同様にして、７−ブロモ−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンに代えて７−ブロモ−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを、４−フルオロピペリジン塩酸塩に代えてモルホリン塩酸塩を用いて、標記化合物（２６mg、１６％）に変換し、これをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２９４．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３７
（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−メチル−アミン

実施例６ａ）の実験手順と同様にして、４−ブロモピリジン−２−アミンに代えてＮ４−メチル−ピリジン−２，４−ジアミンを、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンに代えて１−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−ブロモエタノンを用いて、標記化合物（１２０mg、５５％）に変換し、これをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２６８．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３８
（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−ジメチル−アミン

実施例６ａ）の実験手順と同様にして、４−ブロモピリジン−２−アミンに代えてＮ４，Ｎ４−ジメチル−ピリジン−２，４−ジアミンを、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンに代えて１−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−ブロモエタノンを用いて、標記化合物（１７０mg、９７％）に変換し、これをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２８２．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３９
（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−（２−フルオロ−エチル）−メチル−アミン

実施例６ａ）の実験手順と同様にして、４−ブロモピリジン−２−アミンに代えてＮ４−（２−フルオロエチル）−Ｎ４−メチルピリジン−２，４−ジアミンを、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンに代えて１−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−ブロモエタノンを用いて、標記化合物（１８９mg、９６％）に変換し、これをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：３１４．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４０
４−（７−アゼチジン−１−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−フェノール

実施例６ａ）の実験手順と同様にして、４−ブロモピリジン−２−アミンに代えて４−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−２−アミンを、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンに代えて２−ブロモ−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノンを用いて、標記化合物（４１mg、８１％）に変換し、これを明黄色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２６６．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４１
｛４−［７−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］−フェニル｝−ジメチル−アミン

ａ）［４−（７−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−フェニル］−ジメチル−アミン

実施例６ａ）の実験手順と同様にして、４−ブロモピリジン−２−アミンを、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンに代えて２−ブロモ−１−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）エタノンを用いて、標記化合物（１４１mg、６１％）に変換し、これをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：３１６．４［Ｍ］＋
ｂ）｛４−［７−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］−フェニル］−ジメチル−アミン

実施例５）の実験手順と同様にして、７−ブロモ−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンに代えて［４−（７−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−フェニル］−ジメチル−アミンを、４−フルオロピペリジン塩酸塩を用いて、標記化合物（１３mg、１０％）に変換し、これを明黄色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：３３９．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４２
７−（（Ｒ）−３−フルオロ−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

実施例５）の実験手順と同様にして、７−ブロモ−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを、４−フルオロピペリジン塩酸塩に代えて（Ｒ）−３−フルオロ−ピロリジン塩酸塩を用いて、標記化合物（９mg、６％）に変換し、これをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２８２．０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４３
７−（（Ｒ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

実施例５）の実験手順と同様にして、７−ブロモ−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを、４−フルオロピペリジン塩酸塩に代えて（Ｒ）−３−メトキシ−ピロリジン塩酸塩を用いて、標記化合物（３５mg、２２％）に変換し、これをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２９４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４４
［２−（３−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン

実施例５）の実験手順と同様にして、７−ブロモ−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンに代えて７−ブロモ−２−（３−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを、４−フルオロピペリジン塩酸塩に代えてメチルアミン（ＴＨＦ中２M溶液）を用いて、標記化合物（７０mg、５６％）に変換し、これを褐色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２５４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４５
［２−（４−フルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン

ａ）４−（７−メチルアミノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−フェノール

実施例６ａ）の実験手順と同様にして、４−ブロモピリジン−２−アミンに代えてＮ４−メチルピリジン−２，４−ジアミンを、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンに代えて２−ブロモ−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノンを用いて、標記化合物（１．３６ｇ、８０％）に変換し、これを明黄色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２４０．５［Ｍ＋Ｈ］＋
ｂ）［２−（４−フルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン

実施例１７ｂ）の実験手順と同様にして、４−（７−（メチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェノールを、１−ブロモ−２−フルオロエタンに代えてフルオロメチル４−メチルベンゼンスルホナートを用いて、標記化合物（２３２mg、１８％）に変換し、これを明褐色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２７２．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４６
（２−フルオロ−エチル）−（２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−アミン

実施例５）の実験手順と同様にして、７−ブロモ−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンに代えて７−ブロモ−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを、４−フルオロピペリジン塩酸塩に代えて２−フルオロエタンアミン塩酸塩を用いて、標記化合物（３８mg、１４％）に変換し、これを明黄色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２７０．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４７
（２−フルオロ−エチル）−（２−ｍ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−アミン

実施例５）の実験手順と同様にして、７−ブロモ−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンに代えて７−ブロモ−２−ｍ−トリルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを、４−フルオロピペリジン塩酸塩に代えて２−フルオロエタンアミン塩酸塩を用いて、標記化合物（３３mg、１３％）に変換し、これを黄色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２７０．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４８
７−（（Ｓ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−ｍ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

実施例５）の実験手順と同様にして、７−ブロモ−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンに代えて７−ブロモ−２−ｍ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを、４−フルオロピペリジン塩酸塩に代えて（Ｓ）−３−メトキシ−ピロリジン塩酸塩を用いて、標記化合物（１５mg、７％）に変換し、これを明黄色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：３０８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４９
２−（４−フルオロメトキシ−フェニル）−７−モルホリン−４−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

ａ）４−（７−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−フェノール

実施例６ａ）の実験手順と同様にして、４−ブロモピリジン−２−アミンを、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンに代えて２−ブロモ−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノンを用いて、標記化合物（２．３７ｇ、８０％）に変換し、これを灰色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２８９．３［Ｍ］＋
ｂ）７−ブロモ−２−（４−フルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

実施例１７ｂ）の実験手順と同様にして、４−（７−（ジメチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェノールに代えて４−（７−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−フェノールを、１−ブロモ−２−フルオロエタンに代えてフルオロメチル４−メチルベンゼンスルホナートを用いて、標記化合物（１．６９ｇ、４８％）に変換し、これを明褐色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：３２１．３［Ｍ］＋
ｃ）２−（４−フルオロメトキシ−フェニル）−７−モルホリン−４−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

実施例５）の実験手順と同様にして、７−ブロモ−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンに代えて７−ブロモ−２−（４−フルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを、４−フルオロピペリジン塩酸塩に代えてモルホリン塩酸塩を用いて、標記化合物（８５mg、４１％）に変換し、これを明黄色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：３２８．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５０
（２−フルオロ−エチル）−［２−（４−フルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−アミン

実施例５）の実験手順と同様にして、７−ブロモ−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンに代えて７−ブロモ−２−（４−フルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを、４−フルオロピペリジン塩酸塩に代えて２−フルオロエチルアミン塩酸塩を用いて、標記化合物（４３mg、２０％）に変換し、これを明黄色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：３０４．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５１
（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−（２−フルオロ−エチル）−アミン

実施例６ａ）の実験手順と同様にして、４−ブロモピリジン−２−アミンに代えてＮ４−（２−フルオロエチル）ピリジン−２，４−ジアミンを、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンに代えて１−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−ブロモエタノンを用いて、標記化合物（３１mg、１７％）に変換し、これをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：３００．４［Ｍ］＋
実施例５２
［２−（３，４−ジメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−ジメチル−アミン

実施例６ａ）の実験手順と同様にして、４−ブロモピリジン−２−アミンに代えてＮ４，Ｎ４−ジメチルピリジン−２，４−ジアミンを、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンに代えて２−ブロモ−１−（３，４−ジメチルフェニル）エタノンを用いて、標記化合物（２２０mg、９４％）に変換し、これをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２６６．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５３
［２−（３，４−ジメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン

実施例６ａ）の実験手順と同様にして、４−ブロモピリジン−２−アミンに化えてＮ４−メチルピリジン−２，４−ジアミンを、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンに代えて２−ブロモ−１−（３，４−ジメチルフェニル）エタノンを用いて、標記化合物（１０７mg、６５％）に変換し、これをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２５２．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５４
７−アゼチジン−１−イル−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

実施例６ａ）の実験手順と同様にして、４−ブロモピリジン−２−アミンに代えて４−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−２−アミンを、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンに代えて２−ブロモ−１−ｐ−トリルエタノンを用いて、標記化合物（１０７mg、６５％）に変換し、これを明黄色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２６４．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５５
７−アゼチジン−１−イル−２−ｍ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

実施例６ａ）の実験手順と同様にして、４−ブロモピリジン−２−アミンに代えて４−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−２−アミンを、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンに代えて２−ブロモ−１−ｍ−トリルエタノンを用いて、標記化合物（１０６mg、２７％）に変換し、これを明褐色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２６４．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５６
７−（（Ｒ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

実施例５）の実験手順と同様にして、７−ブロモ−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンに代えて７−ブロモ−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを、４−フルオロピペリジン塩酸塩に代えて（Ｒ）−３−メトキシ−ピロリジン塩酸塩を用いて、標記化合物（４mg、２％）に変換し、これを白色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：３０８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５７
７−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イル）−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

実施例５）の実験手順と同様にして、７−ブロモ−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンに代えて７−ブロモ−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを、４−フルオロピペリジン塩酸塩を用いて、標記化合物（７mg、３％）に変換し、これをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：３１０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５８
７−［４−（２−フルオロ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

実施例５）の実験手順と同様にして、７−ブロモ−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを、４−フルオロピペリジン塩酸塩に代えて４−（２−フルオロ−エチル）−ピペリジン塩酸塩を用いて、標記化合物（６mg、３％）に変換し、これを明黄色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：３２４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５９
７−（（Ｓ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

実施例５）の実験手順と同様にして、７−ブロモ−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを、４−フルオロピペリジン塩酸塩に代えて（Ｓ）−３−メトキシ−ピロリジン塩酸塩を用いて、標記化合物（１２mg、１１％）に変換し、これを緑色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２９４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６０
７−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イル）−２−（３−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

実施例５）の実験手順と同様にして、７−ブロモ−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンに代えて７−ブロモ−２−（３−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを、４−フルオロピペリジン塩酸塩を用いて、標記化合物（２６mg、１２％）に変換し、これをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：３２６．０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６１
［３Ｈ］−［２−（４−フルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン

２mLトリチウム化フラスコで、［２−（４−フルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン（２．０mg、７．４μmol）及びCrabtree触媒（８．９mg、１１．１μmol）を、ジクロロメタン（０．９mL）及びＤＭＦ（０．１mL）に溶解した。フラスコをトリチウムマニホールド（RC-TRITEC）に取り付け、凍結脱気により脱気した。トリチウムガスを導入し、明橙色の溶液をトリチウム雰囲気中、１０００mbarで４時間激しく撹拌した。溶液を液体窒素で冷却し、反応容器中の過剰のトリチウムガスを廃棄トリチウム用のウラントラップに再吸収させた。溶媒を凍結乾燥させ、不安定なトリチウムをエタノール及び水の９：１−混合物（３×１mL）、並びにトルエン（２×１mL）を用いた凍結乾燥により除去した。残留褐色を帯びた油状物をエタノール（１．５mL）に溶解し、ＳＣＸ−２陽イオン交換体に移した。残留触媒をＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（３：１、３０mL）で溶離し、廃棄し、生成物をＭｅＯＨ中のＮＨ３（１N）／ＣＨ２Ｃｌ２（１：１、３０mL）で溶離し、単独で回収し、減圧下で濃縮した。粗生成物を溶離剤としてアセトニトリル、水、及びｐＨ１０緩衝液を用いて分取ＨＰＬＣ（XBridge Prep、５μm、１０×２５０mm）により精製した。質量分析により測定された、放射化学的純度が９５％、比放射能が１．８１TBq／mmol（４９Ci／mmol）である、５５５MBq（１５mCi）の標記化合物を得た。化合物をエタノール性溶液として保存した。ＭＳ ｍ／ｚ：２７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６２
［３Ｈ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン

２mLトリチウム化フラスコで、Ｎ−メチル−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン（１．９mg、８．６μmol）及びCrabtree触媒（７．４mg、９．２μmol）を、ジクロロメタン（０．９mL）及びＤＭＳＯ（０．１mL）に溶解した。実施例６１と同様にして、反応及び精製を実施して、放射化学的純度が９７％、比放射能が１．８５TBq／mmol（５０Ci／mmol）である、４．９GBq（１３３mCi）の所望の化合物を与えた。ＭＳ ｍ／ｚ：２２８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６３
［３Ｈ］−Ｎ−（２−フルオロエチル）−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン

２mLトリチウム化フラスコで、Ｎ−（２−フルオロエチル）−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン（２．０mg、７．８μmol）及びCrabtree触媒（９．６mg、１２μmol）を、ジクロロメタン（１．０mL）に溶解した。実施例６１と同様にして、反応及び精製を実施して、放射化学的純度が９６％、比放射能が１．９６TBq／mmol（５２．９Ci／mmol）である、１．５GBq（４０mCi）の所望の化合物を与えた。ＭＳ ｍ／ｚ：２６０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６４
［３Ｈ］−Ｎ−メチル−（２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−アミン

２mLトリチウム化フラスコで、Ｎ−メチル−（２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−アミン（２．０mg、８．４μmol）及びCrabtree触媒（６．８mg、８．４μmol）を、ジクロロメタン（０．９mL）及びＤＭＳＯ（０．１mL）に溶解した。実施例６１の実験と同様にして、反応及び精製を実施して、放射化学的純度が９８％、比放射能が１．７２TBq／mmol（４６．６Ci／mmol）である、２．６GBq（７１mCi）の所望の化合物を与えた。ＭＳ ｍ／ｚ：２４２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６５
（２−フルオロ−エチル）−［２−（４−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン

実施例５）の実験手順と同様にして、７−ブロモ−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンに代えて７−ブロモ−２−（４−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを、４−フルオロピペリジン塩酸塩に代えて（２−フルオロ−エチル）−メチル−アミン塩酸塩を用いて、標記化合物（２０mg、２０％）に変換し、これをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：３００．０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６６
［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン

実施例６ａ）の実験手順と同様にして、４−ブロモピリジン−２−アミンに代えてＮ４−メチルピリジン−２，４−ジアミンを、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンに代えて２−ブロモ−１−（３，４−ジメトキシフェニル）エタノンを用いて、標記化合物（６０mg、５５％）に変換し、これを橙色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２８４．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６７
シクロプロピル−［２−（４−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−アミン

ａ）Ｎ４−シクロプロピル−ピリジン−２，４−ジアミン

４−クロロピリジン−２−アミン（４００mg、３．１１mmol）を水 １．６mLに加えた。ＨＣｌ（ジオキサン中４M、０．８６mL、３．４４mmol）を滴下し（発熱）、続いてシクロプロピルアミン（１９４mg、３．４mmol）を滴下した。バイアルをアルゴンで満たし、密閉し、マイクロ波照射下、１７０℃で３０分間加熱した。反応混合物をジクロロメタン及びＮａＯＨ水溶液（２M）で抽出した。水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた残留物（黄色の固体）を酢酸エチルでトリチュレートして、標記化合物（１３５mg、収率２９％）を明黄色の固体として与えた。ＭＳ ｍ／ｚ：１５０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ｂ）シクロプロピル−［２−（４−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−アミン

実施例６ａ）の実験手順と同様にして、４−ブロモピリジン−２−アミンに代えてＮ４−シクロプロピル−ピリジン−２，４−ジアミンを、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンを用いて、標記化合物（５２mg、５３％）に変換し、これを明黄色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２８０．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６８
２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−７−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

実施例５）の実験手順と同様にして、７−ブロモ−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンに代えて２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−７−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを、４−フルオロピペリジン塩酸塩を用いて、標記化合物（７０mg、３３％）に変換し、これをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：３４０．０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６９
７−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イル）−２−ｍ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

実施例５）の実験手順と同様にして、７−ブロモ−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンに代えて７−ブロモ−２−ｍ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを、４−フルオロピペリジン塩酸塩を用いて、標記化合物（２７mg、１２％）に変換し、これをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：３１０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７０
７−アゼチジン−１−イル−２−（４−フルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

実施例１７ｂ）の実験手順と同様にして、４−（７−（ジメチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェノールに代えて４−（７−（アゼチジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェノールを、１−ブロモ−２−フルオロエタンに代えてフルオロメチル４−メチルベンゼンスルホナートを用いて、標記化合物（２８mg、１９％）に変換し、これをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２９８．４［Ｍ］＋
実施例７１
メチル−［２−（４−メチルスルファニル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−アミン

実施例６ａ）の実験手順と同様にして、４−ブロモピリジン−２−アミンに代えてＮ４−メチルピリジン−２，４−ジアミンを、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンに代えて２−ブロモ−１−（４−（メチルチオ）フェニル）エタノンを用いて、標記化合物（１７mg、１５％）に変換し、これを橙色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２７０．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７２
［２−（３，４−ジメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−（２−フルオロ−エチル）−アミン

実施例６ａ）の実験手順と同様にして、４−ブロモピリジン−２−アミンに代えてＮ４−（２−フルオロエチル）ピリジン−２，４−ジアミンを、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンに代えて２−ブロモ−１−（３，４−ジメチルフェニル）エタノンを用いて、標記化合物（３３mg、１７％）に変換し、これをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２８４．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７３
［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−（２−フルオロ−エチル）−アミン

実施例６ａ）の実験手順と同様にして、４−ブロモピリジン−２−アミンに代えてＮ４−（２−フルオロエチル）ピリジン−２，４−ジアミンを、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンに代えて２−ブロモ−１−（３，４−ジメトキシフェニル）エタノンを用いて、標記化合物（９mg、７％）に変換し、これをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：３１６．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７４
［２−（４−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン

実施例５）の実験手順と同様にして、７−ブロモ−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンに代えて７−ブロモ−２−（４−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを、４−フルオロピペリジン塩酸塩に代えてメチルアミン（ＴＨＦ中２M溶液）を用いて、標記化合物（２６mg、１５％）に変換し、これをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２５３．８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７５
（２−フルオロ−エチル）−［２−（４−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−アミン

実施例５）の実験手順と同様にして、７−ブロモ−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンに代えて７−ブロモ−２−（４−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを、４−フルオロピペリジン塩酸塩に代えて２−フルオロ−エチルアミン塩酸塩を用いて、標記化合物（８０mg、３４％）に変換し、これを明緑色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２８５．８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７６
（２−フルオロ−エチル）−［２−（３−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−アミン

実施例５）の実験手順と同様にして、７−ブロモ−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンに代えて７−ブロモ−２−（３−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを、４−フルオロピペリジン塩酸塩に代えて２−フルオロ−エチルアミン塩酸塩を用いて、標記化合物（８５mg、３６％）に変換し、これをオフホワイトの粘着性の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２８５．８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７７
７−［４−（２−フルオロ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−２−（４−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

実施例５）の実験手順と同様にして、７−ブロモ−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンに代えて７−ブロモ−２−（４−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを、４−フルオロピペリジン塩酸塩に代えて４−（２−フルオロ−エチル）−ピペリジン塩酸塩を用いて、標記化合物（３１mg、１８％）に変換し、これをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：３５３．８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７８
［２−（３−フルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−ジメチル−アミン

実施例１７ｂ）の実験手順と同様にして、４−（７−（ジメチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェノールに代えて３−（７−（ジメチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェノール臭化水素酸塩を、１−ブロモ−２−フルオロエタンに代えてフルオロメチル４−メチルベンゼンスルホナートを用いて、標記化合物（７mg、７％）に変換し、これを黄色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２８６．５［Ｍ］＋
実施例７９
（２−フルオロ−エチル）−［２−（４−メチルスルファニル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−アミン

実施例６ａ）の実験手順と同様にして、４−ブロモピリジン−２−アミンに代えてＮ４−（２−フルオロエチル）ピリジン−２，４−ジアミンを、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンに代えて２−ブロモ−１−（４−（メチルチオ）フェニル）エタノンを用いて、標記化合物（１５mg、１２％）に変換し、これをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：３０２．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８０
シクロプロピル−［２−（４−フルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−アミン

ａ）４−（７−シクロプロピルアミノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−フェノール

実施例６ａ）の実験手順と同様にして、４−ブロモピリジン−２−アミンに代えてＮ４−シクロプロピル−ピリジン−２，４−ジアミンを、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンに代えて２−ブロモ−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノンを用いて、標記化合物（１３０mg、７７％）に変換し、これを明黄色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２６６．５［Ｍ＋Ｈ］＋
ｂ）シクロプロピル−［２−（４−フルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−アミン

実施例１７ｂ）の実験手順と同様にして、４−（７−（ジメチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェノールに代えて４−（７−シクロプロピルアミノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−フェノールを、１−ブロモ−２−フルオロエタンに代えてフルオロメチル４−メチルベンゼンスルホナートを用いて、標記化合物（３０mg、２０％）に変換し、これを褐色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２９８．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８１
２−メトキシ−４−（７−メチルアミノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−フェノール

実施例６ａ）の実験手順と同様にして、４−ブロモピリジン−２−アミンに代えてＮ４−メチルピリジン−２，４−ジアミンを、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンに代えて２−ブロモ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）エタノンを用いて、標記化合物（６０mg、５４％）に変換し、これを明褐色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２７０．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８２
３−（７−ジメチルアミノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−フェノール臭化水素酸塩

実施例６ａ）の実験手順と同様にして、４−ブロモピリジン−２−アミンに代えてＮ４，Ｎ４−ジメチルピリジン−２，４−ジアミンを、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンに代えて２−ブロモ−１−（３−ヒドロキシフェニル）エタノンを用いて、標記化合物（７６０mg、８０％）に変換し、これをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２５４．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８３
Ｎ−（２−フルオロエチル）−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン、酢酸付加物

Ｎ−（２−フルオロエチル）−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン、酢酸付加物を、７−ブロモ−２−（３−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１００mg、０．３３mmol）及び（２−フルオロ−エチル）−メチル−アミン塩酸塩（９３mg、０．８２５mmol）から、７−（４−フルオロピペリジン−１−イル）−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例５）の合成のために採用したのと同じ方法で調製した。明黄色の粘着性の固体（１０mg、１０％）；ＭＳ ｍ／ｚ：３００．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８４
２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−７−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−７−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを、７−ブロモ−２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（２００mg、０．６０mmol）及び４−フルオロ−ピペリジン塩酸塩（２１１mg、１．５１mmol）から、７−（４−フルオロピペリジン−１−イル）−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例５）と同様にして調製した。オフホワイトの固体（１３mg、６％）；ＭＳ ｍ／ｚ：３５３．８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８５
７−［４−（２−フルオロ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−２−ｍ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

７−［４−（２−フルオロ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−２−ｍ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを、７−ブロモ−２−ｍ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１５０mg、０．５２mmol）及び４−（２−フルオロ−エチル）−ピペリジン塩酸塩（２１８mg、１．３１mmol）から、７−（４−フルオロピペリジン−１−イル）−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例５）と同様にして調製した。オフホワイトの固体（２０mg、１１％）；ＭＳ ｍ／ｚ：３３７．８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８６
７−（（Ｒ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−ｍ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

７−（（Ｒ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−ｍ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを、７−ブロモ−２−ｍ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（２００mg、０．６９７mmol）及び（Ｒ）−３−メトキシ−ピロリジン塩酸塩（２３９mg、１．７４mmol）から、７−（４−フルオロピペリジン−１−イル）−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例５）と同様にして調製した。明黄色の固体（４６mg、２１％）；ＭＳ ｍ／ｚ：３０８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８７
７−［４−（２−フルオロ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

７−［４−（２−フルオロ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを、７−ブロモ−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１５０mg、０．５２３mmol）及び４−（２−フルオロ−エチル）−ピペリジン塩酸塩（２１８mg、１．３１mmol）から、７−（４−フルオロピペリジン−１−イル）−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例５）と同様にして調製した。オフホワイトの固体（３７mg、２１％）；ＭＳ ｍ／ｚ：３３８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８８
７−（（Ｓ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

７−（（Ｓ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを、７−ブロモ−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（２００mg、０．６９７mmol）及び（Ｓ）−３−メトキシ−ピロリジン塩酸塩（２４０mg、１．７４mmol）から、７−（４−フルオロピペリジン−１−イル）−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例５）と同様にして調製した。オフホワイトの固体（４５mg、２１％）；ＭＳ ｍ／ｚ：３０８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８９
［４−［７−（メチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］フェニル］メタノール酢酸付加物

ａ）メチル４−［７−（メチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンゾアート

実施例６ａ）の実験手順と同様にして、４−ブロモピリジン−２−アミンに代えてＮ４−メチルピリジン−２，４−ジアミンを、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンに代えてメチル４−（２−ブロモアセチル）ベンゾアートを用いて、標記化合物（２５０mg、５５％）に変換し、これを黄色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２８２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ｂ）［４−［７−（メチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］フェニル］メタノール酢酸付加物

ＴＨＦ（１０mL）中の化合物１（１００mg、０．３５４mmol）の冷溶液に、ＤＩＢＡＬ（トルエン中２M）（０．３５４mL、０．７０８mmol）を加え、反応混合物を２５℃で３０分間撹拌した。さらに、ＤＩＢＡＬ（トルエン中２M）（０．８８５mL、１．７７mmol）を加え、２５℃で２０分間撹拌した。次に、反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、減圧下で蒸発させた。残留物を１０％ＭｅＯＨ／ジクロロメタンで洗浄し、濾液を蒸発させた。分取ＨＰＬＣによる精製は、標記化合物（４０mg、４５％）をオフホワイトの固体として与えた。ＭＳ ｍ／ｚ：２５４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９０
［４−［７−（ジメチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］フェニル］メタノール酢酸付加物

ａ）メチル４−［７−（ジメチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンゾアート

実施例６ａ）の実験手順と同様にして、４−ブロモピリジン−２−アミンに代えてＮ４，Ｎ４−ジメチルピリジン−２，４−ジアミンを、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンに代えてメチル４−（２−ブロモアセチル）ベンゾアートを用いて、標記化合物（３１９mg、７５％）に変換し、これを明緑色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２９６．０［Ｍ＋Ｈ］＋
ｂ）［４−［７−（ジメチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］フェニル］メタノール酢酸付加物

実施例８９ｂ）の実験手順と同様にして、メチル４−［７−（メチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンゾアートに代えてメチル４−［７−（ジメチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンゾアートを、標記化合物（２３５mg、８６％）に変換し、これを褐色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２６８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９１
７−（アゼチジン−１−イル）−２−（３−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

実施例６ａ）の実験手順と同様にして、４−ブロモピリジン−２−アミンに代えて４−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−２−アミンを、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンに代えて２−ブロモ−１−（３−メトキシフェニル）エタノンを用いて、標記化合物（３０mg、２８％）に変換し、これをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２８０．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９２
２−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン

実施例６ａ）の実験手順と同様にして、４−ブロモピリジン−２−アミンに代えてＮ４−メチルピリジン−２，４−ジアミンを、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンに代えて２−ブロモ−１−（３，５−ジメトキシフェニル）エタノンを用いて、標記化合物（２７mg、２４％）に変換し、これを明褐色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２８４．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９３
Ｎ−［２−（４−エトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン酢酸付加物

エタノール（１０mL）中のＮ４−メチル−ピリジン−２，４−ジアミン（実施例２５ａ）（１５５mg、１．２６mmol）の溶液に、２−ブロモ−１−（４−エトキシフェニル）エタノン（４５９mg、１．８９mmol）を加えた。混合物を２５℃で３０分間撹拌し、次に、Ｎ２下でさらに１２時間還流させた。揮発物を減圧下で除去した。粗物質を分取ＨＰＬＣ（カラム：Reprosil Gold；カラムサイズ＆充填剤：１００×３０mm、５μ／Ｃ１８、逆相；移動相：ＭｅＣＮ及びＨ２Ｏ中の５mM ＮＨ４ＯＡｃ）により精製して、Ｎ−［２−（４−エトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミンを酢酸付加物として与えた。明緑色の粘着性の固体（２７mg、８％）。ＭＳ ｍ／ｚ：２６７．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９４
メチル−［２−（４−ピロリジン−１−イル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−アミン酢酸付加物

この化合物をＮ４−メチル−ピリジン−２，４−ジアミン（１５５mg、１．２６mmol）及びα−ブロモ−４’−（１−ピロリジノ）アセトフェノン（５０５mg、１．８９mmol）から、Ｎ−［２−（４−エトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン酢酸付加物（実施例８７）の合成のために採用したのと同じ方法で調製した。明緑色の粘着性の固体（１２mg、３％）。ＭＳ ｍ／ｚ：２９３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９５
Ｎ−［２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン

この化合物をＮ４−メチル−ピリジン−２，４−ジアミン（１５５mg、１．２６mmol）及び３−フルオロ−４−メトキシフェナシルブロミド（４６８mg、１．８９mmol）から、Ｎ−［２−（４−エトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン酢酸付加物（実施例８７）の合成のために採用したのと同じ方法で調製した。粗物質をアミン結合シリカゲルを用いて、フラッシュクロマトグラフィー（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製した。オフホワイトの固体（３５mg、１０％）。ＭＳ ｍ／ｚ：２７２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９６
Ｎ−［２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン

この化合物をＮ４−メチル−ピリジン−２，４−ジアミン（１５２mg、１．２３mmol）及び２−ブロモ−１−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１．５−ベンゾジオキセピン−７−イル）エタン−１−オン（５０２mg、１．８５mmol）から、Ｎ−［２−（４−エトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン酢酸付加物（実施例９３）の合成のために採用したのと同じ方法で調製した。粗物質をアミン結合シリカゲルを用いて、フラッシュクロマトグラフィー（５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製した。オフホワイトの固体（４５mg、１２％）。ＭＳ ｍ／ｚ：２９６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９７
Ｎ−［２−（４−ジエチルアミノ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン

この化合物をＮ４−メチル−ピリジン−２，４−ジアミン（１５０mg、１．２２mmol）及びα−ブロモ−４’−（ジエチルアミノ）アセトフェノン（４９３mg、１．８３mmol）から、Ｎ−［２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン（実施例９５）の合成のために採用したのと同じ方法で調製した。オフホワイトの固体（７０mg、１９％）。ＭＳ ｍ／ｚ：２９４．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９８
Ｎ−［２−（４−エチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン

この化合物をＮ４−メチル−ピリジン−２，４−ジアミン（１５５mg、１．２６mmol）及び２−ブロモ−１−（４−エチルフェニル）−エタノン（４２９mg、１．８９mmol）から、Ｎ−［２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン（実施例９５）の合成のために採用したのと同じ方法で調製した。オフホワイトの固体（８５mg、２７％）。ＭＳ ｍ／ｚ：２５１．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９９
２−［４−（メトキシメチル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン酢酸付加物

ＤＭＦ（３mL）中の［４−［７−（ジメチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］フェニル］メタノール（１００mg、０．３７５mmol）の撹拌溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１２９mg、０．９３６mmol）及びヨードメタン（０．０４７mL、０．７４９mmol）を加え、２５℃で１２時間撹拌した。次に、反応混合物を濾過し、残留物をＤＭＦで洗浄した。濾液を蒸発させた。分取ＨＰＬＣによる精製は、標記化合物（５５mg、５２％）をオフホワイトの固体として与えた。ＭＳ ｍ／ｚ：２８２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１００
メチル−（２−チオフェン−３−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−アミン

この化合物をＮ４−メチル−ピリジン−２，４−ジアミン（１５０mg、１．２２mmol）及び２−ブロモ−１−（３−チエニル）−１−エタノン（３７５mg、１．８３mmol）から、Ｎ−［２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン（実施例９５）の合成のために採用したのと同じ方法で調製した。灰色の固体（７６mg、２７％）。ＭＳ ｍ／ｚ：２２９．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０１
Ｎ−（２−フラン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−メチル−アミン

この化合物をＮ４−メチル−ピリジン−２，４−ジアミン（１５７mg、１．２７mmol）及び２−ブロモ−１−（２−フリル）−１−エタノン（３６１mg、１．９１mmol）から、Ｎ−［２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン（実施例９５）の合成のために採用したのと同じ方法で調製した。明緑色の固体（５３mg、１９％）。ＭＳ ｍ／ｚ：２１４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０２
Ｎ−（２−チオフェン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−メチル−アミン

この化合物をＮ４−メチル−ピリジン−２，４−ジアミン（１５３mg、１．２４mmol）及び２−ブロモ−１−（２−チエニル）−１−エタノン（３８２mg、１．８６mmol）から、Ｎ−［２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン（実施例９５）の合成のために採用したのと同じ方法で調製した。明黄色の固体（６２mg、２２％）ＭＳ ｍ／ｚ：２３０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０３
メチル−［２−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−アミン

この化合物をＮ４−メチル−ピリジン−２，４−ジアミン（１５８mg、１．２８mmol）及び２−ブロモ−１−（４−モルホリノフェニル）−１−エタノン（５４７mg、１．９２mmol）から、Ｎ−［２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン（実施例８９）の合成のために採用したのと同じ方法で調製した。オフホワイトの固体（６８mg、１７％）。ＭＳ ｍ／ｚ：３０９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０４
メチル−（２−チアゾール−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−アミン

この化合物をＮ４−メチル−ピリジン−２，４−ジアミン（１５０mg、１．２２mmol）及び２−ブロモ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）エタノン（３７６mg、１．８３mmol）から、Ｎ−［２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン（実施例９５）の合成のために採用したのと同じ方法で調製した。褐色の固体（５０mg、１８％）。ＭＳ ｍ／ｚ：２３１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０５
２−［４−（２−フルオロエトキシメチル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン

乾燥トルエン（１０mL）中の［４−［７−（ジメチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］フェニル］メタノール（１００mg、０．３７４mmol）の溶液に、活性ＫＯＨ（７３．３mg、１．３０９mmol）及びｎＢｕ４ＮＨＳＯ４（２５．４mg、０．０７５mmol）を２５℃で加えた。１−ブロモ−２−フルオロ−エタン（７１．８mg、０．５６８mmol）を激しく撹拌しながらゆっくり加えながら、混合物を５０℃に加熱した。反応温度をその後８０℃に上げ、撹拌をさらに１２時間続けた。溶媒を蒸発させた。分取ＨＰＬＣによる精製は、標記化合物（４７mg、４０％）をオフホワイトの固体として与えた。ＭＳ ｍ／ｚ：３１４．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０６
７−（アゼチジン−１−イル）−２−［４−（２−フルオロエトキシ）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

４−（７−（アゼチジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェノール（１２０mg、３９８μmol；実施例４０）、１−ブロモ−２−フルオロエタン（７０．７mg、５５７μmol）及びＣｓ２ＣＯ３（２５９mg、７９６μmol）を、密閉チューブ中で、ＤＭＦ（２mL）とＡｒ下で合わせた。反応混合物を９０℃で一晩撹拌した。室温に冷却後、混合物をＣＨ２Ｃｌ２及びＨ２Ｏで希釈した。水層（ｐＨ約９）をＣＨ２Ｃｌ２で逆抽出した。有機層をＨ２Ｏで３回、ブラインで１回洗浄した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃでトリチュレートして、７−（アゼチジン−１−イル）−２−（４−（２−フルオロエトキシ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（７２mg、５８％）をオフホワイトの固体として与えた。ＭＳ ｍ／ｚ：３１２．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０７
７−（アゼチジン−１−イル）−２−［３−（フルオロメトキシ）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

３−（７−（アゼチジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェノール（１１０mg、３７３μmol；実施例９５）、フルオロメチル４−メチルベンゼンスルホナート（１０７mg、５２２μmol）及びＣｓ２ＣＯ３（２４３mg、７４６μmol）を、密閉チューブ中で、ＤＭＦ（１．８５mL）とＡｒ下で合わせた。反応混合物を９０℃で一晩撹拌した。室温に冷却後、混合物をＣＨ２Ｃｌ２及びＨ２Ｏで希釈した。水層（ｐＨ約９）をＣＨ２Ｃｌ２で逆抽出した。有機層をＨ２Ｏで３回、ブラインで１回洗浄した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を高減圧下で一晩乾燥させて、残留ＤＭＦを除去した。残留物をIsoluteに吸収させ、フラッシュクロマトグラフィー（ＮＨ２−シリカゲルカートリッジ １０ｇ、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ１：１を使用）により精製した。次のクロマトグラフィーを、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ０〜５０％を用い、ＮＨ２−シリカゲルカートリッジ １０ｇで行った。次に生成物をＥｔＯＡｃを用いたトリチュレーション及び最後に分取ＨＰＬＣによりさらに精製して、７−（アゼチジン−１−イル）−２−（３−（フルオロメトキシ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを明黄色の固体（３９mg、３４％）として生成した。ＭＳ ｍ／ｚ：２９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０８
２−（３−メトキシ−４−メチルフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン

実施例６ａ）の実験手順と同様にして、４−ブロモピリジン−２−アミンに代えてＮ４−メチルピリジン−２，４−ジアミンを、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンに代えて２−ブロモ−１−（３−メトキシ−４−メチルフェニル）エタノンを用いて、標記化合物（４３mg、３９％）に変換し、これを明赤色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２６８．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０９
２−［４−（２−フルオロエトキシ）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン

４−（７−（メチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェノール（１５０mg、６２７μmol；実施例４５ａ）、１−ブロモ−２−フルオロエタン（１１１mg、８７８μmol）及びＣｓ２ＣＯ３（４０９mg、１．２５mmol）を、密閉チューブ中で、ＤＭＦ（３．２５mL）とＡｒ下で合わせた。反応混合物を８０℃で一晩撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで抽出した。水層をＥｔＯＡｃで逆抽出した。有機層をＨ２Ｏで３回、ブラインで１回洗浄した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２カートリッジ １０ｇ、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ０％〜５％を使用）により精製した。ＥｔＯＡｃを用いて２回連続してトリチュレートした後、最終生成物を明褐色の固体（１０mg、５％）として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１０
２−（４−（ベンジル（メチル）アミノ）フェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン

ａ）２−（４−ブロモフェニル）−７−クロロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

実施例６ａ）の実験手順と同様にして、４−ブロモピリジン−２−アミンに代えて４−クロロピリジン−２−アミンを、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンに代えて２−ブロモ−１−（４−ブロモフェニル）エタノンを用いて、標記化合物（２．６６ｇ、７３％）に変換し、これを明褐色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：３０９．４［Ｍ＋Ｈ］＋
ｂ）Ｎ−ベンジル−２−［４−［ベンジル（メチル）アミノ］フェニル］−Ｎ−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン

ジオキサン（３mL）中の２−（４−ブロモフェニル）−７−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１６１mg、５２３μmol）、炭酸セシウム（５１２mg、１．５７mmol）及びＮ−メチル−１−フェニルメタンアミン（１５９mg、１６７μL、１．３１mmol）の懸濁液の脱気、アルゴンの充填を５回行った。次に、パラジウム（ＩＩ）アセタート（５．８８mg、２６．２μmol）及び２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル（１８．３mg、５２．３μmol）を加えた。懸濁液を閉じたチューブ中、１１０℃で５時間撹拌した。周囲温度に冷却後、反応混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン：酢酸エチル＝８０：２０〜５０：５０）により精製して、標記化合物（７３mg、３２％）を与え、これを明褐色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：４３３．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｃ）２−（４−（ベンジル（メチル）アミノ）フェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン

Ｎ−ベンジル−２−（４−（ベンジル（メチル）アミノ）フェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン（１５６mg、３６１μmol）に、窒素雰囲気下、水中の４８％臭化水素酸（２９．２mg、１９．６μL、３６１μmol）を加えた。次に、溶液を１００℃で１時間撹拌した。周囲温度に冷却後、それを真空中で濃縮し、残留物を酢酸エチル（１５mL）で希釈し、１M 炭酸ナトリウム溶液（３０mL）、水（１５mL）及びブライン（１０mL）で洗浄した。水層を酢酸エチル（１５mL）で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過し、濃縮した溶液をフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン：酢酸エチル＝６０：４０〜２０：８０）により精製して、標記化合物（３３mg、２６％）を与え、これを明褐色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：３４３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１１
Ｎ−［２−（３−ブロモ−チオフェン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン

この化合物をＮ４−メチル−ピリジン−２，４−ジアミン（１５０mg、１．２２mmol）及び２−ブロモ−１−（３−ブロモ−２−チエニル）−１−エタノン（５１８mg、１．８３mmol）から、Ｎ−［２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン（実施例９５）の合成のために採用したのと同じ方法で調製した。褐色の固体（５５mg、１５％）。ＭＳ ｍ／ｚ：３０７．８［Ｍ・］＋。
実施例１１２
Ｎ−［２−（３−クロロ−チオフェン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン

この化合物をＮ４−メチル−ピリジン−２，４−ジアミン（１５７mg、１．２７mmol）及び２−ブロモ−１−（３−クロロ−２−チエニル）−１−エタノン（４５８mg、１．９１mmol）から、Ｎ−［２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン（実施例９５）の合成のために採用したのと同じ方法で調製した。明褐色の固体（７mg，２％）。ＭＳ ｍ／ｚ：２６３．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１３
Ｎ−［２−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン

この化合物をＮ４−メチル−ピリジン−２，４−ジアミン（１５０mg、１．２２mmol）及び４−（ジフルオロメトキシ）フェナシルブロミド（４８４mg、１．８３mmol）から、Ｎ−［２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン（実施例８９）の合成のために採用したのと同じ方法で調製した。黄色の固体（３２mg、９％）。ＭＳ ｍ／ｚ：２８９．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１４
Ｎ−［２−（４−ブロモ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン

この化合物をＮ４−メチル−ピリジン−２，４−ジアミン（１５０mg、１．２２mmol）及び２，４’−ジブロモアセトフェノン（５０８mg、１．８３mmol）から、Ｎ−［２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン（実施例９５）の合成のために採用したのと同じ方法で調製した。黄色の固体（８２mg、２２％）。ＭＳ ｍ／ｚ：３０１．８［Ｍ・］＋。
実施例１１５
メチル−［２−（５−メチル−フラン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−アミン

この化合物をＮ４−メチル−ピリジン−２，４−ジアミン（１５０mg、１．２２mmol）及び２−ブロモ−１−（５−メチルフラン−２−イル）−エタノン（３７１mg、１．８３mmol）から、Ｎ−［２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン（実施例９５）の合成のために採用したのと同じ方法で調製した。黄色の固体（２３mg、８％）。ＭＳ ｍ／ｚ：２２８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１６
Ｎ−［２−（ベンゾフラン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン

この化合物をＮ４−メチル−ピリジン−２，４−ジアミン（１５３mg、１．２４mmol）及び１−（１−ベンゾフラン−２−イル）−２−ブロモエタン−１−オン（４４５mg、１．８６mmol）から、Ｎ−［２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン（実施例９５）の合成のために採用したのと同じ方法で調製した。黄色の固体（１４mg、４％）。ＭＳ ｍ／ｚ：２６３．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１７
Ｎ−［２−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン

この化合物をＮ４−メチル−ピリジン−２，４−ジアミン（１５０mg、１．２２mmol）及び２−ブロモ−１−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）エタノン（３９７mg、１．８３mmol）から、Ｎ−［２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン（実施例９５）の合成のために採用したのと同じ方法で調製した。褐色の粘着性の固体（７５mg、２５％）。ＭＳ ｍ／ｚ：２４２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１８
メチル−［２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−アミン

この化合物をＮ４−メチル−ピリジン−２，４−ジアミン（１５０mg、１．２２mmol）及び２−ブロモ−１−（４−（ピペリジン−１−イル）フェニル）エタノン（５１５mg、１．８３mmol）から、Ｎ−［２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン（実施例９５）の合成のために採用したのと同じ方法で調製した。黄色の固体（１００mg、２７％）。ＭＳ ｍ／ｚ：３０７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１９
６−（７−メチルアミノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン

この化合物をＮ４−メチル−ピリジン−２，４−ジアミン（１５０mg、１．２２mmol）及び６−（２−クロロアセチル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（４１２mg、１．８３mmol）から、Ｎ−［２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン（実施例８９）の合成のために採用したのと同じ方法で調製した。オフホワイトの固体（７mg、２％）。ＭＳ ｍ／ｚ：２９５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２０
２−（７−メチルアミノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−フェノール

アセトン（１０mL）中のＮ４−メチル−ピリジン−２，４−ジアミン（２００mg、１．６２mmol）の窒素下、２５℃の溶液に、２−ブロモ−１−（２−ヒドロキシフェニル）エタノン（６０３mg、２．４７mmol）及びｐＴＳＡ（触媒量）を加えた。混合物を２５℃で３０分間撹拌し、次に、さらに１６時間還流させた。揮発性物質を減圧下で除去した。得られた粗物質をアミン結合シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（７０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、２−（７−メチルアミノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−フェノールを黄色の固体（５５mg、１４％）として与えた。ＭＳ ｍ／ｚ：２３９．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２１
メチル−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−アミン

この化合物をＮ４−メチル−ピリジン−２，４−ジアミン（１５０mg、１．２２mmol）及び２−ブロモ−１−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１−エタノン（４６２mg、１．８３mmol）から、Ｎ−［２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミンの合成のために採用したのと同じ方法で調製した。黄色の固体（４８mg、１４％）。ＭＳ ｍ／ｚ：２７８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２２
メチル３−［７−（メチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンゾアート

実施例６ａ）の実験手順と同様にして、４−ブロモピリジン−２−アミンに代えてＮ４−メチルピリジン−２，４−ジアミンを、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンに代えてメチル３−（２−ブロモアセチル）ベンゾアートを用いて、標記化合物（７００mg、４４％）に変換し、これを黄色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２８２．０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２３
［３−［７−（メチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］フェニル］メタノール

実施例８９ｂ）の実験手順と同様にして、メチル４−［７−（メチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンゾアートに代えてメチル３−［７−（メチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンゾアートを、標記化合物（２２０mg、８２％）に変換し、これを白色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２５４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２４
Ｎ−シクロプロピル−２−［４−（２−フルオロエトキシ）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン

ａ）４−（７−（シクロプロピルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェノール臭化水素酸塩
Ｎ４−シクロプロピルピリジン−２，４−ジアミン（１２５mg、７５４μmol；実施例６７ａ）及び２−ブロモ−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン（１７０mg、７９２μmol）を、密閉バイアル中で、アセトン（１．４mL）とＡｒ下で合わせた。反応混合物を６５℃で一晩撹拌した。室温に冷却後、固体を濾別し、アセトンで洗浄した。得られた白色の固体を高減圧下で乾燥させて、４−（７−（シクロプロピルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェノール臭化水素酸塩（２５０mg、８８％）を生成した。ＭＳ ｍ／ｚ：２６６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｂ）Ｎ−シクロプロピル−２−［４−（２−フルオロエトキシ）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン
４−（７−（シクロプロピルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェノール臭化水素酸塩（１２０mg、３４７μmol）を、ＤＭＦ（１．６mL）に溶解して、無色の溶液を与えた。Ｃｓ２ＣＯ３（３３９mg、１．０４mmol）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。ＤＭＦ ０．５mLに溶解した１−ブロモ−２−フルオロエタン（６１．６mg、４８５μmol）を加え、反応混合物を９０℃で一晩撹拌した。室温に冷却後、混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、Ｈ２Ｏで洗浄した。水層をＣＨ２Ｃｌ２で逆抽出した。有機層をＨ２Ｏで３回、ブラインで１回洗浄した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃでトリチュレートして、Ｎ−シクロプロピル−２−（４−（２−フルオロエトキシ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン（１２mg、１０％）を明褐色の固体として与えた。ＭＳ ｍ／ｚ：３１２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２５
７−（アゼチジン−１−イル）−２−［４−（３−フルオロプロポキシ）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

４−（７−（アゼチジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェノール（１２０mg、３９８μmol；実施例４０）、１−ブロモ−３−フルオロプロパン（７８．６mg、５５７μmol）及びＣｓ２ＣＯ３（２５９mg、７９６μmol）を、密閉チューブ中で、ＤＭＦ（２．０mL）とＡｒ下で合わせた。反応混合物を９０℃で一晩撹拌した。室温に冷却後、ＣＨ２Ｃｌ２を加え、混合物をＨ２Ｏで洗浄した。水層（ｐＨ約９）をＣＨ２Ｃｌ２で逆抽出した。有機層をＨ２Ｏで３回、ブラインで１回洗浄した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を高真空で４時間乾燥させ、次にＥｔＯＡｃでトリチュレートして、７−（アゼチジン−１−イル）−２−（４−（３−フルオロプロポキシ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（７７mg、５８％）をオフホワイトの固体として与えた。ＭＳ ｍ／ｚ：３２６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２６
メチル−（２−ピリジン−３−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−アミン

この化合物をＮ４−メチル−ピリジン−２，４−ジアミン（１５２mg、１．２３mmol）及び３−（２−ブロモアセチル）ピリジニウムブロミド（５２０mg、１．８５mmol）から、Ｎ−［２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン（実施例８９）の合成のために採用したのと同じ方法で調製した。褐色の粘着性の固体（７mg、２％）。ＭＳ ｍ／ｚ：２２５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２７
Ｎ−［２−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン

この化合物をＮ４−メチル−ピリジン−２，４−ジアミン（１５０mg、１．２２mmol）及び２−ブロモ−１−（５−クロロ−２−チエニル）−１−エタノン（４３７mg、１．８３mmol）から、Ｎ−［２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン（実施例８９）の合成のために採用したのと同じ方法で調製した。黄色の固体（１２mg、４％）。ＭＳ ｍ／ｚ：２６３．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２８
４−メチル−２−（７−メチルアミノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−フェノール

ａ）２−ブロモ−１−（２−ヒドロキシ−５−メチル−フェニル）−エタノン
ＣＨＣｌ３（１２mL）及びＥｔＯＡｃ（１２mL）中の１−（２−ヒドロキシ−５−メチル−フェニル）−エタノン（５００mg、３．３３mmol）の溶液に、窒素下、２５℃でＣｕＢｒ２（１．５ｇ、６．６７mmol）を加えた。混合物を１００℃で１６時間撹拌した。冷却後、固体を濾別し、濾液を減圧下で濃縮して、２−ブロモ−１−（２−ヒドロキシ−５−メチル−フェニル）−エタノンを褐色の油状物（粗物質として、６２５mg）として得、これをさらに精製することなく、そのまま次の工程で使用した。
ｂ）４−メチル−２−（７−メチルアミノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−フェノール
この化合物をＮ４−メチル−ピリジン−２，４−ジアミン（２５０mg、２．０３mmol）及び２−ブロモ−１−（２−ヒドロキシ−５−メチル−フェニル）エタノン（６９７mg、３．０４mmol）から、２−（７−メチルアミノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−フェノール（実施例１１７）の合成のために採用したのと同じ方法で調製した。オフホワイトの固体（３５mg、７％）。ＭＳ ｍ／ｚ：２５３．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２９
メチル−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−アミン

ＥｔＯＨ（１０mL）中の２−ブロモ−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−エタノン臭化水素酸塩（３４６mg、１．２２mmol）の溶液に、２５℃でＮａＨＣＯ３（８２mg、０．９７mmol）を加え、混合物を２５℃で５分間撹拌した。この混合物に、次に、Ｎ４−メチル−ピリジン−２，４−ジアミン（１００mg、０．８１mmol）を加え、それを還流下でさらに１６時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去した。得られた粗物質をアミン結合シリカゲルを用いたフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン４：１）、続いて分取ＨＰＬＣにより精製して、メチル−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−アミンを褐色の粘着性の固体（２９mg、１６％）として与えた。ＭＳ ｍ／ｚ：２２８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３０
２−［３−（メトキシメチル）フェニル］−Ｎ−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミンＨＣｌ付加物

ａ）４−（７−メチルアミノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−安息香酸メチルエステル

実施例６ａ）の実験手順と同様にして、４−ブロモピリジン−２−アミンに代えてＮ４−メチルピリジン−２，４−ジアミンを、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンに代えて４−（２−ブロモ−アセチル）−安息香酸メチルエステルを用いて、標記化合物（１００mg、１８％）に変換し、これをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２８３．０［Ｍ＋Ｈ］＋
ｂ）４−［７−（tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−安息香酸メチルエステル

ＴＨＦ（３０mL）中の４−（７−メチルアミノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−安息香酸メチルエステル（６００mg、２．１２mmol）の溶液に、ジ−tert−ブチルジカルボナート（０．９５mL、４．２５１mmol）及びＤＭＡＰ（１１．９２mg、０．１０６mmol）を加え、反応混合物を２５℃で６時間撹拌した。減圧下で過剰な溶媒を蒸発させた後；このようにして得られた粗物質を順相シリカゲルでのクロマトグラフィー（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、標記化合物（６７０mg、８２％）をオフホワイトの固体として与えた。ＭＳ ｍ／ｚ：３８３．０［Ｍ＋Ｈ］＋
ｃ）［２−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル

実施例８９ｂ）の実験手順と同様にして、メチル４−［７−（メチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンゾアートに代えて４−［７−（tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−安息香酸メチルエステルを、標記化合物（１５２mg、８２％）に変換し、これを白色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：３５５．０［Ｍ＋Ｈ］＋
ｄ）［２−（４−メトキシメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−メチルカルバミン酸tert−ブチルエステル

ＤＭＦ（５mL）中の［２−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル（１００mg、０．２８２mmol）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（７８mg、０．５６４mmol）を加え、反応混合物を２５℃で２０分間撹拌した。この混合物に、次に、０℃でヨードメタン（０．１mL、１．６mmol）を加え、混合物を２５℃で１６時間撹拌した。それを濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。このようにして得た粗物質を、順相シリカゲルでのシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）により精製して、標記化合物（１００mg、９６％）をオフホワイトの固体として与えた。ＭＳ ｍ／ｚ：３６８．８［Ｍ＋Ｈ］＋
ｅ）［２−（４−メトキシメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−メチルアミン

ＭｅＯＨ（３mL）中の［２−（４−メトキシメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−メチルカルバミン酸tert−ブチルエステル（１００mg、０．２７１mmol）の溶液に、０℃で４N ＨＣｌ／ＭｅＯＨ（０．５mL、１．８７）をゆっくり加え、反応混合物を２５℃で１６時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去し；このようにして得た粗物質を、酢酸エチルを用いてトリチュレートすることにより精製して、標記化合物（５０mg、６９％）を黄色の固体として与えた。ＭＳ ｍ／ｚ：２６９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３１
２−（４−（２−フルオロエチルアミノ）フェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン

ａ）２−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン

実施例６ａ）の実験手順と同様にして、４−ブロモピリジン−２−アミンに代えてＮ４−メチルピリジン−２，４−ジアミンを、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンに代えて２−ブロモ−１−（４−ブロモフェニル）エタノンを用いて、標記化合物（８６５mg、６７％）に変換し、これをオフホワイトの油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：３０２．５／３０４．５［Ｍ＋Ｈ］＋
ｂ）２−（４−（２−フルオロエチルアミノ）フェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン

実施例１１０ｂ）の実験手順と同様にして、２−（４−ブロモフェニル）−７−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンに代えて２−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミンを、Ｎ−メチル−１−フェニルメタンアミンに代えて２−フルオロエタンアミン塩酸塩を用いて、標記化合物（５mg、４％）に変換し、これを明褐色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２８５．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３２
Ｎ−（３−フルオロプロピル）−２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン

実施例１１０ｂ）の実験手順と同様にして、２−（４−ブロモフェニル）−７−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンに代えて７−ブロモ−２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを、Ｎ−メチル−１−フェニルメタンアミンに代えて３−フルオロプロパン−１−アミン塩酸塩を用いて、標記化合物（８mg、８％）に変換し、これを明褐色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：３００．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３３
２−（３−（フルオロメトキシ）フェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン

実施例１０７の実験手順と同様にして、３−（７−（アゼチジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェノールに代えて３−（７−（メチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェノール臭化水素酸塩を、標記化合物（２７mg、１９％）に変換し、これをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２７２．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３４
２−（２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イルアミノ）プロパン−１−オール

トルエン（２mL）中の７−ブロモ−２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１２９mg、４２６μmol）の懸濁液に、窒素雰囲気下、２−アミノプロパン−１−オール（４７．９mg、５０．８μL、６３８μmol）及びナトリウムtert−ブトキシド（１２３mg、１．２８mmol）を加えた。フラスコの脱気、アルゴンの充填を５回行った後、２−ジ−tert−ブチルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（１８．１mg、４２．６μmol）及びトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）クロロホルム付加物（１３．２mg、１２．８μmol）を加えた。反応混合物を１１０℃で１８時間撹拌した。それを濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン：（ジクロロメタン：メタノール：アンモニア＝９０：９：１）＝８０：２０〜３０：７０）による精製は、標記化合物（４７mg、３７％）を与え、これを明褐色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２９８．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３５
Ｎ−（２−フルオロエチル）−２−（３−メトキシ−４−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン

実施例６ａ）の実験手順と同様にして、４−ブロモピリジン−２−アミンに代えてＮ４−（２−フルオロエチル）ピリジン−２，４−ジアミンを、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンに代えて２−ブロモ−１−（３−メトキシ−４−メチルフェニル）エタノンを用いて、標記化合物（５mg、４％）に変換し、これを褐色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：３００．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３６
Ｎ−メチル−２−（３−（メチルチオ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン

実施例６ａ）の実験手順と同様にして、４−ブロモピリジン−２−アミンに代えてＮ４−メチルピリジン−２，４−ジアミンを、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンに代えて２−ブロモ−１−（３−（メチルチオ）フェニル）エタノンを用いて、標記化合物（７mg、７％）に変換し、これを褐色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２７０．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３７
２−（３−（２−フルオロエトキシ）フェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン

実施例１０６の実験手順と同様にして、４−（７−（アゼチジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェノールに代えて３−（７−（メチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェノール臭化水素酸塩を、標記化合物（８９mg、５０％）に変換し、これを明黄色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２８６．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３８
２−（４−メトキシフェニル）−７−（２−メチルアジリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

ジクロロメタン（２mL）中の２−（２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イルアミノ）プロパン−１−オール（４２mg、１４１μmol）の溶液に、窒素雰囲気下、−７０℃で、ビス（２−メトキシエチル）アミノ硫黄トリフルオリド（６２．５mg、５２．１μL、２８２μmol）を加えた。−７０℃で３０分間撹拌後、冷却浴を取り除き、反応混合物を周囲温度で１時間撹拌した。それを炭酸ナトリウム水溶液（１M、１５mL）に加え、ジクロロメタン（１５mL）で２回抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過し、濃縮した溶液をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン：（ジクロロメタン：メタノール：アンモニア＝９０：９：１）＝９０：１０〜３０：７０）により精製して、標記化合物（１９mg、４９％）を与え、これをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２８０．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３９
２−（３−（３−フルオロプロポキシ）フェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン

実施例１０６の実験手順と同様にして、４−（７−（アゼチジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェノールに代えて３−（７−（メチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェノール臭化水素酸塩を、１−ブロモ−２−フルオロエタンに代えて１−フルオロ−３−ヨードプロパンを用いて、標記化合物（７２mg、４１％）に変換し、これを褐色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：３００．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４０
７−（アゼチジン−１−イル）−２−（３−（２−フルオロエトキシ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

実施例１０６の実験手順と同様にして、４−（７−（アゼチジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェノールに代えて３−（７−（アゼチジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェノール臭化水素酸塩を、標記化合物（５７mg、３３％）に変換し、これを白色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：３１２．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４１
２−（４−（４−フルオロピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン

実施例１１０ｂ）の実験手順と同様にして、２−（４−ブロモフェニル）−７−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンに代えて２−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン塩酸塩を、Ｎ−メチル−１−フェニルメタンアミンに代えて４−フルオロピペリジン塩酸塩を用いて、標記化合物（５mg、４％）に変換し、これをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：３２５．６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４２
４−（７−（２−フルオロエチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−２−メトキシフェノール

実施例６ａ）の実験手順と同様にして、４−ブロモピリジン−２−アミンに代えてＮ４−（２−フルオロエチル）ピリジン−２，４−ジアミンを、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンに代えて２−ブロモ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）エタノンを用いて、標記化合物（５８mg、３７％）に変換し、これを明赤色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：３０２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４３
２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−Ｎ−（２−フルオロエチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン

実施例６ａ）の実験手順と同様にして、４−ブロモピリジン−２−アミンに代えてＮ４−（２−フルオロエチル）ピリジン−２，４−ジアミンを、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンに代えて２−ブロモ−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エタノンを用いて、標記化合物（４５mg、２８％）に変換し、これを明黄色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：３１４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４４
７−（アゼチジン−１−イル）−２−（４−（２−（２−フルオロエトキシ）エトキシ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

実施例１２５の実験手順と同様にして、４−（７−（アゼチジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェノールを、１−ブロモ−３−フルオロプロパンに代えて２−（２−フルオロエトキシ）エチル４−メチルベンゼンスルホナートを用いて、標記化合物（１８９mg、７６％）に変換し、これをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：３５６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４５
４−（７−（２−フルオロエチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェノール

実施例６ａ）の実験手順と同様にして、４−ブロモピリジン−２−アミンに代えてＮ４−（２−フルオロエチル）ピリジン−２，４−ジアミンを、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンに代えて２−ブロモ−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノンを用いて、標記化合物（６mg、１１％）に変換し、これを白色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２７２．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４６
３−（７−（２−フルオロエチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェノール

実施例６ａ）の実験手順と同様にして、４−ブロモピリジン−２−アミンに代えてＮ４−（２−フルオロエチル）ピリジン−２，４−ジアミンを、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンに代えて２−ブロモ−１−（３−ヒドロキシフェニル）エタノンを用いて、標記化合物（２６mg、１１％）に変換し、これをオフホワイトの泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２７２．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４７
Ｎ−（２−フルオロエチル）−２−（４−モルホリン−４−イルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン

４−（４−（７−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニル）モルホリン（１５０mg、４１９μmol）、２−フルオロエタンアミン塩酸塩（５０．０mg、５０２μmol）及びＣｓ２ＣＯ３（６８２mg、２．０９mmol）を、ジオキサン（６．０mL）と合わせた。反応混合物をＡｒ下に置き、次に、［Ｐｄ２（ｄｂａ）３］．ＣＨＣｌ３（１９．２mg、２０．９μmol）及びキサントホス（２４．２mg、４１．９μmol）を加えた。混合物をもう１度Ａｒで満たし、閉じたチューブ中、１１０℃で５時間撹拌した。室温に冷却後、反応混合物を真空で濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２カートリッジ ２０ｇ、ＣＨ２Ｃｌ２〜ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／ＮＨ３水溶液１４０：１０：１）、続いて分取ＨＰＬＣにより精製して、Ｎ−（２−フルオロエチル）−２−（４−モルホリン−４−イルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン １０mg（７％）を明黄色の固体として生成した。ＭＳ ｍ／ｚ：３４１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１４８
Ｎ−シクロプロピル−２−［４−（３−フルオロプロポキシ）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン

４−（７−（シクロプロピルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェノール臭化水素酸塩（１２５mg、３３２μmol、実施例１２１ａ）をＤＭＦ（２．０mL）と合わせて、無色の溶液を与えた。Ｃｓ２ＣＯ３（３２５mg、９９６μmol）を加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。ＤＭＦ（０．５mL）に溶解した１−ブロモ−３−フルオロプロパン（６５．６mg、４６５μmol）を加えた。バイアルをＡｒで満たし、反応混合物を９０℃で一晩撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、Ｈ２Ｏで洗浄した。水層（ｐＨ約９）をＣＨ２Ｃｌ２で逆抽出した。有機層をＨ２Ｏで３回、ブラインで１回洗浄した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（３４mg、２２％）を明緑色の固体として生成した。ＭＳ ｍ／ｚ：３２６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１４９
Ｎ−（２−フルオロエチル）−２−（フラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン

ａ）７−ブロモ−２−（フラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
４−ブロモピリジン−２−アミン（３００mg、１．７３mmol）及び２−ブロモ−１−（フラン−２−イル）エタノン（３２８mg、１．７３mmol）を、Ａｒ下でアセトン（３．０mL）と合わせた。反応混合物を７０℃で一晩撹拌した。固体を濾過により回収し、アセトンで洗浄した。Ｈ２Ｏ（４．４mL）及び２５％ＮＨ４ＯＨ水溶液（３．９mL）を加えた。明黄色の懸濁液を室温で１５分間撹拌した後、それを濾過し、Ｈ２Ｏで洗浄した。得られた固体をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２カートリッジ ２０ｇ、ＣＨ２Ｃｌ２〜ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／ＮＨ３水溶液１４０：１０：１）により精製して、標記化合物を白色の固体（２７６mg、６１％）として生成した。ＭＳ ｍ／ｚ：２６３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｂ）Ｎ−（２−フルオロエチル）−２−（フラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン
７−ブロモ−２−（フラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（２７６mg、１．０５mmol）、２−フルオロエタンアミン塩酸塩（１２６mg、１．２６mmol）及びＣｓ２ＣＯ３（１．７１ｇ、５．２５mmol）を、ジオキサン（１５mL）と合わせた。反応混合物をＡｒ下に置き、次に、［Ｐｄ２（ｄｂａ）３］．ＣＨＣｌ３（４８．１mg、５２．５μmol）及びキサントホス（６０．８mg、１０５μmol）を加えた。混合物を閉じたチューブ中、１１０℃で５時間、次に室温で一晩撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２カートリッジ ５０ｇ、ＣＨ２Ｃｌ２〜ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／ＮＨ３水溶液１４０：１０：１）、最後に分取ＨＰＬＣにより精製した。Ｎ−（２−フルオロエチル）−２−（フラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミンを明黄色の固体（２３mg、９％）として得た。ＭＳ ｍ／ｚ：２４６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。

Claims (19)

  1. 式：

    ［式中、
    Ｒ１は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、Ｓ−低級アルキル、ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ、ジ−低級アルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、ヒドロキシによって置換されている低級アルキル又はヒドロキシであり；
    Ｒ２は、水素、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、Ｓ−低級アルキル、ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ、Ｏ（ＣＨ２）２−ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ、ジ−低級アルキルアミノ、アルキルアミノ、ＮＨ−ハロゲンによって置換されている低級アルキル、Ｎ（低級アルキル）−ベンジル、ヒドロキシによって置換されている低級アルキル、ハロゲンによって場合により置換されているヘテロシクロアルキル、ＣＨ２−低級アルコキシ、ＣＨ２−ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ又はヒドロキシであるか；又は
    Ｒ１及びＲ２は、これらが連結している炭素原子と一緒になって、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ＯＣＨ２Ｏ−、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−又は−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ−を含有する環を形成し；
    Ｒ３は、水素又は低級アルコキシであり；
    Ｒ４は、水素又は低級アルキルであり；
    Ｒ５は、低級アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシによって置換されている低級アルキル又はハロゲンによって置換されている低級アルキルであるか；又は
    Ｒ４及びＲ５は、これらが連結している窒素原子と一緒になって、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨＲＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨＲＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ’ＣＨ２ＣＨ２−、ＣＨ２ＣＨＲ−又は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を含有する環を形成し；ここで、Ｒは、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ又はハロゲンによって置換されている低級アルキルであり；Ｒ’は、ハロゲンによって置換されている低級アルキルであり；
    Ｒａは、水素又は３Ｈであり；
    Ｒｂは、水素、ヒドロキシ又は３Ｈであり；
    Ｒ６は、水素、ハロゲン又は低級アルキルであり；
    ＨｅｔＡｒは、チオフェニル、フラニル、チオゾリル、ベンゾフラニル、ピラゾリル、ベンゾイミダゾリル又はピリジニルからなる群より選択され；
    ｎは、１又は２である］
    で表される化合物、又はその薬学的に許容し得る酸付加塩、ラセミ混合物若しくはその対応するエナンチオマー及び／若しくは光学異性体。
  2. 請求項１に記載の式Ｉ：

    ［式中、
    Ｒ１は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、Ｓ−低級アルキル、ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ、ジ−低級アルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、ヒドロキシによって置換されている低級アルキル又はヒドロキシであり；
    Ｒ２は、水素、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、Ｓ−低級アルキル、ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ、Ｏ（ＣＨ２）２−ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ、ジ−低級アルキルアミノ、アルキルアミノ、ＮＨ−ハロゲンによって置換されている低級アルキル、Ｎ（低級アルキル）−ベンジル、ヒドロキシによって置換されている低級アルキル、ハロゲンによって場合により置換されているヘテロシクロアルキル、ＣＨ２−低級アルコキシ、ＣＨ−ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ又はヒドロキシであるか；又は
    Ｒ１及びＲ２は、これらが連結している炭素原子と一緒になって、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ＯＣＨ２Ｏ−、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−又は−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ−を含有する環を形成し；
    Ｒ３は、水素又は低級アルコキシであり；
    Ｒ４は、水素又は低級アルキルであり；
    Ｒ５は、低級アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシによって置換されている低級アルキル又はハロゲンによって置換されている低級アルキルであるか；又は
    Ｒ４及びＲ５は、これらが連結している窒素原子と一緒になって、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨＲＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨＲＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ’ＣＨ２ＣＨ２−、ＣＨ２ＣＨＲ−又は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を含有する環を形成し；ここで、Ｒは、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ又はハロゲンによって置換されている低級アルキルであり；Ｒ’は、ハロゲンによって置換されている低級アルキルであり；
    Ｒａは、水素又は３Ｈであり；
    Ｒｂは、水素、ヒドロキシ又は３Ｈである］
    で表される化合物、又はその薬学的に許容し得る酸付加塩、ラセミ混合物若しくはその対応するエナンチオマー及び／若しくは光学異性体。
  3. 請求項１又は２のいずれか一項に記載の式ＩＡ：

    ［式中、
    Ｒ１は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、Ｓ−低級アルキル、ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ、ジ−低級アルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、ヒドロキシによって置換されている低級アルキル又はヒドロキシであり；
    Ｒ２は、水素、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、Ｓ−低級アルキル、ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ、Ｏ（ＣＨ２）２−ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ、ジ−低級アルキルアミノ、アルキルアミノ、ＮＨ−ハロゲンによって置換されている低級アルキル、Ｎ（低級アルキル）−ベンジル、ヒドロキシによって置換されている低級アルキル、ハロゲンによって場合により置換されているヘテロシクロアルキル、ＣＨ２−低級アルコキシ、ＣＨ−ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ又はヒドロキシであり；又は
    Ｒ３は、水素又は低級アルコキシであり；
    Ｒ４は、水素又は低級アルキルであり；
    Ｒ５は、低級アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシによって置換されている低級アルキル又はハロゲンによって置換されている低級アルキルであり；又は
    Ｒａは、水素又は３Ｈであり；
    Ｒｂは、水素、ヒドロキシ又は３Ｈである］
    で表される化合物、又はその薬学的に許容し得る酸付加塩、ラセミ混合物若しくはその対応するエナンチオマー及び／若しくは光学異性体。
  4. 化合物が、
    Ｎ−（２−フルオロエチル）−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン
    Ｎ−（２−フルオロエチル）−Ｎ−メチル−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン
    Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン
    Ｎ−メチル−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン
    ［２−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−ジメチル−アミン
    （２−［４−（２−フルオロ−エトキシ）−フェニル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル｝−ジメチル−アミン
    ［２−（４−フルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−ジメチル−アミン
    ［２−（４−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−ジメチル−アミン
    Ｎ−メチル−２−ｍ−トリルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン
    Ｎ，Ｎ−ジメチル−（２−ｍ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−アミン
    Ｎ，Ｎ−ジメチル−（２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−アミン
    Ｎ−メチル−（２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−アミン
    Ｎ−（２−フルオロエチル）−Ｎ−メチル−（２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−アミン
    ２−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−Ｎ−（２−フルオロエチル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン
    ［２−（３−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−ジメチル−アミン
    （２−フルオロ−エチル）−メチル−（２−ｍ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−アミン
    ［２−（３−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン
    ［２−（４−フルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン
    （２−フルオロ−エチル）−（２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−アミン
    （２−フルオロ−エチル）−（２−ｍ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−アミン
    （２−フルオロ−エチル）−［２−（４−フルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−アミン
    ［２−（３，４−ジメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−ジメチル−アミン
    ［２−（３，４−ジメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン
    ［３Ｈ］−［２−（４−フルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン
    ［３Ｈ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン
    ［３Ｈ］−Ｎ−（２−フルオロエチル）−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン
    ［３Ｈ］−Ｎ−メチル−（２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−アミン
    （２−フルオロ−エチル）−［２−（４−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン
    ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン
    シクロプロピル−［２−（４−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−アミン
    メチル−［２−（４−メチルスルファニル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−アミン
    ［２−（３，４−ジメチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−（２−フルオロ−エチル）−アミン
    ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−（２−フルオロ−エチル）−アミン
    ［２−（４−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン
    （２−フルオロ−エチル）−［２−（４−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−アミン
    （２−フルオロ−エチル）−［２−（３−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−アミン
    ［２−（３−フルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−ジメチル−アミン
    （２−フルオロ−エチル）−［２−（４−メチルスルファニル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−アミン
    シクロプロピル−［２−（４−フルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−アミン
    ２−メトキシ−４−（７−メチルアミノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−フェノール
    ３−（７−ジメチルアミノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−フェノール
    ［４−［７−（メチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］フェニル］メタノール
    ［４−［７−（ジメチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］フェニル］メタノール
    ２−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン
    Ｎ−［２−（４−エトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン
    メチル−［２−（４−ピロリジン−１−イル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−アミン
    Ｎ−［２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン
    Ｎ−［２−（４−ジエチルアミノ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン
    Ｎ−［２−（４−エチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン
    ２−［４−（メトキシメチル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン
    メチル−［２−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−アミン
    ２−［４−（２−フルオロエトキシメチル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン
    ２−（３−メトキシ−４−メチルフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン
    ２−［４−（２−フルオロエトキシ）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン
    ２−（４−（ベンジル（メチル）アミノ）フェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン
    Ｎ−［２−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン
    Ｎ−［２−（４−ブロモ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン
    メチル−［２−（４−ピペリジン−１−イル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−アミン
    ２−（７−メチルアミノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−フェノール
    ３−［７−（メチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］安息香酸メチル
    ［３−［７−（メチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］フェニル］メタノール
    Ｎ−シクロプロピル−２−［４−（２−フルオロエトキシ）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン
    ７−（アゼチジン−１−イル）−２−［４−（３−フルオロプロポキシ）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
    ４−メチル−２−（７−メチルアミノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−フェノール
    ２−［３−（メトキシメチル）フェニル］−Ｎ−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン
    ２−（４−（２−フルオロエチルアミノ）フェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン
    Ｎ−（３−フルオロプロピル）−２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン
    ２−（３−（フルオロメトキシ）フェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン
    ２−（２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イルアミノ）プロパン−１−オール
    Ｎ−（２−フルオロエチル）−２−（３−メトキシ−４−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン
    Ｎ−メチル−２−（３−（メチルチオ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン
    ２−（３−（２−フルオロエトキシ）フェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン
    ２−（３−（３−フルオロプロポキシ）フェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン
    ２−（４−（４−フルオロピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン
    ４−（７−（２−フルオロエチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−２−メトキシフェノール
    ４−（７−（２−フルオロエチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェノール
    ３−（７−（２−フルオロエチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェノール
    Ｎ−（２−フルオロエチル）−２−（４−モルホリン−４−イルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン、又は
    Ｎ−シクロプロピル−２−［４−（３−フルオロプロポキシ）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミンである、
    請求項３に記載の式ＩＡの化合物。
  5. 請求項１又は２のいずれか一項に記載の式ＩＢ：

    ［式中、
    Ｒ１及びＲ２は、これらが連結している炭素原子と一緒になって、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ＯＣＨ２Ｏ−、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−又は−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ−を含有する環を形成し；
    Ｒ３は、水素又は低級アルコキシであり；
    Ｒ４は、水素又は低級アルキルであり；
    Ｒ５は、低級アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシによって置換されている低級アルキル又はハロゲンによって置換されている低級アルキルであり、又は
    Ｒａは、水素又は３Ｈであり；
    Ｒｂは、水素、ヒドロキシ又は３Ｈである］
    で表される化合物、又はその薬学的に許容し得る酸付加塩、ラセミ混合物若しくはその対応するエナンチオマー及び／若しくは光学異性体。
  6. 化合物が、
    ［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン
    ［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−ジメチル−アミン
    ［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−（２−フルオロ−エチル）−メチル−アミン
    （２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−メチル−アミン
    （２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−ジメチル−アミン
    （２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−（２−フルオロ−エチル）−メチル−アミン
    （２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−（２−フルオロ−エチル）−アミン
    Ｎ−［２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン
    ６−（７−メチルアミノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、又は
    ２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−Ｎ−（２−フルオロエチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミンである、
    請求項５に記載の式ＩＢの化合物。
  7. 請求項１又は２のいずれか一項に記載の式ＩＣ：

    ［式中、
    Ｒ１及びＲ２は、これらが連結している炭素原子と一緒になって、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ＯＣＨ２Ｏ−、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−又は−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ−を含有する環を形成し；
    Ｒ３は、水素又は低級アルコキシであり；
    Ｒ４及びＲ５は、これらが連結している窒素原子と一緒になって、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨＲＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨＲＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ’ＣＨ２ＣＨ２−、ＣＨ２ＣＨＲ−又は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を含有する環を形成し；ここで、Ｒは、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ又はハロゲンによって置換されている低級アルキルであり；Ｒ’は、ハロゲンによって置換されている低級アルキルであり；
    Ｒａは、水素又は３Ｈであり；
    Ｒｂは、水素、ヒドロキシ又は３Ｈである］
    で表される化合物、又はその薬学的に許容し得る酸付加塩、ラセミ混合物若しくはその対応するエナンチオマー及び／若しくは光学異性体。
  8. 化合物が、
    ２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−７−［４−（２−フルオロ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
    ２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−７−［４−（２−フルオロ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
    ２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−７−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、又は
    ２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１、４］ジオキシン−６−イル）−７−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンである、
    請求項７に記載の式ＩＣの化合物。
  9. 請求項１又は２のいずれか一項に記載の式ＩＤ：

    ［式中、
    Ｒ１は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、Ｓ−低級アルキル、ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ、ジ−低級アルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、ヒドロキシによって置換されている低級アルキル又はヒドロキシであり；
    Ｒ２は、水素、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、Ｓ−低級アルキル、ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ、Ｏ（ＣＨ２）２−ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ、ジ−低級アルキルアミノ、アルキルアミノ、ＮＨ−ハロゲンによって置換されている低級アルキル、Ｎ（低級アルキル）−ベンジル、ヒドロキシによって置換されている低級アルキル、ハロゲンによって場合により置換されているヘテロシクロアルキル、ＣＨ２−低級アルコキシ、ＣＨ−ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ又はヒドロキシであり；又は
    Ｒ３は、水素又は低級アルコキシであり；
    Ｒ４は、水素又は低級アルキルであり；
    Ｒ５は、低級アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシによって置換されている低級アルキル又はハロゲンによって置換されている低級アルキルであるか、又は
    Ｒ４及びＲ５は、これらが連結している窒素原子と一緒になって、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨＲＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨＲＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ’ＣＨ２ＣＨ２−、ＣＨ２ＣＨＲ−又は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を含有する環を形成し；ここで、Ｒは、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ又はハロゲンによって置換されている低級アルキルであり；Ｒ’は、ハロゲンによって置換されている低級アルキルであり；
    Ｒａは、水素又は３Ｈであり；
    Ｒｂは、水素、ヒドロキシ又は３Ｈである］
    で表される化合物、又はその薬学的に許容し得る酸付加塩、ラセミ混合物若しくはその対応するエナンチオマー及び／若しくは光学異性体。
  10. 化合物が、
    ７−（４−フルオロピペリジン−１−イル）−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
    （Ｓ）−７−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
    （Ｒ）−７−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
    ２−（３−メトキシ−フェニル）−７−ピペリジン−１−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
    ２−（３−メトキシ−フェニル）−７−ピロリジン−１−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
    ２−（３−メトキシ−フェニル）−７−モルホリン−１−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
    ２−（４−メトキシ−フェニル）−７−ピロリジン−１−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
    ２−（４−メトキシ−フェニル）−７−ピペリジン−１−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
    ２−（４−メトキシ−フェニル）−７−モルホリン−１−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
    ７−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イル）−２−（４−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
    ７−［４−（２−フルオロ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２−（４−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
    ７−アゼチジン−１−イル−２−（４−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
    （Ｓ）−７−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
    ７−モルホリン−４−イル−２−ｍ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
    ７−モルホリン−４−イル−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
    ４−（７−アゼチジン−１−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−フェノール
    ｛４−［７−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］−フェニル｝−ジメチル−アミン
    ７−（（Ｒ）−３−フルオロ−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
    ７−（（Ｒ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
    ７−（（Ｓ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−ｍ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
    ２−（４−フルオロメトキシ−フェニル）−７−モルホリン−４−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
    ７−アゼチジン−１−イル−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
    ７−アゼチジン−１−イル−２−ｍ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
    ７−（（Ｒ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
    ７−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イル）−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
    ７−［４−（２−フルオロ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
    ７−（（Ｓ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
    ７−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イル）−２−（３−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
    ７−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イル）−２−ｍ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
    ７−アゼチジン−１−イル−２−（４−フルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
    ７−［４−（２−フルオロ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−２−（４−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
    ７−［４−（２−フルオロ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−２−ｍ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
    ７−（（Ｒ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−ｍ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
    ７−［４−（２−フルオロ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
    ７−（（Ｓ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
    ７−（アゼチジン−１−イル）−２−（３−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
    ７−（アゼチジン−１−イル）−２−［４−（２−フルオロエトキシ）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
    ７−（アゼチジン−１−イル）−２−［３−（フルオロメトキシ）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
    ２−（４−メトキシフェニル）−７−（２−メチルアジリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
    ７−（アゼチジン−１−イル）−２−（３−（２−フルオロエトキシ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、又は
    ７−（アゼチジン−１−イル）−２−（４−（２−（２−フルオロエトキシ）エトキシ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンである、
    請求項９に記載の式ＩＤの化合物。
  11. 請求項１に記載の式ＩＩ：

    ［式中、
    Ｒ４は、水素又は低級アルキルであり；
    Ｒ５は、低級アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシによって置換されている低級アルキル又はハロゲンによって置換されている低級アルキルであるか、又は
    Ｒ４及びＲ５は、これらが連結している窒素原子と一緒になって、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨＲＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨＲＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ’ＣＨ２ＣＨ２−、ＣＨ２ＣＨＲ−又は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を含有する環を形成し；ここで、Ｒは、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ又はハロゲンによって置換されている低級アルキルであり；Ｒ’は、ハロゲンによって置換されている低級アルキルであり；
    ＨｅｔＡｒは、チオフェニル、フラニル、チオゾリル、ベンゾフラニル、ピラゾリル、ベンゾイミダゾリル又はピリジニルからなる群より選択され；
    Ｒ６は、水素、ハロゲン又は低級アルキルであり；
    ｎは、１又は２である］
    で表される化合物、又はその薬学的に許容し得る酸付加塩、ラセミ混合物若しくはその対応するエナンチオマー及び／若しくは光学異性体。
  12. 化合物が、 メチル−（２−チオフェン−３−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−アミン
    Ｎ−（２−フラン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−メチル−アミン
    Ｎ−（２−チオフェン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−メチル−アミン
    メチル−（２−チアゾール−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−アミン
    Ｎ−［２−（３−ブロモ−チオフェン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン
    Ｎ−［２−（３−クロロ−チオフェン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン
    メチル−［２−（５−メチル−フラン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−アミン
    Ｎ−［２−（ベンゾフラン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン
    Ｎ−［２−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン
    メチル−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−アミン
    メチル−（２−ピリジン−３−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−アミン
    Ｎ−［２−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メチル−アミン
    メチル−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−アミン、又は
    Ｎ−（２−フルオロエチル）−２−（フラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミンである、
    請求項１１に記載の式ＩＩの化合物。
  13. タウ凝集体、β−アミロイド凝集体又はα−シヌクレイン凝集体の結合及びイメージングにおける使用のための、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の式Ｉ又はＩＩの化合物。
  14. アルツハイマー病患者におけるタウ凝集体の結合及びイメージングにおける使用のための、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の式Ｉ又はＩＩの化合物。
  15. タウ結合研究における使用のための、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の式Ｉ又はＩＩの化合物。
  16. 哺乳動物の脳におけるタウ凝集体の画像診断における使用のための、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の式Ｉ又はＩＩの化合物。
  17. 請求項１〜１２のいずれか一項に記載の式Ｉ又はＩＩの化合物と薬学的に許容し得る担体とを含む医薬製剤。
  18. タウ凝集体沈着物をイメージングする方法であって、
    −哺乳動物に検出可能な量の請求項１７に記載の組成物を導入すること；
    −式Ｉ又はＩＩの化合物がタウ凝集体沈着物と会合するのに十分な時間をおくこと、及び
    −１つ以上のタウ凝集体沈着物と会合した化合物を検出すること
    を含む方法。
  19. 哺乳動物の脳におけるタウ凝集体沈着物の画像診断のための、請求項１〜１２のいずれか一項に定義されるような化合物の使用。
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