CN105153089A - 具有5,2’-二羟基-4’-甲氧基-3-香叶基黄酮骨架的衍生物及其制备方法和用途 - Google Patents

具有5,2’-二羟基-4’-甲氧基-3-香叶基黄酮骨架的衍生物及其制备方法和用途 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种具有5,2’-二羟基-4’-甲氧基-3-香叶基黄酮骨架的衍生物，该衍生物具有以下化学通式(I)或其药学上可接受的盐；(I)；其中，R为或R1为-OCH3或-OH，R2为-OCH3或-OH，R3为-OCH3或-OH。本发明得到的衍生物具有良好的抗宫颈癌和肝癌活性，多靶点、多环节、多相应，毒性低，不易产生耐药性。

Description

具有5,2’-二羟基-4’-甲氧基-3-香叶基黄酮骨架的衍生物及其制备方法和用途
技术领域
本发明涉及5,2’-二羟基-4’-甲氧基-3-香叶基黄酮骨架的衍生物，具体涉及C环氢化5,2’-二羟基-4’-甲氧基-3-香叶基黄酮及其制备方法和用途。
背景技术
宫颈癌是对女性健康和生活质量危险最大的疾病之一，因此寻求高效、高选择和毒副作用小的抗宫颈癌药物是药物研究的主要方向。黄酮类化合物是一类存在于自然界的、具有2-苯基色原酮结构的化合物，其生物活性多种多样，并具有很强的药理活性。有研究表明，黄酮类化合物具有抗肿瘤活性，在肺癌、结肠癌、乳腺癌等治疗和预防中发挥重大作用，其阻止癌细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抗氧化活性、抑制新生血管形成等机制。但是目前获取黄酮类化合物主要是通过中药提取，靠分离提取进行量产比较困难，并且黄酮类化合物结构复杂，作用位点多，造成针对选择性差，其作用机制、物质基础均没有明确的理论解释，故结构式、靶向性均具有不可操控性。
因此，通过化学合成对其结构改造修饰，寻找一种活性更好、副作用更小的多靶点、多环节、多效应的改性黄酮类化合物，增强其特定药理活性以治疗宫颈癌是目前亟需解决的技术难题。
发明内容
作为各种广泛且细致的研究和实验的结果，本发明的发明人已经发现，在合成过程工艺中控制柱层析的体积比，所述化合物有助于提高治疗宫颈癌的性能。基于这种发现，完成了本发明。
本发明的一个目的是解决至少上述问题和/或缺陷，并提供至少后面将说明的优点。
本发明还有一个目的是提供一种具有5,2’-二羟基-4’-甲氧基-3-香叶基黄酮骨架的衍生物，其具有良好的抗宫颈癌活性，多靶点、多环节、多相应，毒性低，不易产生耐药性。
本发明还有一个目的是提供一种所述具有5,2’-二羟基-4’-甲氧基-3-香叶基黄酮骨架的衍生物的制备方法，通过甲基化、成酯、重排、香叶基化、关环、催化加氢和脱甲基，制备方法简单、容易控制，提高所述化合物的靶点，以便获得更好的选择性和活性。
为了实现根据本发明的这些目的和其它优点，提供了一种具有5,2’-二羟基-4’-甲氧基-3-香叶基黄酮骨架的衍生物，该衍生物具有以下化学通式(I)或其药学上可接受的盐；
其中，R为R1为-OCH3或-OH，R2为-OCH3或-OH，R3为-OCH3或-OH。
优选的是，所述的具有5,2’-二羟基-4’-甲氧基-3-香叶基黄酮骨架的衍生物，是结构式如下的化合物之一：
一种具有5,2’-二羟基-4’-甲氧基-3-香叶基黄酮骨架的衍生物的制备方法，包括以下步骤：
步骤一、以2,6-二羟基苯乙酮为起始原料，进行甲基化反应，采用柱层析，V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝10:1，得无色液体状的第一中间产物；
步骤二、取2,4-二甲氧基苯甲酸和二氯亚砜，回流，减压旋蒸后加入溶解有所述第一中间产物的无水吡啶中，进行成酯反应，重排反应后，采用柱层析，V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝4:1，得到黄色油状的第二中间产物；
步骤三、取所述第二中间产物进行香叶基化反应，采用柱层析，V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝5:1，得黄色油状液态的第三中间产物；
步骤四、取所述第三中间产物进行关环反应，采用柱层析，V(石油醚)：V(乙 酸乙酯)＝10:1，得黄色油状液态的第四中间产物；
步骤五、取所述第四中间产物和氧化铂，溶于无水甲醇中，进行催化加氢反应，采用柱层析，V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝5:1，得黄色油状液态的第一目标产物。
优选的是，所述的具有5,2’-二羟基-4’-甲氧基-3-香叶基黄酮骨架的衍生物的制备方法，还包括以下步骤：
步骤六、将所述第一目标产物溶解于六甲基磷酰三胺中，进行脱甲基反应，柱层析，V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝4:1，得黄色油状液态的第二目标产物。
优选的是，所述的具有5,2’-二羟基-4’-甲氧基-3-香叶基黄酮骨架的衍生物的制备方法，所述步骤一中的甲基化反应具体包括：将90～110重量份2,6-二羟基苯乙酮溶解于600～700重量份无水丙酮中，于圆底烧瓶中搅拌3～6min，加入98～101重量份无水碳酸钾搅拌8～12min，用恒压滴液漏斗25～35min内滴加88～92重量份硫酸二甲酯，回流反应5～7h，冷却至室温，用盐酸调节PH值到2，用乙酸乙酯萃取有机相，依次用水、饱和食盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，之后进行柱层析得所述第一中间产物，所述第一中间产物结构经IR，NMR和MS分析确定；
所述步骤二中的成酯反应，重排反应具体指：称取10～15重量份2,4-二甲氧基苯甲酸，加入33～37重量份二氯亚砜，回流反应0.8～1.2h，减压旋蒸除去过量二氯亚砜，然后将其加入到溶解8～10重量份所述第一中间产物的6.5～9重量份的无水吡啶中，90～110℃反应1.5～2.5h，加入乙酸乙酯，冷却倒入水中萃取，依次用稀盐酸、水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，得中间化合物，所述中间化合物不经纯化，将其溶解在吡啶中，加入4～6重量份预热过的氢氧化钾粉末，搅拌反应20～40min，冷却到室温，加入乙酸乙酯，冷却倒入水中萃取，依次用稀盐酸、水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，之后进行柱层析得所述第二中间产物，所述第二中间产物结构经IR，NMR和MS分析确定。
优选的是，所述的具有5,2’-二羟基-4’-甲氧基-3-香叶基黄酮骨架的衍生物的制备方法，所述步骤三中的香叶基化反应具体指：将5～8.5重量份所述第二中间产物溶解于10～14重量份无水丙酮中，加入7.5～9.5重量份无水碳酸钾回流8～12min，滴加4～6.5重量份香叶基溴，回流2～4h，冷却旋干溶剂，加入乙酸乙酯，分别水、饱和食盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，之后柱层析得所述第三中间产物，所述第三中间产物结构经IR，NMR和MS分析确定。
优选的是，所述的具有5,2’-二羟基-4’-甲氧基-3-香叶基黄酮骨架的衍生物的制备方法，所述步骤四中的关环反应具体指：将3～5.5重量份所述第三中间产物溶于70～88重量份甲醇中，滴加1～3滴浓硫酸，回流反应2～4h，减压蒸馏出溶剂，加入乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，之后柱层析得所述第四中间产物，所述第四中间产物结构经IR，NMR和MS分析确定。
优选的是，所述的具有5,2’-二羟基-4’-甲氧基-3-香叶基黄酮骨架的衍生物的制备方法，所述步骤五中的催化加氢反应具体指：将3～4重量份所述第四中间产物和0.2～0.4重量份氧化铂溶于10～14重量份无水甲醇中，用氢气置换2～4次，室温反应6～8h，减压除去甲醇溶液，之后柱层析得所述第一目标产物，所述第一目标产物结构经IR，NMR和MS分析确定。
优选的是，所述的具有5,2’-二羟基-4’-甲氧基-3-香叶基黄酮骨架的衍生物的制备方法，所述步骤六中的脱甲基反应具体指：氩气保护下将0.7～1.2重量份乙硫醇溶解于25～35重量份六甲基磷酰三胺于0～2℃搅拌8～12min，加入浓度为2～3M的正丁基锂反应25～35min，将溶解有1～2重量份所述第一目标产物的六甲基磷酰三胺溶液加入到新制备的乙硫基锂中，60～80℃反应5～7h，加入50～70重量份饱和氯化铵淬灭反应，用乙酸乙酯萃取有机相，饱和氯化锂洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，之后柱层析得第二目标产物，所述第二目标产物结构经IR，NMR和MS分析确定。
一种具有5,2’-二羟基-4’-甲氧基-3-香叶基黄酮骨架的衍生物的用途，用于制备治疗宫颈癌的药物。
本发明至少包括以下有益效果：
第一、黄酮类化合物干预细胞转到过程中的酶活性，从而抑制宫颈癌细胞增殖，且对正常细胞无毒害作用，能够表现出抗氧化作用和正向免疫调节作用，由于具有多个可被取代的位置，可被改性以获取能够增强其特定药理活性的抗宫颈癌药物；
第二、取消A环7位的氧代和6位、8位的碳代，引入C环3位碳代碳链，提高了黄酮类化合物的生物活性，具有好的抗宫颈癌的功效和微弱的细胞毒性；
第三、在B环常规碳代位和4位引入羟基或甲氧基，避免与C环碳链形成较大的斥力，保证化合物的稳定性，并且与骨架协同作用，能够很好地抑制、消除宫颈癌细胞活性；
第四、本发明使用的制备方法操作简单、反应时间短，制备的化合物纯度高、形态好。
本发明的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本发明的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。
实施例1：
具有5,2’-二羟基-4’-甲氧基-3-香叶基黄酮骨架的衍生物，目标产物II、III，结构式如下：
制备方法如下：
步骤一、将9.05g2,6-二羟基苯乙酮溶解于70mL无水丙酮中，于圆底烧瓶中搅拌3min，加入9.812g无水碳酸钾搅拌8min，用恒压滴液漏斗25min内滴加8.878g硫酸二甲酯，回流反应5h，冷却至室温，用盐酸调节PH值到2，用乙酸乙酯萃取有机相，依次用水、饱和食盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，之后进行柱层析V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝10:1，得无色液体状的第一中间产物(9.654g产率87.23％)，结构经IR，NMR和MS分析确定，结构式如下：
步骤二、称取1.024g2,4-二甲氧基苯甲酸，加入3.312g二氯亚砜，回流反应0.8h，减压旋蒸除去过量二氯亚砜，然后将其加入到溶解0.811g所述第一中间产物的6mL的无水吡啶中，90℃反应1.5h，加入乙酸乙酯，冷却倒入水中萃取，依次用稀盐酸、水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，得中间化合物，所述中间化合物不经纯化，将其溶解在吡啶中，加入0.423g预热过的氢氧化钾粉末，搅拌反应20min，冷却到室温，加入乙酸乙酯，冷却倒入水中萃取，依次用稀盐酸、水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，之后进行柱层析V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝4:1，得到黄色油状的第二中间产物(0.911g产率44.78％)，结构经IR，NMR和MS分析确定，结构式如下：
步骤三、将0.534g所述第二中间产物溶解于12mL无水丙酮中，加入0.754g无水碳酸钾回流8min，滴加0.419g香叶基溴，回流2h，冷却旋干溶剂，加入乙酸乙酯，分别水、饱和食盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，之后柱层析V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝5:1，得黄色油状液态的第三中间产物(0.657g产率69.61％)，结构经IR，NMR和MS分析确定，结构式如下：
步骤四、将0.322g所述第三中间产物溶于8mL甲醇中，滴加1滴浓硫酸，回流反应2h，减压蒸馏出溶剂，加入乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，之后柱层析V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝10:1，得黄色油状液态的第四中间产物(0.208g产率60.13％)，结构经IR，NMR和MS分析确定，结构式如下：
步骤五、将0.334g所述第四中间产物和0.024g氧化铂溶于12mL无水甲醇中，用氢气置换2次，室温反应6h，减压除去甲醇溶液，之后柱层析V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝5:1，得黄色油状液态的目标产物II(0.205g产率61.42％)和目标产物III(0.055g产率22.12％)，结构经IR，NMR和MS分析确定，结构式如下：
目标产物II：IR(KBr):3109,3000,2951,2865,1639,1606,1472,1384,1277,1252,1205,1160,1033,838,813cm-1。1HNMR(300MHz,Chloroform-d)δ7.47(t,J＝8.4Hz,1H),7.26(d,J＝8.1Hz,1H),6.94(d,J＝8.7Hz,1H),6.75(d,J＝8.4Hz,1H),6.63–6.48(m,2H),3.98(s,3H),3.86(s,3H),3.78(s,3H),2.47–2.14(m,2H),1.53–1.36(m,2H),1.38–1.21(m,2H),1.20–0.92(m,6H),0.83(d,J＝6.6Hz,6H),0.75(d,J＝6.1Hz,3H).13CNMR(75MHz,CDCl3)δ178.031,162.291,159.813,158.511,158.232,157.790,132.950,131.176,125.302,115.317,113.966,110.138,105.357,104.394,98.761,56.302,55.545,55.451,39.340,36.857,35.526,32.958,27.902,24.612,23.550,22.709,22.629,19.403；(ESI)-MS,m/z:453.2650[M+H]+(理论值453.2641)。
目标产物III：IR(KBr):3000,2982,2922,2885,2833,1641,1640,1501,1467,1379,1324,1277,1210,1093,831,808cm-1。1HNMR(300MHz,Chloroform-d)δ7.49(t,J＝8.4Hz,1H),7.27(d,J＝7.5Hz,1H),6.97(d,J＝8.4Hz,1H),6.77(d,J＝7.8Hz,1H),6.60–6.56(m,2H),5.18(t,J＝6.8Hz,1H),4.00(s,3H),3.88(s,3H),3.80(s,3H),3.06(d,J＝6.7Hz,2H),1.84(m,1H),1.70(s,1H),1.47(m,1H),1.37(s,3H),1.31–1.25(m,2H),1.13–1.05(m,2H),0.85(d,J＝6.6Hz,6H).13CNMR(75MHz,CDCl3)δ177.921,162.377,159.849,158.546,158.342,158.121,135.126,132.980,131.427,124.212,121.764,115.327,114.047,110.162,105.408,104.444,98.729,56.342,55.591,55.514,39.906,38.735,27.873,25.708,24.750,22.640,21.049,15.785；(ESI)-MS,m/z:451.2486[M+H]+(理论值451.2484)。
实施例2：
具有5,2’-二羟基-4’-甲氧基-3-香叶基黄酮骨架的衍生物，目标产物II、III，结构式如下：
制备方法如下：
步骤一、将11.23g2,6-二羟基苯乙酮溶解于90mL无水丙酮中，于圆底烧瓶中搅拌6min，加入10.123g无水碳酸钾搅拌12min，用恒压滴液漏斗35min内滴加9.214g硫酸二甲酯，回流反应7h，冷却至室温，用盐酸调节PH值到2，用乙酸乙酯萃取有机相，依次用水、饱和食盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，之后进行柱层析V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝10:1，得无色液体状的第一中间产物(9.718g产率89.24％)，结构经IR，NMR和MS分析确定，结构式如下：
步骤二、称取1.535g2,4-二甲氧基苯甲酸，加入3.710g二氯亚砜，回流反应1.2h，减压旋蒸除去过量二氯亚砜，然后将其加入到溶解1.219g所述第一中间产物的8mL的无水吡啶中，110℃反应2.5h，加入乙酸乙酯，冷却倒入水中萃取，依次用稀盐酸、水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，得中间化合物，所述中间化合物不经纯化，将其溶解在吡啶中，加入0.601g预热过的氢氧化钾粉末，搅拌反应40min，冷却到室温，加入乙酸乙酯，冷却倒入水中萃取，依次用稀盐酸、水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，之后进行柱层析V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝4:1，得到黄色油状的第二中间产物(0.955g产率47.57％)，结构经IR，NMR和MS分析确定，结构式如下：
步骤三、将0.855g所述第二中间产物溶解于18mL无水丙酮中，加入0.952g无水碳酸钾回流12min，滴加0.651g香叶基溴，回流4h，冷却旋干溶剂，加入乙酸乙酯，分别水、饱和食盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，之后柱层析V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝5:1，得黄色油状液态的第三中间产物(0.677g产率70.67％)，结构经IR，NMR和MS分析确定，结构式如下：
步骤四、将0.551g所述第三中间产物溶于12mL甲醇中，滴加3滴浓硫酸，回流反应3h，减压蒸馏出溶剂，加入乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，之后柱层析V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝10:1，得黄色油状液态的第四中间产物(0.261g产率64.11％)，结构经IR，NMR和MS分析确定，结构式如下：
步骤五、将0.444g所述第四中间产物和0.040g氧化铂溶于18mL无水甲醇中，用氢气置换4次，室温反应8h，减压除去甲醇溶液，之后柱层析V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝5:1，得黄色油状液态的目标产物II(0.191g产率59.41％)和目标产物III(0.075g产率24.12％)，结构经IR，NMR和MS分析确定，结构式如下：
目标产物II：IR(KBr):3109,3000,2951,2865,1639,1606,1472,1384,1277,1252,1205,1160,1033,838,813cm-1。1HNMR(300MHz,Chloroform-d)δ7.47(t,J＝8.4Hz,1H),7.26(d,J＝8.1Hz,1H),6.94(d,J＝8.7Hz,1H),6.75(d,J＝8.4Hz,1H),6.63–6.48(m,2H),3.98(s,3H),3.86(s,3H),3.78(s,3H),2.47–2.14(m,2H),1.53–1.36(m,2H),1.38–1.21(m,2H),1.20–0.92(m,6H),0.83(d,J＝6.6Hz,6H),0.75(d,J＝6.1Hz,3H).13CNMR(75MHz,CDCl3)δ178.031,162.291,159.813,158.511,158.232,157.790,132.950,131.176,125.302,115.317,113.966,110.138,105.357,104.394,98.761,56.302,55.545,55.451,39.340,36.857,35.526,32.958,27.902,24.612,23.550,22.709,22.629,19.403；(ESI)-MS,m/z:453.2650[M+H]+(理论值453.2641)。
目标产物III：IR(KBr):3000,2982,2922,2885,2833,1641,1640,1501,1467,1379,1324,1277,1210,1093,831,808cm-1。1HNMR(300MHz,Chloroform-d)δ7.49(t,J＝8.4Hz,1H),7.27(d,J＝7.5Hz,1H),6.97(d,J＝8.4Hz,1H),6.77(d,J＝7.8Hz,1H),6.60–6.56(m,2H),5.18(t,J＝6.8Hz,1H),4.00(s,3H),3.88(s,3H),3.80(s,3H),3.06(d,J＝6.7Hz,2H),1.84(m,1H),1.70(s,1H),1.47(m,1H),1.37(s,3H),1.31–1.25(m,2H),1.13–1.05(m,2H),0.85(d,J＝6.6Hz,6H).13CNMR(75MHz,CDCl3)δ177.921,162.377,159.849,158.546,158.342,158.121,135.126,132.980,131.427,124.212,121.764,115.327,114.047,110.162,105.408,104.444,98.729,56.342,55.591,55.514,39.906,38.735,27.873,25.708,24.750,22.640,21.049,15.785；(ESI)-MS,m/z:451.2486[M+H]+(理论值451.2484)。
实施例3：
具有5,2’-二羟基-4’-甲氧基-3-香叶基黄酮骨架的衍生物，目标产物II、III，结构式如下：
制备方法如下：
步骤一、将10.00g2,6-二羟基苯乙酮溶解于80mL无水丙酮中，于圆底烧瓶中搅拌5min，加入9.991g无水碳酸钾搅拌10min，用恒压滴液漏斗30min内滴加9.120g硫酸二甲酯，回流反应6h，冷却至室温，用盐酸调节PH值到2，用乙酸乙酯萃取有机相，依次用水、饱和食盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，之后进行柱层析V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝10:1，得无色液体状的第一中间产物(9.894g产率90.65％)，结构经IR，NMR和MS分析确定，结构式如下：
步骤二、称取1.316g2,4-二甲氧基苯甲酸，加入3.440g二氯亚砜，回流反应1h，减压旋蒸除去过量二氯亚砜，然后将其加入到溶解0.800g所述第一中间产物的8mL的无水吡啶中，100℃反应2h，加入乙酸乙酯，冷却倒入水中萃取，依次用稀盐酸、水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，得中间化合物，所述中间化合物不经纯化，将其溶解在吡啶中，加入0.540g预热过的氢氧化钾粉末，搅拌反应30min，冷却到室温，加入乙酸乙酯，冷却倒入水中萃取，依次用稀盐酸、水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，之后进行柱层析V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝4:1，得到黄色油状的第二中间产物(0.976g,产率49.01％)，结构经IR，NMR和MS分析确定，结构式如下：
步骤三、将0.675g所述第二中间产物溶解于15mL无水丙酮中，加入0.847g无水碳酸钾回流10min，滴加0.533g香叶基溴，回流3h，冷却旋干溶剂，加入乙酸乙酯，分别水、饱和食盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，之后柱层析V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝5:1，得黄色油状液态的第三中间产物(0.702g产率73.63％)，结构经IR，NMR和MS分析确定，结构式如下：
步骤四、将0.433g所述第三中间产物溶于10mL甲醇中，滴加2滴浓硫酸，回流反应3h，减压蒸馏出溶剂，加入乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，之后柱层析V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝10:1，得黄色油状液态的第四中间产物(0.286g产率69.18％)，结构经IR，NMR和MS分析确定，结构式如下：
步骤五、将0.330g所述第四中间产物和0.030g氧化铂溶于15mL无水甲醇中，用氢气置换3次，室温反应7h，减压除去甲醇溶液，之后柱层析V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝5:1，得黄色油状液态的目标产物II(0.214g产率64.24％)和目标产物III(0.081g产率24.43％)，结构经IR，NMR和MS分析确定，结构式如下：
目标产物II：IR(KBr):3109,3000,2951,2865,1639,1606,1472,1384,1277,1252,1205,1160,1033,838,813cm-1。1HNMR(300MHz,Chloroform-d)δ7.47(t,J＝8.4Hz,1H),7.26(d,J＝8.1Hz,1H),6.94(d,J＝8.7Hz,1H),6.75(d,J＝8.4Hz,1H),6.63–6.48(m,2H),3.98(s,3H),3.86(s,3H),3.78(s,3H),2.47–2.14(m,2H),1.53–1.36(m,2H),1.38–1.21(m,2H),1.20–0.92(m,6H),0.83(d,J＝6.6Hz,6H),0.75(d,J＝6.1Hz,3H).13CNMR(75MHz,CDCl3)δ178.031,162.291,159.813,158.511,158.232,157.790,132.950,131.176,125.302,115.317,113.966,110.138,105.357,104.394,98.761,56.302,55.545,55.451,39.340,36.857,35.526,32.958,27.902,24.612,23.550,22.709,22.629,19.403；(ESI)-MS,m/z:453.2650[M+H]+(理论值453.2641)。
目标产物III：IR(KBr):3000,2982,2922,2885,2833,1641,1640,1501,1467,1379,1324,1277,1210,1093,831,808cm-1。1HNMR(300MHz,Chloroform-d)δ7.49(t,J＝8.4Hz,1H),7.27(d,J＝7.5Hz,1H),6.97(d,J＝8.4Hz,1H),6.77(d,J＝7.8Hz,1H),6.60–6.56(m,2H),5.18(t,J＝6.8Hz,1H),4.00(s,3H),3.88(s,3H),3.80(s,3H),3.06(d,J＝6.7Hz,2H),1.84(m,1H),1.70(s,1H),1.47(m,1H),1.37(s,3H),1.31–1.25(m,2H),1.13–1.05(m,2H),0.85(d,J＝6.6Hz,6H).13CNMR(75MHz,CDCl3)δ177.921,162.377,159.849,158.546,158.342,158.121,135.126,132.980,131.427,124.212,121.764,115.327,114.047,110.162,105.408,104.444,98.729,56.342,55.591,55.514,39.906,38.735,27.873,25.708,24.750,22.640,21.049,15.785；(ESI)-MS,m/z:451.2486[M+H]+(理论值451.2484)。
实施例4：
具有5,2’-二羟基-4’-甲氧基-3-香叶基黄酮骨架的衍生物，目标产物IV、V，结构式如下：
制备方法如下：
取实施例1步骤五得到的目标产物II，氩气保护下将0.085mL乙硫醇溶解于2mL六甲基磷酰三胺于0℃搅拌8min，加入浓度为2M的正丁基锂反应25min，将溶解有0.101g目标产物II的六甲基磷酰三胺溶液加入到新制备的乙硫基锂中，60℃反应5h，加入3mL饱和氯化铵淬灭反应，用乙酸乙酯萃取有机相，饱和氯化锂洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，之后柱层析V(石油 醚)：V(乙酸乙酯)＝4:1，得黄色油状液态的目标产物IV(0.056g产率48.89％)和目标产物V(0.037g产率28.35％)，结构经IR，NMR和MS分析确定，结构式如下：
目标产物IV：IR(KBr):3400,3007,2950,2925,1651,1624,1477,1312,1237,1145,1023,846,801cm-1。1HNMR(300MHz,Chloroform-d)δ12.79(s,1H),7.43(t,J＝8.3Hz,1H),7.25(d,J＝8.3Hz,1H),6.83(d,J＝8.3Hz,1H),6.70(d,J＝8.1Hz,1H),6.64–6.54(m,2H),3.86(s,3H),2.69–2.24(m,2H),1.55–1.38(m,2H),1.37–1.21(m,3H),1.21–0.89(m,7H),0.85(m,6H),0.77(d,J＝6.2Hz,3H).13CNMR(75MHz,CDCl3)δ183.489,162.728,160.911,160.338,156.531,155.056,135.066,130.981,123.179,112.458,110.538,110.146,107.068,106.926,102.137,55.435,39.269,36.720,35.716,32.793,27.904,24.559,22.738,22.681,22.598,19.333；(ESI)-MS,m/z:425.2314[M+H]+(理论值425.2328)。
目标产物V：IR(KBr):3440,2957,2923,2861,1647,1612,1471,1432,1310,1228,1063,1030,815,773cm-1。1HNMR(300MHz,Chloroform-d)δ13.00(s,1H),7.50(t,J＝8.3Hz,1H),7.20(d,J＝8.8Hz,1H),6.86(d,J＝8.4Hz,1H),6.79(d,J＝7.9Hz,1H),6.56(d,J＝6.5Hz,2H),6.14(s,1H),3.80(s,3H),2.56–2.17(m,2H),1.47(m,2H),1.32–1.05(m,8H),0.85(d,J＝6.6Hz,6H),0.75(d,J＝6.3Hz,3H).13CNMR(75MHz,CDCl3)δ183.691,161.705,160.643,159.179,158.470,156.842,134.858,131.197,123.041,114.513,110.459,110.272,107.277,107.055,99.400,55.595,39.280,36.903,35.572,32.808,27.914,24.597,22.867,22.679,22.594,19.320；(ESI)-MS,m/z:425.2308[M+H]+(理论值425.2328)。
实施例5：
具有5,2’-二羟基-4’-甲氧基-3-香叶基黄酮骨架的衍生物，目标产物IV、V，结构式如下：
制备方法如下：
取实施例2步骤五得到的目标产物II，氩气保护下将0.120mL乙硫醇溶解于4mL六甲基磷酰三胺于2℃搅拌8min，加入浓度为3M的正丁基锂反应35min，将溶解有0.182g目标产物II的六甲基磷酰三胺溶液加入到新制备的乙硫基锂中，80℃反应7h，加入5mL饱和氯化铵淬灭反应，用乙酸乙酯萃取有机相，饱和氯化锂洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，之后柱层析V(石油 醚)：V(乙酸乙酯)＝4:1，得黄色油状液态的目标产物IV(0.065g产率49.99％)和目标产物V(0.040g产率30.35％)，结构经IR，NMR和MS分析确定，结构式如下：
目标产物IV：IR(KBr):3400,3007,2950,2925,1651,1624,1477,1312,1237,1145,1023,846,801cm-1。1HNMR(300MHz,Chloroform-d)δ12.79(s,1H),7.43(t,J＝8.3Hz,1H),7.25(d,J＝8.3Hz,1H),6.83(d,J＝8.3Hz,1H),6.70(d,J＝8.1Hz,1H),6.64–6.54(m,2H),3.86(s,3H),2.69–2.24(m,2H),1.55–1.38(m,2H),1.37–1.21(m,3H),1.21–0.89(m,7H),0.85(m,6H),0.77(d,J＝6.2Hz,3H).13CNMR(75MHz,CDCl3)δ183.489,162.728,160.911,160.338,156.531,155.056,135.066,130.981,123.179,112.458,110.538,110.146,107.068,106.926,102.137,55.435,39.269,36.720,35.716,32.793,27.904,24.559,22.738,22.681,22.598,19.333；(ESI)-MS,m/z:425.2314[M+H]+(理论值425.2328)。
目标产物V：IR(KBr):3440,2957,2923,2861,1647,1612,1471,1432,1310,1228,1063,1030,815,773cm-1。1HNMR(300MHz,Chloroform-d)δ13.00(s,1H),7.50(t,J＝8.3Hz,1H),7.20(d,J＝8.8Hz,1H),6.86(d,J＝8.4Hz,1H),6.79(d,J＝7.9Hz,1H),6.56(d,J＝6.5Hz,2H),6.14(s,1H),3.80(s,3H),2.56–2.17(m,2H),1.47(m,2H),1.32–1.05(m,8H),0.85(d,J＝6.6Hz,6H),0.75(d,J＝6.3Hz,3H).13CNMR(75MHz,CDCl3)δ183.691,161.705,160.643,159.179,158.470,156.842,134.858,131.197,123.041,114.513,110.459,110.272,107.277,107.055,99.400,55.595,39.280,36.903,35.572,32.808,27.914,24.597,22.867,22.679,22.594,19.320；(ESI)-MS,m/z:425.2308[M+H]+(理论值425.2328)。
实施例6：
具有5,2’-二羟基-4’-甲氧基-3-香叶基黄酮骨架的衍生物，目标产物IV、V，结构式如下：
制备方法如下：
取实施例3步骤五得到的目标产物II，氩气保护下将0.107mL乙硫醇溶解于3mL六甲基磷酰三胺于0℃搅拌10min，加入浓度为2.5M的正丁基锂反应30min，将溶解有0.142g目标产物II的六甲基磷酰三胺溶液加入到新制备的乙硫基锂中，70℃反应6h，加入4mL饱和氯化铵淬灭反应，用乙酸乙酯萃取有机相，饱和氯化锂洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，之后柱层析V(石 油醚)：V(乙酸乙酯)＝4:1，得黄色油状液态的目标产物IV(0.067g产率50.30％)和目标产物V(0.042g产率31.69％)，结构经IR，NMR和MS分析确定，结构式如下：
目标产物IV：IR(KBr):3400,3007,2950,2925,1651,1624,1477,1312,1237,1145,1023,846,801cm-1。1HNMR(300MHz,Chloroform-d)δ12.79(s,1H),7.43(t,J＝8.3Hz,1H),7.25(d,J＝8.3Hz,1H),6.83(d,J＝8.3Hz,1H),6.70(d,J＝8.1Hz,1H),6.64–6.54(m,2H),3.86(s,3H),2.69–2.24(m,2H),1.55–1.38(m,2H),1.37–1.21(m,3H),1.21–0.89(m,7H),0.85(m,6H),0.77(d,J＝6.2Hz,3H).13CNMR(75MHz,CDCl3)δ183.489,162.728,160.911,160.338,156.531,155.056,135.066,130.981,123.179,112.458,110.538,110.146,107.068,106.926,102.137,55.435,39.269,36.720,35.716,32.793,27.904,24.559,22.738,22.681,22.598,19.333；(ESI)-MS,m/z:425.2314[M+H]+(理论值425.2328)。
目标产物V：IR(KBr):3440,2957,2923,2861,1647,1612,1471,1432,1310,1228,1063,1030,815,773cm-1。1HNMR(300MHz,Chloroform-d)δ13.00(s,1H),7.50(t,J＝8.3Hz,1H),7.20(d,J＝8.8Hz,1H),6.86(d,J＝8.4Hz,1H),6.79(d,J＝7.9Hz,1H),6.56(d,J＝6.5Hz,2H),6.14(s,1H),3.80(s,3H),2.56–2.17(m,2H),1.47(m,2H),1.32–1.05(m,8H),0.85(d,J＝6.6Hz,6H),0.75(d,J＝6.3Hz,3H).13CNMR(75MHz,CDCl3)δ183.691,161.705,160.643,159.179,158.470,156.842,134.858,131.197,123.041,114.513,110.459,110.272,107.277,107.055,99.400,55.595,39.280,36.903,35.572,32.808,27.914,24.597,22.867,22.679,22.594,19.320；(ESI)-MS,m/z:425.2308[M+H]+(理论值425.2328)。
实施例7：
具有5,2’-二羟基-4’-甲氧基-3-香叶基黄酮骨架的衍生物，目标产物VI、VII，结构式如下：
制备方法如下：
取实施例1步骤五得到的目标产物III，氩气保护下将0.085mL乙硫醇溶解于2mL六甲基磷酰三胺于0℃搅拌8min，加入浓度为2M的正丁基锂反应25min，将溶解有0.112g目标产物III的六甲基磷酰三胺溶液加入到新制备的乙硫基锂中，60℃反应5h，加入3mL饱和氯化铵淬灭反应，用乙酸乙酯萃取有机相，饱和氯化锂洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，之后柱层析V(石油 醚)：V(乙酸乙酯)＝4:1，得黄色油状液态的目标产物VI(0.065g产率46.82％)和目标产物VII(0.045g产率31.95％)，结构经IR，NMR和MS分析确定，结构式如下：
目标产物VI：IR(KBr):3485,3102,2952,2863,2843,1649,1629,1399,1312,1160,970,808,763cm-1。1HNMR(300MHz,Chloroform-d)δ12.77(s,1H),7.45(t,J＝8.3Hz,1H),7.26(d,J＝8.1Hz,1H),6.84(d,J＝8.4Hz,1H),6.73(d,J＝8.2Hz,1H),6.59(m,2H),6.44(s,1H),5.15(t,J＝6.3Hz,1H),3.86(s,3H),3.18(d,J＝6.6Hz,2H),2.06–1.76(m,3H),1.44(m,3H),1.34–1.25(m,2H),1.15–1.03(m,2H),0.85(m,6H).13CNMR(75MHz,CDCl3)δ183.303,162.852,160.966,160.431,156.466,155.233,137.235,135.124,131.272,121.938,120.443,112.399,110.664,110.194,107.092,106.987,102.162,55.475,39.830,38.609,27.843,25.583,24.215,22.614,22.612,15.904；(ESI)-MS,m/z:445.1989[M+Na]+(理论值445.1991)。
目标产物VII：IR(KBr):3456,2952,2920,2920,2870,1649,1469,1394,1307,1230,1050,948,848,811cm-1。1HNMR(300MHz,Chloroform-d)δ12.98(s,1H),7.50(t,J＝8.3Hz,1H),7.20(d,J＝8.1Hz,1H),6.87(d,J＝8.4Hz,1H),6.79(d,J＝8.2Hz,1H),6.55(m,2H),5.11(t,J＝6.6Hz,1H),3.79(s,3H),3.11(d,J＝6.7Hz,2H),2.08–1.74(m,3H),1.41(s,3H),1.28(d,J＝4.7Hz,2H),1.15–1.04(m,2H),0.85(m,6H).13CNMR(75MHz,CDCl3)δ183.568,162.089,160.555,159.368,158.553,156.842,136.263,134.916,131.406,121.970,120.757,114.359,110.497,110.314,107.311,107.118,99.360,55.601,39.850,38.657,29.684,27.855,25.628,24.148,22.615,15.818；(ESI)-MS,m/z:445.1985[M+Na]+(理论值445.1991)。
实施例8：
具有5,2’-二羟基-4’-甲氧基-3-香叶基黄酮骨架的衍生物，目标产物VI、VII，结构式如下：
制备方法如下：
取实施例2步骤五得到的目标产物III，氩气保护下将0.085mL乙硫醇溶解于2mL六甲基磷酰三胺于0℃搅拌8min，加入浓度为2M的正丁基锂反应25min，将溶解有0.195g目标产物III的六甲基磷酰三胺溶液加入到新制备的乙硫基锂中，60℃反应5h，加入3mL饱和氯化铵淬灭反应，用乙酸乙酯萃取有机相，饱和氯化锂洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，之后柱层析V(石油 醚)：V(乙酸乙酯)＝4:1，得黄色油状液态的目标产物VI(0.059g产率44.98％)和目标产物VII(0.040g产率30.57％)，结构经IR，NMR和MS分析确定，结构式如下：
目标产物VI：IR(KBr):3485,3102,2952,2863,2843,1649,1629,1399,1312,1160,970,808,763cm-1。1HNMR(300MHz,Chloroform-d)δ12.77(s,1H),7.45(t,J＝8.3Hz,1H),7.26(d,J＝8.1Hz,1H),6.84(d,J＝8.4Hz,1H),6.73(d,J＝8.2Hz,1H),6.59(m,2H),6.44(s,1H),5.15(t,J＝6.3Hz,1H),3.86(s,3H),3.18(d,J＝6.6Hz,2H),2.06–1.76(m,3H),1.44(m,3H),1.34–1.25(m,2H),1.15–1.03(m,2H),0.85(m,6H).13CNMR(75MHz,CDCl3)δ183.303,162.852,160.966,160.431,156.466,155.233,137.235,135.124,131.272,121.938,120.443,112.399,110.664,110.194,107.092,106.987,102.162,55.475,39.830,38.609,27.843,25.583,24.215,22.614,22.612,15.904；(ESI)-MS,m/z:445.1989[M+Na]+(理论值445.1991)。
目标产物VII：IR(KBr):3456,2952,2920,2920,2870,1649,1469,1394,1307,1230,1050,948,848,811cm-1。1HNMR(300MHz,Chloroform-d)δ12.98(s,1H),7.50(t,J＝8.3Hz,1H),7.20(d,J＝8.1Hz,1H),6.87(d,J＝8.4Hz,1H),6.79(d,J＝8.2Hz,1H),6.55(m,2H),5.11(t,J＝6.6Hz,1H),3.79(s,3H),3.11(d,J＝6.7Hz,2H),2.08–1.74(m,3H),1.41(s,3H),1.28(d,J＝4.7Hz,2H),1.15–1.04(m,2H),0.85(m,6H).13CNMR(75MHz,CDCl3)δ183.568,162.089,160.555,159.368,158.553,156.842,136.263,134.916,131.406,121.970,120.757,114.359,110.497,110.314,107.311,107.118,99.360,55.601,39.850,38.657,29.684,27.855,25.628,24.148,22.615,15.818；(ESI)-MS,m/z:445.1985[M+Na]+(理论值445.1991)。
实施例9：
具有5,2’-二羟基-4’-甲氧基-3-香叶基黄酮骨架的衍生物，目标产物VI、VII，结构式如下：
制备方法如下：
取实施例3步骤五得到的目标产物III，氩气保护下将0.085mL乙硫醇溶解于2mL六甲基磷酰三胺于0℃搅拌8min，加入浓度为2M的正丁基锂反应25min，将溶解有0.157g目标产物III的六甲基磷酰三胺溶液加入到新制备的乙硫基锂中，60℃反应5h，加入3mL饱和氯化铵淬灭反应，用乙酸乙酯萃取有机相，饱和氯化锂洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，之后柱层析V(石油 醚)：V(乙酸乙酯)＝4:1，得黄色油状液态的目标产物VI(0.071g产率48.22％)和目标产物VII(0.053g产率36.00％)，结构经IR，NMR和MS分析确定，结构式如下：
目标产物VI：IR(KBr):3485,3102,2952,2863,2843,1649,1629,1399,1312,1160,970,808,763cm-1。1HNMR(300MHz,Chloroform-d)δ12.77(s,1H),7.45(t,J＝8.3Hz,1H),7.26(d,J＝8.1Hz,1H),6.84(d,J＝8.4Hz,1H),6.73(d,J＝8.2Hz,1H),6.59(m,2H),6.44(s,1H),5.15(t,J＝6.3Hz,1H),3.86(s,3H),3.18(d,J＝6.6Hz,2H),2.06–1.76(m,3H),1.44(m,3H),1.34–1.25(m,2H),1.15–1.03(m,2H),0.85(m,6H).13CNMR(75MHz,CDCl3)δ183.303,162.852,160.966,160.431,156.466,155.233,137.235,135.124,131.272,121.938,120.443,112.399,110.664,110.194,107.092,106.987,102.162,55.475,39.830,38.609,27.843,25.583,24.215,22.614,22.612,15.904；(ESI)-MS,m/z:445.1989[M+Na]+(理论值445.1991)。
目标产物VII：IR(KBr):3456,2952,2920,2920,2870,1649,1469,1394,1307,1230,1050,948,848,811cm-1。1HNMR(300MHz,Chloroform-d)δ12.98(s,1H),7.50(t,J＝8.3Hz,1H),7.20(d,J＝8.1Hz,1H),6.87(d,J＝8.4Hz,1H),6.79(d,J＝8.2Hz,1H),6.55(m,2H),5.11(t,J＝6.6Hz,1H),3.79(s,3H),3.11(d,J＝6.7Hz,2H),2.08–1.74(m,3H),1.41(s,3H),1.28(d,J＝4.7Hz,2H),1.15–1.04(m,2H),0.85(m,6H).13CNMR(75MHz,CDCl3)δ183.568,162.089,160.555,159.368,158.553,156.842,136.263,134.916,131.406,121.970,120.757,114.359,110.497,110.314,107.311,107.118,99.360,55.601,39.850,38.657,29.684,27.855,25.628,24.148,22.615,15.818；(ESI)-MS,m/z:445.1985[M+Na]+(理论值445.1991)。
比较例：
选择过往研制出的用于制备治疗宫颈癌的黄酮类化合物A、B，结构式分别如下：
下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性及其应用。
实验一：体外细胞毒性测试：
采用实施例3的目标产物(II、III)、实施例6的目标产物(IV、V)和实施例9的目标产物(VI、VII)作为实验组，采用黄酮类化合物A、B作为对照组，对宫颈癌细胞进行细胞毒性测试。选用宫颈癌细胞株(Hela)，采用MTT法，进行体外细胞毒性测试。
取对数生长期的Hela细胞以104个/mL的密度接种于96孔板，每孔接种200μL，置于CO2培养箱中培养24小时，然后按预设的浓度梯度加入待测样品(II、III、IV、V、VI、VII、A、B)，每一梯度设三个平行孔，同时设立空白(前三孔加不含药的RPMI1640液基200μL，后三孔加不含细胞不含药的RPMI1640液基200μL)，培养72小时后，每孔加入20μL的MTT(5mg/mL)，然后置于37℃培养箱中温育4小时，抽取上清液后加入200μL的DMSO，震荡10min溶解沉淀，随后用酶标仪检查OD值，波长570nm。用下式求出样品一定浓度下样品对细胞的抑制率：
抑制率＝[(对照OD-空白OD)-(给药OD-空白OD)]/(对照OD-空白OD)*100％
求出每个样品的IC50值，结果如表1所示。
表1
化合物 Hela(μmol/L)
II 25.24
III 18.86
IV 7.47
V 8.41
VI 11.89
VII 6.82
A 38.8
B 42.9
由表1可示，本发明的目标产物II、III、IV、V、VI、VII的半抑制浓度低于30且均小于A、B，其中目标产物IV、V、VII均低于10，取代活性远好于甲氧基取代黄酮化合物。说明本发明的3位香叶基氢化5,2’-二羟基-4’-甲氧基黄酮对宫颈癌Hela细胞有明显的生长抑制作用，可用于筛选治疗宫颈癌的药物。
尽管本发明的实施方案已公开如上，但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列运用，它完全可以被适用于各种适合本发明的领域，对于熟悉本领域的人员而言，可容易地实现另外的修改，因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下，本发明并不限于特定的细节和这里示出与描述的实施例。

Claims (10)

1.一种具有5,2’-二羟基-4’-甲氧基-3-香叶基黄酮骨架的衍生物，其特征在于，该衍生物具有以下化学通式(I)或其药学上可接受的盐；
其中，R为R1为-OCH3或-OH，R2为-OCH3或-OH，R3为-OCH3或-OH。
2.如权利要求1所述的具有5,2’-二羟基-4’-甲氧基-3-香叶基黄酮骨架的衍生物，其特征在于，是结构式如下的化合物之一：
3.一种如权利要求1或2任一项所述的具有5,2’-二羟基-4’-甲氧基-3-香叶基黄酮骨架的衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤一、以2,6-二羟基苯乙酮为起始原料，进行甲基化反应，采用柱层析，V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝10:1，得无色液体状的第一中间产物；
步骤二、取2,4-二甲氧基苯甲酸和二氯亚砜，回流，减压旋蒸后加入溶解有所述第一中间产物的无水吡啶中，进行成酯反应，重排反应后，采用柱层析，V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝4:1，得到黄色油状的第二中间产物；
步骤三、取所述第二中间产物进行香叶基化反应，采用柱层析，V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝5:1，得黄色油状液态的第三中间产物；
步骤四、取所述第三中间产物进行关环反应，采用柱层析，V(石油醚)：V(乙 酸乙酯)＝10:1，得黄色油状液态的第四中间产物；
步骤五、取所述第四中间产物和氧化铂，溶于无水甲醇中，进行催化加氢反应，采用柱层析，V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝5:1，得黄色油状液态的第一目标产物。
4.如权利要求3所述的具有5,2’-二羟基-4’-甲氧基-3-香叶基黄酮骨架的衍生物的制备方法，其特征在于，还包括以下步骤：
步骤六、将所述第一目标产物溶解于六甲基磷酰三胺中，进行脱甲基反应，柱层析，V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝4:1，得黄色油状液态的第二目标产物。
5.如权利要求3所述的具有5,2’-二羟基-4’-甲氧基-3-香叶基黄酮骨架的衍生物的制备方法，其特征在于，
所述步骤一中的甲基化反应具体包括：将90～110重量份2,6-二羟基苯乙酮溶解于600～700重量份无水丙酮中，于圆底烧瓶中搅拌3～6min，加入98～101重量份无水碳酸钾搅拌8～12min，用恒压滴液漏斗25～35min内滴加88～92重量份硫酸二甲酯，回流反应5～7h，冷却至室温，用盐酸调节PH值到2，用乙酸乙酯萃取有机相，依次用水、饱和食盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，之后进行柱层析得所述第一中间产物，所述第一中间产物结构经IR，NMR和MS分析确定；
所述步骤二中的成酯反应，重排反应具体指：称取10～15重量份2,4-二甲氧基苯甲酸，加入33～37重量份二氯亚砜，回流反应0.8～1.2h，减压旋蒸除去过量二氯亚砜，然后将其加入到溶解8～10重量份所述第一中间产物的6.5～9重量份的无水吡啶中，90～110℃反应1.5～2.5h，加入乙酸乙酯，冷却倒入水中萃取，依次用稀盐酸、水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，得中间化合物，所述中间化合物不经纯化，将其溶解在吡啶中，加入4～6重量份预热过的氢氧化钾粉末，搅拌反应20～40min，冷却到室温，加入乙酸乙酯，冷却倒入水中萃取，依次用稀盐酸、水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，之后进行柱层析得所述第二中间产物，所述第二中间产物结构经IR，NMR和MS分析确定。
6.如权利要求3所述的具有5,2’-二羟基-4’-甲氧基-3-香叶基黄酮骨架的衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤三中的香叶基化反应具体指：将5～8.5重量份所述第二中间产物溶解于10～14重量份无水丙酮中，加入7.5～9.5重量份无水碳酸钾回流8～12min，滴加4～6.5重量份香叶基溴，回流2～4h，冷却旋干溶剂，加入乙酸乙酯，分别水、饱和食盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，之后柱层析得所述第三中间产物，所述第三中间产物结构经IR，NMR和MS分析确定。
7.如权利要求3所述的具有5,2’-二羟基-4’-甲氧基-3-香叶基黄酮骨架的衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤四中的关环反应具体指：将3～5.5重量份所述第三中间产物溶于70～88重量份甲醇中，滴加1～3滴浓硫酸，回流反应2～4h，减压蒸馏出溶剂，加入乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，之后柱层析得所述第四中间产物，所述第四中间产物结构经IR，NMR和MS分析确定。
8.如权利要求3所述的具有5,2’-二羟基-4’-甲氧基-3-香叶基黄酮骨架的衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤五中的催化加氢反应具体指：将3～4重量份所述第四中间产物和0.2～0.4重量份氧化铂溶于10～14重量份无水甲醇中，用氢气置换2～4次，室温反应6～8h，减压除去甲醇溶液，之后柱层析得所述第一目标产物，所述第一目标产物结构经IR，NMR和MS分析确定。
9.如权利要求4所述的具有5,2’-二羟基-4’-甲氧基-3-香叶基黄酮骨架的衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤六中的脱甲基反应具体指：氩气保护下将0.7～1.2重量份乙硫醇溶解于25～35重量份六甲基磷酰三胺于0～2℃搅拌8～12min，加入浓度为2～3M的正丁基锂反应25～35min，将溶解有1～2重量份所述第一目标产物的六甲基磷酰三胺溶液加入到新制备的乙硫基锂中，60～80℃反应5～7h，加入50～70重量份饱和氯化铵淬灭反应，用乙酸乙酯萃取有机相，饱和氯化锂洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，之后柱层析得第二目标产物，所述第二目标产物结构经IR，NMR和MS分析确定。
10.一种如权利要求1或2所述的具有5,2’-二羟基-4’-甲氧基-3-香叶基黄酮骨架的衍生物的用途，其特征在于，用于制备治疗宫颈癌的药物。
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