CN105147899A - 一种保胃护肝解酒制剂及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种保胃护肝解酒制剂，包含如下组分：猴头菇子实体提取物、猴头菇菌丝体提取物、云芝子实体提取物、葛根超细粉、葛花超细粉、芦荟凝胶粉和芦荟全叶粉；其中上述组分的重量比为5-15：6-10：6-15：25-40：5-15：2-12：5-15。本发明的保胃护肝解酒制剂对模型小鼠VLDL的升高具有明显的抑制作用，并可明显缓解胃黏膜的损伤，可用于日常对肝、胃的保健以及酒前酒后的保健食品。

Description

一种保胃护肝解酒制剂及其应用

技术领域

本发明涉及食药用菌和保健食品领域，具体的说涉及一种保胃护肝解酒制剂及其应用。

背景技术

酒是人类生活中的主要饮品之一，日常生活中，总少不了酒的陪伴。然而，酒时晕醉，酒后难受以及醉酒伤身时有发生。首先酒精会伤害胃粘膜，造成胃炎、胃痛等病症；长期大量饮酒，还会导致酒精性肝损伤。近年来，我国成人人群中因饮酒为主要影响因素的脂肪肝发生率上升过快，酒精已成为继病毒性肝炎后导致肝损害的主要病因；另外，全世界每年有50％-60％都是由于酒后驾驶引起的交通事故。因此，随着国民健康意识的逐步增强，对解酒类产品需求激增。

目前市场上流通的基本上都是单纯的醒酒、解酒类产品。多注重治标，缺少治本功能，对产品组方和动物效用机理的研究较少，特别对有天然食药用菌提取物为成分的组方缺少研究。而中药制剂以及保健食品大部分都是采用中草药(如葛根等)、牛磺酸以及多种维生素和矿物质等，此类产品的解酒类保健食品由于其成分比较固定，生产工艺也大致雷同，导致众多产品在品质上并无本质区别。因此，开发酒前预防、酒后保健的解酒产品有着巨大的潜力。

发明内容

本发明首先公开了一种保胃护肝解酒制剂，该保胃护肝解酒制剂是通过将食药用菌进行有效成分提取，然后复配具有解酒功效的中草药超细粉，混合而成。

具体的说，本发明的一种保胃护肝解酒制剂，包含如下组分：

猴头菇子实体提取物、猴头菇菌丝体提取物、云芝子实体提取物、葛根超微粉、葛花超微粉、芦荟凝胶粉和芦荟全叶粉；

其中上述组分的重量比为5-15：6-10：6-15：25-40：5-15：2-12：5-15；

其中猴头菇子实体提取物、猴头菇菌丝体提取物、云芝子实体提取物分别是对猴头菇子实体、猴头菇菌丝体、云芝子实体进行半仿生技术提取，提取液浓缩、干燥然后制成粉末；其中葛根超细粉、葛花超细粉，分别是将葛根、葛花原植物烘干粉碎成超细粉，超细粉的粒径是100目以上，芦荟凝胶粉及芦荟全叶粉为市场直接采购，粒径均在100目以上；

具体的说，猴头菇子实体提取物、猴头菇菌丝体提取物、云芝子实体提取物的制备方法如下：

将所述的食药用菌原料去除杂质，用原料粗粉碎机进行粗粉碎成小粒状，投料至提取罐中。饮用自来水通过水处理器进行处理，除去重金属、有机质等水源中的有害物。用弱酸调节提取用水至pH5-5.5之间，加入提取罐中，加入水体积(L)为投入物料重量(Kg)的10倍。加温并控制温度在50-60℃，常压状态提取1小时，用板框压滤，滤液放入储罐。残渣留在罐中做第二次提取用。

往提取罐中加入水，加入水体积(L)为投入物料重量(Kg)的10倍，用碱调节提取用水至pH7.5-8之间。加温并控制温度在50－60℃，常压状态提取2小时，板框压滤，滤液放入储罐。残渣留在罐中做第三次提取用。

往提取罐中加入水，加入水体积(L)为投入物料重量(Kg)的10倍，用酸调节pH中性。加温并控制温度在95-100℃，常压状态提取1小时，板框压滤，滤液放入储罐。残渣放出弃去。合并三次提取液，根据测得pH再用酸或碱调至中性。

将提取液泵入减压浓缩罐中，进行减压浓缩，浓缩罐温度65～70℃，压力小于0.1MPa。浓缩到比重1.050～1.080(50℃热测)。选用壳聚糖作为絮凝沉淀剂，将提取液中的粘性物质及水质中残留的重金属螯合沉降。加壳聚糖时先用2％的醋酸配成重量百分比含量为1％的溶液，加入量为提取液重量的10％。4000rmp离心分离，除去沉淀物，上清液进一步做酒精沉淀用。

在澄清液中缓慢加入相当于溶液体积4倍的95％乙醇，混匀，过夜。4000rmp离心分离上清液，收集沉淀物。上清液回收乙醇至蒸馏液乙醇度<10％。将沉淀物均匀地装入高盘子，料高不超过盘高的1/3。先置于60～65℃烘箱内干燥4小时。再抽真空干燥，温度控制65℃，负压0.1MPa，真空干燥8小时。取出干燥物，用循环水冷却的粉碎机将物料粉碎，过80目筛，即得到食药用菌的提取物，用铝薄袋按规定量分装。

更进一步说，本发明的保胃护肝解酒制剂，包含如下组分：

猴头菇子实体提取物5-15重量份、猴头菇菌丝体提取物6-10重量份、云芝子实体提取物6-15重量份、葛根超微粉25-40重量份、葛花超微粉5-15重量份、、芦荟凝胶粉2-12重量份、芦荟全叶粉5-15重量份；

还含有如下组分：蔗糖粉4-10重量份、羧甲基淀粉钠2-6重量份、硬脂酸镁0.5-2重量份、羟丙甲基纤维素0.1-0.5重量份和包衣粉2-3重量份。

本发明的保胃护肝解酒制剂，是将猴头菇子实体提取物、猴头菇菌丝体提取物、云芝子实体提取物、葛根超细粉、葛花超细粉、芦荟凝胶粉和芦荟全叶粉混合而成，并可进一步辅以其他的医药、保健学上认可的载体(如羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁、羧甲基淀粉)，制成各种制剂，如片剂、胶囊剂等。

本发明的一种保胃护肝解酒制剂可用于制备保健食品或药品。

本发明的一种保胃护肝解酒制剂在预防或治疗胃黏膜损伤中的应用；还可用于抑制血清中极低密度脂蛋白的含量，用于预防或抑制酒精性肝损伤。

本发明的保胃护肝解酒制剂可进行铝塑泡罩包装或瓶装，携带方便，食用方便。

本发明的保胃护肝解酒片剂配方以猴头菇子实体提取物、猴头菇菌丝体提取物、云芝子实体提取物为主要原料，突出食药菌中具有保胃、护肝功效的多糖的特性，辅以葛根超细粉、葛花超细粉、芦荟凝胶粉、芦荟全叶粉，对酒前、酒后保胃护肝，解酒、提高酒量等方面具有保健价值。另外本发明结合了半仿生提取技术和超细粉碎技术，通过最佳参数的选择提高了食药用菌多糖的收率和含量，为食药用菌功效的更好发挥取得突破，成功解决了原有解酒产品存在的活性成分含量低的难题。作为新型解酒产品配方，在原料的选材上，除了以云芝、猴头菇子实体及菌丝体半仿生提取物为主要原料，更在配方中加入了葛根、葛花等2-3种具有传统解酒功效的食药两用中草药原料，经动物试验筛选，制剂加工成新型解酒产品，不仅具有解酒功能，还具有保胃护肝功能，达到“防控”结合的水平。在护肝保胃的同时也可以提高一定的酒量，形成双赢，必将受到广大饮酒者的欢迎，有广阔的市场前景。

本发明的一种护肝解酒制剂对替换现有解酒产品，改善和提高饮酒人群的健康状况有着极为重要的现实意义，成果一旦成熟即可生产推向市场，不仅带动和促进食药用菌资源的充分利用，也增强产品的有效性，使其具有更好的市场竞争力，产生更大的经济效益和社会效益，因此有非常广阔的应用前景。

具体实施方式

1.原材料的收集

市场采购猴头菇子实体、猴头菇菌丝体、云芝子实体、葛根、葛花，筛选清洁后备用。

芦荟凝胶粉及芦荟全叶粉：海南五和堂生物制品有限公司，芦荟凝胶粉批号：110826，芦荟全叶干粉批号为：110524。

2.食药用菌提取物的制备

将所述的食药用菌原料去除杂质，用原料粗粉碎机进行粗粉碎成小粒状，投料至提取罐中。饮用自来水通过水处理器进行处理，除去重金属、有机质等水源中的有害物。用弱酸调节提取用水至pH5-5.5之间，加入提取罐中，加入水体积(L)为投入物料重量(Kg)的10倍。加温并控制温度在50-60℃，常压状态提取1小时，用板框压滤，滤液放入储罐。残渣留在罐中做第二次提取用。

往提取罐中加入水，加入水体积(L)为投入物料重量(Kg)的10倍，用碱调节提取用水至pH7.5-8之间。加温并控制温度在50－60℃，常压状态提取2小时，板框压滤，滤液放入储罐。残渣留在罐中做第三次提取用。

往提取罐中加入水，加入水体积(L)为投入物料重量(Kg)的10倍，用酸调节pH中性。加温并控制温度在95-100℃，常压状态提取1小时，板框压滤，滤液放入储罐。残渣放出弃去。合并三次提取液，根据测得pH再用酸或碱调至中性。

将提取液泵入减压浓缩罐中，进行减压浓缩，浓缩罐温度65～70℃，压力小于0.1MPa。浓缩到比重1.050～1.080(50℃热测)。选用壳聚糖作为絮凝沉淀剂，将提取液中的粘性物质及水质中残留的重金属螯合沉降。加壳聚糖时先用2％的醋酸配成重量百分比含量为1％的溶液，加入量为提取液重量的10％。4000rmp离心分离，除去沉淀物，上清液进一步做酒精沉淀用。

在澄清液中缓慢加入相当于溶液体积4倍的95％乙醇，混匀，过夜。4000rmp离心分离上清液，收集沉淀物。上清液回收乙醇至蒸馏液乙醇度<10％。将沉淀物均匀地装入高盘子，料高不超过盘高的1/3。先置于60～65℃烘箱内干燥4小时。再抽真空干燥，温度控制65℃，负压0.1MPa，真空干燥8小时。取出干燥物，用循环水冷却的粉碎机将物料粉碎，过80目筛，即得到食药用菌的提取物，用铝薄袋按规定量分装。

3.中草药超细粉的制备

将葛根、葛花清洁烘干后置超微粉碎机内，设定振动粉碎磨筒冷却温度为-5至-10℃，振幅5-8，粉碎5-120分钟，收集大于100目的细粉，真空包装。

4.保胃护肝解酒片剂的制备

(1)以猴头菇子实体提取物、猴头菇菌丝体提取物、云芝子实体提取物为主要原料，辅以葛根超细粉、葛花超细粉、芦荟凝胶粉、芦荟全叶粉，再加入适量的蔗糖、羟丙基甲基纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁作为造粒助剂。以多糖和黄酮为功能性特征成分，科学配伍；经工艺配方、混合、造粒、干燥、压片、包衣、包装等工序，制成片剂。

(2)配方：葛根超细粉25-40重量份(原料1)、葛花超细粉5-15重量份(原料2)、猴头菇子实体提取物5-15重量份(原料3)、猴头菇菌丝体提取物6-10重量份(原料4)、云芝子实体提取物6-15重量份(原料5)、芦荟凝胶粉2-12重量份(原料6)、芦荟全叶粉5-15重量份(原料7)、蔗糖粉4-10重量份(辅料1)、羧甲基淀粉钠2-6重量份(辅料2)、硬脂酸镁0.5-2重量份(辅料3)、羟丙甲基纤维素0.1-0.5重量份(辅料4)及包衣粉2-3重量份。

(3)原辅料过筛、混合：

在洁净间，控制室内温湿度。分别将原料1-原料7及辅料1、2过80目筛，配料、称量，混合3-5分钟。

用辅料4加45-75％食用酒精作为润湿剂，逐步加入上述混合料中，加入量为配方量的5-15％制成软材；将软材置摇摆颗粒机中，切割制粒3-5分钟，制成过16目筛网的湿颗粒。湿颗粒置真空干燥箱中干燥，控制温度65～70℃，测水分≤4.5％，出箱；用18目筛网整粒。并加入辅料3进行混合，混合均匀。

(5)压片、包衣：将干颗粒在压片机上进行压片，每片重339-776毫克±3％。用75％的食用酒精与包衣粉按8:1的重量比例进行混合搅拌，60min，将压好的素片放置于包衣机内进行包衣，包好衣的片子重量在350-800毫克±3％。

(6)包装、检验：将包衣好的片子按规定数量进行铝塑泡罩包装或瓶装，并检验。

实施例一：

按照前述2-3步骤准备原料。

预制备5kg产品，按照配方备料：葛根超细粉1900克(原料1)、葛花超细粉400克(原料2)、猴头菇子实体提取物375克(原料3)、猴头菇菌丝体提取物500克(原料4)、云芝子实体提取物400克(原料5)、芦荟凝胶粉375克(原料6)、芦荟全叶粉325克(原料7)、蔗糖粉345克(辅料1)、羧甲基淀粉钠210克(辅料2)、硬脂酸镁30克(辅料3)、羟丙甲基纤维素15克(辅料4)及包衣粉125克。

在洁净间，控制室内温湿度。分别将原料1-7及辅料1、2过80目筛，配料、称量，混合3-5分钟。在辅料4中加入65％食用酒精至400克并充分混合均匀作为润湿剂，逐步加入上述混合料中，制成软材；将软材置摇摆颗粒机中，切割制粒3-5分钟，制成过16目筛网的湿颗粒。湿颗粒置真空干燥箱中干燥，控制温度65～70℃，测水分≤4.5％，出箱；用18目筛网整粒。并加入辅料3进行混合，混合均匀。将干颗粒在压片机上进行压片，每片重679毫克±3％。用75％的食用酒精与包衣粉按8:1的比例进行混合搅拌，60min，将压好的素片放置于包衣机内进行包衣，包好衣的片子重量在700毫克±3％，经过上述程序，除正常损耗外，得到包衣后成品约6000片。

实施例二：

预制备5kg产品，按照配方备料：葛根超细粉1400克(原料1)、葛花超细粉500克(原料2)、猴头菇子实体提取物475克(原料3)、猴头菇菌丝体提取物325克(原料4)、云芝子实体提取物700克(原料5)、芦荟凝胶粉150克(原料6)、芦荟全叶粉525克(原料7)、蔗糖粉520克(辅料1)、羧甲基淀粉钠190克(辅料2)、硬脂酸镁85克(辅料3)、羟丙甲基纤维素10克(辅料4)及包衣粉120克。

分别将原料1-原料7及辅料1、2过80目筛，配料、称量，混合3-5分钟。在辅料4中加入55％食用酒精至500克并充分混合均匀作为润湿剂，逐步加入上述混合料中，制成软材；将软材置摇摆颗粒机中，切割制粒3-5分钟，制成过16目筛网的湿颗粒。湿颗粒置真空干燥箱中干燥，控制温度65～70℃，测水分≤4.5％，出箱；用18目筛网整粒。并加入辅料3进行混合，混合均匀。将干颗粒在压片机上进行压片，每片重679毫克±3％。用75％的食用酒精与包衣粉按8:1的比例进行混合搅拌，60min，将压好的素片放置于包衣机内进行包衣，包好衣的片子重量在700毫克±3％。经过上述程序，除正常损耗外，得到包衣后成品约6000片。

实施例三：

对实施例一和实施例二得到的保胃护肝解酒片进行动物试验，在“对急性酒精肝损伤模型的保护作用”试验中发现模型组甘油三酯(TG)和极低密度脂蛋白(VLDL)含量均显著升高，说明造模成功，保胃护肝解酒片两个样品在推荐剂量下对模型小鼠VLDL的升高具有明显的抑制作用，但对TG的升高无明显抑制作用。在对“急性酒精性胃粘膜损伤模型的保护作用”试验中发现乙醇灌胃后，大鼠黏膜表面出现糜烂、出血、条索状坏死，出血带与胃纵轴平行，胃窦部损伤少见，前胃部尚未见损伤。大体观察评分结果发现实施例一护肝解酒片能明显缓解这一损伤。

实验材料

试剂：无水乙醇(成都长联化工试剂有限公司，20110225)，小鼠极低密度脂蛋白ELISA试剂盒(武汉华美16031371)，甘油三酯(TG酶法)测试盒(四川迈克生物科技股份有限公司，0812081)。

实验动物：昆明小鼠，18-22g，由四川省中医药科学院动物中心提供(SPF级，合格证号：SK(川)2008-19)。

受试样品：保胃护肝解酒制剂2个(实施例一，实施例二)，小鼠给药剂量为1.4g/kg。

实验仪器：离心机(Micromax,Thermo)，培养箱(BB5060UV，上海力申)，可见分光光度计(T6，中国北京普析通用仪器有限责任公司)，数显恒温水浴锅(HH，中国金坛市金城国胜实验仪器厂)，酶标仪(VARIOSKANFLASH，Thermo)。

实验方法

40只小鼠，全雌，随机分为4组，每组10只，分别为空白组、模型组和给药组(给药组分别为实施例一，实施例二)。连续灌胃给药30天，每天一次，空白组和模型组给予蒸馏水。除空白组外，其余各组在第30d一次灌胃给予50％(w/w)乙醇12ml/kg，空白组给予同等体积的蒸馏水，禁食16h后眼眶采血，测定血清中甘油三酯(TC)和极低密度脂蛋白含量(VLDL)。

实验数据以表示，两样平均数比较用t检验。采用office2003的excel统计软件对结果进行分析处理。

实验结果

小鼠分别给予护肝解酒片实施例一和实施例二，一个月内体重正常增加(见表1)，与空白组比较无显著差异(P>0.05)。

口服给予乙醇后小鼠血清TG和VLDL含量显著增加(TG与空白组比较P<0.01，VLDL与空白组比较P<0.05)，说明模型成功(见表2)。实施例一和实施例二的保胃护肝解酒片能显著降低模型小鼠血清VLDL含量，与模型组比较有显著差异(P<0.01)，但对血清中TG含量无影响(P>0.05)。

表1小鼠体重变化

表2对小鼠血清TG和VLDL含量的影响

注：与空白组比较^△表示P<0.05，^△△表示P<0.01；与模型组比较*表示P<0.05,**表示P<0.01

5.结论

实验结果发现模型组TG和VLDL含量均显著升高，说明造模成功，保胃护肝解酒片两个样品在推荐剂量下对模型小鼠VLDL的升高具有明显的抑制作用。

实施例四

实验材料

试剂：甲醛(成都长联化工试剂有限公司，20110607)，无水乙醇(成都长联化工试剂有限公司，20110225)。

实验动物：大鼠，180-220g，由四川省中医药科学院动物中心提供(SPF级，合格证号：SCXK(川)2008-19)。

受试样品：保胃护肝解酒制剂(实施例一)，大鼠给药剂量为1.4g/kg。

实验仪器：游标卡尺(精美)

实验方法

16只大鼠，雌雄各半，随机分组，每组8只，分别为模型组(对照)和给药组(试验组)(给药组为实施例一)。连续灌胃给药30天，每天一次。第30天，禁食24h，除对照外，所有试验组动物给予无水乙醇1.0ml/只，1小时后处死动物，暴露完整胃，结扎幽门，灌注5ml，10％甲醛溶液，固定20min，然后沿胃大弯剪开，洗净胃内容物，展开胃粘膜，进行指标测定。按照以下标准进行胃粘膜损伤大体评分：

展开胃粘膜，在体视解剖显微镜下用游标卡尺测量出血点或出血带的长度和宽度。因宽度所代表损伤的严重性远较长度大，故双倍积分。其评分标准见表3。

表3急性酒精损伤肉眼观查评分标准

实验数据以表示，两样平均数比较用t检验。采用office2003的excel统计软件对结果进行分析处理。

实验结果

给予实施例一的护肝解酒制剂黏膜损伤明显减轻，与模型组比较具有显著差异(P<0.01)。

表4大体观察评分

注：与模型组比较**表示P<0.01

结论

乙醇灌胃后，大鼠黏膜表面出现糜烂、出血、条索状坏死，出血带与胃纵轴平行，胃窦部损伤少见，前胃部尚未见损伤。大体观察评分结果发现实施例一的护肝解酒制剂能明显缓解这一损伤。

Claims (6)

1.一种保胃护肝解酒制剂，其特征在于该保胃护肝解酒制剂包含如下组分：

猴头菇子实体提取物、猴头菇菌丝体提取物、云芝子实体提取物、葛根超细粉、葛花超细粉、芦荟凝胶粉和芦荟全叶粉；

其中上述组分的重量比为5-15：6-10：6-15：25-40：5-15：2-12：5-15。

2.根据权利要求1所述的保胃护肝解酒制剂，其特征在于

其中所述的猴头菇子实体提取物、猴头菇菌丝体提取物、云芝子实体提取物分别是对猴头菇子实体、猴头菇菌丝体、云芝子实体进行半仿生技术提取，提取液浓缩、干燥然后制成粉末；

其中葛根超细粉、葛花超细粉、芦荟凝胶粉及芦荟全叶粉粒径在100目以上。

3.根据权利要求1或2所述的保胃护肝解酒制剂，其特征在于包含如下组分：

猴头菇子实体提取物5-15重量份、猴头菇菌丝体提取物6-10重量份、云芝子实体提取物6-15重量份、葛根超细粉25-40重量份、葛花超细粉5-15重量份、、芦荟凝胶粉2-12重量份、芦荟全叶粉5-15重量份；蔗糖粉4-10重量份、羧甲基淀粉钠2-6重量份、硬脂酸镁0.5-2重量份、羟丙甲基纤维素0.1-0.5重量份和包衣粉2-3重量份。

4.权利要求1-3任一项所述保胃护肝解酒制剂在预防或治疗胃黏膜损伤中的应用。

5.权利要求1-3任一项所述保胃护肝解酒制剂用于抑制血清中极低密度脂蛋白的含量。

6.权利要求1-3任一项所述保胃护肝解酒制剂用于预防或治疗酒精性肝损伤。