CN105147569B - 一种用于化妆品的抗氧化组合物及温敏型凝胶 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种用于化妆品的抗氧化组合物及温敏型凝胶，属于化妆品技术领域。这种组合物利用三白草中的有效成分，提高了对皮肤抗氧化的效果，同时辅以金银花提取物对皮肤产生镇静、消炎的作用，可以有效地防止皮肤老化；同时，再加入精氨酸刺激皮肤细胞再生性，进一步防止皮肤衰老的产生；在此基础上，本发明还提供了含有上述的抗氧化组合物的温敏型凝胶，该凝胶适合于皮肤使用，可以有效提高舒适性和渗透性，使上述抗氧化组合物的更能有效发挥其作用。

Description

一种用于化妆品的抗氧化组合物及温敏型凝胶

技术领域

本发明公开一种用于化妆品的抗氧化组合物及温敏型凝胶，属于化妆品技术领域。

背景技术

当肌肤细胞被氧化后，会产生出一种有害物质叫自由基来侵害肌肤，破坏肌肤的胶原蛋白，令肌肤失去弹性和光泽，肤色变得暗哑灰黄、出现皱纹等。导致皮肤老化的原因很多，例如环境中的自由基是导致皮肤老化的直接因素之一，自由基的活性强，对人体破坏力很大，能令细胞老化、DNA变异。自由基无处不在，例如空气中就含有带负电的不稳定氧气，当我们吸入空气便同时吸入了这些自由基，这些身体细胞产生能量的副产品，只能用抗氧化剂去中和；另外，紫外线也会加速肌肤氧化，当皮肤暴露在紫外线下，皮肤表层会吸收UVB 产生自由基，侵蚀和破坏皮肤细胞。而 UVA 比 UVB 深入皮肤的程度要高出三四十倍，会侵害皮肤中的胶原蛋白、弹性纤维、组织细胞甚至 DNA，很少量的 UVA 足以令肌肤老化迹象显现。

在化妆品中通常会加入一些抗氧化剂来减轻皮肤的被氧化情况的发生，常见的应用于化妆品的抗氧化剂包括有：1）、自由基清除剂，也被称为抗氧化剂。抗氧化剂能中和皮肤本身所产生的自由基，还能降低皮肤受到的阳光照射损伤。换句话说，抗氧化剂是通过阻断作用来干扰氧化的物质。当人体得不到足够的抗氧化保护时，自由基损伤就会导致细胞的损伤。这种抗氧化剂的缺乏所导致的皮肤损伤，外观卜就体现在浅表细纹和皱纹的形成、色素过度沉积及皮肤发炎等，从而导致皮肤内部胶原蛋白与弹性蛋白的交联，造成对DNA的损伤。抗氧化保护是通过自由基清除剂和内源性酶保护系统来取得的。自由基清除剂直接与自由基结合，然后使其失活。比如说，α-生育酚通过清除脂类过氧化物和羟自由基来发挥作用。抗坏血酸或维生素C作为维生素E的一种增效剂来发挥作用，同时清除自由基。泛醇-10在细胞的线粒体阻断反应链。β-胡萝卜素则通过清除自由基来发挥作用。2）、局部用抗氧化剂，局部用抗氧化剂包括维生素A、维生素C、维生素D、维生素E、α-硫辛酸、辅酶Ql0、染料木黄酮和绿茶。这些抗氧化剂在油、水条件下都可溶，而且能与各种细胞中存在的抗氧化剂和氧化剂相互反应。3）、植物性抗氧化剂，具有出色抗氧化剂的植物包括浆果、石榴、生姜、葡萄、橙子、李子、菠萝、柠檬、椰枣、奇异果和蛇果；豆类如蚕豆、花豆和大豆。坚果、种子和干果，如胡桃、向日葵籽、杏、梅于；蔬菜，如羽农甘蓝、红辣椒、紫甘蓝、胡椒、欧芹、朝鲜蓟、孢子甘蓝和菠菜；谷物，如大麦、小米和燕麦；还有根茎类，如牛姜和红甜菜。葡萄籽提取物、碧萝芷和绿茶提取物都含有多酚，它不但是强大的抗氧化剂，而且还有促进其他抗氧化剂的辅助效果。4）、内源性抗氧化剂，抗氧化保护酶类系统通过协助细胞产生抗氧化酶类来帮助人体自身制造天然抗氧化剂，被称为内源性抗氧化剂。这砦酶类在因氧化压力而被需要时由细胞产生，它们增强了人体自身的天然抗氧化防御系统。它们主要激活Ⅱ相酶（解毒酶类）的活性，重复利用清除自由基抗氧化剂，并且提供人体自身细胞抗氧化

酶所需要的化学反应物。抗氧化酶类能增强人体天然细胞抗氧化防御系统，并且赋予皮肤对活性氧的持久抵抗力。皮肤衍生的抗氧化剂对清除自由基和抗氧化酶都有协同作用。 超氧化物歧化酶、过氧化氰酶和谷胱甘肽过氧化物酶是3种能够提供抗自由基的保护酶类。超氧化物歧化酶通过捕获超氧自由基来发挥功效。它在人体内以2种基本的形式存在：铜/锌超氧化物歧化酶存在于细胞的细胞质中，而锰超氧化物歧化酶在线粒体中存在。过氧化氖酶存在于全身组织中，并且通过让过氧化氢失活来提供抗氧化功效。

常规的合成抗氧化剂存在有一定的对皮肤刺激较大的问题，并且常规的化妆品制剂在应用时也存在着使用不方便的不足。

发明内容

本发明提供了一种用于化妆品的抗氧化组合物，这种组合物利用三白草中的有效成分，提高了对皮肤抗氧化的效果，同时辅以金银花提取物对皮肤产生镇静、消炎的作用，可以有效地防止皮肤老化；同时，再加入精氨酸刺激皮肤细胞再生性，进一步防止皮肤衰老的产生。

本发明的第一个方面：

一种用于化妆品的抗氧化组合物，包括有按重量份计的如下组分：三白草提取物10～20份、金银花提取物5～10份、精氨酸0.3～0.6份、乳糖酸0.4～0.8份。

本发明的第二个方面：

包含有上述用于化妆品的抗氧化组合物的化妆品。

本发明的第三个方面：

包含有上述用于化妆品的抗氧化组合物的温敏型凝胶。

本发明的第四个方面：

包含有上述用于化妆品的抗氧化组合物的温敏型凝胶的制备方法。

具体实施方式

下面通过具体实施方式对本发明作进一步详细说明。但本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。

发明中，所提供的组合物中包括有三白草提取物、金银花提取物、精氨酸、乳糖酸。三白草（Saururus chinensis(Lour.)Baill）来自三白草科三白草属，是一种多年生草本植物，别名五路叶白、塘边藕、白花莲灯等。三白草中的化学成分主要有黄酮类化合物、木脂素类化合物、挥发油、生物碱、鞣质和多糖等。

金银花提取物是由金银花(Lonicera japonica Thunb.)提取得到，其花中主要含挥发油、黄酮类、三萜类、有机酸、醇类及微量元素等。

上述提取物可以通过将原料三白草和金银花浸渍于溶剂并提取后进行过滤、 减压及浓缩后获取的浓缩物。上述溶剂可以是水、C1～C4的无水或含水酒精、醋酸纤维、丙三醇、丙二醇及丙烯二醇中的一个或多种的混合物，但不限于此。提取可以通过室温静置来进行，但能够根据需要通过加热、搅拌、加热回流来促进提取。所得的提取液可以直接使用，或实施适当过滤、浓缩、脱色等处理后使用。此外，也能够在暂时除去溶剂之后，在与提取所用的溶剂不同的溶剂中进行再溶解后使用。还能够将所得的提取物通过活性炭、柱色谱等进一步纯化后使用。

三白草提取物能够防止皮肤老化。在有效成分的作用下，所具有的防止皮肤老化效果有皮肤弹性增强效果、皮肤皱纹改善效果、皮肤再生效果等。

金银花提取物可以有效地使皮肤镇静，减少炎症、红肿的现象，与三白草提取物产生协同作用，提高抗氧化的作用。

另外，在组合物中，还包括有精氨酸(Arginine)，它是已获知是存在于生物体的必需氨基酸，在人体内使动脉松弛，使血液的流动顺畅，使诸如心绞痛的冠状动脉心脏疾病、诸如间歇性跛行及高血压等的循环-相关疾病改善，发挥抗氧化作用、免疫调节功能、伤口愈合、心脏疾病预防及膀胱炎治疗效果、促进成长激素释放作用和肌肉保存、体脂肪减少作用等多种效能及作用。

乳糖酸(lactobionic acid)作为呈酸性的多重羟基酸(PHA)的种类，由于分子量大，因而与原有的α-羟基酸(α-hydroxy acid：AHA)成份相比，皮肤刺激小，可长时间保存于皮肤，把皮肤表面维持为作为健康状态的弱酸性环境，实拖曳水分子并结合的 功能强烈，是水分供应能力卓越的潜在的抗氧化剂。该成份使细小皱纹和皱纹减少，使皮肤组织绷紧，使老化现象减少，对降低维持皮肤组织与强度的功能的破坏酶(MMP)的功能进行抑制，从而保护皮肤不受阳光损伤。

采用上述的组合物时，可以将其制备成现有技术中的任意化妆品剂型，本发明的皮肤外用剂的剂型只要是以往的皮肤外用剂中所用者即可，包括例如软膏、乳霜、乳液、化妆水、面膜、凝胶 剂、贴剂等。在本发明的皮肤外用剂中，除了上述必要成分以外，在不损害本发明的效果的范围内，可以根据需要适当配合通常化妆品、药品等皮肤外用剂中使用的成分，例如，保湿剂、抗氧化剂、油性成分、紫外线吸收剂、表面活性剂、增稠剂、醇类、粉末成分、着色剂、水性成分、水、植物提取物类、各种皮肤营养剂等。此外，还可以适当配合乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸三钠、柠檬酸钠、多磷酸钠、偏磷酸钠、葡糖酸等金属螯合剂、咖啡因、丹宁、维拉帕米、凝血酸及其衍生物、甘草提取物、光甘草定、火棘的果实的热水提取物、各种生药、生育酚乙酸酯、甘草酸及其衍生物或其盐等药剂、维生素C、抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸葡糖苷、熊果苷、曲酸、烷氧基水杨酸和/或其盐类等其它美白剂、葡萄糖、果糖、甘露糖、蔗糖、海藻糖等糖类等。

当应用于化妆品时，还可以通过加入pH调节剂来使化妆品保持在合适的pH范围，作为pH调节剂，一般只要是该用途中使用的产品，任何一种都可以，能列举有无机酸、无机盐类或有机酸、有机碱。作为无机酸优选盐酸、磷酸、碳酸，作为无机盐类，优选列举有氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化钙、氢氧化镁、磷酸氢二钠、磷酸 二氢钠、碳酸钠、碳酸氢钠等。作为有机酸，没有特别限制，能列举有柠檬酸、 柠檬酸三钠、葡糖酸、L-酒石酸、苹果酸、乳酸、己二酸、琥珀酸、醋酸和它们的衍生物，有机碱，能列举有甘氨酸、赖氨酸、胍、精氨酸、三羟甲基氨基甲烷。并且，它们可以单独或2种以上组合使用。

另外，在化妆品当中还可以加入适当的香精，作为能在本发明中使用的香精，可以是动物系、植物系、矿物系的天然香精和合成香料的任何一种，例如能列举有玫瑰精、白花母菊精、绿茶香料、薰衣草油、天竺葵油、茉莉油、香柠檬油、麝香油、衣兰油、柠檬烯、β-苯乙醇、2，6-壬二烯醇、柠檬醛、环十五酮、丁子香酚、玫瑰醚、吲哚、苯基乙醛二甲基乙缩醛、橙花素等。

在本发明中，上述的组合物特别优选采用温敏型凝胶的剂型进行制备，近年来研究较多的温敏型水凝胶是一种随环境温度变化而发生可逆性变化的水凝胶，具有温度依赖性。其中，甲基纤维素（Methylcellulose, MC）即为一种常见的具有可逆的温敏性凝胶化性质的聚合物，即较高温度下呈溶液状态，温度降低后则呈凝胶态。

上述温敏型凝胶，可以由按照重量比计的如下组分所制成：甲基纤维素5～20份、无机盐2～10份、抗氧化组合物5～30份，水10～200份、乙氧基异硬脂醇3～5份。所述的无机盐中的阴离子选自SO₄ ^2-、F^-、Cl^-、Br^-、 NO₃ ^-、ClO₄ ^-、I^-或者SCN^-，所述的无机盐是氯化钠。

上述的温敏型凝胶的制备方法可以参照：第1步、取甲基纤维素，加入部分水中搅拌，使其完全溶解，放置后，得到甲基纤维素溶液；第2步、取抗氧化组合物，缓慢加入甲基纤维素溶液中；第3步、将无机盐溶解于剩下的水中，再将得到的氯化钠溶液滴加至第2步制备得到的混合液中，混合均匀。第1步中，加水搅拌步骤中温度是60～70℃，放置步骤中的温度是1～4℃。

实施例1 提取物的制备

可以采用如下的乙醇提取的方式对三白草和金银花的成分进行提取。

分别将粉碎的三白草和金银花100g浸渍于50％乙醇（v/v）500g，在60℃温度条件下进行3小时加温环流提取，过滤和减压、浓缩干燥，分别获得9g和11g提取粉。

实施例2 抗氧化组合物的制备

采用实施例1中制备得到的三白草和金银花提取物，采用如下的配比制备抗氧化组合物，制备方法是采用直接混合均匀。

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对照例1～3

与实施例2中的配方相比，对照例1～3中分别采用如下配方：

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试验例1 抗氧化作用的测试(DPPH测试)

为了检验在以上实施例和对照例制备得到的组合物的抗氧化作用，基于由自由基DPPH的还原(抗氧化剂被氧化)所引起的吸光度的变化，通过比较测定DPPH(1，1-二苯基-2-苦基腙(1，1-diphenyl-2-picrylhydrazyl))氧化抑制作用来评价这些组合物的抗氧化活性。对于以上实施例和对照例，与对照物相比较，测定由抑制DPPH的氧化所引起的吸光度的下降，吸光度为对照物的50％时的浓度定义为有效抗氧化浓度。

样品的制备：将以上实施例和对照例的组合物分别取0.6g，加水至50ml定容，作为供试品溶液。将10μl供试品溶液和阳性对照物样品加入到190μl的100μM的DPPH的乙醇溶液中，以制备反应溶液。让反应溶液于37℃下反应30分钟，随后在540nm下测定吸光度。使用广泛使用的合成的抗氧化剂水溶性维生素E(Trolox)作为阳性对照物。每一种组合物的DPPH分析结果示于下表。在表中，IC50是指吸光度下降50％时的样品浓度。

DPPH分析结果(抑制％)

从表中可以看出，实施例2相对于对照例1来说，加入了金银花提取物，说明可以有效地与三白草提取物产生协同作用，提高抗氧化的作用；而实施例4中由于只加入了金银花提取物，其抗氧化作用较弱。精氨酸的存在也有助于提高抗氧化的效果，与提取物产生了协同作用。

试验例2：利用老鼠的色素细胞的黑色素生成抑制效果的测定

为了确认所述比较例及实施例提取物和对照试料的黑色素生成抑制效果，利用老鼠的色素细胞进行测定。

首先，将源自C57BL/6小鼠的鼠色素细胞（Mel-Ab cell）接入含有10%胎牛血清、100nM 12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯（12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate）、1nM霍乱毒素（cholera toxin）的DMEM培养基中，在37℃、5%CO₂的条件下进行培养。将培养的Mel-Ab细胞用0.25%胰岛素-EDTA分离，在24-孔板以105细胞/孔（cells/well）的浓度培养细胞，第二天开始连续3天以10ppm的对苯二酚、对照例和实施例中的组合物以及空白对照试料作为试验物质添加而培养。此时，所述对苯二酚作为阳性对照组而使用。然后除去培养液，用PBS洗涤后，用1N氢氧化钠溶解细胞，在400nm下测定吸光度，然后按照下式计算黑色素生成抑制率，将其结果在下表中示出（Dooley的方法）。

黑色素生成抑制率（%）=100-（试验物质的吸光度/对照组的吸光度× 100）

从表中可以看出，实施例1与对照例2相比，通过加入精氨酸可以有效地促进成长激素释放作用与三白草提取物产物协同作用，提高抑制黑色素的作用；实施例1与对照例3相比，通过加入乳糖酸维持细胞的酸性环境，也有利于提高细胞的抗氧化性，提高抑制黑色素的作用。

实施例3 水凝胶制剂的制备

上述温敏型凝胶，可以由按照重量比计的如下组分所制成：（单位：重量份）

	第1组	第2组	第3组	第4组	第5组	第6组
							抗氧化组合物用量	15	15	15	15	15	15
抗氧化组合物种类	实施例2	对照例1	对照例2	对照例3	对照例4	实施例2
							甲基纤维素	12	12	12	12	12	12
无机盐（NaCl）	6	6	6	6	6	6
							水	150	150	150	150	150	150
乙氧基异硬脂醇	4	4	4	4	4	--------

上述的温敏型凝胶的制备方法可以参照：第1步、取甲基纤维素和乙氧基异硬脂醇，加入1/3量的水中搅拌，65℃使其完全溶解，4℃放置后，得到甲基纤维素溶液；第2步、取抗氧化组合物，缓慢加入甲基纤维素溶液中；第3步、将无机盐溶解于剩下的水中，再将得到的氯化钠溶液滴加至第2步制备得到的混合液中，混合均匀。

以上制备得到的温敏型凝胶的凝胶化温度（low critical solutiontemperature, LCST）的测定结果如下：

从上表可以看出，第1组与第6组相比，加入了乙氧基异硬脂醇可以有效地提高凝胶化温度，避免水凝胶的不均匀质地和混浊物的问题。

试验例3 温敏型凝胶的美白祛斑功效试验

美白祛斑功效试验，包括加速皮肤黑色素的转移、代谢和提高皮肤亮度试验。下述美白功效试验均采用人体测试方式，用皮肤黑红色素测试仪和皮肤色度测试探头+MPA 9测试仪测定皮肤的黑色素含量和亮度。

选取120个自愿者，男女各半，随机分为5组，每组24人，每组分别用实施例3中的制备得到的第1第5组的温敏型凝胶和空白样进行试验，空白样为普通的75%乙醇，各组的测试数据均取平均值。受试部位前2～3天不能使用任何产品；用干的面巾纸将双手前臂内侧擦拭干净并做4×4cm²试验区域测定标记，用皮肤黑红色素测试仪和皮肤色度测试探头+MPA9测试仪测定受试皮肤的黑色素含量和皮肤亮度；用测试样品和空白组按10.0±0.3mg 凝胶样品/cm²的用量分别覆盖在左右手臂上，每天晚间使用一次，白天揭下，重复上述试验1～4周，后分别测量第1～4周每个区域的黑色素含量和皮肤亮度。

（1）黑色素含量变化分析

皮肤黑色素含量变化反映在测试周期内，试验区域皮肤黑色素含量随时间变化规律。其值越大，皮肤黑色素含量越大，反之，皮肤黑色素含量。黑色素含量差值（ΔT）= 使用产品后各时间点黑色素含量（Tn）-使用产品前黑色素含量（T0）。

受试部位皮肤黑色素含量与初始值的差值

在测试周期4 周内，空白组受试部位皮肤的黑色素含量呈正值，数值无明显变化，说明涂抹的基质不具有转移黑色素的能力。第1组的样品组受试部位皮肤的黑色素含量与初始值的差值一直为负值；第4周时黑色素含量差值为-5以下，且值随着时间的延长而降低，说明该水凝胶较好的具有转移或降低黑色素含量的能力；另外，第1组与第2组相比，加入了金银花提取物，可以有效地使皮肤镇静、抗炎，产生了增效抑黑抗老化的效果；第1组和第3组相比，加入了精氨酸可以提高抑制黑色素的作用；第1组和第4组相比，也明显提高了抑制黑色素的作用，说明加入了乳糖酸后可以有效控制皮肤的pH，提高抑黑效果；第6组样品由于未加入乙氧基异硬脂醇，使水凝胶的凝胶化温度偏低，且有明显的混浊问题，导致了皮表吸收效果差，使药效受到了影响。

实验例4 温敏型凝胶的皮肤亮度的变化分析

皮肤亮度变化反映在测试周期内，考察实验区域皮肤亮度L 值随时间变化规律。其值越大，皮肤亮度越大，反之，皮肤亮度越低。

皮肤亮度差值（ΔT）= 使用产品后各时间点L 值（Tn）- 使用产品前L值（T0）。

受试部位皮肤亮度L 值与初始值的差值

从表中可以看出，本发明制备得到的水凝胶可以有效地提高皮肤的亮度。

Claims (1)

1.一种包含有用于化妆品的抗氧化组合物的温敏型凝胶，其特征在于，是由按重量份计的如下组分所制成：甲基纤维素5～20份、无机盐2～10份、抗氧化组合物5～30份，水10～200份、乙氧基异硬脂醇3～5份；所述的抗氧化组合物是由按重量份计的三白草提取物10～20份、金银花提取物5～10份、精氨酸0.3～0.6份、乳糖酸0.4～0.8份组成；所述的无机盐是氯化钠；所述的温敏型凝胶的制备方法，包括如下步骤：第1步、取甲基纤维素和乙氧基异硬脂醇，加入部分水中搅拌，使其完全溶解，放置后，得到甲基纤维素溶液；第2步、取抗氧化组合物，缓慢加入甲基纤维素溶液中；第3步、将无机盐溶解于剩下的水中，再将得到的氯化钠溶液滴加至第2步制备得到的混合液中，混合均匀；第1步中，加水搅拌步骤中温度是60～70℃，放置步骤中的温度是1～4℃；

所述的三白草提取物和/或金银花提取物是通过溶剂提取、浓缩、干燥法从植物中提取得到；

所述的溶剂选自50％乙醇（v/v）。