CN105125876A - 一种治疗小儿过敏性紫癜的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种治疗小儿过敏性紫癜的中药制剂，其所述中药制剂包括以下重量份的原料药：丹参10～20份，葛根10～20份，黄芪10～20份，威灵仙10～20份，紫草10～20份，白芨10～20份，生地黄10～20份，蝉蜕10～20份，黄芩10～20份，连翘10～20份，栀子10～20份，丹皮10～20份，地肤子10～20份，赤芍10～20份，白花蛇舌草10～20份，败酱草10～20份，穿心莲10～20份，蒲公英10～20份，荆芥10～20份，独活10～20份。本发明使人体阴阳环境平衡、脏腑功能调和，治疗效果优于西医治疗，同时可减少西药治疗的副作用，降低复发率，效果满意。

Description

一种治疗小儿过敏性紫癜的中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及含有来源于植物、动物或矿物组份的医用配制品，特别涉及一种治疗小儿过敏性紫癜的中药制剂及其制备方法。

背景技术

过敏性紫癜又称Henoch-Schonlein紫癜，是一种侵犯皮肤和其他器官细小动脉和毛细血管的小儿过敏性血管炎，常伴腹痛、关节痛和肾损害，但血小板不减少。有人认为小儿过敏性紫癜与变应性皮肤血管炎属于同一个谱系疾病。过敏性紫癜又称许兰一亨诺氏血管炎(Schonlein-HenochVasculi-tis)，为最常见的毛细血管变态反应性疾病，病理基础为广泛小血管炎症及毛细血管栓塞、痉挛。

过敏性紫癜(Anaphylaetoidpurpura，AP)中医称为“葡萄疫”，是儿童最常见以血管炎症为主的变态反应性疾病，常伴关节炎、腹痛及肾炎等症状，反复发作，一般数周至数月治愈。

中医病机包括风湿热毒、邪气袭表、饮食所伤、肝肾阴虚及气不摄血，毒邪浸淫腠理，深入血分，则脉络受损，血溢脉外，或瘀血阻络，血不归经，流于皮下而为紫癜；稚阴稚阳，腠理疏松，卫外失司，易为邪犯，邪毒内伏，耗气伤阴，正邪交争，外遏肌表，内阻营阴，毒热炽盛，迫血妄行，血溢脉外为紫癜；毒邪阻碍脾胃，伤及肠络则腹痛便血；毒邪灼伤肾经，血渗溺中而见尿血；毒扰肾精，肾失封藏，精微外泄发生蛋白尿；毒邪客于筋骨则关节痛，气血阻滞，不通则痛，见关节肿痛口。

临床以皮肤紫癜、腹痛、关节痛为主要症状，腹型多见，其次是肾型，单纯关节型较少，腹型、关节型多属轻症，治疗不当者可转化为肾型。中医辨证多数为血热炽盛、热瘀交结、迫血妄行泛溢肌肤，可分为风热型及湿毒型，其中腹型、关节型多为风热型，肾型多为湿毒型，应予凉解血热，散瘀通络以清散血分瘀热之邪。

西医治疗主要是抗过敏、抗感染、糖皮质激素及免疫抑制剂应用等对症治疗，药物减量或停药后复发率高，不良反应较多；中医治则为清热解毒、凉血止血、化瘀消斑，使热清血宁，瘀血得化，血行常道而病愈。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，西医治疗此病，主要是抗过敏、抗感染、糖皮质激素及免疫抑制剂应用等对症治疗，药物减量或停药后复发率高，不良反应较多；中医治则为清热解毒、凉血止血、化瘀消斑，使热清血宁，瘀血得化，血行常道而病愈。

为解决上述技术问题，本发明提供一种治疗小儿过敏性紫癜的中药制剂，其所述中药制剂包括以下重量份的原料药：丹参10～20份，葛根10～20份，黄芪10～20份，威灵仙10～20份，紫草10～20份，白芨10～20份，生地黄10～20份，蝉蜕10～20份，黄芩10～20份，连翘10～20份，栀子10～20份，丹皮10～20份，地肤子10～20份，赤芍10～20份，白花蛇舌草10～20份，败酱草10～20份，穿心莲10～20份，蒲公英10～20份，荆芥10～20份，独活10～20份。

所述治疗小儿过敏性紫癜的中药制剂，其所述中药制剂中各种原料药的重量份数可以为：丹参10～20份，葛根10～20份，黄芪10～20份，威灵仙10～20份，紫草10～20份，白芨10～20份，生地黄10～20份，蝉蜕10～20份，黄芩10～20份，连翘10～20份，栀子10～15份，丹皮10～15份，地肤子10～15份，赤芍10～15份，白花蛇舌草10～15份，败酱草10～15份，穿心莲10～15份，蒲公英10～15份，荆芥10～15份，独活10～15份。

所述治疗小儿过敏性紫癜的中药制剂，其所述中药制剂中各种原料药的重量份数还可以为：丹参10～15份，葛根10～15份，黄芪10～15份，威灵仙10～15份，紫草10～15份，白芨10～15份，生地黄10～15份，蝉蜕10～15份，黄芩10～15份，连翘10～15份，栀子10～20份，丹皮10～20份，地肤子10～20份，赤芍10～20份，白花蛇舌草10～20份，败酱草10～20份，穿心莲10～20份，蒲公英10～20份，荆芥10～20份，独活10～20份。

为解决上述技术问题，本发明还提供一种治疗小儿过敏性紫癜的中药制剂的制备方法，其所述中药制剂的剂型为胶囊剂，其制备方法包括：

a、取所有原料药放入乙醇中浸泡，热提取2次，成浸膏状，为组分1；

b、将提取过的药渣加水提取2次，浓缩过滤为浸膏状，为组分2；

c、将上述两种浸膏混合浓缩，放入烘箱，成粉末装入胶囊。

所述步骤a中，可以将所有原料放入5-10倍量乙醇中，浸泡1-2小时，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，100-120目滤过，将2次提取液合并静置，减压回收乙醇，并浓缩至药液浓度为0.6g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.08；减压至0.03-0.08MPa，温度保持在60-80℃，浓缩至相对密度为1.20，温度至60℃-70℃的浸膏，作为组分1。

所述步骤b中，可以将乙醇提取过的药渣放入10倍量水中，加热回流提取2次，提取时间为1～2小时，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.38的浸膏，加热浓缩至浸膏状，静置备用，成为组分2。

所述步骤c中，可以将组分1与组分2混合后，置0～5℃低温冷藏24小时；将冷藏液加0.3％的助滤剂硅藻土，过滤，浸膏再置入双效真空浓缩器中，浓缩至每1ml含0.1g生药量，然后放入烘箱80℃烘干后冷却，研磨成细粉，紫外线杀菌后装入胶囊。

为解决上述技术问题，本发明再提供一种治疗小儿过敏性紫癜的中药制剂的制备方法，所述中药制剂的剂型为片剂时，制备方法还包括：

a.将所述原料药打碎后过细筛，细粉备用；

b.取上述未过筛的粗颗粒用乙醇提取2次，混合浓缩；

c.将粉碎的细粉加入乙醇提取的浓缩液中，紫外线杀菌后加淀粉制片。

所述步骤a中，可以将所有原料药放入粉碎机粉碎，过100-120目的细筛，过筛的细粉备用；所述步骤b中，可以将未过筛的粗颗粒加占其质量10倍量的乙醇浸泡2-3小时，然后加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置；将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.6g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.06；减压至0.03-0.08MPa，温度保持在60-80℃，浓缩至相对密度为1.20，温度至60℃-70℃的浓缩液；所述步骤c中，可以将粉碎的细粉加入乙醇提取的浓缩液中，紫外线杀菌后，加淀粉装入制成片剂。

所述治疗小儿过敏性紫癜的中药制剂，其所述中药制剂的剂型可以为：糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、颗粒剂、蜜丸剂、散剂、丹剂、注射剂或霜剂。

西医治疗本症，主要是抗过敏、抗感染、糖皮质激素及免疫抑制剂应用等对症治疗，药物减量或停药后复发率高，不良反应较多；中医治则为清热解毒、凉血止血、化瘀消斑，使热清血宁，瘀血得化，血行常道而病愈。

所用白花蛇舌草、连翘清热凉血解毒；荆芥、蝉蜕、黄芩疏风解毒、透邪止痒；生地黄、紫草止血祛瘀；白芨凉血利尿，栀子护肝消肿。独活祛湿除痹、活络止痛。现代药理研究表明，丹参可缩短凝血时间，生地黄有抗炎及免疫抑制作用，能改善肾功能消除蛋白尿；紫草有明显的抗小儿过敏作用，并能调节机体的免疫功能；蝉蜕有免疫抑制和抗小儿过敏作用，黄芪可调节人体免疫机能；黄芩能减低毛细血管脆性及降低毛细血管的通透性，败酱草具有抑制血小板和红细胞聚集、抗凝作用。诸药共奏清热解毒、凉血止血、化瘀消斑之功。本发明使人体阴阳环境平衡、脏腑功能调和，治疗效果优于西医治疗，同时可减少西药治疗的副作用，降低复发率，效果满意。

具体实施方式

小儿过敏性紫癜(Anaphylaetoidpurpura，AP)中医称为“葡萄疫”，是儿童最常见以血管炎症为主的变态反应性疾病，常伴关节炎、腹痛及肾炎等症状，反复发作，一般数周至数月治愈。

中医病机包括风湿热毒、邪气袭表、饮食所伤、肝肾阴虚及气不摄血，毒邪浸淫腠理，深入血分，则脉络受损，血溢脉外，或瘀血阻络，血不归经，流于皮下而为紫癜；稚阴稚阳，腠理疏松，卫外失司，易为邪犯，邪毒内伏，耗气伤阴，正邪交争，外遏肌表，内阻营阴，毒热炽盛，迫血妄行，血溢脉外为紫癜；毒邪阻碍脾胃，伤及肠络则腹痛便血；毒邪灼伤肾经，血渗溺中而见尿血；毒扰肾精，肾失封藏，精微外泄发生蛋白尿；毒邪客于筋骨则关节痛，气血阻滞，不通则痛，见关节肿痛口。

临床以皮肤紫癜、腹痛、关节痛为主要症状，腹型多见，其次是肾型，单纯关节型较少，腹型、关节型多属轻症，治疗不当者可转化为肾型。中医辨证多数为血热炽盛、热瘀交结、迫血妄行泛溢肌肤，可分为风热型及湿毒型，其中腹型、关节型多为风热型，肾型多为湿毒型，应予凉解血热，散瘀通络以清散血分瘀热之邪。

西医治疗主要是抗过敏、抗感染、糖皮质激素及免疫抑制剂应用等对症治疗，药物减量或停药后复发率高，不良反应较多；中医治则为清热解毒、凉血止血、化瘀消斑，使热清血宁，瘀血得化，血行常道而病愈。

本发明所用白花蛇舌草、连翘清热凉血解毒；荆芥、蝉蜕、黄芩疏风解毒、透邪止痒；生地黄、紫草止血祛瘀；白芨凉血利尿，栀子护肝消肿。独活祛湿除痹、活络止痛。现代药理研究表明，丹参可缩短凝血时间，生地黄有抗炎及免疫抑制作用，能改善肾功能消除蛋白尿；紫草有明显的抗小儿过敏作用，并能调节机体的免疫功能；蝉蜕有免疫抑制和抗小儿过敏作用，黄芪可调节人体免疫机能；黄芩能减低毛细血管脆性及降低毛细血管的通透性，败酱草具有抑制血小板和红细胞聚集、抗凝作用。诸药共奏清热解毒、凉血止血、化瘀消斑之功。本发明使人体阴阳环境平衡、脏腑功能调和，治疗效果优于西医治疗，同时可减少西药治疗的副作用，降低复发率，效果满意。

黄芪以补虚为主，能补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于气血不足、疮疡内陷、脓成不溃或久溃不敛者。黄芪具有很好的托毒生肌的功能，即久不愈合的脓肿化脓生肌。现代医学研究表明，黄芪内含而多种抗菌有效成分，而且能增强机体的免疫功能，因此还能用于预防某些传染病的发生。《本草逢原》载：“黄芪能补五脏诸虚，治脉弦自汗，泻阴火，去肺热，无汗则发，有汗则止。”是增进抵抗力和防御疾病的良药。

丹参味苦，性微寒；归心、肝经。活血调经，祛瘀止痛，凉血消痈，清心除烦，养血安神。主治月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛。能扩张冠状动脉，增加冠脉流量，改善心肌缺血、梗塞和心脏功能，调节心律，并能扩张外周血管，改善微循环；缩短红细胞及血色素的恢复期，使网织细胞增多，能促进组织的修复，加速骨折的愈合，能提高机体耐缺氧能力；有抗凝血，促进纤溶，抑制血小板凝聚，抑制血栓形成的作用；能降低血脂，抑制冠脉粥样硬化形成；能抑制或减轻肝细胞变性、坏死及炎症反应，促进肝细胞再生，并有抗纤维化作用；另外，对结核杆菌等多种细菌有抑制作用；能有中枢神经有抑制作用；有抗肿瘤作用；能增强机体免疫功能；降低血糖。

赤芍入肝、脾经，养血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗。治胸腹胁肋疼痛，泻痢腹痛，自汗盗汗，阴虚发热，月经不调，崩漏，带下，妇人血闭不通，消瘀血，能蚀脓，益女子血。《日华子本草》：治风、补劳，主女人一切病，并产前后诸疾，通月水，退热，除烦，益气，天行热疾，瘟瘴，惊狂，妇人血运，及肠风，泻血，痔瘘。发背，疮疥，头痛，明目，目赤努肉。赤色者多补气，白者治血。

黄芩其以根入药，味苦、性寒，有清热燥湿、泻火解毒、止血、安胎等功效。主治温热病、上呼吸道感染、肺热咳嗽、湿热黄胆、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎动不安、高血压、痈肿疖疮等症。黄芩的临床抗菌性比黄连好，而且不产生抗药性。

葛根，中药名。为豆科植物野葛的干燥根，习称野葛。秋、冬二季采挖，趁鲜切成厚片或小块；干燥。甘、辛，凉。有解肌退热，透疹，生津止渴，升阳止泻之功。常用于表证发热，项背强痛，麻疹不透，热病口渴，阴虚消渴，热泻热痢，脾虚泄泻。

生地，甘，寒。归心，肝，肾经。具有清热凉血、益阴生津之功效。用于温热病热入营血，壮热神昏，口干舌绛，如清营汤。李时珍对生地黄的评价是：服之百日面如桃花，三年轻身不老。地黄既有止血作用，又有抗凝血作用。抗真菌作用：地黄水浸剂对须疮癣菌、石膏样小芽胞癣菌、羊毛状小芽胞癣菌及奥杜盎小芽胞癣菌等多种真菌的生长有抑制作用。对内分泌的影响生地黄具有对抗地塞米松对垂体-肾上腺皮质系统的抑制作用，并能促进肾上腺皮质激素的合成.具有清热凉血功效用于温热病热入营血，壮热神昏，口干舌绛。如清营汤。

连翘苦，凉。入心、肝、胆经。清热，解毒，散结，消肿。治温热，丹毒，斑疹，痈疡肿毒，瘰疬，小便淋闭。《本经》：主寒热，鼠痿，瘰疬，痈肿恶疮，瘿瘤，结热。《药性论》：主通利五淋，小便不通，除心家客热。《日华子本草》：通小肠，排脓。治疮疖，止痛，通月经。

白花蛇舌草甘、淡，凉。清热解毒，利湿消痈，抗癌。用于恶性肿瘤，肠痈，咽喉肿痛，湿热黄疸，小便不利，疮疖肿毒，毒蛇咬伤。其成药味苦、淡，性寒。主要功效是清热解毒、消痛散结、利尿除湿。尤善治疗各种类型炎症。在临床实践中，发现白花蛇舌草若配伍得当，可治疗多种疾病。

蒲公英：生蒲公英富含维生素A、维生素C及钾，也含有铁、钙、维生素B2、维生素B1、镁、维生素B6、叶酸及铜。具体的元素含量主要是水分，每60克生蒲公英叶含水分86％，蛋白质1.6克，碳水化合物5.3克，热量约有108.8千焦。蒲公英植物体中含有蒲公英醇、蒲公英素、胆碱、有机酸、菊糖等多种健康营养成分。性味甘，微苦，寒。归肝、胃经。有利尿、缓泻、退黄疸、利胆等功效。治热毒、痈肿、疮疡、内痈、目赤肿痛、湿热、黄疸、小便淋沥涩痛、疔疮肿毒，乳痈，瘰疬，牙痛，目赤，咽痛，肺痈，肠痈，湿热黄疸，热淋涩痛。治急性乳腺炎，淋巴腺炎，瘰疬，疔毒疮肿，急性结膜炎，感冒发热，急性扁桃体炎，急性支气管炎，胃炎，肝炎，胆囊炎，尿路感染等。蒲公英可生吃、炒食、做汤，是药食兼用的植物。

地肤子味辛、苦，性寒。归肾、膀胱经。清热利湿，祛风止痒。主治用于小便涩痛，阴痒带下，风疹，湿疹，皮肤瘙痒。《本经》：膀胱热，利小便，补中益精气。久服耳目聪明，轻身耐老。《别录》：去皮肤中热气，使人润泽，散恶疮疝瘕，强阴。

蝉蜕味甘、成，性凉。归肺、肝经。疏散风热，利咽开音，透疹，明目退翳，息风止痉。用于风热感冒，温病初起，咽痛音哑，麻疹不透，风疹瘙痒，目赤翳障，急慢惊风，破伤风证，小儿夜啼不安。功能：宣散风热、透疹利咽、退翳明目、祛风止痉。《药性论》：“治小儿浑身壮热惊痫，兼能止渴。”《本草衍义》：“治目昏翳。又水煎壳汁，治小儿出疮疹不快。”

威灵仙有祛风湿，通经络的作用。用于风湿痹痛，肢体麻木，筋脉拘挛，屈伸不利。、《本草纲目》：威灵仙，气温，味微辛成。辛泄气，成泄水，故风湿痰饮之病，气壮者服之有捷效，其性大抵疏利，久服恐损真气，气弱者亦不可服之。《本草经疏》：威灵仙，主诸风，而为风药之宜导善走者也。腹内冷滞，多由于寒湿，心膈痰水，乃饮停于上、中二焦也，风能胜湿。湿病喜燥，故主之也。膀胱宿脓恶水，靡不由湿所成，腰膝冷疼，亦缘湿流下部侵筋致之，祛风除湿，病随去矣。其曰久积症瘕、痃癖、气块及折伤。则病于血分者多，气分者少，而又未必皆由于湿，施之恐亦无当，取节焉可也。

荆芥味辛，性微温。归肺、肝经。解表散风，透疹，消疮。用于感冒，头痛，麻疹，风疹，疮疡初起。《本草纲目》：散风热，清头目。作枕，去头项风；同石膏末服，去风热头痛。《本经逢原》：产后止血，童便制黑用。凡食河豚及一切无鳞鱼与驴肉俱忌之；食黄鱼后服之，令人吐血，惟地浆可解。与蟹同食动风。

独活味辛、苦，性微温。归肾、膀胱经。祛风除湿，痛痹止痛。用于风寒湿痹，要洗疼痛，少阴伏风头痛，风寒挟湿头痛。《本草汇言》：独活，善行血分，祛风行湿散寒之药也。凡病风之证，如头项不能俯仰，腰膝不能屈伸，或痹痛难行，麻木不用，皆风与寒之所致，暑与湿之所伤也；必用独活之苦辛而温，活动气血，祛散寒邪，故《本草》言能散脚气，化奔豚，疗疝瘕，消痈肿，治贼风百节攻痛，定少阴寒郁头疼，意在此矣。

败酱草性凉，味辛、苦。入肝、胃、大肠经。清热解毒，祛痰排脓。主治肠痈，肺痈，痢疾，产后瘀血腹痛，痈肿疔疮。《本草纲目》：“败酱，善排脓破血，故仲景治痈，及古方妇人科皆用之。乃易得之物，而后人不知用，盖未遇识者耳。”《药性论》：“治毒风顽痹，主破多年瘀血，能化脓为水。及产后诸病。止腹痛余疹、烦渴。”

穿心莲，中药名。又名春莲秋柳，一见喜，榄核莲、苦胆草、金香草、金耳钩、印度草，苦草等。一年生草本植物，长4～8厘米，宽1～2.5厘米。药用植物，味苦，性寒。有清热解毒、消炎、消肿止痛作用。常用于感冒发热，咽喉肿痛，口舌生疮，顿咳劳嗽，泄泻痢疾，热淋涩痛，痈肿疮疡，蛇虫咬伤。

丹皮，又名牡丹皮，中药名。为毛茛科植物牡丹干燥根皮。产于安徽、山东等地。秋季采挖根部，除去细根，剥取根皮，晒干。生用或炒用。《本草纲目》：“滋阴降火，解斑毒，利咽喉，通小便血滞。后人乃专以黄蘖治相火，不知丹皮之功更胜也。赤花者利，白花者补，人亦罕悟，宜分别之。”现代研究，所含牡丹酚及其以外的糖苷类成分均有抗炎作用；牡丹皮的甲醇提取物有抑制血小板作用；牡丹酚有镇静、降温、解热、镇痛、解痉等中枢抑制作用及抗动脉粥样硬化、利尿、抗溃疡等作用。

白芨功能主治：收敛止血，消肿生肌。用于咳血吐血，外伤出血，疮疡肿毒，皮肤皲裂；肺结核咳血，溃疡病出血。性味归经：味苦、甘、涩，性寒，归肺、肝、胃经。有收敛止血，消肿生肌之功，用于内外出血诸证及痈肿、烫伤、手足皲裂、肛裂等。药典依据：《神农本草经》：“主痈肿、恶疮、败疽，伤阴死肌，胃中邪气”。《本草纲目》：“气味(根)苦、平、无毒。白芨有广泛的药用价值及园林价值。主要用于收敛止血，消肿生肌。

本发明内服胶囊剂的制作过程为：取丹参1000g，葛根1000g，黄芪1000g，威灵仙1000g，紫草1000g，白芨1000g，生地黄1000g，蝉蜕1000g，黄芩1000g，连翘1000g，栀子1000g，丹皮1000g，地肤子1000g，赤芍1000g，白花蛇舌草1000g，败酱草1000g，穿心莲1000g，蒲公英1000g，荆芥1000g，独活1000g，将所有原料药加入5-10倍量的乙醇中浸泡1-2小时，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.38的浸膏，加热浓缩至浸膏状，静置备用，成为组分1。将乙醇提取过的药渣放入10倍量水中，加热回流提取2次，提取时间为1～2小时，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.38的浸膏，加热浓缩至浸膏状，静置备用，成为组分2。将组分1与组分2混合后，置0～5℃低温冷藏24小时；将冷藏液加0.3％的助滤剂硅藻土，过滤，浸膏再置入双效真空浓缩器中，浓缩至每1ml含0.1g生药量，然后放入烘箱80℃烘干后冷却，研磨成细粉，装入胶囊。

本发明内服蜜丸剂的制作过程为：取丹参1200g，葛根1200g，黄芪1200g，威灵仙1200g，紫草1200g，白芨1200g，生地黄1200g，蝉蜕1200g，黄芩1200g，连翘1200g，栀子1100g，丹皮1100g，地肤子1200g，赤芍1200g，白花蛇舌草1200g，败酱草1200g，穿心莲1200g，蒲公英1100g，荆芥1100g，独活1100g，加入10倍量乙醇中加热提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置；将上述乙醇提取过的组份原料药材的药渣加10倍量水加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置。将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.6g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.08；减压至0.03-0.08MPa，温度保持在60-80℃，浓缩至相对密度为1.20，温度至60℃-70℃的浸膏，放入烘箱干燥得到组份药粉，用蜂蜜调和搓成丸剂。

本发明内服片剂的制作过程为：取丹参1300g，葛根1200g，黄芪1200g，威灵仙1200g，紫草1200g，白芨1200g，生地黄1200g，蝉蜕1200g，黄芩1200g，连翘1200g，栀子1300g，丹皮1200g，地肤子1300g，赤芍1200g，白花蛇舌草1200g，败酱草1300g，穿心莲1200g，蒲公英1300g，荆芥1200g，独活1100g，所述组份按配比混合，投入粉碎机粉碎成细粉，细粉过筛后放入耐酸碱浸渍锅内，在常温下，与乙醇共同浸渍10～20天，将浸渍好的液体及药渣进行压榨过滤，分离后取滤液，加热浓缩至糊状，放入烘箱，控制在65℃，烘干后冷却，加淀粉混合压片制成片剂。

药理学毒性试验

急性毒性实验资料

为了全面反映本发明对小鼠短期内的毒性反应，采用小鼠最大给药量试验进行急性毒性试验研究。在本实验条件下，选用ICR品系清洁级小鼠，灌胃给予2.68g生药/ml本发明胶囊剂药液(最大给药浓度40ml/kg.次)，连续观察7d，未见小鼠死亡和明显毒副作用，7d后处死动物尸体解剖，肉眼未见明显病理变化，对主要脏器无显著影响。实验结果表明，本发明小鼠的最大给药剂量为107.2g生药/kg，相当于临床拟用量的916倍，在此剂量下小鼠是安全的。

长期毒性试验：

1、实验方法

将豚鼠随机份成4组，每组15只。在豚鼠背部脊柱两侧将脱毛剂均匀涂上，使其脱毛范围约40平方厘米。洗净脱毛剂，观察24小时后每组豚鼠分别涂本发明内服中药制剂胶囊剂0.2、0.4和0.8ml，分别含生药92mg、184mg和368mg，另一组涂溶媒0.8ml每日二次，连续30天，观察豚鼠的一般情况，实验结束后处死动物进行血液学、血液生化及病理学检查。

2、结果

上述三组用药豚鼠躯干去毛区，未见局部皮肤有水肿、充血、红斑、出血点及溃疡。用药组与对照组动物毛发色泽、摄食、四肢活动等对照组无明显差异，血液生化检查，用药组与对照组均在正常范围。病理组织学检查，实验各组心、肝、肾及局部皮肤均未见明显病变。长期毒性试验(一个月)结果表示，整个给药期间，动物行为、运动、精神状态无异常表现，摄食、二便正常，体重增长率各组之间无显著差异，无死亡；尿八项、血常规及血清10项生化指标在各组之间均无统计学意义；各组心率、心电图均正常，各组动物各脏器外观均未发现肉眼可见的病理变化，主要脏器系数各组之间无显著性差异；病理组织学检查，结果各组动物心、肝、脾、肺、肾等17种脏器均未见由药物引起的中毒性病理变化。本发明中药制剂长期用药对局部皮肤及全身重要脏器均未见明显的毒性作用。试验结果表明：本发明中药胶囊剂实验安全。

累计毒性实验：

本发明中药制剂内服胶囊剂对小鼠按7.69、19.18和43.21g生药/kg连续用药15周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药3周后，结果表明：本发明中药制剂对大鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药15周及停药3周后，大鼠各脏器均无明显改变。说明本发明中药制剂内服胶囊剂对大鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。

药理学实验说明：

1资料与方法

小儿过敏性紫癜(Anaphylaetoidpurpura，AP)中医称为“葡萄疫”，是儿童最常见以血管炎症为主的变态反应性疾病，常伴关节炎、腹痛及肾炎等症状，反复发作，一般数周至数月治愈。2012年3月至2013年10月我们采用中医治疗儿童小儿过敏性紫癜，收效良好，报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料80例，其中男39例，女41例；年龄4～14岁，平均8.5岁，4～7岁29例，7～12岁37例，12～14岁者14例；多为冬春季发病；有明确发病诱因，其中上呼吸道感染36例，胃肠炎11例，食物及药物小儿过敏12例，不明原因21例。患儿均有皮肤紫癜，以双下肢及臀部多见，皮疹高出皮面，压之不褪色，伴不同程度消化道症状21例，多为阵发性隐痛或绞痛，不同程度关节肿痛12例。实验室检查镜下血尿15例，单纯性血尿11例，单纯性蛋白尿3例，血尿伴持续蛋白尿6例。将80例患儿随机分为观察组和对照组各40例，观患者性别、年龄、病程、疾病程度等比较无明显差异，具有可比性(P＞0.05)。

1.2治疗方法祛除患者可能的变态反应原及诱因，给予清淡、维生素丰富、易消化食物，禁食鱼、虾、鸡蛋、牛奶等动物蛋白及辛辣食物。对照组按西医常规治疗，给予氯雷他定5mg口服，1次/d，西米替丁20mg/kg/d，分两次静滴，同时给予维生素C、钙剂，重者使用肾上腺皮质激素，有细菌或病毒感染者给予抗感染治疗。观察组施治：丹参12g，葛根11g，黄芪10g，威灵仙12g，紫草11g，白芨12g，生地黄13g，蝉蜕12g，黄芩11g，连翘12g，栀子12g，丹皮12g，地肤子11g，赤芍13g，白花蛇舌草12g，败酱草11g，穿心莲12g，蒲公英11g，荆芥13g，独活12g。按实施例方法2制备。15d为1疗程。

1.3疗效标准

显效：临床症状消失，患者无腹痛，关节炎或关节痛，无血尿或蛋白尿；有效：临床症状好转，患者轻微腹痛、关节炎或关节痛，无明显血尿或蛋白尿；无效：临床症状基本无改变，患者仍腹痛、关节炎或关节痛，血尿或蛋白尿至少一项阳性。以显效及有效之和计算总有效率。

1.4统计学方法应用SPSS15.0统计学软件分析，计量资料用(X±S)表示，组问比较采用t检验；计数资料用％表示，组间比较采用Y检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1治疗后两组患者临床疗效情况比较观察，见表1。

表1两组患者临床疗效比较(n，％)

组别	人数	显效	好转	无效	总有效率
						治疗组	40	21(52.5)	13(32.5)	6(15)	85
对比组	40	7(17.5)	21(52.50	12(30)	70

2.2治疗后3个月患者复发情况观察组患者复发2例，复发率5.4％；对照组复发8例，复发率21.6％；

组间比较差异明显(P＜0.05)。

3讨论

小儿过敏性紫癜又称许兰一亨诺氏血管炎(Schonlein-HenochVasculi-tis)，为最常见的毛细血管变态反应性疾病，病理基础为广泛小血管炎症及毛细血管栓塞、痉挛。中医病机包括风湿热毒、邪气袭表、饮食所伤、肝肾阴虚及气不摄血，毒邪浸淫腠理，深入血分，则脉络受损，血溢脉外，或瘀血阻络，血不归经，流于皮下而为紫癜；稚阴稚阳，腠理疏松，卫外失司，易为邪犯，邪毒内伏，耗气伤阴，正邪交争，外遏肌表，内阻营阴，毒热炽盛，迫血妄行，血溢脉外为紫癜；毒邪阻碍脾胃，伤及肠络则腹痛便血；毒邪灼伤肾经，血渗溺中而见尿血；毒扰肾精，肾失封藏，精微外泄发生蛋白尿；毒邪客于筋骨则关节痛，气血阻滞，不通则痛，见关节肿痛。

临床以皮肤紫癜、腹痛、关节痛为主要症状，腹型多见，其次是。肾型，单纯关节型较少，腹型、关节型多属轻症，治疗不当者可转化为肾型。中医辨证多数为血热炽盛、热瘀交结、迫血妄行泛溢肌肤，可分为风热型及湿毒型，其中腹型、关节型多为风热型，肾型多为湿毒型，应予凉解血热，散瘀通络以清散血分瘀热之邪。西医治疗主要是抗过敏、抗感染、糖皮质激素及免疫抑制剂应用等对症治疗，药物减量或停药后复发率高，不良反应较多；中医治则为清热解毒、凉血止血、化瘀消斑，使热清血宁，瘀血得化，血行常道而病愈。

所用白花蛇舌草、连翘清热凉血解毒；荆芥、蝉蜕、黄芩疏风解毒、透邪止痒；生地黄、紫草止血祛瘀；白芨凉血利尿，栀子护肝消肿。独活祛湿除痹、活络止痛。

现代药理研究表明，丹参可缩短凝血时间，生地黄有抗炎及免疫抑制作用，能改善肾功能消除蛋白尿；紫草有明显的抗小儿过敏作用，并能调节机体的免疫功能；蝉蜕有免疫抑制和抗小儿过敏作用，黄芪可调节人体免疫机能；黄芩能减低毛细血管脆性及降低毛细血管的通透性，败酱草具有抑制血小板和红细胞聚集、抗凝作用。诸药共奏清热解毒、凉血止血、化瘀消斑之功。

本研究中观察组显效率及总有效率均优于对照组，治疗后3个月复发率明显低于对照组(P＜0.05)，表明中医治疗小儿过敏性紫癜使人体阴阳环境平衡、脏腑功能调和，治疗效果优于西医治疗，同时可减少西药治疗的副作用，降低复发率，效果满意。

Claims (10)

1.一种治疗小儿过敏性紫癜的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂包括以下重量份的原料药：丹参10～20份，葛根10～20份，黄芪10～20份，威灵仙10～20份，紫草10～20份，白芨10～20份，生地黄10～20份，蝉蜕10～20份，黄芩10～20份，连翘10～20份，栀子10～20份，丹皮10～20份，地肤子10～20份，赤芍10～20份，白花蛇舌草10～20份，败酱草10～20份，穿心莲10～20份，蒲公英10～20份，荆芥10～20份，独活10～20份。

2.根据权利要求1所述治疗小儿过敏性紫癜的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂中各种原料药的重量份数为：丹参10～20份，葛根10～20份，黄芪10～20份，威灵仙10～20份，紫草10～20份，白芨10～20份，生地黄10～20份，蝉蜕10～20份，黄芩10～20份，连翘10～20份，栀子10～15份，丹皮10～15份，地肤子10～15份，赤芍10～15份，白花蛇舌草10～15份，败酱草10～15份，穿心莲10～15份，蒲公英10～15份，荆芥10～15份，独活10～15份。

3.根据权利要求1所述治疗小儿过敏性紫癜的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂中各种原料药的重量份数为：丹参10～15份，葛根10～15份，黄芪10～15份，威灵仙10～15份，紫草10～15份，白芨10～15份，生地黄10～15份，蝉蜕10～15份，黄芩10～15份，连翘10～15份，栀子10～20份，丹皮10～20份，地肤子10～20份，赤芍10～20份，白花蛇舌草10～20份，败酱草10～20份，穿心莲10～20份，蒲公英10～20份，荆芥10～20份，独活10～20份。

4.一种如权利要求1～3中任一项所述治疗小儿过敏性紫癜的中药制剂的制备方法，其特征在于，所述中药制剂的剂型为胶囊剂，其制备方法包括：

a、取所有原料药放入乙醇中浸泡，热提取2次，成浸膏状，为组分1；

b、将提取过的药渣加水提取2次，浓缩过滤为浸膏状，为组分2；

c、将上述两种浸膏混合浓缩，放入烘箱，成粉末装入胶囊。

5.根据权利要求4所述治疗小儿过敏性紫癜的胶囊剂的制备方法，其特征在于，所述步骤a中，将所有原料放入5-10倍量乙醇中，浸泡1-2小时，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，100-120目滤过，将2次提取液合并静置，减压回收乙醇，并浓缩至药液浓度为0.6g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.08；减压至0.03-0.08MPa，温度保持在60-80℃，浓缩至相对密度为1.20，温度至60℃-70℃的浸膏，作为组分1。

6.根据权利要求4所述治疗小儿过敏性紫癜的胶囊剂的制备方法，其特征在于，所述步骤b中，将乙醇提取过的药渣放入10倍量水中，加热回流提取2次，提取时间为1～2小时，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.38的浸膏，加热浓缩至浸膏状，静置备用，成为组分2。

7.根据权利要求4所述治疗小儿过敏性紫癜的胶囊剂的制备方法，其特征在于，所述步骤c中，将组分1与组分2混合后，置0～5℃低温冷藏24小时；将冷藏液加0.3％的助滤剂硅藻土，过滤，浸膏再置入双效真空浓缩器中，浓缩至每1ml含0.2g生药量，然后放入烘箱80℃烘干后冷却，研磨成细粉，紫外线杀菌后装入胶囊。

8.一种如权利要求1～3中任一项所述治疗小儿过敏性紫癜的中药制剂的制备方法，其特征在于，所述中药制剂的剂型为片剂时，制备方法包括：

a.将所述原料药打碎后过细筛，细粉备用；

b.取上述未过筛的粗颗粒用乙醇提取2次，混合浓缩；

c.将粉碎的细粉加入乙醇提取的浓缩液中，紫外线杀菌后加淀粉制片。

9.根据权利要求8所述治疗小儿过敏性紫癜的片剂的制备方法，其特征在于，所述步骤a中，将所有原料药放入粉碎机粉碎，过100-120目的细筛，过筛的细粉备用；所述步骤b中，将未过筛的粗颗粒加占其质量10倍量的乙醇浸泡2-3小时，然后加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置；将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.6g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.06；减压至0.03-0.08MPa，温度保持在60-80℃，浓缩至相对密度为1.20，温度至60℃-70℃的浓缩液；所述步骤c中，将粉碎的细粉加入乙醇提取的浓缩液中，紫外线杀菌后，加淀粉装入制成片剂。

10.根据权利要求1～9中任一项所述治疗小儿过敏性紫癜的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂的剂型为：糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、颗粒剂、蜜丸剂、散剂、丹剂、注射剂或霜剂。