CN105125724A - 一种治疗蕴毒腐溃型褥疮的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药领域，具体公开了一种治疗蕴毒腐溃型褥疮的中药组合物，该组合物由内服药物和外用药物组成；所述内服药物由下述重量份的原料制成：黄耆15-35份、当归8-13份、生地黄8-20份、白术9-15份、辣蓼草10-30份、大枣5-10份、积雪草15-30份、甘草6-11份；所述外用药物由下述重量份的原料制成：刘寄奴15-30份、八仙草15-45份、猫抓草10-20份、马鞭草8-13份、白芷5-15份。所述内服药物有益气养阴、清热解毒、利湿消肿之功，所述外用药物具有去腐生肌之效，主内外配合，针对“腐、瘀、虚”三大主要病理环节，调节气血，最终达到生肌长肉之目的。

Description

一种治疗蕴毒腐溃型褥疮的中药组合物

技术领域

本发明属于中药领域，具体涉及一种治疗蕴毒腐溃型褥疮的中药组合物。

背景技术

褥疮是由于局部软组织持续受压，血流动力学改变，导致组织细胞缺血、缺氧、营养代谢障碍而发生变性坏死，从病理、生理学角度来说称之为“压迫性溃疡或压疮”。以疮口经久不愈为主要特点，多发生于肌肉层较薄，缺乏脂肪保护而又经常受压的骨隆突处，如肩胛、肘部、骶尾部、足跟等处。西医药物的压疮治疗原理多基于控制感染、抗菌消毒、营养局部组织等。常用的方法有患处涂抹碘伏、庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素、白蛋白等。但是，局部使用这些药物很容易引起细菌耐药，另外各种抗菌素的使用会产生明显的细胞毒性，不利于伤口的愈合。

中医学称褥疮为“席疮”，因久着床褥生疮而命名。中医辨证分型标准采用国家中医药行业中医病症诊断疗效标准—褥疮的诊断标准，分为气滞血瘀型(局部皮肤出现褐色红斑、微肿、继而紫黯水肿或有破损。苔脉随原发病而异)、蕴毒腐溃型(褥疮溃烂、腐肉及脓水较多或有恶臭，重者溃烂可深及筋骨，四周漫肿，伴有发热或低热，口苦且干，形神萎靡，不思饮食，舌红，苔少，脉细数)、气血两虚型(疮面腐肉难脱或腐肉虽脱，新肌色淡，愈合缓慢，伴有面色白，神疲乏力，纳差食少，舌质淡苔少。脉沉细无力)。

在医院治疗褥疮的方法中，对于褥疮的治疗西医治疗效果不好，而且容易复发，花费高，不仅会给患者带来沉重的经济负担还会带来极大的身体痛苦。中医认为人是一个有机的整体，疾病的产生是因人体脏腑、经络、皮毛、肌肉、筋骨、精髓、气血、津液等受邪，从而表现出阴阳失去平衡的一系列临床症状。而褥疮的产生也离不开上述的范畴。针对褥疮形成过程中脏腑功能虚弱的特点，在中医学整体观念指导下，采用中药口服与外治并举的方法，能够标本兼治，特异性好。

发明内容

发明人以传统中医辩证理论为指导，结合现代湿性愈合理论，对祖传秘方进行再次技术创新，同时不断地接受实践的检验，并逐渐完善，提供了一款效果显著、特异性较高的治疗蕴毒腐溃型褥疮的中药组合物，其由内服药物和外用药物组成；所述内服药物有益气养阴、清热解毒、利湿消肿之功，所述外用药物具有去腐生肌之效，内外兼治，特异性好。

为实现上述目的，本发明采用如下的技术方案：一种治疗蕴毒腐溃型压疮的中药组合物，其特征是在于由内服药物和外用药物组成；所述内服药物由下述重量份的原料制成：黄耆15-35份、当归8-13份、生地黄8-20份、白术9-15份、辣蓼草10-30份、大枣5-10份、积雪草15-30份、甘草6-11份；

所述外用药物由下述重量份的原料制成：刘寄奴15-30份、八仙草15-45份、猫抓草10-20份、马鞭草8-13份、白芷5-15份。

虽然本发明组方中的个别单味药虽然具有治疗褥疮的作用，但均不足以具有良好的临床治疗效果。为了增加内服药物中有效活性成分的协同作用，与外用凝胶剂配合使用以达到一加一大于二的技术效果，本发明人在祖传秘方的基础上，经过长期、大量的筛选组方试验，进一步优选如下技术方案：

一种治疗蕴毒腐溃型压疮的中药组合物，其特征是在于所述内服药物由下述重量份的原料制成：黄耆25-30份、当归8-13份、生地黄13-17份、白术11-15份、辣蓼草18-24份、大枣5-10份、积雪草20-25份、甘草6-10份；

所述外用药物由下述重量份的原料制成：刘寄奴24-30份、八仙草30-36份、猫抓草10-15份、马鞭草8-13份、白芷8-12份。

优选出的较佳方案之一为：一种治疗蕴毒腐溃型压疮的中药组合物，其特征是在于所述内服药物由下述重量份的原料制成：黄耆25份、当归12份、生地黄15份、白术12份、辣蓼草20份、大枣8份、积雪草20份、甘草8份；

所述外用药物由下述重量份的原料制成：刘寄奴25份、八仙草30份、猫抓草12份、马鞭草10份、白芷10份。

《素问·生气通天论》中所说“营气不从，逆于肉理，乃生痈肿”。局部气血凝滞，郁久而化热，致使血肉腐败而成脓，如《灵枢经·痈疽篇》中所说：“营卫稽留于经脉之中，则血泣而不行，不行则卫气从之而不通，壅遏而不得行,故热。大热不止，热胜则肉腐”。针对蕴毒腐溃型褥疮，发明人认为应内外兼治，即针对形成过程中脏腑功能虚弱的特点，在中医学整体观念指导下，采用中药口服与外治并举的方法。所述的内服药物中：黄耆甘温，能益卫固表，利水消肿，托毒生肌，为君药。生地黄善清热凉血，养阴生津，改善患者口苦干等症状，与积雪草配伍，清热凉血解毒效果更佳，为臣药。当归能补血活血，能改善和加强病人的血液循环；白术善健脾益气，使诸药补而不滞；辣蓼草既能活血解毒、又健脾化湿；大枣能补中益气，养血安神；具为佐药。甘草补脾益气，清热解毒，调和诸药，为使药。所述的外用药物中：八仙草能清热解毒，消肿止痛，马鞭草活血散瘀，解毒消肿；猫抓草辛温散结消肿，刘寄奴能破瘀通经，消肿；白芷善散风除湿，通窍止痛，消肿排脓，所述诸药协同作用，具有清热解毒、活血化瘀、消肿止痛、祛腐生肌的作用。本发明口服以益气养阴、清热解毒、利湿消肿为主，外用以祛腐生肌为，主内外配合，针对“腐、瘀、虚”三大主要病理环节，调节气血，最终达到生肌长肉之目的。

上述所述内服药物的剂型可为片剂、胶囊剂、颗粒剂等，

优选地，上述所述内服药物的剂型为胶囊剂，所述胶囊剂的制备方法包括以下步骤：取当归、辣蓼草、积雪草，加入上述药材重量份3～7倍、浓度为40-50％的乙醇，加热回流提取2次，每次1.0～1.5小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成稠膏，备用；取黄耆、生地黄、白术、大枣、甘草连同当归、辣蓼草、积雪草乙醇提取后药渣加入药材重量份6～10倍的水，煎煮提取2次，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.05-1.15(60℃测得)，加入乙醇使得含醇量达到40％～50％，静置24h，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，与当归、辣蓼草、积雪草乙醇提取物浓缩稠膏混合均匀，喷雾干燥制得干膏粉，加药用辅料按常规胶囊剂制备工艺制备得到胶囊剂。

所述外用药物的剂型可为涂膜剂、油膏剂、乳膏、凝胶剂、洗剂等，根据外用药物的性质和所治疗创面的特殊性，优选地，所述外用药物的剂型为凝胶剂。

上述所述凝胶剂，按照重量份计算，由刘寄奴15-30份、八仙草15-45份、猫抓草10-20份、马鞭草8-13份、白芷5-15份、羧甲基纤维素钠1.0～2.0份、甘油10～15份、聚山梨酯-8010～22份、羟苯乙酯0.5～1.0份制备而成。

尽管常规方法制得的中药清膏即可用于制备凝胶剂，但由于中药提取物成分较为复杂，可能与基质发生作用，或者因中药提取液为高渗体系，对凝胶结构产生不可逆的破坏作用，发明人通过优化制备方法，能够在保持有效药物的情况下，去除杂质或无药效的部分，减少杂质的干扰。

本发明提供的上述所述凝胶剂的制备方法，包括以下步骤：取八仙草，用水渗漉，收集渗漉液，将渗漉液通过大孔吸附树脂，先用水洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该水洗脱液弃去不用；再用65％-75％的乙醇(优选70％的乙醇)洗脱，收集得八仙草乙醇洗脱液；

将刘寄奴、猫抓草、马鞭草、白芷粉碎，加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.05-1.10(60℃测得)，加乙醇使乙醇的体积百分含量达50％～60％，搅拌均匀后，醇沉静置；取上清液与八仙草乙醇洗脱液混合，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.15～1.20(60℃测得)，即得中药清膏；

取羧甲基纤维素钠，加入甘油、聚山梨酯80，混匀，加入40℃-50℃的水，加热溶解，依次加入羟苯乙酯、清膏，搅匀，加水适量，制成100份，即得。

本发明所得凝胶剂，稳定性好，均匀细腻，展开后容易涂布，能够与作用部位长时间紧密粘附，并具有较好的生物相溶性。

本发明中各原料药的药理药性如下：

黄耆：【性味】甘，微温。【归经】入肺、脾经。【功能主治】生用：益卫固表，利水消肿，托毒，生肌。治自汗，盗汗，血痹，浮肿，痈疽不溃或溃久不敛。炙用：补中益气。治内伤劳倦，脾虚泄泻，脱肛，气虚血脱，崩带，及一切气衰血虚之证。

当归：【性味】甘、辛，温。【归经】归肝、心、脾经。【功能主治】补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，肠燥便秘，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡。酒当归活血通经。用于经闭痛经，风湿痹痛，跌扑损伤。

生地黄：【性味】甘，寒。【归经】归心、肝、肾经。【功能主治】生地黄：清热凉血，养阴，生津。用于热病舌绛烦渴，阴虚内热，骨蒸劳热，内热消渴，吐血，衄血，发斑发疹。

白术：【性味】苦、甘，温。【归经】归脾、胃经。【功能主治】健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。土白术健脾，和胃，安胎。用于脾虚食少，泄泻便溏，胎动不安。

辣蓼草：【性味】辛；性温。【功能主治】解毒；健脾；化湿；活血；截疟。主疮疡肿痛；暑湿腹泻；肠炎痢疾；小儿疳积；跌打伤疼；疟疾。

大枣：【性味】甘，温。【归经】归脾、胃经。【功能主治】果(大枣)：补中益气，养血安神。用于脾虚食少，乏力便溏，妇人脏躁。

积雪草：【性味】苦、辛，寒。【归经】归肝、脾、肾经。【功能主治】清热利湿，解毒消肿。用于湿热黄疸，中暑腹泻，砂淋血淋，痈肿疮毒，跌扑损伤。

甘草：【性味】甘，平。【归经】归心、肺、脾、胃经。【功能主治】补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。

刘寄奴：【性味】味辛；微苦；性温。【归经】归心；肝；脾经。【功能主治】破瘀通经；止血消肿；消食化积。主经闭；痛经；产后瘀滞腹痛；恶露不尽，症瘕；跌打损伤；金疮出血；风湿痹痛；便血；尿血；痈疮肿毒；烫伤；食积腹痛；泄泻痢疾。

八仙草：【性味】味辛；微苦；性微寒。【功能主治】清热解毒；利尿通淋；消肿止痛。主痈疽肿毒；乳腺炎；阑尾炎；水肿；感冒发热；痢疾；尿路感染；尿血；牙龈出血；刀伤出血。

猫抓草：【性味】甘、辛，温。【归经】归肝、肺经。【功能主治】散结，消肿。用于瘰疬未溃、淋巴结结核。

马鞭草：【性味】苦，凉。【归经】归肝、脾经。【功能主治】活血散瘀，截疟，解毒，利水消肿。用于症瘕积聚，经闭痛经，疟疾，喉痹，痈肿，水肿，热淋。

白芷：【性味】辛，温。【归经】归胃、大肠、肺经。【功能主治】散风除湿，通窍止痛，消肿排脓。用于感冒头痛，眉棱骨痛，鼻塞，鼻渊，牙痛，白带，疮疡肿痛。

为了验证本发明的有益效果，发明人进行了如下实验研究，包括对本发明的中药组合物的安全性评估和临床试验等。

一、本发明外用中药凝胶剂的安全性评估试验

本试验参照《中药、天然药物急性毒性研究的技术指导原则》、《中药、天然药物刺激和溶血性研究的技术指导原则》、《中药、天然药免疫原性(过敏、光敏反应)研究的技术指导原则》进行试验设计，采用家兔急性毒性、家兔皮肤刺激性和豚鼠皮肤过敏性试验，对中药凝胶剂的安全性进行毒理学评价，并根据试验结果为中药凝胶剂临床研究提供试验依据。

1.皮肤急性毒性实验

选择20只日本大耳白兔随机分为4组，每组5只。即完整皮肤凝胶剂基质对照组、完整皮肤凝胶剂组，破损皮肤凝胶剂基质组、破损皮肤凝胶剂组。实验前用剃毛刀将毛脱掉，脱毛范围为150cm(约相当兔体表面积的10％)，24h后检查剃毛区是否有损伤，剔除皮肤受损兔，随后将受试药物本发明实施例1的凝胶剂均匀涂于脱毛区，分笼饲养；破损皮肤组先将脱毛部位用75％酒精消毒后，用砂布纸在脱毛部位摩擦造成局部擦伤，以渗血为度，立即在破损部位用药，具体剂量及涂药方法同上述完整皮肤组。24h后用温水洗净受试物后，每日观察并记录兔全身表现和中毒情况，具体包括动物的体重、脱毛区皮肤红肿程度、毛发、眼和粘膜的变化、呼吸、循环、中枢神经系统、四肢活动等的变化，若遇动物死亡，则及时尸检，肉眼观察并进行病理组织学检查。

结果：本发明凝胶剂和凝胶剂基质对完整、破损皮肤兔的皮肤情况、进食、大便、呼吸、心跳、眼和粘膜、中枢神经系统、四肢活动均未造成异常影响。进行涂药前、涂药后3、7、14d的体重差异，我们发现观察期内，各组动物体重持续增长，进行组间比较无显著性差异(P＞0.05)。在观察期14d内4组家兔未出现任何急性毒性反应，无死亡情况。实验结果表明，本发明凝胶剂对完整皮肤和破损皮肤均无明显急性毒性反应。

在实验中，肉眼观察发现，本发明凝胶剂对正常皮肤未见有任何不良影响；对破损皮肤，凝胶剂基质组在给药前后3d无明显变化，第4d后开始结痂，而本发明凝胶剂在涂药后1d即开始结痂，第3d后结痂开始脱落。实验表明本发明凝胶剂对家兔正常皮肤无任何不良影响，而对破损皮肤则有促进创面愈合的作用。

2.单次给药皮肤刺激性实验

取健康日本大耳白兔10只，雌雄不限，随机分成2组，即完整皮肤和破损皮肤本发明凝胶剂组，每组5只。实验前用剃毛刀将毛脱掉，脱毛范围为150cm(约相当兔体表面积的10％)。脱毛后，完整皮肤组将受试物本发明实施例1制备的凝胶剂一次涂敷于受试动物的皮肤上；破损皮肤组先将脱毛部位用75％酒精消毒后，用磨砂纸在脱毛部位摩擦造成局部擦伤，以渗血为度，立即在破损部位给药，24h后用温水洗净药物，观察1、24、48和72h给药部位有无红斑、水肿等情况。

结果：单次涂抹本发明实施例1制备的凝胶剂和基质后兔完整皮肤未见红斑或水肿等刺激反应，破损皮肤凝胶剂基质对照组在给药后第4d结痂；而本发明凝胶剂在涂药后1d即开始结痂，第3d后结痂开始脱落。

3.皮肤过敏性实验

健康成年豚鼠，雌雄不限，随机分为4组，即空白组、本发明凝胶剂基质组、本发明凝胶剂组和2，4-二硝基氯苯组(临用前配置成1％的致敏浓度和0.1％的激发浓度)，每组10只。实验前用剃毛刀将毛剃干净，范围3cm×3cm，24h后检查脱毛区是否有损伤，剔除皮肤受损豚鼠。

将本发明实施例1的凝胶剂和基质(每只0.2g)和2，4-二硝基氯苯(每只0.2mL)分别于脱毛后24h后均匀涂抹于各组对应豚鼠的背部右侧脱毛区皮肤，分笼饲养，持续6h后用温水去除残留药物。第7d和第14d，以同样方法重复一次。

于末次给药致敏后的14d，将凝胶剂、基质和2，4-二硝基氯苯(浓度0.1％，剂量0.2mL)均匀涂抹于各组对应豚鼠的背部左侧脱毛区皮肤，分笼饲养，持续6h后用温水去除残留药物。即刻(0h)观察皮肤反应情况，然后于24、48和72h继续观察皮肤过敏反应情况。

结果：本发明凝胶剂组及其基质组各10只豚鼠皮肤未出现红斑和水肿，也无哮喘、站立不稳或休克等全身过敏现象。2，4-二硝基氯苯组动物皮肤受试区自激发给药后出现红斑，6h最明显，36h后逐渐消退，72h后红斑仍勉强可见，致敏率达100％。本发明凝胶剂及其基质组豚鼠皮肤受试区自激发给药后72h内未出现红斑及水肿形成，与空白对照组比较无差别，说明本发明中药凝胶剂及其基质不会导致皮肤过敏反应。

综上，实验结果表明本发明凝胶剂在单次敷药达临床用药量100倍以上时对兔完整、破损皮肤均没有出现毒性反应，也无刺激性作用，对豚鼠皮肤也未见产生致敏作用。提示本发明凝胶剂经皮给药用于创面愈合等疾病的治疗是安全的。

二、本发明外用中药凝胶剂的稳定性实验

据中国药典2010年版二部附录IU的药物稳定性试验指导原则，对实施例1-3制备的三批样品进行了加速实验和室温放置实验

加速实验：将样品放置在相对湿度为75％±5％，温度为40℃±2℃的密闭环境中3个月，在第0、1、2、3月，取样进行性状观察，微生物限量检测。

室温放置实验：放置相对湿度60％±5％，温度25±2℃密闭环境中3个月，在第0、1、2、3月，取样进行性状观察、微生物限量检测。

结果显示：加速试验3个月和室温放置3个月，本发明实施例1-3的中药外用凝胶剂颜色、质感均未发生显著性变化；微生物检测显示细菌总数小于10个/L，未检测到霉菌，符合要求。

三、本发明中药组合物对大鼠压疮的疗效

1材料及方法

1.1模型：雄性健康SD大鼠40只，二级、清洁，体重200—220g，随机分为对照组和观察1组和观察2组和观察3组，每组各10只。大鼠腹腔麻醉后，背部脱毛消毒，于大鼠背部脊柱附近腰背部右侧，做2cm长的贯穿皮肤全层深至筋膜横切口，将经过高压灭菌磁片置于皮肤切口内并缝合，磁片直径13cm，厚2cm，磁力1500Gs。术后第2天将一块体外磁铁作用于大鼠背部磁片植入区吸附2h引起缺血，然后移开磁铁使该区皮肤血流再灌注0.5h，此为一个循环，每天5个循环，重复5d。缺血、再灌注总次数25次，缺血时间总计50h。以皮肤变黑、变硬、针刺不出血作为判断溃疡的标准，即模型制备成功。

从造模成功次日起每日换药，对照组用纱布进行常规换药，并灌胃生理盐水一天一次，给药体积为20m1/kg体重计算；

观察1组用生理盐水清洗创面后用本发明实施例1制备的中药凝胶剂涂膜，并灌胃生理盐水一天一次，给药体积为20m1/kg体重计算；

观察2组用生理盐水清洗创面后用本发明实施例1制备的中药凝胶剂涂膜，并按照0.6g生药/kg，一天一次灌胃本发明实施例1制备的胶囊剂，给药体积为20m1/kg体重计算；观察3组用生理盐水清洗创面后用本发明实施例1制备的中药凝胶剂涂膜，并按照2.4g生药/kg，一天一次灌胃本发明实施例1制备的胶囊剂，给药体积为20m1/kg体重计算。期间每只大鼠单笼饲养，自由饮水与进食。

1.2观察指标与检测方法：观察创面面积、愈合时间、创面细菌量变化。

造模后第3、7、14天分别进行检测：用硫酸铜板纸绘制创面，记录创面面积变化、创面愈合时间(以创面愈合95％为愈合标准)；

1.3统计学方法：计量资料用成组t检验，等级资料用秩和检验，所有统计均在SPSS16.0软件中进行。

2结果

2.1各组大鼠创面愈合时间比较：每组各10个创面，观察1组创面愈合时间(6.14±1.71)d；观察2组创面愈合时间(4.05±1.59)d，观察3组创面愈合时间(3.35±1.28)d；对照组(10.5±3.03)d，观察1组、观察2组、观察3组的；与观察1组比较，观察2组和观察3组的创面愈合时间明显短于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1各组大鼠创面愈合时间比较，

注：与对照组比较，*P＜0.05；与观察1组比较，^#P＜0.05。

通过观察可知：本发明凝胶剂外用能为创面提供了一个湿润、温暖、密闭的低氧环境，起到了屏障作用，且与创面接触后形成适合肉芽组织生长的密闭湿润环境；与内服药物合用能改善缺血组织血液灌注，同时促进坏死组织部位血管再生，加快组织修复和创面再上皮化进程，效果显著。

四、临床观察试验

1.资料与方法

1.1一般资料：选择我院2014年12月-2015年1月收治的84例蕴毒腐溃型褥疮患者，男52例，女32例；年龄在31～72之间，平均(55.5±5.8)岁；原发病包括骨折后、中风后遗症，其中骶尾部36处、臀部处26、足跟部10处、髂棘9处、其他3处，褥疮面积最大9.5cm×12cm，最小3cm×4cm，平均(36.46±8.18)cm²。按1:1随机分为治疗组和对照组，两组患者性别、年龄、褥疮溃疡面积等项指标，经统计学处理差异无显著性，具有可比性(P＞0.05)。

1.2诊断标准根据《中华人民共和国中医药行业标准--中医病证诊断疗效标准(YZ/T001.1-94)》褥疮的制定：好发于尾骶、背脊、肘踝等骨突易受压迫及摩擦部位；初起皮肤上出现褐色红斑，微肿，继而紫暗水肿，坏死溃烂；继发染毒时组织坏死迅速，脓水淋漓，相应部位并发臖核疼痛；多见于昏迷、瘫痪、骨折、大面积烧伤等久病卧床的患者；

1.3中医证候分类根据《中华人民共和国中医药行业标准--中医病证诊断疗效标准(YZ/T001.1-94)》褥疮的制定蕴毒腐溃证：褥疮溃烂，腐肉及脓水较多，或有恶臭，重者溃烂可深及筋骨，四周漫肿。伴有发热或低热，口苦且干，形神萎靡，不思饮食等。舌红，苔少，脉细数。

1.4.治疗方法：

对照组：清洁创面，去除坏死组织，露出新鲜创面，生肌象皮膏薄薄地涂在无菌纱布上，紧贴创面敷上，如果溃疡较深应用无菌棉球填压，使生肌象皮膏充分地与创面接触，再敷上纱布并用胶布固定，7天一个疗程。

治疗组：将本发明实施例1制备的中药凝胶剂涂抹于患处，渗出物较多时，可每日换药1-2次，渗出物较少时，可隔日换药；同时口服本发明实施例1制备的胶囊，每天早晚两次，每次2-4粒，7天一个疗程。

三个疗程后，观察对比两组疗效。

1.5疗效评定根据《中华人民共和国中医药行业标准--中医病证诊断疗效标准(YZ/T001.1-94)》褥疮的制定：痊愈：创面全部愈合，无痂下积脓等假性愈合现象。显效：创面面积缩小范围＞75％，无脓性分泌物，肉芽组织新鲜，颜色鲜红。有效：创面面积缩小范围＞25％，无脓性分泌物或脓性分泌物明显减少，肉芽组织色红。无效：创面面积缩小范围＜25％，创面脓性分泌物无明显减少，肉芽组织色暗，创面无明显缩小趋势。有效率＝(痊愈+显效)/总例数×100％。

1.6统计学处理：应用SPSS16.0统计软件。计量资料以表示，并对数据采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1.三个疗程后两组临床疗效比较：治疗组痊愈20例，显效27例，总有效率92.0％；对照组痊愈11例，显效17例，总有效率66.7％，两组总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组疗效明显优于对照组，见表2。

表2：两个疗程后两组临床疗效比较：例(％)

注：与对照组比较，*P＜0.05。

通过对比两组患者的治疗总有效率可以发现治疗组明显高于对照组，由此说明，本发明在治疗蕴毒腐溃型褥疮具有良好的临床效果，能有效提高治疗的治愈率，值得在临床应用上推广。

总之，本发明具有以下有益效果：内服药物具有益气养阴、清热解毒、利湿消肿之功效，能促进机体的调节功能，加快创口愈合，所述外用药物具有腐生肌之效，能促进坏死组织溶解、脱落，刺激新生肉芽组织生长，主内外配合，针对“腐、瘀、虚”三大主要病理环节，调节气血，对蕴毒腐溃型褥疮特异性高，效果显著。

同时本发明所得凝胶剂，稳定性好，均匀细腻，展开后容易涂布，能够与作用部位长时间紧密粘附，并具有较好的生物相溶性。

同时本发明凝胶剂能为创面提供了一个湿润、温暖、密闭的低氧环境，起到了屏障作用，且与创面接触后形成适合肉芽组织生长的密闭湿润环境。

具体实施方式

以下通过具体实施方式进一步描述本发明，但本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行适当改进、替换功效相同的组分，对于本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明的范围之内。

实施例1

胶囊剂的制备

处方：黄耆25份、当归12份、生地黄15份、白术12份、辣蓼草20份、大枣8份、积雪草20份、甘草8份；

制备方法：取当归、辣蓼草、积雪草，加入上述六味味药材重量份3～7倍、浓度为45％的乙醇，加热回流提取2次，每次1.0～1.5小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成稠膏，备用；取黄耆、生地黄、白术、大枣、甘草连同当归、辣蓼草、积雪草乙醇提取后药渣加入药材重量份6～10倍的水，煎煮提取2次，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.10(60℃测得)，加入乙醇使得含醇量达到45％，静置24h，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，与当归、辣蓼草、积雪草乙醇提取物浓缩稠膏混合均匀，喷雾干燥制得干膏粉，加药用辅料按常规胶囊剂制备工艺制备得到胶囊剂，每粒0.4g，相当于生药1.2g。

凝胶剂的制备

处方(重量份)：刘寄奴25份、八仙草30份、猫抓草12份、马鞭草10份、白芷10份、羧甲基纤维素钠1.2份、甘油12份、聚山梨酯-8014份、羟苯乙酯0.6份。

制备方法：取八仙草，用水渗漉，收集渗漉液，将渗漉液通过大孔吸附树脂，先用水洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该水洗脱液弃去不用；再用70％的乙醇洗脱，收集得八仙草乙醇洗脱液；

将刘寄奴、猫抓草、马鞭草、白芷粉碎，加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.07(60℃测得)，加乙醇使乙醇的体积百分含量达55％，搅拌均匀后，醇沉静置；取上清液与八仙草乙醇洗脱液混合，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.18(60℃测得)，即得中药清膏；

取羧甲基纤维素钠，加入甘油、聚山梨酯80，混匀，加入40℃-50℃的水，加热溶解，依次加入羟苯乙酯、清膏，搅匀，加水适量，制成100份，即得。

实施例2

胶囊剂的制备

处方：黄耆28份、当归10份、生地黄17份、白术15份、辣蓼草22份、大枣10份、积雪草22份、甘草9份；

制备方法：取当归、辣蓼草、积雪草，加入上述六味味药材重量份3～7倍、浓度为47％的乙醇，加热回流提取2次，每次1.0～1.5小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成稠膏，备用；取黄耆、生地黄、白术、大枣、甘草连同当归、辣蓼草、积雪草乙醇提取后药渣加入药材重量份6～10倍的水，煎煮提取2次，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.12(60℃测得)，加入乙醇使得含醇量达到42％，静置24h，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，与当归、辣蓼草、积雪草乙醇提取物浓缩稠膏混合均匀，喷雾干燥制得干膏粉，加药用辅料按常规胶囊剂制备工艺制备得到胶囊剂。

凝胶剂的制备

处方：刘寄奴27份、八仙草33份、猫抓草15份、马鞭草8份、白芷12份、羧甲基纤维素钠1.2份、甘油15份、聚山梨酯-8015份、羟苯乙酯0.5份。

制备方法：取八仙草，用水渗漉，收集渗漉液，将渗漉液通过大孔吸附树脂，先用水洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该水洗脱液弃去不用；再用70％的乙醇洗脱，收集得八仙草乙醇洗脱液；

将刘寄奴、猫抓草、马鞭草、白芷粉碎，加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.09(60℃测得)，加乙醇使乙醇的体积百分含量达52％，搅拌均匀后，醇沉静置；取上清液与八仙草乙醇洗脱液混合，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.16(60℃测得)，即得中药清膏；

取羧甲基纤维素钠，加入甘油、聚山梨酯80，混匀，加入40℃-50℃的水，加热溶解，依次加入羟苯乙酯、清膏，搅匀，加水适量，制成100份，即得。

实施例3

胶囊剂的制备

处方：黄耆30份、当归10份、生地黄15份、白术15份、辣蓼草24份、大枣10份、积雪草20份、甘草7份；

制备方法：取当归、辣蓼草、积雪草，加入上述六味味药材重量份3～7倍、浓度为48％的乙醇，加热回流提取2次，每次1.0～1.5小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成稠膏，备用；取黄耆、生地黄、白术、大枣、甘草连同当归、辣蓼草、积雪草乙醇提取后药渣加入药材重量份6～10倍的水，煎煮提取2次，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.13(60℃测得)，加入乙醇使得含醇量达到47％，静置24h，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，与当归、辣蓼草、积雪草乙醇提取物浓缩稠膏混合均匀，喷雾干燥制得干膏粉，加药用辅料按常规胶囊剂制备工艺制备得到胶囊剂。

凝胶剂的制备

处方：刘寄奴30份、八仙草30份、猫抓草15份、马鞭草12份、白芷10份、羧甲基纤维素钠1.5份、甘油12份、聚山梨酯-8016份、羟苯乙酯0.6份。

制备方法：

取八仙草，用水渗漉，收集渗漉液，将渗漉液通过大孔吸附树脂，先用水洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该水洗脱液弃去不用；再用72％的乙醇洗脱，收集得八仙草乙醇洗脱液；

将刘寄奴、猫抓草、马鞭草、白芷粉碎，加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.06(60℃测得)，加乙醇使乙醇的体积百分含量达58％，搅拌均匀后，醇沉静置；取上清液与八仙草乙醇洗脱液混合，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.18(60℃测得)，即得中药清膏；

取羧甲基纤维素钠，加入甘油、聚山梨酯80，混匀，加入40℃-50℃的水，加热溶解，依次加入羟苯乙酯、清膏，搅匀，加水适量，制成100份，即得。

实施例4

胶囊剂的制备

处方：黄耆20份、当归10份、生地黄10份、白术10份、辣蓼草20份、大枣8份、积雪草25份、甘草6份；

制备方法：参照实施例1-3胶囊剂的制备。

凝胶剂的制备

处方：刘寄奴25份、八仙草30份、猫抓草15份、马鞭草12份、白芷8份、羧甲基纤维素钠1.6份、甘油14份、聚山梨酯-8016份、羟苯乙酯0.6份

制备方法：参照实施例1-3凝胶剂的制备。

实施例5

胶囊剂的制备

处方：黄耆28份、当归10份、生地黄12份、白术15份、辣蓼草24份、大枣10份、积雪草25份、甘草10份；

制备方法：参照实施例1-3胶囊剂的制备。

凝胶剂的制备

处方：刘寄奴24份、八仙草30份、猫抓草12份、马鞭草10份、白芷10份、羧甲基纤维素钠1.5份、甘油12份、聚山梨酯-8016份、羟苯乙酯0.5份。

制备方法：参照实施例1-3凝胶剂的制备。

实施例6

胶囊剂的制备

处方：黄耆25份、当归10份、生地黄13份、白术12份、辣蓼草18份、大枣8份、积雪草25份、甘草10份；

制备方法：参照实施例1-3胶囊剂的制备。

凝胶剂的制备

处方：刘寄奴28份、八仙草33份、猫抓草12份、马鞭草12份、白芷10份、羧甲基纤维素钠1.3份、甘油10份、聚山梨酯-8018份、羟苯乙酯0.5份。

制备方法：参照实施例1-3凝胶剂的制备。

Claims (10)

1.一种治疗蕴毒腐溃型压疮的中药组合物，其特征在于由内服药物和外用药物组成；

所述内服药物由下述重量份的原料制成：黄耆15-35份、当归8-13份、生地黄8-20份、白术9-15份、辣蓼草10-30份、大枣5-10份、积雪草15-30份、甘草6-11份；

所述外用药物由下述重量份的原料制成：刘寄奴15-30份、八仙草15-45份、猫抓草10-20份、马鞭草8-13份、白芷5-15份。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于所述内服药物由下述优选重量份的原料制成：黄耆25-30份、当归8-13份、生地黄13-17份、白术11-15份、辣蓼草18-24份、大枣5-10份、积雪草20-25份、甘草6-10份；

所述外用药物由下述优选重量份的原料制成：刘寄奴24-30份、八仙草30-36份、猫抓草10-15份、马鞭草8-13份、白芷8-12份。

3.如权利要求2所述的中药组合物，其特征在于所述内服药物由下述重量份的原料制成：黄耆25份、当归12份、生地黄15份、白术12份、辣蓼草20份、大枣8份、积雪草20份、甘草8份；

所述外用药物由下述重量份的原料制成：刘寄奴25份、八仙草30份、猫抓草12份、马鞭草10份、白芷10份。

4.如权利要求1-3所述的中药组合物，其特征在于所述内服药的剂型为片剂、胶囊剂或颗粒剂。

5.如权利要求4所述的中药组合物，其特征在于所述内服药物的剂型为胶囊剂。

6.如权利要求1-5所述的中药组合物，其特征在于所述胶囊剂的制备方法包括以下步骤：取当归、辣蓼草、积雪草，加入上述药材重量份3～7倍、浓度为40-50％的乙醇，加热回流提取2次，每次1.0～1.5小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成稠膏，备用；取黄耆、生地黄、白术、大枣、甘草连同当归、辣蓼草、积雪草乙醇提取后药渣加入药材重量份6～10倍的水，煎煮提取2次，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.05-1.15(60℃测得)，加入乙醇使得含醇量达到40％～50％，静置24h，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，与当归、辣蓼草、积雪草乙醇提取物浓缩稠膏混合均匀，喷雾干燥制得干膏粉，加药用辅料按常规胶囊剂制备工艺制备得到胶囊剂。

7.如权利要求1-3所述的中药组合物，其特征在于所述外用药物的剂型为涂膜剂、油膏剂、乳膏、凝胶剂、洗剂中的一种或多种。

8.如权利要求7所述的中药组合物，其特征在于所述外用药物的剂型为凝胶剂。

9.如权利要求8所述的中药组合物，其特征在于所述凝胶剂按照重量份计算，还有羧甲基纤维素钠1.0～2.0份、甘油10～15份、聚山梨酯-8010～22份、羟苯乙酯0.5～1.0份。

10.如权利要求7-9所述的中药组合物，其特征在于所述凝胶剂的制备方法，包括以下步骤：

取八仙草，用水渗漉，收集渗漉液，将渗漉液通过大孔吸附树脂，先用水洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该水洗脱液弃去不用；再用65％-75％的乙醇(优选70％的乙醇)洗脱，收集得八仙草乙醇洗脱液；

将刘寄奴、猫抓草、马鞭草、白芷粉碎，加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.05-1.10(60℃测得)，加乙醇使乙醇的体积百分含量达50％～60％，搅拌均匀后，醇沉静置；取上清液与八仙草乙醇洗脱液混合，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.15～1.20(60℃测得)，即得中药清膏；

取羧甲基纤维素钠，加入甘油、聚山梨酯80，混匀，加入40℃-50℃的水，加热溶解，依次加入羟苯乙酯、清膏，搅匀，加水适量，制成100份，即得。