CN105112524A - 基于cdc27基因用于结直肠癌辅助诊断和/或预后判断的试剂盒 - Google Patents

基于cdc27基因用于结直肠癌辅助诊断和/或预后判断的试剂盒 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种用于结直肠癌辅助诊断和/或预后判断的试剂盒，该试剂盒包括试剂A和/或试剂B：试剂A是用于检测CDC27基因表达水平的引物对，试剂B是用于检测CDC27蛋白含量的试剂。在结直肠癌组织和细胞中，CDC27mRNA和蛋白水平显著高于正常组织，因此通过对CDC27mRNA和蛋白表达水平的检测就可以诊断结直肠癌有无发生。此外，预后分析证明CDC27高表达者预后较差。本发明据此针对CDC27设计了特异性的引物和试剂，用作结直肠癌辅助诊断和/或预后判断的试剂盒。

Description

基于CDC27基因用于结直肠癌辅助诊断和/或预后判断的试剂盒
技术领域
本发明属于生物医学分子诊断领域，具体涉及基于与结直肠癌转移及预后相关的基因CDC27而开发得到的一种用于结直肠癌辅助诊断和/或预后判断的试剂盒。
背景技术
大肠癌(colorectalcancer，CRC)是人类主要恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率分别位于第三位和第四位。每年有120万新确诊的病例，并且有超过60万名患者死于结直肠癌。
近年来由于生活水平的提高和膳食结构的改变，结直肠癌正逐渐成为我国常见的恶性肿瘤，尤其是在我国大中城市，结直肠癌的发病率上升趋势更加明显，已成为我国肿瘤患者死亡的重要原因。随着外科手术治疗的进步及新兴化疗药物的问世，结直肠癌病人的近期疗效得到了显著提高，但其5年总存活率始终在50-60％。
大量研究表明，传统的遗传学改变和表观遗传学改变共同促进了结直肠癌的发生、发展。阐明大肠癌的发生、发展及转移的重要驱动分子事件，将有助于其早期诊断、预后预测及开发新的治疗手段。
CDC27是泛素化连接酶(anaphase-promotingcomplex,APC)的核心组成部分。已有研究表明，CDC27在结直肠癌中具有较高的突变率。另外，在前列腺癌、骨肉瘤、肾上腺皮质肿瘤以及生殖细胞肿瘤的测序研究中，CDC27也同样被发现存在着较高的突变率。
发明内容
本发明的目的在于提供一种用于结直肠癌辅助诊断和/或预后判断的试剂盒，该试剂盒可以特异性检测CDC27基因的表达有无上调，从而作为结直肠癌诊断和预后判断的依据。
本发明的目的通过下述技术方案实现：
一种用于结直肠癌辅助诊断和/或预后判断的试剂盒，包括试剂A和/或试剂B：
试剂A是用于检测CDC27基因表达水平的引物对，也即用于在实时定量PCR检测CDC27mRNA表达水平的引物对，所述引物对为以下任意一对：
引物1：其序列如SEQIDNO:1和SEQIDNO:2所示；
引物2：其序列如SEQIDNO:5和SEQIDNO:6所示；
引物3：其序列如SEQIDNO:7和SEQIDNO:8所示；
引物4：其序列如SEQIDNO:9和SEQIDNO:10所示；
引物5：其序列如SEQIDNO:11和SEQIDNO:12所示；
引物6：其序列如SEQIDNO:13和SEQIDNO:14所示；
引物7：其序列如SEQIDNO:15和SEQIDNO:16所示；
引物8：其序列如SEQIDNO:17和SEQIDNO:18所示；
引物9：其序列如SEQIDNO:19和SEQIDNO:20所示；
引物10：其序列如SEQIDNO:21和SEQIDNO:22所示；
试剂B是用于检测CDC27蛋白含量的试剂，优选抗CDC27蛋白的抗体。
实验证明，在结直肠癌组织和细胞中，CDC27mRNA和蛋白水平显著高于正常组织，因此通过对CDC27mRNA和蛋白表达水平的检测就可以诊断结直肠癌有无发生。此外，预后分析证明CDC27高表达者预后较差。本发明据此针对CDC27设计了特异性的引物和试剂，用作结直肠癌辅助诊断和/或预后判断的试剂盒。
本发明相对于现有技术具有如下的优点及效果：
本发明首次报导了CDC27在结直肠癌组织和细胞株中高表达，并证明其促进结直肠癌细胞的迁移，为结直肠癌转移的辅助诊断提供了新的有力工具，具有重要的意义和极大的应用价值。
附图说明
图1是CDC27在21对结直肠癌病人组织中mRNA相对表达水平比较。
图2是western检测CDC27在结直肠癌细胞株中蛋白表达水平。
图3是免疫组织化学染色检测CDC27在结直肠癌癌旁及肿瘤组织中蛋白染色强度。
图4是CDC27蛋白在结直肠癌病人癌旁和肿瘤组织中相对表达量的比较。
图5是Kaplan-Meier生存分析证实在晚期结直肠癌病人中CDC27高表达者预后较差。
图6是THC8307细胞过表达CDC27基因后细胞的迁移图。
图7是DLD1细胞干扰CDC27基因的表达后细胞的迁移图。
具体实施方式
下面结合实施例及附图对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
下述实施例中的实施方法，如无特别说明，均为常规方法。
以下是实施例所用到的部分实验材料来源：
结直肠癌细胞株HT29、HCT116、SW480、SW620、DLD1、colo205、SW1116及正常肠上皮细胞FHC，均购自美国菌种保藏委员会(AmericanTypeCultureCollection，ATCC)。
细胞培养基DMEM、胎牛血清购自Gibco公司。
实时荧光定量PCR试剂盒SYBRGreenPCRKit购自Invitrogen公司。
抗体anti-CDC27(sc-9972)购自SANTA公司。
实施例中所用到的其它原始试剂和材料均可商购得到。
实施例1、临床样本收集
对于蛋白含量测定样本：选取中山大学肿瘤防治中心1999年至2005结直肠癌各期标本共166例，石蜡标本室温保存，切取的白片保存于4℃冰箱。
对于每个入选病例，入选标准为初诊、经病理学诊断为结直肠单发腺癌、无术前放化疗，TNMI、II、III期病例要求行根治术。每例病人包含肿瘤和正常对照(距离切缘5cm以上的正常粘膜)。
对于所有纳入研究的病例，其临床病理资料均来自中山大学肿瘤防治中心病案报告，相应的随访资料来自随访科。病人的肿瘤分级均按照UICC/AJCC(第七版)的标准分级。整体生存期(Overallsurvival,OS)的计算方法是从病人手术日期到死亡日期止，无进展生存期(Progression-freesurvival，PFS)的计算方法是从病人手术日期到病人复发、转移或最后一个随访日期止。手术病人在术后两年内每三个月随访一次，术后三到四年内每半年随访一次，术后五年及以后每一年随访一次，随访时记录病人复发/转移/死亡情况并记录日期，末次随访日期是2014年12月31日。
实施例2
实时荧光定量PCR检测CDC27在结直肠癌组织mRNA水平，包括以下步骤：
1)使用TRIZOL法提取20例结直肠癌组织及其正常对照、7个结直肠癌细胞株(结直肠癌细胞株HT29、HCT116、SW480、SW620、DLD1、colo205、SW1116)和1个正常对照细胞株(正常肠上皮细胞FHC)的总RNA，分别取2μg总RNA逆转录为cDNA。
2)查询NCBI的Gene数据库，得到CDC27和GAPDH(内参)的cDNA序列，根据序列设计PCR引物如下：
3)建立以下反应体系，每个样本设置三个反应复孔：
混匀以上组分，加入8联管各孔，盖紧盖子，排除气泡，离心使液体聚集到管底。热循环参数如下：95℃10min，95℃30s，60℃30s，72℃40s，40次循环，95℃1min，60℃30s，95℃30s。
实验结果如图1-2所示，表明CDC27在肿瘤组织中呈现高表达，在多数结直肠癌细胞株中呈现高表达。
实施例3
CDC27蛋白含量在结直肠癌组织标本中的测定，包括以下步骤：
1)166例病人组织中制作石蜡切片，经二甲苯脱蜡、梯度酒精水化、0.3％H2O2去组织过氧化物酶、枸橼酸盐溶液微波修复、santa公司anti-CDC27(sc-9972)抗体(1:200)和相应种属二抗孵育、3,3-二氨基苯联胺(DAB)和苏木素显色、盐酸酒精分化、梯度酒精脱水，二甲苯透明步骤后，中性树胶封片。
2)组织标本的染色评估由200×倒置显微镜拍照，癌旁、癌组织各取5个视野/病例对图片进行分析。细胞中CDC27的染色强度分为：阴性(0)，弱阳性(1)，中等阳性(2)和强阳性(3)四个等级。判断每个标本染色的最终指标为强度×阳性率(H-score)。
实验结果如图3-图5所示，CDC27在结直肠癌组织中染色强度明显高于癌旁组织，表明CDC27在肿瘤组织中高表达，且预后分析证明CDC27高表达者预后较差。
实施例4
细胞迁移实验，包括以下步骤：
(1)采用Transwell方法。Transwell小室购自BD公司，杯孔直径6.5mm，孔径0.8μm，聚碳酸脂微孔滤膜封闭。
(2)应用Lipo2000将种于六孔板中的结直肠癌细胞株THC8307转染pcDNA3.1-CDC27(该质粒购于复能基因，货号H1792；该组为CDC27过表达组)及对照质粒3ug，DLD1细胞株转染CDC27的siRNA序列(CDC27干扰组)100nmol，转染24h后用胰酶消化，然后用无血清DMEM重悬细胞至浓度为5×105cells/ml；
干扰组siRNA序列为：5’-GGAAAUAGCCGAGAGGUAA-3’(SEQIDNO:23)
对照组siRNA序列为：5’-CGUACGCGGAAUACUUCGA-3’(SEQIDNO:24)
(3)Transwell小室上室加200uL以上细胞悬液，下室加入600μL含10％FBS的细胞培养基，每组3复孔，37℃，5％CO2培养细胞。
(4)16-20小时后，取出Transwell小室，PBS漂洗，棉签擦去上室上面未发生侵袭的细胞，移去Transwells，倒置，风干。
(5)染色：24孔板中加入500μL含0.1％结晶紫，将小室置于其中，使膜浸没在培养基中，室温染色10分钟，取出，PBS清洗，风干。
实验结果如图6-图7所示：在THC8307细胞株中过表达CDC27后，穿出小室的细胞数目明显高于对照组；在DLD1细胞中干扰CDC27表达后，穿出小室的细胞数目明显低于对照组，说明CDC27促进结直肠癌细胞的迁移，干扰CDC27后抑制结直肠癌细胞的迁移。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (2)

1.一种用于结直肠癌辅助诊断和/或预后判断的试剂盒，其特征在于包括试剂A和/或试剂B：
试剂A是用于检测CDC27基因表达水平的引物对，所述引物对为以下任意一对：
引物1：其序列如SEQIDNO:1和SEQIDNO:2所示；
引物2：其序列如SEQIDNO:5和SEQIDNO:6所示；
引物3：其序列如SEQIDNO:7和SEQIDNO:8所示；
引物4：其序列如SEQIDNO:9和SEQIDNO:10所示；
引物5：其序列如SEQIDNO:11和SEQIDNO:12所示；
引物6：其序列如SEQIDNO:13和SEQIDNO:14所示；
引物7：其序列如SEQIDNO:15和SEQIDNO:16所示；
引物8：其序列如SEQIDNO:17和SEQIDNO:18所示；
引物9：其序列如SEQIDNO:19和SEQIDNO:20所示；
引物10：其序列如SEQIDNO:21和SEQIDNO:22所示；
试剂B是用于检测CDC27蛋白含量的试剂。
2.根据权利要求1所述的用于结直肠癌辅助诊断和/或预后判断的试剂盒，其特征在于：所述的试剂B是抗CDC27蛋白的抗体。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107099584A (zh) * 2017-04-06 2017-08-29 哈尔滨医科大学 一种与结直肠癌转移及预后相关的分子标记物及其应用
CN109975547A (zh) * 2018-02-28 2019-07-05 中山大学 Rantes检测试剂在制备结直肠癌诊断剂方面的应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20130116335A1 (en) * 2011-11-04 2013-05-09 The Nemours Foundation Method for identifying therapeutic agents for treatment of cancer
KR20140094768A (ko) * 2013-01-22 2014-07-31 한국원자력의학원 Ｃｄｃ27을 측정하는 제제를 포함하는 방사선 저항성 또는 민감성 진단용 조성물 및 이의 용도
KR20140094763A (ko) * 2013-01-22 2014-07-31 한국원자력의학원 Ｐｓａｐ를 측정하는 제제를 포함하는 방사선 저항성 또는 민감성 진단용 조성물 및 이의 용도

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20130116335A1 (en) * 2011-11-04 2013-05-09 The Nemours Foundation Method for identifying therapeutic agents for treatment of cancer
KR20140094768A (ko) * 2013-01-22 2014-07-31 한국원자력의학원 Ｃｄｃ27을 측정하는 제제를 포함하는 방사선 저항성 또는 민감성 진단용 조성물 및 이의 용도
KR20140094763A (ko) * 2013-01-22 2014-07-31 한국원자력의학원 Ｐｓａｐ를 측정하는 제제를 포함하는 방사선 저항성 또는 민감성 진단용 조성물 및 이의 용도

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHANG YU ET AL: "Discovery of biclonal origin and a novel oncogene SLC12A5 in colon cancer by single-cell sequencing", 《CELL RESEARCH》 *
L QIU,ET AL: "Downregulation of CDC27 inhibits the proliferation of colorectal cancer cells via the accumulation of p21Cip1/Waf1", 《CELL DEATH AND DISEASE》 *
MICHAEL S. LAWRENCE ET AL: "Discovery and saturation analysis of cancer genes across 21 tumor types", 《NATURE》 *
YU C，ET AL: "通过单细胞测序发现结肠癌双系起源的新型癌基因-SLC12A5", 《临床与实验病理学杂志》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107099584A (zh) * 2017-04-06 2017-08-29 哈尔滨医科大学 一种与结直肠癌转移及预后相关的分子标记物及其应用
CN109975547A (zh) * 2018-02-28 2019-07-05 中山大学 Rantes检测试剂在制备结直肠癌诊断剂方面的应用

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