CN105106842A - 一种用于治疗慢性乙型肝炎的药物 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种用于治疗慢性乙型肝炎的药物，其原料药包括黄柏、胡黄连、萹蓄、绞股蓝、白芍、黄精、淫羊藿、鸡血藤、莪术、白茅根、水飞蓟、熟地黄、芡实、山麦冬、川芎、山豆根、朱蕉、佛手、薄荷、半边苏、白仙茅和岩春草。该药物提高机体免疫功能，从而促进乙肝表面抗原阴转率的提高，能明显提高临床疗效，改善了临床症状，提高了肝功能的复常率。

Description

一种用于治疗慢性乙型肝炎的药物

技术领域

本发明涉及中医药技术领域，尤其涉及一种用于治疗慢性乙型肝炎的药物。

背景技术

根据血清流行病学调查，甲型肝炎病毒感染流行率为80.9％，乙型肝炎病毒感染流行率达57.6％，乙肝表面抗原(HBsAg)阳性率为9.75％，约1.2亿人。丙型肝炎病毒感染率为32％，丁型和戊型肝炎亦有流行。病毒性肝炎在急性阶段，除丙型肝炎外，多为自限性疾病，如甲型和戊型肝炎可以自愈，但乙型、丙型和丁型肝炎可以发展为慢性肝炎，经过10～20年的病程，约有20％左右患者将发展为肝硬变，1％～5％者会变成肝癌。慢性乙型病毒性肝炎(简称慢性乙肝)是乙型肝炎病毒感染引起的具有慢性肝炎组织学改变特征的病理过程，病程超过6个月并持续存在肝细胞坏死和炎症反应。慢性乙型病毒性肝炎在我国发病率高，已成为严重危害人类健康的大敌。尽管目前治疗肝炎的药物较多，然而能够达到令人满意疗效的药物较少。因此，病毒性肝炎特别是慢性乙型病毒性肝炎的治疗是急待解决的重大问题。

中医药不仅有着来源广泛、种类及数量众多、毒副反应小的特点，而且有多环节、多层次、多靶点综合作用的特点，在治疗肝病方面有着独特的优势。慢性乙肝属西医病名，根据其临床症状和体征，可归属于中医“胁痛”,“肝瘟”等范畴。关于其病因病机主要有以下几点，该病病因属疫气范畴，病理属性为湿热疫气侵袭，胶固难解，损及肝脾，伤及气血阴阳，从脏腑角看，本病的病因病机为肝郁脾虚和脾肾两虚，湿邪是本病的主要病因，外受湿热疫毒，与内湿相合，湿热蕴结，羁留不去，导致疾病反复不愈，该病多由阴血不足所致，肝阴不足，湿热疫毒内侵，气血阴阳耗损，久则夹瘀夹痰和，发于肝，及于脾，归于肾。总之，本病病位在肝，涉及脾，肾，为本虚标实之证，机体正气不足，湿热疫毒，外侵是形成该病病机的关键。因此，在治疗上以疏肝健脾，清利湿热，活血化瘀，除毒务尽，扶正固本为原则。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种用于治疗慢性乙型肝炎的药物，具有调理脾胃，清化湿滞，扶正补虚，提高机体免疫功能，从而促进乙肝表面抗原阴转率的提高，能明显提高临床疗效，改善了临床症状，提高了肝功能的复常率。

为解决上述技术问题，本发明提供了一种用于治疗慢性乙型肝炎的药物，其原料药包括黄柏、胡黄连、萹蓄、绞股蓝、白芍、黄精、淫羊藿、鸡血藤、莪术、白茅根、水飞蓟、熟地黄、芡实、山麦冬、川芎、山豆根、朱蕉、佛手、薄荷、半边苏、白仙茅和岩春草。

其中，各原料药的重量分别为黄柏30g～50g、胡黄连15g～35g、萹蓄10g～30g、绞股蓝25g～45g、白芍20g～40g、黄精30g～50g、淫羊藿25g～45g、鸡血藤30g～50g、莪术10g～30g、白茅根20g～40g、水飞蓟15g～35g、熟地黄20g～40g、芡实15g～35g、山麦冬10g～30g、川芎15g～35g、山豆根10g～30g、朱蕉25g～45g、佛手10g～30g、薄荷20g～40g、半边苏15g～35g、白仙茅10g～30g和岩春草10g～30g。

其中，各原料药的重量分别为黄柏35g～45g、胡黄连20g～30g、萹蓄15g～25g、绞股蓝30g～40g、白芍25g～35g、黄精35g～45g、淫羊藿30g～40g、鸡血藤35g～45g、莪术15g～25g、白茅根25g～35g、水飞蓟20g～30g、熟地黄25g～35g、芡实20g～30g、山麦冬15g～25g、川芎20g～30g、山豆根15g～25g、朱蕉30g～40g、佛手15g～25g、薄荷25g～35g、半边苏20g～30g、白仙茅15g～25g和岩春草15g～25g。

其中，各原料药的重量分别为黄柏40g、胡黄连25g、萹蓄20g、绞股蓝35g、白芍30g、黄精40g、淫羊藿35g、鸡血藤40g、莪术20g、白茅根30g、水飞蓟25g、熟地黄30g、芡实25g、山麦冬20g、川芎25g、山豆根20g、朱蕉35g、佛手20g、薄荷30g、半边苏25g、白仙茅20g和岩春草20g。

本发明还提供了采用上述药物制备成的护肝片，其包括上述药物提取成分100g、填充剂200g、矫味剂10g、润滑剂8g，粘合剂2g。

所述的填充剂为甘露醇、微晶纤维素、山梨醇、预胶化淀粉、乳糖或糊精中的一种或多种。

所述的矫味剂为三氯蔗糖、枸橼酸、蛋白糖、阿斯帕坦或甜菊苷中的一种或多种。

所述的润滑剂为硬脂酸镁或滑石粉中的一种或多种。

所述的粘合剂为聚维酮K30或羟丙甲纤维素中的一种或多种。

本发明还提供了上述护肝片的制备方法，其包括：

第一步，按重量称取薄荷，在粉碎机中粉碎成以0.1-10μm粒径的微米级颗粒为主的粉料，并按至少95％的得粉率留取备用；

第二步，按重量称取黄柏、胡黄连、萹蓄、白芍、莪术、水飞蓟、熟地黄、川芎、山豆根、佛手、白仙茅和岩春草分别粉碎，混合在一起，置于提取器中，加相对于混合物质量3～5倍的水并水煮3次，每次2小时，提取液合并，过滤，而后在浓缩器中浓缩成50℃时相对密度为1.05，用高速离心机去杂，离心液减压浓缩至50℃时相对密度为1.30，得到浸膏；

第三步，将余下组分分别粉碎，混合在一起，置于提取器中，用醇浓度为70-80％的乙醇回流提取，乙醇的添加量是该步获得的混合物质量的4～6倍，共提取3次，每次2小时，提取液合并，过滤，合并滤液，回收乙醇，待滤液冷却，减压浓缩至50℃时相对密度为1.05，用高速离心机去杂，离心液减压浓缩至50℃时相对密度为1.30，得到浸膏；

第四步，将第一步获得的粉料、第二步和第三步获得的浸膏混匀，取100g的混合物，将2g粘合剂溶解于60ml醇浓度为70％乙醇溶液，配成重量体积比为2％的粘合剂乙醇溶液，在前面获得的混匀浸膏中，加入矫味剂10g，填充剂200g，混合均匀后，用制备的粘合剂乙醇溶液制软材，20目筛制粒，60℃干燥20分钟，整粒，加入润滑剂硬脂酸镁8g，充分混合均匀后压片即得，每片重0.8g。

本发明的有益效果:

本发明提供的护肝片可以提高机体免疫功能，从而促进乙肝表面抗原阴转率的提高，能明显提高临床疗效，改善了临床症状，提高了肝功能的复常率。

具体实施方式

本发明提供了一种用于治疗慢性乙型肝炎的药物，其原料药包括黄柏、胡黄连、萹蓄、绞股蓝、白芍、黄精、淫羊藿、鸡血藤、莪术、白茅根、水飞蓟、熟地黄、芡实、山麦冬、川芎、山豆根、朱蕉、佛手、薄荷、半边苏、白仙茅和岩春草。

进一步优选，所述药物仅由上述原料药制备而成。

各原料药的重量分别为黄柏30g～50g、胡黄连15g～35g、萹蓄10g～30g、绞股蓝25g～45g、白芍20g～40g、黄精30g～50g、淫羊藿25g～45g、鸡血藤30g～50g、莪术10g～30g、白茅根20g～40g、水飞蓟15g～35g、熟地黄20g～40g、芡实15g～35g、山麦冬10g～30g、川芎15g～35g、山豆根10g～30g、朱蕉25g～45g、佛手10g～30g、薄荷20g～40g、半边苏15g～35g、白仙茅10g～30g和岩春草10g～30g。

进一步优选，各原料药的重量分别为黄柏35g～45g、胡黄连20g～30g、萹蓄15g～25g、绞股蓝30g～40g、白芍25g～35g、黄精35g～45g、淫羊藿30g～40g、鸡血藤35g～45g、莪术15g～25g、白茅根25g～35g、水飞蓟20g～30g、熟地黄25g～35g、芡实20g～30g、山麦冬15g～25g、川芎20g～30g、山豆根15g～25g、朱蕉30g～40g、佛手15g～25g、薄荷25g～35g、半边苏20g～30g、白仙茅15g～25g和岩春草15g～25g。

最优选，各原料药的重量分别为黄柏40g、胡黄连25g、萹蓄20g、绞股蓝35g、白芍30g、黄精40g、淫羊藿35g、鸡血藤40g、莪术20g、白茅根30g、水飞蓟25g、熟地黄30g、芡实25g、山麦冬20g、川芎25g、山豆根20g、朱蕉35g、佛手20g、薄荷30g、半边苏25g、白仙茅20g和岩春草20g。

各原料药药理如下：

黄柏：拉丁名PhellodendriChinensisCortex，味苦，性寒，入肾、膀胱、大肠经，清热燥湿，泻火解毒，除骨蒸清虚热。用于湿热泻痢，黄疸，带下，热淋，脚气，痿辟，骨蒸劳热，盗汗，遗精，疮疡肿毒，湿疹瘙痒等证。

胡黄连：拉丁名PicrorhizaeRhizoma，味苦，性寒，归肝、胃、大肠经，具有退虚热、除疳热，清湿热的功效，主治骨蒸潮热，小儿疳热，湿热泻痢，黄疸尿赤，痔疮肿痛等证。

萹蓄：拉丁名PolygoniAvicularisHerba，味苦，性微寒，入膀胱经，具有利水通淋，杀虫止痒的功效，用于淋证，尤其是砂淋，石淋，小便不利，湿热黄疸，泻痢，带下等证。

绞股蓝：别名七叶胆、五叶参、七叶参、小苦药、公罗锅底、神仙草、甘荼蔓，南方人参，性寒、味苦，归肺、脾、肾经，有益气，安神，降血压之功效，用于气虚体弱，少气乏力；心烦失眠；高血压病，头昏目眩；病毒性肝炎；消化道肿瘤；慢性支气管炎等证。

白芍：拉丁名PaeoniaeRadixAlba，味苦、酸，性凉，入肝、脾经，具有养血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗的功效，主治胸腹胁肋疼痛，泻痢腹痛，自汗盗汗，阴虚发热，月经不调，崩漏，带下等证。

黄精：拉丁名PolygonatiRhizoma，味甘，性平，入肺、脾、肾经，具有养气养阴，健脾润肺，益肾填精的功效，用于脾胃气阴亏虚，食少无力，阴虚肺燥，干咳少痰，阴虚内热之消渴，肾虚精亏、阳痿遗精、头晕耳鸣、目昏眼花等证。

淫羊藿：味辛、甘，性温，入肝、肾经，具有补肾阳，强筋骨，祛风湿的作用，用于肾虚阳痿、遗精早泄、腰膝痿软、肢冷畏寒；寒湿痹痛或四肢拘挛麻木等证。

鸡血藤：拉丁名spatholobicaulis，味苦、甘，性温，归肝、肾经，有扩张血管，补血活血，调经，舒筋活络的作用，对血小板聚集有明显的抑制作用，促进动物肾脏及子宫总磷代谢，主治治疗血虚有淤之月经不调，四肢疼痛不仁，腰膝酸软、疼痛等证。

莪术：味辛、苦，性温，入肝、脾经，具有破血行气，消积止痛的功效，用于气滞血瘀所致的症瘕痞块，胸腹瘀痛，闭经，痛经，脘腹胀痛，跌打损伤，血瘀肿痛等证。

白茅根：味甘，性寒，入肺、胃、膀胱经，有凉血止血、清热利尿的作用，主要用于肺胃有积热之吐血、咳血；湿热下注蕴结膀胱之尿血；热病烦渴引饮；胃热呕吐；湿热黄疸等证。

水飞蓟：性凉，味苦，归肝、胆经，具有清热解毒，疏肝利胆的功效，用于肝胆湿热，胁痛，黄疸等证。

熟地黄：又名熟地，味甘，性微温，入肝、肾经，具有补血滋阴，益精填髓的作用，用于血虚萎黄；眩晕，心悸，失眠，月经不调，崩不止；肝肾阴亏，盗汗，足膝疼痛，腰膝酸软，耳鸣耳聋，头目昏花；遗精阳痿；不育不孕；月经不调；崩漏下血；须发早白；消渴；便秘；肾虚喘促等证。

芡实：味甘，涩，性平。归脾、肾经。具有益肾固精，补脾止泻，祛湿止带的功能，主治梦遗滑精，脾虚泄泻，脾虚白浊，带下等证。

山麦冬：拉丁名liriopesradix，味甘、微苦，性微寒，归心、肺、胃经，具有养阴生津，润肺清心的功效，用于肺燥干咳，虚劳咳嗽，津伤口渴，心烦失眠，肠燥便秘等证。

川芎：味辛，性温，归肝、胆、心包经，具有活血行气，祛风止痛的功效，主治月经不调；经闭痛经；产后瘀滞腥痛；症瘕肿块；胸胁疼痛；头痛眩晕；风寒湿痹；跌打损伤；痈疽疮疡等证。

山豆根：味苦，性寒，入心、肺、大肠经，具有解毒利咽，清热利湿，杀虫抗癌的功效，用于咽喉肿痛，龈肿齿痛，肺热咳嗽，赤白痢疾，黄疸，热肿秃疮等证。

朱蕉：为龙舌兰科朱蕉属植物朱蕉的根或叶，味甘、淡，性微寒，具有凉血止血，散瘀定痛的功效，主治咳血，吐血，尿血，便血，崩漏，胃痛，筋骨痛，跌打疼痛等证。

佛手：味辛、苦，性温，归肝、胃、肺经，具有疏肝行气，和中化痰的功效，用于肝郁气滞之胸胁胀痛，肝胃不和，脾胃气滞，呕恶食少等证。

薄荷：味辛、性凉，入肺，肝经，具有疏散风热、清利头目、利咽透疹、疏肝解郁的功效，用于外感风热或温病初起，风热头痛，赤木多泪，咽喉肿痛，麻疹透发不畅，风疹搔痒，肝气郁滞，胸闷不舒等证。

半边苏：为唇形科绵穗苏属植物绵穗苏的全草，味辛、微苦，性温，具有祛风发表，止血消肿的功效，主治感冒头痛，瘫痪，劳伤吐血，崩漏，月经不调，痛经，疮痈肿毒等证。

白仙茅：为川续断科刺续断属植物大花刺参的根，味甘、微苦，性温，具有益肺健脾，补肾壮阳，活血舒筋的功效，主治肺虚咳嗽，脾虚消化不良，肾虚阳痿，带下，子宫脱垂，跌打损伤，骨折等证。

岩春草：为铁角蕨科铁角蕨属植物虎尾铁角蕨的全草，味苦，甘，性凉，具有清热解毒，平肝，利尿的功效，主治湿热黄疸，肺热咳嗽，小儿惊风，小便不利，指头炎等证。

本发明还提供了采用上述药物制备成的护肝片，其包括上述药物提取成分100g、填充剂200g、矫味剂10g、润滑剂8g，粘合剂2g。

所述的填充剂为甘露醇、微晶纤维素、山梨醇、预胶化淀粉、乳糖或糊精中的一种或多种。

所述的矫味剂为三氯蔗糖、枸橼酸、蛋白糖、阿斯帕坦或甜菊苷中的一种或多种。

所述的润滑剂为硬脂酸镁或滑石粉中的一种或多种。

所述的粘合剂为聚维酮K30或羟丙甲纤维素中的一种或多种。

本发明还提供了上述护肝片的制备方法，其包括：

第一步，按重量称取薄荷，在粉碎机中粉碎成以0.1-10μm粒径的微米级颗粒为主的粉料，并按至少95％的得粉率留取备用；

第二步，按重量称取黄柏、胡黄连、萹蓄、白芍、莪术、水飞蓟、熟地黄、川芎、山豆根、佛手、白仙茅和岩春草分别粉碎，混合在一起，置于提取器中，加相对于混合物质量3～5倍的水并水煮3次，每次2小时，提取液合并，过滤，而后在浓缩器中浓缩成50℃时相对密度为1.05，用高速离心机去杂，离心液减压浓缩至50℃时相对密度为1.30，得到浸膏；

第三步，将余下组分分别粉碎，混合在一起，置于提取器中，用醇浓度为70-80％的乙醇回流提取，乙醇的添加量是该步获得的混合物质量的4～6倍，共提取3次，每次2小时，提取液合并，过滤，合并滤液，回收乙醇，待滤液冷却，减压浓缩至50℃时相对密度为1.05，用高速离心机去杂，离心液减压浓缩至50℃时相对密度为1.30，得到浸膏；

第四步，将第一步获得的粉料、第二步和第三步获得的浸膏混匀，取100g的混合物，将2g粘合剂溶解于60ml醇浓度为70％乙醇溶液，配成重量体积比为2％的粘合剂乙醇溶液，在前面获得的混匀浸膏中，加入矫味剂10g，填充剂200g，混合均匀后，用制备的粘合剂乙醇溶液制软材，20目筛制粒，60℃干燥20分钟，整粒，加入润滑剂硬脂酸镁8g，充分混合均匀后压片即得，每片重0.8g。

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

实施例1护肝片1

称取薄荷30g，在粉碎机中粉碎成以0.1-10μm粒径的微米级颗粒为主的粉料，并按至少95％的得粉率留取备用，称取黄柏40g、胡黄连25g、萹蓄20g、白芍30g、莪术20g、水飞蓟25g、熟地黄30g、川芎25g、山豆根20g、佛手20g、白仙茅20g和岩春草20g分别粉碎，混合在一起，置于提取器中，加相对于混合物质量4倍的水并水煮3次，每次2小时，提取液合并，过滤，而后在浓缩器中浓缩成50℃时相对密度为1.05，用高速离心机去杂，离心液减压浓缩至50℃时相对密度为1.30，得到第一浸膏，将绞股蓝35g、黄精40g、淫羊藿35g、鸡血藤40g、白茅根30g、芡实25g、山麦冬20g、朱蕉35g、半边苏25g分别粉碎，混合在一起，置于提取器中，用醇浓度为80％的乙醇回流提取，乙醇的添加量是该步获得的混合物质量5倍，共提取3次，每次2小时，提取液合并，过滤，合并滤液，回收乙醇，待滤液冷却，减压浓缩至50℃时相对密度为1.05，用高速离心机去杂，离心液减压浓缩至50℃时相对密度为1.30，得到第二浸膏，将获得的粉料、第一浸膏和第二浸膏混匀，第四步，将第一步获得的粉料、第二步和第三步获得的浸膏混匀，取100g的混合物，将2g粘合剂溶解于60ml醇浓度为70％乙醇溶液，配成重量体积比为2％的粘合剂乙醇溶液，在前面获得的混匀浸膏中，加入矫味剂枸橼酸10g，填充剂山梨醇200g，混合均匀后，用制备的粘合剂乙醇溶液制软材，20目筛制粒，60℃干燥20分钟，整粒，加入润滑剂硬脂酸镁8g，充分混合均匀后压片即得，每片重0.8g。

实施例2护肝片2

称取薄荷25g，在粉碎机中粉碎成以0.1-10μm粒径的微米级颗粒为主的粉料，并按至少95％的得粉率留取备用，称取黄柏35g、胡黄连20g、萹蓄15g、白芍25g、莪术15g、水飞蓟20g、熟地黄25g、川芎20g、山豆根15g、佛手15g、白仙茅15g和岩春草15g分别粉碎，混合在一起，置于提取器中，加相对于混合物质量4倍的水并水煮3次，每次2小时，提取液合并，过滤，而后在浓缩器中浓缩成50℃时相对密度为1.05，用高速离心机去杂，离心液减压浓缩至50℃时相对密度为1.30，得到第一浸膏，将绞股蓝30g、黄精35g、淫羊藿30g、鸡血藤35g、白茅根25g、芡实20g、山麦冬15g、朱蕉30g、半边苏20g分别粉碎，混合在一起，置于提取器中，用醇浓度为80％的乙醇回流提取，乙醇的添加量是该步获得的混合物质量5倍，共提取3次，每次2小时，提取液合并，过滤，合并滤液，回收乙醇，待滤液冷却，减压浓缩至50℃时相对密度为1.05，用高速离心机去杂，离心液减压浓缩至50℃时相对密度为1.30，得到第二浸膏，将获得的粉料、第一浸膏和第二浸膏混匀，第四步，将第一步获得的粉料、第二步和第三步获得的浸膏混匀，取100g的混合物，将2g粘合剂溶解于60ml醇浓度为70％乙醇溶液，配成重量体积比为2％的粘合剂乙醇溶液，在前面获得的混匀浸膏中，加入矫味剂枸橼酸10g，填充剂山梨醇200g，混合均匀后，用制备的粘合剂乙醇溶液制软材，20目筛制粒，60℃干燥20分钟，整粒，加入润滑剂硬脂酸镁8g，充分混合均匀后压片即得，每片重0.8g。

实施例3护肝片3

称取薄荷35g，在粉碎机中粉碎成以0.1-10μm粒径的微米级颗粒为主的粉料，并按至少95％的得粉率留取备用，称取黄柏45g、胡黄连30g、萹蓄25g、白芍35g、莪术25g、水飞蓟30g、熟地黄35g、川芎30g、山豆根25g、佛手25g、白仙茅25g和岩春草25g分别粉碎，混合在一起，置于提取器中，加相对于混合物质量4倍的水并水煮3次，每次2小时，提取液合并，过滤，而后在浓缩器中浓缩成50℃时相对密度为1.05，用高速离心机去杂，离心液减压浓缩至50℃时相对密度为1.30，得到第一浸膏，将绞股蓝35g、黄精40g、淫羊藿35g、鸡血藤40g、白茅根30g、芡实25g、山麦冬20g、朱蕉35g、半边苏25g分别粉碎，混合在一起，置于提取器中，用醇浓度为80％的乙醇回流提取，乙醇的添加量是该步获得的混合物质量5倍，共提取3次，每次2小时，提取液合并，过滤，合并滤液，回收乙醇，待滤液冷却，减压浓缩至50℃时相对密度为1.05，用高速离心机去杂，离心液减压浓缩至50℃时相对密度为1.30，得到第二浸膏，将获得的粉料、第一浸膏和第二浸膏混匀，第四步，将第一步获得的粉料、第二步和第三步获得的浸膏混匀，取100g的混合物，将2g粘合剂溶解于60ml醇浓度为70％乙醇溶液，配成重量体积比为2％的粘合剂乙醇溶液，在前面获得的混匀浸膏中，加入矫味剂枸橼酸10g，填充剂山梨醇200g，混合均匀后，用制备的粘合剂乙醇溶液制软材，20目筛制粒，60℃干燥20分钟，整粒，加入润滑剂硬脂酸镁8g，充分混合均匀后压片即得，每片重0.8g。

实施例4毒性检测

急性毒性实验

将本发明护肝片最大浓度、最大容积灌胃给药，在24h内连续给药3次，每次间隔4h，累积药物总量达125g生药/kg，相当于人临床拟用量的298倍。给药后7d内，小鼠活动、进食、排泄均正常，生长良好，毛色光亮，其平均体重均随试验时间的延长而增加。第8d处死后解剖每只小鼠肉眼观察心、肝、脾、肺、肾、脑、胸腺、胃、肠等均未发现颜色及形态异常，未能测出LD₅₀。表明本发明护肝片无急性毒性反应。

长期毒性实验

将本发明护肝片分为低、中、高剂量组，分别为8、16、32g生药/kg/d，相当于临床剂量的19.0、38.1、76.2倍，灌胃给药12周后，本发明护肝片对动物的一般状况、血液学指标、血液生化指标均无明显的影响，系统解剖、脏器系数及组织病理学检查也未发现异常病理改变。停药2周也未见明显改变。本发明护肝片在长期毒性试验中，未发现明显毒性反应和延迟毒性反应。可见，本发明护肝片无毒性反应，长期用药安全可靠。

实施例5动物试验

统计学方法

计量资料采用表示,组间比较采用χ²检验,所有资料均采用SPSS12.0统计软件处理。

对四氯化碳引起的肝功能损伤的影响

选择SD系大白鼠60只，雌雄各半，体重150～180g，随机分成3组，每组20只。空白对照组与四氯化碳中毒对照组灌胃等体积的生理盐水；本发明护肝片组灌胃给药3.2g生药/kg。连续给药10d，每天一次，第10d灌胃15％四氯化碳麻油液0.2ml/100mg(空白对照除外)。24h后处死小鼠，取血离心，取血清按赖氏法测定血清谷丙转氨酸(SGPT)与谷草转氨酶(SGOT)的活性，结果见表1。

表1四氯化碳引起的肝功能的损伤的影响

分组	动物数(只)	剂量(g/kg)	SGPT(单位)	SGOT(单位)
					对照组	20	-	35±8	121±16
四氯化碳组	20	-	69±10	173±21
					护肝片组	20	3.2	43±9	138±10

本发明护肝片组能明显抑制四氯化碳引起大鼠血清SGPT和SGOT的升高，对肝损伤具有明显保护的作用，与对照组比有极显著性差异(P＜0.01)。

对雏鸭乙肝模型鸭乙型肝炎病毒(DHBSAG)的表达和影响

取1∶10稀释的鸭乙型肝炎病毒阳性血清200μl，腹腔接种一日龄北京雏鸭，正常饲养7天后，足静脉取血，分离血清，测定鸭乙型肝炎病毒。

取其中成阳性的鸭60只，随机分为3组，即护肝片组、无环鸟苷治疗组和对照组。护肝片组分别给予护肝片(40mg/kg，ig，Big)，无环鸟苷治疗组(25mg/kg，ip，Bid)，对照组给予等量的生理盐水，于给药后的第10天和停药后的第3天足静脉取血，分离血清，-20℃冰箱保存待测。

用pH9.6的碳酸盐缓冲液稀释纯化鼠抗鸭乙型肝炎病毒至1∶10000，加入40孔聚乙烯塑料，链霉素(ST)液洗三次，每次5分钟，每孔加入100μl包被液37℃水浴1小时，倾去包被液，以磷酸-链霉素(PB-ST)液洗三次，每次5分钟，每孔加200μl的10％牛血清(CFS)封闭，37℃水浴2小时，PB-ST洗板后，每孔加入100μl待测血清样品，同时设阳性、阴性和空白对照孔。37℃水浴1小时，PB-ST洗板，每孔加入1∶600稀释的酶标鼠抗-鸭乙型肝炎病毒100μl，37℃水浴1.5小时，每孔加入100μl的邻苯二胺(OPD)底物，37℃避光放置15分钟，加1滴2M的硫酸终止反应，用DG-3022型酶联免疫检测仪测定光密度OD₄₉₀的值。

按照以下公式计算出各组动物鸭乙型肝炎病毒表达水平(P/N)

P/N＝(标本OD值-空白对照孔OD值)/(阴性对照D值-空白对照孔OD值)

判定：P/N＞2.1为阳性，P/N在1.5-2.1之间为可疑，P/N＜1.5为阴性。各试验组的测定结果如下。

表2各组治疗前后表达水平

组别	给药前	给药后	停药后3天
				护肝片组	0.41±0.06	0.15±0.03	0.14±0.05
无环鸟苷治疗组	0.39±0.08	0.23±0.05	0.22±0.08
				对照组	0.42±0.10	0.39±0.12	0.38±0.09

从表2可以看出，采用护肝片治疗后鸭乙型肝炎病毒表达水平呈显著下降，阳性对照物无环鸟苷治疗后鸭乙型肝炎病毒表达水平亦呈下降，护肝片的治疗效果要好于无环鸟苷，P<0.05,停药后3天，两组的鸭乙型肝炎病毒表达水平与治疗后相比没有显著变化。

三组转阴率情况比较，结果见表3。

表3三组转阴率情况比较

	护肝片组	无环鸟苷治疗组	对照组
				给药前阳性鸭(只)	20	20	20
给药后阴性鸭(只)	17	12	0
				停药后阴性鸭(只)	17	12	0
转阴率(％)	85％	60％	0％

从表3可以看出，采用本发明护肝片的转阴率要显著高于阳性对照组，p<0.01，而两个治疗组较生理盐水组有显著差异，p<0.01，护肝片对雏鸭乙型肝炎模型病毒有明显的以致作用。

实施例6临床资料

统计学方法

计量资料采用表示,组间比较采用χ²检验,所有资料均采用SPSS12.0统计软件处理。

一般资料

180例患者均为我院2012.06～2014.03的住院病人。依据第10次全国病毒性肝炎学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》。诊断符合慢性乙型肝炎诊断标准，随机分为治疗组和对照组。治疗组90例，男性52例，女性38例，年龄19～55岁，平均年龄36.3岁；其中轻度55例，中度35例。对照组90例，男性49例，女性41例，年龄17～57岁，平均年龄35.9岁，其中轻度57例，中度33例。合部患者HBsAg，HBeAg，HBV-DNA均为阳性，血清总胆红素(TBIL)<34μmol/L。两组患者在性别、年龄、病程、病情程度方面比较，差异均无显著意义(P>0.05)。

治疗方法

两组病人入院后绝对卧床休息,对照组采用西医基础治疗，包括保肝降酶(运用还原性谷腕甘肽、复方甘草酸苷注射液或者多稀脂酰胆碱静脉滴注)、营养支持(氣基酸、维生素C、A、K及门冬氨酸钾镁离等)、防治感染(头孢曲松钠、头孢他唆、头孢挫柄等)、维持水、电解质平衡及对症治疗，并用用促肝细胞生长素。静脉输注人血白蛋白或血架等。若见中期的肝性脑病则加用支链氛基酸静滴、乳果糖及双歧杆菌口服。

治疗组在西医基础治疗的基础上服用本发明实施例1制备的护肝片，每次3片，每日3次。

两组均3个月为1个疗程。

观察方法

治疗前后检查并记录患者症状、体征，肝功能主要指标：丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨基转移酶(AST)、血清总胆红素(TBIL)、白蛋白/球蛋白(A/G)等；采用ELISA法检HBsAg，HBeAg；PRC法检测HBV-DNA；腹部B型超声波检查。

疗效标准

临床症状消失，肝功能主要指标恢复正常，肝、脾回缩，HBeAg或HBV-DNA阴转，为显效；主要症状缓解，肝功能主要指标较前下降50％，肝、脾肿大回缩或稳定不变，为有效；未达到以上标准者，为无效。

临床疗效比较

两组临床疗效比较，结果见表4。

表4两组临床疗效比较

	例数	显效	有效	无效	总有效率
						治疗组	90	39	47	4	95.6％
对照组	90	21	53	16	82.2％

从表4可以看出，采用本发明提供的护肝片治疗效果要明显好于对照组，p<0.05。

治疗前后主要肝功能指标变化，结果见表5。

表5治疗后肝功能ALT、AST、A/G复常比较

两组治疗前后肝功能主要指标均有不同程度改善,但治疗组ALT，AST，A/G复常率均高于对照组，两组对比显著差异(P<0.05)。

血清乙肝病毒学指标

治疗组及对照组在HBeAg、HBV-DNA阴转方面均有一定的效果,两组对比,HBeAg、HBV-DNA阴转率无显著差异(P>0.05)；治疗组中HBeAg有2例阴转,HBV-DNA有1例阴转，对照组中HBeAg有4例阴转，HBV-DNA有3例阴转。

所有上述的首要实施这一知识产权，并没有设定限制其他形式的实施这种新产品和/或新方法。本领域技术人员将利用这一重要信息，上述内容修改，以实现类似的执行情况。但是，所有修改或改造基于本发明新产品属于保留的权利。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims (10)

1.一种用于治疗慢性乙型肝炎的药物，其特征在于：原料药包括黄柏、胡黄连、萹蓄、绞股蓝、白芍、黄精、淫羊藿、鸡血藤、莪术、白茅根、水飞蓟、熟地黄、芡实、山麦冬、川芎、山豆根、朱蕉、佛手、薄荷、半边苏、白仙茅和岩春草。

2.如权利要求1所述的药物，其特征在于：各原料药的重量分别为黄柏30g～50g、胡黄连15g～35g、萹蓄10g～30g、绞股蓝25g～45g、白芍20g～40g、黄精30g～50g、淫羊藿25g～45g、鸡血藤30g～50g、莪术10g～30g、白茅根20g～40g、水飞蓟15g～35g、熟地黄20g～40g、芡实15g～35g、山麦冬10g～30g、川芎15g～35g、山豆根10g～30g、朱蕉25g～45g、佛手10g～30g、薄荷20g～40g、半边苏15g～35g、白仙茅10g～30g和岩春草10g～30g。

3.如权利要求1或2所述的药物，其特征在于：各原料药的重量分别为黄柏35g～45g、胡黄连20g～30g、萹蓄15g～25g、绞股蓝30g～40g、白芍25g～35g、黄精35g～45g、淫羊藿30g～40g、鸡血藤35g～45g、莪术15g～25g、白茅根25g～35g、水飞蓟20g～30g、熟地黄25g～35g、芡实20g～30g、山麦冬15g～25g、川芎20g～30g、山豆根15g～25g、朱蕉30g～40g、佛手15g～25g、薄荷25g～35g、半边苏20g～30g、白仙茅15g～25g和岩春草15g～25g。

4.如权利要求1至3所述的药物，其特征在于：各原料药的重量分别为黄柏40g、胡黄连25g、萹蓄20g、绞股蓝35g、白芍30g、黄精40g、淫羊藿35g、鸡血藤40g、莪术20g、白茅根30g、水飞蓟25g、熟地黄30g、芡实25g、山麦冬20g、川芎25g、山豆根20g、朱蕉35g、佛手20g、薄荷30g、半边苏25g、白仙茅20g和岩春草20g。

5.一种护肝片，其特征在于，包括：权利要求1至4所述药物提取成分100g、填充剂200g、矫味剂10g、润滑剂8g，粘合剂2g。

6.如权利要求5所述的护肝片，其特征在于：所述的填充剂为甘露醇、微晶纤维素、山梨醇、预胶化淀粉、乳糖或糊精中的一种或多种。

7.如权利要求5或6所述的护肝片，其特征在于：所述的矫味剂为三氯蔗糖、枸橼酸、蛋白糖、阿斯帕坦或甜菊苷中的一种或多种。

8.如权利要求5至7所述的护肝片，其特征在于：所述的润滑剂为硬脂酸镁或滑石粉中的一种或多种。

9.如权利要求5至8所述的护肝片，其特征在于：所述的粘合剂为聚维酮K30或羟丙甲纤维素中的一种或多种。

10.如权利要求5至9所述护肝片的制备方法，其特征在于，包括：

第一步，按重量称取薄荷，在粉碎机中粉碎成以0.1-10μm粒径的微米级颗粒为主的粉料，并按至少95％的得粉率留取备用；

第二步，按重量称取黄柏、胡黄连、萹蓄、白芍、莪术、水飞蓟、熟地黄、川芎、山豆根、佛手、白仙茅和岩春草分别粉碎，混合在一起，置于提取器中，加相对于混合物质量3～5倍的水并水煮3次，每次2小时，提取液合并，过滤，而后在浓缩器中浓缩成50℃时相对密度为1.05，用高速离心机去杂，离心液减压浓缩至50℃时相对密度为1.30，得到浸膏；

第三步，将余下组分分别粉碎，混合在一起，置于提取器中，用醇浓度为70-80％的乙醇回流提取，乙醇的添加量是该步获得的混合物质量的4～6倍，共提取3次，每次2小时，提取液合并，过滤，合并滤液，回收乙醇，待滤液冷却，减压浓缩至50℃时相对密度为1.05，用高速离心机去杂，离心液减压浓缩至50℃时相对密度为1.30，得到浸膏；

第四步，将第一步获得的粉料、第二步和第三步获得的浸膏混匀，取100g的混合物，将2g粘合剂溶解于60ml醇浓度为70％乙醇溶液，配成重量体积比为2％的粘合剂乙醇溶液，在前面获得的混匀浸膏中，加入矫味剂10g，填充剂200g，混合均匀后，用制备的粘合剂乙醇溶液制软材，20目筛制粒，60℃干燥20分钟，整粒，加入润滑剂硬脂酸镁8g，充分混合均匀后压片即得，每片重0.8g。