CN105085992B

CN105085992B - 一种改性微晶纤维素的制备工艺

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Publication number: CN105085992B
Application number: CN201510590673.1A
Authority: CN
Inventors: 段民英; 刘武先
Original assignee: Zhuhai Dongchen Medical Technology Co Ltd
Current assignee: Zhuhai Dongchen Pharmaceutical Co. Ltd.
Priority date: 2015-09-16
Filing date: 2015-09-16
Publication date: 2017-12-29
Anticipated expiration: 2035-09-16
Also published as: CN105085992A

Abstract

一种改性微晶纤维素的制备工艺，涉及药物化学领域，包括：将微晶纤维素滤饼与重量为微晶纤维素滤饼5.5％～9.3％的7LF羧甲基纤维素钠混合后捏合，再进行高剪切处理后，进行高压均质，干燥；或将微晶纤维素滤饼进行高剪切处理后混入重量为微晶纤维素滤饼10％～18.5％的7LF羧甲基纤维素钠，捏合，进行高压均质后干燥。本发明制得的改性微晶纤维素可分别应用在中药制剂以提高中药载药量、也可用于食品行业以改善食品的口感、增稠和稳定作用以及用于难容药物混悬液和干混悬剂中起助悬作用。

Description

一种改性微晶纤维素的制备工艺

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种改性微晶纤维素的制备工艺。

背景技术

微晶纤维素(Microcrystalline cellulose,MCC)是天然纤维素经稀酸水解至极限聚合度(LOOP)的可自由流动的极细微的短棒状或粉末状多孔状颗粒,颜色为白色或近白色,无臭、无味,颗粒大小一般在20～80,极限聚合度(LODP)在15～375；不具纤维性而流动性极强。不溶于水、稀酸、有机溶剂和油脂,在稀碱溶液中部分溶解、润涨,在羧甲基化、乙酰化、酯化过程中具有较高的反应性能。由于具有较低聚合度和较大的比表面积等特殊性质,微晶纤维素被广泛应用于医药、食品、化妆品以及轻化工行业。

在制药工业中，微晶纤维素常用作吸附剂、助悬剂、稀释剂、崩解剂。微晶纤维素广泛应用于药物制剂，主要在口服片剂和胶囊中用作稀释剂和粘合剂，不仅可用于湿法制粒也可用于干法直接压片，还有一定的润滑和崩解作用，在片剂制备中非常有用。

在化妆品领域，MCC作为拼料，用于多种化妆品、皮肤治疗与护理用品，及清洁洗涤剂的制造等。

鉴于微晶纤维素独特的结构和性质,其作为崩解剂、稳定乳化剂等被广泛用于医药卫生、食品饮料、轻化工等国民经济部门，对微晶纤维素需求量在逐年加大,因而微晶纤维素具有广阔的市场前景。

为不断改善微晶纤维素的性能,满足不同行业的需求，降低生产成本,迎合环境友好型的理念,需要不断探索更廉价的原料和更环保的方法来制备微晶纤维素。

中国专利申请CN103857739A公开制备高胶凝强度、水分散性、稳定的胶态微晶纤维素组合物的方法。此稳定剂组合物用于许多食品和非食品应用。但该技术只是将微晶纤维素与羧甲基纤维素钠简单的混合，其所制得到微晶纤维素组合物的各项性能较差，实际应用效果不佳。

发明内容

本发明的目的是为满足制药、食品领域的不同需求，提供一种改性微晶纤维素的制备工艺，其产物可应用在中药制剂以提高中药载药量、也可用于食品行业以改善食品的口感、增稠和稳定作用以及用于难容药物混悬液和干混悬剂中起助悬作用

本发明一方面提供一种改性微晶纤维素的制备工艺，其包括：将微晶纤维素滤饼与重量为微晶纤维素滤饼5.5％～9.3％的7LF羧甲基纤维素钠混合后捏合，再进行高剪切处理后，进行高压均质，干燥。

所述微晶纤维素滤饼的制备方法包括：在99～135摄氏度、0～0.6兆帕下用盐酸水解用纤维植物制成的富含α纤维素的浆料，去除木质素、矿物质、多糖和部分无定型纤维，水解完成后过滤，用水洗涤滤饼，滤干；所述滤干的微晶纤维素滤饼含水量可为42％～62％。

所述捏合是指在捏合机中以快桨62～40转/分，慢桨36～20转/分捏合均匀；所述捏合机搅拌呈Z字形。

所述高剪切次数2～6次，高剪切出料口高度为8～24毫米；在一些实施例中，前2次剪切设备的出料口高度为12毫米、后4次24毫米；在另一些实施例中，前2次剪切设备的出料口高度为10毫米、后2次剪切设备的出料口高度为20毫米。

所述高压均质的压力可为10～20mpa，均质时间可为10～180min。

所述干燥可为气流干燥、沸腾干燥、喷雾干燥等。

所制备得到的改性微晶纤维素其固体分散体的体积平均粒径为15～20微米，粘度为56～74厘泊，可以应用在中药制剂以提高中药载药量，也可用于食品行业以改善食品的口感、增稠和稳定作用。

本发明另一方面提供另一种改性微晶纤维素的制备工艺，其包括：将微晶纤维素滤饼进行高剪切处理后混入重量为微晶纤维素滤饼10％～18.5％的7LF羧甲基纤维素钠，捏合，进行高压均质后干燥。

所述高剪切次数2～6次，高剪切出料口高度8～24毫米。

所述高压均质的压力可为10～20mpa，均质时间可为10～180min。

所述干燥可为气流干燥、沸腾干燥、喷雾干燥等。

所制备得到的改性微晶纤维素其固体分散体的体积平均粒径为5～20微米，粘度80～90厘泊，可以用于难容药物混悬液起助悬作用。

本发明制得的改性微晶纤维素可分别应用在中药制剂以提高中药载药量、也可用于食品行业以改善食品的口感、增稠和稳定作用以及用于难容药物混悬液和干混悬剂中起助悬作用。

本发明上下文中，温度用摄氏度表示，符号为℃；固含量或含水量均为重量百分比；7LF羧甲基纤维素钠中的7LF指的是：取代度为0.7的低黏度羧甲基纤维素钠。

具体实施方式

为了使本领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面进一步披露一些非限制实施例对本发明作进一步的详细说明。

检测方法：

体积平均粒径：

仪器：马尔文激光粒度仪,型号：Mastersizer 2000，测定法：湿法，进样器：Scirocco2000，搅拌器速度：2000rpm，分散介质：纯化水，遮光度：8％-20％。

黏度(cp)：

仪器：Brookfield旋转粘度计，型号：DV-II，浓度：2％(纯化水)，转子：1号，转速：20rpm。

混悬性能、沉降体积、再分散性等按药典II部(2010版)标准测试。

实施例1

将市售纸浆(用纤维植物制成的富含α纤维素的浆料)，在温度100℃、压力0.5Mpa的盐酸溶液中水解60分钟，过滤水洗后，得到固含量为45％的微晶纤维素滤饼。将该滤饼混入6％7LF羧甲基纤维素钠，经过快桨62转/分、慢桨36转/分Z字形捏合机(由山东龙兴化工机械集团制造，真空型捏合机型号NH-5)捏合均匀后，高剪切(FA 30型，由FLUKO制备)6次(前2次剪切设备的出料口高度12毫米、后4次24毫米)，转至高压均质机，按干品计算固含量20％加入纯净水，高压均质30min后(压力20mpa)，喷雾干燥得到的产物应用在中药制剂以提高中药载药量。相关物理表征参数如表1所示。

实施例2

将实施例1的滤饼混入8％7LF羧甲基纤维素钠，经过快桨40转/分、慢桨20转/分Z字形捏合机(由山东龙兴化工机械集团制造，真空型捏合机型号NH-5)捏合均匀后，高剪切(FA 30型，由FLUKO制备)6次(前2次剪切设备的出料口高度12毫米、后4次24毫米)，转至高压均质机，按干品计算固含量28％加入纯净水，高压均质30min后(压力15mpa)，气流干燥得到的产物用于食品行业以改善食品的口感、增稠和稳定作用。相关物理表征参数如表1所示。

实施例3

将实施例1的滤饼高剪切(FA 30型，由FLUKO制备)4次(前2次剪切设备的出料口高度10毫米、后2次20毫米)，然后混入12％7LF羧甲基纤维素钠，经过快浆50转/分、慢浆30转/分Z字形捏合机(由山东龙兴化工机械集团制造，真空型捏合机型号NH-5)捏合均匀后、转入高压均质机，按干品计算固含量5％加入纯净水，高压均质120min后(压力20mpa)，喷雾干燥得到的产物用于难容药物混悬液起助悬作用。相关物理表征参数如表1所示。

实施例4

将实施例1的滤饼高剪切(FA 30型，由FLUKO制备)2次(剪切设备的出料口高度15毫米)，然后混入15％7LF羧甲基纤维素钠，经过快浆40转/分、慢浆30转/分Z字形捏合机(由山东龙兴化工机械集团制造，真空型捏合机型号NH-5)捏合均匀后、转入高压均质机，按干品计算固含量6.5％加入纯净水，高压均质60min后(压力10mpa)，沸腾干燥得到的产物用于难容药物干混悬剂中起助悬作用，相关物理表征参数如表1所示。

实施例5

将实施例1制备的改性微晶纤维素与中药浸膏分别按2:1、1:1、1:2的比例加入高效湿法混合制粒机(SMG-3-6-10型，由重庆精工制备)，加入纯化水，搅拌10分钟混合均匀，加入挤出滚圆机(Mini 250型，由深圳信宜特制备)，孔板直径为0.8mm。将滚圆后的丸芯用烘箱干燥，用孔径为900μm的筛网去除大颗粒，然后通过孔径为700μm的筛网去除小颗粒，得到载药微丸。收率如表2所示。

对比例1

将市售微晶纤维素与中药浸膏分别按2:1、1:1、1:2的比例加入高效湿法混合制粒机(SMG-3-6-10型，由重庆精工制备)，加入纯化水，搅拌10分钟混合均匀，加入挤出滚圆机(Mini 250型，由深圳信宜特制备)，孔板直径为0.8mm。将滚圆后的丸芯用烘箱干燥，用孔径为900μm的筛网去除大颗粒，然后通过孔径为700μm的筛网去除小颗粒，得到载药微丸。收率如表2所示。

实施例6

将实施例2制备的改性微晶纤维素加入纯化水，采用剪切机(FA 30型，由FLUKO制备)剪切10分钟，制成含量为0.75％的分散体。加入5％果粒橙颗粒，搅拌均匀，置于50ml量筒，混悬性能、再分散性和沉降体积如表3所示。

对比例2

将羧甲基纤维素钠加入纯化水，采用剪切机(FA 30型，由FLUKO制备)剪切10分钟，制成含量为0.75％的分散体。加入5％果粒橙颗粒，搅拌均匀，置于50ml量筒，混悬性能、再分散性和沉降体积如表3所示。

实施例7

将实施例3制备的改性微晶纤维素加入纯化水，采用剪切机(FA 30型，由FLUKO制备)剪切10分钟，制成含量为1.2％的分散体。加入2％布洛芬，搅拌均匀，置于50ml量筒，混悬性能、再分散性和沉降体积如表3所示。

对比例3

将羧甲基纤维素钠加入纯化水，采用剪切机(FA 30型，由FLUKO制备)剪切10分钟，制成含量为1.2％的分散体。加入2％布洛芬，搅拌均匀，置于50ml量筒，混悬性能、再分散性和沉降体积如表3所示。

实施例8

将实施例4制备的改性微晶纤维素与微晶纤维素丸芯TCP45(400到500微米)混合均匀(3:40)，取7.5g加入50ml纯化水，搅拌1分钟，置于50ml量筒，混悬性能、再分散性和沉降体积如表3所示。

对比例4

将羧甲基纤维素钠与微晶纤维素丸芯TCP45(400到500微米)混合均匀(3:40)，取7.5g加入50ml纯化水，搅拌1分钟，置于50ml量筒，混悬性能、再分散性和沉降体积如表3所示。

对比例5

将CL611(由FMC生产的微晶纤维素与羧甲基纤维素钠混合物)与微晶纤维素丸芯TCP45(400到500微米)混合均匀(3:40)，取7.5g加入50ml纯化水，搅拌1分钟，

置于50ml量筒，混悬性能、再分散性和沉降体积如表3所示。

表1

表征参数	实施例1	实施例2	实施例3	实施例4
					体积平均粒径(μm)	15	20	5	20
黏度(cp)	56	74	81	89

表2

表3

以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims

1.一种改性微晶纤维素的制备工艺，其特征在于包括：将微晶纤维素滤饼与重量为微晶纤维素滤饼5.5%～9.3%的7LF羧甲基纤维素钠混合后捏合，再进行高剪切处理后，进行高压均质，干燥；所述微晶纤维素滤饼含水量为42%～62%，所述捏合是指在捏合机中以快桨62～40转/分，慢桨36～20转/分捏合均匀,所述捏合机搅拌呈Z字形；所述高剪切次数为2～6次，高剪切出料口高度8～24毫米；其中前2次剪切设备的出料口高度12毫米、后4次24毫米，或者前2次剪切设备的出料口高度10毫米、后2次20毫米；所述高压均质的压力为10～20Mpa，均质时间为10～180min。

2.一种改性微晶纤维素的制备工艺，其特征在于包括：将微晶纤维素滤饼进行高剪切处理后混入重量为微晶纤维素滤饼10%～18.5%的7LF羧甲基纤维素钠，捏合，进行高压均质后干燥,所述微晶纤维素滤饼含水量为42%～62%，所述捏合是指在捏合机中以快桨62～40转/分，慢桨36～20转/分捏合均匀，所述捏合机搅拌呈Z字形；所述高剪切次数为2～6次，高剪切出料口高度8～24毫米；其中前2次剪切设备的出料口高度12毫米、后4次24毫米，或者前2次剪切设备的出料口高度10毫米、后2次20毫米；所述高压均质的压力为10～20Mpa，均质时间为10～180min。

3.如权利要求1或2所述一种改性微晶纤维素的制备工艺，其特征在于所述微晶纤维素滤饼的制备方法包括：在99～135摄氏度、0～0.6兆帕下用盐酸水解用纤维植物制成的富含α-纤维素的浆料，去除木质素、矿物质、多糖，水解完成后过滤，用水洗涤滤饼，滤干。

4.如权利要求1或2所述一种改性微晶纤维素的制备工艺，其特征在于所述干燥为气流干燥、沸腾干燥、喷雾干燥。