CN105061348B - 一种2‑取代苯并噁唑类化合物的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种2‑取代苯并噁唑类化合物的制备方法，属于苯并噁唑类化合物的合成技术领域。本发明的技术方案要点为：将醛类化合物R1CHO和邻氨基苯酚类化合物溶于溶剂二甲苯或甲苯中，加热升温至120℃预反应1h，然后降至室温加入催化剂乙酰丙酮铜，抽负压于氧气气氛下反应至TLC监控反应完全，过滤，滤液加入水和乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，蒸除溶剂后柱色谱纯化得到2‑取代苯并噁唑类化合物

Description

一种2-取代苯并噁唑类化合物的制备方法
技术领域
本发明属于苯并噁唑类化合物的合成技术领域，具体涉及一种2-取代苯并噁唑类化合物的制备方法。
背景技术
自然界存在的有机物中，有很大一类是含有杂原子环结构的化合物即杂环化合物。这类化合物存在于多种生物体中，并且在生物体的维持和代谢等方面起着至关重要的作用。而氮杂环类的有机化合物，在杂环化合物中有着举足轻重的地位。由于这类化合物在许多领域都有着重要的应用，因此有机化学工作者不断探索合成此类化合物的新方法。苯并噁唑类化合物是一种分子结构中含有氮原子和氧原子的苯并杂环化合物，该类化合物表现出良好的抗菌、消炎、杀灭植物病毒功效和配位性能，在医药、农药以及配位催化领域应用广泛。例如：作为镇痛药的盐酸苯并噁唑辛和在农药中作为除草剂的2,6-二氯苯并噁唑等。因此，选择合适的原料和成环方法是合成2-取代苯并噁唑类化合物的关键。
邻氨基苯酚能够与醇、卤代烃、醛、羧酸及其衍生物等反应生成噁唑杂环，是合成2-取代苯并噁唑最常用的原料。2006年，Mazaahir Kidwai, Vikas Bansal等以邻氨基苯酚和芳香醛为原料，以纳米铜为催化剂，以碳酸钾为碱合成了一系列苯并噁唑(TetrahedronLetters,47,(2006),8049–8053)。Xiaoan Wen , Jamal El Bakali等以邻氨基苯酚和芳香羧酸为原料，以丙基磷酸酐为催化剂，以二异丙基乙胺为添加剂，于160℃微波促进合成取代苯并噁唑(Tetrahedron Letters,53,(2012),2440–2443)。随着化学家对反应机理以及方法适用性的探索，发现了以不同的底物合成取代苯并噁唑的新方法。2008年，JulienBonnamour 和Carsten Bolm以取代N-(2-溴苯基)苯甲酰胺为原料，以FeCl3和2,2,6,6-四甲基-3,5-庚二酮为复合催化剂，以碳酸铯为碱性添加剂，以DMF为溶剂于135℃反应20h，合成了不同的取代苯并噁唑(Organic Letters,2008, 10(13),2665-2667)。2012年，MingyueWu, Xiong Hu等以邻硝基苯酚和苄醇为底物，以二茂铁为催化剂，于150℃惰性气氛下合成了一系列取代苯并噁唑，收率较好(Organic Letters,2012, 14(11),2722-2725)。2014年，Lin Tang, Xuefeng Guo等同样以邻硝基苯酚和苄醇为底物，以二氧化钛负载金为催化剂，于130℃合成了取代苯并噁唑(Chem. Commun., 2014, 50, 6145-6148)。然而上述合成方法虽然都存在各自的优势，但也存在一定的缺点与不足，因此，有必要设计一种无需添加额外添加剂，反应效率高且重复性好的2-取代苯并噁唑类化合物的制备方法。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供了一种操作简单易行，原料廉价易得，反应效率较高且重复性较好的2-取代苯并噁唑类化合物的制备方法。
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种2-取代苯并噁唑类化合物的制备方法，其特征在具体步骤为：将醛类化合物R1CHO和邻氨基苯酚类化合物溶于溶剂二甲苯或甲苯中，加热升温至120℃反应1h，然后降至室温加入催化剂乙酰丙酮铜，抽负压于氧气气氛下反应至TLC监控反应完全，过滤，滤液加入水和乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，蒸除溶剂后柱色谱纯化得到2-取代苯并噁唑类化合物，其中R1为苯基、4-吡啶基、3-噻吩基或取代苯基，该取代苯基中的取代基为氟、氯、硝基、甲氧基或三氟甲基，R2为氢、氯或甲基。
进一步优选，所述的醛类化合物、邻氨基苯酚类化合物和乙酰丙酮铜的摩尔比为1:1:0.2。
进一步优选，所述的溶剂二甲苯或甲苯的使用量为1mmol醛类化合物对应溶剂的体积为3mL。
本发明所述的2-取代苯并噁唑类化合物的制备方法，其特征在于制备过程中的具体反应方程式为：
，
其中R1为苯基、4-吡啶基、3-噻吩基或取代苯基，该取代苯基中的取代基为氟、氯、硝基、甲氧基或三氟甲基，R2为氢、氯或甲基。
本发明采用一种新的合成路线，以醛类化合物和邻氨基苯酚类化合物为反应原料，以乙酰丙酮铜为催化剂，以氧气为氧化剂，不需要添加额外的添加剂，合成了一系列2-取代苯并噁唑类化合物，操作简单易行，原料廉价易得，反应效率较高且重复性较好。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
将109.2mg（1mmol）邻氨基苯酚和106.2mg（1mmol）苯甲醛溶于3mL二甲苯中，加热升温至120℃反应1h，然后降至室温，加入52mg（0.20mmol）乙酰丙酮铜，抽负压，氧气气氛下反应，TLC监控反应完全后浓缩反应体系，柱色谱纯化得2-苯基苯并噁唑186.6mg，收率95.6%。1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.34-7.38 (m, 2H), 7.52-7.54 (m, 3H), 7.57-7.61 (m, 1H), 7.76-7.81 (m, 1H), 8.25-8.29 (m, 2H); 13C NMR (100MHz, CDCl3): δ110.61, 120.04, 124.54, 125.13, 127.18, 127.64, 128.93, 131.54, 142.12,150.78, 163.06; m/z (ESI): 196 (M+H+)。
实施例2
将109.2mg（1mmol）邻氨基苯酚和106.2mg（1mmol）苯甲醛溶于3mL甲苯中，加热升温至100℃反应1h，降至室温，加入52mg（0.20mmol）乙酰丙酮铜，抽负压，氧气气氛下反应，TLC监控反应完全后浓缩反应体系，柱色谱纯化得2-苯基苯并噁唑168.3mg，收率86.2%。1HNMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.34-7.38 (m, 2H), 7.52-7.54 (m, 3H), 7.57-7.61 (m,1H), 7.76-7.81 (m, 1H), 8.25-8.29 (m, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 110.61,120.04, 124.54 , 125.13, 127.18, 127.64, 128.93, 131.54, 142.12, 150.78,163.06; m/z(ESI): 196 (M+H+)。
实施例3
将109.2mg（1mmol）邻氨基苯酚和106.2mg（1mmol）苯甲醛溶于3mL DMSO中，加热升温至120℃反应1h，降至室温，加入52mg（0.20mmol）乙酰丙酮铜，抽负压，氧气气氛下反应，TLC监控反应完全后浓缩反应体系，柱色谱纯化得2-苯基苯并噁唑30.5mg，收率15.6%。1HNMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.34-7.38 (m, 2H), 7.52-7.54 (m, 3H), 7.57-7.61 (m,1H), 7.76-7.81 (m, 1H), 8.25-8.29 (m, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 110.61,120.04, 124.54 , 125.13, 127.18, 127.64, 128.93, 131.54, 142.12, 150.78,163.06; m/z(ESI): 196 (M+H+)。
实施例4
将109.2mg（1mmol）邻氨基苯酚和106.2mg（1mmol）苯甲醛溶于3mL二甲苯中，加热升温至120℃反应1h，降至室温，加入62mg（分子量按300计，0.20mmol）CMC铜，抽负压，氧气气氛下反应，TLC监控反应完全后浓缩反应体系，柱色谱纯化得2-苯基苯并噁唑20.1mg，收率10.3%。1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.34-7.38 (m, 2H), 7.52-7.54 (m, 3H), 7.57-7.61 (m, 1H), 7.76-7.81 (m, 1H), 8.25-8.29 (m, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3):δ 110.61, 120.04, 124.54 , 125.13, 127.18, 127.64, 128.93, 131.54, 142.12,150.78, 163.06; m/z(ESI): 196 (M+H+)。
实施例5
将109.2mg（1mmol）邻氨基苯酚和106.2mg（1mmol）苯甲醛溶于3mL二甲苯中，加热升温至120℃反应1h，降至室温，加入44.7mg（0.20mmol）溴化铜，抽负压，氧气气氛下反应，TLC监控反应完全后浓缩反应体系，柱色谱纯化得2-苯基苯并噁109.7mg，收率56.2%。1HNMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.34-7.38 (m, 2H), 7.52-7.54 (m, 3H), 7.57-7.61 (m,1H), 7.76-7.81 (m, 1H), 8.25-8.29 (m, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 110.61,120.04, 124.54 , 125.13, 127.18, 127.64, 128.93, 131.54, 142.12, 150.78,163.06; m/z(ESI): 196 (M+H+)。
实施例6
将109.2mg（1mmol）邻氨基苯酚和106.2mg（1mmol）苯甲醛溶于3mL二甲苯中，加热升温至120℃反应1h，降至室温，加入32mg（0.20mmol）无水硫酸铜，抽负压，氧气气氛下反应，TLC监控反应完全后浓缩反应体系，柱色谱纯化得2-苯基苯并噁唑79.8mg，收率40.9%。1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.34-7.38 (m, 2H), 7.52-7.54 (m, 3H), 7.57-7.61 (m,1H), 7.76-7.81 (m, 1H), 8.25-8.29 (m, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 110.61,120.04, 124.54 , 125.13, 127.18, 127.64, 128.93, 131.54, 142.12, 150.78,163.06; m/z(ESI): 196 (M+H+)。
实施例7
将109.2mg（1mmol）邻氨基苯酚和106.2mg（1mmol）苯甲醛溶于3mL二甲苯中，加热升温至120℃反应1h，降至室温，加入38.1mg（0.20mmol）碘化亚铜，抽负压，氧气氛下反应，TLC监控反应完全后浓缩反应体系，柱色谱纯化得2-苯基苯并噁唑59.3mg，收率30.4%。1HNMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.34-7.38 (m, 2H), 7.52-7.54 (m, 3H), 7.57-7.61 (m,1H), 7.76-7.81 (m, 1H), 8.25-8.29 (m, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 110.61,120.04, 124.54 , 125.13, 127.18, 127.64, 128.93, 131.54, 142.12, 150.78,163.06; m/z(ESI): 196 (M+H+)。
实施例8
将109.2mg（1mmol）邻氨基苯酚和151.1mg（1mmol）间硝基苯甲醛溶于3mL二甲苯中，加热升温至120℃反应1h，降至室温，加入52mg（0.20mmol）乙酰丙酮铜，抽负压，氧气气氛下反应，TLC监控反应完全后浓缩反应体系，柱色谱纯化得2-(3-硝基苯基)苯并噁唑237.8mg，收率99.0%。1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.32-7.38 (m, 2H), 7.54-7.59 (m,1H), 7.66 (t, J = 8 Hz, 1H), 7.72-7.76 (m, 1H), 8.31 (d, J = 8 Hz, 1H), 8.50-8.52 (d, 1H), 9.02 (s, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 110.90, 120.50, 122.48, 125.13, 125.79, 126.09, 128.93, 130.14, 133.02, 141.86, 148.68, 150.87,160.56; m/z(ESI): 241 (M+H+)。
实施例9
将109.2mg（1mmol）邻氨基苯酚和107.1mg（1mmol）4-吡啶甲醛溶于3mL二甲苯中，加热升温至120℃反应1h，降至室温，加入52mg（0.20mmol）乙酰丙酮铜，抽负压，氧气气氛下反应，TLC监控反应完全后浓缩反应体系，柱色谱纯化得2-(4-吡啶基)苯并噁唑191.7mg，收率97.8%。1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.30-7.37 (m, 2H), 7.54 (d, J = 8 Hz, 1H),7.74 (d, J = 8 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 4 Hz, 2H), 8.74 (d, J = 4 Hz, 2H); 13CNMR (100 MHz, CDCl3): δ 110.96, 120.68, 120.99, 125.14, 126.32, 134.30,141.72, 150.74, 150.84, 160.59; m/z(ESI): 197,(M+H+)。
实施例10
将109.2mg（1mmol）邻氨基苯酚和124.1mg（1mmol）2-氟苯甲醛溶于3mL二甲苯中，加热升温至120℃反应1h，降至室温，加入52mg（0.20mmol）乙酰丙酮铜，抽负压，氧气气氛下反应，TLC监控反应完全后浓缩反应体系，柱色谱纯化得2-(2-氟苯基)苯并噁唑210.8mg，收率99.0%。1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.19-7.25 (m, 2H), 7.28-7.33 (m, 2H), 7.42-7.47 (m, 1H), 7.53-7.56 (m, 1H), 7.74-7.79 (m, 1H), 8.14-8.18(m, 1H); 13C NMR(100 MHz, CDCl3): δ 110.71, 115.52(d, J = 11 Hz, CH), 117.11(d, J = 22 Hz, C), 120.39, 124.51(d, J = 4 Hz, CH), 124.71, 125.51, 130.53, 133.13(d, J = 9Hz, CH), 141.82, 150.47, 159.44(t, J = 6 Hz, C), 162.15; m/z(ESI): 219, (M+H+)。
实施例11
将109.2mg（1mmol）邻氨基苯酚和136.1mg（1mmol）2-甲氧基苯甲醛溶于3mL二甲苯中，加热升温至120℃反应1h，降至室温，加入52mg（0.20mmol）乙酰丙酮铜，抽负压，氧气气氛下反应，TLC监控反应完全后浓缩反应体系，柱色谱纯化得2-(2-甲氧基苯基)苯并噁唑208.3mg，收率92.5%。1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ3.99 (s, 3H), 7.04-7.10 (m, 2H),7.30-7.35 (m, 2H), 7.45-7.49 (m, 1H), 7.55-7.58 (m, 1H), 7.80-7.84 (m, 1H),8.14-8.18 (m,1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 56.16, 110.46, 112.05, 116.11,120.20, 120.70, 124.29, 124.95, 131.28, 132.78, 142.13, 150.32, 158.37,161.57; m/z(ESI): 225, (M+H+)。
实施例12
将109.2mg（1mmol）邻氨基苯酚和175mg（1mmol）2,4-二氯苯甲醛溶于3mL二甲苯中，加热升温至120℃反应1h，降至室温，加入52mg（0.20mmol）乙酰丙酮铜，抽负压，氧气气氛下反应，TLC监控反应完全后浓缩反应体系，柱色谱纯化得2-(2,4-二氯苯基)苯并噁唑261.5mg，收率99.0%。1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ7.37-7.43 (m, 3H), 7.58-7.63 (m,2H), 7.82-7.86 (m, 1H), 8.12 (d, J = 8 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ110.86,120.70, 120.70, 124.75, 124.83, 128.81, 127.45, 131.31, 132.53,134.22, 137.54, 141.61, 150.49, 160.13; m/z(ESI): 264, (M+H+)。
实施例13
将109.2mg（1mmol）邻氨基苯酚和112.1mg（1mmol）3-噻吩甲醛溶于3mL二甲苯中，加热升温至120℃反应1h，降至室温，加入52mg（0.20mmol）乙酰丙酮铜，抽负压，氧气气氛下反应，TLC监控反应完全后浓缩反应体系，柱色谱纯化得2-(3-噻吩基)苯并噁唑196.8mg，收率97.8%。1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ7.32-7.36(m, 2H), 7.43-7.45(m, 1H), 7.53-7.57(m, 1H), 7.72-7.77 (m, 1H), 7.80 (d, J = 4 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz,CDCl3): δ110.49, 119.91, 124.59, 125.02, 126.63, 127.01, 128.08, 129.27,141.95, 150.36, 159.72; m/z(ESI): 202, (M+H+)。
实施例14
将109.2mg（1mmol）邻氨基苯酚和174.1mg（1mmol）4-三氟甲基苯甲醛溶于3mL二甲苯中，加热升温至120℃反应1h，降至室温，加入52mg（0.20mmol）乙酰丙酮铜，抽负压，氧气气氛下反应，TLC监控反应完全后浓缩反应体系，柱色谱纯化得2-(4-三氟甲基)苯并噁唑257.7mg，收率97.9%。1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.38-7.44 (m, 2H), 7.61-7.65(m,1H), 7.79-7.83 (m, 3H), 8.38 (d, J = 8 Hz, 2H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): δ110.81, 120.42, 122.86, 124.66, 124.96, 125.83, 125.94(q, J = 10.5 Hz, CF3),127.87, 130.44, 132.89, 133.11, 141.78, 150.87, 161.48; m/z(ESI): 264, (M+H+)。
实施例15
将109.2mg（1mmol）邻氨基苯酚和136.1mg（1mmol）4-甲氧基苯甲醛溶于3mL二甲苯中，加热升温至120℃反应1h，降至室温，加入52mg（0.20mmol）乙酰丙酮铜，抽负压，氧气气氛下反应，TLC监控反应完全后浓缩反应体系，柱色谱纯化得2-(4-三氟甲基)苯并噁唑218mg，收率96.8%。1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.91 (s, 3H), 7.04-7.06 (m, 2H),7.34-7.35 (m, 2H), 7.56-7.59 (m, 1H), 7.75-7.77 (m, 1H), 8.21-8.23(m, 2H); 13CNMR (150 MHz, CDCl3): δ 55.46, 110.40, 114.38, 119.61, 119.66, 124.45,124.63, 129.42, 142.43, 150.67, 162.36, 163.19; m/z(ESI): 226, (M+H+)。
实施例16
将143.57mg（1mmol）2-氨基-4-氯-苯酚和109.2mg（1mmol）苯甲醛溶于3mL二甲苯中，加热升温至120℃反应1h，降至室温，加入52mg（0.20mmol）乙酰丙酮铜，抽负压，氧气气氛下反应，TLC监控反应完全后浓缩反应体系，柱色谱纯化得5-氯-2-J苯基苯并噁唑220mg，收率95.8%。1H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 7.22 (dd,J = 1.2 Hz, 5.6 Hz, 1H), 7.39-7.48 (m, 4H), 7.65 (s, 1H), 8.14(d, J = 4.8 Hz, 2H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3):δ111.30, 119.97, 125.38, 126.68, 127.78, 128.99, 130.07, 131.95, 143.22,149.34, 164.36; m/z(ESI): 230, (M+H+)。
实施例17
将143.57mg（1mmol）2-氨基-4-氯-苯酚和124.1mg（1mmol）2-氟苯甲醛溶于3mL二甲苯中，加热升温至120℃反应1h，降至室温，加入52mg（0.20mmol）乙酰丙酮铜，抽负压，氧气气氛下反应，TLC监控反应完全后浓缩反应体系，柱色谱纯化得5-氯-2-(2-氟苯基)苯并噁唑220mg，收率95.8%。1H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 7.17-7.27 (m, 3H), 7.45 (m,2H), 7.71 (s, 1H), 8.11-8.14 (m, 1H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): δ111.45,115.07(d, J = 10.5 Hz, CH), 117.17(d, J = 21 Hz, C), 120.27, 124.59(d, J = 3Hz, CH), 125.80, 130.20, 130.62, 133.56(d, J = 9 Hz, CH), 142.87, 149.09,160.02, 160.82(d, J = 6 Hz, C), 161.73; m/z(ESI): 248, (M+H+)。
实施例18
将143.57mg（1mmol）2-氨基-4-氯-苯酚和175mg（1mmol）2,4-二氯苯甲醛溶于3mL二甲苯中，加热升温至120℃反应1h，降至室温，加入52mg（0.20mmol）乙酰丙酮铜，抽负压，氧气气氛下反应，TLC监控反应完全后浓缩反应体系，柱色谱纯化得5-氯-2-(2,4-二氯苯基)苯并噁唑290.5mg，收率97.8%。1H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 7.28-7.35 (m, 2H),7.45 (d, J = 2 Hz, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 8.03(d, J = 2 Hz, 1H); 13CNMR (100 MHz, CDCl3): δ111.53, 120.47, 124.24, 126.13, 127.53, 130.35,131.41, 132.59, 134.36, 137.98, 142.66, 149.09, 161.41; m/z(ESI): 298, (M+H+)。
实施例19
将123.2mg（1mmol）2-氨基-5-甲基-苯酚和106mg（1mmol）苯甲醛溶于3mL二甲苯中，加热升温至120℃反应1h，降至室温，加入52mg（0.20mmol）乙酰丙酮铜，抽负压，氧气气氛下反应，TLC监控反应完全后浓缩反应体系，柱色谱纯化得6-甲基-2-苯基苯并噁唑202.5mg，收率96.8%。1H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 2.51(s, 3H), 7.18 (d, J = 2 Hz,1H), 7.38 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.52-7.53 (m, 3H), 7.66(d, J = 2 Hz, 1H),8.23-8.27(m, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 21.83, 110.78, 119.33, 125.83,127.32, 127.47, 128.88, 131.30, 135.59, 139.88, 151.04, 162.55; m/z(ESI):210, (M+H+)。
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点，本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。

Claims (4)

1.一种2-取代苯并噁唑类化合物的制备方法，其特征在于具体步骤为：将醛类化合物R1CHO和邻氨基苯酚类化合物溶于溶剂二甲苯或甲苯中，加热升温至120℃反应1h，然后降至室温加入催化剂乙酰丙酮铜，抽负压于氧气气氛下反应至TLC监控反应完全，过滤，滤液加入水和乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，蒸除溶剂后柱色谱纯化得到2-取代苯并噁唑类化合物，其中R1为苯基、4-吡啶基、3-噻吩基或取代苯基，该取代苯基中的取代基为氟、氯、硝基、甲氧基或三氟甲基，R2为氢、氯或甲基。
2.根据权利要求1所述的2-取代苯并噁唑类化合物的制备方法，其特征在于：所述的醛类化合物、邻氨基苯酚类化合物和乙酰丙酮铜的摩尔比为1:1:0.2。
3.根据权利要求1所述的2-取代苯并噁唑类化合物的制备方法，其特征在于：所述的溶剂二甲苯或甲苯的使用量为1mmol醛类化合物对应溶剂的体积为3mL。
4.根据权利要求1所述的2-取代苯并噁唑类化合物的制备方法，其特征在于：制备过程中的具体反应方程式为：
，
其中R1为苯基、4-吡啶基、3-噻吩基或取代苯基，该取代苯基中的取代基为氟、氯、硝基、甲氧基或三氟甲基，R2为氢、氯或甲基。
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