CN108047157B - 一步合成2-氨基苯并恶唑类杂环化合物的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一步合成2‑氨基苯并恶唑类杂环化合物的方法，其包括如下步骤：苯氧酰胺类化合物与溴化腈在有机溶剂环境中，催化反应得到2‑氨基苯并恶唑类化合物。本方法从简单易得的起始原料出发，在温和条件下经济高效的合成2‑氨基苯并恶唑类化合物。以苯酚为原料一步得到苯氧酰胺类化合物其在室温条件下与溴化氰发生反应一步得到2‑氨基苯并恶唑类化合物，反应中只需要加入一定量的甲醇钠，反应产率高、适应性好。过程中只产生了少量的溴化钠几乎没有其他副产物生成。

Description

一步合成2-氨基苯并恶唑类杂环化合物的方法
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，涉及一步合成2-氨基苯并恶唑类杂环化合物的方法。
背景技术
苯并恶唑是一类是重要的杂环化合物，它具有抗炎、抗菌、抗肿瘤等多种生物活性，因而成为药物合成中重要的化学中间体。其中，2-氨基苯并噁唑是药物研发的优势结构单元，通过其衍生得到大量的目标药物分子在抗艾滋病(AIDS)和肿瘤,治疗阿尔茨海默氏病、精神分裂症等神经性疾病具有较好的效果；此外,2-胺基苯并噁唑衍生物在材料科学方面也具有较好的用途，所以这类化合物引起了人们的广泛关注，其合成新方法的开发也成为有机合成领域的重要研究课题。
目前2-氨基苯并恶唑类化合物及其衍生物的合成路线主要分为两类，一类是以邻氨基苯酚为起始原料，与含氮的化合物直接实现环化和胺化得到2-氨基苯并恶唑类化合物；另一类是在先合成苯并恶唑的基础上再对其2位进行胺化而得到2-氨基苯并恶唑类化合物。(Kasthuri,M.；Sharath Babu,H.；Shiva Kumar,C.；Nagendra Kumar,P.V.Synlett2015,26,897.)
现有合成2-氨基苯并恶唑类化合物的方法存在的缺点和不足主要有：
a.现有方法通常需要以邻氨基苯酚为原料，而邻氨基苯酚通常又需要从苯酚经邻位硝化还原后才能得到，反应起始原料不易得到。
b.现有方法中的另一反应物合成困难，商业购买价格昂贵；
c.现有方法中需要进行加热或反应过程中产生较多的副产物或废物，反应的原子经济性不高。
发明内容
本发明所要解决的第一问题在于克服现有技术的上述缺陷，提供一种条件温和，后处理简单，适合工业化生产的一步合成2-氨基苯并恶唑类杂环化合物的方法。
为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案是:一步合成2-氨基苯并恶唑类杂环化合物的方法，其包括如下步骤：苯氧酰胺类化合物(式I)与溴化腈在有机溶剂环境中，催化反应得到2-氨基苯并恶唑类化合物(式2)；反应式如下：
Figure BDA0001514396570000021
其中，
Figure BDA0001514396570000022
,R1＝4-甲基，4-乙基，4-异丙基，6-甲基，6-乙基，3,5-二甲基，4-氟，4-氯，4-氯-6-甲基，5-甲基，3-甲基，5-溴，3-溴，
4-
Figure BDA0001514396570000023
3-氯-6-
Figure BDA0001514396570000024
R2＝甲基，乙基，异丙基，叔丁氧基。
本发明优选的技术方案中，上述的反应体系在甲醇钠的催化作用下进行。
本发明优选的技术方案中，上述的反应体系在乙二醇二甲醚溶剂中进行。
本发明优选的技术方案中，溴化腈的量为苯氧酰胺类化合物物质的量的2倍。
本发明优选的技术方案中，甲醇钠的量为苯氧酰胺类化合物物质的量的2倍。
本发明反应中，每1mmol苯氧酰胺类化合物加入10ml乙二醇二甲醚(DME)作为溶剂，反应时间为6-12小时。
本发明优选的技术方案中，上述反应在常温常压下进行。
通过本方法合成了19种不同取代的2-氨基苯并恶唑类衍生物，如下表1所示，其中每种化合物下方的字母为其分类标示，百分比数字为产率:
表1
Figure BDA0001514396570000031
本方法从简单易得的起始原料出发，在温和条件下经济高效的合成2-氨基苯并恶唑类化合物。以苯酚为原料一步得到苯氧酰胺类化合物其在室温条件下与溴化氰发生反应一步得到2-氨基苯并恶唑类化合物，反应中只需要加入一定量的甲醇钠，反应产率高、适应性好。过程中只产生了少量的溴化钠几乎没有其他副产物生成。
本方法中使用的原料廉价易得，直接降低了2-氨基苯并恶唑类衍生物的合成成本。反应在室温条件下即可进行且处理过程简单，使其易于操作和规模化生产。反应过程中不几乎不产生废气废物，绿色环保原子经济性高。
具体实施方式
为了便于理解，以下将通过具体的实施例对本发明进行详细地描述。需要特别指出的是，这些描述仅仅是示例性的描述，并不构成对本发明范围的限制。依据本说明书的论述，本发明的许多变化、改变对所属领域技术人员来说都是显而易见的。
实施例1
将1mmol苯氧酰胺底物(苯氧乙酰胺)和2mmol甲醇钠溶于10ml乙二醇二甲醚(DME)溶剂中,再加入2mmol溴化腈，室温条件下反应6-12h后即可得到2-氨基苯并恶唑类化合物(2-乙酰氨基苯并噻唑2a)，0.78mmol,产率78％。
实施例2
将1mmol苯氧酰胺底物(4-甲基苯氧乙酰胺)和2mmol甲醇钠溶于10ml乙二醇二甲醚(DME)溶剂中,再加入2mmol溴化腈，室温条件下反应6-12h后即可得到2-氨基苯并恶唑类化合物(5-甲基-2-乙酰氨基苯并噻唑2b)，0.82mmol,产率82％。
实施例3
将1mmol苯氧酰胺底物(4-异丙基苯氧乙酰胺)和2mmol甲醇钠溶于10ml乙二醇二甲醚(DME)溶剂中,再加入2mmol溴化腈，室温条件下反应6-12h后即可得到2-氨基苯并恶唑类化合物(5-异丙基-2-乙酰氨基苯并噻唑2d)，0.64mmol,产率64％。
实施例4
将1mmol苯氧酰胺底物(2,5-二甲基苯氧乙酰胺)和2mmol甲醇钠溶于10ml乙二醇二甲醚(DME)溶剂中,再加入2mmol溴化腈，室温条件下反应6-12h后即可得到2-氨基苯并恶唑类化合物(4,6-二甲基-2-乙酰氨基苯并噻唑2g)，0.75mmol,产率75％。
实施例5
将1mmol苯氧酰胺底物(苯氧丙酰胺)和2mmol甲醇钠溶于10ml乙二醇二甲醚(DME)溶剂中,再加入2mmol溴化腈，室温条件下反应6-12h后即可得到2-氨基苯并恶唑类化合物(2-丙酰氨基苯并噻唑2m)，0.86mmol,产率86％。
上述实例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人是能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明精神实质所做的等效变换或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (3)

1.一步合成2-氨基苯并恶唑类杂环化合物的方法，其包括如下步骤：苯氧酰胺类化合物与溴化腈在乙二醇二甲醚溶剂环境中，在甲醇钠的催化作用下催化反应得到2-氨基苯并恶唑类化合物；反应式如下：
Figure FDA0002978601790000011
其中，R1＝4-甲基，4-乙基，4-异丙基，6-甲基，6-乙基，4-氟，4-氯，5-甲基，5-溴，
Figure FDA0002978601790000012
R2＝甲基，乙基，异丙基，叔丁氧基。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，溴化腈的量为苯氧酰胺类化合物物质的量的2倍。
3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，甲醇钠的量为苯氧酰胺类化合物物质的量的2倍。
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