CN105030817A - 一种双组分复方右旋糖酐70滴眼液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种双组分复方右旋糖酐70滴眼液，以质量份计，该滴眼液包括以下组分：右旋糖酐70：10-30份、羟丙甲纤维素：20-40份、苯扎氯铵：1-5份、抗氧化剂：10-20份、氯化钠：70-80份、注射用水：9800-10000份。一种双组分复方右旋糖酐70滴眼液的制备方法，包括以下步骤：制备溶液Ⅰ和溶液Ⅱ；将溶液Ⅰ和溶液Ⅱ混合得溶液Ⅲ，过滤，灌装，压塞拧盖，标签，包装，即得成品。本发明的一种双组分复方右旋糖酐70滴眼液有模拟黏蛋白作用，其作用温和，能迅速及持续的缓解眼球干燥、过敏及刺激性症状，并可替代泪膜，消除眼球的灼热、疲劳及不适感，使用方便，疗效确切，制备方法简单，方便进行生产。

Description

一种双组分复方右旋糖酐70滴眼液及其制备方法

技术领域

本发明涉及滴眼液及其制备方法，尤其涉及一种双组分复方右旋糖酐70滴眼液及其制备方法。

背景技术

干眼症是指任何原因造成的泪液质或量异常或动力学异常，导致泪膜稳定性下降，并伴有眼部不适和（或）眼表组织病变特征的多种疾病的总称，又称角结膜干燥症。常见之症状包括眼睛干涩、容易疲倦、眼痒、有异物感、痛灼热感、分泌物黏稠、怕风、畏光、对外界刺激很敏感；有时眼睛太干，基本泪液不足，反而刺激反射性泪液分泌，而造成常常流泪；较严重者眼睛会红肿、充血、角质化、角膜上皮破皮而有丝状物黏附，这种损伤日久则可造成角结膜病变，并会影响视力。

人工泪液替代疗法是治疗干眼症的主要方法。最理想的人工泪液是自家血清，它的PH值、渗透压与泪液接近，且含有多种生物活性成分(如EGF、维生素A、TGF-β、纤维连接蛋白等)，能有助于眼表角结膜上皮的修复，提高角结膜上皮修复过程中的活力，并加强眼表水分代谢的正常化。然而自家血清制备工艺较为复杂，容易污染，需要低温保存，无法商品化和在医院外使用。

发明内容

为了克服现有技术中人工泪液替代物自家血清制备工艺较为复杂，容易污染，需要低温保存，无法商品化和在医院外使用的缺陷，提供一种双组分复方右旋糖酐70滴眼液及其制备方法。

本发明通过下述方案实现：

一种双组分复方右旋糖酐70滴眼液，以质量份计，该滴眼液包括以下组分：

右旋糖酐70：10-30份、羟丙甲纤维素：20-40份、苯扎氯铵：1-5份、抗氧化剂：10-20份、氯化钠：70-80份、注射用水：9800-10000份。

所述羟丙甲纤维素的粘度系数为4000厘泊，羟丙甲纤维素中甲氧基的质量含量为28-30wt%，羟丙甲纤维素中羟丙氧基的质量含量为9-11wt%。

所述抗氧化剂为乙二胺四乙酸或者乙二胺四乙酸盐。

所述滴眼液的pH值为6.80-7.20。

以质量份计，所述滴眼还包括液氯化钾：1-10份。

一种双组分复方右旋糖酐70滴眼液的制备方法，包括以下步骤：

第一步，称取20-40份的羟丙甲纤维素加入注射用水中，搅拌至完全溶解，放置过夜，得溶液Ⅰ，备用；

第二步，称取10-30份的右旋糖酐70加入注射用水中，待完全溶解后，冷却至室温，然后依次加入1-5份苯扎氯铵、10-20份抗氧化剂、70-80份氯化钠、1-10份氯化钾搅拌溶解，最后加入氢氧化钠溶液或者盐酸溶液调节溶液pH至6.80-7.20，得溶液Ⅱ；

第三步，将溶液Ⅱ倾入溶液Ⅰ，然后补加注射用水，搅拌均匀后，再用氢氧化钠溶液或者盐酸溶液调节溶液pH至6.80-7.20，得溶液Ⅲ，溶液Ⅲ中注射用水的总量为9800-10000份；

第四步，溶液Ⅲ经过滤，得半成品溶液；

第五步，半成品溶液经检验合格后，灌装，压塞拧盖，标签，包装，即得成品。

在第一步中，所述羟丙甲纤维素加入温度为60-80摄氏度的注射用水中。

在第二步中，将右旋糖酐70加入至98-100摄氏度的注射用水中。

第二步中，所述抗氧化剂为乙二胺四乙酸或者乙二胺四乙酸盐。

本发明的有益效果为：

1.本发明的一种双组分复方右旋糖酐70滴眼液是一种优质的人工泪液药品，以接近人体生理眼泪为典型特征,有模拟黏蛋白作用，其作用温和，能迅速及持续的缓解眼球干燥、过敏及刺激性症状，并可替代泪膜，消除眼球的灼热、疲劳及不适感，使用方便，疗效确切；

2.本发明的一种双组分复方右旋糖酐70滴眼液中的右旋糖酐70相对分子量与人血白蛋白相近，具有提高血浆胶体渗透压、增加血浆容量和维持血压的作用。可使聚集的血小板解聚，防止血栓形成；

3.本发明的一种双组分复方右旋糖酐70滴眼液中的羟丙甲纤维素E4M纤维素的部分甲基和部分聚羟丙基醚，它可溶于冷水中形成具有一定黏性的溶液，其性质与泪液中的粘弹性物质（主要是粘蛋白）接近，因此，可以作为人工泪液来使用；

4.本发明的一种双组分复方右旋糖酐70滴眼液中的右旋糖酐70和羟丙甲纤维素形成独特的复合双组分溶液，能够模拟粘蛋白层的作用，在提供适度润滑的同时不会引起视物模糊，可较长时间粘附于角膜上皮层表面，产生一层亲水性膜，从而恢复泪膜的形成，并维持角膜上皮细胞的正常生长，本品模拟天然泪液，滋润泪液分泌不足的眼睛，消除眼部不适。

5.本发明的一种双组分复方右旋糖酐70滴眼液的制备方法工艺简单，生产效率高，方便进行工业化大量生产。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进一步说明：

实施例1

一种双组分复方右旋糖酐70滴眼液，以质量份计，该滴眼液包括以下组分：

右旋糖酐70：30份、羟丙甲纤维素：20份、苯扎氯铵：3份、抗氧化剂：20份、氯化钠：70份、注射用水：9900份。

所述羟丙甲纤维素的粘度系数为4000厘泊，羟丙甲纤维素中甲氧基的质量含量为30wt%，羟丙甲纤维素中羟丙氧基的质量含量为9wt%。

所述抗氧化剂为乙二胺四乙酸或者乙二胺四乙酸盐。

所述滴眼液的pH值为6.80-7.20。

以质量份计，所述滴眼还包括液氯化钾：5份。

一种双组分复方右旋糖酐70滴眼液的制备方法，包括以下步骤：

第一步，称取20份的羟丙甲纤维素加入温度为80摄氏度的注射用水中，搅拌至完全溶解，放置过夜，得溶液Ⅰ，备用；

第二步，称取30份的右旋糖酐70加入至98-100摄氏度的注射用水中，待完全溶解后，冷却至室温，然后依次加入3份苯扎氯铵、20份乙二胺四乙酸钠、70份氯化钠、5份氯化钾搅拌溶解，最后加入氢氧化钠溶液或者盐酸溶液调节溶液pH至6.80-7.20，得溶液Ⅱ；

第三步，将溶液Ⅱ倾入溶液Ⅰ，然后补加注射用水，搅拌均匀后，再用氢氧化钠溶液或者盐酸溶液调节溶液pH至6.80-7.20，得溶液Ⅲ，溶液Ⅲ中注射用水的总量为9900份；

第四步，溶液Ⅲ经过滤，得半成品溶液；

第五步，半成品溶液经检验合格后，灌装，压塞拧盖，标签，包装，即得成品。

理想的人工泪液应该满足提供重建细胞得以生长、修复和更新的环境，恢复泪膜粘蛋白层功能的同时，同时不影响视力。本发明的一种双组分复方右旋糖酐70滴眼液与人体生理泪液的各种性能参数比较如表1所示。从表1中可以看出，本发明的一种双组分复方右旋糖酐70滴眼液与人体生理泪液比较，是符合人体生理需求的人工泪液。

表1性能参数比较

本发明一种双组分复方右旋糖酐70滴眼液的眼刺激性反应实验结果表2所示，实验采用新西兰家兔对复方右旋糖酐70滴眼液进行多次给药（连续14天）的刺激性试验。研究表明，给兔眼滴入复方右旋糖酐70滴眼液每日滴眼4次，连续滴眼14天后，肉眼观察均未发现兔眼有畏光、流泪、充血、水肿、分泌物增多等明显的刺激反应。用裂隙灯检查，双眼角膜透明，无混浊，虹膜纹理清晰，结膜无充血、无水肿、无分泌物，从表2中可以看出复方右旋糖酐70滴眼液对眼无刺激性反应。

表2复方右旋糖酐70滴眼液的眼刺激性反应实验

实施例2

一种双组分复方右旋糖酐70滴眼液，以质量份计，该滴眼液包括以下组分：

右旋糖酐70：20份、羟丙甲纤维素：40份、苯扎氯铵：5份、抗氧化剂：15份、氯化钠：80份、注射用水：10000份。

所述羟丙甲纤维素的粘度系数为4000厘泊，羟丙甲纤维素中甲氧基的质量含量为29wt%，羟丙甲纤维素中羟丙氧基的质量含量为11wt%。

所述抗氧化剂为乙二胺四乙酸或者乙二胺四乙酸盐。

所述滴眼液的pH值为6.80-7.20。

以质量份计，所述滴眼还包括液氯化钾：10份。

一种双组分复方右旋糖酐70滴眼液的制备方法，包括以下步骤：

第一步，称取40份的羟丙甲纤维素加入温度为60摄氏度的注射用水中，搅拌至完全溶解，放置过夜，得溶液Ⅰ，备用；

第二步，称取20份的右旋糖酐70加入至98-100摄氏度的注射用水中，待完全溶解后，冷却至室温，然后依次加入5份苯扎氯铵、15份乙二胺四乙酸、80份氯化钠、10份氯化钾搅拌溶解，最后加入氢氧化钠溶液或者盐酸溶液调节溶液pH至6.80-7.20，得溶液Ⅱ；

第三步，将溶液Ⅱ倾入溶液Ⅰ，然后补加注射用水，搅拌均匀后，再用氢氧化钠溶液或者盐酸溶液调节溶液pH至6.80-7.20，得溶液Ⅲ，溶液Ⅲ中注射用水的总量为10000份；

第四步，溶液Ⅲ经过滤，得半成品溶液；

第五步，半成品溶液经检验合格后，灌装，压塞拧盖，标签，包装，即得成品。

本发明的一种双组分复方右旋糖酐70滴眼液是一种优质的人工泪液药品，以接近人体生理眼泪为典型特征,有模拟黏蛋白作用，其作用温和，能迅速及持续的缓解眼球干燥、过敏及刺激性症状，并可替代泪膜，消除眼球的灼热、疲劳及不适感，使用方便，疗效确切。

实施例3

一种双组分复方右旋糖酐70滴眼液，以质量份计，该滴眼液包括以下组分：

右旋糖酐70：10份、羟丙甲纤维素：30份、苯扎氯铵：1份、抗氧化剂：10份、氯化钠：75份、注射用水：9800份。

所述羟丙甲纤维素的粘度系数为4000厘泊，羟丙甲纤维素中甲氧基的质量含量为28wt%，羟丙甲纤维素中羟丙氧基的质量含量为10wt%。

所述抗氧化剂为乙二胺四乙酸或者乙二胺四乙酸盐。

所述滴眼液的pH值为6.80-7.20。

以质量份计，所述滴眼还包括液氯化钾：1份。

一种双组分复方右旋糖酐70滴眼液的制备方法，包括以下步骤：

第一步，称取30份的羟丙甲纤维素加入温度为70摄氏度的注射用水中，搅拌至完全溶解，放置过夜，得溶液Ⅰ，备用；

第二步，称取10份的右旋糖酐70加入至98-100摄氏度的注射用水中，待完全溶解后，冷却至室温，然后依次加入1份苯扎氯铵、10份乙二胺四乙酸、75份氯化钠、1份氯化钾搅拌溶解，最后加入氢氧化钠溶液或者盐酸溶液调节溶液pH至6.80-7.20，得溶液Ⅱ；

第三步，将溶液Ⅱ倾入溶液Ⅰ，然后补加注射用水，搅拌均匀后，再用氢氧化钠溶液或者盐酸溶液调节溶液pH至6.80-7.20，得溶液Ⅲ，溶液Ⅲ中注射用水的总量为9800份；

第四步，溶液Ⅲ经过滤，得半成品溶液；

第五步，半成品溶液经检验合格后，灌装，压塞拧盖，标签，包装，即得成品。

本发明的一种双组分复方右旋糖酐70滴眼液中的右旋糖酐70相对分子量与人血白蛋白相近，具有提高血浆胶体渗透压、增加血浆容量和维持血压的作用。可使聚集的血小板解聚，防止血栓形成；本发明的一种双组分复方右旋糖酐70滴眼液中的羟丙甲纤维素E4M纤维素的部分甲基和部分聚羟丙基醚，它可溶于冷水中形成具有一定黏性的溶液，其性质与泪液中的粘弹性物质（主要是粘蛋白）接近，因此，可以作为人工泪液来使用。

本发明的一种双组分复方右旋糖酐70滴眼液中的右旋糖酐70和羟丙甲纤维素形成独特的复合双组分溶液，能够模拟粘蛋白层的作用，在提供适度润滑的同时不会引起视物模糊，可较长时间粘附于角膜上皮层表面，产生一层亲水性膜，从而恢复泪膜的形成，并维持角膜上皮细胞的正常生长，本品模拟天然泪液，滋润泪液分泌不足的眼睛，消除眼部不适。

尽管已经对本发明的技术方案做了较为详细的阐述和列举，应当理解，对于本领域技术人员来说，对上述实施例做出修改或者采用等同的替代方案，这对本领域的技术人员而言是显而易见，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (9)

1.一种双组分复方右旋糖酐70滴眼液，其特征在于，以质量份计，该滴眼液包括以下组分：

右旋糖酐70：10-30份、羟丙甲纤维素：20-40份、苯扎氯铵：1-5份、抗氧化剂：10-20份、氯化钠：70-80份、注射用水：9800-10000份。

2.根据权利要求1所述的一种双组分复方右旋糖酐70滴眼液，其特征在于：所述羟丙甲纤维素的粘度系数为4000厘泊，羟丙甲纤维素中甲氧基的质量含量为28-30wt%，羟丙甲纤维素中羟丙氧基的质量含量为9-11wt%。

3.根据权利要求1所述的一种双组分复方右旋糖酐70滴眼液，其特征在于：所述抗氧化剂为乙二胺四乙酸或者乙二胺四乙酸盐。

4.根据权利要求1所述的一种双组分复方右旋糖酐70滴眼液，其特征在于：所述滴眼液的pH值为6.80-7.20。

5.根据权利要求1所述的一种双组分复方右旋糖酐70滴眼液，其特征在于：以质量份计，所述滴眼还包括液氯化钾：1-10份。

6.一种双组分复方右旋糖酐70滴眼液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

第一步，称取20-40份的羟丙甲纤维素加入注射用水中，搅拌至完全溶解，放置过夜，得溶液Ⅰ，备用；

第二步，称取10-30份的右旋糖酐70加入注射用水中，待完全溶解后，冷却至室温，然后依次加入1-5份苯扎氯铵、10-20份抗氧化剂、70-80份氯化钠、1-10份氯化钾搅拌溶解，最后加入氢氧化钠溶液或者盐酸溶液调节溶液pH至6.80-7.20，得溶液Ⅱ；

第三步，将溶液Ⅱ倾入溶液Ⅰ，然后补加注射用水，搅拌均匀后，再用氢氧化钠溶液或者盐酸溶液调节溶液pH至6.80-7.20，得溶液Ⅲ，溶液Ⅲ中注射用水的总量为9800-10000份；

第四步，溶液Ⅲ经过滤，得半成品溶液；

第五步，半成品溶液经检验合格后，灌装，压塞拧盖，标签，包装，即得成品。

7.根据权利要求6所述的一种双组分复方右旋糖酐70滴眼液的制备方法，其特征在于：在第一步中，所述羟丙甲纤维素加入温度为60-80摄氏度的注射用水中。

8.根据权利要求6所述的一种双组分复方右旋糖酐70滴眼液的制备方法，其特征在于：在第二步中，将右旋糖酐70加入98-100摄氏度的注射用水中。

9.根据权利要求6所述的一种双组分复方右旋糖酐70滴眼液的制备方法，其特征在于：第二步中，所述抗氧化剂为乙二胺四乙酸或者乙二胺四乙酸盐。