CN1943590A - 一种治疗干眼症的人工泪液 - Google Patents
一种治疗干眼症的人工泪液 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1943590A CN1943590A CN 200610114010 CN200610114010A CN1943590A CN 1943590 A CN1943590 A CN 1943590A CN 200610114010 CN200610114010 CN 200610114010 CN 200610114010 A CN200610114010 A CN 200610114010A CN 1943590 A CN1943590 A CN 1943590A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- carnitine
- gram
- artificial tears
- dextran
- weight portion
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000000607 artificial tear Substances 0.000 title claims abstract description 70
- 208000005494 xerophthalmia Diseases 0.000 title claims description 14
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 claims abstract description 114
- FZWBNHMXJMCXLU-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrahydroxy-6-[3,4,5-trihydroxy-6-[[3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxymethyl]oxan-2-yl]oxyhexanal Chemical compound OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 80
- 229940119743 dextran 70 Drugs 0.000 claims abstract description 72
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 33
- 239000003186 pharmaceutical solution Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 76
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 76
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 76
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 50
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 16
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 9
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 9
- 241001597008 Nomeidae Species 0.000 claims description 3
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 abstract description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 4
- -1 emul Substances 0.000 abstract description 4
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 abstract 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 abstract 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 abstract 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 abstract 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 abstract 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 abstract 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 abstract 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 abstract 1
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 50
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 50
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 39
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 39
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 38
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 31
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 26
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 26
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 25
- 235000010338 boric acid Nutrition 0.000 description 25
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 25
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 25
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 25
- BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N trisodium borate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]B([O-])[O-] BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 19
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 19
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 18
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 18
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 13
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 13
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 13
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 12
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 8
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 7
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 7
- 229960002645 boric acid Drugs 0.000 description 6
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 6
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 6
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 6
- 229960002816 potassium chloride Drugs 0.000 description 6
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 6
- 229960004599 sodium borate Drugs 0.000 description 6
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 4
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 3
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- WSWCOQWTEOXDQX-UHFFFAOYSA-N 2,4-Hexadienoic acid Chemical compound CC=CC=CC(O)=O WSWCOQWTEOXDQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 2
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 2
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 230000009123 feedback regulation Effects 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 2
- 210000003684 theca cell Anatomy 0.000 description 2
- JECYNCQXXKQDJN-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylhexan-2-yloxymethyl)oxirane Chemical compound CCCCC(C)(C)OCC1CO1 JECYNCQXXKQDJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDWRKZLROIFUML-UHFFFAOYSA-N 4-phenylbutan-2-ol Chemical compound CC(O)CCC1=CC=CC=C1 GDWRKZLROIFUML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 206010013774 Dry eye Diseases 0.000 description 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000283977 Oryctolagus Species 0.000 description 1
- 206010034960 Photophobia Diseases 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 1
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 1
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000003560 epithelium corneal Anatomy 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000008713 feedback mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 150000004668 long chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000037323 metabolic rate Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 235000020124 milk-based beverage Nutrition 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 210000001700 mitochondrial membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 1
- 208000029257 vision disease Diseases 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种由两种活性成分，羟丙甲基纤维素、右旋糖酐－70和一种非活性成分渗透压保护剂左旋肉碱组成的人工泪液，这三种成分的重量比为3∶1∶2.5。该组合物可与药学上可接受的载体混合，配制成临床可接受的制剂：胶状剂、乳剂或溶液制剂。该人工泪液可不含防腐剂或含有防腐剂。该人工泪液是一种眼舒适剂，特别适用于病人患有轻度、中度的干眼症或来自其他方面对其角膜的刺激。
Description
技术领域
本发明涉及一种人工泪液，特别涉及一种含有与眼组织相容的渗透压保护剂的新型人工泪液。
背景技术
人和其他哺乳动物的眼睛能适时适量地润滑眼睛使其舒适，有效地提供良好，清楚的视觉。一般说来，对暴露于外界的眼表面部分的润滑是来自于泪液。而泪液产生于泪腺，睑扳腺和其他腺体。在正常的情况下，眼泪的产生，排出及蒸发是平衡的，从而给眼表面提供重要的水分并供应营养物质。除了覆盖和保护眼表面，泪液与外界空气接触的部分也为眼睛提供最初的反射表面。眼渗透压的正常值在290到310毫渗克分子/公斤。在正常情况下，从眼表面到泪腺的神经性反馈调控着泪液的产生以维持眼表面流动液体量的稳定。有研究证明泪液膜的渗透压是这个调节反馈机制的主要因素之一。干眼症，或称干燥性角膜炎是由于泪液膜异常，角膜和结膜湿润程度不够而导致的一组疾患。引起干眼症状的因素很多，主要有年龄，眼部在治疗后出现的副作用，灰尘，烟雾等对眼部的刺激，以及环境中的湿度不够。另外，过长时间在电视机，计算机前都会引起干眼症状。干眼症状因人而异，大体上是眼睛有异物或烧灼等不适感，严重时有刮擦感，疼痛或沙粒摩擦感。有人还有畏光，间歇性模糊或其他的视力障碍。
目前已经有一些药物用来治疗和改善干眼的症状，用得最多的是人工泪液。人工泪液从化学组成和功能上是模仿正常的生理泪液。最初的人工泪液常由于在眼中存留的时间短而需要反复多次的使用。虽然可湿润眼睛，但缺少润滑作用。
如前所述，泪液膜的渗透压是反馈调节机制的主要因素之一。在正常情况下，人眼表面的泪液的渗透压基本上是等张的，在290到310毫渗克分子/公斤的范围。而干眼症通常伴随着眼表面细胞外的高渗环境。干眼病人泪膜的渗透压通常在320到400毫渗克分子/公斤或者更高。当泪液膜的渗透压过高，眼表面的细胞则暴露在高渗的环境下，造成眼表面上皮细胞水分的丢失，细胞体积减少。眼睛本身虽有一定的补偿能力，但作用有限。如果渗透压长时间过高，眼细胞会不断失去水份。在高渗环境下细胞内一些酶的功能也会降低，细胞内的代谢会受到影响，严重时能导致细胞的死亡。
用低渗的滴眼液可以缓解眼表面上皮细胞外高渗环境对眼睛的损伤，比如用水冲洗眼表面能明显改善眼表面对高渗的不适。使用低渗的人工泪液能快速改变眼表面细胞的高渗状况，但是低渗人工泪液进出细胞的速度很快，作用时间很短，用药后细胞很快又回到高渗状态。反复多次使用低渗人工泪液会降低细胞对高渗的耐受能力。另外，把细胞从高渗环境换到一个等渗或低渗的环境，对细胞蓄积相容性物质的转运机制也有负面的影响，而细胞相容性溶质能增加眼表面细胞对高渗的耐受，对高渗造成的眼表细胞损伤有保护作用。
大量研究发现，生物体内的许多细胞能通过制备和蓄积相容性溶质来缓解细胞外界的高渗环境。这类相容性溶质的分子量较小，能在细胞内存留，还可以与正常的细胞同时进行代谢。在细胞中这类相容性溶质能平衡细胞内外的渗透压，有保渗的功效，使细胞在高渗的条件下得以存活。人们发现李斯特瑞革兰氏阳性杆菌在高渗条件下对高压的耐受比等渗时要好。其原因是高渗可以使这种菌增加对相容性溶质的摄取，而摄取的相容性溶质增加了李斯特瑞革兰氏阳性杆菌对高压的耐受。人们还发现一些海洋生物，像嗜盐微生物，其细胞中含有高浓度的相容性溶质，因此能在高盐的环境如盐湖，深海底部和蒸发的池塘等地方生存。这些微生物有的是真核，有的是原核，能合成或积蓄多种相容性物质，如多元醇类，糖类，氨基酸及其衍生物。虽然相容性溶质在高渗透压的条件下保护生物体细胞的确切机制还不完全清楚，但研究发现相容性溶质可以保护生物体内一些酶在高压条件下的立体结构不发生改变，起到了稳定酶蛋白立体结构的作用。此外，相容性溶质还能增加细胞膜的流动性，而膜流动性的增加可以提高细胞对高压力的耐受力。
左旋肉碱是人体的基本成分之一，主要分布于骨骼肌、心脏肌、肝脏、睾丸等组织中，其中心肌中含量最高。左旋肉碱能促进线粒体对脂肪的代谢速率。作为载体将长链脂肪酸从线粒体膜外转运到膜内而促进脂肪酸的氧化，因此在脂肪氧化中有着重要的作用。左旋肉碱是一种人体必需的营养物质，其重要性完全可以等同于常用的维生素。由于其重要的生理功能，在医学和营养学上有着广泛的用途。在八十年代，左旋肉碱就作为商品上市，并被收入《美国药典》第22版。1984年美国明确左旋肉碱是一种很重要的营养品。1985年在芝加哥召开的国际营养学术会议上将左旋肉碱指定为多功能营养品。1993年美国食品药物管理局(FDA)专家委员会认定左旋肉碱是安全无毒的。1994年德国卫生部规定肉碱使用量无需规定上限。1996年中国第十六次全国食品添加剂标准化技术委员会允许在饮料、乳饮料、饼干、固体饮料、乳粉中使用左旋肉碱。目前，世界上已有许多国家和地区允许在婴儿奶粉中加入左旋肉碱以预防肉碱缺乏症。虽然左旋肉碱作为一种人体必需的营养物质已广为接受，而生物体内的许多细胞通过蓄积或制备相容性溶质来缓解细胞外界的高渗环境，平衡渗透压的功能，使细胞在高渗的条件下提高适应外界的能力则是对左旋肉碱功能的进一步认识。左旋肉碱除了在高渗透压的外环境下对眼表面细胞有保护作用外，同时又是一种抗氧化剂。不仅能促进眼部的伤口愈合，保护视网膜神经，在与人工泪液中广泛使用的润滑剂羟丙甲纤维素和右旋糖酐-70组合后，还具有舒适与润滑的特点。更重要的是，羟丙甲纤维素和右旋糖酐-70与左旋肉碱复合使用时，意外地可增强眼表面上皮细胞对左旋肉碱的摄取，使以羟丙甲纤维素和右旋糖酐-70为主的人工泪液增加了对抗干眼病人高渗泪膜对眼表细胞的损伤。该人工泪液的组成中含有适宜的电解质以模仿正常泪液中的盐浓度。另外，组方中含有一种眼药中常用的防腐剂，以保证人工泪液的多次使用。总之，这个组合能有效缓解烧灼感，眼干刺激引起的不适，有保湿和润滑等多种功效。长期使用还由于相容性溶质抗氧化的能力而能起到保护眼睛的作用。
除了含有充分量的相容性溶质，现在的组成还含有适量的润滑剂和粘滞剂来提供舒适和润滑作用，从而有效地保持着相容性溶质组分在眼表面以充分的时间来提高角膜表面细胞的摄取。最终张力是用眼组织相容性溶质左旋肉碱来调控。由于所用的润滑剂羟丙甲纤维素和右旋糖酐-70能增加角膜细胞摄取相容性溶质的能力，因此提高了对高渗透压刺激的保护作用，增加了对临床症状的缓解。还由于左旋肉碱调节和稳定角膜细胞渗透压，从而有保湿的功效，降低了干眼病人用药的次数，延长了润滑剂对眼表面组织的保护作用。特别是左旋肉碱还有抗氧化作用，因此常期使用这一人工泪液可以提高眼表面的健康。本组方还包括了缓冲系统，维持张力成分，防腐成分，酸碱度调节成分。
发明内容
本发明目的在于提供一种人工泪液；本发明目的还在于提供该人工泪液的配制方法。
本发明目的是通过如下技术方案实现的。
本发明人工泪液包括如下重量份的成分：
羟丙甲基纤维素0.30-30.00重量份，右旋糖酐-70为0.10-10重量份，左旋肉碱0.1-50重量份。
上述三种成分羟丙甲基纤维素、右旋糖酐-70和左旋肉碱优选重量份为：羟丙甲基纤维素0.50-8重量份，右旋糖酐-70为8-8.8重量份，左旋肉碱0.2-10重量份；
上述三种成分羟丙甲基纤维素、右旋糖酐-70和左旋肉碱还优选重量份为：
5重量份8.8重量份0.2重量份或8重量份8重量份10重量份。
上述三种成分羟丙甲基纤维素、右旋糖酐-70和左旋肉碱优选重量份为：羟丙甲基纤维素10-18重量份，右旋糖酐-70 0.20-2重量份，左旋肉碱40-50重量份；
上述三种成分羟丙甲基纤维素、右旋糖酐-70和左旋肉碱还优选重量份为：
10重量份 2重量份 40重量份或18重量份 0.20重量份 50重量份。
上述三种成分羟丙甲基纤维素、右旋糖酐-70和左旋肉碱优选重量份为：
羟丙甲基纤维素20-28重量份，右旋糖酐-70为4-6重量份，左旋肉碱20-30重量份。
上述三种成分羟丙甲基纤维素、右旋糖酐-70和左旋肉碱还优选重量份为：
20重量份 6重量份 20重量份或28重量份 4重量份 30重量份。
上述三种成分羟丙甲基纤维素、右旋糖酐-70和左旋肉碱最佳配比为：0.3∶0.1∶0.25。
上述左旋肉碱可以是任何其化学上可接受形式的衍生物。
本发明人工泪液中羟丙甲基纤维素、右旋糖酐-70和左旋肉碱的浓度按重量比分别是0.03％～3％、0.01％～1.0％和0.01％～5.0％；本发明人工泪液中羟丙甲基纤维素、右旋糖酐-70和左旋肉碱浓度总和按重量比是0.05％~9％。本发明人工泪液中羟丙甲基纤维素、右旋糖酐-70和左旋肉碱的最佳浓度按重量比分别是0.3％、0.1和0.25％；本发明人工泪液中羟丙甲基纤维素、右旋糖酐-70和左旋肉碱浓度总和按重量比是0.65％。
制备上述人工泪液可将450mL纯水和0.3-30g羟丙甲基纤维素搅拌溶解，在120-130摄氏度加热消毒30-60分钟，制成溶液1；将450mL纯水，0.1-50g左旋肉碱，0.1-10g右旋糖酐-70，以及适量的硼酸，硼酸钠盐，氯化钾，氯化钠，苯扎氯铵，氢氧化钠/盐酸混合过滤，制成溶液化2，然后将上述两个溶液在一个容器中混合，过滤，并加入纯水至1000mL。将本发明人工泪液与药学上可接受的载体混合，可配制成临床可接受的各种剂型如胶状剂、乳剂或溶液制剂等。复方制剂溶液的酸碱度范围在pH 5至pH 8之间。
上述制备方法中所述的药学上可接受的载体可以是适用于眼科制剂所要求的试剂，包括抗菌防腐剂，共同溶剂和粘滞剂等。
所述抗菌防腐剂可以是苯扎氯铵，西么柔斯，氯丁醇，羟苯甲酸甲酯，羟苯甲酸丙酯，苯乙基乙醇，依地酸二钠，2，4-己二烯酸，欧内么M或其他已知的试剂。在人工泪液中所使用的浓度范围按重量比是0.001％至1.0％。
所述共同溶剂可以是聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯20，60和80，聚丙二醇与环氧乙烷的加聚物F-68，F-84和P-103，环式糊精或其他可用试剂。在人工泪液中所使用的浓度范围按重量比是从0.01％到2％。
所述粘滞剂可以是聚乙烯醇，聚乙烯砒咯烷或其他可用试剂。在人工泪液中所使用的浓度范围按重量比是从0.01％到2％。
本发明首次发现，本人工泪液中所使用的润滑剂羟丙甲纤维素和右旋糖酐-70能明显增加角膜细胞摄取相容性溶质左旋肉碱的能力，这一发现在离体和在体实验中都得到证实。由于角膜细胞摄取相容性溶质左旋肉碱的能力提高，因此增加了对眼表面对高渗透压刺激的保护作用，增加了对临床症状的缓解。已知左旋肉碱能调节和稳定角膜细胞渗透压，从而起到了保湿的功效，降低了干眼病人用药的次数，延长了润滑剂对眼表面组织的保护作用。特别是左旋肉碱还有抗氧化作用，因此常期使用本发明人工泪液可以提高眼表面的健康。
下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。
实验例1
试验目的：通过在离体细胞培养中检测羟丙甲纤维素和右旋糖酐-70对兔眼角膜上皮细胞摄取左旋肉碱的作用来筛选三种成分的最佳组方。
试验制剂：对照组：左旋肉碱浓度为0.1，2.5，50mg/mL；
试验组：羟丙甲纤维素浓度为0.3，3，30mg/mL，右旋糖酐-70浓度为0.1，1，10mg/mL，左旋肉碱浓度为0.1，2.5，50mg/mL。
试验方法：分离兔眼角膜上皮细胞，细胞培养五天后，将培养的细胞置于高渗溶液(380毫渗克分子/公斤)。分别在高渗液中加入浓度为0.1，2.5，50mg/mL的左旋肉碱或加入与对照组相同浓度的左旋肉碱以及三组不同浓度的羟丙甲纤维素/右旋糖酐-70混合：0.3/0.1，3/1，30/10mg/mL(组合见表1)。各组细胞在高渗液中孵育24小时后，收集细胞，并测定细胞部分内左旋肉碱的含量。测定得到的数值见表1。
表1
| 羟丙甲纤维素/右旋糖酐-70 | 左旋肉碱(mg/mL) | ||
| 0/0mg/mL0.3/0.1mg/mL3/1mg/mL30/10mg/mL | 0.10.10.10.1 | 2,52.52.52.5 | 50505050 |
| 测试组 | 细胞内左旋肉碱含量(ng/106细胞) |
| (1)-(3)为对照组，5mL高渗液，(1)0.5mg左旋肉碱(2)12.5mg左旋肉碱(3)250mg左旋肉碱(4)-(12)为试验组，5mL高渗液，(4)0.5mg左旋肉碱+1.5mg羟丙甲纤维素，0.5mg右旋糖酐-70(5)12.5mg左旋肉碱+1.5mg羟丙甲纤维素，0.5mg右旋糖酐-70(6)250mg左旋肉碱+1.5mg羟丙甲纤维素，0.5mg右旋糖酐-70(7)0.5mg左旋肉碱+15mg羟丙甲纤维素，5mg右旋糖酐-70(8)12.5mg左旋肉碱+15mg羟丙甲纤维素，5mg右旋糖酐-70(9)250mg左旋肉碱+15mg羟丙甲纤维素，5mg右旋糖酐-70(10)0.5mg左旋肉碱+150mg羟丙甲纤维素，50mg右旋糖酐-70(11)12.5mg左旋肉碱+150mg羟丙甲纤维素，50mg右旋糖酐-70(12)250mg左旋肉碱+150mg羟丙甲纤维素，50mg右旋糖酐-70 | 35±9108±23112±2557±14124±21132±3479±26209±23203±2955±18178±32169±26 |
试验结果显示，在高渗状态下，三组不同浓度的羟丙甲纤维素/右旋糖酐-70的组合都有良好的增加兔眼角膜上皮细胞对三个浓度的左旋肉碱的摄取的作用.并且，在羟丙甲纤维素/右旋糖酐-70的浓度为3/1mg/mL，左旋肉碱浓度为2.5mg/mL时增加兔眼角膜上皮细胞对左旋肉碱的摄取的作用最佳.其羟丙甲纤维素∶右旋糖酐-70∶左旋肉碱的浓度比例是0.3％∶0.1％∶0.25％。
实验例2
试验目的：选用离体试验所得的羟丙甲纤维素∶右旋糖酐-70∶左旋肉碱的最佳浓度比，测试该组合对在体兔眼角膜上皮细胞摄取左旋肉碱的作用。
试验制剂：对照组：左旋肉碱浓度为0.25％的滴眼液；
试验组：羟丙甲纤维素浓度为0.3％，右旋糖酐-70浓度为0.1％，左旋肉碱浓度为0.25％的滴眼液。
试验方法：两组雄性新西兰兔，每组六只，右眼分别点浓度为0.25％的左旋肉碱溶液或0.25％的左旋肉碱溶液并含有0.3％的羟丙甲纤维素和0.1％的右旋糖酐-70滴眼液。一日滴眼两次，每次25微升，连续用药7天。左眼为空白对照。7天后取眼球，分离角膜上皮细胞，测定细胞匀浆中左旋肉碱含量。测定得到的数值见表2
表2
| 测试组 | 细胞匀浆中左旋肉碱含量(ng/克蛋白) |
| 0.25％左旋肉碱(对照组)0.25％左旋肉碱+0.3％羟丙甲纤维素和0.1％右旋糖酐-70 | 87±19(均值±标准差)198±31 |
该试验结果表明，在体兔滴眼给予两组试剂7天后，与单纯含有左旋肉碱的滴眼液相比，含羟丙甲纤维素和右旋糖酐-70的滴眼液对兔眼角膜上皮细胞摄取左旋肉碱有显著的促进作用。
下述实施例均能达到上述实验例的效果。
具体实施方式
实施例1：(溶液制剂)
本发明人工泪液，以100毫升计，羟丙甲基纤维素0.3克，右旋糖酐-700.1克，左旋肉碱0.1克，苯扎氯铵0.01克，硼酸0.7克，硼酸钠0.2克，氯化钠0.4克，氯化钾0.04克。
A.制备上述组合物可将45毫升纯水和0.3克羟丙甲基纤维素搅拌溶解，120-130摄氏度加热消毒30-60分钟，制成溶液1；
B.将45毫升纯水和0.1克左旋肉碱，0.1克右旋糖酐-70，以及硼酸，硼酸钠盐，氯化钾，氯化钠，苯扎氯铵，混合过滤，制成溶液化2；
C.将A和B步骤制作的溶液混合直至均匀成一相，加入盐酸或氢氧化钠以调节酸碱度至5-8之间，用纯水将体积调至100毫升，过滤。
实施例2：(溶液制剂)
本发明人工泪液，以100毫升计，羟丙甲基纤维素0.3克，右旋糖酐-700.1克，左旋肉碱0.25克，苯扎氯铵0.01克，硼酸0.7克，硼酸钠0.2克，氯化钠0.4克，氯化钾0.04克。
A.制备上述组合物可将45毫升纯水和0.3克羟丙甲基纤维素搅拌溶解，120-130摄氏度加热消毒30-60分钟，制成溶液1；
B.将45毫升纯水和0.25克左旋肉碱，0.1克右旋糖酐-70，以及硼酸，硼酸钠盐，氯化钾，氯化钠，苯扎氯铵，混合过滤，制成溶液化2；
C.将A和B步骤制作的溶液混合直至均匀成一相，加入盐酸或氢氧化钠以调节酸碱度至5-8之间，用纯水将体积调至100毫升，过滤。
实施例3：(溶液制剂)
本发明人工泪液，以100毫升计，羟丙甲基纤维素0.3克，右旋糖酐-700.1克，左旋肉碱0.5克，苯扎氯铵0.01克，硼酸0.7克，硼酸钠0.2克，氯化钠0.4克，氯化钾0.04克。
A.制备上述组合物可将45毫升纯水和0.3克羟丙甲基纤维素搅拌溶解，120-130摄氏度加热消毒30-60分钟，制成溶液1；
B.将45毫升纯水和0.5克左旋肉碱，0.1克右旋糖酐-70，以及硼酸，硼酸钠盐，氯化钾，氯化钠，苯扎氯铵，混合过滤，制成溶液化2；
C.将A和B步骤制作的溶液混合直至均匀成一相，加入盐酸或氢氧化钠以调节酸碱度至5-8之间，用纯水将体积调至100毫升，过滤。
实施例4：(溶液制剂)
本发明人工泪液，以100毫升计，羟丙甲基纤维素0.3克，右旋糖酐-700.1克，左旋肉碱0.1克，苯扎氯铵0.005克，硼酸0.7克，硼酸钠0.2克，氯化钠0.4克，氯化钾0.04克。
A.制备上述组合物可将45毫升纯水和0.3克羟丙甲基纤维素搅拌溶解，120-130摄氏度加热消毒30-60分钟，制成溶液1；
B.将45毫升纯水和0.1克左旋肉碱，0.1克右旋糖酐-70，以及硼酸，硼酸钠盐，氯化钾，氯化钠，苯扎氯铵，混合过滤，制成溶液化2；
C.将A和B步骤制作的溶液混合直至均匀成一相，加入盐酸或氢氧化钠以调节酸碱度至5-8之间，用纯水将体积调至100毫升，过滤。
实施例5：(溶液制剂)
本发明人工泪液，以100毫升计，羟丙甲基纤维素0.3克，右旋糖酐-700.1克，左旋肉碱0.25克，苯扎氯铵0.005克，硼酸0.7克，硼酸钠0.2克，氯化钠0.4克，氯化钾0.04克。
A.制备上述组合物可将45毫升纯水和0.3克羟丙甲基纤维素搅拌溶解，120-130摄氏度加热消毒30-60分钟，制成溶液1；
B.将45毫升纯水和0.25克左旋肉碱，0.1克右旋糖酐-70，以及硼酸，硼酸钠盐，氯化钾，氯化钠，苯扎氯铵，混合过滤，制成溶液化2；
C.将A和B步骤制作的溶液混合直至均匀成一相，加入盐酸或氢氧化钠以调节酸碱度至5-8之间，用纯水将体积调至100毫升，过滤。
实施例6：(溶液制剂)
本发明人工泪液，以100毫升计，羟丙甲基纤维素0.3克，右旋糖酐-700.1克，左旋肉碱0.5克，苯扎氯铵0.005克，硼酸0.7克，硼酸钠0.2克，氯化钠0.4克，氯化钾0.04克。
A.制备上述组合物可将45毫升纯水和0.3克羟丙甲基纤维素搅拌溶解，120-130摄氏度加热消毒30-60分钟，制成溶液1；
B.将45毫升纯水和0.5克左旋肉碱，0.1克右旋糖酐-70，以及硼酸，硼酸钠盐，氯化钾，氯化钠，苯扎氯铵，混合过滤，制成溶液化2；
C.将A和B步骤制作的溶液混合直至均匀成一相，加入盐酸或氢氧化钠以调节酸碱度至5-8之间，用纯水将体积调至100毫升，过滤。
实施例7：(乳剂)
本发明人工泪液，以100毫升计，羟丙甲基纤维素0.3克，右旋糖酐-700.1克，左旋肉碱0.1克，聚乙烯醇0.2克，苯扎氯铵0.01克，硼酸0.7克，硼酸钠0.2克，氯化钠0.4克，氯化钾0.04克。
A.将硼酸，硼酸钠，氯化钾，苯扎氯铵，右旋糖酐-70，左旋肉碱以及氯化钠依次加入45克纯净水中，溶解及搅拌均匀至清澈；溶液过滤，无菌消毒。
B.将45克纯净水加热至90度，加入羟丙甲基纤维素以及聚乙烯醇，搅拌至均匀；搅拌的同时，加热121度无菌消毒30至45分钟；冷却到50至55度，加入A步骤制备的溶液；继续搅拌至室温，加入盐酸或氢氧化钠以调节酸碱度至5-8之间，用纯水将体积调至100毫升，过滤得水性乳剂。
实施例8：(乳剂)
本发明人工泪液，以100毫升计，羟丙甲基纤维素0.3克，右旋糖酐-700.1克，左旋肉碱0.25克，聚乙烯醇0.2克，苯扎氯铵0.01克，硼酸0.7克，硼酸钠0.2克，氯化钠0.4克，氯化钾0.04克。
A.将硼酸，硼酸钠，氯化钾，苯扎氯铵，右旋糖酐-70，左旋肉碱以及氯化钠依次加入45克纯净水中，溶解及搅拌均匀至清澈；溶液过滤，无菌消毒。
B.将45克纯净水加热至90度，加入羟丙甲基纤维素以及聚乙烯醇，搅拌至均匀；搅拌的同时，加热至121度无菌消毒30至45分钟；冷却到50至55度，加入A步骤制备的溶液；继续搅拌至室温，加入盐酸或氢氧化钠以调节酸碱度至5-8之间，用纯水将体积调至100毫升，过滤得水性乳剂。
实施例9：(乳剂)
本发明人工泪液，以100毫升计，羟丙甲基纤维素0.3克，右旋糖酐-700.1克，左旋肉碱0.5克，聚乙烯醇0.2克，苯扎氯铵0.01克，硼酸0.7克，硼酸钠0.2克，氯化钠0.4克，氯化钾0.04克。
A.将硼酸，硼酸钠，氯化钾，苯扎氯铵，右旋糖酐-70，左旋肉碱以及氯化钠依次加入45克纯净水中，溶解及搅拌均匀至清澈；溶液过滤，无菌消毒。
B.将45克纯净水加热至90度，加入羟丙甲基纤维素以及聚乙烯醇，搅拌至均匀；搅拌的同时，加热至121度无菌消毒30至45分钟；冷却到50至55度，加入A步骤制备的溶液；继续搅拌至室温，加入盐酸或氢氧化钠以调节酸碱度至5-8之间，用纯水将体积调至100毫升，过滤得水性乳剂。
实施例10：(胶状剂)
本发明人工泪液，以100毫升计，羟丙甲基纤维素1.0克，右旋糖酐-700.1克，左旋肉碱0.1克，聚乙烯醇0.2克，苯扎氯铵0.01克，硼酸0.7克，硼酸钠0.2克，氯化钠0.4克，氯化钾0.04克。
A.将硼酸，硼酸钠，氯化钾，苯扎氯铵，右旋糖酐-70，左旋肉碱以及氯化钠依次加入45克纯净水中，溶解及搅拌均匀至清澈；溶液过滤，无菌消毒。
B.将45克纯净水加热至90度，加入羟丙甲基纤维素以及聚乙烯醇，搅拌至均匀；搅拌的同时，加热至121度无菌消毒30至45分钟；冷却到50至55度，加入A步骤制备的溶液；继续搅拌至室温，加入盐酸或氢氧化钠以调节酸碱度至5-8之间，用纯水将体积调至100毫升，过滤。
实施例11：(胶状剂)
本发明人工泪液，以100毫升计，羟丙甲基纤维素1.0克，右旋糖酐-700.1克，左旋肉碱0.25克，聚乙烯醇0.2克，苯扎氯铵0.01克，硼酸0.7克，硼酸钠0.2克，氯化钠0.4克，氯化钾0.04克。
A.将硼酸，硼酸钠，氯化钾，苯扎氯铵，右旋糖酐-70，左旋肉碱以及氯化钠依次加入45克纯净水中，溶解及搅拌均匀至清澈；溶液过滤，无菌消毒。
B.将45克纯净水加热至90度，加入羟丙甲基纤维素以及聚乙烯醇，搅拌至均匀；搅拌的同时，加热至121度无菌消毒30至45分钟；冷却到50至55度，加入A步骤制备的溶液；继续搅拌至室温，加入盐酸或氢氧化钠以调节酸碱度至5-8之间，用纯水将体积调至100毫升，过滤。
实施例12：(胶状剂)
本发明人工泪液，以100毫升计，羟丙甲基纤维素1.0克，右旋糖酐-700.1克，左旋肉碱0.5克，聚乙烯醇0.2克，苯扎氯铵0.01克，硼酸0.7克，硼酸钠0.2克，氯化钠0.4克，氯化钾0.04克。
A.将硼酸，硼酸钠，氯化钾，苯扎氯铵，右旋糖酐-70，左旋肉碱以及氯化钠依次加入45克纯净水中，溶解及搅拌均匀至清澈；溶液过滤，无菌消毒。
B.将45克纯净水加热至90度，加入羟丙甲基纤维素以及聚乙烯醇，搅拌至均匀；搅拌的同时，加热至121度无菌消毒30至45分钟；冷却到50至55度，加入A步骤制备的溶液；继续搅拌至室温，加入盐酸或氢氧化钠以调节酸碱度至5-8之间，用纯水将体积调至100毫升，过滤。
Claims (15)
1、一种人工泪液，其特征在于该人工泪液包括如下重量份的成分：
羟丙甲基纤维素0.30-30.00重量份 右旋糖酐-70 0.10-10重量份
左旋肉碱0.1-50重量份。
2、如权利要求1所述的人工泪液，其特征在于该人工泪液包括如下重量份的成分：
羟丙甲基纤维素0.50-8重量份 右旋糖酐-70为8-8.8重量份
左旋肉碱0.2-10重量份。
3、如权利要求1所述的人工泪液，其特征在于该人工泪液包括如下重量份的成分：
羟丙甲基纤维素10-18重量份 右旋糖酐-70 0.20-2重量份
左旋肉碱40-50重量份。
4、如权利要求1所述的人工泪液，其特征在于该人工泪液包括如下重量份的成分：
羟丙甲基纤维素20-28重量份 右旋糖酐-70为4-6重量份
左旋肉碱20-30重量份。
5、如权利要求2所述的人工泪液，其特征在于该人工泪液包括如下重量份的成分：
羟丙甲基纤维素0.5重量份 右旋糖酐-70 8.8重量份
左旋肉碱0.2重份。
6、如权利要求2所述的人工泪液，其特征在于该人工泪液包括如下重量份的成分：
羟丙甲基纤维素8重量份 右旋糖酐-70 8重量份
左旋肉碱10重量份。
7、如权利要求3所述的人工泪液，其特征在于该人工泪液包括如下重量份的成分：
羟丙甲基纤维素10重量份 右旋糖酐-70 2重量份
左旋肉碱40重量份。
8、如权利要求3所述的人工泪液，其特征在于该人工泪液包括如下重量份的成分：
羟丙甲基纤维素18重量份 右旋糖酐-70 0.2重量份
左旋肉碱50重量份。
9、如权利要求4所述的人工泪液，其特征在于该人工泪液包括如下重量份的成分：
羟丙甲基纤维素20重量份 右旋糖酐-70 6重量份
左旋肉碱20重量份。
10、如权利要求4所述的人工泪液，其特征在于该人工泪液包括如下重量份的成分：
羟丙甲基纤维素28重量份 右旋糖酐-70 4重量份、
左旋肉碱30重量份。
11、如权利要求1-10所述的任意一种人工泪液，其特征在于左旋肉碱是其化学上接受形式的衍生物。
12、如权利要求1-10所述的任意一种人工泪液，其特征在于该人工泪液与药学上接受的载体混合，配制成临床接受的制剂：胶状剂、乳剂或溶液制剂。
13、如权利要求11所述的任意一种人工泪液，其特征在于该人工泪液与药学上接受的载体混合，配制成临床接受的制剂：胶状剂、乳剂或溶液制剂。
14、如权利要求1-10所述的任意一种人工泪液在制备治疗干眼症药物中的应用。
15、如权利要求11所述的任意一种人工泪液在制备治疗干眼症药物中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2006101140103A CN100463681C (zh) | 2006-10-24 | 2006-10-24 | 一种治疗干眼症的人工泪液 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2006101140103A CN100463681C (zh) | 2006-10-24 | 2006-10-24 | 一种治疗干眼症的人工泪液 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1943590A true CN1943590A (zh) | 2007-04-11 |
| CN100463681C CN100463681C (zh) | 2009-02-25 |
Family
ID=38043384
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB2006101140103A Expired - Fee Related CN100463681C (zh) | 2006-10-24 | 2006-10-24 | 一种治疗干眼症的人工泪液 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN100463681C (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105030817A (zh) * | 2015-06-26 | 2015-11-11 | 江西禾氏美康药业有限公司 | 一种双组分复方右旋糖酐70滴眼液及其制备方法 |
| CN105560586A (zh) * | 2014-10-09 | 2016-05-11 | 澳门大学 | 一种人工泪液凝胶用组合物及由其制备的人工泪液凝胶 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6153582A (en) * | 1998-11-05 | 2000-11-28 | Bausch & Lomb Surgical, Inc. | Defined serumfree medical solution for ophthalmology |
| US6761903B2 (en) * | 1999-06-30 | 2004-07-13 | Lipocine, Inc. | Clear oil-containing pharmaceutical compositions containing a therapeutic agent |
| US6365218B1 (en) * | 2000-02-04 | 2002-04-02 | Abbott Laboratories | Pediatric formula and methods for providing nutrition and improving tolerance |
| JP2005053835A (ja) * | 2003-08-04 | 2005-03-03 | Kanebo Ltd | 乳化型皮膚外用剤 |
-
2006
- 2006-10-24 CN CNB2006101140103A patent/CN100463681C/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105560586A (zh) * | 2014-10-09 | 2016-05-11 | 澳门大学 | 一种人工泪液凝胶用组合物及由其制备的人工泪液凝胶 |
| CN105560586B (zh) * | 2014-10-09 | 2019-07-16 | 澳门大学 | 一种人工泪液凝胶用组合物及由其制备的人工泪液凝胶 |
| CN105030817A (zh) * | 2015-06-26 | 2015-11-11 | 江西禾氏美康药业有限公司 | 一种双组分复方右旋糖酐70滴眼液及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN100463681C (zh) | 2009-02-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5650157A (en) | Pharmaceutical compositions and methods | |
| TWI285549B (en) | Therapeutic combinations of fatty acids | |
| AU2012388711B2 (en) | Ophthalmic compositions with omega-3 fatty acids | |
| CN1289091C (zh) | 治疗炎症的药物组合物和相关用途 | |
| WO2017013448A1 (en) | Antimicrobial compositions and formulations releasing hydrogen peroxide | |
| CN1850062B (zh) | 适用于干眼病的脂肪酸眼用纳米制剂 | |
| US11576935B2 (en) | Non-winterized, standardized marine source oil products and methods of making thereof | |
| WO2010081259A1 (zh) | 含岩藻黄素提取物的组合物 | |
| CN1732969A (zh) | 克林霉素甲硝唑软膏及其制备方法 | |
| TWI749451B (zh) | 包含ω脂肪酸的醫藥組合物及包含彼之輸液製劑 | |
| CN101036695A (zh) | 一种水包油型木香油、山苍籽油的纳米乳剂及制备方法 | |
| CN1166368C (zh) | 海狗油脂肪乳注射液、其制备方法及其在制备静脉注射剂中的应用 | |
| CN1089837A (zh) | 眼用制剂 | |
| CN1943590A (zh) | 一种治疗干眼症的人工泪液 | |
| CN1883469A (zh) | 一种含有维生素a和维生素e的眼用微乳及其制备方法 | |
| CN111743996A (zh) | 一种具有增加记忆力改善老年痴呆口服乳剂及其制作方法 | |
| US20150202306A1 (en) | Ophthalmic compositions with wax esters | |
| JP4634757B2 (ja) | 乳化液状経腸栄養剤 | |
| CN105558435A (zh) | 一种用于防治鲢鱼出血病的饲料添加剂 | |
| EP1850829A2 (en) | Novel propofol composition comprising ascorbic acid or pharmaceutically acceptable salts thereof | |
| CN1857274A (zh) | 一种治疗外阴和/或阴道感染疾病的药物组合物 | |
| US7199160B2 (en) | Antiobestic agents and health foods | |
| JP2007051084A (ja) | 皮膚改善剤 | |
| CN1875941A (zh) | 一种利福平纳米乳剂抗生素药物及其制备方法 | |
| CN114246935B (zh) | 含有环孢素的组合物及其在制备治疗干眼症药物中的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C56 | Change in the name or address of the patentee |
Owner name: HUARUN ZIZHU PHARMACEUTICAL CO., LTD. Free format text: FORMER NAME: ZIZHU PHARMACEUTICAL CO., LTD., BEIJING |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 100024 No. 27 Chaoyang North Road, Beijing, Chaoyang District Patentee after: China Resources Zizhu Pharmaceutical Co., Ltd. Address before: 100024 No. 27 Chaoyang North Road, Beijing, Chaoyang District Patentee before: Zizhu Pharmaceutical Co., Ltd., Beijing |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20090225 Termination date: 20191024 |