CN105029442A - 多维生素和矿物质组合物和补充剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本申请涉及多维生素和矿物质组合物和补充剂及其制备方法。本发明提供一种多维生素和矿物质营养补充剂组合物，其包含至少一种多价金属和至少一种可氧化维生素，所述组合物对导致暗色化和/或起斑的反应和可降低可氧化维生素效力的反应的抗性实质上有所改良。所述组合物为多维生素和矿物质组合物，其包含至少一种多价金属和至少一种可氧化维生素，其中所述组合物实质上不含自由结合水。本发明还包括用于制造所述组合物的方法和用于防止或减少氧化、改良可氧化维生素的稳定性和稳定多维生素和矿物质营养补充剂组合物的崩解时间的方法。

Description

多维生素和矿物质组合物和补充剂及其制备方法
本申请是申请日为2008年2月14日，申请号为200880004863.9、发明名称为“维生素和矿物质补充剂的稳定性改良”的发明专利申请的分案申请。
技术领域
本发明涉及营养补充剂组合物。更明确说来，本发明提供一种减少维生素和矿物质补充剂中与多组份营养补充剂片剂随时间产生的暗色化和/或起斑相关的降解的组合物和方法。
背景技术
长久以来，已确认多种通常称为维生素和矿物质的化合物对维持个体健康状态和/或治疗特定医学病况(甚至在以相对较少量提供时)提供重要价值。人体无法合成大多数维持人体健康所必需的维生素和矿物质。因此，维生素和矿物质必须自外部来源获得。两种最常见的外部来源为食物和营养补充剂。由于大多数人食用的食物不会始终提供必要的每日需求量的维生素和矿物质，因此维生素和矿物质营养补充已成为一种公认的满足医学和健康接受标准的方法。
可投与维生素和矿物质制剂来治疗特定医学病况或作为一股营养补充剂。由于存在多种所需维生素和矿物质且每日所需量相对较小，因此便利地以片剂或胶囊形式投与维生素与矿物质的混合物作为一股补充剂。市售多维生素和矿物质补充剂的典型每日剂量为每日一或两粒片剂或胶囊。所述组合物通常包括24种或24种以上的营养物以及制备剂型所需的赋形剂。
因此，并不意外在这些复杂混合物中可能发生不当的化学相互作用。这些反应中最常见降解反应，其导致压实营养物的效力降低且还可导致组合物暗色化或显现难看黑斑。氧化反应为降解反应的常见形式的示范。水的存在还可直接促成降解，或可通过促进例如氧化反应等反应而促成降解。
已发现水和脂溶性维生素组份(例如抗坏血酸(维生素C)和α-生育酚乙酸酯(维生素E))对多组份补充剂组合物中湿气诱导的化学降解敏感。抗坏血酸氧化作用受到饮食补充剂组合物中抗坏血酸与多价金属离子的相互作用促进且在水存在下受到促进，其可导致片剂暗色化和/或起斑和可能影响组份在体内利用时的可用性的延长崩解时间。
传统观念认为，促成降解的水为最接近组合物的环境中的水(例如，环境水)和/或与组合物的表面或界面区域松散缔合的水。例如，市售营养补充产品Active包括存储说明，其标明“如果过量湿气进入瓶内，那么铁可能在片剂上导致起斑”。
因此，已使用干燥剂来改良稳定性。然而，关于干燥剂存在多个问题：首先，干燥剂可能被消费者实际移出封装，从而取消有益效应。其次，干燥剂可能随时间失效和/或其移除结合水的能力可能具有局限性。再次，干燥剂会增加最终产品的费用。
通过使用片剂涂层来限制片剂内容物暴露于环境水也已得到使用。尽管此方法可能掩盖消费者视觉方面的问题，但目前所用的聚合膜涂层还不能明显地减少起斑和/或暗色化问题。对老化的包衣片剂进行检查通常会发现在涂层下方存在起斑或核心暗色化。
沙阿(Shah)等人在“用Emcompress调配的抗坏血酸、叶酸和硫胺盐酸盐片剂的化学和物理稳定性研究”(″AStudyoftheChemicalandPhysicalStabilityofAscorbicAcid，FolicAcid，andThiamineHydrochlorideTabletsFormulatedWithEmcompress″)中报导，Emcompress(直接可压缩的磷酸二钙二水合物造粒)诱导抗坏血酸和硫胺盐酸盐片剂中抗坏血酸的化学降解和物理降解(关于崩解时间)(沙阿D.H.(Shah，D.H.)和阿拉布罗A.(Aramblo，A.)，1975，药物开发与工业制药学(DrugDevel.&Ind.Pharm.)，1，459-505)。所述参考文献将这些不稳定性归结于与环境水或与组合物的表面或界面区域松散缔合的水相关的湿气。
相应地，由于受湿气促进的降解反应导致含有矿物质离子和可氧化维生素的多组份营养补充剂失去效力和/或产生不良变色，因此需要减少多组份营养补充剂中受湿气促进的降解的组合物和/或方法。
发明内容
本发明提供一种包含多维生素和矿物质组合物的医药组合物，所述多维生素和矿物质组合物包含至少一种多价金属和至少一种可氧化维生素，其中所述组合物实质上不含自由结合水。在一个示范性实施例中，所述至少一种多价金属是选自由以下各物组成的群组：铁、镁、锌、硒、铜、钴、锰、钼、钒、镍、锡和铬以及其组合。在一个示范性实施例中，所述可氧化维生素是选自由以下各物组成的群组：维生素C、维生素E、维生素A、维生素A前体、维生素B6、维生素D3、维生素K、叶酸和其组合。
在一个优选实施例中，所述组合物进一步包含无水磷酸二钙。在另一个优选实施例中，所述组合物为片剂剂型。
提供一种用于制备本发明的多维生素和矿物质组合物的方法。所述方法包含提供至少一种可氧化维生素、至少一种多价金属离子和无水磷酸二钙；和将至少一种多价金属离子、至少一种可氧化维生素与无水磷酸二钙组合以形成组合物，其中所述组合物实质上不含自由结合水。
提供一种用于减少多维生素和矿物质组合物补充剂片剂中氧化作用诱导的起斑的方法。所述方法包含将至少一种选自由铁、镁、锌、硒、铜、钴、锰、钼、钒、镍、锡和铬以及其组合组成的群组的多价金属与至少一种选自由维生素C、维生素E、维生素A、维生素A前体、维生素B6、维生素D3、维生素K、叶酸和其组合组成的群组的可氧化维生素组合以形成组合物，其中所述组合物实质上不含自由结合水。
具体实施方式
本发明提供一种营养补充剂组合物，其包含至少一种多价金属和至少一种可氧化维生素，所述组合物对导致暗色化和/或起斑的反应和可降低可氧化维生素效力的反应的抗性实质上有所改良。本发明还包括用于制造所述组合物的方法和用于防止或减少氧化、改良可氧化维生素的稳定性和稳定多维生素和矿物质营养补充剂组合物的崩解时间的方法。
不希望受理论约束，本发明者认为将结合水(传统观念认为，在周围条件或接近周围条件下不能参与化学反应)减到最少对于将包含多价金属离子和可氧化维生素的多维生素和矿物质组合物的起斑和/或暗色化减到最少具有重要意义。
在一个优选实施例中，所述组合物包含维生素C和多价金属离子以及无水磷酸二钙，其中所述组合物实质上不含自由结合水。本发明涉及解决在观察者看来显现干燥状态且由得到充分表征的维生素、矿物质和相关物质制备的习知商业多维生素和矿物质片剂中的问题。
除改良的化学稳定性以外，本发明组合物通常还具有改良的片剂崩解时间随时间保持的一致性，且对于片剂在与商品保存期一致的时限内产生的暗色化和/或起斑具有抗性。
认为多价金属阳离子充当维生素的氧化催化剂且所述过程看来似乎由于水的存在而受到促进。传统观念认为环境水或松散缔合的表面或间隙水为在多价金属离子存在下促进维生素氧化的水的来源。观察结果由以下事实支持，即维生素氧化因湿度增加且在较低程度上因温度增加而加速。然而，尽管此水来源可为一种因素，但在所述来源提供可忽略的量的水时，起斑仍可发生。
无疑，防止含有多种维生素和矿物质的多维生素和矿物质补充剂片剂暴露于湿气将有助于维持化学和物理稳定性，但通常无法充分地防止多维生素和矿物质补充剂在商业保存期内起斑和/或对一段时间后崩解时间的延长产生显著影响。本发明者已发现，传统观念认为在周围条件或接近周围条件下不能用于反应的结晶结构的水合水可能在导致多维生素和矿物质补充剂片剂起斑的多价金属阳离子存在下在维生素氧化反应中发挥一定作用。本发明规定将固体剂型中可用于反应的内部结合水(例如自由结合水)减到最少。在一个示范性实施例中，通过使用无水磷酸二钙作为矿物质/赋形剂(例如，作为钙和磷的来源和作为稀释剂和/或粘结剂)和避免使用具有水合水的钙盐而将抗坏血酸(例如维生素C)与多价金属阳离子相互作用的倾向降到最低。
如本文中所用，术语“降解”意味给定的化学物质改变为不同的化学物质(例如化学改变)。本发明尤其关注产生起斑和/或降低组份或化合物或两者的效力的化学改变。
如本文中所用，短语“崩解时间”意味营养补充剂的片剂剂量单元在受控实验室条件下崩解所用的时间量。所属领域的技术人员熟悉测定崩解时间的方法和程序。
如本文中所用，术语“稳定性”可能是指化学稳定性和/或物理稳定性。如本文中所用，短语“化学稳定性”意味化合物随时间维持其化学特性的能力。相应地，稳定性暗示化学物质(例如)耐氧化或其他降解的能力。如本文中所用，短语“物理稳定性”意味组合物随时间维持一致物理性质的能力。组合物随时间维持一致崩解时间的能力为物理稳定性的示范。
如本文中所用，短语“自由结合水”意味经由某种键结形式连接化学实体且在周围条件或接近周围条件下可能用于促进化学反应的结合水。水合水，尤其是磷酸二钙二水合物的结晶结构中的水合水具有示范性。尽管一股认为水合水形式的结合水在周围条件或接近周围条件下(例如，典型运输、存储和使用条件下)存在结合且稳定，但其在可氧化维生素和多价金属离子存在下可促进氧化反应。如本文中所用，术语“实质上不含自由结合水”意味在周围条件或接近周围条件下可能用于反应的水合水或其他形式的结合水可占组合物的少于0.3重量％。(所述0.3％或更少的量包括(例如)少于0.25％，或少于0.2％，或少于0.15％，或少于0.1％，或少于0.5％)。因此，优选避免使用含有自由结合水的组份，但实质上不含自由结合水应承认可以使用极少量与营养物缔合的水合水和/或在指定为无水的组合物中可存在微量水合形式。自由结合水的最大值可通过对含有水合水的各组份的水合水质量求总和且将其与组合物的总质量作比较以求出百分比来进行计算。
术语“多维生素和矿物质”或“多维生素和多矿物质”补充剂应解释为意味由特定维生素和矿物质材料制备的习知商业类型的维生素和矿物质补充剂。多维生素和矿物质补充剂包括包含至少一种维生素和至少一种矿物质且任选包含相关营养剂(例如类胡萝卜素)的组合物。然而，如本文中所用，术语多维生素和矿物质补充剂不包括含有复杂植物提取物(例如复杂的多组份草本提取物)的补充剂和/或含有大量额外增加补充剂组合物的复杂性的疏水性材料(例如超过30％的高度疏水性材料，例如植物甾醇)的组合物。换句话说，本发明涉及解决与含有多种维生素和多种矿物质的通常称为多维生素和矿物质补充剂的习知大规模产生的营养补充剂相关的问题。术语“多维生素和矿物质”或“多维生素和多矿物质”在位于术语“营养补充剂”、“片剂”或“组合物”前面时应在本文中以同等方式加以解释。
术语“效力”与有效组份的量有关。通常，如本文中所用，其是指将给定组份在给定时间的有效量与同一组份在第二时间的有效量相比较。通常，效力是以百分比表示。例如，3个月后组份A的效力降低20％意味3个月时期后所存在的组份A的有效量为组份A的原始有效量的80％。
如本文中所用，术语“多价金属”意味具有2价或2价以上的金属离子。
如本文中所用，术语“可氧化维生素”可适用于可经历氧化降解且氧化作用可能由于水和多价金属的存在而受到促进的脂溶性或水溶性维生素。可氧化维生素包括(但不限于)维生素C、维生素E、维生素A、维生素A前体、维生素B6、维生素D3、维生素K和叶酸。
如上文所讨论，本发明解决可氧化维生素与多价金属离子在自由结合水存在下的不当相互作用问题。因此，本发明适用于含有一种可氧化维生素和一种多价金属离子的固体形式组合物，而不论所述可氧化维生素和所述多价金属离子是唯一活性剂还是维生素与矿物质的混合物的一部分。如上所述，本发明尤其涉及商业多维生素和矿物质补充剂中可见的类型的维生素与矿物质的复杂混合物。营养补充剂中可包括的维生素和矿物质以及相关药剂与剂量的清单陈述于已制定的参考指南中，例如美国药典国家处方集官方标准纲要(UnitedStatesPharmacopeiaNationalFormularyOfficialCompendiumofStandards)(即U.S.P.-N.F.官方标准纲要)或欧洲指令(EuropeanDirective)90/496/EC(包括修正案)，其都以引用的方式并入本文中。维生素和矿物质的量在特定实施例中可能不同，但其通常应在U.S.P.-N.F.官方标准纲要或欧洲联合指令所陈述的剂量范围内。
多维生素和矿物质制剂中可包括的维生素和相关实体包括(但不限于)维生素C、维生素E、硫胺(维生素B1)、核黄素(维生素B2)、烟酸(维生素B3)、吡哆醇(维生素B6)、叶酸、钴胺素(维生素B12)、泛酸(维生素B5)、生物素、维生素A(和维生素A前体)、维生素D、维生素K、其他B族复合维生素、B族复合相关化合物(例如胆碱和肌醇)和类胡萝卜素(例如叶黄素、番茄红素、玉米黄素和虾青素)。在这些维生素中，已知维生素C、维生素E、维生素A、维生素B6、维生素D3、维生素K和叶酸对多维生素和矿物质制剂中的氧化作用敏感。在上文所列的维生素中，维生素C和维生素E尤其对多价金属离子存在下的氧化作用敏感。
维生素C通常在多维生素-多矿物质片剂中以抗坏血酸形式提供。由于抗坏血酸尤其对于氧化作用敏感，因此其通常为起斑和暗色化的重要促成因素。或者，可使用抗坏血酸棕榈酸酯，其是具有降低的水亲和力的维生素C的疏水性酯。使用抗坏血酸棕榈酸酯观察到起斑减少，但使用抗坏血酸棕榈酸酯也具有需要谨慎考虑的若干缺点。抗坏血酸棕榈酸酯与抗坏血酸相比相对较贵且效力低于抗坏血酸(42.5％维生素C效力)，从而需要较高用量且消费者需吞服较大片剂。抗坏血酸棕榈酸酯还具有较差粉末流动性质，所述性质尤其会在压片期间导致处理问题且通常产生在产品保存期时限内崩解时间实质性增加的片剂。
用各种障壁涂层涂布或囊封抗坏血酸为防止或减缓氧化的可能性替代方法。本发明者探查了此策略，但关于所进行的实验发现聚合膜涂层对片剂崩解具有不期望的负面影响。因此，本发明者发现水合水可促进维生素C氧化，且在包含维生素C的组合物中避免包括具有自由结合水的组份可提供用于减少导致暗色化或起斑的降解反应的实用、节省成本的方法。
维生素E通常在多维生素和矿物质片剂中以D1-α生育酚乙酸酯的形式提供。如同维生素C，已发现维生素E对于多价金属离子存在下湿气诱导的化学降解尤其敏感。通常，维生素E氧化作用不会显著促成起斑，但维生素E的氧化作用会导致其效力随时间明显降低。因此，维生素E的氧化作用可影响营养补充剂随时间的品质。同样，在包含维生素E的组合物中避免包括具有自由结合水的组份会减少维生素E的氧化。
多维生素和矿物质补充剂中可包括的矿物质包括(但不限于)铁、碘、镁、锌、硒、铜、钙、锰、硅、钼、钒、硼、镍、锡、磷、铬、钴、氯化物和钾。多维生素-多矿物质片剂的矿物质组份通常以盐形式提供。所用的盐形式应为医药学上可接受的盐形式。
在一些情况下，所述盐可为具有结晶结合水的水合形式。对于一些水合盐(例如磷酸二钙二水合物)来说，结晶结合水为在周围条件或接近周围条件下可能用于促进氧化反应的自由结合水。因此，避免使用含有自由结合水的盐形式将移除水的重要来源且降低湿气促进的氧化反应的发生倾向。作为示范，使用无水磷酸二钙代替常用的磷酸二钙二水合物作为钙来源/赋形剂。通常可避免具有水合水的盐，或由于传统上认为结晶结构中的水合水在周围条件下不可用，因此可进行测试来判定水合盐是否可促成氧化过程。所述测试可以多种方式中的任一方式来完成。例如，可制备包含水合盐、可氧化维生素和多价金属离子的测试组合物且使其经历稳定性测试。
多种矿物质盐包含多价金属离子。例如，铁、镁、锌、硒、铜、钴、锰、钼、钒、镍、锡和铬通常以盐形式提供，其中所述金属为多价状态。任何多价金属离子都可催化氧化反应；然而，已知铁和铜离子尤其会在多维生素和矿物质组合物中引起问题。
尽管与多维生素和矿物质组合物中所用的任何盐缔合的水合水都可潜在地成为自由结合水的来源，但本发明者已确认常用的水合钙盐尤其会引起问题。磷酸二钙二水合物常用于商业多维生素和矿物质制剂中，因为其为提供多种效益的低成本成份。除提供钙和磷营养物以外，其也为适用于制备片剂、充当粘结剂和/或稀释剂的赋形剂。由于磷酸二钙具有赋形剂/营养物作用，商业多维生素和矿物质片剂常包含大量磷酸二钙。
因此，至少由于用量的原因，排除使用常见水合形式的磷酸二钙可减少大量可用于促进不当氧化反应的自由结合水。在一个实施例中，排除与磷酸二钙缔合的自由结合水是通过使用无水磷酸二钙来达成。无水磷酸二钙提供钙和磷营养物效益和赋形剂效益，而无任何促成不当氧化反应的自由结合水。尽管使用无水磷酸二钙一股是有益的，但在包含大量钙的组合物(例如，每个片剂包含超过150mg元素钙的组合物)中是尤其有益的。此外，无水磷酸二钙可用作多维生素和矿物质组合物中的唯一元素钙来源，或者与其他钙来源(例如碳酸钙)组合使用。
本发明的多维生素和矿物质营养组合物打算以固体形式口服投与。因此，为形成固体剂型，所述组合物除包含维生素和矿物质以外还可进一步包含赋形剂和/或处理助剂。示范性赋形剂和处理助剂包括(但不限于)吸收剂、稀释剂、调味剂、着色剂、稳定剂、填充剂、粘结剂、崩解剂、润滑剂、湿润剂、助流剂、防粘剂、糖或涂膜剂、防腐剂、缓冲剂、人工甜味剂、天然甜味剂、分散剂、增稠剂、增溶剂等或其某一组合。
通常，所属领域的技术人员已知的赋形剂和处理助剂都适用于本发明的多维生素和矿物质组合物，只要其不包括可促进氧化反应的水即可。例如，在一些含有抗坏血酸的实施例中，可能需要避免使用淀粉作为赋形剂来使抗坏血酸成粒状，因为淀粉是吸湿的。适用于抗坏血酸的示范性成粒剂为HPMC(羟丙基甲基纤维素)。
本发明组合物的剂型为固体。然而，固体剂型可含有非水性液体或半固体组份。示范性固体剂型包括(但不限于)片剂、囊片(caplet)、胶囊、可咀嚼剂型、散剂、药囊等。每日剂量可包括在单一传递单元中，或可包含多个传递单元。如果使用片剂，那么可能需要将每日剂量分为多个传递单元，例如以便提供便于吞服的片剂尺寸。如果使用多个传递单元，那么必要时可一次性投与所述单元，或在剂量周期(例如，通常为1天)内以一定时间间隔投与所述单元。因此，应了解本文所揭示的维生素、矿物质或其他相关营养剂的任何量都是针对每日剂量，且剂量可以单一传递单元或多个传递单元的形式传递。此外，剂量是针对指定营养物质的量，且任何与指定物质缔合的抗衡离子和/或配体的质量都不包括在指定量中。
在一个优选实施例中，多维生素和矿物质补充剂为通过在制造过程中避免使组合物暴露于液体水的直接压片方法制备的片剂。可预混合组合物的成份，随后将其组合，或通过其他干式造粒方法将其组合。或者，可使用湿式造粒。然而，如果使用湿式造粒和/或水基涂布，那么应设计处理步骤以限制在处理过程中暴露于水且在完成造粒和/或涂布后提供有效的干燥。
实例1
表1、2和3提供本发明的示范性实施例的3个组合物实例。这些组合物为本发明范畴内的多种组合物的代表和实例且出于说明性目的而提供。表1-3中例示的多维生素和矿物质营养补充剂打算为每日剂量，且通常将以一个或一个以上剂量单元(例如，一个或一个以上片剂)投与。如果使用多个剂量单元，那么可一次性服用所述单元，或在一天内间隔开一定时间间隔服用所述单元。所指示的量属于指定的营养组份且不包括任何抗衡离子的质量。相应地，指定组份可衍生自任何医药学上可接受的化合物或盐。此外，实例给出营养物(例如，维生素或矿物质)的量，且应了解可将指定营养物与一种或一种以上赋形剂组合以制备最终剂型。
表1
成份 量/每日剂量
维生素A(和前体) 3500IU
维生素D 400IU
维生素E 30IU
维生素C(抗坏血酸) 60mg
维生素B1(硫胺) 1.5mg
维生素B2(核黄素) 1.7mg
烟酸 20mg
维生素B6(吡哆醇) 2mg
叶酸 400mcg
维生素B12(氰钴胺素) 6mcg
泛酸 10mg
钙 220mg
磷 110mg
镁 50mg
铜 1mg
铁 18mg
锰 2mg
锌 15mg
表2
成份 量/每日剂量
维生素A(和前体) 3000IU
维生素D 400IU
维生素E 45IU
维生素K 50mcg
维生素C(抗坏血酸) 90mg
维生素B1(硫胺) 1.5mg
维生素B2(核黄素) 1.7mg
烟酸 20mg
维生素B6(吡哆醇) 2mg
叶酸 400mcg
维生素B12(氰钴胺素) 6mcg
泛酸 10mg
生物素 30mg
钙 200mg
磷 100mg
镁 100mg
钾 40mg
硼 150mcg
铬 120mcg
铜 2mg
碘 150mcg
铁 18mg
锰 2mg
钼 25mcg
硒 25mcg
硅 2mg
锡 10mcg
钒 10mcg
锌 15mg
镍 5mcg
氯化物 36mg
叶黄素 300mcg
番茄红素 600mcg
虾青素 100mcg
玉米黄素 300mcg
肌醇 50mg
胆碱 55mg
表3
成份 量/每日剂量
维生素A(和前体) 5000IU
维生素D 200IU
维生素E 60IU
维生素K 25mcg
维生素C(抗坏血酸) 120mg
维生素B1(硫胺) 4.5mg
维生素B2(核黄素) 5.1mg
烟酸 40mg
维生素B6(吡哆醇) 6mg
叶酸 800mcg
维生素B12(氰钴胺素) 18mcg
泛酸 20mg
生物素 45mcg
钙 250mg
磷 160mg
镁 40mg
钾 80mg
硼 60mcg
铬 120mcg
铜 0.5mg
碘 150mcg
铁 9mg
锰 4mg
钼 75mcg
硒 70mcg
硅 4mg
锌 7.5mg
氯化物 72mg
实例2
表4显示用无水磷酸二钙制备的本发明示范性实施例的片剂与除使用磷酸二钙二水合物代替无水磷酸二钙以外以相同方式制备的相同成份组合相比较的稳定性数据。两组片剂都包含60mg抗坏血酸(维生素C)/片剂和30IU维生素E/片剂以及18mg铁(富马酸亚铁形式)/片剂、100mg镁(氧化镁形式)/片剂、2mg铜(氧化铜形式)/片剂、15mg锌(氧化锌形式)/片剂、2.5mg锰(硫酸锰形式)/片剂、5mcg镍(硫酸镍形式)/片剂和25mcg铬(氯化铬形式)/片剂的多价金属阳离子。如上文所示，两组片剂之间的区别仅在于一批是使用磷酸二钙二水合物制备，而另一批是使用无水磷酸二钙制备。在两批中，每个片剂中钙的量都为162mg且每个片剂中磷的量都为125mg。将片剂存储于胁迫条件下，在55℃/95％相对湿度(“RH”)下存储1周加上在40℃/75％RH下存储3个月。在测试周期最初和测试周期结束时检查且测试片剂。
表4
如表4所示，在指定胁迫条件下，用无水磷酸二钙制备的片剂在测试周期结束时显示出实质上高于用磷酸二钙二水合物制备的片剂的维生素C和E效力(例如，维生素C为90.8％对比于57.4％且维生素E为94.2％对比于62.5％)。用无水磷酸二钙制备的片剂的崩解时间也显示出实质上低于使用磷酸二钙二水合物制备的片剂的崩解时间的随时间改变。
在3个月周期结束时目视检查，用无水磷酸二钙制备的片剂未显现起斑，而用磷酸二钙二水合物制备的片剂具有实质性内部和外部起斑。
尽管上文已出于清晰理解的目的而以说明和举例方式在一定程度上详细地描述了本发明，但显而易见在随附权利要求书的范畴内可实施某些改变和修改。所属领域的技术人员显而易见的上述本发明实施方式的修改打算包括在以下权利要求书的范畴内。

Claims (4)

1.一种多维生素和矿物质组合物，其包含：(a)硫酸锰；(b)至少一种选自由铁、镁、锌、硒、铜、钴、钼、钒、镍、锡、铬和其组合组成的群组的多价金属；(c)至少一种选自由维生素C、维生素E、维生素A、维生素A前体、维生素B6、维生素D3、维生素K、叶酸和其组合组成的群组的可氧化维生素；(d)无水磷酸二钙；(e)烟酸；以及(f)泛酸，其中所述组合物实质上不含自由结合水且进一步所述组合物不包含其所含有的(b)-(f)中任何成分的水合形式。
2.一种用于制备多维生素和矿物质组合物的方法，其包含：提供(a)硫酸锰；(b)至少一种选自由维生素C、维生素E、维生素A、维生素A前体、维生素B6、维生素D3、维生素K、叶酸和其组合组成的群组的可氧化维生素；(c)至少一种选自由铁、镁、锌、硒、铜、钴、钼、钒、镍、锡、铬和其组合组成的群组的多价金属离子；(d)无水磷酸二钙；(e)烟酸；以及(f)泛酸，将所述硫酸锰、所述至少一种多价金属离子、所述至少一种可氧化维生素以及无水磷酸二钙组合以形成组合物，其中所述组合物实质上不含自由结合水且进一步所述组合物不包含其所含有的(b)-(f)中任何成分的水合形式。
3.一种用于减少多维生素和矿物质片剂中氧化作用诱导的起斑的方法，其包含：将(a)硫酸锰；(b)至少一种选自由铁、镁、锌、硒、铜、钴、钼、钒、镍、锡、铬和其组合组成的群组的多价金属；(c)至少一种选自由维生素C、维生素E、维生素A、维生素A前体、维生素B6、维生素D3、叶酸和其组合组成的群组的可氧化维生素；(d)无水磷酸二钙；(e)烟酸；以及(f)泛酸组合以形成组合物，其中所述组合物实质上不含自由结合水且进一步所述组合物不包含其所含有的(b)-(f)中任何成分的水合形式。
4.一种多维生素和矿物质补充剂，其包含：(a)0到12mg锰；以及(b)15到600mg维生素C、20IU到200IU维生素E、0到400mg镁、0到50mg锌、0到4mg铜、0到300mcg铬和0到18mg铁；有效治疗量的烟酸和泛酸；和无水磷酸二钙，其中所述组合物实质上不含自由结合水且进一步所述组合物不包含其所含有的(b)中任何成分的水合形式。
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Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TR201909238T4 (tr) * 2004-03-29 2019-07-22 Wyeth Llc Multi-vitamin ve mineral besin takviyeleri.
HUE029572T2 (en) 2006-02-03 2017-03-28 Opko Renal Llc Treatment of Vitamin D Insufficiency and Deficiency with 25-Hydroxy-D2 and 25-Hydroxy-D3
US8329677B2 (en) 2006-06-21 2012-12-11 Cytochroma, Inc. Method of treating and preventing secondary hyperparathyroidism
US8491937B2 (en) * 2007-02-15 2013-07-23 Wyeth Llc Stability in vitamin and mineral supplements
EP3542792B1 (en) 2007-04-25 2023-06-28 EirGen Pharma Ltd. Controlled release 25-hydroxyvitamin d
KR101495578B1 (ko) 2007-04-25 2015-02-25 사이토크로마 인코포레이티드 비타민 ｄ 부족 및 결핍의 치료 방법
MX351356B (es) * 2008-11-13 2017-10-04 Com S Car Borr S A De C V Kit de formulaciones farmaceuticas caracterizado por la presencia de oxigeno molecular.
NZ593506A (en) * 2009-01-23 2013-09-27 Wyeth Llc Nutritional supplements for 50+ individuals for improving vitality, immunity, eye and bone health
US20110274791A1 (en) * 2009-01-23 2011-11-10 Wyeth Llc Multivitamin/mineral formulation to combat the effects of environmental stress; improved immunity and improve energy while addressing vitamin and mineral deficiencies without the negative side effects of a mega dose nutritional supplement
ES2337758B1 (es) * 2010-01-25 2011-02-10 Laboratorios Q Pharma, S.L. Composicion farmaceutica para el tratamiento de la andropenia/andropausia.
US20110195158A1 (en) * 2010-02-10 2011-08-11 Fuhr David R Wildlife nutritional supplementation and methods for making the same
LT2552484T (lt) 2010-03-29 2020-04-27 Opko Ireland Global Holdings, Ltd. Būdai ir kompozicijos, skirti paratiroidų lygiams sumažinti
JP2013094525A (ja) * 2011-11-04 2013-05-20 Toyobo Co Ltd 生体適合性に優れた血液浄化用中空糸膜の製造方法
JP2013133322A (ja) * 2011-12-27 2013-07-08 Uha Mikakuto Co Ltd 酸化ｌｄｌ結合阻害剤組成物
JP5948089B2 (ja) * 2012-03-02 2016-07-06 アサヒフードアンドヘルスケア株式会社 ビタミンミネラル含有錠剤及びその製造方法
US20150017266A1 (en) * 2012-09-05 2015-01-15 Lucille Townsend Compositions and Methods for Relieving Symptoms of Rheumatoid Arthritis and Related Illnesses
KR101847947B1 (ko) 2013-03-15 2018-05-28 옵코 아이피 홀딩스 Ⅱ 인코포레이티드 안정화되고 변형된 비타민 ｄ 방출 제형
US9492421B1 (en) 2013-11-14 2016-11-15 Argent Development Group, Llc Nutritional supplements for treatment of iron deficiency anemia
US9629846B1 (en) 2013-11-14 2017-04-25 Argent Development Group, Llc Nutritional supplements for women desiring to become pregnant, and pregnant and nursing women
CN114681468A (zh) 2014-08-07 2022-07-01 欧普科爱尔兰环球控股有限公司 利用25-羟基维生素d的辅助疗法
SG11201705092TA (en) * 2015-01-14 2017-07-28 Pfizer Oral delivery product
KR101692546B1 (ko) * 2015-08-05 2017-01-05 연세대학교 산학협력단 갑상선 질환 완화용 복합비타민 조성물
WO2017065623A1 (en) * 2015-10-16 2017-04-20 Mendoza Wendell Stable composition of vitamin c and zinc tablet
CN108495621A (zh) * 2016-01-15 2018-09-04 诺维克斯科技私人有限公司 稳定适口的维生素c和锌含片组合物
TW202214257A (zh) 2016-03-28 2022-04-16 愛爾蘭商歐科愛爾蘭全球控股股份有限公司 維生素d治療之方法
CN107441117A (zh) * 2016-05-30 2017-12-08 上海诺成药业股份有限公司 一种多维元素钙制剂及其制备方法
WO2019100029A1 (en) * 2017-11-17 2019-05-23 Jacob Rosenstein Nutraceutical composition for telomere lengthening, reduction of dna damage, and reduction of uv-induced skin aging
WO2020077156A1 (en) * 2018-10-10 2020-04-16 Weider Health And Fitness Supplement
CN109730323A (zh) * 2019-03-22 2019-05-10 北京斯利安药业有限公司 铁的氧化物、亚铁盐和/或其组合物在提高叶酸稳定性中的应用
US11969502B2 (en) 2019-12-09 2024-04-30 Nicoventures Trading Limited Oral products
US11872231B2 (en) 2019-12-09 2024-01-16 Nicoventures Trading Limited Moist oral product comprising an active ingredient
KR102437393B1 (ko) * 2020-04-29 2022-08-30 주식회사 대호 가축용 성장촉진제의 제조방법

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030138484A1 (en) * 2001-10-23 2003-07-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Chewable tablet containing lysine

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4647450A (en) * 1983-07-20 1987-03-03 Warner-Lambert Company Chewing gum compositions containing magnesium trisilicate absorbates
JPH05505935A (ja) * 1990-02-05 1993-09-02 ボード オブ リージェンツ，ザ ユニバーシティ オブ テキサス システム ビタミン，ミネラルおよび他の有利な補給剤の徐放性処方
JP3078859B2 (ja) * 1990-02-23 2000-08-21 武田薬品工業株式会社 安定な放出制御性製剤用コーティング剤
DE9412374U1 (de) 1994-08-01 1994-09-22 Rauch Petz Gisela G Dr Nahrungsergänzungsmittel
EP0831728A2 (en) * 1995-06-06 1998-04-01 Campbell Soup Company Mineral supplements for dietetic food
US5670344A (en) * 1996-02-02 1997-09-23 The Procter & Gamble Company Preventing undesired color formation in iron fortified chocolate-flavored beverages by including edible acids or their salts
US6139872A (en) * 1996-08-14 2000-10-31 Henkel Corporation Method of producing a vitamin product
US6103260A (en) 1997-07-17 2000-08-15 Mcneil-Ppc, Inc. Simethicone/anhydrous calcium phosphate compositions
KR100267576B1 (ko) * 1998-07-25 2000-11-01 허계성 활성성분을 분리함유한 츄잉 연질정제 및 그의 제조방법
GB0007419D0 (en) * 2000-03-27 2000-05-17 Smithkline Beecham Gmbh Composition
US6361800B1 (en) * 2000-04-13 2002-03-26 Cooper Concepts, Inc. Multi-vitamin and mineral supplement
JP4143251B2 (ja) * 2000-09-26 2008-09-03 雪印乳業株式会社 栄養強化食品
US20020077354A1 (en) * 2000-10-05 2002-06-20 Dusan Miljkovic Methods and compositions for stabilizing oxidizable compounds
US6660297B2 (en) * 2001-03-23 2003-12-09 Bausch & Lomb Incorporated Nutritional supplement to treat macular degeneration
UY27505A1 (es) * 2001-10-23 2003-06-30 Boehringer Ingelheim Int Tableta masticable que contiene lisina
ITMI20012462A1 (it) * 2001-11-22 2003-05-22 Gnosis Srl Processo per la preparazione di compresse comprendenti s-adenosilmetionina
FR2838645B1 (fr) * 2002-04-19 2004-05-28 Ravi Shrivastava Nouvelles compositions synergiques de vitamines, de mineraux et d'oligo-elements pour stimuler l'elimination des lipides intracellulaires
US6565891B1 (en) * 2002-08-23 2003-05-20 Tsar Health Private Ltd. Nutritional supplement for children
JP2007524690A (ja) * 2004-02-17 2007-08-30 ヴェーリ・インター・アーゲー 活性物質の生体内利用効率を高めるためのガラクトマンナン及び／又はグルコマンナン
EP1750675B1 (en) 2004-06-02 2008-10-29 Galephar M/F Stable oral pharmaceutical compositions of buprenorphine and salt thereof
KR20080007449A (ko) * 2005-05-03 2008-01-21 이노젠, 인크. 영양 보충물의 경점막 전달을 위한 식용 필름
US8491937B2 (en) * 2007-02-15 2013-07-23 Wyeth Llc Stability in vitamin and mineral supplements

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030138484A1 (en) * 2001-10-23 2003-07-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Chewable tablet containing lysine

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
刘宝胜: "硫酸盐的脱水处理", 《饲料工业》 *
胥民: "《食物的能量》——维生素和矿物质", 《山东体育科技》 *

Also Published As

Publication number Publication date
PL2111126T3 (pl) 2014-03-31
IL200339A (en) 2014-04-30
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AU2008216234A1 (en) 2008-08-21
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