CN105012428B - 一种降血压的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种降血压的中药组合物及其制备方法，由按重量份的下述原料药制备而成：葛根15~30份、川芎10~20份、石决明20~30份、决明子10~20份、昆布12~20份、羊栖菜12~30份、桑寄生15~30份、仙鹤草2~5份、三七1~3份、罗布麻叶10~20份和菟丝子3~10份。石决明先用水煎煮，决明子先用水浸泡得清液和渣，昆布和羊栖菜用水浸泡、蒸煮后弃渣留清液，决明子渣同葛根、川芎、桑寄生、仙鹤草和罗布麻叶加到石决明煎煮液中熬制，再与决明子清液、昆布和羊栖菜清液合并干燥成粉剂，最后与三七粉和菟丝子粉混匀即得。

Description

一种降血压的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种降血压的药物，具体涉及一种降血压的中药组合物及其制备方法。

背景技术

原发性高血压病是当前影响人类健康的发病率最高的疾病之一，其并发症冠心病、心衰、脑出血、脑梗、肾衰是导致人类死亡的第一类杀手，其存在给患者带来头晕、头疼、颈项强硬、心闷烦躁、易疲劳、性功能减退，过早进入老年痴呆，严重降低患者劳动能力和幸福指数。

当前，中西医两大领域均有治疗原发性高血压的药物及方法。尤为西医药物治疗原发性高血压，使血压降至正常有广泛的药物存在，并且可靠，但有两大范围的问题未能解决，一为原发性高血压患者的并发症：冠心病，心衰、脑出血、脑梗、肾衰等发生率仍然很高；二为西药对患者的肝肾功能的损害，尤其给服药患者带来性功能的严重抑制，同时带给家人带来生活质量的下降，社会创造力亦然下降，此而成为一个社会问题。而中医界则尚没有一个能十分有效地控制患者血压指标的药物。

发明内容

本发明的目的是提供一种能有效地控制患者血压，而又能预防、控制和治疗高血压病的并发症，同时无肝肾损害的一种中药组合物。

本发明的技术方案为：一种降血压的中药组合物，由按重量份的下述原料药制备而成：葛根15~30份、川芎10~20份、石决明20~30份、决明子10~20份、昆布12~20份、羊栖菜12~30份、桑寄生15~30份、仙鹤草2-5份、三七1~3份、罗布麻叶10~20份和菟丝子3~10份。

该组合物还可以包括医学上可以接受的药用辅料，制备成口服制剂。

上述中药组合物的制备方法：石决明先用水煎煮，决明子先用水浸泡得清液和渣，昆布和羊栖菜用水浸泡、蒸煮后弃渣留清液，决明子渣同葛根、川芎、桑寄生、仙鹤草和罗布麻叶加到石决明煎煮液中熬制，再与决明子清液、昆布和羊栖菜清液合并干燥成粉剂，最后与三七粉和菟丝子粉混匀即得。

作为优选，石决明加800份水煎煮1.5~2.5小时。

作为优选，决明子先用水浸泡20~24小时。

作为优选，所述熬制时间为0.5~1小时。

作为优选，昆布和羊栖菜先经浸泡0.5~1小时、蒸煮0.5~1小时。

本发明组合物所用各组分中：

石决明，中医观点为平抑肝阳，其能降低神经体液的紧张度，控制情绪，不易烦躁激动，同时还有止血，抗凝（防栓），降脂，保肝作用。

决明子，中医观点为泻肝火，其作用可能是促进神经肌接头化学递质或神经肌细胞内化学因子的降解，肌细胞收缩蛋白得以舒张；同时还有降血脂，抗动脉粥样硬化，改善胰岛素抵抗，抑制营养性肥胖。

昆布，中医观点为治疗瘰疬、瘿瘤、痰饮水肿；西医描述为：能温和有效的降低高血压病人的收缩压和舒张压，明显增强免疫，提高外周血细胞数量，降糖，抗肿瘤、镇咳。

羊栖菜，中医观点同昆布，西医观点是，显著的抗高血压，降低血胆固醇、抗凝、改善微循环、抑制甲亢、纠正地方性甲状腺肿。

寄生，中医学观点是：抗风湿痹痛、腰膝酸软、筋骨无力、崩漏经多、妊娠漏血、胎动不安、头晕目眩；西医认为，具有降压、减慢心率、扩冠。

仙鹤草，中医观点为，治疗咯血，吐血、崩漏下血、腰力劳伤、补虚强壮；西医认为，其降压降糖、含有维K、抗肿瘤，以对抗川芎、葛根、羊栖菜、石决明所导致的出凝血时间延长。

三七，中医观点有治疗各种出血和活血止痛；西医认为，能缩短出血和凝血时间，抗血小板集聚和溶栓作用，促进造血干细胞的增殖，降压减慢心率，抗心律失常，降低心肌耗氧量，扩张脑血管，增强免疫力，抗疲劳，抗衰老，抗肿瘤。

罗布麻叶，为平抑肝阳药，中医观点：治疗肝阳眩晕、心悸失眠；西医认为，降压，减少心率，减少心肌收缩力，利尿、降脂、调节免疫、抗衰老。

葛根，中医观点：（1）祛外风，外感发热头痛，项背强痛；（2）清内热：热病口渴，消暑；（3）息内风：中风偏瘫，胸痹心痛；西医认为：（1）葛根素能对抗垂体后叶素引起的急性心肌缺血，葛根总黄酮能扩张心脑血管，增加心脑血流量，（2）能直接扩张外周血管，使外周阻力降低，而有明显降压作用，（3）抑制血小板凝聚，降血糖，降血脂，抗氧化作用。

川芎，中医观点：（1）气滞血瘀，经痛，胸痛，腹痛等，（2）头疼，风湿痹痛；西医认为：（1）显著扩张脑肢体，肾脏血流量，降压作用显著而持久，（2）降低血小板表面活性，防栓，（3）扩张支气管平滑肌，（4）镇咳。

菟丝子，中医观点：（1）肝肾不足，腰膝酸软，阳痿遗精，遗尿，尿频，（2）肾虚胎漏，胎动不安，（3）肝肾不足，目眩耳鸣，（4）脾肾虚泻，（5）白癜风，西医认为（1）有雌激素样作用，（2）抗衰老作用，（3）降低胆固醇，（4）软化血管，降血压。

本发明基于原发性高血压疾病的发病原理：1、交感神经亢进；2、肾素--血管紧张素--醛固酮系统活性增高；3、肾脏潴留过多钠盐；4、血管重建；5、内皮功能受损；6、胰岛素抵抗。其发病原理可以概括为：1)、神经体液活性增高；2)、局部体液因素（促平滑肌细胞收缩性物质）增多，即血管平滑肌细胞收缩性增强；3)、血管平滑肌对收缩物质反应性的增强，即收缩敏感性提高，处于一种“致敏”状态。内皮功能受损和血管重建及肾脏潴留过多钠盐均由于高血压发病原因及血压增高之故。据对高血压发病原因分析可以理解为：高血压发病有个起动因素和首先的起动期，随之而来的有加重因素及加重期，此期血压增加较快，而后进入一个渐进的缓慢加重期，即血管壁结构改变期，最后进入器官功能毁损期。从高血压的发病原理，将高血压经过分为四期:1.初发期即起动期，发病原因主要为 :交感神经活性亢进，肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性增高，胰岛素抵抗及水钠潴留。2.加速期:起动期的因素导致内皮细胞结构及功能受损，发生血小板及白细胞的黏附和释放反应，产生强烈收缩性物质等细胞因子加强平滑肌细胞的收缩性。3.缓进期:血管重建。 4.器官功能毁损期:管腔变小、血栓形成、器官渐进缺血致功能下降。

本发明针对上述高血压发病原理分别采用相应药物对抗：1.针对交感神经活性亢进，采用平抑肝阳，清泻肝火药物，如石决明、罗布麻叶和决明子。 2.针对局部体液因素，如血管紧张素Ⅱ，肾素、神经递质，内皮素，血栓素（TXA2）及各种细胞因子等，采用葛根、川芎、寄生、羊栖菜。3.针对血管平滑肌敏感性增强，采用决明子、昆布、羊栖菜。4.针对血管重建，采用菟丝子、葛根、川芎、石决明、羊栖菜、三七。以上药物所起降压作用机理如下：1.细胞外高钙、细胞内低钙或钙通道活性下降可以使交感神经递质释放减少，平滑肌细胞收缩敏感性降低，石决明可以提高细胞外钙浓度，决明子可降低细胞内钙浓度。2.细胞内外钠离子浓度降低均可使交感神经活性及平滑肌细胞收缩敏感性降低，因为神经血管平滑肌的张力依耐一定钠离子浓度维持，临床上有低钠性休克，而昆布、羊栖菜、决明子、罗布麻叶则明确有降低细胞内外钠离子浓度的作用。3.血小板、白细胞的粘附性增高是高血压病的基本表现之一，而葛根、川芎、石决明、羊栖菜、三七明确有抗血小板凝聚，随之阻止血小板白细胞粘附，凝聚发生释放反应产生一系列的血管收缩性物质，使血管平滑肌得以舒张。4.针对血管重建：能降脂、抗血小板凝聚的石决明、葛根、川芎、罗布麻叶、羊栖菜、决明子、三七，菟丝子均能通过降脂、抗凝而起到软化血管，改进血管重建的功能。5.能直接扩张血管平滑肌而作用又较强烈的川芎、葛根、羊栖菜能减少血管紧张素Ⅱ的生成或加速其代谢。6.寄生、罗布麻叶，能减慢心率，降低心肌收缩力，可以明确为其能降低心肌细胞钙通道的通透性。

本发明复方制剂中起主要降低患者血压的成分为：川芎、葛根、羊栖菜、昆布、罗布麻叶、石决明、决明子、寄生；次要降压同时又能对抗川芎、葛根、羊栖菜、石决明，抗凝防止发生出血的仙鹤草、三七等；同时还有软化血管而降压的菟丝子。其机制主要是通过直接扩张全身中小动脉，减慢心率，增加心脑肾血流量，部分有降低血小板凝聚及释放效应；还有部分机制，可以理解为降低中小动脉血管平滑肌对神经体液的敏感性，或改善血管平滑肌收缩性成分的代谢，改变细胞内外离子通透性，及减少血小板活性成分，实现全方位降压。此三类成分同时还具有预防脑梗、心梗，特别是预防动脉粥样硬化，防栓，护肝肾、增强机体免疫力、增进性机能、抗疲劳、抗衰老的作用，可以减小血压增高给患者的伤害，消除高血压疾病带来的不适，预防并发症的发生。完全没有西药降压带来的肝肾毒性及性功能损害。其组成为纯中草药，无配伍禁忌及毒性作用，制作简单，价格便宜。通过临床使用，疗效可靠，稳定，适用患者广泛。

具体实施方式

实施例1

按一日剂量取葛根30g、川芎20g、石决明30g、决明子20g、昆布20g、羊栖菜30g、桑寄生30g、仙鹤草5g、三七1g、罗布麻叶20g和菟丝子3g。

制备方法如下：

1）将石决明打碎后加800g水煎煮2小时（不分离）；

2）决明子粉碎后用清水浸泡24小时，后过滤得到清液和渣；

3）将昆布和羊栖菜清洗浸泡0.5小时后蒸煮0.5小时，弃渣留液。

4）将2）步得到的决明子渣同葛根、川芎、桑寄生、仙鹤草和罗布麻叶加入到1）步石决明煎煮液中，继续煮沸熬制0.5小时，过滤弃渣，与2）和3）得到的清液合并，干燥成粉剂；

5）将三七和菟丝子粉碎制成粉剂，然后与4）步得到的粉剂混匀，即得本发明的降血压中药组合物，可制成冲剂、片剂或胶囊。

上述一日剂量分成两次服用，时间最好是：早餐前一小时及中餐后3-4小时，以保证在空腹时服药，并且是血压开始上升时进行。对于较严重的高血压患者，可以联合使用西药，最佳者为：1.β2受体阻滞剂；2.血管紧张素转化酶抑制剂，根据个体差异选择剂量可以达到无任何不适的最佳降压效果。

实施例2

按实施例1的方法制备和服用，不同的是各原料配比：葛根15g、川芎15g、石决明20g、决明子15g、昆布12g、羊栖菜20g、桑寄生15g、仙鹤草3g、三七2g、罗布麻叶10g和菟丝子5g。

实施例3

按实施例1的方法制备和服用，不同的是各原料配比：葛根20g、川芎10g、石决明25g、决明子10g、昆布18g、羊栖菜12g、桑寄生25g、仙鹤草3g、三七3g、罗布麻叶15g和菟丝子10g。

将实施例1制备的组合物疗效与西药降压疗效作对比试验

1.资料和方法：

选取湖南地区原发性高血压患者180例，诊断符合《中国高血压防治指南(2010年修订版)》的诊断标准，其中收缩压140~159mmHg 和（或） 舒张压90~99mmHg者为高血压1级（轻度）， 收缩压160~179mmHg 和（或）舒张压100~109mmHg 者为高血压2 级（中度），收缩压≥180mmHg或舒张压≥110mmHg者为高血压3级（重度）。患者入组前均经过为期2周的洗脱期，并剔除合并严重肝、肾功能障碍、心脑血管疾病、继发性高血压、重度高血压、糖尿病、妊娠期、哺乳期女性、药物过敏者。

分组：所有入选高血压患者严格按照随机化原则分为三组：中药复合制剂组（用药：实施例1制备的冲剂）、西药组（β2受体阻滞剂+转换酶抑制剂）、中西药合用组（实施例1制备的冲剂+β2受体阻滞剂）。

2.疗效判断标准：根据卫生部规定的《新药临床研究指导原则》，拟定以下标准：显效：治疗后血压下降10mmHg，并已经降至正常范围，或下降20mmHg以上，但未达到正常范围；有效：治疗后血压下降虽未达到10mmHg但已降至正常范围，或下降10-19mmHg；无效：治疗后血压下降未达到有效标准。总有效率=（显效例数+有效例数）/各组人数。

3.研究方法：高血压患者经停用降血压药1周后，开始连续记录家庭自测血压、心率数据1周(至少5天)，既往未使用过降压药物或停药1周及以上的高血压患者，可以直接开始记录。所有患者均限制钠盐摄入量、戒烟戒酒、适当运动、劳逸结合。成功入组后随机分成4组(每组60例)，每组患者性别比、年龄、体重、病程、高血压分级等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。每组根据前述给药方法连续治疗4周，观察血压指标。

4.统计学分析：采用SPSS19.0统计分析软件对结果进行分析。计量数据以均值±标准差(X±S)表示，计数资料采用χ²检验，P <0.05为差异有统计学意义。

5.结果：中药复方制剂组总有效率与西药组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。三组治疗前后相比，治疗后收缩压和舒张压较治疗前均明显下降，P<0.01，具有统计学意义，中西药合用组收缩压与舒张压分别与单独用药组比较，P均<0.05，有统计学意义，提示中西药合用能显示出更好的降压效果。详细结果见表2。

表1：三组降压效果比较

表2：治疗前后平均血压比较

*表示与同组治疗前相比，P<0.01。

Claims (8)

1.一种降血压的中药组合物，其特征在于由按重量份的下述原料药制备而成：葛根15~30份、川芎10~20份、石决明20~30份、决明子10~20份、昆布12~20份、羊栖菜12~30份、桑寄生15~30份、仙鹤草2~5份、三七1~3份、罗布麻叶10~20份和菟丝子3~10份。

2.根据权利要求1所述的降血压的中药组合物，其特征在于由按重量份的下述原料药制备而成：葛根30份、川芎20份、石决明30份、决明子20份、昆布20份、羊栖菜30份、桑寄生30份、仙鹤草5份、三七1份、罗布麻叶20份和菟丝子3份。

3.根据权利要求1所述的降血压的中药组合物，其特征在于还包括医学上可以接受的药用辅料，制备成口服制剂。

4.一种权利要求1~3之一所述中药组合物的制备方法，其特征在于：石决明先用水煎煮，决明子先用水浸泡得清液和渣，昆布和羊栖菜用水浸泡、蒸煮后弃渣留清液，决明子渣同葛根、川芎、桑寄生、仙鹤草和罗布麻叶加到石决明煎煮液中熬制，再与决明子清液、昆布和羊栖菜清液合并干燥成粉剂，最后与三七粉和菟丝子粉混匀即得。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于石决明加800份水煎煮1.5~2.5小时。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于决明子先用水浸泡20~24小时。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于所述熬制时间为0.5~1小时。

8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于昆布和羊栖菜先经浸泡0.5~1小时、蒸煮0.5~1小时。