CN104940815A - 用于治疗气滞湿郁型妊娠中后期羊水过多的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗气滞湿郁型妊娠中后期羊水过多的药物及其制备方法，其中，药物包括以下原料药材：党参、桂枝、麦冬、佛手、小茴香、甘松、神曲、麻黄、香薷、五加皮、槟榔、青皮、莱菔子、郁金、绿萼梅、葱白、通草、威灵仙、桔梗、丝瓜络、车前子、苍术和肉豆蔻。本发明的有益效果是：本发明的药物以理气健脾、和中化湿为原则，兼以疏肝和胃、宣上通下、利水渗湿、温阳消水，治疗气滞湿郁型妊娠中后期羊水过多具有起效快、疗效确切、安全性高、无毒副作用和降低胎儿动脉狭窄情况发生的优势。

Description

用于治疗气滞湿郁型妊娠中后期羊水过多的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及含有来源于植物、动物或矿物原料的医用配制品，特别涉及一种用于治疗气滞湿郁型妊娠中后期羊水过多的药物及其制备方法。

背景技术

西医认为妊娠期间羊水量超过2000ml，称为羊水过多。发生率为0.5%～1%。羊水量在数日内急剧增多，称为急性羊水过多；羊水量在较长时间内缓慢增多，称为慢性羊水过多。羊水过多时羊水外观、形状与正常者无差异。

1/3羊水过多的原因不明，称为特发性羊水过多。2/3羊水过多可能与胎儿畸形、妊娠合并症、并发症等有关。1.胎儿畸形：约占1/4。以中枢神经系统和消化系统畸形最常见。2.多胎妊娠。3.胎盘脐带病变。4.母儿血型不合。5.孕妇疾病：糖尿病、高血压、急性病毒性肝炎和重度贫血等。

羊水过多的临床表现有以下几个方面：1.急性羊水过多：较少见。多发生在孕20～24周，羊水急剧增多，子宫短期内明显增大，产生系列压迫症状：腹胀、行动不便；表情痛苦；呼吸困难，发绀，甚至不能平卧。2.慢性羊水过多：较多见。多发生在孕晚期。数周内羊水缓慢增多，症状较缓和。无明显不适或仅轻微压迫症状：胸闷、气急，能耐受。

目前西医多采用西药吲哚美辛治疗羊水过多，虽然具有一定的治疗效果，但是治疗效果仍不理想，存在疗效差、费用贵及副作用如（在治疗过程中存在副作用如约有半数的胎儿超声监护有动脉狭窄的动向）等缺陷。

中医认为胎水肿满相当于西医学的羊水过多。如有胎儿畸形，应终止妊娠。妊娠胎水过多，腹大异常，胸膈胀满，甚或喘不得卧者，称为“胎水肿满”，亦称“子满”。主要机理是脾失健运，水渍胞中所致。常见分型有脾气虚弱和气滞湿郁。（1）脾气虚弱型主要症候：孕期胎水过多，腹大异常，腹皮急而发亮，下肢及阴部水肿，严重时全身浮肿，食少腹胀，神疲肢软，面色淡黄，舌淡，苔白，脉沉滑无力。（2）气滞湿郁型主要症候：孕期胎水过多，腹大异常，胸膈胀满，甚则喘不得卧，肢体肿胀，皮色不变，按之压痕不显，苔薄腻，脉弦滑。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，提供了一种用于治疗气滞湿郁型妊娠中后期羊水过多的药物及其制备方法，特别适用于慢性气滞湿郁型妊娠中后期羊水过多的孕妇；该药物以理气健脾、和中化湿为原则，兼以疏肝和胃、宣上通下、利水渗湿、温阳消水、补肾固胎、和络安神，治疗气滞湿郁型妊娠中后期羊水过多具有起效快、疗效确切、安全性高和无毒副作用的优势。

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种用于治疗治疗气滞湿郁型妊娠中后期羊水过多的药物，其中，包括以下原料药材：党参、桂枝、麦冬、佛手、小茴香、甘松、神曲、麻黄、香薷、五加皮、槟榔、青皮、莱菔子、郁金、绿萼梅、葱白、通草、威灵仙、桔梗、丝瓜络、车前子、苍术和肉豆蔻。

所述药物中各原料药材的重量份数为：党参20-30重量份、桂枝12-19重量份、麦冬9-17重量份、佛手11-14重量份、小茴香7-11重量份、甘松5-12重量份、神曲10-20重量份、麻黄9-15重量份、香薷11-18重量份、五加皮7-15重量份、槟榔3-9重量份、青皮10-16重量份、莱菔子9-15重量份、郁金7-15重量份、绿萼梅11-19重量份、葱白8-17重量份、通草10-18重量份、威灵仙8-15重量份、桔梗6-16重量份、丝瓜络10-20重量份、车前子10-19重量份、苍术10-18重量份和肉豆蔻9-15重量份。

所述药物中各原料药材的重量份数优选为：党参22-28重量份、桂枝14-17重量份、麦冬11-14重量份、佛手12-14重量份、小茴香7-11重量份、甘松7-10重量份、神曲15-20重量份、麻黄11-13重量份、香薷13-16重量份、五加皮9-13重量份、槟榔5-8重量份、青皮12-15重量份、莱菔子11-15重量份、郁金8-13重量份、绿萼梅13-19重量份、葱白11-15重量份、通草12-17重量份、威灵仙10-13重量份、桔梗9-15重量份、丝瓜络12-17重量份、车前子13-18重量份、苍术12-16重量份和肉豆蔻11-15重量份。

所述药物中各原料药材的重量份数还可以优选为：党参25重量份、桂枝16重量份、麦冬12重量份、佛手13重量份、小茴香9重量份、甘松8重量份、神曲17重量份、麻黄12重量份、香薷15重量份、五加皮11重量份、槟榔6重量份、青皮13重量份、莱菔子13重量份、郁金11重量份、绿萼梅15重量份、葱白13重量份、通草14重量份、威灵仙12重量份、桔梗11重量份、丝瓜络15重量份、车前子14重量份、苍术15重量份和肉豆蔻12重量份。

所述药物中各原料药材的重量份数又可以优选为：党参28重量份、桂枝14重量份、麦冬11重量份、佛手12重量份、小茴香7重量份、甘松7重量份、神曲20重量份、麻黄11重量份、香薷16重量份、五加皮9重量份、槟榔5重量份、青皮12重量份、莱菔子11重量份、郁金8重量份、绿萼梅19重量份、葱白11重量份、通草17重量份、威灵仙13重量份、桔梗9重量份、丝瓜络17重量份、车前子18重量份、苍术16重量份和肉豆蔻15重量份。

为了更好的实现上述发明目的，本发明还提供了一种用于治疗气滞湿郁型妊娠中后期羊水过多的药物的制备方法，当所述药物的剂型为胶囊剂，其制备方法为：

第一步，将所述各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2～4倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量1～2倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1～2小时，粉碎，过筛，获得300目～400目的超微细粉；

第三步，在第二步获得的超微细粉中依次加入滑石粉、硬脂酸镁，进行混匀处理，即得胶囊内容物；所述超微细粉、硬脂酸镁和滑石粉的重量比为100∶0.15～0.5：0.15～0.5，将所述胶囊内容物装入胶囊壳体中，即得胶囊剂成品。

当所述药物的剂型为注射剂，其制备方法为：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

优选地，本发明的药物还可以包括：桑椹、枸杞子、菟丝子、酸枣仁、灵芝和茯苓；桑椹、枸杞子、菟丝子具有补肾固胎的功效，酸枣仁、灵芝、茯苓具有和络安神的功效，与其他原料药材相互配伍，共同作用，能够很好的提高治疗效果。

即，所述药物包括以下原料药材：党参、桂枝、麦冬、佛手、小茴香、甘松、神曲、麻黄、香薷、五加皮、槟榔、青皮、莱菔子、郁金、绿萼梅、葱白、通草、威灵仙、桔梗、丝瓜络、车前子、苍术、肉豆蔻、桑椹、枸杞子、菟丝子、酸枣仁、灵芝和茯苓。

所述药物中各原料药材的重量份数优选为：党参20-30重量份、桂枝12-19重量份、麦冬9-17重量份、佛手11-14重量份、小茴香7-11重量份、甘松5-12重量份、神曲10-20重量份、麻黄9-15重量份、香薷11-18重量份、五加皮7-15重量份、槟榔3-9重量份、青皮10-16重量份、莱菔子9-15重量份、郁金7-15重量份、绿萼梅11-19重量份、葱白8-17重量份、通草10-18重量份、威灵仙8-15重量份、桔梗6-16重量份、丝瓜络10-20重量份、车前子10-19重量份、苍术10-18重量份、肉豆蔻9-15重量份、桑椹10-20重量份、枸杞子10-20重量份、菟丝子9-17重量份、酸枣仁10-20重量份、灵芝20-30重量份和茯苓3-10重量份。

所述药物中各原料药材的重量份数还可以优选为：党参22-28重量份、桂枝14-17重量份、麦冬11-14重量份、佛手12-14重量份、小茴香7-11重量份、甘松7-10重量份、神曲15-20重量份、麻黄11-13重量份、香薷13-16重量份、五加皮9-13重量份、槟榔5-8重量份、青皮12-15重量份、莱菔子11-15重量份、郁金8-13重量份、绿萼梅13-19重量份、葱白11-15重量份、通草12-17重量份、威灵仙10-13重量份、桔梗9-15重量份、丝瓜络12-17重量份、车前子13-18重量份、苍术12-16重量份、肉豆蔻11-15重量份、桑椹13-20重量份、枸杞子15-20重量份、菟丝子9-13重量份、酸枣仁15-20重量份、灵芝24-28重量份和茯苓3-7重量份。

所述药物中各原料药材的重量份数又可以优选为：党参25重量份、桂枝16重量份、麦冬12重量份、佛手13重量份、小茴香9重量份、甘松8重量份、神曲17重量份、麻黄12重量份、香薷15重量份、五加皮11重量份、槟榔6重量份、青皮13重量份、莱菔子13重量份、郁金11重量份、绿萼梅15重量份、葱白13重量份、通草14重量份、威灵仙12重量份、桔梗11重量份、丝瓜络15重量份、车前子14重量份、苍术15重量份、肉豆蔻12重量份、桑椹17重量份、枸杞子17重量份、菟丝子11重量份、酸枣仁18重量份、灵芝26重量份和茯苓5重量份。

所述药物中各原料药材的重量份数还可以优选为：党参28重量份、桂枝14重量份、麦冬11重量份、佛手12重量份、小茴香7重量份、甘松7重量份、神曲20重量份、麻黄11重量份、香薷16重量份、五加皮9重量份、槟榔5重量份、青皮12重量份、莱菔子11重量份、郁金8重量份、绿萼梅19重量份、葱白11重量份、通草17重量份、威灵仙13重量份、桔梗9重量份、丝瓜络17重量份、车前子18重量份、苍术16重量份、肉豆蔻15重量份、桑椹13重量份、枸杞子15重量份、菟丝子13重量份、酸枣仁20重量份、灵芝28重量份和茯苓3重量份。

上述药物可以按照上述制备方法制备成胶囊剂和注射剂；同样还可以制备成片剂，当所述药物为片剂时，其制备方法为：

第一步，将所述各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2～4倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量1～2倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1～2小时，粉碎，过筛，获得300目～400目的超微细粉；

第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量0.1～0.3倍的微晶纤维素、0.05～0.15倍乳糖、0.1～0.3倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉质量0.005～0.05倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成。

本发明技术方案带来的有益效果是：本发明的药物以理气健脾、和中化湿为原则，兼以疏肝和胃、宣上通下、利水渗湿、温阳消水，治疗气滞湿郁型妊娠中后期羊水过多具有起效快、疗效确切、安全性高、无毒副作用和降低胎儿动脉狭窄情况发生的优势的优势；优选地药物还具有补肾固胎、和络安神的功效，各原料药材相互配伍，互相作用，有效地提高了治疗效果。

具体实施方式

妊娠胎水过多，腹大异常，胸膈胀满，甚或喘不得卧者，称为“胎水肿满”，又称“子满”。其中，气滞湿郁型素多抑郁，孕后胎儿渐大，阻塞气机，气机不畅，气滞湿郁，蓄积于胞，以致胎水肿满。本发明提供了一种用于治疗气滞湿郁型妊娠中后期羊水过多的药物，包括党参、桂枝、麦冬、佛手、小茴香、甘松、神曲、麻黄、香薷、五加皮、槟榔、青皮、莱菔子、郁金、绿萼梅、葱白、通草、威灵仙、桔梗、丝瓜络、车前子、苍术、肉豆蔻；其中，方中党参、桂枝、麦冬、佛手、小茴香、甘松理气健脾，神曲、麻黄、香薷、五加皮、槟榔和中化湿，兼以青皮、莱菔子、郁金、绿萼梅疏肝和胃，葱白、通草、威灵仙、桔梗宣上通下，丝瓜络、车前子利水渗湿，苍术、肉豆蔻温阳消水。优选地配方还包括桑椹、枸杞子、菟丝子、酸枣仁、灵芝和茯苓，其中桑椹、枸杞子、菟丝子补肾固胎，酸枣仁、灵芝、茯苓和络安神，纵观全方，配伍严谨，各原料药材共同作用在治疗气滞湿郁型妊娠中后期羊水过多具有起效快、疗效确切、安全性高和无毒副作用的优势。

其中，上述原料药材的药理如下：

党参：性平，味甘、微酸。归脾、肺经。补中益气，健脾益肺。用于脾肺虚弱，气短心悸，食少便溏，虚喘咳嗽，内热消渴。《本草正义》载：党参力能补脾养胃，润肺生津，腱运中气，本与人参不甚相远。其尤可贵者，则健脾运而不燥，滋胃阴而不湿，润肺而不犯寒凉，养血而不偏滋腻，鼓舞清阳，振动中气，而无刚燥之弊。黄芪补气、既能升补脾气，又能益肺固表。党参补气，只能健脾补气，无固表之力，但党参还能益气生津，黄芪则无生津之效，黄芪兼能利水，党参无利水作用。这两味药合用最能补中益气，提高抵抗力。

桂枝：味辛、甘，性温，入肺、心、膀胱经，有解肌发汗，温经散寒，通脉，化气行水的作用。主要用于风寒表征，但其发散之力不及麻黄，也可用于汗出恶风的表虚症状，还用于风湿痹阻之周身疼痛、重着麻木；气阴两虚之惊悸、目眩；心阳衰弱之心悸、头眩、肢冷，蓄血，胸痹；脾肾阳虚之淡饮水湿滞留等证，桂枝对金黄色葡萄球菌、肺炎杆菌等具有一定的抑制作用，具有一定的抗炎作用。

麦冬：味甘、微苦，微寒。归心、肺、胃经。功能与主治：养阴生津，润肺清心。用于肺燥干咳，阴虚痨嗽，喉痹咽痛，津伤口渴，内热消渴，心烦失眠，肠燥便秘。《名医别录》记载：疗身重目黄，心下支满，虚劳客热，口干烦渴，止呕吐，愈痿蹶，强阴益精，消谷调中，保神，定肺气，安五脏，令人肥健。《本草新编》记载：麦门冬，泻肺中之伏火，清胃中之热邪，补心气之劳伤，止血家之呕吐，益精强阴，解烦止渴，美颜色，悦肌肤，退虚热，解肺燥，定咳嗽，真可持之为君而又可借之为臣使也。但世人未知麦冬之妙用，往往少用之而不能成功为可惜也。不知麦冬必须多用，力量始大，盖火伏于肺中，烁干内液，不用麦冬之多，则火不能制矣；热炽于胃中，熬尽其阴，不用麦冬之多，则火不能息矣。更有膀胱之火，上逆于心胸，小便点滴不能出，人以为小便火闭，由于膀胱之热也，用通水之药不效，用降火之剂不效，此又何用乎？盖膀胱之气，必得上焦清肃之令行，而火乃下降，而水乃下通。夫上焦清肃之令禀于肺也，肺气热，则肺清肃之令不行，而膀胱火闭，水亦闭矣。故欲通膀胱者，必须清肺金之气，清肺之药甚多，皆有损无益，终不若麦冬清中有补，能泻膀胱之火，而又不损膀胱之气，然而少用之，亦不能成功，盖麦冬气味平寒，必多用之而始有济也。

佛手：辛、苦、酸，温。归肝、脾、肺经。功能主治：舒肝理气，和胃止痛。用于肝胃气滞，胸胁胀痛，胃脘痞满，食少呕吐。

小茴香： 辛，温。归肝、肾、脾、胃经。功能主治：散寒止痛，理气和胃。用于寒疝腹痛，睾丸偏坠，痛经，少腹冷痛，脘腹胀痛，食少吐泻，睾丸鞘膜积液。盐小茴香暖肾散寒止痛。用于寒疝腹痛，睾丸偏坠，经寒腹痛。

甘松：辛、甘，温。归脾、胃经。功能主治：理气止痛，开郁醒脾。用于脘腹胀满、食欲不振，呕吐；外治牙痛，脚肿。

神曲：味甘、辛，性温，入脾，胃经，有消食健脾、化痰、化瘀止痛等作用。主要用于食滞不化，脘腹胀满，食少腹泻等症状，对脾运失健所致之痰症，以及血瘀疼痛有一定疗效。

麻黄：味辛、微苦，性温，归肺、膀胱经，麻黄有发寒解表，宣肺平喘，利水消肿的功效，主治外感风寒之发热无汗等病症，风湿性痹痛，寒邪犯肺或热邪壅肺之喘咳气逆等证。

香薷：辛，微温。归肺、胃经。功能主治：发汗解表，和中利湿。用于暑湿感冒，恶寒发热，头痛无汗，腹痛吐泻，小便不利。

五加皮： 辛、苦，温。归肝、肾经。功能主治：祛风湿，补肝肾，强筋骨。用于风湿痹痛，筋骨痿软，小儿行迟，体虚乏力，水肿，脚气。

槟榔：味苦；辛；性温。归胃；大肠经。功效主治，驱虫；消积；下气；行水；截疟。虫积；食滞；脘腹胀痛；泻痢后重；脚气；水肿；疟疾。抗病原微生物作用　槟榔水浸液（１:１）在试管内对堇色毛癣菌、许兰黄癣菌等皮肤真菌有不同程度的抑制作用。煎剂和水浸剂对流感病毒甲型某些株有一定的抑制作用， 抗病毒的作用可能与其中所含的鞣质有关。

青皮：苦、辛，温。归肝、胆、胃经。功能主治：疏肝破气，消积化滞。用于胸胁胀痛，疝气，乳核，乳痈，食积腹痛。

莱菔子：辛、甘，平。归肺、脾、胃经。功能主治：消食除胀，降气化痰。用于饮食停滞，脘腹胀痛，大便秘结，积滞泻痢，痰壅喘咳。

郁金：辛、苦，寒。归肝、心、肺经。功能主治：行气化瘀，清心解郁，利胆退黄。用于经闭痛经,胸腹胀痛、刺痛，热病神昏，癫痫发狂，黄疸尿赤。

绿萼梅：苦、微甘，平。功能主治：平肝和胃。用于胸胁胀痛，胃痛，消化不良，神经衰弱。

葱白：辛，温。功能主治：发汗解表，通阳，利尿。用于感冒头痛，鼻塞；外用治小便不利，痈疖肿毒。

通草：甘、淡，微寒。归肺、胃经。功能主治：清热利尿，通气下乳。用于湿温尿赤，淋病涩痛，水肿尿少，乳汁不下。

威灵仙：辛、咸，温。归膀胱经。功能主治：祛风除湿，通络止痛。用于风湿痹痛，肢体麻木，筋脉拘挛，屈伸不利，骨哽咽喉。

桔梗： 苦、辛，平。归肺经。功能主治：宣肺，利咽，祛痰，排脓。用于咳嗽痰多，胸闷不畅，咽痛，音哑，肺痈吐脓，疮疡脓成不溃。

丝瓜络： 甘，平。归肺、胃、肝经。功能主治：通络，活血，祛风。用于痹痛拘挛，胸胁胀痛，乳汁不通。

车前子：含多量黏液、车前子酸（Planterolic acid）、车前子甙（Plantaginin）、车前烯醇酸（Plantenolic acid）、琥珀酸（Succinic acid）、腺嘌呤（Adenine或６-Aminopurine）、胆碱（Choline）、梓醇（Catalpol）、蛋白质及各种脂肪酸（棕榈酸、硬脂酸、花生酸、油酸、亚油酸、亚麻酸等）, 黏液中含酸性黏多糖车前聚糖（Plantasan）。尚含维生素A、B１。具有明显的利尿祛痰和镇咳作用，《药性沦》载其：能去风毒，肝中风热，毒风冲眼目，赤痛障翳，脑痛泪出，去心胸烦热。

苍术：辛、苦，温。归脾、胃、肝经。功能主治：燥湿健脾，祛风散寒，明目。用于脘腹胀满，泄泻，水肿，脚气痿躄，风湿痹痛，风寒感冒，夜盲。

肉豆蔻：辛味能散能消，温气能和中通畅。其气芬芳，香气先入脾，脾主消化，温和而辛香，故开胃，胃喜暖故也。故为理脾开胃、消宿食、止泄泻之要药。 《本草汇言》：肉豆蔻，为和平中正之品，运宿食而不伤，非若枳实、莱服子之有损真气也；下滞气而不峻，非若香附、大腹皮之有泄真气也；止泄泻而不涩，非若诃子、罂粟壳之有兜塞掩伏而内闭邪气也。

桑椹：补血滋阴，生津润燥。用于眩晕耳鸣，心悸失眠，须发早白，津伤口渴，内热消渴，血虚便秘。 补肝，益肾，熄风，滋液。治肝肾阴亏，消渴，便秘，目暗，耳鸣，瘰疬，关节不利。桑椹有改善皮肤(包括头皮)血液供应，营养肌肤，使皮肤白嫩及乌发等作用，并能延缓衰老。桑葚是中老年人健体美颜、抗衰老的佳果与良药。常食桑椹可以明目，缓解眼睛疲劳干涩的症状。桑椹具有免疫促进作用。桑椹对脾脏有增重作用，对溶血性反应有增强作用，可防止人体动脉硬化、骨骼关节硬化，促进新陈代谢。它可以促进血红细胞的生长，防止白细胞减少，并对治疗糖尿病、贫血、高血压、高血脂、冠心病、神经衰弱等病症具有辅助功效。桑椹具有生津止渴、促进消化、帮助排便等作用，适量食用能促进胃液分泌，刺激肠蠕动及解除燥热。祖国医学认为，桑葚性味甘寒，具有补肝益肾、生津润肠、乌发明目等功效。

枸杞子：补肝益肾中药，其色鲜红，其味香甜。现代医学研究证实其含有甜菜碱、多糖、粗脂肪、粗蛋白、胡萝卜素、维生素A、维生素C、维生素B1、维生素B2及钙、磷、铁、锌、锰、亚油酸等营养成分，对造血功能有促进作用，还能抗衰老、抗突变、抗肿瘤、抗脂肪肝及降血糖等作用。中医常常用它来治疗肝肾阴亏、腰膝酸软、头晕、健忘、目眩、目昏多泪、消渴、遗精等病症。

菟丝子：甘，温。归肝、肾、脾经。功能主治：滋补肝肾，固精缩尿，安胎，明目，止泻。用于阳痿遗精，尿有余沥，遗尿尿频，腰膝酸软，目昏耳鸣，肾虚胎漏，胎动不安，脾肾虚泻；外治白癜风。

酸枣仁：味甘、酸，性平。能滋养心肝，安神，敛汗。有镇静、催眠、镇痛、抗惊厥作用；有一定的降压作用；对子宫有兴奋作用。酸枣仁养肝，宁心，安神，敛汗。有镇静、催眠、镇痛、抗惊厥作用；有一定的降压作用；对子宫有兴奋作用。用于阴血不足，心悸怔忡，失眠健忘；体虚多汗。 酸枣仁实酸平，仁则兼甘。专补肝胆，亦复醒脾。熟则芳香，香气入脾，故能归脾。能补胆气，故可温胆。母子之气相通，故亦主虚烦、烦心不得眠。其主心腹寒热，邪结气聚，及四肢酸疼湿痹者，皆脾虚受邪之病，脾主四肢故也。胆为诸脏之首，十一脏皆取决于胆，五脏之精气，皆禀于脾，故久服之，功能安五脏。

灵芝：性为甘，平；归心、肝、脾、肺、肾五经。主治虚劳、咳嗽、气喘、失眠、消化不良，恶性肿瘤等。动物药理表明实验：灵芝对神经系统有抑制作用，循环系统有降压和加强心脏收缩力的作用，对呼吸系统有祛痰作用，此外，还有护肝、提高免疫功能，抗菌等作用。具有保肝解毒作用，灵芝对多种理化及生物因素引起的肝损伤有保护作用。无论在肝脏损害发生前还是发生后，服用灵芝都可保护肝脏，减轻肝损伤。灵芝能促进肝脏对药物、毒物的代谢，对于中毒性肝炎有确切的疗效。尤其是慢性肝炎，灵芝可明显消除头晕、乏力、恶心、肝区不适等症状，并可有效地改善肝功能，使各项指标趋于正常。所以，灵芝可用于治疗慢性中毒、各类慢性肝炎、肝硬化、肝功能障碍。还具有对心血管系统的作用，动物实验和临床试验均表明，灵芝可有效地扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，改善心肌微循环，增强心肌氧和能量的供给，因此，对心肌缺血具有保护作用，可广泛用于冠心病、心绞痛等的治疗和预防。对高血脂病患者，灵芝可明显降低血胆固醇、脂蛋白和甘油三脂，并能预防动脉粥样硬化斑块的形成。对于粥样硬化斑块已经形成者，则有降低动脉壁胆固醇含量、软化血管、防止进一步损伤的作用。并可改善局部微循环，阻止血小板聚集。这些功效对于多种类型的中风有良好的防治作用。

茯苓：甘、淡，平。归心、肺、脾、肾经。功能利水渗湿，健脾宁心。用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。渗湿利水，益脾和胃，宁心安神。治小便不利，水肿胀满，痰饮咳逆，呕哕，泄泻，遗精，淋浊，惊悸，健忘。《本经》载其：“主胸胁逆气，忧恚惊邪恐悸，心下结痛，寒热烦满，咳逆，口焦舌干，利小便。”《别录》：“止消渴，好睡，大腹，淋沥，膈中痰水，水肿淋结。开胸腑，调脏气，伐肾邪，长阴，益气力，保神守中。”《药性论》：“开胃，止呕逆，善安心神。主肺痿痰壅。治小儿惊痫，心腹胀满，妇人热淋。”

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

实施例1 胶囊剂

本发明实施例提供了一种用于治疗气滞湿郁型妊娠中后期羊水过多的药物，由以下重量份数的原料药材制成：党参25重量份、桂枝16重量份、麦冬12重量份、佛手13重量份、小茴香9重量份、甘松8重量份、神曲17重量份、麻黄12重量份、香薷15重量份、五加皮11重量份、槟榔6重量份、青皮13重量份、莱菔子13重量份、郁金11重量份、绿萼梅15重量份、葱白13重量份、通草14重量份、威灵仙12重量份、桔梗11重量份、丝瓜络15重量份、车前子14重量份、苍术15重量份和肉豆蔻12重量份。

其制备方法为：

第一步，将所述各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2～4倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量1～2倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1～2小时，粉碎，过筛，获得300目～400目的超微细粉；

第三步，在第二步获得的超微细粉中依次加入滑石粉、硬脂酸镁，进行混匀处理，即得胶囊内容物；所述超微细粉、硬脂酸镁和滑石粉的重量比为100∶0.15～0.5：0.15～0.5，将所述胶囊内容物装入胶囊壳体中，即得胶囊剂成品。

实施例2 注射剂

发明实施例提供了一种用于治疗气滞湿郁型妊娠中后期羊水过多的药物，由以下重量份数的原料药材制成：党参28重量份、桂枝14重量份、麦冬11重量份、佛手12重量份、小茴香7重量份、甘松7重量份、神曲20重量份、麻黄11重量份、香薷16重量份、五加皮9重量份、槟榔5重量份、青皮12重量份、莱菔子11重量份、郁金8重量份、绿萼梅19重量份、葱白11重量份、通草17重量份、威灵仙13重量份、桔梗9重量份、丝瓜络17重量份、车前子18重量份、苍术16重量份和肉豆蔻15重量份。

其制备方法为：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

实施例3 片剂

发明实施例提供了一种用于治疗气滞湿郁型妊娠中后期羊水过多的药物，由以下重量份数的原料药材制成：党参28重量份、桂枝14重量份、麦冬11重量份、佛手12重量份、小茴香7重量份、甘松7重量份、神曲20重量份、麻黄11重量份、香薷16重量份、五加皮9重量份、槟榔5重量份、青皮12重量份、莱菔子11重量份、郁金8重量份、绿萼梅19重量份、葱白11重量份、通草17重量份、威灵仙13重量份、桔梗9重量份、丝瓜络17重量份、车前子18重量份、苍术16重量份、肉豆蔻15重量份、桑椹13重量份、枸杞子15重量份、菟丝子13重量份、酸枣仁20重量份、灵芝28重量份和茯苓3重量份。

其制备方法为：

第一步，将所述各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2～4倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量1～2倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1～2小时，粉碎，过筛，获得300目～400目的超微细粉；

第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量0.1～0.3倍的微晶纤维素、0.05～0.15倍乳糖、0.1～0.3倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉质量0.005～0.05倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成。

毒性试验

一、急性经口毒性试验

（1）实验目的：本发明实施例1的内服胶囊剂对小鼠的急性经口毒性作用及强度。

（2）材料和方法：

 a、受试物：本发明的胶囊剂；

 b、样品前处理：称取15份样品，加入500ml开水，浸泡 2小时，作为原液；

 c、试验动物：Ⅰ级昆明种小鼠，20只，雌、雄各半，体重18 -22g；由山东医学院实验动物中心提供。

 （3）试验方法：剂量设计雌性为6000m份/k份BW，雄性为6000m份/k份BW，按0.1ml/10份BW经口灌胃给予受试物。灌胃前动物禁食12小时，自由饮水。灌胃后给予正常饮食，观察二周，记录中毒症状及死亡情况。

 （4）试验结果：14天观察期内，受试动物无异常反应，无死亡，尸检未见异常。雌、雄性小鼠急性经口LD 50 大于5000m份/k份/BW。根据《消毒技术规范》(1999)中急性毒性分级标准判定，本发明实施例1的胶囊剂属实际无毒级。

 二、蓄积毒性试验报告

（1）试验方法：受试物为本发明实施例3的片剂；选用20只健康Ⅰ级昆明种小鼠，雌、雄各10只，剂量设计每4天为一期，每期剂量分别为0.10LD 50 、0.15LD 50 、0.22LD 50 、0.34LD 50 、0.50LD 50 ，此样品的雌性、雄性小鼠的LD 50 均为5000m份/k份BW(五个剂量为500、750、1100、1700、2500m份/k份BW)。每4天称体重一次，调整给药量，按0.1ml/10份BW经口灌胃。20天后，动物无死亡情况发生，试验结束，计算蓄积系数。

（2）试验结果：按递增剂量给受试物20天手，雌性、雄性动物均无死亡情况发生。计算得出蓄积系数大于5。根据《消毒技术规范》(1999)中蓄积毒性分级标准判定，本发明片剂对小鼠蓄积毒性属弱蓄积毒性。

三、注射剂毒性试验

（1）动物选择

清洁级昆明小鼠40只，雌雄各半，体重18～22 g；实验室观察1周，每次给药前禁食4 h，不禁水。

（2）试验分组

将以上清洁级昆明小鼠实验室观察1周，将临床观察结果健康的清洁级昆明小鼠随机分为两组，每组20只（雌雄各半）。其中一组设定为实验组，另一组设定为对照组。

（3）给药方法及剂量

小鼠尾静脉注射，实验组以本发明实施例2的最大（原）浓度和最大体积24 h内连续给药3次，给以0.6 ml/20g（小鼠体重）药物，即24 h内小鼠尾静脉注射实施例2的注射液1.8g（生药量）/20g（小鼠体重）；对照组给相同体积的注射用生理盐水。

（4）观察方法及指标

给药前称量动物体重并观察动物采食及饮水状况；给药后每天在相同时间称量动物体重、采食量以及异常毒性症状，连续观察14 d。观察指标如下：①行动，如不安定、多动、发声；②神经系统反应，如举尾、振颤、痉挛、运动失调、姿态异常；③自主神经系统反应，如眼球突出、流涎、流泪、排尿、下泻、竖毛、皮肤变色、呼吸异常；④饮水及食欲变化、大小便及其颜色，鼻、眼、口腔是否有无异常分泌物，体重变化；⑤死亡情况。

（5）实验结果

通过14 d的观察，两组均没有异常毒性反应出现，也没有出现动物死亡的的现象。因此，本发明实施例2的注射剂无毒副作用。

四、围产期毒性试验

选择健康雌雄小鼠按照2:1同笼交配，次日晨查阴栓，有阴栓者为妊娠第一天，将受精鼠分为四组，即分别为低（20mg/kg）、中（60mg/kg）、高（180mg/kg）三个剂量组和一个溶剂对照组。均于妊娠第15天开始灌胃给药，每日1次，连续给药至分娩后21天。观察孕鼠和仔鼠相关指标。结果：实验组孕期无阴道流血、无流产等异常现象；各组孕鼠体重均呈增长趋势，给药组和对照组比较无显著差异；对照组与各给药组受孕率比较无显著差异，生产率皆为100%，母鼠死亡率为0；哺乳期结束处死母鼠解剖检测，未见各组孕鼠有特征性内脏畸形和异常；未见实验组仔鼠头部、四肢、躯干及尾部有异常。结论：在本实验条件下，小鼠围产期给药未对母鼠及仔鼠有副作用。

临床试验

选取2009年1月-2011年6月期间我院门诊和病房收治的羊水过多孕妇384例，其中初产妇204例，经产妇180例，年龄25-38岁，平均年龄29.7岁，所有孕妇均为单胎、头位及胎膜完整，经超声诊断检测及中医理论确诊为气滞湿郁型妊娠中后期羊水过多；随机将384例孕妇分成四组，每组96例，分别为实施例组1、实施例组2、实施例组3和对照组，各组孕妇在初产妇比例、年龄、孕周以及临床表现等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

诊断标准：

（1）孕妇自觉腹围大于同期孕妇，有轻度胸闷气急、心慌、浮肿、小便减少者；

（2）a、宫高异常，子宫明显大于妊娠月份；b、腹部异常，腹部膨隆腹壁皮肤发亮，变薄，触诊时感到皮肤张大，有液性震颤感；c、胎位不清；d、胎心遥远或听不到；

（3）B超羊水指数（AFI）＞18cm；

（4）腹大异常，胸膈胀满，甚则喘不得卧，肢体肿胀，皮色不变，按之压痕不显，苔薄腻，脉弦滑。

纳入标准：符合上述诊断标准且AFI＜32cm。

排除标准：胎儿畸形者，合并肝硬化、泌尿系统疾病者，合并高血压病、心血管疾病、糖尿病等妊娠并发症者；孕周大于38周。

治疗方法：

实施例组1：口服本发明实施例1的胶囊剂进行治疗，每日两次，每次1粒，7天为1个疗程；

实施例组2：静脉注射本发明实施例2的注射剂进行治疗，每日一次，每次500ml，7天为1个疗程；

实施例组3：口服本发明实施例3的片剂进行治疗，每日两次，每次1片，7天为1个疗程；

对照组：口服吲哚美辛片，每日两次，每次50mg，7天为1个疗程。

羊水过多的疗效标准：

治愈：腹型正常，宫高腹围在正常孕月范围内，B超检查最大羊水暗区直径＜7cm或AFI＜18cm，自觉症状消失，分娩时羊水总量＜2000ml；显效：腹型未再异常增大，宫高、腹围接近正常孕月范围，B超检查最大羊水暗区直径≤7cm，自觉症状明显减轻或部分消失；有效：腹胀减轻，余症有所缓解；无效：腹型继续增大，B超检查最大羊水暗区直径＞7cm或AFI＞20cm，自觉症状无缓解甚至加重，分娩时羊水重量＞2000ml；其中，有效率=（治愈数+显效数）/总数。

胎儿动脉狭窄评价标准：胎儿动脉＜60%者为重度狭窄；60%＜胎儿动脉＜80%者为中度狭窄；80%＜胎儿动脉＜100%者为轻度狭窄。

治疗结果

参见表1和表2，从表1可以看出，采用本发明的药物治疗气滞湿郁型妊娠中后期羊水过多，相对于传统药物在治疗效果上，具有显著的改进；从表2可以看出，采用本发明的药物治疗气滞湿郁型妊娠中后期羊水过多，相对于中成药，在治疗疗程上显著缩短。

表1 各实验组治疗四个疗程后疗效比较             例

组别	总数	痊愈	显效	有效	无效	有效率
							实施例组1	96	69	14	11	2	86.5%
实施例组2	96	67	15	11	3	85.4%
							实施例组3	96	71	17	8	0	91.7%
对照组	96	38	29	12	17	69.8%

表2 各实验组治疗四个疗程后治愈和显效患者人数和时间比较 例（%）

组别	总数	第1个疗程	第2个疗程	第3个疗程	第4个疗程
						实施例组1	83	32（38.6%）	25（30.1%）	19（22.9%）	7（8.4%）
实施例组2	82	29（35.4%）	26（31.7%）	20（24.4%）	7（8.5%）
						实施例组3	88	36（40.9%）	27（30.7%）	19（21.6%）	6（6.8%）
对照组	67	13（19.4%）	20（29.9%）	23（34.3%）	11（16.4%）

根据上述表格内的临床统计可知，本发明提供的药物具有起效快、有效率高、疗效确切、安全性高、无毒副作用的优势。

表3 各实验组胎儿动脉狭窄发生情况

组别	总数	无狭窄	轻度狭窄	中度狭窄	重度狭窄
						实施例组1	96	86（89.6%）	4（4.2%）	4（4.2%）	2（2.1%）
实施例组2	96	84（87.5%）	5（5.2%）	4（4.2%）	3（3.1%）
						实施例组3	96	92（95.8%）	3（3.1%）	1（1.0%）	0（0.0%）
对照组	96	35（36.5%）	26（27.1%）	18（18.8%）	17（17.7%）

根据表3的数据可知，与传统药物相比，本发明的药物不仅疗效好，而且还能降低胎儿动脉狭窄情况的发生；各实验组孕妇生产均正常，随访三年，实施例组1-3孕妇的婴儿至今均三岁左右，幼儿身体及精神状况一切正常。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (7)

1.用于治疗气滞湿郁型妊娠中后期羊水过多的药物，其特征在于，所述药物包括以下原料药材：党参、桂枝、麦冬、佛手、小茴香、甘松、神曲、麻黄、香薷、五加皮、槟榔、青皮、莱菔子、郁金、绿萼梅、葱白、通草、威灵仙、桔梗、丝瓜络、车前子、苍术和肉豆蔻。

2.根据权利要求1所述的用于治疗气滞湿郁型妊娠中后期羊水过多的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数为：党参20-30重量份、桂枝12-19重量份、麦冬9-17重量份、佛手11-14重量份、小茴香7-11重量份、甘松5-12重量份、神曲10-20重量份、麻黄9-15重量份、香薷11-18重量份、五加皮7-15重量份、槟榔3-9重量份、青皮10-16重量份、莱菔子9-15重量份、郁金7-15重量份、绿萼梅11-19重量份、葱白8-17重量份、通草10-18重量份、威灵仙8-15重量份、桔梗6-16重量份、丝瓜络10-20重量份、车前子10-19重量份、苍术10-18重量份和肉豆蔻9-15重量份。

3.根据权利要求1或2所述的用于治疗气滞湿郁型妊娠中后期羊水过多的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数为：党参22-28重量份、桂枝14-17重量份、麦冬11-14重量份、佛手12-14重量份、小茴香7-11重量份、甘松7-10重量份、神曲15-20重量份、麻黄11-13重量份、香薷13-16重量份、五加皮9-13重量份、槟榔5-8重量份、青皮12-15重量份、莱菔子11-15重量份、郁金8-13重量份、绿萼梅13-19重量份、葱白11-15重量份、通草12-17重量份、威灵仙10-13重量份、桔梗9-15重量份、丝瓜络12-17重量份、车前子13-18重量份、苍术12-16重量份和肉豆蔻11-15重量份。

4.根据权利要求1-3任一项所述的治疗气滞湿郁型妊娠中后期羊水过多的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数为：党参25重量份、桂枝16重量份、麦冬12重量份、佛手13重量份、小茴香9重量份、甘松8重量份、神曲17重量份、麻黄12重量份、香薷15重量份、五加皮11重量份、槟榔6重量份、青皮13重量份、莱菔子13重量份、郁金11重量份、绿萼梅15重量份、葱白13重量份、通草14重量份、威灵仙12重量份、桔梗11重量份、丝瓜络15重量份、车前子14重量份、苍术15重量份和肉豆蔻12重量份。

5.根据权利要求1-4任一项所述的用于治疗气滞湿郁型妊娠中后期羊水过多的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数为：党参28重量份、桂枝14重量份、麦冬11重量份、佛手12重量份、小茴香7重量份、甘松7重量份、神曲20重量份、麻黄11重量份、香薷16重量份、五加皮9重量份、槟榔5重量份、青皮12重量份、莱菔子11重量份、郁金8重量份、绿萼梅19重量份、葱白11重量份、通草17重量份、威灵仙13重量份、桔梗9重量份、丝瓜络17重量份、车前子18重量份、苍术16重量份和肉豆蔻15重量份。

6.根据权利要求1-5任一项所述的用于治疗气滞湿郁型妊娠中后期羊水过多的药物，其特征在于，所述药物的剂型为胶囊剂，其制备方法为：

第一步，将所述各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2～4倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量1～2倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1～2小时，粉碎，过筛，获得300目～400目的超微细粉；

第三步，在第二步获得的超微细粉中依次加入滑石粉、硬脂酸镁，进行混匀处理，即得胶囊内容物；所述超微细粉、硬脂酸镁和滑石粉的重量比为100∶0.15～0.5：0.15～0.5，将所述胶囊内容物装入胶囊壳体中，即得胶囊剂成品。

7.根据权利要求1-5任一项所述的用于治疗气滞湿郁型妊娠中后期羊水过多的药物，其特征在于，所述药物的剂型为注射剂，其制备方法为：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。