CN104940813A - 一种治疗胆石症、胆囊炎的中药组合物及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗胆石症、胆囊炎的中药组合物，包括以下重量份的原料药制成：苦参6-15份、大麦芽6-15份、金钱草9-18份、郁金3-12份、柴胡3-12份、栀子3-12份、炒山楂3-12份、莱菔子6-15份、炒内金3-12份、大黄1-6份；将上述原料药经过常规处理后直接粉碎成细粉，过100目筛，混匀后，按常规方法装入硬胶囊制成胶囊剂。本发明中药组合物可以显著降低胆囊容积和体积，具有治疗胆囊结石的作用；本发明中药组合物可显著降低胆汁中的胆固醇、胆色素和钙离子浓度，具有通过降低致石性胆汁成分浓度从而起到治疗胆石症的作用；本发明中药组合物可显著降低血清IL-1β含量，具有减轻和抑制胆囊炎症的作用。

Description

一种治疗胆石症、胆囊炎的中药组合物及制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，具体涉及一种治疗胆石症、胆囊炎的中药组合物及制备方法。

背景技术

胆囊炎是外科常见病、多发病，好发于中老年人群，其中结石性胆囊炎的发生率高达90％。临床上胆囊炎与胆石症互为因果，胆囊结石会引发胆道的梗阻进而造成胆汁的淤积，使得细菌生长造成胆囊炎发病，而胆囊炎的反复发作又是造成胆石症的重要致病原因与诱发因素。胆石症、胆囊炎患者临床表现主要为疼痛，且以绞痛、隐痛为主，病程较长，给患者的生活和工作带来严重的影响。

胆石症、胆囊炎属中医学胁痛、黄疸、结胸等范畴。中医学认为，胆囊炎主要是由于肝胆气滞，湿热内壅，使得患者肝脏疏泄与胆腑通降功能失常，其病位主要在胆，与肝、脾、肾、胃多个脏腑相关，病机为湿阻、热郁、气滞、瘀血导致肝胆气郁，久则气滞血瘀，最终使得正气耗伤，邪恋不去，反复发作后损及脾肾。而胆石症则是由于脾胃不足，酝酿痰湿，阻滞气机，血瘀内生，进而化热，煎熬胆汁，导致痰浊、血瘀互结，最终形成结石。因此，中医学认为胆石症和胆囊炎均为由气及血，痰瘀互结，肝胆气郁与胆汁壅阻，相互促进，互为因果，最终使得结石不断增大，炎症反复不愈，肝胆功能不断受到损伤并恶化，形成了恶性循环，最终湿热越聚越重衍生百病。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对现有技术中存在的不足，而提供一种治疗胆石症、胆囊炎的中药组合物，该中药组合物产品名称命名为金麦胆安胶囊，本发明中药组合物清热利湿，疏肝利胆排石，主要用于胆囊炎、胆结石的治疗。

本发明的另一个目的是提供一种上述中药组合物的制备方法。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种治疗胆石症、胆囊炎的中药组合物，包括以下重量份的原料药制成：苦参6-15份、大麦芽6-15份、金钱草9-18份、郁金3-12份、柴胡3-12份、栀子3-12份、炒山楂3-12份、莱菔子6-15份、炒内金3-12份、大黄1-6份。

本发明优选的技术方案中，包括苦参9份、大麦芽9份、金钱草12份、郁金6份、柴胡6份、栀子6份、炒山楂6份、莱菔子9份、炒内金6份、大黄3份。

本发明还提供一种上述中药组合物的制备方法，将上述各原料药经常规处理后直接粉碎成细粉，过100目筛，混匀后得到黄棕色粉末状中药组合物，该中药组合物气香，味辛、苦。

所述的原料药经常规处理，是指原料药按照《中国药典》(2010)工具书记载的必要的、常规的处理过程进行处理。

本发明的优选方案中，进一步将所述的中药组合物按常规工艺方法装入硬胶囊，制成胶囊剂。

本发明所述的胶囊剂，规格为0.4g/每粒。

本发明中药组合物的服用方法为：

一人一日2次，每次3～5粒；成人最大一日用量为4g/d。

本发明中药组合物配方中，柴胡主入少阳，栀子则专清少阳郁热，两者合用可以和解少阳；大黄通腑泄热，莱菔子行气破结，两药合用能够泻热结；金钱草清热解毒；配伍大黄治疗腹部疼痛；炒山楂、炒内金、大麦芽健脾和胃，诸药合用共凑清热利湿，疏肝利胆排石之效。现代药理研究表明，柴胡可以增加胆固醇－胆盐系数，具有极强的利胆功能；金钱草可以帮助结石溶解，增加胆汁的分泌，促进胆汁的排出；枳壳可以扩张毛细血管并加强胆红素的结合与排泄，对于有黄疸的患者具有明显效果，而且可以提高胆内结石移动，当胆管松弛扩张时，有助于结石排出。本发明中药组合物具有通过降低致石性胆汁成分浓度起到治疗胆石症作用，还具有治疗胆石症胆囊炎的药效学作用，治疗胆石症、胆囊炎疗效可靠，值得临床推广应用。

本发明的中药组合物的治疗胆石症、胆囊炎的效果可以参考以下动物实验：

一、本发明中药组合物对结石性胆囊炎动物模型的影响：

1、材料

1.1、动物、环境及饲料：

动物：普通级、健康成年豚鼠(400±50)g，雌雄各半，由济南朋悦实验动物繁育有限公司提供，许可证号：SCXK(鲁)20140007；每盒5只，雌雄分盒；

饲育环境：山东省实验动物中心屏障环境实验动物设施，许可证号：SYXK(鲁)20140010。

豚鼠维持饲料：北京华阜康生物科技股份有限公司提供，生产许可证号：SCXK(京)20090008。

高胆固醇饲料：向上述的豚鼠维持饲料中添加胆固醇、脂肪、胆汁酸，胆固醇、脂肪和胆汁酸分别占豚鼠维持饲料质量的1.25％、15％和0.5％。

1.2、药物：

受试药：本发明实施例1制备的药物组合物，成人一日用量为4g/d，按照人与豚鼠一日用药量计算为4×0.316g/kg＝1.26g/kg，给药量三个剂量组分别按照临床等效量的4、2、1倍，即分别为5.04g/kg(实验高剂量组)、2.52g/kg(实验中剂量组)、1.26g/kg(实验低剂量组)，给药容积为20ml/kg，临用前分别配制成含生药量浓度为0.252g/ml、0.126g/ml、0.063g/ml的水煎液备用。

对照药：消炎利胆片6片/次(0.5g/片)，3次/d，成人一日用量为9g/d，豚鼠给药量按照成人临床等效量给予，9×0.316g/kg＝2.844g/kg≈2.84g/kg，将片剂研磨成细粉，用蒸馏水溶解为混悬液，混悬液浓度为0.142g/ml给药，给药容积为20ml/kg。

1.3、试剂及仪器：

试剂：Krebs液成分(mmol/L)：NaCl 120.6，KCl 5.9，NaH₂PO₄1.2，MgCl₂1.2，NaHCO₃15.4，CaCl₂2.5，C₆H₁₂O₆11.5，pH＝7.4；

仪器：IL-1β试剂盒(Sigma公司)；胆固醇测定试剂(德国莱邦公司)；张力传感器(TZ-BK，贝科公司)；酶标仪(TECAN，贝科公司)；RM6240多通道生理信号采集处理系统(成都仪器厂)。

2、方法：

2.1、分组及造模：

将豚鼠90只随机分为空白对照组、模型对照组、消炎利胆片对照组、实验高剂量组、实验中剂量和实验低剂量组；每组15只。

消炎利胆片对照组、实验高剂量组、实验中剂量和实验低剂量组的豚鼠每日灌胃给予相应浓度的各自药物，给药容积为20ml/kg，每天给药1次，持续8周，给药期间，每天正常投喂高胆固醇饲料；实验期间，模型对照组的豚鼠每天正常投喂高胆固醇饲料，空白对照组的豚鼠每天正常投喂豚鼠维持饲料。

结石性胆囊炎动物模型鉴定：末次给药后，当天晚上喂养后禁食，禁食12h后采集胆囊，测量胆囊最大长径(L)及相互垂直的两横径(W、H)，Dodds公式V(cm³)＝0.52·L·W·H计算胆囊体积，观察胆囊形态及有无结石；抽取全部胆汁，记录胆囊容积；偏振光显微镜下观察有无胆固醇结晶。

2.2、检测指标：

2.2.1、胆汁中胆固醇、钙离子、胆红素浓度测定：

改良硫—磷—铁法测定胆汁中胆固醇，重氮法测定胆汁胆红素，E.D.T.A滴定法测定胆汁钙。

2.2.2、血清IL-1β含量测定：

豚鼠腹主动脉穿刺取血，分离血清，双抗夹心ELISA法测定IL-1β浓度。

2.3、统计学分析：

实验数据均数采用(x±s)表示，由SPSS 10统计学软件分析，计数资料采用χ²检验，计量资料采用单因素方差分析，P＜0.05提示存在显著性差异。

3、结果：

3.1、动物模型与成石情况：

结果如表1所示，造模各组豚鼠的胆囊与空白对照组豚鼠相比胆囊体积增大，胆汁淤积，表面张力增高，提示造模成功。本发明中药组合物的三个剂量组与模型对照组相比，均能够降低豚鼠胆囊体积和胆囊容积，能够显著降低豚鼠的成石率，并且三个剂量组豚鼠的成石率显著低于消炎利胆片对照组；上述结果表明，本发明中药组合物能够降低胆囊体积，胆汁积及表面张力减轻，成石率降低，具有防治胆囊结石的作用。

表1各组豚鼠胆囊成石情况(x±s，n＝15)

注：与模型对照组比较，*P<0.05，**P<0.01。

3.2、胆汁中胆固醇、钙离子、胆红素浓度：

豚鼠造模成功后，造模各组豚鼠与空白对照组相比，不但胆囊体积增大、胆囊容积增大、成石率升高，并且，胆汁中胆固醇、钙、胆红素浓度也显著增高，说明结石形成与胆汁中胆固醇、钙、胆红素的高浓度有关。而各组豚鼠经过治疗后，结果如表2所示，本发明中药组合物的三个剂量组与模型对照组相比，均能显著降低胆汁中胆固醇、钙、胆红素的浓度，说明本发明中药组合物具有降低胆汁中胆固醇、钙、胆红素浓度的作用。

表2各组豚鼠胆汁胆固醇、钙离子、胆红素浓度(x±s，n＝15)

注：与模型对照组比较，*P<0.05，**P<0.01。

3.3、血清IL-1β水平：

豚鼠造模成功后，造模各组豚鼠与空白对照组相比，血清中IL-1β水平增高，而IL-1β可引起炎症介质释放，产生炎症效应；本发明中药组合物三个剂量组均能显著降低血清IL-1β水平，结果如表3所示，说明本发明中药组合物具有具有减轻和抑制胆囊炎症的作用。

表3各组豚鼠血清IL-1β水平(x±s，n＝15)

注：与模型对照组比较，*P<0.05，**P<0.01。

结论：本发明采用高胆固醇饮食建立胆石症模型，综合比较胆囊容积、胆囊体积、胆汁致石成分浓度，胆囊收缩功能减弱则胆囊排空障碍，胆汁淤滞，致石成分浓缩，为成石提供条件；而促进胆囊收缩力，能有效增加胆囊排空，此为利胆排石作用机制；本发明各剂量给药组与空白对照组之间成石率差异显著，可以显著降低胆囊容积和体积，说明本发明中药组合物具有治疗胆囊结石的作用。胆汁中胆固醇过饱和，是结石形成的主要原因，胆色素结石形成有相似机制，钙离子为胆汁中成核因子，本发明各剂量给药组均可显著降低胆汁中的胆固醇、胆色素和钙离子浓度，表明本发明中药组合物具有通过降低致石性胆汁成分浓度从而起到治疗胆石症的作用。胆汁细菌感染与胆石形成相关，IL-1β可引起炎症介质释放，产生炎症效应；本发明各剂量给药组与模型对照组相比血清IL-1β含量差异显著，表明本发明中药组合物具有减轻和抑制胆囊炎症的作用。

此外，本发明的中药组合物经动物模型急性毒性试验和长期毒性试验证明安全无毒副作用。

具体实施方式

以下对本发明技术方案的具体实施方式详细描述，但本发明并不限于以下描述内容：

实施例1：

一种治疗胆石症、胆囊炎的中药组合物，包括原料药：苦参9g、大麦芽9g、金钱草12g、郁金6g、柴胡6g、栀子6g、炒山楂6g、莱菔子9g、炒内金6g、大黄3g；

制备方法为：将上述各原料药经过必要的处理后直接粉碎成细粉，过100目筛，混匀后，按照常规方法装入硬胶囊，制成胶囊剂，该胶囊剂命名为金麦胆安胶囊，每粒含中药组合物为0.4g。

实施例2：

一种治疗胆石症、胆囊炎的中药组合物，包括原料药：苦参6g、大麦芽15g、金钱草9g、郁金12g、柴胡3g、栀子12g、炒山楂3g、莱菔子15g、炒内金3g、大黄6g；

制备方法为：将上述各原料药经过必要的处理后直接粉碎成细粉，过100目筛，混匀后，按照常规方法装入硬胶囊，制成胶囊剂，该胶囊剂命名为金麦胆安胶囊，每粒含中药组合物为0.4g。

实施例3：

一种治疗胆石症、胆囊炎的中药组合物，包括原料药：苦参15g、大麦芽6g、金钱草18g、郁金3g、柴胡12g、栀子3g、炒山楂12g、莱菔子6g、炒内金12g、大黄1g；

制备方法为：将上述各原料药经过必要的处理后直接粉碎成细粉，过100目筛，混匀后，按照常规方法装入硬胶囊，制成胶囊剂，该胶囊剂命名为金麦胆安胶囊，每粒含中药组合物为0.4g。

实施例4：

实施例1得到的金麦胆安胶囊治疗胆石症、胆囊炎61例临床观察：

1、治疗方法：

1.1、患者分组：

全部122例均为我院普外科住院患者，随机分为2组。金麦胆安胶囊治疗组61例，男41例，女20例；年龄39～73岁，平均(52.15±4.89)岁；病程7～14d，平均(10.0±0.5)d。对照组61例，男43例，女18例；年龄32～75岁，平均(52.53±4.79)岁；病程7～14d，平均(10.5±0.4)d。2组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2、诊断标准：

参照“急性胆道系统感染的诊断和治疗指南”(中华医学会外科学分会胆道外科学组.急性胆道系统感染的诊断和治疗指南(2011版)[J].)，可出现恶心呕吐、泛酸、腹胀、发热等症状，一般以进食油腻食物后加重，患者右上腹部胆囊区压痛阳性，叩击痛和肌紧张，部分患者可扪及肿大胆囊，伴有轻微黄疸，血常规检查白细胞计数升高。B超提示胆囊壁毛糙增厚，胆囊缩小或变形，可见胆囊结石。

1.3、治疗方法：

对照药：消炎利胆片，广州白云山制药厂生产(规格0.5*100S)，一日3次口服，每次6片；金麦胆安胶囊治疗组患者给予实施例1胶囊治疗，一日2次，每次3-5粒；两组患者均治疗30d，治疗期间清淡饮食，同时给予纠正水电解质紊乱和酸碱平衡失调、补充维生素、抗炎、解痉止痛等对症支持治疗，对症处理是针对临床症状的处理方案，比如临时的止疼、补液等。

1.4、疗效指标：

痊愈：右上腹疼痛完全消失，中上腹和右上腹压痛与叩击痛消失，B超提示胆囊壁恢复正常，结石消失；显效：右上腹疼痛等临床症状明显减轻，B超提示胆囊壁增厚、毛糙、透声有所改善，结石体积缩小超过0.5cm³，或结石数目减少超过1/3；有效：患者右上腹疼痛等临床症状有所缓解，B超提示胆囊壁增厚、毛糙、透声中有1项改善，结石体积缩小超过0.2cm³，或结石数目减少不足1/3；无效：患者经治疗后疼痛未见改善，B超提示胆囊壁增厚、毛糙、透声无变化，结石数目和体积均较治疗前未见改变。(Wang DQ.Aging per se is an independentrisk factor for choles-terol gallstone formation in gallstone susceptible mice[J].J Lip-id Res，2002，43(11):1950－1959)

1.5、统计学分析：

应用SPSS 15.0统计软件包进行统计学分析，计量资料用均数±标准差表示，采用t检验；计数资料率的比较采用χ²检验。

2、结果：

2.1、疗效比较：

金麦胆安胶囊治疗组的患者临床治疗总有效率优于对照组，具有明显的统计学差异(P<0.05)，结果如表4所示，

表4两组疗效比较

注：与对照组比较，*P<0.05。

2.2、两组治疗后腹痛消失时间、发热消失时间及白细胞计数恢复正常时间比较：

结果如表5所示，金麦胆安胶囊治疗后，患者腹痛消失时间、发热消失时间及白细胞计数恢复正常时间均较对照组提前(P＜0.05)。

表5两组治疗后腹痛消失时间、发热消失时间及白细胞计数恢复正常时间比较

注：与对照组比较，*P<0.05。

结论：本发明中药组合物治疗胆石症、胆囊炎疗效可靠，不良反应轻微。

上述实例只是为说明本发明的技术构思以及技术特点，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明的实质所做的等效变换或修饰，都应该涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (4)

1.一种治疗胆石症、胆囊炎的中药组合物，其特征在于，包括以下重量份的原料药制成：苦参6-15份、大麦芽6-15份、金钱草9-18份、郁金3-12份、柴胡3-12份、栀子3-12份、炒山楂3-12份、莱菔子6-15份、炒内金3-12份、大黄1-6份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，包括苦参9份、大麦芽9份、金钱草12份、郁金6份、柴胡6份、栀子6份、炒山楂6份、莱菔子9份、炒内金6份、大黄3份。

3.一种权利要求1～2任一项所述的中药组合物的制备方法，将上述各原料药经常规处理后直接粉碎成细粉，过100目筛，混匀后得到粉末状中药组合物。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，进一步将得到的中药组合物按常规工艺方法装入硬胶囊，制成胶囊剂。