CN104940207A - 一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释胶囊及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释胶囊及制备方法。该缓释胶囊各组分及重量份数包括：头孢氨苄5～8份、丙磺舒5～8份、药用辅料20～25份。该缓释胶囊的制备方法包括：备料、头孢氨苄含药微丸的制备、丙磺舒含药微丸的制备、缓释微丸的制备、装囊。本发明的一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释胶囊及制备方法将两种药物头孢氨苄、丙磺舒有机的结合在一起做成缓释胶囊，最大限度的减少了药用辅料用量。头孢氨苄、丙磺舒之间的协同作用明显，节约了原料药用量。本发明工艺稳定性高，上药速度快，碎丸及粉尘极少，含药丸收率高。整个工艺中未采用有毒性的有机试剂，绿色环保，稳定性好。

Description

一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释胶囊及制备方法

技术领域

本发明涉及一种复方缓释胶囊及制备方法，具体讲是一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释胶囊及制备方法。

背景技术

头孢氨苄属第一代头孢菌素，为广谱抗菌素类药。除肠球菌属、甲氧西林耐药葡萄球菌外，肺炎链球菌、溶血性链球菌、产或不产青霉素酶葡萄球菌的大部分菌株对本品敏感。本品对奈瑟菌属有较好抗菌作用，但流感嗜血杆菌对本品的敏感性较差；本品对部分大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌和志贺菌有一定抗菌作用。其余肠杆菌科细菌、不动杆菌、铜绿假单胞菌、脆弱拟杆菌均对本品呈现耐药。梭杆菌属和韦容球菌一般对本品敏感，厌氧革兰阳性球菌对本品中度敏感。主用于革兰氏阳性菌和阴性菌感染，如：流行性感冒，出血性败血症、链球菌病、猪丹毒、炭疽、气肿疽、恶性水肿、放线菌病、坏死杆菌病、钩端螺旋体病等所引起的败血性高热(41～43℃)或持续低温(37℃以下)、消化不良、喜喝冷水、无神嗜睡、行走拐跛、耳部变蓝、流泪等。同时用于治疗各种炎症疾患，如：传染性胸膜肺炎、肺疫肺炎、萎缩性鼻炎、蓝耳病、乳腺炎、子宫炎、口腔炎、尿道炎等引起的咳嗽气喘、呼吸困难、怀孕低、死胎多或仔猪出生7-10天后死亡，乳房红肿、乳汁变坏、产乳下降、口蹄溃烂、流涎不止、生疮化脓等。

头孢氨苄吸收良好，空腹口服本品0.5g后1小时达血药峰浓度(Cmax)，平均为18mg/L。餐后服药延长吸收并降低血药峰浓度，但吸收量不减。本品的吸收在幼儿乳糜泻和小肠憩室患者可增加，在克隆病和肺囊性纤维化患者可延缓和减少。老年人胃肠道吸收虽无减少，但血药浓度维持较年轻人为久。

丙磺舒主要在痛风发作间期和慢性期使用以控制高尿酸血症，适用于血尿酸增高、肾功能尚好、每天尿酸排出不多的病人，也用于噻嗪类利尿剂所致或有发生痛风危险的高尿酸血症的治疗，一般不作为癌症治疗所致高尿酸血症的辅助治疗。由于本品可抑制青霉素及头孢菌素类从肾小管中排泌，增加他们的血药浓度，故可作为一些需维持长期高浓度青霉素和头孢菌素血浓度的疾病的辅助治疗，如亚急性感染性心内膜炎、淋病等。增强青霉素类的作用每次0.5g，每日4次。

目前头孢氨苄缓释胶囊市面已经非常多见，丙磺舒缓释胶囊却没有，在一些需维持长期高浓度头孢菌素血浓度的疾病的辅助治疗，如亚急性感染性心内膜炎、淋病等，丙磺舒速释片需每日4次服药，如果忘记服药1次，就会导致头孢氨苄血药浓度降低，影响治疗效果。

发明内容

本发明目的是针对丙磺舒没有缓释胶囊，更没有头孢氨苄丙磺舒组合物的缓释胶囊的缺陷，提出一种在一些需维持长期高浓度头孢菌素血浓度的疾病的治疗，如亚急性感染性心内膜炎、淋病等的头孢氨苄丙磺舒复方缓释胶囊。

本发明目的是由以下技术方案实现的：

一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释胶囊，该缓释胶囊各组分及重量份数包括：头孢氨苄5～8份、丙磺舒5～8份、药用辅料20～25份。

进一步的，本发明目的还可以由以下技术方案实现：

一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释胶囊，该缓释胶囊各组分及重量份数包括头孢氨苄7份、丙磺舒7份、药用辅料23份。

一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释胶囊，药用辅料的组分及用量比包括：空白丸芯：缓释材料：增塑剂：致孔剂＝(15～20)：(3～5)：(0.2～0.4)：(0.4～0.6)。

一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释胶囊，空白丸芯包括：蔗糖丸、微晶纤维素丸、淀粉丸中的至少一种，粒径分布包括700～850μm。

一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释胶囊，缓释材料包括：邻苯二甲酸醋酸纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的至少一种。

一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释胶囊，增塑剂包括：蓖麻油、甘油酯、琥珀酸酯中的至少一种。

一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释胶囊，致孔剂包括：羟丙甲纤维素、聚乙二醇中的至少一种。

本发明还提供了一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释胶囊的制备方法，具体步骤包括：

1)备料：按照所述的一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释胶囊各组分及重量份数备料；

2)头孢氨苄含药微丸的制备：取空白丸芯的二分之一，采用流化床底喷上药工艺，用质量浓度为65％～70％的酒精溶解头孢氨苄制备头孢氨苄的饱和溶液，得含药溶液，将含药溶液喷至空白丸芯上，制成含药微丸；

3)丙磺舒含药微丸的制备：取空白丸芯的二分之一，采用流化床底喷上药工艺，用质量浓度为95％～100％的酒精溶解丙磺舒制备丙磺舒的饱和溶液，得含药溶液，将含药溶液喷至空白丸芯上，制成含药微丸；

4)缓释微丸的制备：将步骤2)、步骤3)所得含药微丸混合均匀，将缓释材料、增塑剂、致孔剂用质量浓度为70％～80％的酒精溶解，得包衣溶液，酒精的用量为所用缓释材料、增塑剂、致孔剂重量的10倍，采用稳定的流化床底喷包衣工艺，将包衣溶液喷至含药微丸上，制成缓释微丸；

5)装囊：将步骤4)所得缓释微丸装囊，规格包括：每粒胶囊含头孢氨苄0.25～0.35g、丙磺舒0.25～0.35g。

进一步的，一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释胶囊的制备方法，头孢氨苄含药微丸的制备工艺参数为：进风温度为60～65℃，物料温度为50～55℃，供液转速为55rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0.15Mpa；丙磺舒含药微丸的制备工艺参数为：进风温度为55～60℃，物料温度为45～50℃，供液转速为50rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0.15Mpa。

更进一步的，一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释胶囊的制备方法，缓释微丸的制备工艺参数为：进风温度为45～55℃，物料温度为35～45℃，供液转速为65rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0.12Mpa。

本发明的有益效果：

1、本发明将两种药物头孢氨苄、丙磺舒有机的结合在一起做成缓释胶囊，最大限度的减少了药用辅料用量，避免了因为忘记服用丙磺舒而导致头孢氨苄血药浓度降低，影响治疗效果。本发明的缓释胶囊，一次服用1～2粒，每日两次即可，不会出现忘记服用某种药物的现象，服用次数减少，病人的依从性好。

2、本发明将头孢氨苄、丙磺舒有机的结合在一起做成缓释胶囊，头孢氨苄、丙磺舒之间的协同作用明显，丙磺舒作为单方速释胶囊增强青霉素类的作用每次0.5g，每日4次，也就是每天2g，而本发明的缓释胶囊每天仅需丙磺舒1.4g即可达到效果，节约了原料药用量。

3、本发明药用辅料的选择：配合头孢氨苄、丙磺舒的结构，选用配方简单，工艺稳定的药用辅料。

4、本发明制粒工艺的选择：丙磺舒含药微丸及头孢氨苄含药微丸的制备整个上药工艺稳定性高，上药速度快，碎丸及粉尘极少，含药丸收率高。丙磺舒、头孢氨苄缓释微丸的制备采用70％～80％的酒精作为缓释材料溶媒，克服了采用单纯有机溶剂包衣静电问题；且缓释微丸工艺可在同一设备中同时操作，明显提高了生产效率。整个工艺中未采用有毒性的有机试剂，绿色环保，稳定性好。

具体实施方式

根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的具体的物料配比、工艺条件及其结果仅用于说明本发明而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本发明。

实施例1

一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释胶囊，其特征在于，该缓释胶囊各组分及重量份数包括头孢氨苄7份、丙磺舒7份、蔗糖丸17份、邻苯二甲酸醋酸纤维素4份、蓖麻油0.3份，羟丙甲纤维素0.5份。

一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释胶囊的制备方法，包括以下步骤：

1)备料：按照所述的一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释胶囊各组分及重量份数备料；

2)头孢氨苄含药微丸的制备：取空白丸芯的二分之一，采用流化床底喷上药工艺，用质量浓度为68％的酒精溶解头孢氨苄制备头孢氨苄的饱和溶液，得含药溶液，将含药溶液喷至空白丸芯上，制成含药微丸，空白丸芯的粒径为700～750μm；制备工艺参数为：进风温度为60～65℃，物料温度为50～55℃，供液转速为55rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0.15Mpa；

3)丙磺舒含药微丸的制备：取空白丸芯的二分之一，采用流化床底喷上药工艺，用质量浓度为98％的酒精溶解丙磺舒制备丙磺舒的饱和溶液，得含药溶液，将含药溶液喷至空白丸芯上，制成含药微丸，空白丸芯的粒径为700～750μm；制备工艺参数为：进风温度为55～60℃，物料温度为45～50℃，供液转速为50rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0.15Mpa；

4)缓释微丸的制备：将步骤2)、步骤3)所得含药微丸混合均匀，将缓释材料、增塑剂、致孔剂用质量浓度为78％的酒精溶解，得包衣溶液，酒精的用量为所用缓释材料、增塑剂、致孔剂重量的10倍，采用稳定的流化床底喷包衣工艺，将包衣溶液喷至含药微丸上，制成缓释微丸；制备工艺参数为：进风温度为45～55℃，物料温度为35～45℃，供液转速为65rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0.12Mpa；

5)将步骤4)所得缓释微丸装囊，规格包括：每粒胶囊含头孢氨苄0.3g、丙磺舒0.3g。

本发明的一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释胶囊是用法用量：口服，一次1～2粒，每日2次，或遵医嘱。

贮藏：遮光、密封、凉暗处保存。

禁忌：对头孢菌素过敏者及有青霉素过敏性休克或即刻反应史者禁用。

实施例2

一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释胶囊，其特征在于，该缓释胶囊各组分及重量份数包括头孢氨苄5份、丙磺舒5份、微晶纤维素丸16份、聚乙烯吡咯烷酮3.4份、甘油酯0.2份，聚乙二醇0.4份。

一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释胶囊的制备方法，包括以下步骤：

1)备料：按照所述的一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释胶囊各组分及重量份数备料；

2)头孢氨苄含药微丸的制备：取空白丸芯的二分之一，采用流化床底喷上药工艺，用质量浓度为65％的酒精溶解头孢氨苄制备头孢氨苄的饱和溶液，得含药溶液，将含药溶液喷至空白丸芯上，制成含药微丸，空白丸芯的粒径为750～850μm；制备工艺参数为：进风温度为60～65℃，物料温度为50～55℃，供液转速为55rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0.15Mpa；

3)丙磺舒含药微丸的制备：取空白丸芯的二分之一，采用流化床底喷上药工艺，用质量浓度为95％的酒精溶解丙磺舒制备丙磺舒的饱和溶液，得含药溶液，将含药溶液喷至空白丸芯上，制成含药微丸，空白丸芯的粒径为700～750μm；制备工艺参数为：进风温度为55～60℃，物料温度为45～50℃，供液转速为50rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0.15Mpa；

4)缓释微丸的制备：将步骤2)、步骤3)所得含药微丸混合均匀，将缓释材料、增塑剂、致孔剂用质量浓度为70％的酒精溶解，得包衣溶液，酒精的用量为所用缓释材料、增塑剂、致孔剂重量的10倍，采用稳定的流化床底喷包衣工艺，将包衣溶液喷至含药微丸上，制成缓释微丸；制备工艺参数为：进风温度为45～55℃，物料温度为35～45℃，供液转速为65rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0.12Mpa；

5)装囊：将步骤4)所得缓释微丸装囊，规格包括：每粒胶囊含头孢氨苄0.25g、丙磺舒0.25g。

本发明的一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释胶囊是用法用量：口服，一次1～2片，每日2次，或遵医嘱。

贮藏：遮光、密封、凉暗处保存。

禁忌：对头孢菌素过敏者及有青霉素过敏性休克或即刻反应史者禁用。

实施例3

一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释胶囊，其特征在于，该缓释胶囊各组分及重量份数包括头孢氨苄8份、丙磺舒8份、淀粉丸20份、聚乙烯吡咯烷酮4份、琥珀酸酯0.4份，羟丙甲纤维素0.6份。

一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释胶囊的制备方法，包括以下步骤：

1)备料：按照所述的一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释胶囊各组分及重量份数备料；

2)头孢氨苄含药微丸的制备：取空白丸芯的二分之一，采用流化床底喷上药工艺，用质量浓度为70％的酒精溶解头孢氨苄制备头孢氨苄的饱和溶液，得含药溶液，将含药溶液喷至空白丸芯上，制成含药微丸，空白丸芯的粒径为700～750μm；制备工艺参数为：进风温度为60～65℃，物料温度为50～55℃，供液转速为55rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0.15Mpa；

3)丙磺舒含药微丸的制备：取空白丸芯的二分之一，采用流化床底喷上药工艺，用质量浓度为100％的酒精溶解丙磺舒制备丙磺舒的饱和溶液，得含药溶液，将含药溶液喷至空白丸芯上，制成含药微丸，空白丸芯的粒径为700～850μm；制备工艺参数为：进风温度为55～60℃，物料温度为45～50℃，供液转速为50rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0.15Mpa；

4)缓释微丸的制备：将步骤2)、步骤3)所得含药微丸混合均匀，将缓释材料、增塑剂、致孔剂用质量浓度为80％的酒精溶解，得包衣溶液，酒精的用量为所用缓释材料、增塑剂、致孔剂重量的10倍，采用稳定的流化床底喷包衣工艺，将包衣溶液喷至含药微丸上，制成缓释微丸；制备工艺参数为：进风温度为45～55℃，物料温度为35～45℃，供液转速为65rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0.12Mpa；

5)装囊：将步骤4)所得缓释微丸装囊，规格包括：每粒胶囊含头孢氨苄0.35g、丙磺舒0.35g。

本发明的一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释胶囊是用法用量：口服，一次1～2粒，每日2次，或遵医嘱。

贮藏：遮光、密封、凉暗处保存。

禁忌：对头孢菌素过敏者及有青霉素过敏性休克或即刻反应史者禁用。

实施例4

一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释胶囊，其特征在于，该缓释胶囊各组分及重量份数包括头孢氨苄8份、丙磺舒6.8份、蔗糖丸19份、邻苯二甲酸纤维素3份、蓖麻油0.3份、聚乙二醇0.5份。

一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释胶囊的制备方法，包括以下步骤：

1)备料：按照所述的一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释胶囊各组分及重量份数备料；

2)头孢氨苄含药微丸的制备：取空白丸芯的二分之一，采用流化床底喷上药工艺，用质量浓度为68％的酒精溶解头孢氨苄制备头孢氨苄的饱和溶液，得含药溶液，将含药溶液喷至空白丸芯上，制成含药微丸，空白丸芯的粒径为750～850μm；制备工艺参数为：进风温度为60～65℃，物料温度为50～55℃，供液转速为55rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0.15Mpa；

3)丙磺舒含药微丸的制备：取空白丸芯的二分之一，采用流化床底喷上药工艺，用质量浓度为95％的酒精溶解丙磺舒制备丙磺舒的饱和溶液，得含药溶液，将含药溶液喷至空白丸芯上，制成含药微丸，空白丸芯的粒径为700～850μm；制备工艺参数为：进风温度为55～60℃，物料温度为45～50℃，供液转速为50rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0.15Mpa；

4)缓释微丸的制备：将步骤2)、步骤3)所得含药微丸混合均匀，将缓释材料、增塑剂、致孔剂用质量浓度为75％的酒精溶解，得包衣溶液，酒精的用量为所用缓释材料、增塑剂、致孔剂重量的10倍，采用稳定的流化床底喷包衣工艺，将包衣溶液喷至含药微丸上，制成缓释微丸；制备工艺参数为：进风温度为45～55℃，物料温度为35～45℃，供液转速为65rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0.12Mpa；

5)装囊：将步骤4)所得缓释微丸装囊，规格包括：每粒胶囊含头孢氨苄0.35g、丙磺舒0.3g。

本发明的一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释胶囊是用法用量：口服，一次1～2粒，每日2次，或遵医嘱。

贮藏：遮光、密封、凉暗处保存。

禁忌：对头孢菌素过敏者及有青霉素过敏性休克或即刻反应史者禁用。

以上实施例都是含药微丸的制备完成后，将含药微丸混合均匀后同时制备缓释微丸，本发明还可以将含药微丸和缓释微丸工艺在同一设备中连续操作，如头孢氨苄含药微丸的制备及头孢氨苄缓释微丸的制备，可在头孢氨苄含药微丸的制备设备中同时制备头孢氨苄缓释微丸，包衣溶液为总包衣溶液的二分之一即可。

本发明的药物含量检查

按照高效液相色谱法(《中国药典》2010版(二部)附录VD)测定，分别测定实施例1-4所制得样品的含量。通过HPLC检测，含量(％)结果见表1。

表1

结论：本发明的药物含量头孢氨苄、丙磺舒均在98％以上，药物含量也比较均匀，说明本发明的药用辅料选择及工艺选择比较优异。

本发明的释放度检查

按照中国药典2010版二部附录XD释放度测定法第一法，采用溶出度测定法的装置，以水为释放介质,分别测定实施例1-5所制得样品的释放度。各样品均在1h、2h、4h、8h、12h取样，通过HPLC检测，头孢氨苄释放度(％)结果见表2。丙磺舒释放度(％)结果见表3。

表2

表3

结论：本发明的缓释胶囊体外释放结果表明该缓释胶囊具有缓慢释放药物，药物浓度平稳，波动小的特点。

本发明的药代动力学分析

16名男性健康志愿者平均分为2组，第一组单方单剂量口服头孢氨苄缓释胶囊，规格为0.25g/粒，一次两粒，一日两次，丙磺舒速释胶囊，规格为0.5g/粒，一次一粒，一日四次；第二组复方单剂量口服头孢氨苄丙磺舒缓释胶囊，规格为头孢氨苄0.25g/粒、丙磺舒0.35g/粒，一次两粒，一日两次。用HPLC检测头孢氨苄、丙磺舒的血药浓度，并用DAS2.1软件进行数据处理。

结果：第一组与第二组的头孢氨苄主要药动学参数Cmax分别为18.25mg/L、18.15mg/L，tmax分别为(4.6±0.7)h和(5.4±0.9)h，t1/2分别为(8.6±1.8)h和(9.8±1.5)h，AUC0-∞分别为(46.3±1.2)mg.h/L和(57.9±1.3)mg.h/L，AUC0-t分别为(37.25±1.21)mg.h/L和(44.43±1.35)mg.h/L。第一组与第二组的丙磺舒主要药动学参数Cmax分别为24.61mg/L、17.05mg/L，tmax分别为(2.4±0.1)h和(5.0±0.4)h，t1/2分别为(4.1±1.4)h和(9.1±1.3)h，AUC0-∞分别为(47.1±1.4)mg.h/L和(57.5±1.1)mg.h/L，AUC0-t分别为(45.2±1.5)mg.h/L和(65.4±1.4)mg.h/L。

结论：第一组头孢氨苄的主要药动学参数Cmax跟第二组差不多，但是第一组头孢氨苄的主要药动学参数tmax、t1/2短于第二组，AUC0-∞、AUC0-t低于第二组；第一组丙磺舒的主要药动学参数Cmax大于第二组，但是第一组丙磺舒的主要药动学参数tmax、t1/2短于于第二组，AUC0-∞、AUC0-t低于第二组；说明本发明的头孢氨苄丙磺舒缓释胶囊具有良好的缓释效果和药效。

以上所述的实施例仅仅是对本发明的优选实施方式进行描述，并非对本发明的范围进行限定，在不脱离本发明设计精神的前提下，本领域普通技术人员对本发明的技术方案作出的各种变形和改进，均应落入本发明权利要求书确定的保护范围内。

Claims (10)

1.一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释胶囊，其特征在于，该缓释胶囊各组分及重量份数包括：头孢氨苄5～8份、丙磺舒5～8份、药用辅料20～25份。

2.根据权利要求1所述的一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释胶囊，其特征在于，该缓释胶囊各组分及重量份数包括头孢氨苄7份、丙磺舒7份、药用辅料23份。

3.根据权利要求1所述的一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释胶囊，其特征在于，药用辅料的组分及用量比包括：空白丸芯：缓释材料：增塑剂：致孔剂＝(15～20)：(3～5)：(0.2～0.4)：(0.4～0.6)。

4.根据权利要求3所述的一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释胶囊，其特征在于，空白丸芯包括：蔗糖丸、微晶纤维素丸、淀粉丸中的至少一种，粒径分布包括700～850μm。

5.根据权利要求3所述的一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释胶囊，其特征在于，缓释材料包括：邻苯二甲酸醋酸纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的至少一种。

6.根据权利要求3所述的一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释胶囊，其特征在于，增塑剂包括：蓖麻油，甘油酯，琥珀酸酯中的至少一种。

7.根据权利要求3所述的一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释胶囊，其特征在于，致孔剂包括：羟丙甲纤维素、聚乙二醇中的至少一种。

8.一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)备料：按照权利要求1-7所述的一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释胶囊各组分及重量份数备料；

2)头孢氨苄含药微丸的制备：取空白丸芯的二分之一，采用流化床底喷上药工艺，用质量浓度为65％～70％的酒精溶解头孢氨苄制备头孢氨苄的饱和溶液，得含药溶液，将含药溶液喷至空白丸芯上，制成含药微丸；

3)丙磺舒含药微丸的制备：取空白丸芯的二分之一，采用流化床底喷上药工艺，用质量浓度为95％～100％的酒精溶解丙磺舒制备丙磺舒的饱和溶液，得含药溶液，将含药溶液喷至空白丸芯上，制成含药微丸；

4)缓释微丸的制备：将步骤2)、步骤3)所得含药微丸混合均匀，将缓释材料、增塑剂、致孔剂用质量浓度为70％～80％的酒精溶解，得包衣溶液，酒精的用量为所用缓释材料、增塑剂、致孔剂重量的10倍，采用稳定的流化床底喷包衣工艺，将包衣溶液喷至含药微丸上，制成缓释微丸；

5)装囊：将步骤4)所得缓释微丸装囊，规格包括：每粒胶囊含头孢氨苄0.25～0.35g、丙磺舒0.25～0.35g。

9.根据权利要求8所述的一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释胶囊的制备方法，其特征在于，头孢氨苄含药微丸的制备工艺参数为：进风温度为60～65℃，物料温度为50～55℃，供液转速为55rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0.15Mpa；丙磺舒含药微丸的制备工艺参数为：进风温度为55～60℃，物料温度为45～50℃，供液转速为50rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0.15Mpa。

10.根据权利要求8所述的一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释胶囊的制备方法，其特征在于，缓释微丸的制备工艺参数为：进风温度为45～55℃，物料温度为35～45℃，供液转速为65rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0.12Mpa。