CN104936977B

CN104936977B - 微管修饰化合物

Info

Publication number: CN104936977B
Application number: CN201380055938.7A
Authority: CN
Inventors: 斯蒂芬·巴斯; 西奥菲勒斯·泰佩; 季米特里·赫里斯托多尔夫; 拉多斯拉夫·姆拉德诺夫
Original assignee: University of Cape Town
Current assignee: University of Cape Town
Priority date: 2012-10-24
Filing date: 2013-10-24
Publication date: 2019-10-08
Anticipated expiration: 2033-10-24
Also published as: JP2015535229A; US9695239B2; CN104936977A; EP2912057B1; US20150259418A1; JP6243919B2; EP2912057A1; WO2014064187A1

Abstract

一种化合物，由至少一种成分A和至少一种成分B组成，所述成分A包含针对患病增殖细胞胞外表面结构的结合结构域，其在所述化合物的成分A结合时内化，所述成分B特征在于其为多肽，所述多肽的氨基酸序列包含微管相关蛋白(MAP)或包含MAP的至少部分序列，所述部分序列保留所述MAP与微管的结合功能。

Description

微管修饰化合物

本发明涉及化合物，编码本发明化合物的多核苷酸，制备本发明化合物的方法，包含本发明多核苷酸的载体，包含本发明载体的细胞，包含本发明化合物的药物以及所述化合物用于治疗增殖性疾病的用途。重组免疫毒素是主要用于治疗癌症的嵌合蛋白。这些蛋白由结合结构域和毒性结构域组成，所述结合结构域通常是抗体或其片段，所述毒性结构域是通常来自细菌或植物的蛋白。抗体与靶细胞抗原结合后，免疫毒素内化，随后经胞内体处理并最终将毒素释放到胞浆中，在此展示其毒素活性。除了抗体作为靶向单元，还使用一些包括生长因子的配体[1-4]。

在免疫毒素研发之初，抗体与毒素通过化学偶联缀合，然而这具有许多缺点，例如需要分别生产和纯化靶向单元和毒性单元，缀合后的产量低，以及非定向偶联导致的异质蛋白制备[5]。

为了克服这些缺点并允许商业开发免疫毒素，通过遗传融合配体和基于蛋白的毒素产生单链DNA构建体，以产生重组免疫毒素。迄今为止，大多数免疫毒素能由转化的大肠杆菌发酵或由哺乳动物或酵母细胞很容易地表达，并通过标准层析法纯化。迄今所用的最优异的毒素是植物来源的蓖麻蛋白，尤其是其A链，以及细菌性假单胞菌外毒素A(ETA)和白喉毒素(DT)[6]。这两种细菌性毒素是多结构域蛋白，其包含由易位结构域分隔的细胞结合结构域和毒性结构域。

用于免疫毒素，截短形式的ETA和DT通过缺失细胞结合结构域产生。这分别减小了ETA和DT的尺寸，使其更适于用作融合蛋白，并增强它们的特异性，防止与健康细胞不期望的结合[7-11]。最优异的截短形式的ETA被命名为PE38(本文称为ETA')[10]。历史上，由于其相对较强的副作用，免疫毒素仅限于在威胁生命的疾病中使用。因此，其临床用途被限于例如癌症等适应症。就在最近，Madhumthi和Verma综述了免疫疗法现有的治疗性靶标，强调癌症，包括实体瘤、淋巴瘤和白血病，是经典免疫毒素最主要的适应症[12]。

除了其毒性副作用，由鼠或人抗体和细菌或植物毒素组成的嵌合免疫毒素的免疫原性不得不被认为是对治疗的阻碍[13]。自身免疫系统产生的中和性抗体会导致低生物活性的免疫毒素，由此需要施用更高剂量。人们已经进行了不同尝试以降低免疫原性。例如，ETA上推定的T和B细胞表位已经被鉴定和突变，以期获得更人源化形式的细菌性毒素[14,15]。另一种策略是使用聚乙二醇对免疫毒素进行修饰，这已证实能有效防止干扰素和L-天冬酰胺酶的免疫原性[16-18]。然而，这些策略无法显著降低免疫原性。

由毒素与内皮细胞结合所引发的血管渗漏综合征是嵌合免疫毒素的另一个缺点。作为应对措施，人们已经采用了受体突变、防止与内皮细胞结合的抑制剂以及施用抗炎性剂等措施[19]。

另一方式是产生完全人源的细胞溶解性融合蛋白。与人蛋白融合的完全人源的抗体片段日益获得关注，其能够直接或间接引发凋亡。

人的核糖核酸酶例如RNase 1、2、3和5(血管生成素)，已被用作酶，其降解RNA并通过抑制蛋白合成引发凋亡[20]。Huhn等人证实由CD30配体(CD30L)递送的人血管生成素对过表达CD30的霍奇金淋巴瘤来源的细胞系的特异性细胞毒性[21]。Tur等人制得完全人源的基于CD30L的免疫激酶，并证实与人类死亡相关的蛋白激酶2在体内和体外对几种霍奇金淋巴瘤细胞的特异性细胞毒性[22,23]。促凋亡蛋白例如Bik、Bak、Bax、DNA断裂因子40、FAS配体、TNF相关的凋亡诱导配体被证实在黑色素瘤、肾癌、皮肤T细胞淋巴瘤和AML中有效[24]。由抗CTLA4的单链片段(scFv)和穿孔蛋白组成的新的人类细胞溶解的融合蛋白被证实在体外杀死CTLA阳性细胞系[25]。

有效的经典抗癌剂是细胞生长抑制分子，其能够干涉有丝分裂过程。根本上，它们的细胞毒性由使微管稳定或不稳定而体现，已知微管对质量和动力学变化敏感。与细菌或植物来源的毒素类似，细胞生长抑制小分子被认为是外源物，导致不希望的副作用。

发明概述

本发明的一个目标是提供治疗增殖性疾病的有效药物。

本发明的另一个目标是提供能够治疗增殖性疾病的化合物。

本发明进一步的目标是提供基于具有降低副作用的化合物的药物。

附图简要说明

图1：示出基于MAP的人细胞溶解性融合蛋白的开放阅读框的构造。

图2：示出基于MAP的人细胞溶解性融合蛋白的完整表达盒。

图3：示出序列ID 1-13。

图4：示出经IMAC和SEC纯化后不同的基于MAP的人细胞溶解性融合蛋白的12％SDS-PAGE凝胶。

图5：示出由流式细胞术评估的纯化的基于MAP的人细胞溶解性融合蛋白的细胞结合活性。

图6：示出细胞毒性分析结果。

图7：示出AnnexinV/PI测定结果。

图8：示出H22(scFv)-MAP成功排除hCD64阳性的炎性巨噬细胞。

图9：示出对应于序列ID 14-24的人MAP的ORF。

本发明涉及一种化合物，其由至少一种成分A和至少一种成分B形成，所述成分A包含针对患病细胞胞外表面结构的结合结构域，其在所述化合物的成分A结合时内化，所述成分B特征在于其为多肽，所述多肽的氨基酸序列包含微管相关蛋白(MAP)或包含MAP的至少部分序列，部分序列保留了MAP与微管的结合功能。在具体实施方案中，本发明的化合物是人细胞溶解性融合蛋白。技术人员已知MAP的物质是一类特定化合物，其与微管显示限定的相互作用。技术人员对该术语最新的理解，举例来说概述于Wikipedia(http:// en.wikipedia.org/wiki/Microtubule-associated_protein)。

应当注意，与经典方式相比，如今我们惊讶地发现，当选择酶作为免疫毒素中的毒性实体时，MAP与作为不显示酶活性实体的靶向性蛋白的偶联能抑制细胞增殖。

然而以下代表现有技术的参考文献正在使用的经典方式。

Bettina Stahnke等人在Granzyme B-H22(scFv),a human immunotoxintargeting CD64in acute myeloid leukemia of monocytic subtypes,MolecularCancer Therapeutics,vol.7,no.9,pp.2924-2932中公开了一种新的完全人源免疫毒素，其由作为结合配体的抗CD64抗体片段[H22(scFv)]和作为效应物的人丝氨酸蛋白酶粒酶B(Gb)组成。在HEK293T细胞中成功产生并经亲和层析纯化后，作者证实Gb-H22(scFv)在体外具有针对CD64⁺白血病细胞的促凋亡活性。除了细胞系，Gb-H22(scFv)还显示针对原代CD64⁺急性髓样白血病细胞的特异性活性。与使用游离的细胞溶解性Gb相比，该文首次报道了完全人源的基于Gb的免疫毒素。

在Mrudula Mathew等人的Humanized immunotoxins:A new generation ofimmunotoxins for targeted cancer therapy,Cancer Science vol.100,no.8,pp1359-165中，作者综述了嵌合免疫毒素的整体方面，其通常包含细胞结合配体和化学连接或遗传融合的毒素，所述毒素通常来自细菌或植物。作者指出，尽管这些免疫毒素在临床前期研究中获得成功，但脱靶效应和免疫原性经常限制它们在临床中的应用。作为应对措施，含有人结合配体和人促凋亡效应物蛋白的新一代的融合蛋白已经作为有希望的形式出现。作者列出关于几种人促凋亡效应物蛋白的现有数据，包括Bcl-2家族成员、DNA断裂因子40、Fas配体、TRAIL、粒酶B和几种RNAse。

在Dmitrij Hristodorov等人的Macrophage-Targeted Therapy:CD64-BasedImmunotoxins for Treatment of Chronic Inflammatory Diseases,Toxins Sep 2012,vol.4,no.9,September 2012,pp 676-694中，作者描述了巨噬细胞在慢性炎症中的关键作用，以及针对CD64的免疫毒素，例如H22(scFv)-ETA或H22-RicinA如何用于靶向并排除活化的巨噬细胞，以利于慢性炎症消退。除了对巨噬细胞的经典观念，其过去被分为静息和活化群体，作者综述了最近有关极化巨噬细胞不同亚群的发现。最后，作者假设不久的将来有可能开发利用靶选择性免疫毒素的亚群特异性治疗方式。

在Keith R.Olson等人的Analysis of MAP4function in living cells usinggreen fluorescent protein(GFP)chimeras,JCB,The Rockefeller University Press,vol.130,no.3,1995,pp.639-650中，作者分析了微管相关蛋白4(MAP4)在活细胞中的功能。因此，MAP4和绿色荧光蛋白(GFP)的序列经遗传融合并转染入幼仓鼠肾(BHK)或中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中。共定位实验表明，GFP-MAP4定位于微管并使其稳定。为了定位负责与微管结合的MAP4区域，作者将已知的基本碱性结构域分为被MAP4、MAP2和蛋白(tau蛋白)所共享的PGGG结构域和MAP4独有的PSP结构域。PSP结构域保持对微管的强力结合，而PGGG结构域仅显示微弱的亲和力，这使得作者得出结论，该结构域不是微管结合必需的。有趣的是，这一结论与之前关于MAP2和蛋白(tau蛋白)的PGGG结构域的体内报道结果一致，但与多种证实该结构域对微管具有显著亲和力的体外研究相悖。除了该碱性结构域，该文证实MAP4的酸性羧基末端对其他结构域与微管的结合亲和力至关重要。

在Nikolai N.Sluchanko等人的Phosphorylation of more than one site isrequired for tight interaction of human tau protein with 14-3-3f,FEBSLetters,vol.583,no.17,2009,pp.2739-2742中，作者分析了人类tau蛋白对其与高度保守的调节蛋白14-3-3相互交互的磷酸化作用。作者制备了几种tau突变体，体外将其磷酸化并通过天然凝胶电泳测试其与14-3-3的结合。单突变S156A和双突变S156A/S267A及S156A/S235A显示与14-3-3的相互作用降低。

在本发明的一个实施方案中，本发明化合物的成分A选自以下内化的细胞表面受体的结合结构：抗体或其衍生物或其片段，合成肽例如scFv、模拟表位等，或化学分子例如碳水化合物、脂质、核酸、肽、维生素等，和/或具有受体结合活性的100个原子以下的小分子如配体，尤其是单原子、肽分子、非肽分子等，和/或碳水化合物结合蛋白及其配体例如凝集素，尤其是钙联接蛋白、C型凝集素、I型凝集素、m型凝集素、p型凝集素、r型凝集素、半乳凝素及其衍生物，和/或受体结合分子例如分化群(CD)抗原如CD30、CD40等的天然配体，细胞因子例如趋化因子、集落刺激因子、1型细胞因子、2型细胞因子、干扰素、白介素、淋巴因子、单核因子等，和/或粘附分子，包括其衍生物和突变体，和/或任意上述结合结构的衍生物或组合。

尤其是，成分A与属于分化群抗原(CD抗原，表1)的健康或患病细胞的细胞表面标志物结合。

在本发明另一实施方案中，成分A是趋化因子或其特异性结合片段。根据本发明，上述趋化因子尤其选自表2。其中引入的趋化因子是CXC趋化因子/受体家族，例如CXCL1、CXCL2、CXCL3、CXCL4、CXCL5、CXCL6、CXCL7、CXCL8、CXCL9、CXCL10、CXCL11、CXCL12、CXCL13、CXCL14、KXCL15、CXCL16；或C趋化因子/受体家族，例如XCL1和XCL2；或CX₃C趋化因子/受体家族，例如CX₃CL1，或CC趋化因子/受体家族，例如CCL1、CCL2、CCL3、CCL3L1、CCL4、CCLS、CCL6、CCL7、CCL8、CCL9/10、CCL11、CCL12、CCL13、CCL14、CCL15、CCL16、CCL17、CCL18、CCL19、CCL20、CCL21、CCL22、CCL23、CCL24、CCL25、CCL26、CCL27、CCL28。

在本发明另一实施方案中，成分A是白介素或其特异性结合片段，如表3所提供，与其特异性细胞受体结合。

在本发明另一实施方案中，本发明化合物的成分B选自微管相关蛋白(MAP[ID:57-65])、驱动蛋白(KIF1-27[ID:14-35]、KIFCl-3[ID:36-38])、动力蛋白(DNAH1-14[ID:39-50]、DNAI1+2[ID:51-52]、DNAL1+4[ID:53-54])，以及Tau蛋白[ID:1]、动力蛋白激活蛋白(DCTN1[ID:66])、微管蛋白(TUBA1-8[ID:67-72])、一种19KDa磷蛋白(Stathmin)[ID:55]、桥尾蛋白(Gephyrin)[ID:56]、筑丝蛋白(TEKT1-5[ID:73-77])、发动蛋白(DNM1-3[ID:78-80])。

在本发明另一个实施方案中，成分A和/或B进行化学偶联以产生缀合物，或通过遗传工程彼此融合以获得融合蛋白，例如具有由Seq ID No.1-13之一的多核苷酸编码的氨基酸序列之一的蛋白所例示。

因此，本发明化合物的具体实施方案由以下代表组成：成分A和KIF1、成分A和KIF2A、成分A和KIF4A、成分A和KIF5A、成分A和KIF5B、成分A和KIF6、成分A和KIF7、成分A和KIF9、成分A和KIF10、成分A和KIFll、成分A和KIF12、成分A和KIF13B、成分A和KIF14、成分A和KIF15、成分A和KIF17、成分A和KIF19、成分A和KIF22、成分A和KIF23、成分A和KIF24、成分A和KIF25、成分A和KIF26、成分A和KIF27、成分A和KIFC1、成分A和KIFC2、成分A和KIFC3、5成分A和DNAH1、成分A和DNAH2、成分A和DNAH3、成分A和DNAH5、成分A和DNAH6、成分A和DNAH7、成分A和DNAH8、成分A和DNAH9、成分A和DNAH10、成分A和DNAH11、成分A和DNAH12、成分A和DNAH14、成分A和DNAI1、成分A和DNAI2、成分A和DNAL1、成分A和DNAL4、成分A和Tau、成分A和一种19KDa磷蛋白(Stathmin)、成分A和桥尾蛋白(Gephyrin)、成分A和MAP1a、成分A和MAP1b、成分A和MAP2、成分A和MAP4、成分A和XMAP5、成分A和MAP6、成分A和MAP7、成分A和MAP8、成分A和MAP9、成分A和DCTN1、成分A和TUBA1、成分A和TUBA2、成分A和TUBA3、成分A和TUBA4、成分A和TUBA6、成分A和TUBA8、成分A和TEKT1、成分A和TEKT2、成分A和TEKT3、成分A和TEKT4、成分A和TEKT5、成分A和DNM1、成分A和DNM2以及成分A和DNM3。

本发明化合物的其他具体实施方案由以下代表组成：趋化因子或其特异性结合片段和KIF1、趋化因子或其特异性结合片段和KIF2A、趋化因子或其特异性结合片段和KIF4A、趋化因子或其特异性结合片段和KIF5A、趋化因子或其特异性结合片段和KIF5B、趋化因子或其特异性结合片段和KIF6、趋化因子或其特异性结合片段和KIF7、趋化因子或其特异性结合片段和KIF9、趋化因子或其特异性结合片段和KIF10、趋化因子或其特异性结合片段和KIFll、趋化因子或其特异性结合片段和KIF12、趋化因子或其特异性结合片段和KIF13B、趋化因子或其特异性结合片段和KIF14、趋化因子或其特异性结合片段和KIF15、趋化因子或其特异性结合片段和KIF17、趋化因子或其特异性结合片段和KIF19、趋化因子或其特异性结合片段和KIF22、趋化因子或其特异性结合片段和KIF23、趋化因子或其特异性结合片段和KIF24、趋化因子或其特异性结合片段和KIF23、趋化因子或其特异性结合片段和KIF26、趋化因子或其特异性结合片段和KIF27、趋化因子或其特异性结合片段和KIFC1、趋化因子或其特异性结合片段和KIFC2、趋化因子或其特异性结合片段和KIFC3、趋化因子或其特异性结合片段和DNAH1、趋化因子或其特异性结合片段和DNAH2、趋化因子或其特异性结合片段和DNAH3、趋化因子或其特异性结合片段和DNAH5、趋化因子或其特异性结合片段和DNAH6、趋化因子或其特异性结合片段和DNAH7、趋化因子或其特异性结合片段和DNAH8、趋化因子或其特异性结合片段和DNAH9、趋化因子或其特异性结合片段和DNAH10、趋化因子或其特异性结合片段和DNAH11、趋化因子或其特异性结合片段和DNAH12、趋化因子或其特异性结合片段和DNAH14、趋化因子或其特异性结合片段和DNAI1、趋化因子或其特异性结合片段和DNAI2、趋化因子或其特异性结合片段和DNAL1、趋化因子或其特异性结合片段和DNAL4、趋化因子或其特异性结合片段和Tau、趋化因子或其特异性结合片段和一种19KDa磷蛋白(Stathmin)、趋化因子或其特异性结合片段和桥尾蛋白(Gephyrin)、趋化因子或其特异性结合片段和MAP1a、趋化因子或其特异性结合片段和MAP1b、趋化因子或其特异性结合片段和MAP2、趋化因子或其特异性结合片段和MAP4、趋化因子或其特异性结合片段和XMAP5、趋化因子或其特异性结合片段和MAP6、趋化因子或其特异性结合片段和MAP7、趋化因子或其特异性结合片段和MAP8、趋化因子或其特异性结合片段和MAP9、趋化因子或其特异性结合片段和DCTN1、趋化因子或其特异性结合片段和TUBA1、趋化因子或其特异性结合片段和TUBA2、趋化因子或其特异性结合片段和TUBA3、趋化因子或其特异性结合片段和TUBA4、趋化因子或其特异性结合片段和TUBA6、趋化因子或其特异性结合片段和TUBA8、趋化因子或其特异性结合片段和TEKTl、趋化因子或其特异性结合片段和TEKT2、趋化因子或其特异性结合片段和TEKT3、趋化因子或其特异性结合片段和TEKT4、趋化因子或其特异性结合片段和TEKT5、趋化因子或其特异性结合片段和DNM1、趋化因子或其特异性结合片段和DNM2以及趋化因子或其特异性结合片段和DNM3。

本发明化合物的其他具体实施方案由以下代表组成：白介素或其特异性结合片段和KIF1、白介素或其特异性结合片段和KIF2A、白介素或其特异性结合片段和KIF4A、白介素或其特异性结合片段和KIF5A、白介素或其特异性结合片段和KIF5B、白介素或其特异性结合片段和KIF6、白介素或其特异性结合片段和KIF7、白介素或其特异性结合片段和KIF9、白介素或其特异性结合片段和KIF10、白介素或其特异性结合片段和KIF11、白介素或其特异性结合片段和KIF12、白介素或其特异性结合片段和KIF13B、白介素或其特异性结合片段和KIF14、白介素或其特异性结合片段和KIF15、白介素或其特异性结合片段和KIF17、白介素或其特异性结合片段和KIF19、白介素或其特异性结合片段和KIF22、白介素或其特异性结合片段和KIF23、白介素或其特异性结合片段和KIF24、白介素或其特异性结合片段和KIF25、白介素或其特异性结合片段和KIF26、白介素或其特异性结合片段和KIF27、白介素或其特异性结合片段和KIFC1、白介素或其特异性结合片段和KIFC2、白介素或其特异性结合片段和KIFC3、白介素或其特异性结合片段和DNAH1、白介素或其特异性结合片段和DNAH2、白介素或其特异性结合片段和DNAH3、白介素或其特异性结合片段和DNAH5、白介素或其特异性结合片段和DNAH6、白介素或其特异性结合片段和DNAH7、白介素或其特异性结合片段和DNAH8、白介素或其特异性结合片段和DNAH9、白介素或其特异性结合片段和DNAH10、白介素或其特异性结合片段和DNAH11、白介素或其特异性结合片段和DNAH12、白介素或其特异性结合片段和DNAH14、白介素或其特异性结合片段和DNAI1、白介素或其特异性结合片段和DNAI2、白介素或其特异性结合片段和DNAL1、白介素或其特异性结合片段和DNAL4、白介素或其特异性结合片段和Tau、白介素或其特异性结合片段和一种19KDa磷蛋白(Stathmin)、白介素或其特异性结合片段和桥尾蛋白(Gephyrin)、白介素或其特异性结合片段和MAP1a、白介素或其特异性结合片段和MAP1b、白介素或其特异性结合片段和MAP2、白介素或其特异性结合片段和MAP4、白介素或其特异性结合片段和XMAP5、白介素或其特异性结合片段和MAP6、白介素或其特异性结合片段和MAP7、白介素或其特异性结合片段和MAP8、白介素或其特异性结合片段和MAP9、白介素或其特异性结合片段和DCTNl、白介素或其特异性结合片段和TUBA1、白介素或其特异性结合片段和TUBA2、白介素或其特异性结合片段和TUBA3、白介素或其特异性结合片段和TUBA4、白介素或其特异性结合片段和TUBA6、白介素或其特异性结合片段和TUBA8、白介素或其特异性结合片段和TEKTl、白介素或其特异性结合片段和TEKT2、白介素或其特异性结合片段和TEKT3、白介素或其特异性结合片段和TEKT4、白介素或其特异性结合片段和TEKT5、白介素或其特异性结合片段和DNM1、白介素或其特异性结合片段和DNM2以及白介素或其特异性结合片段和DNM3。

本发明化合物的其他具体实施方案由以下代表组成：与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体结合的配体和KIF1、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和KIF2A、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和KIF4A、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和KIF5A、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和KIF5B、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和KIF6、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和KIF7、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和KIF9、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和KIF10、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和KIFll、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和KIF12、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和KIF13B、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和KIF14、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和KIF15、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和KIF17、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和KIF19、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和KIF22、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和KIF23、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和KIF24、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和KIF25、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和KIF26、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和KIF27、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和KIFC1、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和KIFC2、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和KIFC3、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和DNAH1、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和DNAH2、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和DNAH3、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和DNAH5、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和DNAH6、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和DNAH7、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和DNAH8、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和DNAH9、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和DNAH10、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和DNAH11、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和DNAH12、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和DNAH14、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和DNAI1、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和DNAI2、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和DNALl、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和DNAL4、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和Tau、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和一种19KDa磷蛋白(Stathmin)、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和桥尾蛋白(Gephyrin)、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和MAP1a、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和MAP1b、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和MAP2、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和MAP4、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和XMAP5、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和MAP6、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和MAP7、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和MAP8、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和MAP9、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和DCTN1、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和TUBA1、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和TUBA2、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和TUBA3、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和TUBA4、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和TUBA6、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和TUBA8、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和TEKT1、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和TEKT2、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和TEKT3、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和TEKT4、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和TEKT5、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和DNM1、与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和DNM2以及与分化群抗原(CD抗原，表1)结合的配体和DNM3。

在具体实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和KIFl的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。在其他实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和KIF2A的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在其他实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和KIF4A的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在其他实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和KIF5A的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在其他实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和KIF5B的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在其他实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和KIF6的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在其他实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和KIF7的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在其他实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和KIF9的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在其他实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和KIF10的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在其他实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和KIF11的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在其他实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和KIF12的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在其他实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和MAP11的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在具体实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和KIF13B的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在具体实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和KIF14的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在具体实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和KIF15的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在具体实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和KIF17的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在具体实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和KIF19的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在具体实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和KIF22的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在具体实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和KIF23的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在具体实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和KIF24的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在具体实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和KIF25的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在具体实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和KIF26的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在具体实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和KIF27的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在具体实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和KIFC1的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在具体实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和KIFC2的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在具体实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和KIFC3的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在具体实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和DNAH1的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在具体实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和DNAH2的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在具体实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和DNAH3的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在具体实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和DNAH5的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在具体实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和DNAH6的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在具体实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和DNAH7的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在具体实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和DNAH8的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在具体实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和DNAH9的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在具体实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和DNAH10的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在具体实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和DNAH11的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在具体实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和DNAH12的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在具体实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和DNAH14的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在具体实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和DNAI1的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在具体实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和DNAI2的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在具体实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和DNAL1的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在具体实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和DNAL4的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在具体实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和蛋白(Tau蛋白)的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在具体实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和一种19KDa磷蛋白(Stathmin)的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在具体实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和桥尾蛋白(Gephyrin)的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在具体实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和MAP1a的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在具体实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和MAP1b的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在具体实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和MAP2的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在具体实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和MAP4的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在具体实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和XMAP5的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在具体实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和MAP6的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在具体实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和MAP7的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在具体实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和MAP8的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在具体实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和MAP9的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在具体实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和DCTN1的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在具体实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和TUBA1的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在具体实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和TUBA2的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在具体实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和TUBA3的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在具体实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和TUBA4的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在具体实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和TUBA6的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在具体实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和TUBA8的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在具体实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和TEKT1的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在具体实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和TEKT2的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在具体实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和TEKT3的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在具体实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和TEKT4的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在具体实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和TEKT5的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在具体实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和DNM1的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在具体实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和DNM2的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在具体实施方案中，本发明化合物由与以下分化群结合的配体和DNM3的组合组成：CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e、CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8α、CD8β、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CDw12、CD13、CD14、CD15u、CD16a、CD16b、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD44R、CD45、CD46、CD47R、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CD60a、CD60b、CD60c、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD65s、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD75s、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD92、CDw93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CD108、CD109、CD110、CD111、CD112、CDw113、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CDw119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CDw125、CD126、CD127、CDw128a、CDw128b、CD129、CD130、CD131、CD132、CD133、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CDw145、CD146、CD147、CD148、CDw149、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156a、CD156b、CDw156C、CD157、CD158、CD159a、CD159c、CD160、CD161、CD162、CD162R、CD163、CD164、CD165、CD166、CD167a、CD168、CD169、CD170、CD171、CD172a、CD172b、CD172g、CD173、CD174、CD175、CD175s、CD176、CD177、CD178、CD179a、CD179b、CD180、CD181、CD182、CD183、CD184、CD185、CDw186、CD191、CD192、CD193、CD195、CD196、CD197、CDw198、CDw199、CDw197、CD200、CD201、CD202b、CD203c、CD204、CD205、CD206、CD207、CD208、CD209、CDw210、CD212、CD213a1、CD213a2、CDw217、CDw218a、CDw218b、CD220、CD221、CD222、CD223、CD224、CD225、CD226、CD227、CD228、CD229、CD230、CD231、CD232、CD233、CD234、CD235a、CD235b、CD235ab、CD236、CD236R、CD238、CD239、CD240CE、CD240D、CD240DCE、CD241、CD242、CD243、CD244、CD245、CD246、CD247、CD248、CD249、CD252、CD253、CD254、CD256、CD257、CD258、CD261、CD262、CD263、CD264、CD265、CD266、CD267、CD268、CD269、CD271、CD272、CD273、CD274、CD275、CD276、CD277、CD278、CD279、CD280、CD281、CD282、CD283、CD284、CD289、CD292、CDw293、CD294、CD295、CD296、CD297、CD298、CD299、CD300a、CD300c、CD300e、CD301、CD302、CD303、CD304、CD305、CD306、CD307、CD309、CD312、CD314、CD315、CD316、CD317、CD318、CD319、CD320、CD321、CD322、CD324、CDw325、CD326、CDw327、CDw328、CDw329、CD331、CD332、CD333、CD334、CD335、CD336、CD337、CDw338、CD339。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和KIF1的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和KIF2A的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和KIF4A的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和KIF5A的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和KIF5B的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和KIF6的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和KIF7的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和KIF9的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和KIF10的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和KIF11的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和KIF12的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和KIF13B的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和KIF14的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和KIF15的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和KIF17的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和KIF19的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和KIF22的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和KIF23的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和KIF24的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和KIF25的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和KIF26的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和KIF27的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和KIFC1的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和KIFC2的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和KIFC3的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和DNAH1的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和DNAH2的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和DNAH3的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和DNAH5的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和DNAH6的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和DNAH7的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和DNAH8的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和DNAH9的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和DNAH10的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和DNAH11的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和DNAH12的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和DNAH14的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和DNAI1的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和DNAI2的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和DNAL1的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和DNAL4的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和Tau(Tau蛋白)的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和一种19KDa磷蛋白(Stathmin)的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和桥尾蛋白(Gephyrin)的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和MAP1a的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和MAP1b的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和MAP2的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和MAP4的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和XMAP5的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和MAP6的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和MAP7的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和MAP8的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和MAP9的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和DCTN1的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和TUBA1的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和TUBA2的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和TUBA3的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和TUBA4的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和TUBA6的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和TUBA8的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和TEKT1的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和TEKT2的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和TEKT3的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和TEKT4的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和TEKT5的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和DNM1的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和DNM2的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下趋化因子：表2的成员和DNM3的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和KIF1的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和KIF2A的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和KIF4A的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和KIF5A的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和KIF5B的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和KIF6的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和KIF7的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和KIF9的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和KIF10的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和KIF11的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和KIF12的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和KIF13B的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和KIF14的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和KIF15的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和KIF17的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和KIF19的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和KIF22的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和KIF23的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和KIF24的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和KIF25的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和KIF26的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和KIF27的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和KIFC1的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和KIFC2的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和KIFC3的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和DNAH1的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和DNAH2的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和DNAH3的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和DNAH5的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和DNAH6的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和DNAH7的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和DNAH8的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和DNAH9的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和DNAH10的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和DNAH11的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和DNAH12的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和DNAH14的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和DNAI1的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和DNAI2的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和DNAL1的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和DNAL4的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和蛋白(Tau蛋白)的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和一种19KDa磷蛋白(Stathmin)的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和桥尾蛋白(Gephyrin)的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和MAP1a的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和MAP1b的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和MAP2的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和MAP4的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和XMAP5的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和MAP6的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和MAP7的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和MAP8的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和MAP9的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和DCTN1的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和TUBA1的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和TUBA2的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和TUBA3的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和TUBA4的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和TUBA6的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和TUBA8的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和TEKT1的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和TEKT2的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和TEKT3的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和TEKT4的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和TEKT5的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和DNM1的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和DNM2的组合组成。

在其他实施方案中，本发明化合物由以下白介素：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-35和DNM3的组合组成。

在本发明的其他实施方案中，本发明化合物由具有Seq ID No.3、5、7、9、11和/或13之一的核甘酸序列的多核苷酸进行编码。

本发明的主题还是具有Seq ID No.3、5、7、9、11和/或13的多核苷酸。这些多核苷酸可用于制备本发明的遗传融合的化合物。另外，用来编码成分A的代表物的Seq ID No.2、4、6、8、10和12的多核苷酸可以被用来与用来编码成分B的代表物的具有Seq ID No.1和14-80的多核苷酸联用。

另外，编码成分B的蛋白的具有Seq ID No.1和14-80的多核苷酸也可用于获得表达的蛋白，所述蛋白继而可与成分A的代表物连接产生成分A和B的缀合蛋白，尤其是通过接头基团连接。特别地，由具有Seq ID No.2、4、6、8、10、12之一序列的多核苷酸编码的成分A的蛋白和表1-3所代表的那些可与Seq.ID No.1和14-80的多核苷酸编码的成分B的蛋白连接。

本发明另一主题是制备本发明化合物的方法，通过：

-克隆成分B以产生多核苷酸；和

-将编码成分B的所述多核苷酸与编码成分A的蛋白的多核苷酸融合，以产生编码本发明化合物的多核苷酸；

-在适合的宿主例如大肠杆菌中表达编码本发明化合物的所述多核苷酸；

-分离和纯化本发明的化合物。

本发明的另一个主题是包含至少一种本发明的多核苷酸的载体和具有本发明的载体的细胞。

另外，本发明的主题还涉及包含本发明化合物的药物，以及包含本发明化合物的组合物，用于治疗癌症，特别是用于治疗增殖性疾病。

本发明使用人微管相关蛋白(MAP)。该方式兼具两个主要优势：(1)防止嵌合免疫毒素所述不希望的副作用；(2)增加人细胞溶解性融合蛋白对增殖细胞包括癌症的特异性。

具体实施方式

本发明的化合物是包含至少两个结构域的化合物，即一个具有微管相关蛋白(MAP)的结构域和至少一个细胞特异性结合结构域。本发明的化合物可用于增殖性疾病治疗。

在本文中使用的术语“免疫毒素”指嵌合分子，其中细胞结合性单克隆抗体或其片段与基于细菌或植物蛋白的毒素进行化学偶联或遗传融合。免疫毒素本身及其构建体是本领域技术人员熟知的。

在本文中使用的术语“人细胞溶解性融合蛋白”指完全人源免疫毒素，其中细胞结合性人配体或其片段与人酶，尤其是微管相关蛋白(MAP)或MAP的至少部分序列进行化学偶联或遗传融合，所述部分序列保留与微管的结合功能。

在本文中使用的术语化合物的“成分A”代表本发明化合物的增殖细胞特异性结合结构。成分A选自以下内化的细胞表面受体的结合结构：抗体或其衍生物或其片段，合成肽例如scFv、模拟表位等，或化学分子例如碳水化合物、脂质、核酸、肽、维生素等，和/或具有受体结合活性的100个原子以下的小分子如配体，尤其是单原子、肽分子、非肽分子等，和/或碳水化合物结合蛋白及其配体例如凝集素，尤其是钙联接蛋白、C型凝集素、I型凝集素、m型凝集素、p型凝集素、r型凝集素、半乳凝素及其衍生物，和/或受体结合分子例如分化群(CD)抗原如CD30、CD40等的天然配体，细胞因子例如趋化因子、集落刺激因子、1型细胞因子、2型细胞因子、干扰素、白介素、淋巴因子、单核因子等，和/或粘附分子，包括其衍生物和突变体，和/或任意上述结合结构的衍生物或组合。

在本发明另一个目标中，成分A与属于分化群抗原(CD抗原，表1)的健康或患病细胞的细胞表面标志物结合。

在另一具体实施方案中，成分A是趋化因子或其特异性结合片段，如表2所提供，与其特异性细胞受体结合。

在另一实施方案中，成分A是白介素或其特异性结合片段，如表3所提供，与其特异性细胞受体结合。

在本文中使用的术语“抗体”指多克隆抗体、单克隆抗体、人源化抗体、单链抗体及其片段例如Fab、F(ab')2、Fv，以及保留母源抗体抗原结合功能和特异性的其他片段。

在本文中使用的术语“单克隆抗体”指具有同类抗体种群的抗体组合物。该术语并不被抗体的种类或来源限制，也无意被其制备方式限制。该术语包含完整免疫球蛋白及片段例如Fab、F(ab')2、Fv，以及保留抗原结合功能和抗体特异性的其他片段。任意哺乳动物物种的单克隆抗体能被用于本发明。然而，特别地，所述抗体通常是大鼠或鼠科动物的起源，因为大鼠或鼠科动物细胞系可用于制备产生单克隆抗体所需的杂交细胞系或杂交瘤。

在本文中使用的术语“人源抗体”指免疫球蛋白的框架区来自人免疫球蛋白序列。

在本文中使用的术语“单链抗体片段”(scFv)指通过确定结合抗体的结合结构域(重链和轻链二者)，并提供连接部分而制得的抗体，其允许保留结合功能。事实上，这形成根本上缩短的抗体，其仅具有对与抗原结合所必需的可变区部分。Ladner等人的美国专利4,946,778中记载了单链抗体的确定和构建。

本发明的“成分B”是与微管相互作用，并因该相互作用使微管稳定的蛋白。本领域技术人员将该蛋白命名为微管相关蛋白(MAP)。这些MAP蛋白与构成微管的微管蛋白亚基结合，以调节其稳定性。在不同细胞类型中鉴定出不同MAP，它们经证实具有限定的功能，包括使微管稳定和不稳定、引导微管向特定细胞定位、交联微管和介导微管与细胞中其他蛋白相互作用。

特征在于，MAP在细胞中与微管的微管蛋白二聚体直接结合。聚合或解聚的微管蛋白能发生该结合，在大多数情况下导致微管结构的稳定，进一步促进聚合。通常MAP的C末端结构域与微管蛋白相互作用，而N末端结构域能与细胞小泡、中间丝或其他微管结合。MAP-微管结合被认为是通过MAP磷酸化调控。这通过微管亲和调节激酶(MARK)蛋白的功能实现。MARK对MAP的磷酸化造成MAP从任意结合的微管脱离。该脱离通常与造成微管瓦解的微管不稳定相关。以这种方式，MAP对微管的稳定化在细胞中通过磷酸化调控。

众多被鉴定的MAP大体被分为两类：包括MAP1蛋白的类型I和包括MAP2、MAP4和蛋白(tau蛋白)的类型II。

与其他MAP不同，组成MAP1家族的MAP1a和MAP1b利用电荷相互作用与微管结合。这些MAP的C末端结合微管，N末端结合细胞骨架的其他部分或质膜，控制微管在细胞中的分布。MAP1家族的成员见于神经细胞轴突和树突。

作为类型II的代表，MAP2和tau(MAPT)是研究最为透彻的MAP，也仅见于神经细胞中，其参与确定神经细胞不同部分的结构，MAP2大多数见于树突，而tau则在轴突。这些蛋白具有保守的C末端微管结合结构域，以及外突的可变的N末端结构域，其可能与其他蛋白相互作用。MAP2和tau稳定微管，因此使反应动力学向有利于添加新亚基的方向转变，加速微管生长。MAP2和tau都已证实通过与微管原丝的外表面结合而稳定微管。MAP2以协作的方式结合，许多个MAP2蛋白与单个微管结合，以促进稳定。Tau也有助于稳定微管，然而其在神经细胞中产生促进微管成束的额外而重要的功能。

Tau的功能与名为阿尔茨海默病的神经疾病相关。在阿尔茨海默病患者的神经组织中，tau形成异常聚集。该聚集的tau经常被严重修饰，最常见的是通过高度磷酸化。由于MAP的磷酸化使其从微管脱离。因此，tau的高度磷酸化导致大量脱离，其转而大大降低神经细胞中微管的稳定性。该微管不稳定性的增加可能是阿尔茨海默病症状的主要诱因之一。

与上述描述的MAP相比，MAP4并不仅限于神经细胞，而是能见于几乎所有类型的细胞中。类似MAP2和tau，MAP4负责微管的稳定。MAP4还与细胞分裂过程相关。

除了经典MAP组，MAP已被鉴定结合微管长度。这包括STOP(也称为MAP6)，以及因思可辛(enscosin)(也称为MAP7)。

另外，与生长微管最前端结合的正端跟踪蛋白也已被鉴定。这包括EB1、EB2、EB3、pl50Glued、动力蛋白(Dynamitin)、Lisl、CLIP170、CLIP115、CLASP1和CLASP2。

细胞分裂过程中其功能已被研究的另一MAP是XMAP215(“X”代表非洲爪蟾)。XMAP215通常与微管稳定相关。在有丝分裂过程中，微管的动力学不稳定性据观察升高约10倍。这部分缘于XMAP215的磷酸化，其使得突变(微管快速解聚)更有可能。通过这种方式，MAP的磷酸化在有丝分裂中起作用。

有许多影响微管的行为的其他蛋白，例如微管溃散蛋白，其使微管不稳定，剑蛋白，其作用于微管，以及沿微管运输小泡的多种动力蛋白。在发现其利用ATP水解运输货物之前，某些动力蛋白原来被命名为MAP。一般来说，所有这些蛋白均不认为是“MAP”，因为它们不与微管蛋白单体直接结合，这是MAP的限定特征。MAP与微管直接结合以使其稳定或不稳定，并将其与不同的细胞成分，包括其他微管连接。这是技术人员根据MAP明确的功能将其视为良好限定的分子种类而非蛋白的任意集合的原因。

特别地，本发明化合物的成分B选自由具有被Seq ID No.1的多肽编码的氨基酸序列的蛋白所代表的MAP(τ-蛋白)、例如由具有Seq ID No.14-80之一的多肽编码的氨基酸序列之一的蛋白所代表的群组。KIF1、KIF2A、KIF4A、KIF5A、KIF5B、KIF6、KIF7、KIF9、KIF10、KIF11、KIF12、KIF13B、KIF14、KIF15、KIF17、KIF19、KIF22、KIF23、KIF24、KIF25、KIF26、KIF27、KIFC1、KIFC2、KIFC3、DNAH1、DNAH2、DNAH3、DNAH5、DNAH6、DNAH7、DNAH8、DNAH9、DNAH10、DNAH11、DNAH12、DNAH14、DNAI1、DNAI2、DNAL1、DNAL4、Tau、一种19KDa磷蛋白(Stathmin)、桥尾蛋白(Gephyrin)、MAP1a、MAP1b、MAP2、MAP4、XMAP5、MAP6、MAP7、MAP8、MAP9、DCTN1、TUBA1、TUBA2、TUBA3、TUBA4、TUBA6、TUBA8、TEKT1、TEKT2、TEKT3、TEKT4、TEKT5、DNMl、DNM2和DNM3。术语“靶细胞”指携带胞外表面结构的细胞，化合物的成分A与其积极或消极结合。因此，靶细胞是化合物的成分A能与其结合的细胞。靶细胞进一步的特征在于成分A结合时其内化本发明化合物的能力。

术语“可溶的”指化合物留在溶液中在重组表达时，特别是在蛋白纯化期间，能够高产的能力。术语“可溶的”也指化合物在生物体中的流体系统中的状态，直至特异性结合靶细胞/组织。该术语还指化合物在细胞内从任意种类的整合小泡中释放时的状态。

术语“内源的”指化合物在给定靶细胞周围/环境中的定位。

术语“合成的”指人造化合物，而非存在于天然中。该术语还包含“重组”的意思。

术语“重组”指通过任意一种已知的分子生物学方法制备分子，特别是共价连接不同来源的分子。当用于本发明时，术语“重组”特别指通过任意一种已知的分子生物学方法，例如通过生产单链抗体，使抗体部分与和微管相互作用的蛋白融合。编码重组化合物的重组DNA分子-在该情况下为融合蛋白，其包含抗体部分和与微管相互作用的蛋白，被重组表达。由此产生的重组人细胞溶解性融合蛋白可通过重组DNA表达技术领域已知的适于该目的的任何技术分离。

本发明的化合物可以是可溶的、内源的、合成的和/或重组制备的化合物。

术语“衍生物”指突变或修饰的蛋白，其保留其特征活性，即结合活性或微管稳定活性。特别优选的是组成型活化的衍生物。术语衍生物包含蛋白，其携带至少一个氨基酸取代、缺失、添加、单个结构域对换或至少一个氨基酸的至少一种修饰。优选携带20种这些变化的衍生物，更优选具有10种这些变化的衍生物，最优选具有1-5种这些变化的衍生物。可发生的修饰为磷酸化、乙酰化、甲基化、异戊烯化和硫酸化。

在本文中使用的术语“载体”包含DNA和RNA形式的质粒、粘粒、噬菌体、噬菌粒、及其衍生物或病毒。载体包含控制序列和编码序列。

术语“编码重组化合物的重组基因的表达”，其中重组化合物是单链抗体-毒素部分融合多肽，指用编码该化合物的核酸或载体转化和/或转染宿主细胞，并培养选自以下的所述宿主细胞：细菌如大肠杆菌，和/或酵母如酿酒酵母，和/或建立的哺乳动物或昆虫细胞系如CHO、COS、BHK、293T和MDCK细胞，和/或在原代细胞中，如人细胞、非人脊椎动物细胞和/或在无脊椎动物细胞中，如昆虫细胞，以及合成和翻译对应的mRNA，最后产生重组蛋白，所述重组化合物。更详细地，术语“编码重组化合物的重组基因的表达”包含以下步骤：

用重组载体转化适合的细胞宿主，在合适的监管元素，尤其是被细胞宿主的聚合酶识别的启动子的控制下，编码融合蛋白的核苷酸序列已经被插入到该重组载体中。对于原核宿主，在编码融合蛋白的核苷酸序列前还有适合的核糖体结合位点(RBS)，使得翻译能在所述细胞宿主中进行。对于真核宿主，可提供任何人工信号序列或前/促序列，或使用天然信号序列。转化的细胞宿主在能使所述插入片段表达的条件下培养。

本发明的化合物，特别是可溶的、内源化合物也可通过将成分A的代表物与一种成分B化学连接而制备。技术人员具有多种方法任意将两种蛋白化学组合。例如可以直接偶联成分A和B，然而，当考虑偶联反应和待偶联蛋白时，出于技术人员已知的原因，其在两种成分之间提供“间隔区”。这两种蛋白之间的间隔区是有利的，因为这两种蛋白保持一定程度的分离，例如减少两种成分之间可能的空间相互作用。

术语“补充成分S”指包含A和B的化合物的额外成分。补充成分S有助于化合物的特征和性能，其允许有效制备和/或改变化合物的功效：

-将凋亡剂转运入靶细胞(例如转运结构域、膜转移肽、两亲序列)；

-成分B的胞内活化/分离(胞内蛋白酶)。

因此，补充成分S选自转运结构域、膜转移肽、两亲序列和胞内蛋白酶的共有序列。

本发明还涉及核酸分子，例如DNA和/或RNA，或载体，其编码本发明的化合物或制备所述化合物的各个成分。本文成功记录了编码重组化合物的核酸在人源真核细胞中的表达的可行性，以及将所述化合物用作人源真核细胞中与微管相互作用的特定试剂的可行性。这表明编码本发明化合物的核酸也适于非种系基因治疗方式。本领域技术人员能意识到与待治疗的各种疾病相关联的基因治疗性干预的各种方面和可能性。

请求保护的还有细胞或体外翻译系统，其在用本发明的核酸分子或载体转化和/或转染，或添加本发明的核酸分子或载体后，合成本发明的完整化合物或其各组分。

本发明的细胞或生物为原核来源，尤其来自大肠杆菌(E.coli)、枯草芽孢杆菌(B.subtilis)、肉葡萄球菌(S.carnosus)、天蓝色链霉菌(S.coelicolor)、海球菌属(Marinococcus sp.)，或真核来源，尤其来自酵母菌属(Saccharomyces sp.)、曲霉菌属(Aspergillus sp.)、夜蛾属(Spodoptera sp.)、毕赤酵母(P.pastoris)、原代或培养的哺乳动物细胞、真核细胞系(例如CHO、Cos或293)或植物(例如烟草(N.tabacum))。

本发明还涉及包含本发明化合物的药物，和/或编码本发明化合物的核酸或载体。典型地，本发明的化合物以生理学可接受的剂型施用。这包括例如Tris、NaCl、磷酸盐缓冲液以及所有经证实的缓冲体系，尤其包括特征在于添加经证实的蛋白稳定剂的缓冲体系。所述施用特别地通过肠胃外的、静脉内的、皮下的、肌内的、瘤内的、经鼻的施用，以及通过跨粘膜应用进行。

本发明化合物的施用剂量必须通过临床I期研究(剂量增加研究)，针对在每种新治疗的疾病中的每种应用而建立。

编码本发明化合物的核酸或载体可以以生理学可接受的剂型有利地施用。这包括例如Tris、NaCl、磷酸盐缓冲液以及所有经证实的缓冲体统，尤其包括特征在于添加经证实的待使用核酸和/或载体的稳定剂的缓冲体系。所述施用特别地通过肠胃外的、静脉内的、皮下的、肌内的、瘤内的、经鼻的施用，以及通过跨粘膜应用进行。

本发明化合物、编码其的核酸分子和/或细胞或体外翻译系统能用于制备治疗肿瘤，特别是白血病例如急性髓样白血病的药物。

本发明通过实施例进一步描述了克隆选定的MAP候选物，其与特异性结合CD64(在AML和CML患者细胞上表达上调)的H22(scFv)融合，并在大肠杆菌中表达该人细胞溶解性融合蛋白。亲和纯化后，所获蛋白的身份和纯度经紧随其后的考马斯染色和Western印迹的SDS-PAGE确认。特异性结合由流式细胞仪确证。增殖依赖性抗肿瘤细胞毒性最后在体外实验可行性中被证实。在小鼠皮肤炎症模型中确证体内效力。结果表明完全人源MAP如何能被用作本发明化合物的有效成分，特别是融合蛋白形式的人源细胞溶解性融合蛋白，用于增殖性疾病的治疗包括癌症。另外，抑制人MAP的细胞生长的性质提出抗癌人细胞溶解性融合蛋白更具有选择性，作为非增殖性细胞，靶分子的表达也不受影响。本文所引的所有参考文献均通过引用全文并入，所述并入不与本文的明确教导相违背。

在以下非限制性实施例中对本发明做了更为详细的进一步公开。应当注意，尽管根据本发明使用wt-MAP tau奏效，但能确定的是，为了抑制tau蛋白的两个潜在磷酸化位点，使用双突变而非更易获得的wt-tau。如前所解释，高度磷酸化的tau蛋白与阿尔茨海默病的病因学相关。

实施例

人基于MAP的细胞溶解性融合蛋白的开放阅读框的构建。

不同的成分A如抗体片段和受体的天然配体包括可溶性配体、受体、趋化因子、生长因子或白介素或其片段与不同的MAP(成分B)在一个开放阅读框中(ORF)一起被克隆。MAP的ORF经PCR用5'-NotI和3'-BlpI限制酶切位点修饰，随后连接入已经包含成分A(例如H22(scFv))序列的NotI/BlpI线性化pMT载体，由此取代ETA的OFR(图1)。另外，两个主要的突变导致两个假定的磷酸化位点S156A和S204A的移除，以及3'核定位序列(NLS)通过PCR引入到MAP的ORE。基于MAP的细胞溶解性融合蛋白的完整表达盒如图2a-f所示。通过测试消化和测序确认克隆成功。示例性ORF以其序列列出。参见图3中的序列ID 1-13。

重组人基于MAP的细胞溶解性融合蛋白的表达和纯化

如前所述[26]，在大肠杆菌BL21(DE3)(E.coli)中使用周质压力表达实验，在存在相容性溶质时表达基于MAP的细胞溶解性融合蛋白。简言之，转化后，细菌生长至OD值为1.6，随后用500mM D-山梨醇、10mM甜菜碱一水合物和4％(w/w)NaCl进行压力诱导。在26℃摇动(180rpm)温育30分钟后，用2mM IPTG诱导蛋白表达。在诱导18小时后，通过离心(4,000g，10分钟，4℃)收集细菌，并在-80℃下冷冻过夜。冷冻的沉淀在预制缓冲液(75mMTris-HCI，300mM NaCl，5mM DTT，10mM EDTA，10％(v/w)甘油，pH 8.0，含有完整的蛋白酶抑制剂cocktail(Roche,Germany))中于4℃重悬，并以200W超声5次，每次60秒。通过离心(24,000g，20分钟，4℃)去除细胞碎片，蛋白制品于4℃用PBS(pH 7.4)透析过夜，以去除EDTA。根据制造商的指南，通过使用Ni-NTA Sepharose(Qiagen,Germany)的固相金属离子亲和层析(IMAC)和具有Bio-Prep SE-100/17(Bio-Rad,Germany)的针对PBS(pH 7.4)的尺寸排阻层析纯化人基于MAP的细胞溶解性融合蛋白。

SDS-PAGE和Western印迹分析

如前所述[27]通过十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)和Western印迹评价纯度和量。考马斯染色后，通过与牛血清白蛋白标准品比较，利用光密度测定法使用AIDA软件对蛋白浓度定量，并经Bradford测定(Bio-Rad,Germany)确证。使用抗人MAP(1:25,000，Thermo Scientific,Germany)或鼠抗-5-His(1:5,000，Qiagen,Germany)以及碱性磷酸酶缀合的抗鼠-IgG mAb(1:5,000，Sigma,Germany)，随后用Tris-HCl(pH 8.0)和0.2mg/ml萘酚-AS-BI-磷酸盐(Sigma,Germany)添加1mg/ml Fast-Red(Serva,Germany)染色，于Western印迹上检测人基于MAP的细胞溶解性融合蛋白。图4示出经IMAC和SEC纯化后不同的人基于MAP的细胞溶解性融合蛋白的12％SDS-PAGE凝胶(A：考马斯染色；B：Western印迹)。所述凝胶含有：1，425(scFv)-MAP，2，scFv35-MAP，3，H22(scFv)-MAP，4，EGF-MAP，5，抗EpCAM(scFv)-MAP。蛋白大小以kDa显示。

通过流式细胞术的结合分析

通过流式细胞术评估纯化的人基于MAP的细胞溶解性融合蛋白的细胞结合活性。对于H22(scFv)-MAP，在人CD64(hCD64)-阳性白血病细胞系HL-60(图5a)和U937(图5b)、稳定转染hCD64的小鼠B-细胞/噬菌体细胞系IIA1.6(图5c)、来源于hCD64转基因小鼠的鼠腹膜巨噬细胞(图5d)或外周血单核细胞来源(PBMC)的人巨噬细胞(图5e)上测试结合。分析前24小时，所有细胞用IFN-γ(50U/ml用于HL-60、U937和IIA1.6；100U/ml用于鼠和人原代巨噬细胞；Peprotech,Germany)刺激。

对于425(scFv)-MAP和EGF-MAP，使用EGFR-阳性细胞系A431(分别为图5m和图5f)和L3.6pl(分别为图5l和图5g)。

对于scFv35-MAP，使用fAchR阳性细胞系FLOH-1(图5k)、RD6(图5i)和TE-671(图5j)。

对于抗EpCAM(scFv)-MAP，使用EpCAM阳性细胞系MCF-7(图5h)。

对于Κi4-ΜΑΡ，使用CD30阳性细胞系L540和L428(数据未示)。

总共4xl0⁵细胞与50-100nM人基于MAP的细胞溶解性融合蛋白冰上孵育30分钟，然后用含有0.5％BSA和2mM EDTA的PBS清洗。最后，细胞与5-His-Alexa Fluor 488缀合物(1:100，Qiagen,Germany)于冰上孵育30分钟，如上所述清洗2次，并通过FACS Calibur(BectonDickinson,Germany)分析。图5a-m例示结合分析的结果。

体外细胞的细胞毒性

通过测量XTT向水溶性橙色甲月替染料的转化，评估人基于MAP的细胞溶解性融合蛋白对靶细胞的细胞毒性效应。对于H22(scFv)-MAP，将l-5×l0⁵细胞/孔种植于96-孔微孔板中，并用50-100U/ml IFN-γ或20ng/ml(12-)十四酸佛波酯(-13-)乙酸盐(PMA)于37℃，5％CO₂和100％湿度下刺激24小时以诱导增殖抑制。刺激后，各种稀释度的人基于MAP的细胞溶解性融合蛋白添加入孔内，细胞在上述条件下进一步孵育72小时。对于所有其他基于MAP的构建体，将l-5×l0⁵细胞/孔种植于96-孔微孔板中，并于上述条件下与各种稀释度的人细胞溶解性融合蛋白孵育72小时。对于读出，每孔添加50μl XTT/吩嗪甲硫酸盐(100:1，Serva和Sigma-Aldrich,Germany)溶液，随后孵育3-4小时。使用Epoch微孔板分光光度计(Biotek,Germany)测量450和630nm的吸光度。使用GraphPad Prism(GraphPad Software,USA)计算相对于未处理的对照细胞蛋白合成减少50％(IC₅₀)所需的浓度。所有实验均进行三次。图6例示细胞毒性分析的如下结果：

a:IFN-γ刺激的(增殖)HL-60细胞+H22(scFv)-MAP/IC₅₀:36pM

b:IFN-γ刺激的(增殖)U937细胞+H22(scFv)-MAP/IC₅₀:3.8nM

c:IFN-γ刺激的(增殖)hCD64_IIA1.6细胞+H22(scFv)-MAP/IC₅₀:1.7nM

d:IFN-γ刺激的(非增殖)小鼠原代巨噬细胞+H22(scFv)-MAP

e:IFN-γ刺激的(非增殖)人原代巨噬细胞+H22(scFv)-MAP

f:PMA刺激的(非增殖)HL-60细胞+H22(scFv)-MAP

g:PMA刺激的(非增殖)HL-60细胞+H22(scFv)-ETA’

h:L3.6pl细胞(非增殖，通过与425(scFv)结合诱导)+425(scFv)-MAP

i:A431细胞(非增殖，通过与425(scFv)结合诱导)+425(scFv)-MAP

j:A431细胞(非增殖，通过与425(scFv)结合诱导)+425(scFv)-ETA’

k:L3.6pl细胞(非增殖，通过与425(scFv)结合诱导)+425(scFv)-ETA’

l:MCF-7细胞+抗EpCAM(scFv)-MAP

m:fAChR-阳性FLOH-1细胞+scFv35-MAP

n:fAChR-阳性RD6细胞+scFv35-MAP

o:fAChR-阳性TE-671细胞+scFv35-MAP

凋亡测定

为了确定通过人基于MAP的细胞溶解性融合蛋白所显示的杀伤机制，进行AnnexinV/PI测定。对于H22(scFv)-MAP，用50U/ml IFN-γ(Peprotech,Germany)刺激HL-60细胞24小时，之后添加50nM H22(scFv)-MAP。相同含量的H22(scFv)-ETA'和H22(scFv)-SNAP用作对照。CD64-阴性细胞系L540cy用作阴性对照(图7)。用人基于MAP的细胞溶解性融合蛋白进一步孵育24小时后，用lx AnnexinV结合缓冲液(10mM Hepes/NaOH(pH 7.4),140mM NaCl,2.5mM CaCl₂)清洗两次，并用AnnexinV-FITC(eBioscience,Germany)室温下染色30分钟。最后，细胞如上所述再次清洗，于含有10μg/ml碘化丙啶的lxAnnexinV缓冲液中重悬，并使用FACS Calibur(Becton Dickinson,Germany)通过流式细胞术进行分析。

体内效力

H22(scFv)-MAP

将表达hCD64的转基因雄性C57/BI6/SKH1-E裸鼠(>6周)用于所有实验。非转基因雄性C57/BI6/SKH1-E小鼠用作对照。为了诱导慢性皮肤炎症，每天将PBS中的5％(m/v)SDS涂抹于每只小鼠两肋上的1.5×1.5cm皮肤表面，连续11天。对于人基于MAP的细胞溶解性融合蛋白的施用，用异氟醚麻醉动物。201μΜ人基于MAP的细胞溶解性融合蛋白中的20μl或PBS对照的3次真皮内注射在对侧施用。免疫毒素H22(scFv)-ETA'用作阳性对照。最后，处死动物并取皮肤活组织标本，于液氮中速冻，用前储存于-80℃。

免疫组化

活组织标本于冰冻切片机上切成8μm切片，装载于包被的载玻片上。干燥48-72小时后，用干燥的丙酮固定切片10分钟并风干。载玻片与FITC-缀合的一抗(1:40)于含1％正常小鼠血清的PBS中孵育45分钟。用PBS，0.05％Tween清洗载玻片3次，每次5分钟，之后添加PBS(1％绵羊血清，30分钟)中的碱性磷酸酶(AP)缀合的绵羊抗-FITC(Southern Biotech,Germany,1:400)。在PBS/Tween中清洗2次以及Tris-HCl(0.1M,pH 8.5)中清洗1次后，通过使用萘酚AS-BI-磷酸盐(钠盐，50mg/100ml，Sigma-Aldrich,Germany)作为底物，新品红(10mg/100ml，Merck,USA)作为生色团，其溶于0.1M Tris-HCl，pH 8.5，产生粉红/红色染色，以确证AP活性。通过向反应混合物中添加左旋咪唑(35mg/100ml,Sigma-Aldrich,Germany)抑制内源AP活性。用苏木素轻微复染载玻片。对于H22(scFv)-MAP，其对hCD64-阳性炎症巨噬细胞的成功排除如图8所示。

可能适于作为细胞溶解性蛋白的其他MAP

本文提供的通过将结合结构域与人MAP融合以产生完全人源细胞溶解性融合蛋白的方法描述了一种通用机制。因此，MAP的选择不限于此处所示序列，也可以扩展至其他MAP。人MAP的其他示例性ORF以其序列列出。参见图9中的序列ID 14-80。

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表1

表2

取自R.Thorpe et al.,Cytokine 21(2003)48-49

表3

Claims

1.一种化合物，由至少一种成分A和至少一种成分B组成，所述成分A由针对患病增殖细胞胞外表面结构的结合结构域组成，其在所述化合物的成分A结合时内化，其中所述胞外表面结构选自CD64、EGFR、AchR、EpCAM和CD30，所述成分B特征在于其为多肽，所述多肽的氨基酸序列由微管相关蛋白(MAP)或MAP的至少部分序列组成，所述部分序列保留所述MAP与微管的结合功能。

2.根据权利要求1的化合物，其中成分A选自以下内化的细胞表面受体的结合结构：抗体或其保留抗原结合功能的片段，其中所述抗体片段选自Fab、F(ab')₂和Fv。

3.根据权利要求2的化合物，其中抗体片段是scFv。

4.根据权利要求1的化合物，其中成分B选自以下：微管相关蛋白MAP；驱动蛋白；具有SEQ ID NO36-38的KIFCl-3；Tau蛋白；桥尾蛋白以及筑丝蛋白。

5.根据权利要求4的化合物，其中微管相关蛋白MAP的氨基酸序列选自SEQ ID:57-65。

6.根据权利要求4的化合物，其中驱动蛋白是氨基酸序列选自SEQ ID NO14-35的KIF1-27。

7.根据权利要求4的化合物，其中Tau蛋白是氨基酸序列为SEQ ID NO1的磷酸化位点缺失的Tau蛋白。

8.根据权利要求4的化合物，其中桥尾蛋白的氨基酸序列为SEQ ID NO56。

9.根据权利要求4的化合物，其中筑丝蛋白是氨基酸序列选自SEQ ID NO73-77的TEKT1-5。

10.根据权利要求1-3中任一项的化合物，其由成分A和KIF1、成分A和KIF2A、成分A和KIF4A、成分A和KIF5A、成分A和KIF5B、成分A和KIF6、成分A和KIF7、成分A和KIF9、成分A和KIF10、成分A和KIFll、成分A和KIF12、成分A和KIF13B、成分A和KIF14、成分A和KIF15、成分A和KIF17、成分A和KIF19、成分A和KIF22、成分A和KIF23、成分A和KIF24、成分A和KIF25、成分A和KIF26、成分A和KIF27、成分A和KIFC1、成分A和KIFC2、成分A和KIFC3、成分A和Tau蛋白、成分A和桥尾蛋白、成分A和MAP1a、成分A和MAP1b、成分A和MAP2、成分A和MAP4、成分A和XMAP5、成分A和MAP6、成分A和MAP7、成分A和MAP8、成分A和MAP9、成分A和TEKT1、成分A和TEKT2、成分A和TEKT3、成分A和TEKT4、以及成分A和TEKT5组成。

11.根据权利要求1-9中任一项的化合物，其中所述成分化学偶联或通过遗传工程彼此融合。

12.根据权利要求1-9中任一项的化合物，其由核苷酸序列为SEQ ID No.3、11和/或13之一的多核苷酸进行编码，或其由从5’端至3’端由SEQ ID No.7和SEQ ID No.1组成的多核苷酸进行编码。

13.根据权利要求10的化合物，其中所述成分化学偶联或通过遗传工程彼此融合。

14.根据权利要求10的化合物，其由核苷酸序列为SEQ ID No.3、11和/或13之一的多核苷酸进行编码，或其由从5’端至3’端由SEQ ID No.7和SEQ ID No.1组成的多核苷酸进行编码。

15.编码权利要求1-10中任一项的化合物的多核苷酸，其序列选自SEQ ID No.3、11和/或13，或其从5’端至3’端由SEQ ID No.7和SEQ ID No.1组成。

16.制备权利要求11和13中任一项的融合化合物的方法，通过：

-克隆成分B以产生多核苷酸；和

-将编码成分B的所述多核苷酸与编码成分A的蛋白的多核苷酸融合以产生编码权利要求1-10中任一项的化合物的多核苷酸；

-在适合的宿主中表达编码所述化合物的所述多核苷酸；以及

-分离和纯化所述化合物。

17.根据权利要求16的方法，其中宿主是大肠杆菌。

18.一种载体，其包含权利要求15的至少一种多核苷酸。

19.一种细胞，其具有权利要求18的载体。

20.一种药物，其包含权利要求1-14中任一项的化合物。

21.一种组合物，其包含权利要求1-14中任一项的化合物，用于治疗癌症。