CN104926863A - 一种磷酸二苄酯的回收方法 - Google Patents
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Abstract
一种磷酸二苄酯的回收方法，包括如下步骤：将溶解有磷酸二苄酯的废水液过滤，除去不溶于水的固体；在上述得到的溶液中加入无机碱溶液，调pH使溶液呈碱性；将得到的溶液静置足够时间后，过滤除去固体物，收集水溶液；在得到的水溶液中加入酸溶液，调节pH使溶液呈酸性，搅拌、静置结晶并过滤，得到粗产物磷酸二苄酯；对粗产物磷酸二苄酯进行重结晶，得到磷酸二苄酯。本发明提供的磷酸二苄酯的回收方法，能以极高的回收率从合成福沙匹坦二甲葡胺药物过程中回收磷酸二苄酯，在实现产物回收利用、降低生产成本的基础上，降低其造成的污染。
Description
技术领域
本发明涉及一种磷酸二苄酯的回收方法，尤其是回收合成福沙匹坦二甲葡胺药物过程中副产的磷酸二苄酯。
背景技术
福沙匹坦二甲葡胺(fosaprepitantdimeglumine)是一种NK1受体拮抗剂，它的化学名为［3-［［(2R,3S)-2-［(1R)-1-［3,5-二(三氟甲基)苯基］乙氧基］-3-(4-氟苯基)-4-吗啉基］甲基］-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-1-基］膦酸二（N-甲基葡萄胺）盐。它通过阻断大脑恶心和呕吐信号的作用机制发挥作用，该药能防治中等催吐，特别是癌症化疗过程初始和反复用药引起的急性和迟后的恶心和呕吐。
目前福沙匹坦二甲葡胺的制备，是在碱性条件下，通过阿瑞匹坦与焦磷酸四苄酯反应得到对应的磷酸二苄酯中间体后，经氢化脱苄得到福沙匹坦，最后与N-甲基-D-葡糖胺反应来完成的。其中在磷酰化过程中，过量的焦磷酸四苄酯和副产出的磷酸二苄酯不仅影响后续合成反应，如果排放，造成了严重的环境污染。本申请的发明内容，正是实现回收利用、降低生产成本的基础上，降低其造成的污染。
发明内容
为解决上述技术问题，本发明提供一种磷酸二苄酯的回收方法，包括如下步骤：
S1：将溶解有磷酸二苄酯的废水液过滤，除去不溶于水的固体；
S2：在步骤S1得到的溶液中加入无机碱溶液，调pH使溶液呈碱性；
S3：将步骤S2得到的溶液静置足够时间后，过滤除去固体物，收集水溶液；
S4：在步骤S3得到的水溶液中加入酸溶液，调节pH使溶液呈酸性，搅拌、静置结晶并过滤，得到粗产物磷酸二苄酯；
S5：对步骤S4得到的粗产物磷酸二苄酯进行重结晶，得到磷酸二苄酯。
其中，所述步骤S5包括：
S51：利用有机溶剂对得到的粗产物磷酸二苄酯进行热溶解，趁热过滤除去不溶物；
S52：在步骤S51得到的滤液中直接加入另一溶剂或于旋转蒸发至一定体积后加入另一溶剂至溶液浑浊，搅拌至溶液析出白色沉淀；
S53：将步骤S52的溶液过滤，收集固体，并对固体进行真空干燥处理，得到磷酸二苄酯。
其中，所述步骤（A）中的有机溶剂选自乙酸乙酯或乙酸丁酯或乙酸异丙酯或甲基叔丁基醚或乙酸乙酯-石油醚混合溶剂。
其中，所述步骤（B）中的另一溶剂选自正己烷或石油醚。
其中，所述步骤S5包括：
S51：利用有机溶剂对得到的粗产物磷酸二苄酯进行热溶解，趁热过滤除去不溶物；
S52：搅拌步骤S51中得到的溶液使其降至室温并不断析出白色沉淀，搅拌足够时间后静置使其结晶完全，过滤，收集固体，并对固体进行真空干燥处理，得到磷酸二苄酯。
其中，所述步骤S51中的有机溶剂选自乙酸乙酯或乙酸丁酯或乙酸异丙酯或甲基叔丁基醚或乙酸乙酯-石油醚混合溶剂。
其中，所述步骤S2中的无机碱溶液的溶质选自碱金属氢氧化物、碱金属碳酸盐、碱金属酸式碳酸盐或氨。
其中，所述步骤S2中的pH调节在8-12之间。
其中，所述步骤S2的pH调节在8-9之间。
其中，所述步骤S4中的酸溶液选自硫酸、盐酸、甲基磺酸、苯磺酸或对甲基苯磺酸。
本发明提供的磷酸二苄酯的回收方法，能以极高的收率从合成福沙匹坦二甲葡胺药物过程中回收磷酸二苄酯，在实现产物回收利用、降低生产成本的基础上，降低其造成的污染。
具体实施方式
下面结合具体实施例，对本发明的技术方案和有益效果做进一步说明。
实例1 ：磷酸二苄酯的回收方法，主要包括如下步骤：
S1：预处理：溶解有磷酸二苄酯水液过滤除去水不溶的固体；
S2：取经预处理后的水溶液400ml，缓慢加入5M的氢氧化钠溶液，调节pH值为9，室温下搅拌20分钟；
S3：将步骤S2中得到溶液静置足够时间后，过滤除去固体物，即有机相，收集水溶液；
S4：边搅拌水溶液边缓慢加入浓盐酸至溶液pH为1.5，继续搅拌45分钟后，静置使结晶完全，过滤，得到几乎为白色的固体物，即粗产物磷酸二苄酯。
S5：重结晶：取15g上述所得粗产物磷酸二苄酯，热溶解到乙酸乙酯中；趁热过滤除去不溶物，滤液旋蒸至30ml，搅拌下加入正己烷至浑浊，继续搅拌1h，析出白色沉淀，过滤，收集固体并对其进行室温真空（0.08~0.09MPa）干燥，得13g (收率99.5%)白色固体，m.p.78℃(文献值79℃)，收率86.7%。
实例例2：磷酸二苄酯的回收方法，主要包括如下步骤：
S1：预处理：溶解有磷酸二苄酯水液过滤除去水不溶的固体；
S2：取经预处理后的水溶液400ml，缓慢加入5M的饱和碳酸钠溶液，调节pH为8.5，室温下搅拌20分钟；
S3：将步骤S2中得到溶液静置足够时间后，过滤除去固体物，即有机相，收集水溶液；
S4：边搅拌水溶液边缓慢加入92%的硫酸至溶液pH为1.5，继续搅拌45分钟后，静置使结晶完全，过滤，得到几乎为白色的固体物，即粗产物磷酸二苄酯。
S5：重结晶：取15g上述所得粗产物磷酸二苄酯，热溶解到乙酸异丙酯中；趁热过滤除去不溶物，滤液旋蒸至30ml，搅拌下加入石油醚至浑浊，继续搅拌1h，析出白色沉淀，过滤，收集固体并对其进行室温真空（0.08~0.09MPa）干燥，得14g(收率99.5%)白色固体，m.p.78℃(文献值79℃)，收率93.3%。
实例3：磷酸二苄酯的回收方法，主要包括如下步骤：
S1：预处理：溶解有磷酸二苄酯水液过滤除去水不溶的固体；
S2：粗产品获得：取经预处理后的水溶液400ml，缓慢加入饱和碳酸氢钠溶液，调节溶液pH为8，室温下搅拌40分钟；
S3：将步骤S2中得到的溶液静置足够时间后，过滤除去固体物，即有机相，收集水溶液；
S4：边搅拌水溶液边缓慢加入浓盐酸至溶液pH为2，继续搅拌1小时后，静置使结晶完全。过滤，得到几乎为白色的固体物，即粗产物磷酸二苄酯；
S5重结晶：取15g上述所得粗产物磷酸二苄酯，于回流温度下溶解到甲基叔丁基醚中，热过滤除去不溶物，滤液在搅拌下逐渐降温至室温，不断析出白色沉淀；继续搅拌1h后，静置使结晶完全，过滤，对收集到的固体真空（0.08~0.09MPa）干燥，得13.8g（收率92%）白色固体，即最终产物磷酸二苄酯。
实例4：磷酸二苄酯的回收方法，主要包括如下步骤：
S1：预处理：溶解有磷酸二苄酯水液过滤除去水不溶的固体；
S2：取经预处理后的水溶液2000ml，缓慢加入5M氢氧化钾溶液，调节pH为9，室温下搅拌30分钟；
S3：将步骤S2中得到的溶液静置足够时间后，过滤除去固体物，即有机相，收集水溶液；
S4：边搅拌水溶液边缓慢加入甲基磺酸至溶液pH为1.5，继续搅拌90分钟后，静置使结晶完全，过滤，得到几乎为白色的固体物，即粗产物磷酸二苄酯；
S5：重结晶：取50g上述所得粗产物磷酸二苄酯，于回流温度下溶解到乙酸乙酯中；热过滤除去不溶物，于回流条件下向滤液中滴加石油醚（60~90°C）至有浑浊出现，逐渐降温至室温，析出白色沉淀；继续搅拌90分钟后，静置1小时使结晶完全，过滤，收集固体并对其进行固体真空（0.08~0.09MPa）干燥，得30.6g（收率61.2%）白色固体。
本发明在以上实施例的基础上，还可以变换出许多别的实施方式，例如在以上任一实施例的基础上，在步骤S2调节溶液pH时，还可变化其碱性溶液，使其选自碱金属氢氧化物溶液、碱金属碳酸盐溶液、碱金属酸式碳酸盐溶液或氨溶液中的任一种，本发明不以为限，当然，也可以选自其它碱溶液，只要能将废水溶液中的有机相分离出来即可；在步骤S2调节溶液pH时，也可将pH调节在8-12，优选为8-9之间的任意值，本发明不以为限；在步骤S4调节溶液pH时，还可变化其酸性溶液，使其选自硫酸、盐酸、苯磺酸或对甲基苯磺酸中的任一种，本发明不以为限，当然，也可选自其它酸溶液，只要能将废水中的磷酸二苄酯从水溶液中析出即可；在步骤S5重结晶时，也可变换其有机溶剂，使其选自乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯、甲基叔丁基醚或乙酸乙酯-石油醚混合溶剂中的任一种，本发明不以为限，当然，也可选自其它溶液，只要能实现重结晶并提高磷酸二苄酯的提取产率即可。
以上仅为本发明的较佳实施例而已，不能以此限定本发明的保护范围，即大凡依本发明权利要求书及发明内容所做的简单的等效变化与修改，皆仍属于本发明专利申请的保护范围。
Claims (10)
1.一种磷酸二苄酯的回收方法，其特征在于：包括如下步骤：
S1：将溶解有磷酸二苄酯的废水液过滤，除去不溶于水的固体；
S2：在步骤S1得到的溶液中加入无机碱溶液，调pH使溶液呈碱性；
S3：将步骤S2得到的溶液静置足够时间后，过滤除去固体物，收集水溶液；
S4：在步骤S3得到的水溶液中加入酸溶液，调节pH使溶液呈酸性，搅拌、静置结晶并过滤，得到粗产物磷酸二苄酯；
S5：对步骤S4得到的粗产物磷酸二苄酯进行重结晶，得到磷酸二苄酯。
2.如权利要求1所述的磷酸二苄酯的回收方法，其特征在于：所述步骤S5包括：
S51：利用有机溶剂对得到的粗产物磷酸二苄酯进行热溶解，趁热过滤除去不溶物；
S52：在步骤S51得到的滤液中直接加入另一溶剂或于旋转蒸发至一定体积后加入另一溶剂至溶液浑浊，搅拌至溶液析出白色沉淀；
S53：将步骤S52的溶液过滤，收集固体，并对固体进行真空干燥处理，得到磷酸二苄酯。
3.如权利要求2所述的磷酸二苄酯的回收方法，其特征在于：所述步骤（A）中的有机溶剂选自乙酸乙酯或乙酸丁酯或乙酸异丙酯或甲基叔丁基醚或乙酸乙酯-石油醚混合溶剂。
4.如权利要求2所述的磷酸二苄酯的回收方法，其特征在于：所述步骤（B）中的另一溶剂选自正己烷或石油醚。
5.如权利要求1所述的磷酸二苄酯的回收方法，其特征在于：所述步骤S5包括：
S51：利用有机溶剂对得到的粗产物磷酸二苄酯进行热溶解，趁热过滤除去不溶物；
S52：搅拌步骤S51中得到的溶液使其降至室温并不断析出白色沉淀，搅拌足够时间后静置使其结晶完全，过滤，收集固体，并对固体进行真空干燥处理，得到磷酸二苄酯。
6.如权利要求5所述的磷酸二苄酯的回收方法，其特征在于：所述步骤S51中的有机溶剂选自乙酸乙酯或乙酸丁酯或乙酸异丙酯或甲基叔丁基醚或乙酸乙酯-石油醚混合溶剂。
7.如权利要求1所述的磷酸二苄酯的回收方法，其特征在于：所述步骤S2中的无机碱溶液的溶质选自碱金属氢氧化物、碱金属碳酸盐、碱金属酸式碳酸盐或氨。
8.如权利要求1所述的磷酸二苄酯的回收方法，其特征在于：所述步骤S2中的pH调节在8-12之间。
9.如权利要求8所述的磷酸二苄酯的回收方法，其特征在于：所述步骤S2的pH调节在8-9之间。
10.如权利要求1所述的磷酸二苄酯的回收方法，其特征在于：所述步骤S4中的酸溶液选自硫酸、盐酸、甲基磺酸、苯磺酸或对甲基苯磺酸。
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| CN1111636A (zh) * | 1995-03-30 | 1995-11-15 | 江西省奉新化工有限责任公司 | 磷酸二烷基酯的制备方法 |
| CN1884288A (zh) * | 2006-06-09 | 2006-12-27 | 四川花语精细化工有限公司 | 单烷基磷酸酯的提纯方法 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1111636A (zh) * | 1995-03-30 | 1995-11-15 | 江西省奉新化工有限责任公司 | 磷酸二烷基酯的制备方法 |
| CN1884288A (zh) * | 2006-06-09 | 2006-12-27 | 四川花语精细化工有限公司 | 单烷基磷酸酯的提纯方法 |
| CN101665512A (zh) * | 2009-09-30 | 2010-03-10 | 洛阳市奥达化工有限公司 | 一种高纯度磷酸二异辛酯的合成方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 刘登科等: "二苄基磷酸酯的制备", 《化学试剂》 * |
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