CN104926728A - 一种3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸盐的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸盐的制备方法，其采用以氰乙酰胺、原甲酸三乙酯、水合肼、硫酸等为原料在催化剂作用下制得3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸盐粗品，并进行抽滤、漂洗、烘干、粉碎得3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸盐，本反应方法稳定，收率较好，纯度高。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成领域，具体是一种由氰乙酰胺为主要原料合成3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸盐的制备方法。
背景技术
3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸盐是一种重要的中间体，主要用来合成别嘌醇这种药物，该种药物及其代谢产物均能抑制黄嘌呤氧化酶，阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸，从而减少尿酸的生成，使血和尿中的尿酸含量降低到溶解度以下水平，防止尿酸形成结晶沉积在关节和其它组织内，效果明显。
发明内容
本发明提供了一种3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸盐的制备方法，其采用以氰乙酰胺、原甲酸三乙酯、水合肼、硫酸等为原料在催化剂作用下制得3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸盐粗品，并进行抽滤、漂洗、烘干、粉碎得3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸盐，本反应方法稳定，收率较好。
本发明的技术方案为：
一种3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸盐的制备方法，其特征在于，其采用以氰乙酰胺、原甲酸三乙酯、水合肼、硫酸等为原料在催化剂作用下制得3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸盐粗品，并进行抽滤、漂洗、烘干、粉碎得3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸盐，具体步骤如下：
(1)、将氰乙酰胺投入反应釜内，投入原甲酸三乙酯、吗啉、催化剂、乙腈溶剂升温到100-105℃，保温25-35分钟，当反应后温度自行下降到80-85℃，保温55-65分钟，监控反应结束；
(2)、原料反应完结束后，降温到25℃左右，抽入乙醇 ，进行离心、漂洗、离心、烘干得中间体；
(3)、将步骤（2)中得到的中间体与工业水合肼在60-95℃反应，反应结束后再与稀硫酸中和成盐得3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸盐，离心收集晶体，再用冷水洗涤、丙酮洗涤、真空干燥得3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸盐产品。
所述的一种3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸盐的制备方法，其特征在于，所述的催化剂为4-二甲氨基吡啶。
所述的一种3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸盐的制备方法，其特征在于：所述反应釜内投入的氰乙酰胺，原甲酸三乙酯、吗啉、催化剂、乙腈的投料质量比为：300：（710-730）:（430-460）:（1.5-2.5）:（250-270）。
所述的一种3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸盐的制备方法，其特征在于：所述步骤（3）中工业水合肼的投料量为氰乙酰胺的16%。
有益效果：
本发明采用了氰乙酰胺、原甲酸三乙酯等为原料，制备工艺方法简单，步骤少，收率可以达到68%，纯度可以达到99%。
具体实施方式
实施例
一种3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸盐的制备方法，具体步骤如下：
(1)、将300kg氰乙酰胺投入反应釜内，投入原甲酸三乙酯720kg、吗啉450kg、催化剂2kg、乙腈260kg，升温到100-105℃，保温30分钟；反应后温度自行下降到80-85℃，保温60分钟，监控反应毕；
(2)、原料反应完毕，降温到25℃左右，进行离心，用乙醇漂洗、离心、烘干得中间体；
(3)、取上述制备步骤(2)中的中间体100kg，投入到48kg工业水合肼中，在60-95℃反应，反应结束后再与稀硫酸中和成盐，离心收集晶体，用冷水洗涤二次，丙酮洗涤一次，真空烘干得3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸盐产品80kg，将所得的产品采用液相色谱分析法检测其含量99% 。
Claims (4)
1.一种3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸盐的制备方法，其特征在于，其采用以氰乙酰胺、原甲酸三乙酯、水合肼、硫酸等为原料在催化剂作用下制得3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸盐粗品，并进行抽滤、漂洗、烘干、粉碎得3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸盐，具体步骤如下：
(1)、将氰乙酰胺投入反应釜内，投入原甲酸三乙酯、吗啉、催化剂、乙腈溶剂升温到100-105℃，保温25-35分钟，当反应后温度自行下降到80-85℃，保温55-65分钟，监控反应结束；
(2)、原料反应完结束后，降温到25℃左右，抽入乙醇 ，进行离心、漂洗、离心、烘干得中间体；
(3)、将步骤（2)中得到的中间体与工业水合肼在60-95℃反应，反应结束后再与稀硫酸中和成盐得3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸盐，离心收集晶体，再用冷水洗涤、丙酮洗涤、真空干燥得3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸盐产品。
2.根据权利要求1所述的一种3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸盐的制备方法，其特征在于，所述的催化剂为4-二甲氨基吡啶。
3.根据权利要求1所述的一种3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸盐的制备方法，其特征在于：所述反应釜内投入的氰乙酰胺、原甲酸三乙酯、吗啉、催化剂、乙腈的投料质量比为：300：（710-730）:（430-460）:（1.5-2.5）:（250-270）。
4.根据权利要求1所述的一种3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸盐的制备方法，其特征在于：所述步骤（3）中工业水合肼的投料量是氰乙酰胺的16%。
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