CN106892918B - 一种从吴茱萸中制备吴茱萸次碱的新方法 - Google Patents
一种从吴茱萸中制备吴茱萸次碱的新方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明提供了一种从吴茱萸中制备吴茱萸次碱的新方法，其特征为：取干燥的原料粉末，加入溶剂(如甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯，或它们的混合溶剂，或甲醇、乙醇、丙酮的水溶液)提取，回收溶剂，得浸膏；用弱极性溶剂(石油醚、戊烷、己烷、环己烷、正己烷、正庚烷，或其混合溶剂)对浸膏进行提取，提取液经回收溶剂浓缩至一定体积，过滤；取滤饼，用二氯甲烷、氯仿、丙酮、乙醇、乙酸乙酯、异丙醇或它们的混合溶剂进行结晶，得到吴茱萸次碱粗产品；吴茱萸次碱粗产品进行重结晶得到吴茱萸次碱晶体。该方法制备的吴茱萸次碱纯度高，成本低，操作简单，而且产率高，易大规模工业生产。
Description
技术领域
本发明主要是涉及一种物质制备、分离提纯的新方法，尤其涉及一种从吴茱萸中制备吴茱萸次碱的新方法。
技术背景
吴茱萸次碱(Rutaecarpa)主要存在于吴茱萸中，也即在吴茱萸、石虎、疏毛吴茱萸的果实中。吴茱萸次碱具有较强的生理活性，例如：降血压、松弛血管，利尿、强心、抗氧化、抗炎、抗真菌、镇痛、抗肿瘤、抗病毒等活性。所以吴茱萸次碱是一类具有非常高的开发价值的活性成分。
在文献或专利中已经多种制备或合成吴茱萸次碱的方法报道，如中国专利“申请号200810046164.2”采用柱层析和高效制备液相分离的手段来制备吴茱萸次碱；中国专利“申请号200910040039.5、201410664743.9”采用化学方法来合成吴茱萸次碱或它的衍生物；中国专利“申请号201110067053.1、201110425809.5、201010201127.1、201010606325.6、200580027773.8、201010171738.6、201010124121.9等”制备了吴茱萸的提取物或总生物碱。本专利以常规溶剂为提取溶剂，利用溶解度差异和结晶分离的原理来分离纯化吴茱萸次碱，所以本发明与已有专利申请不一样。
发明内容
本发明主要是在于提供一种以吴茱萸为原料制备吴茱萸次碱方法。它主要是通过溶剂对原料进行提取，回收溶剂得到的浸膏；浸膏再用弱极性溶剂进行提取；浓缩提取液；静置一段时间过滤或离心，取固体，干燥后固体进行结晶和重结晶，就可得到吴茱萸次碱晶体。
本方法具体步骤主要如下：
(1)取经干燥、粉碎的原料粉末，按液固比mL/g1/1～50/1，在20‐79℃下，用溶剂提取1～10次，每次0.1～4h，合并提取液，回收溶剂得到浸膏；
(2)在20‐60℃下，取浸膏，按液固比mL/g1/1～100/1用弱极性溶剂提取1～5次，每次0.5‐1h，合并提取液，提取液回收溶剂浓缩至原体积的1/2～1/50，静置1～24h后，过滤，并用弱极性溶剂洗涤滤饼1‐10次，挥干溶剂得固体；
(3)取上一步骤得到的固体，以二氯甲烷、氯仿、丙酮、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、异丙醇或它们的混合物为溶剂，进行结晶，过滤或离心，干燥，得吴茱萸次碱粗产品；
(4)取茱萸次碱粗产品，以二氯甲烷、氯仿、丙酮、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、异丙醇或它们的混合物为溶剂，进行重结晶，即可到吴茱萸次碱晶体。
本申请所用原料是吴茱萸，它是吴茱萸、石虎或疏毛吴茱萸的干燥成熟果实。
本申请步骤(1)所述提取溶剂可为甲醇、乙醇、丙酮、氯仿、乙酸乙酯或它们的混合物，还可为甲醇的水溶液、乙醇的水溶液或丙酮的水溶液(体积比浓度均为70％～99％)。
本申请所述提取过程可以是在超声波或微波辅助下进行提取，或冷浸、或加热回流提取。
本申请所述弱极性溶剂可以是石油醚、戊烷、己烷、环己烷、正己烷，正庚烷或它们的任意比混合物中的一种。
本申请所述吴茱萸次碱晶体纯度≥80％。
本发明的优点：从原料中提取吴茱萸次碱不采用色谱技术，而是采用常规试剂进行提取、提纯、结晶等工艺，且吴茱萸次碱晶体纯度在80％以上，该方法所用原料来源广泛、易得，制作工艺简单易操作，且成本低，适用于工业化大规模生产。
具体实施方法
实施例1：
①取经干燥、粉碎的吴茱萸粉末，按液固比mL/g3/1加入75％乙醇微波(400W，79℃)搅拌提取3次，每次0.2h，合并提取液回收溶剂得到浸膏。
②20℃下，将上述浸膏，按液固比mL/g10/1用戊烷提取3次，每次0.5h。然后再将提取液回收浓缩至原体积的1/2，静置1h后，过滤，获得固体，并用戊烷洗涤3次，挥干溶剂。
③将上述经洗涤的固体用氯仿进行结晶，析出固体，过滤或离心，干燥，得吴茱萸次碱粗产品。
④将上述析出的吴茱萸次碱粗产品再用氯仿进行重结晶，即可到吴茱萸次碱晶体，纯度为95％。
实施例2：
①取经干燥、粉碎的吴茱萸粉末，按液固比mL/g4/1加入无水乙醇，搅拌，60℃回流提取5次，每次1h，合并提取液回收溶剂得到浸膏。
②40℃下，将上述浸膏，按液固比mL/g1/1用己烷溶剂提取5次，每次1h。然后再将提取液回收浓缩至原体积的1/4，静置1h后，过滤，获得固体，并用己烷洗涤1次，挥干溶剂。
③将上述经洗涤的固体用丙酮溶剂进行结晶，析出固体，过滤，干燥，得吴茱萸次碱粗产品。
④将上述析出的吴茱萸次碱粗产品再用丙酮溶剂进行重结晶，即可到吴茱萸次碱晶体，纯度为89％。
实施例3：
①取经干燥、粉碎的吴茱萸粉末，按液固比mL/g15/1加入甲醇，40℃下提取4次，每次1h，合并提取液回收溶剂得到浸膏。
②60℃下，将上述浸膏，按液固比mL/g100/1用石油醚提取5次，每次0.5h。然后再将提取液回收浓缩至原体积的1/50，静置10h后，过滤，获得固体，并用石油醚洗涤5次，挥干溶剂。
③将上述经洗涤的固体用乙醇溶剂进行结晶，析出固体，过滤或离心，干燥，得吴茱萸次碱粗产品。
④将上述析出的吴茱萸次碱粗产品再用乙醇溶剂进行重结晶，即可到吴茱萸次碱晶体，纯度为98％。
实施例4：
①取经干燥、粉碎的吴茱萸粉末，按液固比mL/g20/1加入甲醇，超声(300W，25℃)搅拌提取3次，每次2h，合并提取液回收溶剂得到浸膏。
②35℃下，取浸膏，按液固比mL/g2/1用环己烷提取5次，每次1h。然后再将提取液回收浓缩至至原体积的1/2，静置1h后，过滤，获得固体，并用环己烷洗涤10次，挥干溶剂。
③将上述经洗涤的固体用乙酸乙酯溶剂进行结晶，析出固体，离心，干燥，得吴茱萸次碱粗产品。
④将上述析出的吴茱萸次碱粗产品再用乙酸乙酯溶剂进行重结晶，即可到较高纯度吴茱萸次碱晶体，纯度为90％。
实施例5：
①取经干燥、粉碎的吴茱萸粉末，按液固比mL/g50/1加入氯仿超声(400W，30℃)搅拌提取1次，提取1h，合并提取液回收溶剂得到浸膏。
②50℃下，取浸膏，按液固比mL/g5/1用正己烷提取5次，每次0.5h。然后再将提取液回收浓缩至原体积的1/5，静置10h后，过滤，获得固体，并用正己烷洗涤8次，挥干溶剂。
③将上述经洗涤的固体用异丙醇溶剂进行结晶，过滤或离心，干燥，得吴茱萸次碱粗产品。
④将上述析出的吴茱萸次碱粗产品再用异丙醇溶剂进行重结晶，即可到较高纯度吴茱萸次碱晶体，纯度为85％。
实施例6：
①取经干燥、粉碎的吴茱萸粉末，按液固比mL/g2/1加入氯仿超声(400W，30℃)搅拌提取5次，每次2h，合并提取液回收溶剂得到浸膏。
②25℃下，取浸膏，按液固比mL/g50/1用戊烷和己烷混合溶剂(体积比4/6)提取5次，每次1h。然后再将提取液回收浓缩至原体积的1/50，静置24h后，过滤，获得固体，并用戊烷和己烷混合溶剂(体积比4/6)洗涤6次，挥干溶剂。
③将上述经洗涤的固体用二氯甲烷溶剂进行结晶，过滤，干燥，得吴茱萸次碱粗产品。
④将上述析出的吴茱萸次碱粗产品再用二氯甲烷溶剂进行重结晶，即可到较高纯度吴茱萸次碱晶体，纯度为98％。
实施例7：
①取经干燥、粉碎的吴茱萸粉末，按液固比mL/g3/1加入乙酸乙酯超声(300W，20℃)搅拌提取3次，每次1h，合并提取液回收溶剂得到浸膏。
②45℃下，取浸膏，按液固比mL/g2/1用戊烷和正庚烷混合溶剂(体积比1/9)提取5次，每次0.5h。然后再将提取液回收浓缩至原体积的1/10，静置12h后，过滤，获得固体，并用戊烷和正庚烷混合溶剂(体积比1/9)洗涤3次，挥干溶剂。
③将上述经洗涤的固体用丙酮溶剂进行结晶，过滤，干燥，得吴茱萸次碱粗产品。
④将上述析出的吴茱萸次碱粗产品再用丙酮—异丙醇混合溶剂(体积比4/1)进行重结晶，即可到较高纯度吴茱萸次碱晶体，纯度为94％。
实施例8：
①取经干燥、粉碎的吴茱萸粉末适量，按液固比mL/g50/1加入丙酮超声(500W，20℃)搅拌提取10次，每次1h，合并提取液回收溶剂得到浸膏。
②35℃下，将上述浸膏按液固比mL/g30/1用戊烷和己烷混合溶剂(体积比1/1)提取4次，每次1h。然后再将提取液回收浓缩至原体积的1/6，静置24h后，过滤，获得固体，并用戊烷和己烷混合溶剂(体积比1/1)洗涤4次，挥干溶剂。
③将上述经洗涤的固体用乙醇溶剂进行结晶，析出固体，离心，干燥，得吴茱萸次碱粗产品。
④将上述析出的茱萸次碱粗产品再用丙酮—乙醇混合溶剂(体积比9/1)进行重结晶，即可到较高纯度吴茱萸次碱晶体，纯度为93％。
实施例9：
①取经干燥、粉碎的吴茱萸，按液固比mL/g5/1加入75％丙酮水溶液50℃搅拌回流提取3次，每次1h，合并提取液回收溶剂得到浸膏。
②55℃下，取浸膏，按液固比mL/g40/1用己烷和环己烷混合溶剂(体积比2/1)提取4次，每次0.5h。然后再将提取液回收浓缩至原体积的1/25，静置8h后，过滤，获得固体，用己烷和环己烷混合溶剂(体积比2/1)洗涤5次，挥干溶剂。
③将上述经洗涤的固体用乙醇和丙酮混合溶剂(体积比5/1)进行结晶，析出固体，离心，干燥，得吴茱萸次碱粗产品。
④将上述析出的吴茱萸次碱粗产品再用丙酮溶剂进行重结晶，即可到较高纯度吴茱萸次碱晶体，纯度为87％。
实施例10：
①取经干燥、粉碎的吴茱萸果，按液固比mL/g4/1加入氯仿/乙醇混合溶液(体比1/1)超声(300W，40℃)辅助提取5次，每次2h，合并提取液回收溶剂得到浸膏。
②25℃下，取浸膏，按液固比mL/g70/1用正庚烷提取5次，每次0.5h。然后再将提取液回收浓缩至原体积的1/20，静置14h后，过滤，获得固体，用己烷洗涤1次，挥干溶剂。
③将上述经洗涤的固体用氯仿和乙醇的混合溶剂(体积比9/1)进行结晶，析出固体，过滤，干燥，得吴茱萸次碱粗产品。
④将上述析出的吴茱萸次碱粗产品再用氯仿溶剂进行重结晶，即可到较高纯度吴茱萸次碱晶体，纯度为96％。
实施例11：
①取经干燥、粉碎的吴茱萸，按液固比mL/g1/1丙酮/甲醇混合溶液(体积比1/1)超声(300W，30℃)辅助提取3次，每次1h，合并提取液回收溶剂得到浸膏。
②35℃下，取浸膏，按液固比mL/g20/1用戊烷和己烷混合溶剂(体积比2/1)提取3次，每次0.5h。然后再将提取液回收浓缩至原体积的1/10，静置24h后，过滤，获得固体，并用戊烷和己烷混合溶剂(体积比2/1)洗涤2次，挥干溶剂。
③将上述经洗涤的固体用乙酸乙酯和异丙醇的混合溶剂(体积比4/1)进行结晶，析出固体，离心，干燥，得吴茱萸次碱粗产品。
④将上述析出的吴茱萸次碱粗产品再用乙酸乙酯溶剂进行重结晶，即可到较高纯度吴茱萸次碱晶体，纯度为97％。
Claims (5)
1.一种从吴茱萸中制备吴茱萸次碱的方法，其特征在于：具体步骤主要如下：
(1)取经干燥、粉碎的吴茱萸原料粉末，按液固比mL/g1/1～50/1，在20-79℃下，用溶剂提取1～10次，每次0.1～4h，合并提取液，回收溶剂得到浸膏；
(2)在20-60℃下，取浸膏，按液固比mL/g1/1～100/1用弱极性溶剂提取1～5次，每次0.5-1h，合并提取液，提取液回收溶剂浓缩至原体积的1/2～1/50，静置1～24h后，过滤，并用弱极性溶剂洗涤滤饼1-10次，挥干溶剂得固体；
(3)取上一步骤得到的固体，以二氯甲烷、氯仿、丙酮、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、异丙醇或它们的混合物为溶剂，进行结晶，过滤或离心，干燥，得吴茱萸次碱粗产品；
(4)取吴茱萸次碱粗产品，以二氯甲烷、氯仿、丙酮、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、异丙醇或它们的混合物为溶剂，进行重结晶，即可到吴茱萸次碱晶体。
2.如权利要求1所述的一种从吴茱萸中制备吴茱萸次碱的方法，其特征在于：所用原料是吴茱萸、石虎或疏毛吴茱萸的干燥成熟果实。
3.如权利要求1所述的一种从吴茱萸中制备吴茱萸次碱的方法，其特征在于：步骤(1)所述提取溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、氯仿、乙酸乙酯或它们的混合物，或体积比浓度为70％～99％甲醇的水溶液、乙醇的水溶液、丙酮的水溶液。
4.如权利要求1所述的一种从吴茱萸中制备吴茱萸次碱的方法，其特征在于：所述提取过程是在超声波或微波辅助下进行提取，或冷浸、或加热回流提取。
5.如权利要求1所述的一种从吴茱萸中制备吴茱萸次碱的方法，其特征在于：所述弱极性溶剂是石油醚、戊烷、己烷、环己烷、正己烷，正庚烷或它们的任意比混合物中的一种。
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