CN104926672A - 一种4-氨基-金刚烷甲酸的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种4-氨基-金刚烷甲酸的制备方法，先称取4-羰基-金刚烷甲酸、5~10N的 NH3/MeOH溶液、硼氢化钠，在一个反应容器中加入4-羰基-金刚烷甲酸和NH3/MeOH溶液，室温搅拌，将反应液冷却到，加入硼氢化钠，搅拌2~6小时，旋干反应液，加入水溶解并搅拌，用盐酸调PH为5-6，继续搅拌，反应液用第一有机溶剂提取2~5次，合并第一有机溶剂，旋干后，固体加入第二有机溶剂和水溶解，室温搅拌4~10小时，抽滤，将固体产物烘干后得到4-氨基-金刚烷甲酸。本发明没有采用高压容器，是在普通容器中进行反应，而且本发明没有采用贵金属催化剂，降低了成本，未采用氢气还原，操作性强，具有工业应用前景。
Description
技术领域
本发明属于有机化学领域，尤其涉及一种药物中间体，具体来说是一种4-氨基-金刚烷甲酸的制备方法。
背景技术
4-氨基-金刚烷甲酸是一种药物中间体，用于制备氨基金刚烷甲酸酯衍生物，氨基金刚烷甲酸酯衍生物可以用作药品合成原料或中间体的化合物。4-氨基-金刚烷甲酸可用于合成降糖药、减肥药、抗发炎剂、抗缺血药物、抗缺血药物、平喘药、降胆固醇药物、抗青光眼药物、抗高血压药。4-氨基-金刚烷甲酸可应用于合成11β-羟基类固醇脱氢酶1型酶抑制剂(11β-HSD-1)。
目前公开的制备4-氨基-金刚烷甲酸的专利如下：
1)HYUNDAI PHARM CO.,LTD.，WO2013/19091；
2)HYUNDAI PHARM CO.,LTD.,US2014/206875；
3)Taisho Pharmaceutical Co.Ltd.；EP2172453。
上述文献的缺点在于制备的过程中，采用高压釜，贵金属催化剂钯碳，氢气还原，成本较高，操作性差。
发明内容
针对现有技术中的上述技术问题，本发明提供了一种4-氨基-金刚烷甲酸的制备方法，所述的这种4-氨基-金刚烷甲酸的制备方法解决了现有技术中的制备方法工艺复杂，成本高的技术问题。
本发明提供了一种4-氨基-金刚烷甲酸的制备方法，先称取4-羰基-金刚烷甲酸、5～10N的NH3/MeOH溶液、硼氢化钠，所述的4-羰基-金刚烷甲酸、5～10N的NH3/MeOH溶液、硼氢化钠的质量比为100:450～600:15～30，在一个反应容器中加入4-羰基-金刚烷甲酸和NH3/MeOH溶液，室温搅拌10～30小时，将反应液冷却到-5～2℃，加入硼氢化钠，0-20℃搅拌2～6小时，旋干反应液，加入水溶解并搅拌15～60分钟，用盐酸溶液调PH为5-6，继续搅拌10～60分钟，反应液用第一有机溶剂提取2～5次，合并第一有机溶剂，旋干后，固体加入第二有机溶剂和水的混合液溶解，所述的第二有机溶剂和水的体积比为1～0.8～1.5，室温搅拌4～10小时，抽滤，将固体产物烘干后得到4-氨基-金刚烷甲酸。
进一步的，所述的第一有机溶剂为二氯甲烷。
进一步的，所述的第二有机溶剂为乙腈。
具体的，所述的盐酸溶液的浓度为1～5mol/L。
上述反应的方程式如下描述：
本发明和已有技术相比，其技术进步是显著的。本发明没有采用高压容器，是在普通容器中进行反应，而且本发明没有采用贵金属催化剂，降低了成本，本发明的制备方法未采用氢气还原，操作性强。而且本发明的合成方法简单，对环境无污染，具有较好的经济效益，同时具有工业化应用前景。
具体实施方式
实施例1
在2L的反应瓶中，加入100g 4-羰基-金刚烷甲酸和500g 7N的NH3/MeOH溶液，室温搅拌16小时，将反应液冷却到0℃，加入硼氢化钠20g，0-20℃搅拌4小时，旋干反应液，加入2L水并搅拌30分钟，用盐酸调PH为5-6，继续搅拌30分钟，反应液用300mL二氯甲烷提取3次，合并二氯甲烷，旋干后，固体加入1L乙腈和1L水，室温搅拌10小时，抽滤得到固体产物烘干后得到90g产物。
核磁数据如下：
1H NMR(400MHz,CD3OD-d4)δ3.36(m,1H),2.03-1.53(m,13H)。
物料配比如下：
以上所述内容仅为本发明构思下的基本说明，而依据本发明的技术方案所作的任何等效变换，均应属于本发明的保护范围。
Claims (3)
1.一种4-氨基-金刚烷甲酸的制备方法，其特征在于：先称取4-羰基-金刚烷甲酸、5~10N的 NH3/MeOH溶液、硼氢化钠，所述的4-羰基-金刚烷甲酸、5~10N的 NH3/MeOH溶液、硼氢化钠的质量比为100:450~600:15~30，在一个反应容器中加入4-羰基-金刚烷甲酸和NH3/MeOH溶液，室温搅拌10~30小时，将反应液冷却到-5~2℃，加入硼氢化钠，0-20℃搅拌2~6小时，旋干反应液，加入水溶解并搅拌15~60分钟，用盐酸溶液调PH为5-6，继续搅拌10~60分钟，反应液用第一有机溶剂提取2~5次，合并第一有机溶剂，旋干后，固体加入第二有机溶剂和水的混合液溶解，所述的第二有机溶剂和水的体积比为1~0.8~1.5，室温搅拌4~10小时，抽滤，将固体产物烘干后得到4-氨基-金刚烷甲酸。
2.根据权利要求1所述的一种4-氨基-金刚烷甲酸的制备方法，其特征在于：所述的第一有机溶剂为二氯甲烷。
3.根据权利要求1所述的一种4-氨基-金刚烷甲酸的制备方法，其特征在于：所述的第二有机溶剂为乙腈。
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