CN104922565A - 一种治疗糖尿病的中药组合物及其检测方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及中药技术领域，特别是涉及一种治疗糖尿病的中药组合物及其检测方法。所述的中药组合物由以下重量份数的中药为原料药制备而成：桑葚、黄芪、山茱萸、石斛、太子参、茯苓、泽泻、补骨脂、菟丝子、百倍、淫羊藿、川楝子、葛根、五味子和甘草。其制备方法为先将菟丝子、百倍和补骨脂研磨成细粉，将其余原料加水煎煮，过滤浓缩，与细粉混合，添加适量辅料制成制剂。本发明中药组合物经薄层检测是有效成分含量高，纯度高的中药组合物，而且该中药组合物协同作用强，能够显著改善糖尿病的症状，还能延缓糖尿病的发展，减少并发症的发生。

Description

一种治疗糖尿病的中药组合物及其检测方法

技术领域

本发明涉及中药技术领域，特别是涉及一种治疗糖尿病的中药组合物及其检测方法。

背景技术

糖尿病是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征。糖尿病分为I型糖尿病和II糖尿病，I型糖尿病发病年龄轻，起病突然，多饮多尿多食消瘦症状明显，血糖水平高，不少患者以酮症酸中毒为首发症状；II糖尿病常见于中老年人，肥胖者发病率高，常可伴有高血压，血脂异常、动脉硬化等疾病。近年来糖尿病的发病率无论在发达国家或是发展中国家，都呈上升趋势，已成为现代社会的常见病、多发病，是继心脑血管病、癌症之后严重威胁人类生命健康的疾病。

目前，治疗糖尿病的药物主要以化学合成药物为主，如磺胺类、双胍类、葡萄糖苷酶抑制剂、列奈和胰岛素增敏剂等。但是由于该化学合成药物需要长期用药，患者长期服用西药降糖药，会产生较大的不良反应，对肝、肾也存在较大的损伤，而且容易产生耐药性，加重了糖尿病患者的痛苦。

鉴于西药治疗糖尿病具有诸多不足，国内外医学界把注意力逐渐转向中医药，糖尿病属中医学“消渴病”范畴，其病因多源于素体阴虚，饮食不节，多因情志失调。劳欲过度所致，耗伤肺、胃、肾之阴，导致阴虚燥热出现消渴。其病机在于阴虚为本、燥热为标，并可出现耗气及气阴两虚之象，病至后期阴损及阳，出现阴阳俱虚，甚至阴竭阳亡、阳气外越，而出现真阴真阳衰亡等危症。针对本病阴虚燥热，气阴两虚之病机特点， 寻找清热润燥，益气养阴，生津止渴的中药物，是治疗糖尿病的另一种重要途径。

发明内容

本发明的目的是为克服现有治疗糖尿病的西药毒副作用大，需要长期用药，治疗效果不明显的缺陷，本发明的目的在于提供一种治疗糖尿病的中药组合物及其检测方法，公开了一种疗效好、有效率高、原材料来源充足、价格便宜的治疗糖尿病的中药组合物。

本发明治疗糖尿病的中药组合物，由以下重量份数的原料制备而成：桑葚20-50份、黄芪12-28份、山茱萸9-25份、石斛2-14份、太子参5-12份、茯苓2-12份、泽泻 2-12份、补骨脂3-13份、菟丝子2-10份、百倍1-8份、淫羊藿3-13份、川楝子1-7份、葛根4-14份、五味子4-16份和甘草5-12份。

优选地，本发明所述的治疗糖尿病的中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：桑葚30份、黄芪20份、山茱萸18份、石斛8份、太子参8份、茯苓7份、泽泻 7份、补骨脂8份、菟丝子6份、百倍4份、淫羊藿5份、川楝子4份、葛根10份、五味子9份和甘草8份。

本发明的中药组合物中桑葚具有补血润燥，补肾益精，益肾安神的作用，黄芪具有降低血液黏稠度、减少血栓形成、降低血压、保护心脏、双向调节血糖、抗自由基损伤、抗衰老、抗缺氧、抗肿瘤、增强机体免疫力作用；山茱萸具有补益肝肾，收敛固涩，固精缩尿的作用，对血糖、尿糖也有显著的降低的作用；葛根可以调节人体机能，增强体质，提高机体抗病能力，抗衰延年，永葆青春活力，对高血压、高血脂、高血糖和心脑血管疾病有一定疗效。本发明的中药组合物组合后具有调节血糖，补血润燥，补肾益精，降低血压，增强机体免疫力作用，对治疗糖尿病，尤其是Ⅱ型糖尿病具显著的治疗效果。

本发明还提供了一种治疗糖尿病的中药组合物的制备方法，包含以下步骤：

(1)称取菟丝子、百倍和补骨脂，干燥，粉碎，制成100-200目细粉；

(2)称取桑葚、黄芪、山茱萸、石斛、太子参、茯苓、泽泻、淫羊藿、川楝子、葛根、五味子和甘草，干燥，粉碎成粗粉；

(3)将步骤(2)制备的粗粉，加入5-6倍量水浸泡2-3小时，煎煮2-4小时；过滤，滤渣加入3-4倍量水，煎煮1-2小时；过滤，合并两次滤液，滤液浓缩至60℃下相对密度为1.25-1.30的稠膏，减压干燥，粉碎后过100-200目筛，得到均匀的细粉；

(4)将步骤(1)和步骤(3)制成的细粉混合均匀后制备成常用的药物制剂。

本发明的治疗糖尿病的中药组合物可以制成颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、口服液或散剂，便于携带和服用。

另外，本发明还提供了一种治疗糖尿病的中药组合物的检测方法，包括以下步骤中的一种或几种的组合：

（1）桑葚的薄层检测：称取中药组合物，加入石油醚超声提取20分钟，滤过，蒸干，加入乙醇溶解，过滤，作为供试品溶液；取桑葚药材按供试品溶液的制备方法处理，作为对照品溶液；按照中国药典2010年版一部附录VIB中薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-石油醚=20:80为展开剂，展开，取出，晾干，用0.1% α-亚硝基-β-荼酚硫酸试液加热显色，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

（2）黄芪的薄层检测：称取中药组合物，加入甲醇，加热回流1小时，滤过，滤液加于中性氧化铝柱上，用40％甲醇洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加水溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，合并正丁醇液，用水洗涤2次，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇溶解，作为供试品溶液；取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；按照中国药典2010年版一部附录VIB中薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水=13:7:2为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

（3）补骨脂的薄层检测：称取中药组合物，加入甲醇，超声处理10分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水溶解，用乙酸乙酯振摇提取3次，合并乙酸乙酯提取液，蒸干，残渣加甲醇溶解，作为供试品溶液；另取取补骨脂素、异补骨脂素对照品，加乙酸乙酯制成每1ml各含2mg的混合溶液，作为对照品溶液；按照中国药典2010年版一部附录VIB中薄层色谱法试验，吸取上述溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯=19：1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%氢氧化钾甲醇溶液，置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

（4）葛根的薄层检测：称取中药组合物，加入甲醇，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水溶解，置已处理好的聚酰胺柱上，先用水洗涤，弃去洗液，再用30%乙醇洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇溶解，作为供试品溶液；另取葛根素对照品，加甲醇制成1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2010年版一部附录VIB中薄层色谱法试验，吸取上述溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水=7:2.5:0.25为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

本发明的中药组方中桑葚、黄芪、补骨脂和葛根经薄层检测其有效成分均能高效的提取出来，而且杂质较小，证明本发明的中药组合物是有效成分含量高，纯度高的中药组合物，对治疗老年痴呆症具有显著的治疗效果。

经过临床实验验证本发明中药组合物与现有药物相比具有如下优势 ：

1）本发明能够显著改善糖尿病的症状，还能延缓糖尿病的发展，减少并发症的发生；

2）本发明中药组合物为天然纯中药制剂，无不良反应和毒副作用；

3）本发明中药组合物协同作用强，服用剂量小，能快速地让Ⅱ型糖尿病患者的血糖稳定地正常范围内，显著提高了糖尿病患者的用药依从性，并提高了患者的生活质量。

具体实施方式

以下通过具体实施例进一步描述本发明，本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。

 实施例l、本发明中药组合物胶囊剂

处方：

桑葚200g、黄芪120g、山茱萸90g、石斛20g、太子参50g、茯苓20g、泽泻20g、补骨脂30g、菟丝子20g、百倍10g、淫羊藿30g、川楝子10g、葛根40g、五味子40g、甘草50g。

制备方法：

(1)称取菟丝子、百倍和补骨脂，干燥，粉碎，制成100-200目细粉；

(2)称取桑葚、黄芪、山茱萸、石斛、太子参、茯苓、泽泻、淫羊藿、川楝子、葛根、五味子和甘草，干燥，粉碎成粗粉；

(3)将步骤(2)制备的粗粉，加入6倍量水浸泡2小时，煎煮2小时；过滤，滤渣加入3倍量水，煎煮2小时；过滤，合并两次滤液，滤液浓缩至60℃下相对密度为1.25的稠膏，减压干燥，粉碎后过100-200目筛，得到均匀的细粉；

(4)将步骤(1)和步骤(3)制成的细粉混合均匀后，添加适量辅料制备成胶囊剂。

实施例2、本发明中药组合物片剂

处方：

桑葚300g、黄芪200g、山茱萸180g、石斛80g、太子参80g、茯苓70g、泽泻 70g、补骨脂80g、菟丝子60g、百倍40g、淫羊藿50g、川楝子40g、葛根100g、五味子90g、甘草80g。

制备方法如实施例1，制成片剂。

实施例3、本发明中药组合物颗粒剂

处方：

桑葚250g、黄芪140g、山茱萸100g、石斛50g、太子参80g、茯苓50g、泽泻40g、补骨脂60g、菟丝子50g、百倍30g、淫羊藿50g、川楝子30g、葛根50g、五味子60g、甘草70g。

制备方法如实施例1，制成颗粒剂。

实施例4、本发明中药组合物散剂

处方：

桑葚400g、黄芪260g、山茱萸200g、石斛100g、太子参90g、茯苓90g、泽泻85g、补骨脂80g、菟丝子80g、百倍60g、淫羊藿110g、川楝子60g、葛根120g、五味子140g、甘草100g。

制备方法如实施例1，制成散剂。

 实施例5、本发明的中药组合物中桑葚薄层检测

     称取中药组合物3g，加石油醚30ml超声提取20分钟，滤过，蒸干，加入乙醇30ml溶解，过滤，作为供试品溶液；取3g桑葚药材按供试品溶液的制备方法处理，作为对照品溶液；按照中国药典2010年版一部附录VIB中薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-石油醚=20:80为展开剂，展开，取出，晾干，用0.1% α-亚硝基-β-荼酚硫酸试液加热显色，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

 实施例6、本发明的中药组合物中黄芪薄层检测

    取中药组合物3g，加甲醇20ml，加热回流1小时，滤过，滤液加于中性氧化铝柱上，用40％甲醇100ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加水30ml使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗涤2次，每次20ml，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1 ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；按照中国药典2010年版一部附录VIB中薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水=13:7:2为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

 实施例7、本发明的中药组合物中补骨脂薄层检测

   称取中药组合物2g，加入甲醇30ml，超声处理10分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml溶解，用乙酸乙酯振摇提取3次，每次20ml，合并乙酸乙酯提取液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取取补骨脂素、异补骨脂素对照品，加乙酸乙酯制成每1ml各含2mg的混合溶液，作为对照品溶液；按照中国药典2010年版一部附录VIB中薄层色谱法试验，吸取上述溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯=19：1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%氢氧化钾甲醇溶液，置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

 实施例8、本发明的中药组合物中葛根薄层检测

   取中药组合物4g，加甲醇 50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水10 ml使溶解，置已处理好的聚酰胺柱上，先用水100 ml洗涤，弃去洗液， 再用30%乙醇100ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液； 另取葛根素对照品，加甲醇制成1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2010年版一部附录VIB中薄层色谱法试验，吸取上述溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水=7:2.5:0.25为展开剂，展开，取出，晾干，置紫 365nm 外光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

试验例1、本发明中药组合物对老年痴呆症的临床试验

1、受试者资料：

144例Ⅱ型糖尿病患者经西医诊断,均符合2010年ADA（美国糖尿病协会）糖尿病诊断标准，其中男84例，女60例，年龄62.2±9.2岁，病程，4.4±2.1年。

2、试验方法

给予实施例2制备的片剂，每日3次，每次4片。30天一疗程。

治疗一个月后观察所有患者治疗前后腰膝酸软，疲乏无力，口干咽燥，夜尿等临床症状改善情况。治疗前、治疗后空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素（ FINS）。

3、试验评价标准

显效：临床症状改善明显，腰膝酸软、疲乏无力、口干咽燥、夜尿频多等消失或基本消失，血糖水平波动在正常范围内，血压≤128/80mmHg，24h尿蛋白＜30mg，血尿素氮及肌酐均降至正常水平。

有效：临床症状减轻，腰膝酸软、疲乏无力、口干咽燥、夜尿频多等得到明显改善， 空腹血糖控制理想，血压波动在140/90mmHg左右，24h尿蛋白和血尿素氮肌酐均有下降，但未完全好转.

无效：临床症状改善不明显， 血压及血糖无下降或有下降但不理想，24h尿蛋白定量及血尿素氮肌酐均未下降, 或下降未达到有效标准。

4、试验结果

  4.1治疗前后血糖、糖化血红蛋白和血胰岛素比较

治疗前后血糖、糖化血红蛋白和空腹胰岛素比较见表1。

表1治疗前后FBG、HbAlc和FINS比较（                                                ）

观察指标	治疗前	治疗后
			FBG（mmoL/L）	9.98±3.18	6.98±1.84*
HbAlc（%）	8.04±2.28	6.42±1.32*
			FINS（μU/ML）	14.28±3.12	10.02±2.62*

备注：^*表示与治疗前比较，P＜0.01。

经1个疗程的治疗后患者FBG、HbAlc、FINS 均较治疗前下降，与治疗前有极显著性差异（ P＜0.01），可见本发明中药组合物能显著降低血糖、糖化血红蛋白和血胰岛素的水平，改善老年糖尿病患者胰岛素抵抗。

4.2治疗效果

 （1）经1个疗程的治疗后，Ⅱ型糖尿病患者临床症状显著减轻，腰膝酸软、疲乏无力、口干咽燥、夜尿频多等症状消失。

 （2）经1个疗程的治疗后，144Ⅱ型糖尿病患者：显效:94例，占65.3%；有效48，占33.3%；无效2例，占1.4%，总有效率为98.6%。

 （3）经1个疗程的治疗后，144Ⅱ型糖尿病患者，未见1例不良反应。

Claims (5)

1.一种治疗糖尿病的中药组合物，其特征在于，由以下重量份数的原料制备而成：

桑葚20-50份、黄芪12-28份、山茱萸9-25份、石斛2-14份、太子参5-12份、茯苓2-12份、泽泻 2-12份、补骨脂3-13份、菟丝子2-10份、百倍1-8份、淫羊藿3-13份、川楝子1-7份、葛根4-14份、五味子4-16份和甘草5-12份。

2.如权利要求1所述的治疗糖尿病的中药组合物，其特征在于，由以下重量份数的原料制备而成：

桑葚30份、黄芪20份、山茱萸18份、石斛8份、太子参8份、茯苓7份、泽泻 7份、补骨脂8份、菟丝子6份、百倍4份、淫羊藿5份、川楝子4份、葛根10份、五味子9份和甘草8份。

3.一种如权利要求1所述的治疗糖尿病的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)称取菟丝子、百倍和补骨脂，干燥，粉碎，制成100-200目细粉；

(2)称取桑葚、黄芪、山茱萸、石斛、太子参、茯苓、泽泻、淫羊藿、川楝子、葛根、五味子和甘草，干燥，粉碎成粗粉；

(3)将步骤(2)制备的粗粉，加入5-6倍量水浸泡2-3小时，煎煮2-4小时；过滤，滤渣加入3-4倍量水，煎煮1-2小时；过滤，合并两次滤液，滤液浓缩至60℃下相对密度为1.25-1.30的稠膏，减压干燥，粉碎后过100-200目筛，得到均匀的细粉；

(4)将步骤(1)和步骤(3)制成的细粉混合均匀后制备成常用的药物制剂。

4.如权利要求3所述的治疗糖尿病中药组合物的制备方法，其特征在于，所述的中药组合物制剂为颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、口服液或散剂。

5.一种如权利要求1所述的治疗糖尿病的中药组合物，其特征在于，该组合物检测方法包括以下步骤中的一种或几种的组合：

（1）桑葚的薄层检测：称取中药组合物，加入石油醚超声提取20分钟，滤过，蒸干，加入乙醇溶解，过滤，作为供试品溶液；取桑葚药材按供试品溶液的制备方法处理，作为对照品溶液；按照中国药典2010年版一部附录VIB中薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-石油醚=20:80为展开剂，展开，取出，晾干，用0.1% α-亚硝基-β-荼酚硫酸试液加热显色，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

（2）黄芪的薄层检测：称取中药组合物，加入甲醇，加热回流1小时，滤过，滤液加于中性氧化铝柱上，用40％甲醇洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加水溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，合并正丁醇液，用水洗涤2次，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇溶解，作为供试品溶液；取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；按照中国药典2010年版一部附录VIB中薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水=13:7:2为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

（3）补骨脂的薄层检测：称取中药组合物，加入甲醇，超声处理10分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水溶解，用乙酸乙酯振摇提取3次，合并乙酸乙酯提取液，蒸干，残渣加甲醇溶解，作为供试品溶液；另取取补骨脂素、异补骨脂素对照品，加乙酸乙酯制成每1ml各含2mg的混合溶液，作为对照品溶液；按照中国药典2010年版一部附录VIB中薄层色谱法试验，吸取上述溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯=19：1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%氢氧化钾甲醇溶液，置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

（4）葛根的薄层检测：称取中药组合物，加入甲醇，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水溶解，置已处理好的聚酰胺柱上，先用水洗涤，弃去洗液，再用30%乙醇洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇溶解，作为供试品溶液；另取葛根素对照品，加甲醇制成1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2010年版一部附录VIB中薄层色谱法试验，吸取上述溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水=7:2.5:0.25为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。