CN104922180B - 一种降血糖胶囊剂及其用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种降血糖胶囊剂，它是包括如下重量配比的原辅料制备而成：黄刺果粉5～85份、糊精5～50份、淀粉2～10份、海藻酸钠0.5～5份。本发明还提供了该胶囊剂的制备方法和用途。本发明研究发现，黄刺果粉具有良好的降血糖功能，可升高胰岛素量，其降血糖作用与糖尿病一线化学药物格列本脲相当，但与之不同的是，黄刺果粉不会导致肝脏损伤，安全性良好，适用范围更广，更适合作为治疗和预防糖尿病的食品、保健品或药物。

Description

一种降血糖胶囊剂及其用途

技术领域

本发明属于保健品领域，具体涉及以黄刺果粉为原料的降血糖胶囊剂，及其用途。

技术背景

据统计，目前我国糖尿病的患病人数已经达到了9240万，居全球之首(YangW，etal.N Engl J Med，2010，362(12)：1090-1101)。中国糖尿病治疗费用每年高达1734亿元，糖尿病所致的直接医疗开支已经占到中国医疗总开支的13％(Alcorn T，et al.Lancet，2012，379(9833)：2227-2228)。由此可见，糖尿病不仅严重危害人民的健康，而且为国家带来沉重的经济负担。因而，防治糖尿病刻不容缓。

黄刺，小檗科植物直穗小檗Berberis dasystachya Maxim.，是与白刺、沙棘(黑刺)一样为蒙、藏、维吾尔等少数民族药用与食用的传统野生浆果，统称为“青海三刺”。《青海常用中草药手册》中对黄刺皮(即根皮)有详细记载：黄刺皮即为双子叶植物药小檗科植物直穗小檗的茎皮。其果实医药功能也做了简要的记述，其具有治疗腹痛，消化不良，腹胀，痢疾等功能。

目前还未见对黄刺果实降血糖的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种基于黄刺的降血糖胶囊剂。本发明的另一目的在于提供该胶囊剂的制备方法和用途。

具体地，本发明提供了一种降血糖胶囊剂，其内容物是包括如下重量配比的原辅料制备而成：

黄刺果粉5～85份、糊精5～50份、淀粉2～10份、海藻酸钠0.5～5份。

进一步地，它还包括润滑剂0.1～0.6重量份。

更进一步地，所述润滑剂为硬脂酸镁。

其中，所述黄刺果粉是由如下方法之一制备得到：

方法一：取黄刺果实，干燥后，粉碎，即得黄刺果粉；

方法二：取黄刺果实，榨汁，过滤，果汁干燥后，即得黄刺果粉；

方法三：取黄剌果实，以水为溶剂进行提取，提取液干燥后，即得黄刺果粉。

其中，所述黄刺为小檗科植物直穗小檗Berberis dasystachya Maxim.。

本发明还提供了述降血糖胶囊剂的制备方法，它包括如下操作步骤：

(1)按配比取原辅料；

(2)将黄刺果粉与糊精和海藻酸钠混合，得混合物；将淀粉和水混合，加入到上述混合物中搅拌，制粒，加入润滑剂混合，装入胶囊，即得胶囊剂。

本发明还提供了上述胶囊剂在制备降血糖的药物、保健品或食品中的用途。

其中，所述药物、保健品或食品是预防或治疗I型、II型糖尿病或/和糖尿病并发症的药物、保健品或食品。

进一步地，所述药物、保健品或食品是预防或治疗肝功能正常或受损患者的药物、保健品或食品。

本发明研究发现，黄刺果实不会导致肝功能受损，同样适合用于肝功能受损糖尿病患者的治疗。

其中，所述药物、保健品或食品是提高胰岛素水平的药物、保健品或食品。

更进一步地，所述药物、保健品或食品是改善糖尿病患者脂代谢紊乱的药物、保健品或食品。

本发明研究发现，黄刺果粉具有良好的降血糖、降血脂功能，可升高胰岛素量，其降血糖作用与糖尿病一线化学药物格列本脲相当，但与之不同的是，黄刺果粉不会导致肝脏损伤，安全性良好，适用范围更广，更适合作为治疗和预防糖尿病的食品、保健品或药物。

本发明研究中发现，果粉比表面积过大，容易吸湿，不宜贮存和生产；且流动性不佳，不便于生产包装。鉴于上述情况，本发明将黄刺果粉制备成胶囊剂，即便于产品的贮存、运输和包装，同时也便于患者使用。

具体实施方式

实施例1黄刺果粉胶囊剂的制备：

该胶囊剂由以下原料的重量百分比组成：

黄刺果粉85份、糊精5份、淀粉2份、海藻酸钠0.5份、硬脂酸镁0.1～0.6份

具体方法为：

将黄刺果粉与糊精和海藻酸钠混合，得混合物；将淀粉和水混合，加入到上述混合物中搅拌，制粒，加入润滑剂混合，装入胶囊，即得胶囊剂。

黄刺果粉的制备：取黄刺果实，干燥后，粉碎，即得黄刺果粉。

实施例2黄刺果粉胶囊剂的制备：

该胶囊剂由以下原料的重量百分比组成：

黄刺果粉5份、糊精50份、淀粉10份、海藻酸钠5份、硬脂酸镁0.1～0.6份

具体方法为：

将黄刺果粉与糊精和海藻酸钠混合，得混合物；将淀粉和水混合，加入到上述混合物中搅拌，制粒，加入润滑剂混合，装入胶囊，即得胶囊剂。

黄刺果粉的制备：取黄刺果实，干燥后，粉碎，即得黄刺果粉。

实施例3黄刺果粉胶囊剂的制备：

该胶囊剂由以下原料的重量百分比组成：

黄刺果粉50份、糊精25份、淀粉5份、海藻酸钠02.5份、硬脂酸镁0.1～0.6份

具体方法为：

将黄刺果粉与糊精和海藻酸钠混合，得混合物；将淀粉和水混合，加入到上述混合物中搅拌，制粒，加入润滑剂混合，装入胶囊，即得胶囊剂。

黄刺果粉的制备：将黄刺果实榨汁后，过滤，果汁干燥后即得果粉。

实施例4黄刺果粉胶囊剂的制备：

该胶囊剂由以下原料的重量百分比组成：

黄刺果粉65份、糊精40份、淀粉7份、海藻酸钠4份、硬脂酸镁0.1～0.6份

具体方法为：

将黄刺果粉与糊精和海藻酸钠混合，得混合物；将淀粉和水混合，加入到上述混合物中搅拌，制粒，加入润滑剂混合，装入胶囊，即得胶囊剂。

黄刺果粉的制备：取黄刺果实，加水提取，提取液干燥后即得果粉。

实施例5黄刺果粉胶囊剂的制备：

该胶囊剂由以下原料的重量百分比组成：

黄刺果粉30份、糊精15份、淀粉4份、海藻酸钠1.5份、硬脂酸镁0.1～0.6份

具体方法为：

将黄刺果粉与糊精和海藻酸钠混合，得混合物；将淀粉和水混合，加入到上述混合物中搅拌，制粒，加入润滑剂混合，装入胶囊，即得胶囊剂。

黄刺果粉的制备：取黄刺果实，加水提取，提取液干燥后即得果粉。

实施例6本发明黄刺果粉的药效学研究

1)实验药物：取黄刺果实，干燥后，粉碎，即得黄刺果粉。给药量按大鼠体重计，灌胃

低剂量、高剂量分别为0.4g/kg，1.6g/kg(以黄刺果粉用量)。

2)动物：四周龄昆明大鼠，雄性，普通级，135g，由甘肃中医学院提供。于实验室内安置于鼠笼中饲养一周后进行实验(每笼8只，温度22±1℃，湿度42％±2％)。分为五组：分别为空白组(静脉注射柠檬酸缓冲液未造模，超纯水灌胃)，模型组(尾静脉注射STZ造模，超纯水灌胃)，阳性药组(尾静脉注射STZ造模，格列本脲20mg/kg灌胃)，黄刺果粉低剂量组(尾静脉注射STZ造模，黄刺果粉灌胃0.4g/kg)，黄刺果粉高剂量组(尾静脉注射STZ造模，黄刺果粉灌胃1.6g/kg)。造模方法：提前禁食16h，而后对其进行STZ(柠檬酸缓冲液配制)尾静脉注射60mg/kg，注射后，72小时测其血糖，检验模型成功与否。

3)实验试剂：95％医用酒精，南京宁氏化学试剂有限公司；生理盐水，山东齐都药业有限公司；胆固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白，谷草转氨酶、谷丙转氨酶、脂蛋白酯酶、肝酯酶试剂盒，南京建成生物科技有限公司。

4)实验仪器：Bio-Rad680型酶标仪，美国伯乐公司；DS-1型组织匀浆仪，上海正慧工贸有限公司；TGL-16G-A型管式离心机，上海安亭科学仪器厂；UV-722N可见紫外分光光度计，上海尼柯有限公司；HD型恒温水浴锅，辽阳市恒温仪器厂。

5)实验过程：取健康SD大鼠40只，按体重随机分为5组，分为空白组、模型组、阳性药组和低、高剂量组。空白组和模型组每天灌胃给予蒸馏水；阳性药组每天灌胃给予格列本脲1次；给受试药物组每天灌胃给予黄刺果粉1次，六组均连续给予28d；同时，每隔7天测定其胰岛素和血糖；末次给予受试物后，麻醉后，经颈动脉取血，所取得血离心取上清，用于检测血脂指标和谷草转氨酶，谷丙转氨酶。至其死亡后，取大鼠肝脏组织，用生理盐水洗去表面血污，用滤纸吸干，组织匀浆仪进行匀浆，收集匀浆液到离心管中，以3000rpm离心10min，吸取上清液，进行脂蛋白酯酶和肝酯酶活性测定。

6)黄刺果粉降低患糖尿病大鼠体内的血糖的测定及结果

表1黄刺果粉对STZ诱导的大鼠血糖的影响(Mean±SD)

注：与正常组比较组^ap＜0.05；与成模组比较^bp＜0.05；

表2黄刺果粉对STZ诱导的大鼠胰岛素的影响(Mean±SD)

注：与正常组比较组^ap＜0.05；与成模组比较^bp＜0.05；

由表1、2可知，黄刺果实能够有效降低STZ糖尿病大鼠血糖，升高胰岛素量，且作用与阳性药物相当，表明黄刺果实可用于对糖尿病的治疗。

7)黄刺果粉降低患糖尿病大鼠体内的血脂的测定及结果

STZ诱导的糖尿病，会使得大鼠胰岛细胞发生核固缩，和玻璃样病变。其脂代谢随之发生紊乱。同时大鼠的脂代谢发生紊乱，相关血脂指标及脂代谢相关的酶活性亦发生紊乱。

表3黄刺果粉对STZ诱导的大鼠胆固醇TC、甘油三酯TG、高密度脂蛋白HDL，低密度脂蛋白LDL的影响(Mean±SD)

注：与正常组比较^ap＜0.05；与成模组比较^bp＜0.05

由表3可知，本发明黄刺果粉低、高剂量组对STZ诱导的糖尿病大鼠的胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白均有调节降低作用，对高密度脂蛋白由调节上升作用。且呈剂量效应关系，高剂量组与模型组有显著性差异(p＜0.05)。同时，实验表明，高剂量组的效果与格列本脲的效果相当，而格列本脲作为化学合成的药品，其对机体有一定的副作用，因此，建议采用天然植物即黄刺果粉可做替代保健品使用。

HL是由肝实质细胞合成的一种具有磷A1和甘油三醋水解酶活性，对血浆脂质转运有重要作用的胞外蛋白，主要参与HDL-C的重构和乳糜微粒残骸、低密度脂蛋白的代谢以及胆固醇的逆向转运。HL活力异常与动脉粥样硬化及糖尿病有较高的相关性。LPL是脂蛋白代谢的关键酶，是水解富含甘油三酷蛋白中甘油三醋的关键酶。其主要功能是水解CM和VLDL中的甘油三醋为甘油和脂肪酸。脂蛋白酯酶LPL和肝酯酶HL可以分解甘油三酯TG并且分解为甘油和游离脂肪酸FFA，采用铜试剂测定其分解产生的游离脂肪酸就可以分别计算出脂蛋白酯酶和肝酯酶的活性。

AST与ALT含量在一些药物的刺激下，其体内肝组织收到脂肪细胞侵润，影响相关肝细胞酶活性，而在一般情况下，像辛伐他汀和格列本脲等都会对肝组织有一定的影响。

表4黄刺果粉对STZ诱导的大鼠脂蛋白酯酶LPL、肝酯酶HL、谷草转氨酶AST、谷丙转氨酶ALT的影响(Mean±SD)

注：与正常组比较^ap＜0.05；与成模组比较^bp＜0.05；与正常组相比^cp＜0.05.

黄刺果粉能够使实验大鼠的HL和LPL活性增加，LPL是清除富含TG脂蛋白的限速酶，从而发挥了其在脂蛋白循环中的重要作用。同时可使糖尿病大鼠的HL活性增加，从而通过HL作为配体，促进肝细胞摄取胆固醇和乳糜微粒残粒，降低血浆中总胆固醇和甘油三醋浓度，进而达到调节机体脂代谢紊乱的作用。

而对于AST和ALT活性相比格列本脲阳性药组，均有不同程度的降低，说明阳性药组对于肝脏由损伤作用，而黄刺果粉对肝脏则没有损伤作用，且存在明显的差异。

Claims (7)

1.一种降血糖胶囊剂，其特征在于：其内容物是由如下重量配比的原辅料制备而成：

黄刺果粉5～85份、糊精5～50份、淀粉2～10份、海藻酸钠0.5～5份；

所述黄刺为小檗科植物直穗小檗Berberis dasystachya Maxim.；

所述黄刺果粉是由如下方法制备得到：取黄刺果实，干燥后，粉碎，即得黄刺果粉。

2.一种降血糖胶囊剂，其特征在于：其内容物是由如下重量配比的原辅料制备而成：黄刺果粉5～85份、糊精5～50份、淀粉2～10份、海藻酸钠0.5～5份、润滑剂0.1～0.6重量份；

所述黄刺为小檗科植物直穗小檗Berberis dasystachya Maxim.；

所述黄刺果粉是由如下方法制备得到：取黄刺果实，干燥后，粉碎，即得黄刺果粉。

3.根据权利要求2所述的降血糖胶囊剂，其特征在于：所述润滑剂为硬脂酸镁。

4.权利要求2所述降血糖胶囊剂的制备方法，其特征在于：它包括如下操作步骤：

(1)按配比取原辅料；

(2)将黄刺果粉与糊精和海藻酸钠混合，得混合物；将淀粉和水混合，加入到上述混合物中搅拌，制粒，加入润滑剂混合，装入胶囊，即得胶囊剂。

5.权利要求1～3任意一项所述胶囊剂在制备降血糖的药物中的用途。

6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于：所述药物是预防或治疗I型、II型糖尿病或/和糖尿病并发症的药物。

7.根据权利要求5或6所述的用途，其特征在于：所述药物是改善糖尿病患者脂代谢紊乱的药物。