CN104906297A - 一种治疗银屑病的乳膏剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗银屑病的乳膏剂，该药包括活性成分和药学上可接受的辅料，所述的活性成分由如下重量份的中药材原料经水提醇沉制备而成：香蕉皮50-80份、槐花18-36份、槟榔7-12份、草乌7-12份、防己7-12份、苦豆子3-6份、五味子3-6份、透骨草7-12份。本发明的中药制剂对阴道上皮细胞有丝分裂的抑制作用和促进表皮细胞分化作用明显强于0.2％维A酸乳膏，同时毒副作用小，因此适合开发成治疗银屑病的药物。

Description

一种治疗银屑病的乳膏剂

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种治疗银屑病的外用制剂，尤其涉及一种治疗银屑病的乳膏剂。

背景技术

银屑病是一种以表皮过度增生和真皮慢性炎症反应为特征的常见皮肤病，以红斑覆有银白色鳞屑为主要临床表现，亦称牛皮癣或松皮癖，损害为红斑、丘疹，多半分布在四肢伸侧和头皮部位，自觉有痒感。银屑病属中医“白死”范畴，中医辨症分为血热症、血痕症、血虚症，初发或复发不久，皮损发展迅速，常见丘疹、斑丘疹、大小不等的斑片，色鲜红，覆有银白色鳞屑，伴有不同程度痞痒，病程较长后，皮损厚硬，呈斑块状，色暗红，病情再迁延日久，皮损又变薄，常为斑片状或皮损泛发周身，色淡红或淡褐，病情来自皮肤表皮生成形成障碍，自控作用遭受损伤，表皮细胞生成紊乱。目前，市场销售治疗牛皮癖的药物众多，以化学药物外涂为主，也有中草药复方口服制剂，还有微生物口服制剂，但都存在体内与体外不能协调治疗和复发率高的缺陷。

发明内容

鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种具有消炎、镇痛、止血、改善血管通透性功效的治疗银屑病的外用药物。

为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验研究，最终获得了如下技术方案：

一种治疗银屑病的乳膏剂，包括活性成分和药学上可接受的辅料，所述的活性成分由如下重量份的中药材原料经水提醇沉制备而成：香蕉皮50-80份、槐花18-36份、槟榔7-12份、草乌7-12份、防己7-12份、苦豆子3-6份、五味子3-6份、透骨草7-12份。

优选地，如上所述治疗银屑病的乳膏剂，其中的活性成分优选为由如下重量份的中药材原料经水提醇沉制备而成：香蕉皮60份、槐花29份、槟榔10份、草乌10份、防己10份、苦豆子5份、五味子5份、透骨草10份。

进一步优选地，如上所述治疗银屑病的乳膏剂，其中药学上可接受的辅料包括硬脂酸、白凡土林、液状石腊、司盘60、表面活性剂、甘油和抑菌剂。

再进一步优选地，如上所述治疗银屑病的乳膏剂，其中所述的表面活性剂为吐温80、十二烷基硫酸钠。

再进一步优选地，如上所述治疗银屑病的乳膏剂，其中所述的表面活性剂为吐温80和十二烷基硫酸钠的组合。

需要说明的是，根据中医药史料记载，本发明所选用的中药材具有如下功能主治和来源：香蕉皮选用芭蕉科芭蕉属植物香蕉Musa paradisiaca L.var.sapientum O.Kuntze成熟果实的干燥果皮。槐花选用豆科植物槐Sophora japonica L.的干燥花及花蕾。槟榔选用棕榈科植物槟榔Areca catechu L.的干燥成熟种子。草乌选用毛茛科植物北乌头Aconitum kusnezoffii Reichb.的干燥块根。防己选用防己科植物粉防己Stephaniatetrandra S.Moore的干燥根。苦豆子选用豆科槐属植物苦豆子Sophora alopecuroides L.干燥根。五味子选用木兰科植物五味子Schisandra chinensis(Turcz.)Baill.的干燥成熟果实。透骨草选用大戟科地构叶属植物地构叶Speranskia tuberculata(Bunge)Baill.的干燥全草。

将上述各中药材原料制备成本发明乳膏剂的制备工艺为：称取香蕉皮50-80份、槐花18-36份、槟榔7-12份、草乌7-12份、防己7-12份、苦豆子3-6份、五味子3-6份和透骨草7-12份混合，加药材总量10-12倍量的水，浸泡12h-16h，然后煎煮三次，第一次煎1.5-2h，滤出药液待用；第二次加入8-10倍量的水，煎煮1-1.5h，滤出药液待用；第三次加入6-8倍量的水，煎煮1-1.5h，滤出药液待用；合并三次煎液，过滤，收集滤液，0.07MPa、60-70℃下减压浓缩至65℃时相对密度为1.15的浸膏，加95％(v/v)乙醇使含醇量达75％(v/v)，搅拌，静置24小时，过滤，滤液在0.07MPa、65℃条件下减压浓缩成至65℃时相对密度(相对水)为1.25左右，并回收乙醇，得浓缩液，将浓缩液喷雾干燥(条件为进风温度为100℃，出风温度为80℃，物料温度为80℃，雾化压力为0.2兆帕，喷雾速度为5ml/s。)，粉碎过80目筛，得到干膏粉；将干膏粉和山梨酸溶于甘油及司盘60中，得含药溶液；将硬脂酸、白凡士林、甘油加热至75-80℃使熔化，加入含药溶液作为油相；将吐温80、水加热至同温，在不断搅拌下加入油相中，搅拌至乳膏形成即得。

本发明人以0.2％维A酸乳膏作为阳性对照，观察了所制备的中药软膏剂对小鼠银屑病样动物模型的疗效。结果发现，本发明的中药制剂对阴道上皮细胞有丝分裂的抑制作用和促进表皮细胞分化作用明显强于0.2％维A酸乳膏。而且，在用药过程中，各组小鼠体重均未见显著性差异，表明受试药物未影响小鼠生长，毒性较低。

具体实施例

我们在筛选实验中发现，本发明配方中每种中药材原料的用量在小范围内稍作变动，其均有治疗银屑病的生物活性。现通过如下实施例进一步说明本发明的药物组合物及其制备方法以及治疗效果，但本发明的保护范围并不限于实施例。

实施例1：中药干膏粉的制备

称取香蕉皮6.0kg、槐花2.9kg、槟榔1.0kg、草乌1.0kg、防己1.0kg、苦豆子0.5kg、五味子0.5kg和透骨草1.0kg，混合，加药材总量12倍量的水，浸泡12h-16h，然后煎煮三次，第一次煎2h，滤出药液待用；第二次加入药材总量10倍量的水，煎煮1.5h，滤出药液待用；第三次加入药材总量8倍量的水，煎煮1.5h，滤出药液待用；合并三次煎液，过滤，收集滤液，0.07MPa、65℃下减压浓缩至相对密度(相对水)为1.15的浸膏，加95％(v/v)乙醇使含醇量达75％(v/v)，搅拌，静置24小时，过滤，滤液在0.07MPa、65℃条件下减压浓缩成至相对密度(相对水)为1.25左右，并回收乙醇，得浓缩液，将浓缩液喷雾干燥(条件为进风温度为100℃，出风温度为80℃，物料温度为80℃，雾化压力为0.2兆帕，喷雾速度为5ml/s)，粉碎过80目筛，得到干膏粉。

实施例2：中药乳膏剂的制备

制备工艺：

(1)将中药干膏粉和山梨酸溶于甘油及司盘60中；

(2)将硬脂酸、白凡士林、甘油加热至75-80℃使熔化，加入(1)中作油相；

(3)将吐温80、水加热至同温，在不断搅拌下加入(2)中，搅拌至乳膏形成即得。

实施例3：中药软膏剂的制备

制备工艺：

(1)将中药干膏粉和山梨酸溶于甘油及司盘60中；

(2)将硬脂酸、白凡士林、甘油加热至75-80℃使熔化，加入(1)中作油相；

(3)将十二烷基硫酸钠、水加热至同温，在不断搅拌下加入(2)中，搅拌至乳膏形成即得。

实施例4：中药软膏剂的稳定性试验

(1)加速试验：将模拟上市包装的样品置温度为30℃，相对湿度为60％的恒温恒湿箱中，分别于1，2，3，6个月取样检测，其外观、含量和有关物质与0时相比，均未见明显变化。

(2)室温留样考察：将模拟上市包装的样品置室温条件下放置24个月，于3，6，9，12，18和24个月分别取样检测，其外观、含量和有关物质与0时相比，均未见明显变化。

实施例5：中药软膏剂的刺激性试验

豚鼠正常皮肤和破损皮肤一次和连续7d，1次/d涂用实施例1制备的中药乳膏剂后，未见皮肤刺激反应，表明本品对皮肤无明显刺激现象。

实施例6：中药软膏剂对小鼠增生上皮细胞有丝核分裂的影响试验

24只雌性昆明种小鼠，体重18～22g，随机分为3组(n＝8)：阴性对照组、阳性对照组和试验组，然后每只动物腹腔内注射已烯雌酚，每日10mg/kg，连续3日，使小鼠阴道上皮处于增生状态。第4～8日按15mg/kg，每日1次，分别灌注乳膏基质(阴性对照组)、规格为0.2％的维A酸乳膏(阳性对照组)及实施例1制备的中药乳膏(试验组)于小鼠阴道内。第9天上午8时再作与前相同的阴道灌注，上午9时给各组小鼠腹腔内注射秋水仙碱2mg/kg，使其细胞处于有丝分裂中期以便计数。下午2时处死小鼠，切取阴道组织以10％甲醛固定，石蜡包埋、切片、HE染色。在光镜下观察确定其为雌激素期阴道的增生上皮，标准为:细胞达12～13层，表层角化明显，角层可脱落，计数300个基底细胞的有丝分裂数，换算成100个基底细胞的有丝核分裂数，即有丝分裂指数。

给药结束后光镜观察小鼠阴道细胞的有丝分裂情况，根据表1的试验统计结果显示，测试药物对小鼠阴道上皮细胞有丝分裂有非常明显的抑制作用，与阴性对照组相比具有极显著性统计学意义(P＜0.01)；另外，本发明的中药乳膏剂的抑制作用明显强于阳性对照药物0.2％维A酸乳膏。

表1不同药物对小鼠阴道上皮细胞有丝分裂的影响

与阴性对照组比较，^★P＜0.01；与阳性对照组比较，^▲P＜0.01。

实施例7：中药软膏剂对表皮分化的影响试验

24只昆明种小鼠，雌雄各半，随机分为3组(n＝8)：阴性对照组、阳性对照组和试验组，3个实验组分别给予乳膏基质、0.2％的维A酸乳膏及实施例1制备的中药乳膏，每次涂抹一薄层于不同组别的小鼠尾部，每日1次。每次用药前用棉签和清水轻轻擦净鼠尾，连续20日，给药结束后处死小鼠，取距鼠尾根1～2cm处大小约1.5cm×0.2cm的皮肤，10％甲醛固定、石蜡包埋、切片、HE染色，在光镜下进行观察。凡是两个相邻的毛囊间表皮(即鳞片表皮)具有连续的颗粒层细胞者称为有颗粒层的鳞片，每只动物观察100个鳞片，并计算有颗粒层形成的鳞片数(SG)。

鼠尾给药结束后，光镜观察并计数小鼠尾颗粒层的鳞片，根据表2的试验统计结果显示，测试药物可明显增加小鼠尾颗粒层的鳞片数，与阴性对照组相比具有极显著性统计学意义(P＜0.01)；另外，本发明的中药乳膏剂的药效明显优于阳性对照药物0.2％维A酸乳膏。

表2不同药物对小鼠尾表皮分化(颗粒层生成)的影响

与阴性对照组比较，^★P＜0.01；与阳性对照组比较，^▲P＜0.01。

Claims (5)

1.一种治疗银屑病的乳膏剂，包括活性成分和药学上可接受的辅料，其特征在于所述的活性成分由如下重量份的中药材原料经水提醇沉制备而成：香蕉皮50-80份、槐花18-36份、槟榔7-12份、草乌7-12份、防己7-12份、苦豆子3-6份、五味子3-6份、透骨草7-12份。

2.根据权利要求1所述治疗银屑病的乳膏剂，其特征在于所述的活性成分由如下重量份的中药材原料经水提醇沉制备而成：香蕉皮60份、槐花29份、槟榔10份、草乌10份、防己10份、苦豆子5份、五味子5份、透骨草10份。

3.根据权利要求1或2所述治疗银屑病的乳膏剂，其特征在于：所述药学上可接受的辅料包括硬脂酸、白凡土林、液状石腊、司盘60、表面活性剂、甘油和抑菌剂。

4.根据权利要求3所述治疗银屑病的乳膏剂，其特征在于：所述的表面活性剂为吐温80、十二烷基硫酸钠。

5.根据权利要求3所述治疗银屑病的乳膏剂，其特征在于：所述的表面活性剂为吐温80和十二烷基硫酸钠的组合。