CN104887631A - 一种氨苄西林颗粒及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种氨苄西林颗粒及制备方法，按照重量份配比如下：氨苄西林：5-20、β-环糊精：5-20、PEG-2000：1-5、PEG-8000：1-5、乙基香兰素：0.1-2、乙基麦芽酚：0.1-2、羧丙甲纤维素：0.2-2、木糖醇：10-40、葡萄糖：10-40、氢化大豆油：0.5-3，吐温-80：0.5-3。利用本发明制备的氨苄西林颗粒，提供了一种更加适用于动物使用兽药制剂，其制备方法简单、效果较好、生物利用度高。其使用了现有新设备、新工艺，改进了现有传统生产工艺，使生产过程更加高效、快捷，便于推广。

Description

一种氨苄西林颗粒及制备方法

技术领域

本发明属于兽药制药技术领域，具体涉及氨苄西林颗粒制剂及其制备方法。

背景技术

氨苄西林(英文名：Ampicillin)，别名：氨苄青霉素，安比西林。本品为白色结晶性粉末；味微苦。本品在水中微溶，在氯仿、乙醇、乙醚或不挥发油中不溶；在稀酸溶液或稀碱溶液中溶解。为半合成的广谱青霉素，其游离酸含3分子结晶水。

对革兰阴性菌，如伤寒杆菌、大肠杆菌等有效但易产生耐药。对革兰阳性菌作用与青霉素G近似，对绿色链球菌和肠球菌的作用较优，对其他菌的作用较差。对耐青霉素G的金葡菌无效。用于敏感菌所致的泌尿系统、呼吸系统、胆道、肠道感染以及脑膜炎、心内膜炎等。

目前，在中国兽药市场上，以氨苄西林为基础原料做出的兽药制剂有：氨苄西林可溶性粉、氨苄西林钠可溶性粉、注射用氨苄西林钠、氨苄西林混悬注射液、复方氨苄西林片、复方氨苄西林粉，并相应的兽药质量标准，而针对氨苄西林颗粒的研究，仅仅在人药方面有相关报道，由于动物的生理特点与人类有较大差别，直接将人药的氨苄西林颗粒用于动物，会造成动物较大的生理伤害，同时存在极大的不安全因素。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种兽用的氨苄西林颗粒的配方，同时提供一种兽药氨苄西林颗粒的生产方法，其制备方法简单、效果较好、生物利用度高，适合畜禽使用。

为实现上述目的，本发明可采取下述技术方案：

本发明所述的一种氨苄西林颗粒及制备方法，其特征为含有稳定剂、缓释剂、崩解剂、矫味剂、填充剂、湿润剂、包衣剂的成分组成。

所述的一种氨苄西林颗粒，其投料量按重量比包括：氨苄西林5％-20％、β-环糊精(β-CD)5％-20％、PEG-2000(聚乙二醇-2000)1％-5％、PEG-8000(聚乙二醇-8000)1％-5％、乙基香兰素0.1％-2％、乙基麦芽酚0.1％-2％、羧丙甲纤维素(HPMC)0.2％-2％、木糖醇10％-40％、葡萄糖10％-40％、氢化大豆油0.5％-3％，吐温-800.5％-3％。

本发明同时提供一种上述氨苄西林颗粒的制备工艺，其步骤如下：将处方中的PEG-2000、PEG-8000、乙基香兰素、乙基麦芽酚、木糖醇、葡萄糖、乳糖分别粉碎、过筛后，备用；将羧丙甲纤维素溶于水中，制成1％羧丙甲纤维素溶液，备用；氢化大豆油与吐温-80置于胶体磨中，混匀后，高速研磨10min，制成40％乳浊液(包衣剂)，备用；将氨苄西林、β-环糊精、PEG-2000、PEG-8000、乙基香兰素、乙基麦芽酚、木糖醇、葡萄糖，置于混合机中混合均匀，加入羧丙甲纤维素溶液，制成软材，在旋转制粒机中制成湿颗粒，将湿颗粒放入带喷头的流化床沸腾干燥机中，设置40-60℃进行干燥，干燥后，在喷头处将包衣剂喷出，在颗粒表面包裹一层包衣剂，继续烘干后，即可。

本发明提供的一种氨苄西林颗粒及其制备方法，其优点有：使用了现有新设备、新工艺，改进了现有传统生产工艺，使生产过程更加高效、快捷；生产效率提高，能耗减少；其制成的颗粒外表均匀一致，呈圆形或椭圆形；含有适量的香味剂和甜味剂(乙基香兰素、乙基麦芽酚、木糖醇)，口感良好，针对味觉灵敏的动物(如猪、羊)或嗅觉灵敏的动物(如犬、猪、鸡)；其表面带有的包衣剂(氢化大豆油)，其有一定粘性，拌入动物饲料时(颗粒状或粉末状饲料)，都更容易搅拌均匀，适合动物使用。

具体实施方式

下面的实施案例是对本发明内容进一步说明。

实施例1 5％(g/g)氨苄西林颗粒及其制备方法

氨苄西林5g、β-环糊精5g、PEG-20002.5g、PEG-80002g、乙基香兰素0.2g、乙基麦芽酚0.3g、羧丙甲纤维素1g、木糖醇34g、葡萄糖40g、氢化大豆油1g，吐温-801g。

制备工艺：

①将处方中的PEG-2000、PEG-8000、乙基香兰素、乙基麦芽酚、木糖醇、葡萄糖分别粉碎、过筛(五号药典筛)后，备用；

②将羧丙甲纤维素溶于水中，制成1％羧丙甲纤维素溶液，备用；

③大豆油与吐温-80置于胶体磨中，混匀后，高速研磨10min，制成40％乳浊液(包衣剂)，备用；

④将氨苄西林、β-环糊精、PEG-2000、PEG-8000、乙基香兰素、乙基麦芽酚、木糖醇、葡萄糖，置于混合机中混合均匀，加入羧丙甲纤维素溶液，制成软材；

⑤在旋转制粒机中制成湿颗粒，将湿颗粒放入料仓顶部带喷头的流化床沸腾干燥机中，设置40-60℃进行干燥，干燥后，停止加热；

⑥从料仓顶部喷头处将包衣剂喷出，在颗粒表面包裹一层包衣剂，其包衣机厚度为0.1-6mm，利用仓内余热继续烘干；

⑦收集颗粒，进行分装、包装，即可。

实施例2 10％(g/g)氨苄西林颗粒及其制备方法

氨苄西林10g、β-环糊精10g、PEG-20003g、PEG-80002.5g、乙基香兰素0.3g、乙基麦芽酚0.2g、羧丙甲纤维素1g、木糖醇30g、葡萄糖40g、氢化大豆油1.5g，吐温-801.5g。

制备工艺：

①将处方中的PEG-2000、PEG-8000、乙基香兰素、乙基麦芽酚、木糖醇、葡萄糖分别粉碎、过筛(五号药典筛)后，备用；

②将羧丙甲纤维素溶于水中，制成1％羧丙甲纤维素溶液，备用；

③大豆油与吐温-80置于胶体磨中，混匀后，高速研磨10min，制成40％乳浊液(包衣剂)，备用；

④将氨苄西林、β-环糊精、PEG-2000、PEG-8000、乙基香兰素、乙基麦芽酚、木糖醇、葡萄糖，置于混合机中混合均匀，加入羧丙甲纤维素溶液，制成软材；

⑤在旋转制粒机中制成湿颗粒，将湿颗粒放入料仓顶部带喷头的流化床沸腾干燥机中，设置40-60℃进行干燥，干燥后，停止加热；

⑥从料仓顶部喷头处将包衣剂喷出，在颗粒表面包裹一层包衣剂，其包衣机厚度为0.1-6mm，利用仓内余热继续烘干；

⑦收集颗粒，进行分装、包装，即可。

实施例3 20％(g/g)氨苄西林颗粒及其制备方法

氨苄西林20g、β-环糊精20g、PEG-20002g、PEG-80002.5g、乙基香兰素0.1g、乙基麦芽酚0.4g、羧丙甲纤维素1g、木糖醇25g、葡萄糖25g、氢化大豆油2g，吐温-802g。

制备工艺：

①将处方中的PEG-2000、PEG-8000、乙基香兰素、乙基麦芽酚、木糖醇、葡萄糖分别粉碎、过筛(五号药典筛)后，备用；

②将羧丙甲纤维素溶于水中，制成1％羧丙甲纤维素溶液，备用；

③大豆油与吐温-80置于胶体磨中，混匀后，高速研磨10min，制成40％乳浊液(包衣剂)，备用；

④将氨苄西林、β-环糊精、PEG-2000、PEG-8000、乙基香兰素、乙基麦芽酚、木糖醇、葡萄糖，置于混合机中混合均匀，加入羧丙甲纤维素溶液，制成软材；

⑤在旋转制粒机中制成湿颗粒，将湿颗粒放入料仓顶部带喷头的流化床沸腾干燥机中，设置40-60℃进行干燥，干燥后，停止加热；

⑥从料仓顶部喷头处将包衣剂喷出，在颗粒表面包裹一层包衣剂，其包衣机厚度为0.1-6mm，利用仓内余热继续烘干；

⑦收集颗粒，进行分装、包装，即可。

以上各个实施例均是对本发明的进一步说明，在实践操作过程中，不仅仅局限于以上操作范围，以本发明重量份配比的内容所示的各个原、辅料成分为基础制备的一种氨苄西林颗粒及其制备方法，均应算为本发明范围。

实验与研究

采用本发明制备氨苄西林颗粒的稳定性试验

1.仪器与试药

1.1仪器

YJQ-2水循环恒温式加热器(上海分析仪器厂)，BCD-182W冰箱(华凌冰箱厂)，P3000型高效液相色谱仪(北京创新通恒精密仪器有限公司)，RC-1型溶出度测试仪(上海陆斯精密仪器有限公司)，隔水式电热恒温培养箱(天津精密仪器厂)。

1.2试药

氨苄西林颗粒(按照实施例1、实施例2、实施例3的方法制备)

2.试验方法与结果

2.1检测方法(所述的“附录”系指《中国兽药典》2010年版一部附录)

2.1.1性状 本品为类白色颗粒。

2.1.2溶出度 应符合规定(附录114页第一法)

2.1.3干燥失重 应为2.0％(附录78页)。

2.1.4含量测定

2.1.4.1氨苄西林 照高效液相色谱法(附录36页)测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；水-乙腈-1mol/L磷酸二氢钾溶液-1mol/L醋酸溶液(909：80：10：1)为流动相；流速为每分钟1ml；柱温30℃；检测波长254nm。理论板数按氨苄西林峰计算不低于1000。

测定法 精密量取本品适量，用稀释液(取1mol/L磷酸二氢钾溶液10ml与1mol/L醋酸溶液1ml，加水稀释至1000ml，摇匀)溶解并制成每1ml中约含氨苄西林1mg的溶液，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取氨苄西林对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算即得。

2.2加速试验

按照上述例生产的氨苄西林颗粒装入铝箔袋中，放在隔水式电热恒温培养箱中，设定温度为40℃、相对湿度75±5％，放置六个月。每个月定期分别取样，按稳定性重点考察项目检测，试验结果如下(见表1、表2、表3)。

表1温度加速试验结果(实施例1)

表2加速试验结果(实施例2)

表3加速试验结果(实施例3)

从表1、表2、表3结果表明：三批样品，经6个月的温度加速试验后，其外观色泽、性状、溶出度、干燥失重和主药的含量均在合格范围内，说明产品的在温度加速试验下性质稳定。

2.3长期留样试验

按照上述例生产的氨苄西林颗粒装入铝箔袋中，放在隔水式电热恒温培养箱中，设定温度为25℃、相对湿度50±5％，放置24个月。并于3个月、6个月、9个月、18个月、24个月，分别进行取样，按稳定性重点考察项目检测，试验结果如下(见表4、表5、表6)。

表4长期留样试验结果(实施例1)

表5长期留样试验结果(实施例2)

表6长期留样试验结果(实施例3)

从表4、表5、表6结果可以看出：三个样品，经过长期留样试验后，其样品的溶出度、干燥失重及主要成分的含量均符合标准规定，并均在合格范围内。

综合以上试验结果，氨苄西林颗粒在加速试验和长期留样试验下，稳定性较强，符合要求，按奚念珠的稳定性试验标准，本试验产品在遮光、密闭干燥处的保质期在2年以上。

Claims (3)

1.一种氨苄西林颗粒，其特征在于：由稳定剂、崩解剂、矫味剂、填充剂、包衣剂制备而成；所述的稳定剂为β-环糊精、PEG-2000、PEG-8000；所述的崩解剂为羧丙甲纤维素；所述的矫味剂为乙基香兰素、乙基麦芽酚、木糖醇；所述的填充剂为β-环糊精、葡萄糖；所述的包衣剂为氢化大豆油，吐温-80；

上述各组份的重量份配比如下：氨苄西林：5-20、β-环糊精：5-20、PEG-2000：1-5、PEG-8000：1-5、乙基香兰素：0.1-2、乙基麦芽酚：0.1-2、羧丙甲纤维素：0.2-2、木糖醇：10-40、葡萄糖：10-40、氢化大豆油：0.5-3，吐温-80：0.5-3。

2.根据权利要求1所述的一种氨苄西林颗粒，其特征在于：氨苄西林颗粒用作动物药物制剂。

3.根据权利要求1所述的一种氨苄西林颗粒的制备方法，它包括下述步骤：

①将PEG-2000 、PEG-8000、乙基香兰素、乙基麦芽酚、木糖醇、葡萄糖分别粉碎、过筛后，备用，所述的筛为五号药典筛；

②将羧丙甲纤维素溶于水中，制成1%羧丙甲纤维素溶液，备用；

③氢化大豆油与吐温-80置于胶体磨中，混匀后，高速研磨10min，制成质量百分比浓度为40%的包衣剂，备用；

④将氨苄西林、β-环糊精、PEG-2000、PEG-8000、乙基香兰素、乙基麦芽酚、木糖醇、葡萄糖，置于混合机中混合均匀，加入步骤②制备的羧丙甲纤维素溶液，制成软材；

⑤在旋转制粒机中制成湿颗粒，将湿颗粒放入料仓顶部带喷头的流化床沸腾干燥机中，设置40-60℃进行干燥，干燥后，停止加热；

⑥从料仓顶部喷头处将③所述的包衣剂喷出，在颗粒表面包裹一层包衣剂，其包衣机厚度为0.1-6mm，利用仓内余热继续烘干；

⑦收集颗粒，进行分装、包装，即可。