CN104884977B - 用于递送助益剂的眼用装置 - Google Patents

用于递送助益剂的眼用装置 Download PDF

Info

Publication number
CN104884977B
CN104884977B CN201380067433.2A CN201380067433A CN104884977B CN 104884977 B CN104884977 B CN 104884977B CN 201380067433 A CN201380067433 A CN 201380067433A CN 104884977 B CN104884977 B CN 104884977B
Authority
CN
China
Prior art keywords
ionic agent
contact lens
agent
eyeglass
packaging
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201380067433.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN104884977A (zh
Inventor
维多利亚·罗杰斯
安德鲁·卢克
阿瑟·贝克
山谬·萨利斯基
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Cooper optics International Ltd.
Original Assignee
CooperVision International Holding Co LP
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=49998572&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CN104884977(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by CooperVision International Holding Co LP filed Critical CooperVision International Holding Co LP
Publication of CN104884977A publication Critical patent/CN104884977A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN104884977B publication Critical patent/CN104884977B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G02—OPTICS
    • G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B1/00—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements
    • G02B1/04—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements made of organic materials, e.g. plastics
    • G02B1/041—Lenses
    • G02B1/043—Contact lenses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F9/00—Methods or devices for treatment of the eyes; Devices for putting-in contact lenses; Devices to correct squinting; Apparatus to guide the blind; Protective devices for the eyes, carried on the body or in the hand
    • A61F9/0008—Introducing ophthalmic products into the ocular cavity or retaining products therein
    • A61F9/0017—Introducing ophthalmic products into the ocular cavity or retaining products therein implantable in, or in contact with, the eye, e.g. ocular inserts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings
    • A01N43/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings with oxygen as the ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A45—HAND OR TRAVELLING ARTICLES
    • A45C—PURSES; LUGGAGE; HAND CARRIED BAGS
    • A45C11/00—Receptacles for purposes not provided for in groups A45C1/00-A45C9/00
    • A45C11/005—Contact lens cases
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65B—MACHINES, APPARATUS OR DEVICES FOR, OR METHODS OF, PACKAGING ARTICLES OR MATERIALS; UNPACKING
    • B65B25/00—Packaging other articles presenting special problems
    • B65B25/008—Packaging other articles presenting special problems packaging of contact lenses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L43/00—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and containing boron, silicon, phosphorus, selenium, tellurium or a metal; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L43/02—Homopolymers or copolymers of monomers containing phosphorus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L83/00—Compositions of macromolecular compounds obtained by reactions forming in the main chain of the macromolecule a linkage containing silicon with or without sulfur, nitrogen, oxygen or carbon only; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L83/04—Polysiloxanes
    • G—PHYSICS
    • G02—OPTICS
    • G02C—SPECTACLES; SUNGLASSES OR GOGGLES INSOFAR AS THEY HAVE THE SAME FEATURES AS SPECTACLES; CONTACT LENSES
    • G02C7/00—Optical parts
    • G02C7/02—Lenses; Lens systems ; Methods of designing lenses
    • G02C7/04—Contact lenses for the eyes
    • G—PHYSICS
    • G02—OPTICS
    • G02C—SPECTACLES; SUNGLASSES OR GOGGLES INSOFAR AS THEY HAVE THE SAME FEATURES AS SPECTACLES; CONTACT LENSES
    • G02C7/00—Optical parts
    • G02C7/02—Lenses; Lens systems ; Methods of designing lenses
    • G02C7/04—Contact lenses for the eyes
    • G02C7/049—Contact lenses having special fitting or structural features achieved by special materials or material structures
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A45—HAND OR TRAVELLING ARTICLES
    • A45C—PURSES; LUGGAGE; HAND CARRIED BAGS
    • A45C11/00—Receptacles for purposes not provided for in groups A45C1/00-A45C9/00
    • A45C11/005—Contact lens cases
    • A45C2011/006—Contact lens cases for storing a plurality of disposable lens packages

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Eyeglasses (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
  • Apparatus For Disinfection Or Sterilisation (AREA)

Abstract

本发明提供包含磷酰胆碱基团的隐形眼镜，其释放有益聚离子剂或含胍剂。

Description

用于递送助益剂的眼用装置
背景技术
本发明的领域是用于投与助益剂的眼用装置。
已经描述用于将眼用药物和其它助益剂投与患者眼部组织的隐形眼镜。举例来说，阴离子隐形眼镜材料爱他非尔康A(etafilcon A)已经用于临床研究中以递送或投与酮替芬(ketotifen)，一种用于治疗过敏性结膜炎的抗过敏药物(参见ClinicalTrials.govNCT00569777)。与一些眼部递送装置相关的一个问题在于其可受限于装置能够投与的助益剂的类型。与一些眼部药物递送装置相关的另一问题在于其涉及复杂制造方法，所述方法无法经受大规模制造操作。我们已经发现制造释放助益剂的隐形眼镜的改良方法，其解决这些问题。
美国专利公开案第2007/0149428号中已经描述隐形眼镜包装，其包括密封容器，所述密封容器含有于包含稳定剂的无菌溶液中的由硅酮水凝胶共聚物制成的隐形眼镜，所述稳定剂可以与水凝胶共聚物形成离子络合物或氢键。美国专利公开案第2009/0100801号中已经描述用于储存离子水凝胶镜片的包装系统和方法，其使用水性包装溶液，所述水性包装溶液包括磷酰胆碱聚合物并且另外可以包括缓冲剂。其它背景公开案包括美国专利公开案第2008/0085922号、美国专利公开案第2007/0265247号、美国专利公开案第2007/20100239637号、美国专利公开案第2008/0124376号、美国专利第7,841,716号，卡尔嘉(Karlgard)等人,国际医药杂志(Int J Pharm)(2003)257:141-51以及索律(Soluri)等人,眼科学杂志(Optom Vis Sci)(2012)89:1140-1149。
发明内容
在一个方面中，本发明提供一种隐形眼镜，其包含有包含整合磷酰胆碱基团的水凝胶和离子剂。有利的是，离子剂以静电方式结合到磷酰胆碱基团并且在由患者配戴时从镜片释放。离子剂为聚离子性或包含至少一个胍基，或为聚离子性并且包含至少一个胍基。
在另一个方面中，本发明提供一种制造隐形眼镜的方法。所述方法包含使包含2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱(MPC)的单体混合物聚合得到非水合的镜片形聚合产物，将所述非水合的镜片形聚合产物浸入含有包含离子剂的包装溶液的包装中，并且密封所述包装。例示性单体混合物包含10重量％到20重量％MPC。例示性离子剂为聚离子性和/或包含至少一个胍基。所述方法可另外包含高压灭菌所述密封包装。在另一个方面中，本发明提供一种将离子剂投与需要其的患者的眼部组织中的方法，所述方法包含将本发明的隐形眼镜投与所述患者。在另一个方面中，本发明提供一种组合物，其用于包含如本文中所述的水凝胶和离子剂的疗法。有利的是，所述组合物呈本发明的隐形眼镜形式。
具体实施方式
我们已经发现含有磷酰胆碱(PC)的水凝胶隐形眼镜的独特特性，其可以用于递送有益离子剂至眼部组织。本发明涉及一种眼用装置，其包含有包含整合PC基团的水凝胶和以静电方式结合到PC基团的可释放离子剂。磷酰胆碱为两性离子性，其含有相对接近的负电荷与正电荷，并且由此将预期充当净中性分子。然而，我们已经发现，磷酰胆碱可以用于连接到阴离子剂与阳离子剂并且将其释放。在特定实例中，离子剂为聚离子性和/或包含至少一个胍阳离子。本文例示隐形眼镜，然而，可以根据本发明制造由水凝胶制成的其它类型的眼用装置，如眼部植入物、眼部绷带以及人工晶状体。提供未配戴的眼用装置(即，其为患者先前未使用过的新装置)，将其密封在包装中，如泡壳包装、玻璃小瓶或其它适合包装，所述包装含有其中浸有眼用装置的包装溶液。
水凝胶可以通过使单体混合物聚合形成聚合产物并且使所述聚合产物水合以获得水凝胶来制造。如本文所用的术语“单体混合物”是指可聚合单体与任何其它成分(包括非可聚合成分)的混合物，使其经受聚合条件而形成聚合产物。在隐形眼镜的状况下，所谓的“常规的水凝胶”通常由单体混合物形成，所述单体混合物包含如甲基丙烯酸2-羟乙酯(HEMA)或乙烯醇的亲水性单体，连同交联剂一起，任选地与其它单体组合，并且不含硅氧烷(即，包含至少一个Si-O基团的分子)。硅酮水凝胶是由包含至少一种可聚合硅氧烷单体的单体混合物形成。术语“单体”是指能够在聚合反应中与相同或不同的其它分子反应而形成聚合物或共聚物的任何分子。因此，所述术语涵盖可聚合预聚物和大分子单体，除非另有指示，否则单体并无尺寸限制。
水凝胶眼用装置包含整合PC基团，这意味着PC基团共价连接到水凝胶上的聚合物基质。水凝胶可以包括可以静电方式结合到离子剂的其它整合离子组分，前提是如使用下文所述的活体外吸收分析所测定，大量离子剂结合到PC基团。在一些实例中，磷酰胆碱基团提供水凝胶的唯一整合离子基团。在一个实例中，用于制造水凝胶的单体混合物包含具有PC基团的可聚合单体。例示性单体为2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱(MPC)。在一个特定实例中，单体混合物包含至少5％、10％或15％并且至多约20％、30％或40％MPC，例如，5％到40％MPC，如10％到30％MPC，其中百分比为基于单体混合物中所有可聚合组分(即，不包括如稀释剂等非可聚合组分)的总重量的重量百分比。以商标名宝晴(Proclear)出售的奥马菲康A(omalfilcon A)隐形眼镜是由单体混合物聚合制成，所述单体混合物包含约83重量％HEMA、约16重量％MPC、约1重量％乙二醇二甲基丙烯酸酯(EGDMA)以及着色剂。包含PC基团的硅氧单体还可以用于制备硅酮水凝胶(参见例如美国专利公开案第2012/0136087号)。替代地，或除在单体混合物中包括含PC单体以外，包含整合PC基团的水凝胶可以通过使PC连接到已固化的聚合产物或水凝胶上而制备(参见例如美国专利第5,422,402号)。可调节并入水凝胶中的整合PC基团的量以提供对于所选离子剂所需的吸收和释放特性。在一些实例中，水凝胶包含至少2、5、10或15重量％并且至多约20、25、30或35重量％PC基团，例如，2重量％到35重量％，如5重量％到30重量％或10重量％到25重量％PC基团，其中重量％是基于非水合水凝胶的整合组分的总重量，并且182视为各PC基团(即各-PO4C2H4N(CH3)3)的分子量。
除非另有指示，否则本文所提供的所有百分比为重量百分比。在本发明通篇中，当提供一系列下限范围和一系列上限范围时，涵盖所提供的范围的所有组合，如同明确列出各组合一般。举例来说，在上一段中提供的PC基团重量百分比的列表中，涵盖全部16种可能的重量范围百分比(即2-20重量％、5-20重量％……15-30重量％以及15-35重量％)。此外，在本发明通篇中，除非上下文另有指示，否则当一系列值在所述系列的最末值之后出现度量单位时，所述度量单位同样意打算暗示可以出现在所述系列中的各前述值之后。举例来说，在PC基团重量百分比范围的前述列表中，预期度量单位“重量％”同样暗示可出现在值2、5、10、20、25以及30之后。又，在本发明通篇中，除非上下文另有规定，否则当一系列值在第一值之前出现限定符时，所述限定符同样意打算暗示可以出现在所述系列中的各值之前。举例来说，对于PC基团重量百分比的前述列表的值，预期限定符“至少”同样暗示可出现在5、10以及15之前，并且限定符“到约”也暗示可出现在25、30以及35之前。另外，在本发明通篇中，提及“实例”、“一个实例”、“一个特定实例”或类似词组打算介绍隐形眼镜、单体混合物、离子剂、包装溶液、制造方法等(取决于上下文)的特征，其可以与先前所述或随后所述的实例(即特征)的任何组合进行组合，除非特征的特定组合为互相排斥的，或如果上下文另有指示。
单体混合物的其余组分、使单体混合物聚合以制得聚合产物的方法以及使聚合产物水合以制得水凝胶的方法可以是常规的。例示性单体混合物组分和聚合方法描述于岩田(Iwata)等人的美国专利第6,867,245号、上山(Ueyama)等人的美国专利第8,129,442号、坎德-拉森(Kindt-Larsen)等人的美国专利第4,889,664号、樋口(Higuchi)的美国专利第3,630,200号以及本杰明(Benjamin)的美国专利第6,217,896号以及刘(Liu)等人的WO2012/118680中，各文献以引用的方式并入本文中。在隐形眼镜的状况下，将单体混合物填充到隐形眼镜模具中，所述模具通常由如聚丙烯的热塑性聚合物制成。通常，界定隐形眼镜的前表面的第一模具构件，称作“阴模构件(female mold member)”，经足以形成单一镜片形聚合产物量的单体混合物填充。界定隐形眼镜的后(即眼睛接触)表面的第二模具构件，称作“阳模构件(male mold member)”，耦接到阴模构件以形成具有镜片形空腔的模具组合件，其中一定量的单体混合物介于两个模具构件之间。接着使用任何适合固化方法使隐形眼镜模具组合件内的单体混合物聚合。通常，使单体混合物暴露于聚合量的热或紫外光(UV)。在UV固化，也称作光聚合的状况下，单体混合物通常包含光引发剂，如安息香甲基醚、1-羟基环己基苯基酮、达弱固(Darocur)或固艳佳(Irgacur)(可商购自汽巴精化(Ciba SpecialtyChemicals))。隐形眼镜的光聚合方法描述于美国专利第5,760,100号中。在加热固化，也称作热固化的状况下，单体混合物通常包含热引发剂。例示性热引发剂包括2,2'-偶氮双(2,4-二甲基戊腈)(V-52)、2,2'-偶氮双(2-甲基丙腈)(V-64)以及1,1'-偶氮双(氰基环己烷)(V-88)。
在固化之后，打开模具，并且将所得镜片形聚合产物从模具中以机械方式移出(即干式脱镜片)或通过将模具浸入液体中直到聚合镜片主体水合并且漂浮出模具来湿式脱镜片。在脱镜片之后，可以洗涤聚合镜片主体以使镜片水合和/或从镜片去除可萃取组分，或可以将镜片直接置于含有包装溶液的其最终包装中，而无脱镜片后洗涤步骤。因此，在一个实例中，镜片在置于其最终包装中时为干燥的。在另一个实例中，镜片在置于其最终包装中时可为部分或完全水合的。接着将包装密封并且任选地灭菌。适合的灭菌方法包括高压灭菌、γ辐射、电子束辐射、紫外辐射等。在一些实例中，可使用无菌条件制造并且组合水凝胶与包装溶液，从而使得包装后灭菌步骤并非必要的。
包装可以是密封式泡壳包装，其中含有隐形眼镜的凹孔由金属或塑料薄片覆盖，所述金属或塑料薄片适于剥离以打开所述泡壳包装。包装可以是对镜片提供合理程度的保护的任何其它适合惰性包装材料，如玻璃小瓶或由塑料制成的包装，所述塑料为如聚烯烃(例如聚乙烯或聚丙烯)、PVC、聚酰胺等。一般来说，最终制造产物包括至少一个密封包装，其含有浸入水性包装溶液中的未使用的隐形眼镜，如本文进一步例示。
通常，将简单地通过制备包含离子剂的包装溶液并且将包含整合PC基团的水凝胶或聚合产物浸入所述包装溶液中而使离子剂结合到水凝胶。水凝胶的PC基团吸引离子剂并且以静电方式与其结合。替代地或另外，可以通过将离子剂添加到用于形成聚合产物的单体混合物中而将所述试剂并入水凝胶中。接着用不含离子剂或含有额外离子剂的包装溶液包装聚合产物。
如使用实质上如下文实例1中所述的吸收分析所测量，如果与具有实质上相同大小和尺寸而缺乏PC基团，但在其它方面包含相同组分的水凝胶相比，水凝胶吸收显著更多量的离子剂，那么认为所述离子剂以静电方式结合到所述水凝胶的PC基团。举例来说，以商标名宝麦迪克38(Biomedics 38)出售的多美康38(polymacon 38)隐形眼镜是由HEMA与EGDMA聚合制成的，并且包含与宝晴1日型镜片相同的着色剂并且由此是用于评估离子剂与宝晴镜片的静电结合的类似镜片。在一些实例中，包含整合PC基团的水凝胶比缺乏PC基团的类似镜片吸收至少多20、50、100或200重量％的离子剂。通常，在隐形眼镜的状况下，所结合的离子剂的量为至少每个镜片10、20、25、50、75或100μg全部至多约每个镜片150、200、250、300μg或大于300μg，例如，每个镜片10到300ug，如每个镜片20到250或25到200ug。当在实质上如下文实例1中所述的活体外释放分析中测试时，如果至少10％的离子剂在24小时内从水凝胶释放，那么认为所述试剂是“可释放的”。在多个实例中，至少20％、40％、60％或80％的试剂经24小时从水凝胶释放。有利的是，离子剂为助益剂，如治疗剂。
我们已经发现，包含整合PC基团的水凝胶具有包含一或多个阳离子胍基的试剂的独特吸收和释放特性。如本文所用的术语“胍基”是指包含共价键结到三个氮原子的中心碳原子的带正电基团，其中双键介于其中一个氮原子与中心碳之间。包含至少一个胍基的用于眼科应用的例示性助益剂包括抗组织胺，如依匹斯汀(epinastine)和依美斯汀(emedastine)；青光眼药物，如阿可乐定(apraclonidine)和溴莫尼定(brimonidine)；鸟嘌呤衍生物抗病毒剂，如更昔洛韦(ganciclovir)和缬更昔洛韦(valganciclovir)；含精氨酸抗微生物肽，如防御素(defensin)和吲哚力西丁(indolicidin)；以及基于双胍的抗微生物剂，如氯己定(chlorhexidine)、阿来西定(alexidine)以及聚六亚甲基双胍(polyhexamethylene biguanide，PHMB)。本文中提及特定离子剂打算涵盖所述试剂和其眼用可接受的盐中的任一者。举例来说，如本文所用的术语“依匹斯汀”是指依匹斯汀以及盐酸依匹斯汀(epinastine hydrochloride)。在多个实例中，离子剂包含至少1、2、4个并且至多约10、15、20个或多于20个胍基。在其它实例中，离子剂包含至少1、2、4个并且至多约10、15、20、50个或多于50个双胍基。在另一个实例中，离子剂包含至少1、2、4个并且至多约10、15、20个或多于20个精氨酸基团或由其组成。在所述实例中，离子剂可为天然存在的肽或合成肽，尤其为抗微生物肽。在一个特定实例中，肽为聚精氨酸。
在另一个实例中，离子剂是聚合物。聚合物可以是阴离子、阳离子或两性离子性，前提是所述聚合物以静电方式结合水凝胶的PC基团并且为可释放的。在一些实例中，聚合物为阳离子性并且包含至少4、6、8、10、15、20个或多于20个阳离子基团。在其它实例中，聚合物为阴离子性并且包含至少4、6、8、10、15、20个或多于20个阴离子基团。例示性阳离子聚合物包括ε聚赖氨酸(εPLL)、包含多个精氨酸和/或赖氨酸基团的抗微生物肽、PHMB以及季铵化合物(即聚季铵盐(polyquat))。例示性阴离子聚合物包括含磺酸根基团的聚合物，如聚苯乙烯磺酸酯；和阴离子多醣，如海藻酸盐、三仙胶(xanthan gum)、结冷胶(gellan gum)以及玻尿酸(hyaluronic acid)。我们已经发现，聚苯乙烯磺酸酯(PSS)可显著降低宝晴镜片的摩擦系数。因此，在一个实例中，试剂为聚苯乙烯磺酸酯。在特定实例中，试剂是平均分子量为约50K、75K、100K或500K到约1M、2M或4M的聚苯乙烯磺酸酯。在其它实例中，PSS是以约50、250或500ppm到约1000、2500或5000ppm的浓度提供于包装溶液中。我们还发现，以商品名W-20出售的聚季铵盐-55(polyquaternium-55)显著降低奥马菲康A隐形眼镜的摩擦系数，甚至在PBS中洗涤镜片过夜后也是这样。因此，在一个特定实例中，离子剂是聚季铵盐-55并且以约0.01％、0.05％或0.1％到约0.5％、1.0％或2.0％的浓度包括在包装溶液中。
我们已经展示，包含整合PC基团的水凝胶可以缓释某些离子剂持续12小时或12小时以上。这可能有益于连续药物递送比滴眼剂递送有利的治疗应用。如在实质上如实例1中所述的活体外释放分析中所测定，如果在所测试的既定持续时间结束与下一持续时间之间释放的离子剂的累积量显著增加，那么据称如本文所用的包含整合PC基团的水凝胶展现离子剂的“缓释”持续至少所述既定持续时间。举例来说，如使用活体外释放分析所测定，如果水凝胶在0-2小时之间释放30μg离子剂，并且在2-6小时之间释放额外30μg离子剂，那么据称水凝胶缓释离子剂持续至少2小时。在一些实例中，水凝胶缓释离子剂持续至少6小时或24小时。可以平衡镜片中PC的量和包装溶液中(和/或单体混合物中)离子剂的浓度以提供所需释放型态。
实例1展示与非离子硅酮水凝胶镜片、离子硅酮水凝胶镜片以及包含HEMA和约1.8重量％甲基丙烯酸的常规的离子水凝胶镜片相比，包含整合PC基团的水凝胶隐形眼镜宝晴的独特释放特性。这一实例评估用于治疗棘阿米巴感染(Ancanthamoeba infection)的聚阳离子聚合物PHMB的释放，棘阿米巴感染是一种在未加治疗下可能导致失明的病状。非离子硅酮水凝胶镜片所吸收的PHMB的量小于由宝晴镜片吸收的10％并且在释放分析的开头两小时内释放其PHMB的约50％；其在超过两小时时间点未展现显著PHMB释放。相比之下，含PC镜片缓释PHMB持续至少24小时。尽管常规的离子水凝胶镜片比宝晴镜片吸收约多30％的PHMB，但其结合到PHMB明显强得多，因为其在各测试时间点所释放的量仅为由宝晴镜片释放的约40％或40％以下。不同于阴离子镜片，包含整合PC基团的水凝胶还可缓释阴离子聚合物，如在下文实例8中使用聚苯乙烯磺酸酯所展示。因此，在多个实例中，包含整合磷酰胆碱基团的水凝胶缓释离子剂持续至少2、6或24小时，如使用实质上如实例1中所述的释放分析所测定。在一些实例中，离子剂是阳离子聚合物。在其它实例中，离子剂是阴离子聚合物。
我们已经发现，通过自常规用于眼用装置(如隐形眼镜)的包装溶液降低包装溶液的离子强度，可显著增加包含整合PC基团的水凝胶对离子剂的吸收。举例来说，将经水合的宝晴隐形眼镜在离子强度为约0.2并且包含500ppmεPLL(一种抗微生物肽)的PBS中包装并且高压灭菌。这些镜片的每个镜片平均吸收5μgεPLL。发现镜片对眼部病原体粘质沙雷氏菌(Serratia marcescens)不具有抗微生物活性。相比之下，在离子强度为约0.02的含2％山梨糖醇的TRIS缓冲液中包装并且高压灭菌的相同宝晴镜片的每个镜片平均吸收约120μgεPLL并且使得粘质沙雷氏菌达约4对数杀灭值。因此，在多个实例中，包装溶液的离子强度小于约0.15、0.10或0.05，如由以下等式计算：
I = 1 2 Σ i = 1 n c i z i 2
其中ci为离子i的摩尔浓度(mol·dm-3)，zi为彼离子的电荷数，并且总和是以溶液中的所有离子计。为了降低离子强度同时维持适当渗透性(osmolality)在约200mOsm/kg到约400mOsm/kg范围内，可将通常用作隐形眼镜包装溶液中的张力剂的氯化钠用如山梨糖醇的非电解质张力剂替换，如上文所指示。可以用于包装溶液中的其它非电解质张力剂包括甘露糖醇、蔗糖、甘油、丙二醇、木糖醇、肌醇、聚乙二醇、聚丙二醇以及其混合物。在一些实例中，包装溶液的渗透性为至少约250或270mOsm/kg直到约310或350mOsm/kg。在一些实例中，包装溶液由缓冲剂、张力剂以及离子剂的水溶液组成，或基本上由其组成。在其它实例中，包装溶液含有其它试剂，如抗微生物剂、舒适剂、亲水性聚合物或表面活性剂或防止镜片粘着到包装的其它添加剂。包装溶液的pH值通常在约6.8或7.0直到约7.8或8.0范围内。
包含整合PC基团的水凝胶隐形眼镜可以吸收和释放离子剂，而不会显著改变镜片尺寸(例如镜片直径和基础曲线)、镜片清晰度(即，镜片具光学透明性，如根据ISO 18369所测量，其在380nm至780nm之间的透光度为至少93％、95％或97％)或物理特性，如杨氏模量(Young's Modulus)或拉伸强度。
在多个实例中，隐形眼镜为长戴型隐形眼镜，患者连续配戴至少24小时、5天、7天或14天。在另一个实例中，隐形眼镜为日抛型镜片，患者在清醒时配戴，在睡觉前去除并抛弃，并且每日更换新的未配戴过的镜片。在另一个实例中，隐形眼镜为日戴型镜片，患者在日间配戴并且每晚将其储存在打算用于隐形眼镜储存的溶液中。在所述实例中，隐形眼镜储存溶液可以包含额外剂量的离子剂，其在过夜储存期间并入隐形眼镜中并且以静电方式结合到PC基团，从而补充从先前日间配戴的镜片已释放的离子剂。
我们已经发现，如果浸入包含阴离子剂的包装溶液中的聚合产物为非水合性时，那么某些离子剂的吸收显著较高。甚至在高压灭菌所述经包装的水凝胶之后仍保持较高吸收。因此，在一个特定实例中，所述方法包含在隐形眼镜模具中使包含MPC的单体混合物聚合，得到非水合的镜片形聚合产物，从模具中移出聚合产物，将非水合的镜片形聚合产物浸入含有包含离子剂的包装溶液的包装中，并且密封所述包装，其中所述离子剂以静电方式连接到MPC上的磷酰胆碱基团。在多个实例中，离子剂为聚离子性或包含至少一个胍基，或为聚离子性并且包含至少一个胍基。先前所述的特定离子剂、离子剂的种类以及其用量中的任一者均可包括在包装溶液中。所述方法可以再包含另一个高压灭菌密封包装的步骤。
本文所述的眼用装置和用于疗法的组合物可以用于将助益剂投与需要所述试剂的患者的方法中。所述方法包含向患者提供包含整合磷酰胆碱基团的水凝胶和离子剂，有利地以静电方式结合到磷酰胆碱基团的可释放离子剂。离子剂为聚离子性或包含至少一个胍基，或为聚离子性并且包含至少一个胍基。在多个实例中，由眼用装置递送的助益剂适用于预防或治疗眼科疾病、病症或感染，已诊断出患者患有所述疾病、病症或感染或已确定患者处于所述疾病、病症或感染的风险下。举例来说，试剂可以是用于治疗过敏性结膜炎的抗组织胺，如依匹斯汀或依美斯汀。在另一个实例中，试剂为青光眼药物，如阿可乐定或溴莫尼定。在另一个实例中，试剂为用于治疗疱疹性角膜炎或其它病毒感染的鸟嘌呤衍生物抗病毒剂，如更昔洛韦或缬更昔洛韦。在另一个实例中，试剂为适用于治疗微生物性角膜炎的抗微生物剂，如防御素、吲哚力西丁、ε-PLL、氯己定或PHMB。在另一个实例中，试剂为用于治疗干眼病或不耐受隐形眼镜的症状的舒适型聚合物。在多个实例中，眼用装置是选自由隐形眼镜、眼部植入物、眼部绷带以及人工晶状体组成的群组。
以下实例说明本发明的某些方面和优点，本发明不应理解为受此限制。
实例1：含MPC隐形眼镜对PHMB的吸收和释放.
将市售宝晴1日型(奥马菲康A)隐形眼镜对PHMB的吸收和释放与市售非离子硅酮水凝胶镜片(宝芬尼提(Biofinity))、包含约1.8重量％甲基丙烯酸的市售离子HEMA镜片(宝麦迪克55)以及包含约1.8重量％甲基丙烯酸的离子硅酮水凝胶镜片(SiHy-MA)相比较。宝晴镜片是由包含约83重量％甲基丙烯酸2-羟乙酯(HEMA)、约16重量％2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱(MPC)以及约1％交联剂的单体混合物制备，其中重量％是基于单体混合物中可聚合单体的总重量。
离子剂吸收分析：将镜片自其包装中移出，在去离子水中涡旋三次，接着在室温下于去离子水中平衡过夜。接着将镜片置于含有1.2ml含500ppm PHMB的PBS的6ml玻璃小瓶中。除非另有指示，否则本文中提及PBS意味着pH值为7.3的0.83重量％NaCl、0.03重量％磷酸二氢钠以及0.24％磷酸氢二钠的水溶液。将小瓶中的样品保持在震荡器上并且在25℃下维持吸收的持续时间。在2、6以及24小时并且此后每天一次直到吸收完全，通过HPLC测试包装溶液的PHMB浓度。当包装溶液的PHMB浓度停止下降时，认为吸收完全。在吸收完全之后，如下文所述测试镜片的PHMB释放。同样测试无镜片的PHMB溶液对照。
离子剂释放分析：通过将各镜片转移到含1.0ml ISO 10344释放介质的6ml镜片小瓶中来测试PHMB从镜片中的累积释放。将小瓶中的样品在37℃下于经加热的震荡器中保持释放的持续时间。在2、6以及24小时并且此后每天一次，通过HPLC测试包装溶液的释放PHMB的量，并且将镜片转移到新的ISO10344小瓶中以供持续PHMB释放。表1和表2分别概述吸收和释放数据。
表1
表2
除了镜片改用含500ppm PQ1的PBS包装以外，进行相同实验，以供比较。宝晴镜片平均吸收11μg PQ1，而宝麦迪克55镜片平均吸收282μg PQ1。
实例2：含MPC隐形眼镜对依匹斯汀的吸收.
使用与实例1中所述实质上相同的方法，比较宝晴隐形眼镜与非离子硅酮水凝胶镜片(宝芬尼提)对依匹斯汀的吸收性，但其中吸收溶液改由含50ppm依匹斯汀的含3％山梨糖醇的TRIS缓冲液(0.02％参(羟甲基)氨基甲烷、0.26％参(羟甲基)氨基甲烷盐酸盐(trizma hydrochloride)、2.85％山梨糖醇以及94.97％去离子水；(“Tris-山梨糖醇”)组成。宝晴镜片平均吸收约38μg依匹斯汀，而宝芬尼提镜片平均吸收约14μg依匹斯汀。
实例3：色甘酸(cromolyn)的吸收：干镜片相对于湿镜片的载量
评估水合和非水合(干燥)宝晴镜片吸收奥洛他定(olopatadine)、酮替芬以及色甘酸的能力。在生理pH值下，奥洛他定为两性离子性，酮替芬带正电，并且色甘酸带负电。制备低浓度和高浓度的各药物：含25μg/ml个250μg/ml酮替芬的硼酸盐缓冲液(pH 7.51)、含200μg/ml和1000μg/ml奥洛他定的PBS，以及含400μg/ml和2000μg/ml色甘酸的PBS。水合宝晴镜片是自其包装中取出，并且如实例1中所述使用PBS洗涤，包装在3ml各药物溶液中，并且高压灭菌。干镜片是则从其原始模具中取出，在无任何中间水合步骤的情况下，使用3ml各药物溶液包装，并且高压灭菌。对照组则在无镜片的情况下包装各药物溶液，并且高压灭菌。在高压灭菌之后，通过HPLC测量各包装溶液中的药物量。表3出示各镜片的平均药物吸收量(n＝3)，其是以对照组包装溶液与镜片包装溶液之间的差计算。出示干镜片相较于湿镜片的载药量的增加或减少％。在药物的低浓度与高浓度下，干镜片均吸收显著较多带负电的药物色甘酸。
表3
实例4：在低离子强度包装溶液中εPLL的吸收
评估非水合(即干燥)宝晴镜片对εPLL的吸收和释放。在以下三种不同缓冲液中制备浓度为500ppm的εPLL(日本东京智索株式会社(Chisso Corporation,Tokyo,Japan))：PBS、TRIS缓冲生理食盐水(0.023％三(羟甲基)甲胺、0.544％三(羟甲基)氨基甲烷盐酸盐、0.819％NaCl；TBS)或Tris-山梨糖醇。将镜片个别地一式三份包装在1.2ml各εPLL制剂中并且高压灭菌。另外，同样对含有1.2ml含500ppmεPLL的各缓冲液而无镜片的小瓶(对照小瓶)进行高压灭菌。通过阳离子尺寸排阻色谱，使用5μl的样品注射体积、沃特阿奎UPLC BEH(Water Acquity UPLC BEH)125SEC 1.7μm 4.6×150mm，在室温和0.4ml/min的流动速率下，使用90％0.2M NaCl/含0.1％TFA的H2O:10％ACN以等度溶离方式测定测试镜片小瓶的高压灭菌后溶液中和对照小瓶中存在的εPLL的量。通过从对照小瓶中存在的εPLL的量减去测试镜片小瓶的高压灭菌后溶液中存在的εPLL的量来计算由各测试镜片吸收的εPLL量的平均值(n＝3)。用含500ppmεPLL的PBS包装的镜片平均吸收88μgεPLL。用含500ppmεPLL的TBS包装的镜片吸收47μgεPLL，并且用含500ppmεPLL的Tris-山梨糖醇包装的镜片吸收208μgεPLL。
实例5：水合和非水合宝晴镜片对阴离子聚合物的吸收
将水合和非水合宝晴镜片个别地置于含有3ml 0.01莫摩尔耳/升的分子量为145K、3K或206(单体)的聚苯乙烯磺酸酯(PSS)的6ml玻璃小瓶中。48小时后，通过在273.5nm下的UV光谱法测量各小瓶中的PSS浓度。对于各条件的平均值(n＝3)展示在表4中。干镜片比湿镜片吸收显著更多的苯乙烯磺酸酯单体(分子量206)。
表4：
实例6：宝晴镜片对阴离子聚合物的吸收和释放
将三个非水合宝晴镜片个别地置于含有3ml含1000μg/ml 77K分子量的聚苯乙烯磺酸酯(PSS)的PBS的6ml玻璃小瓶中，密封并且高压灭菌。同样对含有3ml PSS溶液的对照小瓶进行高压灭菌。通过在273.5nm下的UV光谱法测量各小瓶中的浓度，并且以对照小瓶与测试小瓶之间的PSS浓度差来计算由各镜片吸收的PSS的量。镜片平均吸收246μg PSS。使用实质上如实例1中所述的释放分析来测试镜片的PSS释放，但其中在第1天所测试的时间点为1小时、3小时、5小时以及7小时。平均累积释放(以μg和％表示)展示在表5中。
表5：
尽管本文中的揭示内容涉及某些所说明的实例，但应了解，这些实例是以实例而非以限制方式呈现。前述具体实施方式的意图，尽管论述例示性实例，但应解释为涵盖所述实例的所有修改、替代物以及等效物，其可处于如额外揭示内容所定义的本发明的精神和范畴内。
上文已引用许多公开案和专利。所引用的公开案和专利中的每一者因此以全文引用的方式并入。
本发明另外提供：
1.一种密封包装，其含有浸入包装溶液中的隐形眼镜，所述隐形眼镜包含：水凝胶，其包含磷酰胆碱基团；以及离子剂，其为聚离子性或包含至少一个胍基，或为聚离子性并且包含至少一个胍基。有利的是，离子剂以静电方式结合到水凝胶的磷酰胆碱基团。有利的是，所述水凝胶在由患者配戴时释放离子剂。
2.根据1的包装，其中所述水凝胶包含单体混合物的水合聚合产物，所述单体混合物包含2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱(MPC)。
3.根据2的包装，其中所述单体混合物包含约10重量％到20重量％MPC。
4.根据1至3中任一项的包装，其中所述离子剂包含至少一个胍基。
5.根据1至3中任一项的包装，其中所述离子剂是选自由依匹斯汀、PHMB、聚精氨酸、ε聚赖氨酸、聚苯乙烯磺酸酯以及聚季铵盐-55组成的群组。
6.根据1至4中任一项的包装，其中所述离子剂为聚离子性。
7.根据1至3中任一项的包装，其中所述离子剂包含至少两个精氨酸基团。
8.根据1至3中任一项的包装，其中所述离子剂包含至少两个磺酸根基团。
9.一种制造隐形眼镜的方法，所述方法包含：
a)使包含2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱(MPC)的单体混合物聚合得到非水合的镜片形聚合产物；
b)将所述非水合的镜片形聚合产物浸入含有包含离子剂的包装溶液的包装中；以及
c)密封所述包装。所述离子剂有利地以静电方式连接到MPC上的磷酰胆碱基团。
10.根据9的方法，其中所述单体混合物包含10重量％到20重量％MPC。
11.根据9或10的方法，其中所述离子剂为聚离子性或包含至少一个胍基，或为聚离子性并且包含至少一个胍基。
12.根据9或10的方法，其中所述离子剂为阳离子性。
13.根据9或10的方法，其中所述离子剂为阴离子性。
14.根据9或10的方法，其中所述离子剂为聚季铵盐-55。
15.根据9或10的方法，其另外包含高压灭菌所述密封包装。
16.根据上述1至8中任一项的包装或通过如上述9至15中任一项的方法制造的隐形眼镜，其是用于将离子剂投与有需要的患者的眼部组织。

Claims (23)

1.一种未配戴的隐形眼镜，其浸入包装溶液中并且密封在包装中，所述隐形眼镜包含：
(a)包含整合磷酰胆碱基团的水凝胶；以及
(b)以静电方式结合到所述磷酰胆碱基团的可释放离子剂，
其中所述离子剂为聚离子性或包含至少一个胍基，或为聚离子性并且包含至少一个胍基。
2.根据权利要求1所述的隐形眼镜，其中所述水凝胶包含单体混合物的水合聚合产物，所述单体混合物包含2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱MPC。
3.根据权利要求2所述的隐形眼镜，其中所述单体混合物包含10重量％到20重量％MPC。
4.根据权利要求1、2或3所述的隐形眼镜，其中所述离子剂为依匹斯汀(epinastine)。
5.根据权利要求1、2或3所述的隐形眼镜，其中所述离子剂为聚离子性。
6.根据权利要求1、2或3所述的隐形眼镜，其中所述离子剂包含至少一个胍基。
7.根据权利要求6所述的隐形眼镜，其中所述离子剂包含至少两个胍基。
8.根据权利要求1、2或3所述的隐形眼镜，其中所述离子剂为PHMB。
9.根据权利要求1、2或3所述的隐形眼镜，其中所述离子剂包含至少两个精氨酸基团。
10.根据权利要求9所述的隐形眼镜，其中所述离子剂为聚精氨酸。
11.根据权利要求1、2或3所述的隐形眼镜，其中所述离子剂为ε聚赖氨酸。
12.根据权利要求1、2或3所述的隐形眼镜，其中所述离子剂包含至少两个磺酸根基团。
13.根据权利要求12所述的隐形眼镜，其中所述离子剂为聚苯乙烯磺酸酯。
14.根据权利要求1、2或3所述的隐形眼镜，其中所述离子剂为聚季铵盐-55(polyquaternium-55)。
15.一种制造隐形眼镜的方法，所述方法包含：
a)使包含2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱MPC的单体混合物聚合得到非水合的镜片形聚合产物；
b)将所述未佩戴的非水合的镜片形聚合产物浸入含有包含离子剂的包装溶液的包装中；以及
c)密封所述包装，其中所述离子剂以静电方式连接到所述MPC上的磷酰胆碱基团，
其中所述离子剂为聚离子性或包含至少一个胍基，或为聚离子性并且包含至少一个胍基。
16.根据权利要求15所述的方法，其中所述单体混合物包含10重量％到20重量％MPC。
17.根据权利要求15或16所述的方法，其中所述离子剂为阳离子性。
18.根据权利要求15或16所述的方法，其中所述离子剂为阴离子性。
19.根据权利要求15或16所述的方法，其中所述离子剂为聚季铵盐-55。
20.根据权利要求15或16所述的方法，其另外包含：
d)高压灭菌所述密封包装。
21.一种用于疗法的组合物，其包含(a)包含整合磷酸胆碱基团的水凝胶和(b)以静电方式结合到所述磷酸胆碱基团的可释放离子剂，其中所述离子剂为聚离子性或包含至少一个胍基，或为聚离子性并且包含至少一个胍基，其中所述组合物呈隐形眼镜形式。
22.根据权利要求21所述的组合物，其中所述水凝胶和/或所述离子剂如根据权利要求2到14中任一权利要求所进一步定义。
23.根据权利要求21到22中任一权利要求所述的组合物，其浸没在包装溶液中并且密封在包装中。
CN201380067433.2A 2012-12-21 2013-12-20 用于递送助益剂的眼用装置 Active CN104884977B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261740617P 2012-12-21 2012-12-21
US61/740,617 2012-12-21
PCT/GB2013/053390 WO2014096854A2 (en) 2012-12-21 2013-12-20 Ophthalmic devices for delivery of beneficial agents

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN104884977A CN104884977A (zh) 2015-09-02
CN104884977B true CN104884977B (zh) 2016-12-14

Family

ID=49998572

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201380067433.2A Active CN104884977B (zh) 2012-12-21 2013-12-20 用于递送助益剂的眼用装置

Country Status (15)

Country Link
US (2) US9161598B2 (zh)
EP (1) EP2936216B1 (zh)
JP (1) JP5971881B2 (zh)
KR (1) KR101641476B1 (zh)
CN (1) CN104884977B (zh)
AU (1) AU2013366049B2 (zh)
CA (1) CA2895464C (zh)
GB (1) GB2523055B8 (zh)
HK (1) HK1210271A1 (zh)
HU (1) HUE030739T2 (zh)
MX (1) MX344349B (zh)
MY (1) MY174903A (zh)
SG (1) SG11201504587RA (zh)
TW (1) TWI582487B (zh)
WO (1) WO2014096854A2 (zh)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9161598B2 (en) 2012-12-21 2015-10-20 Coopervision International Holding Company, Lp Ophthalmic devices for delivery of beneficial agents
US20150366311A1 (en) * 2014-06-19 2015-12-24 Coopervision International Holding Company, Lp Protection of Contact Lenses from Microbial Contamination Caused by Handling
WO2018224975A1 (en) 2017-06-07 2018-12-13 Novartis Ag Silicone hydrogel contact lenses
WO2018224974A1 (en) 2017-06-07 2018-12-13 Novartis Ag Method for producing silicone hydrogel contact lenses
TWI665263B (zh) 2017-06-07 2019-07-11 瑞士商諾華公司 矽酮水凝膠接觸鏡片
US11067831B2 (en) * 2017-10-30 2021-07-20 Coopervision International Limited Methods of manufacturing coated contact lenses
KR102199118B1 (ko) * 2019-06-10 2021-01-06 (주)지오메디칼 청색광 차단 조성물 및 이를 이용한 청색광 차단 콘텍트렌즈 및 그 제조방법
TWI798452B (zh) * 2019-06-17 2023-04-11 晶碩光學股份有限公司 隱形眼鏡產品
CN116867523A (zh) * 2021-03-02 2023-10-10 东丽株式会社 覆盖医疗设备的制造方法
WO2024203883A1 (ja) * 2023-03-29 2024-10-03 三菱ケミカル株式会社 眼科用医療器具およびその製造方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1245636A1 (en) * 1999-11-09 2002-10-02 Nof Corporation Composition for hydrogel, hydrogel, and use thereof
EP1870736A1 (en) * 2006-06-15 2007-12-26 Coopervision International Holding Company, LP. Wettable silicone hydrogel contact lenses and related compositions and methods
CN101730645A (zh) * 2007-06-22 2010-06-09 博士伦公司 眼用溶液

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3630200A (en) 1969-06-09 1971-12-28 Alza Corp Ocular insert
US4889664A (en) 1988-11-25 1989-12-26 Vistakon, Inc. Method of forming shaped hydrogel articles including contact lenses
GB9004881D0 (en) 1990-03-05 1990-05-02 Biocompatibles Ltd Method of improving the ocular of synthetic polymers haemo and biocompatibility
US5760100B1 (en) 1994-09-06 2000-11-14 Ciba Vision Corp Extended wear ophthalmic lens
US5882687A (en) 1997-01-10 1999-03-16 Allergan Compositions and methods for storing contact lenses
US6217896B1 (en) 1999-04-01 2001-04-17 Uab Research Foundation Conjunctival inserts for topical delivery of medication or lubrication
KR100522339B1 (ko) 1999-12-16 2005-10-20 아사히 가세이 아이미 가부시끼가이샤 장기간 착용이 가능한 소프트 콘택트 렌즈
AU2001280100A1 (en) 2000-08-22 2002-03-04 Nof Corporation Lubricating agent and insertion aid solution for contact lens
US8431145B2 (en) * 2004-03-19 2013-04-30 Abbott Laboratories Multiple drug delivery from a balloon and a prosthesis
EP2147686A1 (en) 2004-10-01 2010-01-27 Menicon Co., Ltd. Method for packaging contact lenses
BRPI0607430B8 (pt) 2005-02-14 2021-06-22 Johnson & Johnson Vision Care dispositivo oftálmico confortável e métodos de sua produção
US7247623B2 (en) 2005-08-19 2007-07-24 Inspire Pharmaceuticals, Inc. Method of treating dry eye disease with non-drying antihistamines
US20070149428A1 (en) 2005-12-14 2007-06-28 Bausch & Lomb Incorporated Method of Packaging a Lens
TWI512017B (zh) * 2006-06-15 2015-12-11 Coopervision Int Holding Co Lp 可溼性矽氧水凝膠隱形眼鏡及相關組合物及方法
ES2624960T3 (es) 2006-09-29 2017-07-18 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Método de fabricación de dispositivos oftálmicos usados en el tratamiento de alergias oculares
AU2007332930B2 (en) 2006-11-06 2011-03-17 Alcon Inc. Ocular devices and methods of making and using thereof
US7477366B2 (en) 2006-12-07 2009-01-13 Coopervision International Holding Company, Lp Contact lens blister packages and methods for automated inspection of hydrated contact lenses
EP2160192B1 (en) 2007-05-14 2018-03-28 Covidien LP Antimicrobial materials and coatings
US8490782B2 (en) 2007-10-23 2013-07-23 Bausch & Lomb Incorporated Packaging solutions
JP5622589B2 (ja) 2008-01-14 2014-11-12 クーパーヴィジョン インターナショナル ホウルディング カンパニー リミテッド パートナーシップ 重合性コンタクトレンズ配合物及びそれから得られるコンタクトレンズ
MX2010008174A (es) 2008-02-08 2010-08-11 Asahi Kasei Aime Co Ltd Monomero de polisiloxano hidrofilico, metodo de produccion y aplicaciones del mismo.
WO2010047681A1 (en) 2008-10-24 2010-04-29 Bridge Pharma, Inc. Treating xerophthalmia with norketotifen
US8414912B2 (en) 2008-12-11 2013-04-09 Massachusetts Institute Of Technology Contact lens drug delivery device
US9181401B2 (en) 2009-06-15 2015-11-10 Dsm Ip Assets B.V. Phosphorylcholine-based amphiphilic silicones for medical applications
TWI483996B (zh) * 2009-12-08 2015-05-11 Novartis Ag 具有共價貼合塗層之聚矽氧水凝膠鏡片
CA2799786A1 (en) 2010-06-09 2011-12-15 Semprus Biosciences Corp. Non-fouling, anti-microbial, anti-thrombogenic graft compositions
KR102104222B1 (ko) 2010-07-30 2020-04-24 알콘 인코포레이티드 수분이 풍부한 표면을 갖는 실리콘 히드로겔 렌즈
US9217813B2 (en) 2011-02-28 2015-12-22 Coopervision International Holding Company, Lp Silicone hydrogel contact lenses
US9161598B2 (en) 2012-12-21 2015-10-20 Coopervision International Holding Company, Lp Ophthalmic devices for delivery of beneficial agents

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1245636A1 (en) * 1999-11-09 2002-10-02 Nof Corporation Composition for hydrogel, hydrogel, and use thereof
EP1870736A1 (en) * 2006-06-15 2007-12-26 Coopervision International Holding Company, LP. Wettable silicone hydrogel contact lenses and related compositions and methods
CN101730645A (zh) * 2007-06-22 2010-06-09 博士伦公司 眼用溶液

Also Published As

Publication number Publication date
MY174903A (en) 2020-05-21
CA2895464A1 (en) 2014-06-26
HK1210271A1 (zh) 2016-04-15
EP2936216B1 (en) 2016-09-07
US20140174957A1 (en) 2014-06-26
AU2013366049A1 (en) 2015-07-09
US9259350B2 (en) 2016-02-16
HUE030739T2 (en) 2017-06-28
GB2523055A (en) 2015-08-12
MX2015007264A (es) 2016-03-31
CA2895464C (en) 2016-10-18
GB201510589D0 (en) 2015-07-29
US20150374542A1 (en) 2015-12-31
GB2523055B (en) 2015-12-09
SG11201504587RA (en) 2015-07-30
CN104884977A (zh) 2015-09-02
TWI582487B (zh) 2017-05-11
JP2016502876A (ja) 2016-02-01
KR101641476B1 (ko) 2016-07-20
EP2936216A2 (en) 2015-10-28
GB2523055B8 (en) 2016-01-20
WO2014096854A2 (en) 2014-06-26
AU2013366049B2 (en) 2016-12-15
KR20150097700A (ko) 2015-08-26
TW201439638A (zh) 2014-10-16
WO2014096854A3 (en) 2014-09-04
US9161598B2 (en) 2015-10-20
MX344349B (es) 2016-12-13
JP5971881B2 (ja) 2016-08-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104884977B (zh) 用于递送助益剂的眼用装置
CN104871039B (zh) 制造用于递送助益剂的隐形眼镜的方法
CN104871038B (zh) 用于缓释有益聚合物的硅酮水凝胶隐形眼镜
Peng et al. Extended delivery of hydrophilic drugs from silicone-hydrogel contact lenses containing vitamin E diffusion barriers
ES2393770T3 (es) Soluciones oftálmicas
Chatterjee et al. Advances in chemistry and composition of soft materials for drug releasing contact lenses
ES2372010T3 (es) Soluciones de envasado.
EP1667911B2 (en) Method and container for sterilizing and storing soft contact lenses
MXPA06011689A (es) Metodo para formar lentes de contacto que comprenden agentes terapeuticos.
CN104871037B (zh) 抗微生物的眼用装置
TW201446866A (zh) 隱形眼鏡用組成物及使用有該隱形眼鏡用組成物的隱形眼鏡盒
CN105713153B (zh) 阻隔紫外光的硅水胶组合物及包含其的硅水胶镜片
TW201517938A (zh) 隱形眼鏡用組成物及使用有該隱形眼鏡用組成物的隱形眼鏡盒
TWI537310B (zh) 阻隔紫外光的矽水膠組成物及包含其之矽水膠鏡片

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: DE

Ref document number: 1210271

Country of ref document: HK

C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: GR

Ref document number: 1210271

Country of ref document: HK

TR01 Transfer of patent right
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20210111

Address after: English Bulldog

Patentee after: Cooper optics International Ltd.

Address before: Babado J San Michael

Patentee before: COOPERVISION INTERNATIONAL HOLDING Co.,L.P.