CN104884054A - 多酚组合物的制造方法 - Google Patents

多酚组合物的制造方法 Download PDF

Info

Publication number
CN104884054A
CN104884054A CN201380068025.9A CN201380068025A CN104884054A CN 104884054 A CN104884054 A CN 104884054A CN 201380068025 A CN201380068025 A CN 201380068025A CN 104884054 A CN104884054 A CN 104884054A
Authority
CN
China
Prior art keywords
water
soluble polyphenols
polyphenols class
class
manufacture method
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201380068025.9A
Other languages
English (en)
Other versions
CN104884054B (zh
Inventor
山田泰司
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kao Corp
Original Assignee
Kao Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kao Corp filed Critical Kao Corp
Publication of CN104884054A publication Critical patent/CN104884054A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN104884054B publication Critical patent/CN104884054B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
    • A61K31/36—Compounds containing methylenedioxyphenyl groups, e.g. sesamin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/366—Lactones having six-membered rings, e.g. delta-lactones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
    • C07D311/26—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3
    • C07D311/28—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 2 only
    • C07D311/32—2,3-Dihydro derivatives, e.g. flavanones

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

本发明提供一种简便地制造在水中的溶解性优异的固体状的多酚组合物的方法。本发明的多酚组合物的制造方法包括以下工序(1)和(2)：(1)将(A)难水溶性多酚类和(B)水溶性多酚类的混合物加热到(A)难水溶性多酚类或(B)水溶性多酚类的最低的熔点或者玻璃转化温度以上的温度，得到加热处理液的工序；(2)将得到的加热处理液冷却并固化的工序。

Description

多酚组合物的制造方法
技术领域
本发明涉及多酚组合物的制造方法。
背景技术
最近，提出有具有生理功能的各种原材料，并上市有含有这些的多数健康食品。其中，已知多酚具有抗氧化力，并期待抗动脉硬化、抗过敏、增强血液流动等效果，因此被认为是健康食品的重要成分。
然而，多酚中多为难溶于水的成分，它们很难用于饮食品中。
所以，探讨了使难水溶性多酚类在水中增溶的技术，例如，报告有在水性介质的存在下，在100～180℃下加热处理橙皮苷以及橙皮苷加成物，从而增溶橙皮苷的方法(专利文献1)。
(专利文献1)特开2012-17322号公报
(专利文献2)特开2011-51938号公报
(专利文献3)国际公开第1992/18106号小册子
发明内容
本发明提供一种多酚组合物的制造方法，其中包括以下工序(1)和(2)：
(1)将(A)难水溶性多酚类和(B)水溶性多酚类的混合物加热到(A)难水溶性多酚类或(B)水溶性多酚类的最低的熔点或者玻璃转化温度以上的温度，得到加热处理液的工序、
(2)将得到的加热处理液冷却并固化的工序。
专利文献1虽然是涉及促进难水溶性多酚类的增溶的技术，但是，要将多酚类作成容易处理的固体物的状态，则需要除去水等的溶剂的工序，工序的复杂令人担心。
另一方面，作为提高难溶于水的药物的溶解性或者吸收性等的技术，已知有：将难溶于水的药剂溶解于乙醇得到乙醇溶液，将酶处理橙皮苷等的水溶性化合物溶解于水中得到水溶液，将该乙醇溶液和水溶液混合，并将该混合液喷雾干燥的方法(专利文献2)；将药物和高分子载体加热熔融混练，之后进行冷却、粉碎等，从而将药物分散于高分子载体中的固体分散物的制造方法(专利文献3)。不过专利文献2中也需要除去溶剂。
另外，专利文献3的技术中，由于熔解物粘度高，因此在加热熔融时需要高的剪切力，存在高成本和花费大的劳力的问题。
本发明是鉴于该实际情况，意在提供简便地制造在水中的溶解性优异的固体物的状态的多酚组合物的方法。
本发明的发明人潜心研究了上述技术问题，结果发现：将水溶性多酚类混合于难水溶性多酚类中，并将该混合物加热至难水溶性多酚类或者水溶性多酚类的最低的熔点或者玻璃转化温度以上的温度，在成为液状之后冷却，则难水溶性多酚类溶于水中的溶解浓度大幅度提高，能够得到水溶性优异的固体物的状态的多酚组合物。
通过本发明能够提高难水溶性多酚类在水中的溶解度，并且简便地制造溶解性优异的固体物的状态的多酚组合物。
附图说明
图1是表示鞣花酸组合物在25℃下在水中的初始溶解度的图。
具体实施方式
本发明的工序(1)是将(A)难水溶性多酚类和(B)水溶性多酚类的混合物加热到(A)难水溶性多酚类或(B)水溶性多酚类的最低的熔点或者玻璃转化温度以上的温度，得到加热处理液的工序。
本发明中使用的“难水溶性多酚类”是难溶于水的物质，例如，优选可以使用在25℃下在水中的溶解度为2g/L以下，进一步优选为1g/L以下，更加优选为0.5g/L以下，更进一步优选为0.2g/L以下，更加进一步优选为0.05g/L以下的多酚类。在此，“溶解度”表示溶解于1L溶液中的溶质的克数，单位为[g/L]。
作为(A)难水溶性多酚类，可以使用在苯环上结合了1个以上、优选为2个以上羟基的酚类化合物。例如，可以列举来自植物的类黄酮、单宁、酚酸等。作为进一步优选的能够使用的难水溶性多酚类，可以列举黄酮醇类、黄烷酮类、黄酮类、异黄酮类、酚羧酸类、花青素(anthocyanidin)类、羟基肉桂酸衍生物、鞣花酸(ellagic acid)、木酚素(lignan)等。
具体来说，可以列举芦丁、槲皮苷(quercitrin)、异槲皮苷、槲皮素、杨梅苷、杨梅黄酮、山奈酚等黄酮醇类；橙皮苷、新橙皮苷、橙皮素、柚皮苷等黄烷酮类；柚皮素(naringenin)、樱桃甙、紫云英苷(astragalin)、芹菜苷(apiin)、芹菜素(apigenin)等黄酮类；大豆黄酮、大豆甙、黄豆黄素、黄豆黄苷(glycitin)、染料木黄酮、染料木苷等异黄酮类；姜黄素等姜黄素类；翠雀素、翠雀碱(delphine)、茄色甙(nasunin)、甲基花青素、甲基花青苷、矮牵牛苷(petunin)、二甲花翠素(malvidin)、二甲花翠苷(malvin)、锦葵色素-3-葡糖苷(oenin)、花青素、无色花青素、花青苷、紫菀苷、花青素鼠李葡糖苷、越桔色甙(idaein)、龙胆二糖花青苷、花葵素、翠菊苷等花青素类；白藜芦醇、咖啡酸、阿魏酸、对香豆酸等羟基肉桂酸衍生物；鞣花酸；芝麻素(sesamin)、芝麻素酚(sesaminol)、芝麻林素(sesamolin)、芝麻酚(sesamol)等的木酚素。其中，优选黄烷酮类、羟基肉桂酸衍生物、鞣花酸、木酚素，进一步优选橙皮苷、阿魏酸、鞣花酸、芝麻素。难水溶性多酚类可以是1种也可以是2种以上的混合物。
另外，在本发明的(A)难水溶性多酚类中，只要满足上述定义，不仅可以包含糖苷配基(aglycone)，还可以含有在糖苷配基上结合了糖的配糖体。
例如，可以列举作为在橙皮素(5，7，3’-三羟基-4’-甲氧基黄烷酮)的7位的羟基上β结合了芦丁糖(L-鼠李糖甙-(α1→6)-D-葡萄糖)的配糖体的橙皮苷、在芹菜素上结合了芹菜糖和葡萄糖的芹菜甙、在槲皮素(quercetin)上结合了芦丁糖的芦丁、在槲皮素上结合了鼠李糖的槲皮苷等。
本发明中使用的(B)水溶性多酚类是比一起使用的(A)难水溶性多酚类水溶性高的多酚类。具体而言，(B)水溶性多酚类在25℃下在水中的溶解度优选为，(A)难水溶性多酚类在25℃下在水中的溶解度的2倍以上，进一步优选为5倍以上，更加优选为10倍以上。进一步具体而言，在25℃下在水中的溶解度为10g/L以上，进一步优选为15g/L以上，更加优选为20g/L以上。
作为这样的(B)水溶性多酚类，可以列举难水溶性多酚类的糖加成物、难水溶性多酚类的甲基化物、儿茶素类、绿原酸类等，优选为葡萄糖基橙皮苷、甲基橙皮苷、儿茶素类、绿原酸类。这些可以单独使用或者可以组合2种以上使用。
本发明中使用的难水溶性多酚类的糖加成物是在上述难水溶性多酚类上至少结合了1个糖的化合物。难水溶性多酚类上结合的糖的种类不特别限定，不过优选为选自葡萄糖、半乳糖、果糖、鼠李糖、木糖、阿拉伯糖、赤藓糖等4～6碳糖中的至少1种以上。另外，糖的结合数优选为1～10个、进一步优选为1～6个。糖结合于难水溶性多酚类的结合部位为酚性羟基或者配糖体的糖残基。难水溶性多酚类和这些糖的结合方式可以是α-结合或者β-结合中的任一种。
作为难水溶性多酚类的糖加成物，优选为葡萄糖基橙皮苷、葡萄糖基芦丁、葡萄糖基槲皮素、葡萄糖基异槲皮苷，进一步优选为葡萄糖基橙皮苷、葡萄糖基芦丁。
难水溶性多酚类的糖加成物可以利用化学合成或者酶反应通过公知的方法工业地制造。
作为难水溶性多酚类的糖加成物可以使用市售的制剂，例如，可以列举“林原橙皮苷S(hayashibara hesperidin S)”(株式会社林原生物科学研究所)、“葡萄糖基芦丁P(glucosylrutin P)”(东洋精糖株式会社)等。
本发明中使用的难水溶性多酚类的甲基化物为使上述难水溶性多酚类甲基化并且在水中增溶的甲基化物。甲基化的位置以及个数不特别限定。具体而言，可以列举甲基橙皮苷、甲基槲皮素、甲基白藜芦醇、甲基芦丁等，优选为甲基橙皮苷。在甲基橙皮苷中，已知主要包含查耳酮型化合物(1)和黄烷酮型化合物(2)，作为其构成成分，例如可以列举以下所示结构的物质。
(式中，R表示氢原子或甲基。)
在此，作为医药品添加物以及食品添加物的甲基橙皮苷，主要以化合物(3)以及(4)的混合物的形态使用。
(式中，G1表示葡萄糖残基，Rh表示鼠李糖残基。另外，Gl-2表示葡萄糖残基的2位((3-1)的情况下，也包括3位)，Rh-2表示鼠李糖残基的2位。)
另外，作为化妆品原料的橙皮苷甲基查尔酮以(5)所示的化合物的形态使用。另外，在包含大量查尔酮型化合物的组合物的情况下，也称为橙皮苷甲基查尔酮。
(式中，R表示氢原子或甲基。)
本发明中使用的甲基橙皮苷可以包含上述所示的查尔酮型化合物(1)和黄烷酮型化合物(2)两者，另外，也可以分别仅包含两者中的一个。
在本发明中，作为更优选的甲基橙皮苷，可以列举化合物(3)和化合物(4)的混合物。
甲基橙皮苷可以通过公知的方法，例如将橙皮苷溶于氢氧化钠水溶液中，使对应量的二甲基硫酸与该碱溶液发生作用，用硫酸中和反应液，用正丁醇提取，馏去溶剂之后，用异丙醇通过再结晶来制造(崎浴，日本化学杂志，79，733-6(1958))，但是其制造方法不限定于此。
作为甲基橙皮苷也可以使用市售的含有甲基橙皮苷的制剂，例如可以列举“甲基橙皮苷”(东京化成工业(株))、“橙皮苷甲基查尔酮”(Sigma公司)、“甲基橙皮苷”(浜理药品工业(株))。
本发明中使用的儿茶素类是非表体儿茶素类和表体儿茶素类的总称，其中，非表体儿茶素类中包括儿茶素、没食子儿茶素、儿茶素没食子酸酯和没食子儿茶素没食子酸酯等，表体儿茶素类中包括表儿茶素、表没食子儿茶素、表儿茶素没食子酸酯和表没食子儿茶素没食子酸酯等。儿茶素类的含量基于上述8种的合计量定义。
儿茶素类可以使用茶提取物。作为茶提取物，可以使用选自茶提取液、其浓缩物以及这些的精制物中的至少1种。
在此，“茶提取液”是指从茶叶中用热水或水溶性有机溶剂进行提取而得到的提取液，是指没有进行浓缩或精致操作的产物。另外，作为水溶性有机溶剂，例如可以使用乙醇等低级醇。另外，作为提取方法，可以采用捏合机提取、搅拌提取(分批提取)、对流提取(滴注提取)、柱提取等公知的方法。
提取中使用的茶叶根据其加工方法，可以大致区别为不发酵茶、半发酵茶、发酵茶。作为不发酵茶，例如可以列举煎茶、番茶、玉露、抹茶、釜炒茶、茎茶、棒茶、芽茶等绿茶。另外，作为半发酵茶，例如可以列举铁观音、色种、黄金桂、武夷岩茶等乌龙茶。进一步，作为发酵茶，可以列举大吉岭、阿萨姆、斯里兰卡等红茶。这些可以单独使用或者将2种以上组合使用。其中，从儿茶素类的含量的观点出发，优选绿茶。
另外，“茶提取液的浓缩物”是指，从选自不发酵茶、半发酵茶和发酵茶中的茶叶中用热水或者水溶性有机溶剂进行提取得到溶液，将该溶液的一部分水分除去，以提高儿茶素类浓度的产物。例如，可以通过日本特开昭59-219384号公报、日本特开平4-20589号公报、日本特开平5-260907号公报、日本特开平5-306279号公报等中记载的方法进行调制。作为其形态，可以列举固体、水溶液、浆状等各种形态。作为茶提取液的浓缩物也可以使用市售品，例如，三井农林(株)的“POLYPHENON”、伊藤园(株)的“TEAFURAN”、太阳化学(株)的“SUNPHENON”等绿茶提取液的浓缩物。
茶提取液等的精制可以通过使用溶剂或柱来进行精制。
本发明中使用的绿原酸类是将3-咖啡酰奎宁酸、4-咖啡酰奎宁酸以及5-咖啡酰奎宁酸的单咖啡酰奎宁酸；3-阿魏酰奎宁酸、4-阿魏酰奎宁酸以及5-阿魏酰奎宁酸的单阿魏酰奎宁酸；3，4-二咖啡酰奎宁酸、3，5-二咖啡酰奎宁酸以及4，5-二咖啡酰奎宁酸的二咖啡酰奎宁酸合并的总称。绿原酸类量是基于上述9种的合计量定义的。
另外，绿原酸类可以是盐的形态，作为盐，可以列举钠盐、钾盐等碱金属盐，镁盐、钙盐等碱土类金属盐，单乙醇胺盐、二乙醇胺盐、三乙醇胺等有机胺盐，精氨酸盐、赖氨酸盐、组氨酸盐、鸟氨酸盐等碱性氨基酸盐等。
绿原酸类可以使用含有其的植物的提取物、其浓缩物或这些的精制物等。作为这样的植物提取物，例如可以列举从向日葵种子、苹果未熟果、生咖啡豆、芋头叶、松科植物的球果、松科植物的种子壳、甘蔗南天竹的叶、牛蒡、茄子的皮、梅的果实、款冬、葡萄科植物等中提取得到的物质。其中，从绿原酸类含量等的观点出发，优选生咖啡豆提取物。作为咖啡木的种类，可以是小粒种(Arabica)、中粒种(Robusta)、大粒种(Liberica)以及阿拉巴斯塔种(Arabusta)中的任意种。另外，对于提取、浓缩、精制的方法以及条件没有特别地限定，可以采用公知的方法以及条件。
另外，作为绿原酸类也可以使用市售的含有绿原酸类的制剂，例如可以列举Flavor Holder RC(长谷川香料(株))。
本发明中，在将(A)难水溶性多酚类和(B)水溶性多酚类混合的时候，从提高所得到的多酚组合物中的(A)难水溶性多酚类的含量的观点，另外从所得到的多酚组合物的成本的观点出发，(A)难水溶性多酚类相对于(B)水溶性多酚类的质量比[(A)/(B)]优选为0.05以上，进一步优选为0.09以上，更加优选为0.1以上，更进一步优选为0.11以上，更加进一步优选为0.13以上，进一步更优选为0.15以上。另外，从所得到的多酚组合物在水中的溶解性的观点出发，优选为2以下，进一步优选为1以下，更加优选为0.5以下，更进一步优选为0.4以下，更加进一步优选为0.25以下。另外，优选为0.05～2，进一步优选为0.09～1，更加优选为0.1～0.5，更加进一步优选为0.11～0.4，进一步更加优选为0.13～0.25。另外，在本发明中，在难水溶性多酚类为水合物的情况下，(A)难水溶性多酚类的质量为无水物换算量。
在(A)难水溶性多酚类和(B)水溶性多酚类的混合物中，作为增塑剂可以含有糖或者糖醇。
例如，优选为葡萄糖、果糖、麦芽糖、甘露糖、鼠李糖、核糖、木糖、海藻糖、木糖醇、山梨糖醇、甘露糖醇、赤藓糖醇。
在加热处理中，(A)难水溶性多酚类和(B)水溶性多酚类的混合物中的水性介质的含量优选为10质量％以下，进一步优选为5质量％以下，更加优选为2质量％以下，更进一步优选为1质量％以下，更加进一步优选实质上不含有水性溶剂。
在此，水性介质的量中，不包括在(A)难水溶性多酚类和(B)水溶性多酚类中包含的结晶水。
本发明中水性介质是指水以及有机溶剂的水溶液。作为水，可以列举自来水、蒸馏水、离子交换水、精制水。作为有机溶剂，只要是和水均匀混合的都不特别限定。作为有机溶剂，可以列举碳原子数为4以下的醇，作为碳原子数为4以下的醇，可以列举丙醇和乙醇。
对(A)难水溶性多酚类和(B)水溶性多酚类的混合物进行加热处理的方法不特别限定，可以使用公知的方法，不过优选在搅拌混合的同时进行加热。例如，可以使用挤压机(extruder)、捏合机(kneader)等的混练机。另外，可以使用螺带式搅拌机等的搅拌机。
加热处理是在(A)难水溶性多酚类和(B)水溶性多酚类的最低的熔点或者玻璃转化温度以上的温度下进行的。通过在上述温度下加热，(A)难水溶性多酚类和(B)水溶性多酚类的混合物熔融。多酚类在结构中含有大量类似的官能团，因此具有相溶性。因此如果加热(A)难水溶性多酚类和(B)水溶性多酚类的任一种使之融解或柔软化，则其它的多酚类溶解于其中。
进一步，由于(B)水溶性多酚类对(A)难水溶性多酚类的增溶化显示重要的参与性，因此，更加优选加热至(B)水溶性多酚类的最低的熔点或者玻璃转化温度以上的温度。
为了降低混合物的粘度从而均匀地混合，加热处理的温度优选为比(A)难水溶性多酚类或者(B)水溶性多酚类的最低的熔点或者玻璃转化温度高2℃以上的温度，进一步优选为高5℃以上的温度，更加优选为高10℃以上的温度，进一步优选为比(B)水溶性多酚类的最低的熔点或者玻璃转化温度高2℃以上的温度，进一步优选为高5℃以上的温度，更加优选为高10℃以上的温度。
例如，在熔点为135℃的甲基橙皮苷的情况下，优选为135℃以上，进一步优选为137℃以上，更加优选为140℃以上，更进一步优选为150℃以上，更加进一步优选为160℃以上。
另外，例如，在玻璃转化温度为150℃的葡萄糖基橙皮苷的情况下，优选为150℃以上，进一步优选为152℃以上，更加优选为155℃以上，更进一步优选为160℃以上。
另外，例如，在玻璃转化温度为140℃的绿原酸的情况下，优选为140℃以上，进一步优选为142℃以上，更加优选为145℃以上，更进一步优选为150℃以上，更加进一步优选为160℃以上。
此外，例如，在为儿茶素之一表没食子儿茶素没食子酸酯(熔点为147℃)的情况下，优选为147℃以上，进一步优选为149℃以上，更加优选为152℃以上，更进一步优选为157℃以上，更加进一步优选为160℃以上。
(A)难水溶性多酚类和(B)水溶性多酚类的熔点或者玻璃转化温度可以通过差示扫描量热分析来测定。
另外，加热处理的温度，从多酚类的热稳定性的观点出发，优选为200℃以下，更加优选为180℃以下。
另外，加热处理的温度优选为比(A)难水溶性多酚类或(B)水溶性多酚类的最低的熔点或者玻璃转化温度高2℃的温度以上且180℃以下，进一步优选为比(A)难水溶性多酚类或(B)水溶性多酚类的最低的熔点或者玻璃转化温度高5℃的温度以上且180℃以下，更加优选为比(A)难水溶性多酚类或(B)水溶性多酚类的最低的熔点或者玻璃转化温度高10℃的温度以上且180℃以下。加热的手段例如可以列举水蒸气、电。
加热处理的时间，从难水溶性多酚类的溶解性的提高和热稳定性的观点出发，优选为从达到(A)难水溶性多酚类或(B)水溶性多酚类的最低的熔点或者玻璃转化温度以上的温度开始后0.1～30分钟，进一步优选为0.2～15分钟，更加优选为0.5～10分钟。
工序(2)是将工序(1)中得到的加热处理液冷却并固化的工序。
加热处理液的冷却温度优选为小于在(A)难水溶性多酚类和(B)水溶性多酚类中具有最低的熔点或者玻璃转化温度的多酚类的熔点或者玻璃转化温度，从抑制(A)难水溶性多酚类的结晶化的观点出发，优选为100℃以下，更加优选为60℃以下。
关于冷却方法，例如优选为将加热处理液置于40℃以下，进一步优选为置于室温(25℃)的氛围下。另外，优选向加热处理后的混合物吹冷风来实施急冷。
基于从加热处理温度降低至25℃所需的时间算出的加热处理液的冷却速度为0.2℃/s以上，进一步优选为0.5℃/s以上，更加优选为1.0℃/s以上，更进一步加优选为3.0℃/s以上，从制造设备的制约等的观点出发，例如优选为100℃/s以下，进一步优选为50℃/s以下。
在本发明中，从成型为各种形态的产品的观点出发，进一步优选进行将通过冷却固化的多酚组合物粉碎的工序。关于粉碎的方法，例如，作为粉碎机可以使用研磨机-辊式切削机等的切割式粉碎机、锤磨机(hammer mill)等冲击式粉碎机、胶体磨(colloidal mill)等的磨碎式粉碎机等。关于粉碎时间、粉碎机的转数(number of revolutions)等的粉碎条件，只要适当地设定即可。
如此得到的多酚组合物是固体的状态，对水的溶解性极优。即，在所得到的多酚组合物中的(A)难水溶性多酚类，在25℃下在水中的溶解度增加，优选为增加3倍以上，进一步优选为增加5倍以上，更加优选为增加9倍以上，更进一步优选为增加10倍以上。
另外，本发明所涉及的多酚组合物中(A)难水溶性多酚类在25℃下在水中的初期溶解度优选为0.1～1000(g/L)，进一步优选为0.2～100(g/L)。另外，“初期”是指从溶解于水时开始20分钟时间内的期间。
用本发明的制造方法得到的多酚组合物可以用于各种各样的饮食品或者医药品等中。尤其是由于溶解了多酚组合物的水溶液为低粘度，并且口感良好，因此在饮料中使用时有用。作为饮料，例如，可以列举茶、运动饮料，等渗饮料(isotonic drink)、近水饮料(near water)等。
关于上述实施方式，本发明进一步公开以下的制造方法和组合物。
<1>一种多酚组合物的制造方法，其中包括以下工序(1)和(2)：
(1)将(A)难水溶性多酚类和(B)水溶性多酚类的混合物加热到(A)难水溶性多酚类或(B)水溶性多酚类的最低的熔点或者玻璃转化温度以上的温度，得到加热处理液的工序；
(2)将得到的加热处理液冷却并固化的工序。
<2>如<1>所述的多酚组合物的制造方法，其中，在加热处理中，(A)难水溶性多酚类和(B)水溶性多酚类的混合物中的水性介质的含量优选为10质量％以下，进一步优选为5质量％以下，更加优选为2质量％以下，更进一步优选为1质量％以下，更加进一步优选不含有水性介质。
<3>如<1>或<2>所述的多酚组合物的制造方法，其中，(B)水溶性多酚类在25℃下在水中的溶解度比(A)难水溶性多酚类在25℃下在水中的溶解度大。
<4>如<1>～<3>中任一项所述的多酚组合物的制造方法，其中，(A)难水溶性多酚类是如下所示的多酚类，即，其在25℃下在水中的溶解度优选为2g/L以下，进一步优选为1g/L以下，更加优选为0.5g/L以下，更进一步优选为0.2g/L以下，更加进一步优选为0.05g/L以下。
<5>如<1>～<4>中任一项所述的多酚组合物的制造方法，其中，(A)难水溶性多酚类优选为选自黄酮醇类、黄烷酮类、黄酮类、异黄酮类、酚羧酸类、花青素(anthocyanidin)类、羟基肉桂酸衍生物、鞣花酸以及木酚素(1ignan)中的1种或者2种以上，进一步优选为选自芦丁、槲皮苷(quercitrin)、异槲皮苷、槲皮素、杨梅苷、杨梅黄酮、山奈酚、橙皮苷、新橙皮苷、橙皮素、柚皮苷、柚皮素(naringenin)、樱桃甙、紫云英苷(astragalin)、芹菜苷(apiin)、芹菜素、大豆黄酮、大豆甙、黄豆黄素、黄豆黄苷(glycitin)、染料木黄酮、染料木苷、姜黄素、翠雀素、翠雀碱(delphine)、茄色甙(nasunin)、甲基花青素、甲基花青苷、矮牵牛苷(petunin)、二甲花翠素(malvidin)、二甲花翠苷(malvin)、锦葵色素-3-葡糖苷(oenin)、花青素、无色花青素、花青、紫菀苷、花青素鼠李葡糖苷、越桔色甙(idaein)、龙胆二糖花青苷、花葵素、翠菊苷、白藜芦醇、咖啡酸、阿魏酸、对香豆酸、鞣花酸、芝麻素(sesamin)、芝麻素酚(sesaminol)、芝麻林素(sesamolin)、芝麻酚(sesamol)中的1种或2种以上，更加优选为选自橙皮苷、鞣花酸、芝麻素、阿魏酸中的1种或者2种以上。
<6>如<1>～<5>中任一项所述的多酚组合物的制造方法，其中，(B)水溶性多酚类是如下所示的多酚类，即，其在25℃下在水中的溶解度优选为10g/L以上，进一步优选为15g/L以上，更加优选为20g/L以上。
<7>如<1>～<6>中任一项所述的多酚组合物的制造方法，其中，作为(B)水溶性多酚类，优选为选自难水溶性多酚类的糖加成物、难水溶性多酚类的甲基化物、儿茶素类以及绿原酸类中的1种或者2种以上，进一步优选为选自葡萄糖基橙皮苷、葡萄糖基芦丁、葡萄糖基槲皮素、葡萄糖基异槲皮苷、甲基橙皮苷、甲基槲皮素、甲基白藜芦醇、甲基芦丁、儿茶素类以及绿原酸类中的1种或者2种以上，更进一步优选为选自葡萄糖基橙皮苷、甲基橙皮苷、儿茶素类以及绿原酸类中的1种或者2种以上。
<8>如<1>～<7>中任一项所述的多酚组合物的制造方法，其中，在加热处理工序中，(A)难水溶性多酚类相对于(B)水溶性多酚类的混合质量比[(A)/(B)]优选为0.05以上，进一步优选为0.09以上，更加优选为0.1以上，更进一步优选为0.11以上，更加进一步优选为0.13以上，进一步更优选为0.15以上；另外，优选为2以下，进一步优选为1以下，更加优选为0.5以下，更进一步优选为0.4以下，更加进一步优选为0.25以下；另外，优选为0.05～2，进一步优选为0.09～1，更加优选为0.1～0.5，更加进一步优选为0.11～0.4，进一步更加优选为0.13～0.25，更加进一步优选为0.05～2。
<9>如<1>～<8>中任一项所述的多酚组合物的制造方法，其中，加热处理的温度优选为(B)水溶性多酚类中具有最低的熔点或者玻璃转化温度的多酚类的熔点或者玻璃转化温度以上的温度。
<10>如<1>～<9>中任一项所述的多酚组合物的制造方法，其中，加热处理的温度为，优选比(A)难水溶性多酚类或者(B)水溶性多酚类的最低的熔点或者玻璃转化温度高2℃以上的温度，进一步优选为比(A)难水溶性多酚类或者(B)水溶性多酚类的最低的熔点或者玻璃转化温度高5℃以上的温度，更加优选为比(A)难水溶性多酚类或者(B)水溶性多酚类的最低的熔点或者玻璃转化温度高10℃以上的温度；进一步优选为比(B)水溶性多酚类的最低的熔点或者玻璃转化温度高2℃以上的温度，进一步优选为比(B)水溶性多酚类的最低的熔点或者玻璃转化温度高5℃以上的温度，更加优选为比(B)水溶性多酚类的最低的熔点或者玻璃转化温度高10℃以上的温度；另外，优选为200℃以下，更加优选为180℃以下；另外，优选为比(A)难水溶性多酚类或(B)水溶性多酚类的最低的熔点或者玻璃转化温度高2℃的温度～180℃的范围，进一步优选为比(A)难水溶性多酚类或(B)水溶性多酚类的最低的熔点或者玻璃转化温度高5℃的温度～180℃的范围，更加优选为比(A)难水溶性多酚类和(B)水溶性多酚类的最低的熔点或者玻璃转化温度高10℃的温度～180℃的范围。
<11>如<1>～<10>中任一项所述的多酚组合物的制造方法，其中，加热处理液的冷却温度优选为小于在(A)难水溶性多酚类和(B)水溶性多酚类中具有最低的熔点或者玻璃转化温度的多酚类的熔点或者玻璃转化温度，优选为100℃以下，更加优选为60℃以下。
<12>如<1>～<11>中任一项所述的多酚组合物的制造方法，其中，在冷却加热处理液的工序中，从加热处理温度至25℃的冷却速度为0.2℃/s以上，进一步优选为0.5℃/s以上，更加优选为1.0℃/s以上，更进一步加优选为3.0℃/s以上，另外，优选为100℃/s以下，进一步优选为50℃/s以下。
<13>如<1>～<12>中任一项所述的多酚组合物的制造方法，其中，进一步包括将固化的多酚组合物粉碎的工序。
<14>一种多酚组合物，其使由<1>～<13>中任一项所述的多酚组合物的制造方法得到的。
<15>如<14>所述的多酚组合物，其中，(A)难水溶性多酚类在25℃下在水中的初期溶解度优选为0.1～1000(g/L)，进一步优选为0.2～100(g/L)。
实施例
[难水溶性多酚类的定量]
难水溶性多酚类的定量使用日立制作所制造的高效液相色谱仪，安装Imtakt Corporation制造的柱Cadenza CD-C18(4.6mmφ×150mm，3μm)，在柱温40℃下通过梯度法进行。流动相A液为0.05mol/L乙酸水溶液，B液为乙腈，以1.0mL/分钟送液。梯度条件如下所示。
样品注入量为10μL，阿魏酸根据波长为320nm的吸光度来定量，橙皮苷和芝麻素根据波长为283nm的吸光度来定量。
另外，鞣花酸的定量使用同样的装置，仅仅将梯度条件设定为如下来进行。
样品注入量为10μL，根据波长为254nm的吸光度来定量。
[溶解性的评价]
在鞣花酸组合物和芝麻素组合物的情况下，加入蒸馏水至鞣花酸和芝麻素分别成为1g/L，在阿魏酸组合物和橙皮苷组合物的情况下，加入蒸馏水至阿魏酸和橙皮苷分别成为6g/L，在25℃下振荡5分钟。之后，用孔径为0.2μm的醋酸纤维素薄膜过滤器过滤，按照上述定量方法测定各成分的溶解浓度。
[粘度的测定]
粘度是在使样品的温度成为20℃之后，使用东机产业株式会社制造的RE-85型粘度计进行测定。使用No.1转子，并在转速为60r/min下进行，读取旋转1分钟之后的数值。
实施例1
用刮刀混合0.5g鞣花酸二水合物(和光纯药工业株式会社制造，鞣花酸含量89质量％，熔点300℃以上，以下相同)和4.5g甲基橙皮苷制剂(浜理药品工业株式会社制造，甲基橙皮苷含量100质量％，熔点135℃，以下相同)，投入到双轴挤出机(HAAKE制造的MiniCTW)中。加热温度为140℃，螺旋桨转速设为50r/min。一边循环一边加热处理15分钟之后，排出了处理液。在室温气氛下将加热处理液冷却至25℃，从而使之固化。接下来，用磨(岩谷产业制造，LM-PLUS)粉碎1分钟，得到粉末形态的鞣花酸组合物。由从140℃到25℃的冷却时间求出的冷却速度为3.8℃/s。加热处理条件和组合物的溶解性的评价示于表1中。
实施例2
除了将加热温度设为160℃以外其余都和实施例1同样处理，从而得到了鞣花酸组合物。由从160℃到25℃的冷却时间求得的冷却速度为4.5℃/s。加热处理条件和组合物的溶解性的评价的结果示于表1中。
实施例3
除了将加热温度设为180℃以外其它都和实施例1同样处理，从而得到了鞣花酸组合物。由从180℃到25℃的冷却时间求得的冷却速度5.2℃/s。加热处理条件和组合物的溶解性的评价的结果示于表1中。
比较例1
在25℃下用刮刀混合0.5g鞣花酸二水合物和4.5g甲基橙皮苷制剂得到了鞣花酸组合物。组合物的溶解性的评价的结果示于表1中。
比较例2
除了将加热温度设为80℃以外其它都和实施例1同样处理，从而得到了鞣花酸组合物。在加热处理时，鞣花酸二水合物和甲基橙皮苷的混合物不溶解。加热处理条件和组合物的溶解性的评价的结果示于表1中。
实施例4
用刮刀混合0.5g鞣花酸二水合物和4.5g葡萄糖基橙皮苷制剂(林原生物化学研究所株式会社制造，葡萄糖基橙皮苷含量76质量％，玻璃转化温度150℃)加入到试管中，浸渍于油浴中用刮刀搅拌5分钟。油浴的温度设为160℃。室温气氛下将加热处理液冷却至25℃，使之固化之后，按照和实施例1同样的方式进行粉碎，得到鞣花酸组合物。加热处理条件和组合物的溶解性的评价的结果示于表1中。
实施例5
除了替换葡萄糖基橙皮苷制剂而使用了4.5g绿原酸制剂(高砂香料工业株式会社制造，绿原酸含量为40质量％，玻璃转化温度140℃)以外，其它按照和实施例4同样的方式进行处理，从而得到了鞣花酸组合物。加热处理条件和组合物的溶解性的评价的结果示于表1中。
实施例6
除了替换葡萄糖基橙皮苷制剂而使用了4.5g儿茶素制剂(DMSNutritional Products公司制造，表没食子儿茶素没食子酸酯含量100质量％、熔点147℃)以外，其它按照和实施例4同样的方式进行处理，从而得到了鞣花酸组合物。加热处理条件和组合物的溶解性的评价的结果示于表1中。
比较例3
除了替换甲基橙皮苷制剂而使用了4.5g羟丙基甲基纤维素(信越化学制造Metolose SE-06，玻璃转化温度180℃)，将加热处理温度设为200℃以外，其它按照和实施例1同样的方式进行处理，从而得到了鞣花酸组合物。加热处理条件和组合物的溶解性的评价的结果示于表1中。
由表1可知，通过本发明方法可以得到对水的溶解性提高了的多酚组合物。
另一方面，在使用了羟丙基甲基纤维素的情况下，难水溶性多酚类的溶解度的提高降低，在水中的溶解度不够。
实施例7
除了混合0.5g阿魏酸制剂(东京化成工业株式会社制造，阿魏酸含量100质量％，熔点174℃)和4.5g绿原酸制剂以外，其它按照和实施例2同样的方式进行处理，从而得到了阿魏酸组合物。加热处理条件和组合物的溶解性的评价的结果示于表2中。
比较例4
在25℃下用刮刀混合0.5g阿魏酸制剂和4.5g绿原酸制剂，从而得到了阿魏酸组合物。组合物的溶解性的评价的结果示于表2中。
实施例8
除了混合0.5g芝麻素(Kadoya Sesame Mills inc.制造，芝麻素含量100质量％，熔点121℃)和4.5g甲基橙皮苷制剂以外，其它按照和实施例2同样的方式进行处理，从而得到了芝麻素组合物。加热处理条件和组合物的溶解性的评价的结果示于表2中。
比较例5
在25℃下用刮刀混合0.5g芝麻素和4.5g甲基橙皮苷制剂，从而得到了芝麻素组合物。组合物的溶解性的评价的结果示于表2中。
实施例9
除了混合0.5g橙皮苷制剂(浜理药品工业株式会社制造，橙皮苷含量90质量％，熔点260℃)和4.5g甲基橙皮苷制剂以外，其它按照和实施例2同样的方式进行处理，从而得到了橙皮苷组合物。加热处理条件和组合物的溶解性的评价的结果示于表2中。
比较例6
在25℃下用刮刀混合0.5g橙皮苷制剂和4.5g甲基橙皮苷制剂，从而得到了橙皮苷组合物。组合物的溶解性的评价的结果示于表2中。
[表2]
由表2可知，通过本发明方法能够得到对水的溶解性提高了的多酚组合物。
试验例1
将1g上述实施例2或者比较例3中得到的鞣花酸组合物和2.5g葡萄柚粉末果汁混合做成粉末饮料。向其中加入100g蒸馏水，用旋转振荡器在150r/min、25℃条件下振荡20分钟，得到了饮料。振荡1分钟之后，之后每振荡5分钟取样一次，用孔径为0.2μm的醋酸纤维素薄膜过滤器过滤，测定鞣花酸浓度，并将结果示于表3和图1中。
[表3]
实施例2的鞣花酸组合物 比较例3的鞣花酸组合物
振荡时间[min] 溶解鞣花酸[g/L] 溶解鞣花酸[g/L]
0 0 0
1 0.324 0.013
5 0.418 0.122
10 0.424 0.184
15 0.414 0.208
20 0.394 0.212
从表3和图1中可知，实施例2的鞣花酸组合物在25℃下对于水的初期溶解度极高。
另外，用实施例2的鞣花酸组合物调制的饮料的20分钟后的粘度为1.22mPa·s，口感良好，适合作为饮料。另一方面，用比较例3的鞣花酸组合物调制的饮料的20分钟后的粘度为3.98mPa·s。

Claims (12)

1.一种多酚组合物的制造方法，其中，
包括以下工序(1)和(2)：
(1)将(A)难水溶性多酚类和(B)水溶性多酚类的混合物加热到(A)难水溶性多酚类或(B)水溶性多酚类的最低的熔点或者玻璃转化温度以上的温度，得到加热处理液的工序；
(2)将得到的加热处理液冷却并固化的工序。
2.如权利要求1所述的多酚组合物的制造方法，其中，
在加热处理中，(A)难水溶性多酚类和(B)水溶性多酚类的混合物中的水性介质的含量为10质量％以下。
3.如权利要求1或2所述的多酚组合物的制造方法，其中，
(B)水溶性多酚类在25℃下在水中的溶解度比(A)难水溶性多酚类在25℃下在水中的溶解度大。
4.如权利要求1～3中任一项所述的多酚组合物的制造方法，其中，
(A)难水溶性多酚类是在25℃下在水中的溶解度为2g/L以下的多酚类。
5.如权利要求1～4中任一项所述的多酚组合物的制造方法，其中，
(A)难水溶性多酚类为选自橙皮苷、鞣花酸、芝麻素以及阿魏酸中的1种或者2种以上。
6.如权利要求1～5中任一项所述的多酚组合物的制造方法，其中，
(B)水溶性多酚类是在25℃下在水中的溶解度为10g/L以上的多酚类。
7.如权利要求1～6中任一项所述的多酚组合物的制造方法，其中，
(B)水溶性多酚类为选自难水溶性多酚类的糖加成物、难水溶性多酚类的甲基化物、儿茶素类以及绿原酸类中的1种或者2种以上。
8.如权利要求1～7中任一项所述的多酚组合物的制造方法，其中，
(B)水溶性多酚类为选自葡萄糖基橙皮苷、甲基橙皮苷、儿茶素类以及绿原酸类中的1种或者2种以上。
9.如权利要求1～8中任一项所述的多酚组合物的制造方法，其中，
在加热处理工序中，(A)难水溶性多酚类相对于(B)水溶性多酚类的混合质量比(A)/(B)为0.05～2。
10.如权利要求1～9中任一项所述的多酚组合物的制造方法，其中，
在冷却加热处理液的工序中，从加热处理温度至25℃的冷却速度为0.2℃/s以上。
11.如权利要求1～10中任一项所述的多酚组合物的制造方法，其中，
进一步包括将固化的多酚组合物粉碎的工序。
12.一种多酚组合物，其是由权利要求1～11中任一项所述的多酚组合物的制造方法得到的。
CN201380068025.9A 2012-12-27 2013-12-26 多酚组合物的制造方法 Active CN104884054B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2012284338A JP6150518B2 (ja) 2012-12-27 2012-12-27 ポリフェノール組成物の製造方法
JP2012-284338 2012-12-27
PCT/JP2013/084797 WO2014104157A1 (ja) 2012-12-27 2013-12-26 ポリフェノール組成物の製造方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN104884054A true CN104884054A (zh) 2015-09-02
CN104884054B CN104884054B (zh) 2017-08-01

Family

ID=51021233

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201380068025.9A Active CN104884054B (zh) 2012-12-27 2013-12-26 多酚组合物的制造方法

Country Status (4)

Country Link
US (1) US9669047B2 (zh)
JP (1) JP6150518B2 (zh)
CN (1) CN104884054B (zh)
WO (1) WO2014104157A1 (zh)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106883278A (zh) * 2017-03-21 2017-06-23 广东药科大学 一种3,5,7‑三羟基‑2‑(4‑羟基苯基)‑苯并吡喃‑4‑酮衍生物
CN109562095A (zh) * 2016-08-04 2019-04-02 花王株式会社 含川陈皮素的固体分散体的制造方法
CN111138282A (zh) * 2018-11-05 2020-05-12 北京科莱博医药开发有限责任公司 绿原酸l-精氨酸盐及其用途
CN111936132A (zh) * 2018-03-22 2020-11-13 花王株式会社 含川陈皮素的固体分散体的制造方法

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105357983B (zh) * 2013-07-11 2018-03-02 花王株式会社 鞣花酸组合物的制造方法
CN106793821B (zh) * 2014-08-29 2021-05-07 花王株式会社 含有难溶性多酚类的固体分散体的制造方法
EP3233188A4 (en) * 2014-12-19 2018-11-07 Halo Life Science, LLC Use of ellagic acid dihydrate in pharmaceutical formulations to regulate blood glucose levels
US20160296490A1 (en) * 2015-04-13 2016-10-13 Kodimule Prasad Composition and method for the treatment of obesity
US10952985B2 (en) 2017-10-12 2021-03-23 Vidya Herbs, Inc. Chlorogenic acid composition for the treatment of metabolic disorders
JP7321743B2 (ja) * 2019-04-09 2023-08-07 花王株式会社 固形状組成物
US11896600B2 (en) 2019-09-21 2024-02-13 Vidya Herbs, Inc. Composition and method of using eicosanoyl-5-hydroxytryptamide for treating neurodegenerative disorders

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007208414A (ja) * 2006-01-31 2007-08-16 Victor Co Of Japan Ltd 捜索システム
JP2008271839A (ja) * 2007-04-27 2008-11-13 Toyo Seito Kk 水溶性フラボノイド組成物およびその製造方法、ならびに水溶性フラボノイド組成物を含む食品等
WO2011155505A1 (ja) * 2010-06-09 2011-12-15 花王株式会社 ポリフェノール組成物の製造方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0580860B2 (en) 1991-04-16 2004-12-15 Nippon Shinyaku Company, Limited Method of manufacturing solid dispersion
US20040013736A1 (en) 2000-09-25 2004-01-22 Tomio Nakano Process for producing medicinal solid dispersion
AU2004253788B2 (en) 2003-07-02 2010-05-13 Fuji Oil Company, Limited Flavonoid solubilization agent and method of solubilizing flavonoid
JP4429262B2 (ja) 2005-12-09 2010-03-10 壽製薬株式会社 フェノフィブラートの固体分散体
JP5160049B2 (ja) * 2006-05-18 2013-03-13 花王株式会社 ヘスペリジン組成物
JP5653602B2 (ja) 2009-09-02 2015-01-14 東洋精糖株式会社 高吸収性薬剤組成物およびその製造方法
JP5228083B2 (ja) 2010-06-09 2013-07-03 花王株式会社 ヘスペリジン組成物の製造方法
JP2014503470A (ja) * 2010-10-14 2014-02-13 アボット ゲーエムベーハー ウント カンパニー カーゲー クルクミノイド固体分散製剤

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007208414A (ja) * 2006-01-31 2007-08-16 Victor Co Of Japan Ltd 捜索システム
JP2008271839A (ja) * 2007-04-27 2008-11-13 Toyo Seito Kk 水溶性フラボノイド組成物およびその製造方法、ならびに水溶性フラボノイド組成物を含む食品等
WO2011155505A1 (ja) * 2010-06-09 2011-12-15 花王株式会社 ポリフェノール組成物の製造方法

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109562095A (zh) * 2016-08-04 2019-04-02 花王株式会社 含川陈皮素的固体分散体的制造方法
US11160782B2 (en) 2016-08-04 2021-11-02 Kao Corporation Method for producing nobiletin-containing solid dispersion
CN109562095B (zh) * 2016-08-04 2022-02-11 花王株式会社 含川陈皮素的固体分散体的制造方法
CN106883278A (zh) * 2017-03-21 2017-06-23 广东药科大学 一种3,5,7‑三羟基‑2‑(4‑羟基苯基)‑苯并吡喃‑4‑酮衍生物
CN111936132A (zh) * 2018-03-22 2020-11-13 花王株式会社 含川陈皮素的固体分散体的制造方法
US11236060B2 (en) 2018-03-22 2022-02-01 Kao Corporation Method for producing solid dispersion containing nobiletin
CN111138282A (zh) * 2018-11-05 2020-05-12 北京科莱博医药开发有限责任公司 绿原酸l-精氨酸盐及其用途

Also Published As

Publication number Publication date
JP6150518B2 (ja) 2017-06-21
US9669047B2 (en) 2017-06-06
JP2014125461A (ja) 2014-07-07
WO2014104157A1 (ja) 2014-07-03
US20150335673A1 (en) 2015-11-26
CN104884054B (zh) 2017-08-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104884054B (zh) 多酚组合物的制造方法
CN102933219B (zh) 多酚组合物的制造方法
US7815960B2 (en) Green tea formulations
JP5921868B2 (ja) 育毛料組成物の製造方法
JP5162698B2 (ja) ポリフェノール組成物の製造方法
JP3727316B2 (ja) 低カフェイン天然植物エキスの製造方法
JP6247525B2 (ja) 難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法
JP4730642B2 (ja) 活性酸素消去剤及びその組成物
AP25A (en) Stabilisation of tea in cold water.
JP6062783B2 (ja) ポリフェノール組成物の製造方法
CN113750565A (zh) 一种茶多酚的提取方法
KR101868732B1 (ko) 폴리페놀 추출용 조성물 및 이를 이용한 케나프 추출물의 제조방법
KR20190142082A (ko) 페놀산 화합물 고함유 녹차 추출물의 제조방법
JP2011051992A (ja) 活性酸素消去剤
Skolmowska et al. Health-promoting properties of bioactive compounds of tea and the influence of method of infusion preparation and time on their contenth®
LüHaiPeng et al. Recent advances in research on biotransformation of polyphenols during Pu-erh tea pile fermentation.
Sarmah et al. Chemical Compositions, Health Benefits and Product Diversification of Tea: A Short Review
WO2017195835A1 (ja) 改質化ポリフェノールの製造方法
JP2007159572A (ja) 飲料用ビタミンｅ含有組成物

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
EXSB Decision made by sipo to initiate substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant