CN104849388A - 测定盐酸阿比多尔原料药中有机溶剂残留含量的方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种测定盐酸阿比多尔原料药中有机溶剂残留含量的方法，该方法采用毛细管气相色谱法。本发明提供的方法具有较高的灵敏度和专属性，操作简捷，可快速准确的检测出盐酸阿比多尔中有机溶剂甲醇、乙醇、丙醇或四氢呋喃，分离度符合标准，可用于盐酸阿比多尔的质量控制，具有现实意义。

Description

测定盐酸阿比多尔原料药中有机溶剂残留含量的方法

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体的，本发明涉及盐酸阿比多尔原料药中有机溶剂残留量含量的检测方法。

背景技术

盐酸阿比多尔：化学名为6-溴-4-(二甲氨)甲基-5-羟基-1-甲基-2-(苯硫甲基)-1吲哚-3-羧酸乙酯盐酸盐-水合物。其结构如下所示：

该药物适用于成人和儿童甲型流感、乙型流感、急性病毒性呼吸道感染、严重的急性呼吸道疾病综合征，包括并发支气管炎和肺炎的预防和治疗。

然而，目前的盐酸阿比多尔的检测方法仍有待改进。

发明内容

本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。本发明的发明人认为盐酸阿比多尔中残留的有机溶剂甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃会影响药物的安全性，因此，需要对其中的甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃进行检测。从而，需要建立符合标准的检测相关溶剂残留的方法,以控制其质量。为此，本发明的一个目的在于提出一种盐酸阿比多尔原料药中有机溶剂残留量的检测手段。

在本发明的第一方面，本发明提出了一种测定盐酸阿比多尔原料药中有机溶剂残留含量的方法。根据本发明的实施例，该方法包括以下步骤：通过毛细管气相色谱法对所述盐酸阿比多尔原料药进行分析，以便获得色谱图；以及基于色谱图，确定盐酸阿比多尔原料药中有机溶剂残留含量。根据本发明实施例的该测定盐酸阿比多尔原料药中有机溶剂残留含量的方法能够有效地对盐酸阿比多尔原料药中有机溶剂残留含量进行检测。

根据本发明的实施例，上述测定盐酸阿比多尔原料药中有机溶剂残留含量的方法具有下列附加技术特征：

根据本发明的实施例，检测器为氢火焰离子化检测器，检测器温度为200-300℃，进样口温度为150-250℃，色谱柱为中等极性的毛细管色谱柱，升温程序为30-60℃维持0-10min后以5-30℃/min升温至160-230℃并维持0-10min，载气是氮气、氦气或氩气，载气流速为1-10ml/min，平衡温度为60-140℃，平衡时间为30-60min。优选地，检测器温度250℃，进样口温度180℃，升温程序为40℃维持5min，以15℃/min的速率升温至180℃，载气氮气，载气流速3ml/min，平衡温度70℃，平衡时间30min。在此检测技术条件下，样品在氢火焰中燃烧产生大量的碳正离子，从而可以以较高的灵敏度快速准确测定盐酸阿比多尔原料药中有机溶剂的残留。

根据本发明的实施例，毛细管气相色谱法采用二甲基亚砜溶液作为空白对照液，每次用量为2ml。根据本发明的实施例，毛细管气相色谱法采用甲醇、乙醇、丙醇或四氢呋喃与二甲基亚砜的混合溶液作为标准对照溶液，根据本发明的实施例，取甲醇0.7512g、乙醇1.2481g、丙酮1.2591g、四氢呋喃0.1765g，置50ml容量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，作为各储备液，分别精密量取各储备液1ml置100ml容量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml置顶空瓶中，作为各标准对照溶液。同时，根据本发明的实施例，毛细管气相色谱法的供试溶液的浓度是每毫升的供试溶液，盐酸阿比多尔的含量为0.05克，用量也是每次进样2毫升。本发明实施例以定量用二甲基亚砜作为空白对照，以盐酸阿比多尔原料药中可能残留的有机溶剂溶液甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃做标准对照溶液，从而绘制标准对照曲线，以盐酸阿比多尔浓度为0.05克/毫升的溶液作为供试溶液。空白和标准对照溶液的选取是根据盐酸阿比多尔原料药的溶解性和特点进行选取的，此种浓度剂量在该技术领域常规浓度范围内，从而可以以较高的专属性快速准确测定盐酸阿比多尔原料药中有机溶剂的残留。

根据本发明的实施例，所述有机溶剂成分包括甲醇、乙醇、丙酮和四氢呋喃，所述供试样品中，甲醇浓度在7.587-240.384μg/mL范围内，并且所述供试样品中甲醇的浓度是基于下列方程确定的：y＝495.435x-1750.65，y表示所述供试样品中甲醇的浓度，x表示与甲醇对应的峰面积；在所述供试样品中，乙醇浓度在8.986-399.392μg/mL范围内，并且所述供试品中乙醇浓度是基于下列方程确定的：y＝612.06x-5333.4，y表示所述供试样品中乙醇的浓度，x表示与乙醇对应的峰面积；在所述供试样品中，丙酮浓度在1.133-402.912μg/mL范围内，并且所述供试品中丙酮浓度是基于下列方程确定的：y＝4184.62x-24190，y表示所述供试样品中丙酮的浓度，x表示与丙酮对应的峰面积；在所述供试样品中，四氢呋喃浓度在1.694-56.48μg/mL范围内，并且所述供试样品中四氢呋喃的浓度是基于下列方程确定的：y＝4675.52x-3068.48，y表示所述供试样品中四氢呋喃的浓度，x表示与四氢呋喃对应的峰面积。由此，可以进一步更精确地确定盐酸阿比多尔中残留有机溶剂的含量。

在本发明的又一方面，本发明提出了一种测定盐酸阿比多尔原料药中有机溶剂残留含量的方法。根据本发明的实施例，该方法包括：

仪器与色谱条件

岛津GC-2014气相色谱仪，HS-20顶空进样器，采用以6％-氰丙基苯基-94％-二甲基聚硅氧烷共聚物为固定相的毛细管柱(30m*0.32mm*1.80um)，采用氢火焰离子化检测器(FID)，检测器温度250℃，进样口温度为180℃，载气为氮气，载气流速为5ml/min，升温程序为：40℃保持5min，以15℃/min的速率升温至180℃，顶空平衡温度70℃，平衡时间30min；

配制空白对照溶液

量取2ml二甲基亚砜置所述色谱仪的顶空瓶中，作为所述空白对照溶液；

配制标准对照溶液

量取甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃，加二甲基亚砜定量稀释成每1ml中含有所述甲醇150微克、乙醇250微克、丙酮250微克、四氢呋喃36微克的溶液作为所述标准对照溶液；

配制供试样品溶液

量取所述盐酸阿比多尔，加入所述二甲基亚砜溶解并定量稀释成每1ml中含0.05克的溶液，作为所述供试样品溶液；以及

注入色谱仪，得到色谱图，根据所述色谱图计算得到所述供试样品溶液中有机溶剂成分的种类和含量，

其中，所述有机溶剂成分包括甲醇、乙醇、丙酮和四氢呋喃，

所述供试样品中，甲醇浓度在7.587-240.384μg/mL范围内，并且所述供试样品中甲醇的浓度是基于下列方程确定的：y＝495.435x-1750.65，y表示所述供试样品中甲醇的浓度，x表示与甲醇对应的峰面积；

在所述供试样品中，乙醇浓度在8.986-399.392μg/mL范围内，并且所述供试品中乙醇浓度是基于下列方程确定的：y＝612.06x-5333.4，y表示所述供试样品中乙醇的浓度，x表示与乙醇对应的峰面积；

在所述供试样品中，丙酮浓度在1.133-402.912μg/mL范围内，并且所述供试品中丙酮浓度是基于下列方程确定的：y＝4184.62x-24190，y表示所述供试样品中丙酮的浓度，x表示与丙酮对应的峰面积；

在所述供试样品中，四氢呋喃浓度在1.694-56.48μg/mL范围内，并且所述供试样品中四氢呋喃的浓度是基于下列方程确定的：y＝4675.52x-3068.48，y表示所述供试样品中四氢呋喃的浓度，x表示与四氢呋喃对应的峰面积。

利用该方法，能够有效地对盐酸阿比多尔中的残留有机溶剂含量进行检测。

根据本发明的实施例，发明人通过下列一系列的筛选试验对该检测系统的各种性能进行了检测：

根据本发明的实施例，发明人通过检测方法的适用性试验和专属性试验对仪器的可靠性进行了检测。在适用性试验中，有常用的四个参数：分离度、柱效、重复性和拖延因子。其中分离度和柱效是两个最重要的参数。根据本发明的实施例，精密称定甲醇0.7512g、乙醇1.2481g、丙酮1.2591g、四氢呋喃0.1765g，置50ml容量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，作为各储备液，分别精密量取各储备液1ml置100ml容量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml置顶空瓶中，作为各目标溶剂定位溶液，顶空进样；精密量取各储备液1ml置同一100ml容量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml置顶空瓶中，作为适用性溶液，顶空进样；适用性溶液连续进样5针，分析图谱，发明人惊奇地发现，甲醇、乙醇、丙酮和四氢呋喃的连续进样5针的峰面积的相对标准偏差(RSD)分别为0.7％、0.7％、0.6％和0.6％，可见多次重复测定结果之间的离散程度很小，由此，可见根据本发明实施例的检测方法可以以较高的可靠性快速准确测定盐酸阿比多尔原料药中有机溶剂的残留。

另外，根据本发明的实施例，发明人通过检测限试验对检测方法的灵敏性进行了检测。检测限是指在给定的可靠程度内可以从样品中检测待测物质的最小浓度或最小量根据，是方法灵敏度体现的重要指标之一。根据本发明的实施例，用二甲基亚砜稀释目标溶剂定位溶液，测定检测限，分析图谱，发明人发现，本发明的毛细管气相色谱法，甲醇的最低检出浓度为2.86微克/ml，乙醇的最低检出浓度为3.78微克/ml，丙酮的最低检出浓度为0.36微克/ml，四氢呋喃的最低检出浓度为0.54微克/ml，该检测系统可以以较高的灵敏性快速准确测定盐酸阿比多尔原料药中有机溶剂的残留。

根据本发明的实施例，发明人通过线性试验对该检测方法的线性范围进行了检测。线性回归是利用数理统计中的回归分析，来确定两种或两种以上变数间相互依赖的定量关系的一种统计分析方法之一，变量的相关关系中最为简单的是线性相关关系，设随机变量与变量之间存在线性相关关系，则由试验数据得到的点,将散布在某一直线周围。根据本发明的实施例，用二甲基亚砜稀释各储备液为七个浓度梯度，分析色谱图，峰面积对浓度做线性回归，发明人发现，甲醇、乙醇、丙酮和四氢呋喃在一定的浓度范围内与其峰响应值呈显著线性关系，落在该范围内的甲醇、乙醇、丙酮和四氢呋喃的含量均可以通过相应的线性方程计算得到，从而该检测系统可以准确测定盐酸阿比多尔原料药中有机溶剂的残留。

根据本发明的实施例，发明人通过重复性试验对该检测方法的精密度进行了检测。重复性试验是指相同的方法，同一试验材料，在相同的条件下获得的一系列结果之间的一致程度。相同的条件是指同一操作者，同一测量仪器，同一地点，相同的测量程序和短暂时间内重复测量。中间精密度试验更换分析人员、分析日期。根据本发明的实施例，取样品约0.1g，精密称定，用标准溶液2ml溶解于顶空瓶中，作为测试溶液，顶空进样，连续进样6份，分析色谱图，发明人发现，连续六次测试结果RSD小于10.0％，重复性良好，发明人还通过中间精密度试验对该检测方法的精密度进行了检测，分析色谱图，发明人发现，连续十二次测试结果RSD也小于10.0％，中间精密度良好，该检测系统可以以较高的精密性快速准确测定盐酸阿比多尔原料药中有机溶剂的残留。

根据本发明的实施例，发明人通过回收率试验对该检测方法的准确度进行了检测。回收率试验是在检测的样品中添加一定量的标准物质，测试添加进去的标准物质的回收率，可以衡量前处理或测试过程中的基体干扰、样品的交叉污染、样品损失、仪器性能等。根据本发明的实施例，配制每1ml中约含甲醇150微克/ml、乙醇250微克/ml、丙酮250微克/ml、四氢呋喃36微克/ml的混合溶液，作为标准溶液(100％)；每1ml中约含甲醇120微克/ml、乙醇200微克/ml、丙酮200微克/ml、四氢呋喃28.8微克/ml的混合溶液，作为80％标准溶液；每1ml中约含甲醇180微克/ml、乙醇300微克/ml、丙酮300微克/ml、四氢呋喃43.2微克/ml的混合溶液，用120％标准溶液。分别用80％标准溶液、100％标准溶液、120％标准溶液溶解样品，制成每1ml约50mg的溶液，作为三种加样溶液，分析色谱图，发明人发现，三个浓度下，各溶剂的回收率在80％～120％之间，RSD均小于10.0％，该检测系统可以以较高的准确度快速测定盐酸阿比多尔原料药中有机溶剂的残留。

根据本发明的实施例，上述毛细管气相色谱检测盐酸阿比多尔原料药中有机溶剂残留的方法具有高效性、灵敏性、专属性和准确性，可以对盐酸阿比多尔的质量进行有效控制。

附图说明

图1是根据本发明实施例的空白对照色谱图；

图2是根据本发明实施例的甲醇定位色谱图；

图3是根据本发明实施例的乙醇定位图谱；

图4是根据本发明实施例的丙酮定位色谱图；

图5是根据本发明实施例的四氢呋喃定位色谱图；

图6是根据本发明实施例的标准对照溶液色谱图；

图7是根据本发明实施例的检测限色谱图；

图8是根据本发明实施例的重复性试验的标准对照溶液色谱图；

图9是根据本发明实施例的重复性试验的样品溶液色谱图；

图10是根据本发明实施例的重复性试验的测试溶液色谱图；

图11是根据本发明实施例的回收率试验的标准对照溶液色谱图；

图12是根据本发明实施例的回收率试验的样品溶液色谱图；

图13是根据本发明实施例的回收率试验的80％标准溶液的样品溶液色谱图；

图14是根据本发明实施例的回收率试验的100％标准溶液的样品溶液色谱图；以及

图15是根据本发明实施例的回收率试验的120％标准溶液的样品溶液色谱图。

具体实施方式

下面将结合实施例对本发明的方案进行解释。本领域技术人员将会理解，下面的实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。实施例中未注明具体技术或条件的，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。

一般方法：

除非明确说明，在下列实施例中采用下述仪器和条件进行色谱分析：

仪器：岛津GC-2014气相色谱仪，HS-20顶空进样器。

条件：采用以6％-氰丙基苯基-94％-二甲基聚硅氧烷共聚物为固定相的毛细管柱(30m*0.32mm*1.80um)，采用氢火焰离子化检测器(FID)，检测器温度250℃，进样口温度为180℃，载气为氮气，载气流速为5ml/min，升温程序为：40℃保持5min，以15℃/min的速率升温至180℃。顶空平衡温度70℃，平衡时间30min。

实施例1适用性试验和专属性试验

精密量取2ml二甲基亚砜置顶空瓶中，作为空白对照溶液，顶空进样。结果如图1所示。

分别取甲醇0.7512g、乙醇1.2481g、丙酮1.2591g、四氢呋喃0.1765g，精密称定，置50ml容量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，作为各储备液，分别精密量取各储备液1ml置100ml容量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml置顶空瓶中，作为各目标溶剂定位溶液，顶空进样。精密量取各储备液1ml置同一100ml容量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml置顶空瓶中，作为系统适用性溶液，顶空进样；系统适用性溶液连续进样5针。结果如图2～6所示。

通过分析所得到的图谱可以看出二甲基亚砜与甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃两两之间均能有效分离，计算发现分离度最小为4.47(乙醇和丙酮)。

另外，系统适用性溶液连续进样5针所得到的图谱数据统计在下表1中：

表1

峰面积	std-1	std-2	std-3	std-4	std-5	平均值	RSD
								甲醇	66513	66718	67485	67211	67502	67085.8	0.7％
乙醇	135333	135589	136635	137067	137466	136418	0.7％
								丙酮	1007865	1012977	1015739	1016845	1023702	1015426	0.6％
四氢呋喃	162517	163283	164296	163162	164976	163646.8	0.6％

显然，图1～6以及表1的结果显示甲醇、乙醇、丙酮和四氢呋喃的连续进样5针的峰面积的相对标准偏差(RSD)分别为0.7％、0.7％、0.6％和0.6％，可见多次重复测定结果之间的离散程度很小，在系统适用性试验中，离散度是评价系统稳定性的最重要的参数，因此，本实施例有力地证明了检测方法的稳定性。

实施例2检测限试验

取实施例1中的定位溶液用二甲基亚砜稀释，测出检测限。结果如图7所示。

实验结果表明，以噪音的3倍计，测得甲醇的最低检出浓度为2.86微克/ml，乙醇的最低检出浓度为3.78微克/ml，丙酮的最低检出浓度为0.36微克/ml，四氢呋喃的最低检出浓度为0.54微克/ml。检测限是待检测样品的最低检测值，通过本实施例的试验结果可以看出，检测方法具有显著的灵敏性。

实施例3线性试验

取实施例1中的储备液适量，用二甲基亚砜稀释成七个浓度的溶液，浓度梯度见表2:

表2

浓度微克/ml	级别1	级别2	级别3	级别4	级别5	级别6	级别7
								甲醇	7.587	30.048	60.096	120.192	150.24	180.288	240.384
乙醇	8.986	49.924	99.848	199.696	249.62	299.544	399.392
								丙酮	1.133	50.364	100.728	201.456	251.82	302.184	402.912
四氢呋喃	1.694	7.06	14.12	28.24	35.3	42.36	56.48

分别精密量取各浓度的溶液2ml置顶空瓶中进样，记录色谱图，以峰面积对浓度做线性回归。实验结果表明，甲醇浓度在7.587-240.384μg/mL范围内与其峰响应值呈显著线性关系，线性方程为：y＝495.435x-1750.65，r为0.9997；乙醇浓度在8.986-399.392μg/mL范围内与其峰响应值呈显著线性关系，线性方程为：y＝612.06x-5333.4，r为0.9993；丙酮浓度在1.133-402.912μg/mL范围内与其峰响应值呈显著线性关系，线性方程为：y＝4184.62x-24190，r为0.9997；四氢呋喃浓度在1.694-56.48μg/mL范围内与其峰响应值呈显著线性关系，线性方程为：y＝4675.52x-3068.48，r为0.9998。

实施例4重复性试验和中间精密度试验

重复性试验是精密量取2ml二甲基亚砜置顶空瓶中，作为空白对照溶液，顶空进样。取甲醇0.7468g、乙醇1.2459g、丙酮1.2476g、四氢呋喃0.1726g，精密称定，置50ml容量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，作为储备液，精密量取储备液1ml置100ml容量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml置顶空瓶中，作为标准溶液，顶空进样。结果如图8所示。

取样品1.2506g，用二甲基亚砜溶解并稀释至25ml，精密移取2ml置顶空瓶中，顶空进样。结果如图9所示。

取样品约0.1g，精密称定，用标准溶液2ml溶解于顶空瓶中，作为测试溶液，顶空进样。连续进样6份。取样量分别为0.10087g、0.09962g、0.10125g、0.09974g、0.10027g、0.10049g。结果如图10所示。

根据所得色谱图数据计算测试溶液中外源的各目标溶剂的含量，并计算RSD。

实验结果见表3：

表3

图8～10以及表3结果显示连续六次测试结果RSD小于10.0％，说明检测方法重复性良好。

中间精密度试验更换分析人员、分析日期，中间精密度试验仪器采用PE Clarus680气相色谱仪，Turbo Matrix40顶空进样器，条件与重复性试验相同。精密量取2ml二甲基亚砜置顶空瓶中，作为空白对照溶液，顶空进样。

取甲醇0.7492g、乙醇1.2503g、丙酮1.2488g、四氢呋喃0.1769g，精密称定，置50ml容量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，作为储备液，精密量取储备液1ml置100ml容量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml置顶空瓶中，作为标准溶液，顶空进样。

取样品0.10033g，用二甲基亚砜2ml溶解于顶空瓶中，顶空进样。

取样品约0.1g，精密称定，用标准溶液2ml溶解于顶空瓶中，作为测试溶液，顶空进样。连续进样6份。取样量分别为0.10071g、0.10043g、0.10002g、0.10038g、0.09972g、0.10005g。

根据所得色谱图数据计算测试溶液中外源的各目标溶剂的含量，并与重复性试验六次测试结果一起计算RSD。

实验结果见下表4：

表4

表4结果显示，十二次测试结果RSD均小于10.0％，中间精密度良好。

重复性和中间精密度试验指标是方法精密度的重要指标，重复性和中间精密度良好，证明检测方法精密度良好。

实施例5回收率试验

精密量取2ml二甲基亚砜置顶空瓶中，作为空白对照溶液，顶空进样。

取甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃适量，精密称定，加二甲基亚砜溶解，制成每1ml中约含甲醇150微克/ml、乙醇250微克/ml、丙酮250微克/ml、四氢呋喃36微克/ml的混合溶液，作为标准溶液(100％)；每1ml中约含甲醇120微克/ml、乙醇200微克/ml、丙酮200微克/ml、四氢呋喃28.8微克/ml的混合溶液，作为80％标准溶液；每1ml中约含甲醇180微克/ml、乙醇300微克/ml、丙酮300微克/ml、四氢呋喃43.2微克/ml的混合溶液，作为120％标准溶液。精密量取2ml标准溶液置顶空瓶中，顶空进样。平行进样六份。结果如图11所示。

取样品1.2491g，用二甲基亚砜溶解并稀释至25ml，精密移取2ml置顶空瓶中，顶空进样。结果如图12所示。

取样品适量，精密称定，分别用80％标准溶液、100％标准溶液、120％标准溶液使溶解，制成每1ml约50mg的溶液，作为三种加样溶液，分别精密量取2.0ml置顶空瓶中，顶空进样。每份加样溶液移取三份。取样量分别为0.5012g、0.4968g、0.5005g。结果如图13～15所示。

根据所得色谱图数据计算加样溶液中各目标溶剂的回收率。

实验结果见表5～表8：

表5

甲醇回收率测试结果

表6

乙醇回收率测试结果

表7

丙酮回收率测试结果

表8

四氢呋喃回收率测试结果

图11～15以及表5～表8结果显示，三个浓度下，各溶剂的回收率在80％～120％之间，RSD均小于10.0％，说明方法准确度符合要求。

在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不必须针对的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。此外，在不相互矛盾的情况下，本领域的技术人员可以将本说明书中描述的不同实施例或示例以及不同实施例或示例的特征进行结合和组合。

尽管上面已经示出和描述了本发明的实施例，可以理解的是，上述实施例是示例性的，不能理解为对本发明的限制，本领域的普通技术人员在本发明的范围内可以对上述实施例进行变化、修改、替换和变型。

Claims (8)

1.一种测定盐酸阿比多尔原料药中有机溶剂残留含量的方法，其特征在于，该方法包括：

仪器与色谱条件

岛津GC-2014气相色谱仪，HS-20顶空进样器，采用以6％-氰丙基苯基-94％-二甲基聚硅氧烷共聚物为固定相的毛细管柱(30m*0.32mm*1.80um)，采用氢火焰离子化检测器(FID)，检测器温度250℃，进样口温度为180℃，载气为氮气，载气流速为5ml/min，升温程序为：40℃保持5min，以15℃/min的速率升温至180℃，顶空平衡温度70℃，平衡时间30min。

配制空白对照溶液

量取2ml二甲基亚砜置所述色谱仪的顶空瓶中，作为所述空白对照溶液。

配制标准对照溶液

量取甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃，加二甲基亚砜定量稀释成每1ml中含有所述甲醇150微克、乙醇250微克、丙酮250微克、四氢呋喃36微克的溶液作为所述标准对照溶液。

配制供试样品溶液

量取所述盐酸阿比多尔，加入所述二甲基亚砜溶解并定量稀释成每1ml中含0.05克的溶液，作为所述供试样品溶液；以及

注入色谱仪，得到色谱图，根据所述色谱图计算得到所述供试样品溶液中有机溶剂成分的种类和含量。

其中，所述有机溶剂成分包括甲醇、乙醇、丙酮和四氢呋喃，

所述供试样品中，甲醇浓度在7.587-240.384μg/mL范围内，并且所述供试样品中甲醇的浓度是基于下列方程确定的：y＝495.435x-1750.65，y表示所述供试样品中甲醇的浓度，x表示与甲醇对应的峰面积。

在所述供试样品中，乙醇浓度在8.986-399.392μg/mL范围内，并且所述供试品中乙醇浓度是基于下列方程确定的：y＝612.06x-5333.4，y表示所述供试样品中乙醇的浓度，x表示与乙醇对应的峰面积。

在所述供试样品中，丙酮浓度在1.133-402.912μg/mL范围内，并且所述供试品中丙酮浓度是基于下列方程确定的：y＝4184.62x-24190，y表示所述供试样品中丙酮的浓度，x表示与丙酮对应的峰面积。

在所述供试样品中，四氢呋喃浓度在1.694-56.48μg/mL范围内，并且所述供试样品中四氢呋喃的浓度是基于下列方程确定的：y＝4675.52x-3068.48，y表示所述供试样品中四氢呋喃的浓度，x表示与四氢呋喃对应的峰面积。

2.一种测定盐酸阿比多尔原料药中有机溶剂残留含量的方法，其特征在于，包括以下步骤：

通过毛细管气相色谱法对所述盐酸阿比多尔原料药进行分析，以便获得色谱图；以及

基于所述色谱图，确定所述盐酸阿比多尔原料药中有机溶剂残留含量。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述毛细管气相色谱法采用下列条件：

检测器为氢火焰离子化检测器，

检测器温度为200-300℃，

进样口温度为150-250℃，

色谱柱为中等极性的毛细管色谱柱，

升温程序为30-60℃维持0-10min后以5-30℃/min升温至160-230℃并维持0-10min，

载气是氮气、氦气或氩气，

载气流速为1-10ml/min，

平衡温度为60-140℃，

平衡时间为30-60min。

4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述毛细管气相色谱法采用下列条件：

检测器温度为250℃，

进样口温度为180℃，

升温程序为40℃维持5min，以15℃/min的速率升温至180℃，

载气为氮气，

载气流速为3ml/min，

平衡温度为70℃，

平衡时间为30min。

5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述毛细管气相色谱法采用二甲基亚砜溶液作为空白对照。

6.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述毛细管气相色谱法采用标准对照溶液，所述标准对照溶液是二甲基亚砜和甲醇、乙醇、丙醇或四氢呋喃的混合溶液，并且基于每毫升所述混合溶液，甲醇的量为150微克，乙醇的量是250微克，丙酮的量是250微克，四氢呋喃的量是36微克。

7.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，在所述毛细管气相色谱法法中，所述盐酸阿比多尔原料药是以供试溶液的形式提供的，其中，所述供试溶液为盐酸阿比多尔的二甲基亚砜溶液，并且基于每毫升所述供试溶液，盐酸阿比多尔的含量为0.05克。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂成分包括甲醇、乙醇、丙酮和四氢呋喃，所述供试样品中，甲醇浓度在7.587-240.384μg/mL范围内，并且所述供试样品中甲醇的浓度是基于下列方程确定的：y＝495.435x-1750.65，y表示所述供试样品中甲醇的浓度，x表示与甲醇对应的峰面积；

在所述供试样品中，乙醇浓度在8.986-399.392μg/mL范围内，并且所述供试品中乙醇浓度是基于下列方程确定的：y＝612.06x-5333.4，y表示所述供试样品中乙醇的浓度，x表示与乙醇对应的峰面积；

在所述供试样品中，丙酮浓度在1.133-402.912μg/mL范围内，并且所述供试品中丙酮浓度是基于下列方程确定的：y＝4184.62x-24190，y表示所述供试样品中丙酮的浓度，x表示与丙酮对应的峰面积；

在所述供试样品中，四氢呋喃浓度在1.694-56.48μg/mL范围内，并且所述供试样品中四氢呋喃的浓度是基于下列方程确定的：y＝4675.52x-3068.48，y表示所述供试样品中四氢呋喃的浓度，x表示与四氢呋喃对应的峰面积。