CN104844401A - 无催化剂合成1,4-二酮类化合物的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种无催化剂合成1，4-二酮类化合物的方法，在碱存在下，烯醇硅醚与α-卤代酮在多氟醇为溶剂下发生反应得到相应的1，4-二酮化合物。本发明所述的合成1，4-二酮类化合物的方法，原料易得，成本低廉，反应条件温和，操作简单易控，副反应较少，后处理简单，产品收率较高，溶剂可回收并循环使用，大大节约了生产成本，具有较好的环保效益和经济效益，适宜于工业化大生产。
Description
技术领域
本发明涉及合成1，4-二酮类化合物的方法，具体涉及以α-卤代酮和烯醇硅醚为原料，无催化剂一步合成1，4-二酮类化合物的方法。
背景技术
1，4-二酮类化合物是一种重要的合成中间体，通过该中间体可以合成各种碳环和杂环化合物，例如1，4-二酮类化合物可以与氨、碳酸铵、烷基伯胺等许多含氮化合物合成吡咯或取代吡咯；它还可以和五硫化二磷反应生成噻吩环；它可以在酸的作用下环合成呋喃；它可以合成肟酮(合成氨基酸的一种中间体)。同时很多天然产物以及药物分子都含有1，4-二酮的结构，另外部分1，4-二酮类化合物在有机工业中可作为溶剂。
虽然目前合成1，4-二酮类化合物的方法众多，但这些方法都有一定的局限性，例如原料较难获得、底物范围有限、反应条件苛刻、产率低、产物复杂且难于分离、后处理复杂、生产成本高等。例如：目前合成制备1，4-二酮类化合物最常用的偶联反应(DeMartino，M.P.；Chen，K.；Baran，P.S.，Intermolecular Enolate Heterocoupling：Scope，Mechanism，and Application.J.Am.Chem.Soc.2008，130(34)，11546-11560)，即酮类化合物通过烯醇化进行直接氧化偶联，该方法虽然是目前合成1，4-二酮类化合物最简单便捷的方式，但当不同的酮类化合物进行氧化偶联反应时，容易同时发生底物的自身偶联和交叉偶联，造成产率低、产物复杂且难于分离，因此这种方法主要适用于同种酮类化合物通过自身氧化偶联合成对称的1，4-二酮类化合物。
发明内容
本发明的目的在于提供一种不需要催化剂、具有良好化学专一性、反应条件简单，后处理简单，生产成本低的无催化剂合成1，4-二酮类化合物的方法。
本发明目的是通过以下技术方案来实现的：
本发明涉及一种无催化剂合成1，4-二酮类化合物的方法：在碱存在下，通式(Ia)或(Ib)所示的烯醇硅醚与通式(IIa)、(IIb)、(IIc)、(IId)、(IIe)或(IIf)所示的α-卤代酮，以多氟醇为溶剂下发生反应得到通式(IIIa)、(IIIb)、(IIIc)、(IIId)、(IIIe)或(IIIf)所示的1，4-二酮类化合物，其化学反应式(A)、(B)、(C)、(D)、(E)和(F)分别如下所示：
其中R1为H或C1-C6的烷基，R2为H、C1-C4的烷基、氯原子、溴原子或C1-C4的烷氧基；X为氯原子或溴原子；R3和R4彼此独立地选自H、C1-C4的烷基；R5为C1-C4的烷基；R6和R7彼此独立地选自H、C1-C4的烷基；m＝2或3；n＝1或2；R8和R9彼此独立地选自H、C1-C4的烷基、苯基、取代苯基，所述取代苯基为氯原子、溴原子、C1-C4的烷基或C1-C4的烷氧基取代的苯基。
上述合成1，4-二酮类化合物的方法中，所述α-卤代酮、所述烯醇硅醚和所述碱三者的摩尔比为1∶(1-5)∶(1-2)。
上述合成1，4-二酮类化合物的方法中，所述反应混合液在0-80℃下搅拌1-100小时进行反应。
上述合成1，4-二酮类化合物的方法中，所述多氟醇为三氟乙醇或六氟异丙醇。
上述合成1，4-二酮类化合物的方法中，所述碱选自碳酸钠、碳酸钾、三氟乙醇钠、三乙胺和四氢吡咯。
上述合成1，4-二酮类化合物的方法中，优选的多氟醇为三氟乙醇，优选的碱为碳酸钠。
上述合成1，4-二酮类化合物的方法中，其操作步骤如下：搅拌下，将所述α-卤代酮、所述碱和所述多氟醇加入反应容器中，再滴加所述烯醇硅醚或所述烯醇硅醚的所述多氟醇溶液，得到的反应混合液在0-80℃下搅拌进行反应，反应结束后，经分离纯化得到所述1，4-二酮类化合物。
上述合成1，4-二酮类化合物的方法中，其操作步骤如下：搅拌下，将所述α-卤代酮、所述碱和所述多氟醇加入反应容器中，再滴加所述烯醇硅醚或所述烯醇硅醚的所述多氟醇溶液，得到的反应混合液在0-80℃下搅拌进行反应，TLC跟踪反应，待反应结束后减压蒸馏回收所述多氟醇或通过减压旋蒸除去所述多氟醇，在得到的混合物中加入水和二氯甲烷在室温搅拌，至所述烯醇硅醚分解后，用二氯甲烷萃取，萃取液经过干燥，浓缩；再进行硅胶柱层析分离纯化得到所述1，4-二酮类化合物，所述硅胶柱层析所用的洗脱溶剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂。
上述合成1，4-二酮类化合物的方法中，优选地，所述反应混合液是在室温下搅拌进行反应。
上述合成1，4-二酮类化合物的方法中，所述混合物中加入水和二氯甲烷在室温下搅拌的时间为0.5-1小时，所述萃取液经过干燥是指萃取液经过无水硫酸钠干燥，所述混合溶剂中石油醚和乙酸乙酯的体积比为10∶1。
上述合成1，4-二酮类化合物的方法中，具体的反应时间由TLC检测确定，当原料2-卤代酮消失即为反应结束的时间。
上述合成1，4-二酮类化合物的方法中的所述烯醇硅醚，是由酮参照文献方法制备的烯醇硅醚。
与现有的1，4-二酮类化合物的合成方法相比，本发明所述的合成1，4-二酮类化合物的方法具有以下的优点：
1)本发明所述的方法，可合成多种类型的1，4-二酮类化合物，无需任何催化剂，反应条件温和(常温常压、无需无水无氧条件)，反应步骤少(一步反应)，操作简单。
2)本发明所述的方法，区域选择性好，副反应较少，产物易分离，后处理简单，且取得了较好的收率(60-80％)。
3)本发明所述的方法，溶剂多氟醇可回收并循环使用，提高了溶剂的利用率，降低了生产成本，减少了环境污染。
综上可见，本发明所述的合成1，4-二酮类化合物的方法，原料易得，成本低廉，反应条件温和，操作简单易控，副反应较少，后处理简单，产品收率较高，溶剂可回收并循环使用，大大节约了生产成本，具有较好的环保效益和经济效益，适宜于工业化大生产。
具体实施方式
通过以下实施例详细说明本发明，但是本发明并未仅限于实施例中。
实施例1：2-氯环己酮IIa1与烯醇硅醚Ia1反应
于50mL圆底烧瓶中，搅拌下，加入2-氯环己酮IIa1(10mmol)、碳酸钠(20mmol)和15mL三氟乙醇，然后将烯醇硅醚Ia1(30mmol)通过恒压滴液漏斗缓慢滴入圆底烧瓶中。反应混合物在室温下搅拌12h。TCL监测2-氯环己酮IIa1反应完全后，减压蒸馏回收三氟乙醇溶剂，剩下的混合物加入15mL水和15mL二氯甲烷室温搅拌0.5h，然后用二氯甲烷萃取。萃取液用无水硫酸钠干燥，浓缩；再以石油醚和乙酸乙酯(体积比为10∶1)的混合溶剂为洗脱剂进行硅胶柱层析分离纯化得到1，4-二酮类化合物IIIa1(6.2mmol)为白色固体，产率62％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.99(dd，J＝5.2，3.3Hz，2H)，7.61-7.52(m，1H)，7.52-7.41(m，2H)，3.61(dd，J＝17.7，6.6Hz，1H)，3.17(dd，J＝12.7，6.3Hz，1H)，2.69(dd，J＝17.7，5.7Hz，1H)，2.49-2.39(m，2H)，2.33-2.07(m，2H)，1.89(dd，J＝9.9，6.4Hz，1H)，1.79(dt，J＝12.7，3.4Hz，1H)，1.73-1.64(m，1H)，1.46(qd，J＝12.8，3.9Hz，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ211.57，198.67，137.08，133.01，128.53，128.08，46.46，41.98，38.35，34.33，27.99，25.38；高分辨质谱HRMS(ESI)calcd for C14H17O2(M+1)+：217.1229，Found：217.1226。
实施例2：2-溴环己酮IIa2与烯醇硅醚Ia1反应
于50mL圆底烧瓶中，搅拌下，加入2-溴环己酮IIa2(10mmol)、碳酸钠(15mmol)和15mL三氟乙醇，然后将烯醇硅醚Ia1(30mmol)通过恒压滴液漏斗缓慢滴入圆底烧瓶中。反应混合物在室温下搅拌12h。TCL监测2-溴环己酮IIa2反应完全后，减压蒸馏回收三氟乙醇溶剂，剩下的混合物加入15mL水和15mL二氯甲烷室温搅拌0.5h，然后用二氯甲烷萃取。萃取液用无水硫酸钠干燥，浓缩；再以石油醚和乙酸乙酯(体积比为10∶1)的混合溶剂为洗脱剂进行硅胶柱层析分离纯化得到1，4-二酮类化合物IIIa1(6mmol)为白色固体，产率60％。
实施例3：2-溴环己酮IIa2与烯醇硅醚Ia2反应
于50mL圆底烧瓶中，搅拌下，加入2-溴环己酮IIa2(10mmol)、碳酸钾(15mmol)和15mL六氟异丙醇，然后将烯醇硅醚Ia2(30mmol)通过恒压滴液漏斗缓慢滴入圆底烧瓶中。反应混合物在0℃下搅拌，TCL监测2-溴环己酮IIa2反应完全后，减压蒸馏回收六氟异丙醇溶剂，剩下的混合物加入15mL水和15mL二氯甲烷室温搅拌0.5h，然后用二氯甲烷萃取。萃取液用无水硫酸钠干燥，浓缩；再以石油醚和乙酸乙酯(体积比为10∶1)的混合溶剂为洗脱剂进行硅胶柱层析分离纯化得到1，4-二酮类化合物IIIa2(5.0mmol)，产率50％。
实施例4：2-氯环己酮IIa1与烯醇硅醚Ia3反应
于50mL圆底烧瓶中，搅拌下，加入2-氯环己酮IIa1(10mmol)、三氟乙醇钠(11mmol)和15mL三氟乙醇，然后将烯醇硅醚Ia3(50mmol)的三氟乙醇溶液通过恒压滴液漏斗缓慢滴入圆底烧瓶中。反应混合物在80℃下搅拌进行反应，TCL监测2-氯环己酮IIa1反应完全后，减压蒸馏回收三氟乙醇溶剂，剩下的混合物加入15mL水和15mL二氯甲烷室温搅拌0.5h，然后用二氯甲烷萃取。萃取液用无水硫酸钠干燥，浓缩；再以石油醚和乙酸乙酯(体积比为10∶1)的混合溶剂为洗脱剂进行硅胶柱层析分离纯化得到1，4-二酮类化合物IIIa3(5.5mmol)，产率55％。
实施例5：1，3-二溴-3-甲基-2-丁酮IIb1与烯醇硅醚Ia4反应
于50mL圆底烧瓶中，搅拌下，加入1，3-二溴-3-甲基-2-丁酮IIb1(10mmol)、碳酸钠(15mmol)和15mL三氟乙醇，然后将烯醇硅醚Ia4(20mmol)通过恒压滴液漏斗缓慢滴入圆底烧瓶中。反应混合物在室温下搅拌12h。TCL监测1，3-二溴-3-甲基-2-丁酮IIb1反应完全后，减压蒸馏回收三氟乙醇溶剂，剩下的混合物加入15mL水和15mL二氯甲烷室温搅拌0.5h，然后用二氯甲烷萃取。萃取液用无水硫酸钠干燥，浓缩；再以石油醚和乙酸乙酯(体积比为10∶1)的混合溶剂为洗脱剂进行硅胶柱层析分离纯化得到1，4-二酮类化合物IIIb1(3.1mmol)为棕色固体，产率31％。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.02-7.94(m，2H)，7.58(t，J＝7.4Hz，1H)，7.48(t，J＝7.7Hz，2H)，4.19(q，J＝13.6Hz，2H)，3.98(dd，J＝10.6，3.2Hz，1H)，1.76(ddd，J＝18.2，10.1，5.4Hz，1H)，1.43(d，J＝5.6Hz，1H)，1.38(d，J＝18.1Hz，3H)，1.25(d，J＝7.0Hz，3H)，1.22-1.08(m，2H)，0.84(t，J＝7.3Hz，3H)；13CNMR(125MHz，CDCl3)δ205.50，204.62，139.08，133.24，128.75，128.33，51.57，50.37，32.91，31.92，24.31，22.35，21.90，14.29；高分辨质谱HRMS(ESI)calcd for C16H22BrO2(M+1)+：325.0803，Found：325.0801。
实施例6：1，3-二溴-2-丁酮IIb2与烯醇硅醚Ia5反应
于50mL圆底烧瓶中，搅拌下，加入1，3-二溴-2-丁酮IIb2(10mmol)、三乙胺(20mmol)和15mL六氟异丙醇，然后将烯醇硅醚Ia5(30mmol)通过恒压滴液漏斗缓慢滴入圆底烧瓶中。反应混合物在室温下搅拌12h。TCL监测1，3-二溴-2-丁酮IIb2反应完全后，将得到的混合物直接减压旋蒸，在浓缩液中加入15mL水和15mL二氯甲烷室温搅拌0.5h，然后用二氯甲烷萃取。萃取液用无水硫酸钠干燥，浓缩；再以石油醚和乙酸乙酯(体积比为10∶1)的混合溶剂为洗脱剂进行硅胶柱层析分离纯化得到固体1，4-二酮类化合物IIIb2(3.5mmol)，产率35％。
实施例7：2，4-二溴-3-戊酮IIc1与烯醇硅醚Ia1反应
于50mL圆底烧瓶中，搅拌下，加入2，4-二溴-3-戊酮IIc1(10mmol)、碳酸钠(15mmol)和15mL三氟乙醇，然后将烯醇硅醚Ia1(30mmol)通过恒压滴液漏斗缓慢滴入圆底烧瓶中。反应混合物在室温下搅拌12h。TCL监测2，4-二溴-3-戊酮IIc1反应完全后，减压蒸馏回收三氟乙醇溶剂，剩下的混合物加入15mL水和15mL二氯甲烷室温搅拌0.5h，然后用二氯甲烷萃取。萃取液用无水硫酸钠干燥，浓缩；再以石油醚和乙酸乙酯(体积比为10∶1)的混合溶剂为洗脱剂进行硅胶柱层析分离纯化得到1，4-二酮类化合物IIIc1(3.2mmol)为白色固体，产率32％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.01-7.93(m，2H)，7.57(dd，J＝10.4，4.3Hz，1H)，7.46(t，J＝7.6Hz，2H)，4.73(q，J＝6.8Hz，1H)，3.92-3.60(m，2H)，3.52(dd，J＝17.8，7.0Hz，1H)，3.12(dd，J＝17.8，5.8Hz，1H)，1.83(d，J＝6.9Hz，2H)，1.29(d，J＝7.2Hz，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ206.86，197.97，136.58，133.29，128.62，128.09，45.86，42.04，38.16，20.55，17.67；高分辨质谱HRMS(ESI)calcd forC13H16BrO2(M+1)+：283.0334，Found：283.0337。
实施例8：2-氯-3-戊酮IId1与烯醇硅醚Ia1反应
于50mL圆底烧瓶中，搅拌下，加入2-氯-3-戊酮IId1(10mmol)、碳酸钠(15mmol)和15mL三氟乙醇，然后将烯醇硅醚Ia1(30mmol)通过恒压滴液漏斗缓慢滴入圆底烧瓶中。反应混合物在室温下搅拌12h。TCL监测2-氯-3-戊酮IId1反应完全后，减压蒸馏回收三氟乙醇溶剂，剩下的混合物加入15mL水和15mL二氯甲烷室温搅拌0.5h，然后用二氯甲烷萃取。萃取液用无水硫酸钠干燥，浓缩；再以石油醚和乙酸乙酯(体积比为10∶1)的混合溶剂为洗脱剂进行硅胶柱层析分离纯化得到1，4-二酮类化合物IIId1(3.3mmol)，产率33％。
实施例9：2-氯环己酮IIa1与烯醇硅醚Ib1反应
于50mL圆底烧瓶中，搅拌下，加入2-氯环己酮IIa1(10mmol)、碳酸钠(20mmol)和15mL三氟乙醇，然后将烯醇硅醚Ib1(20mmol)通过恒压滴液漏斗缓慢滴入圆底烧瓶中。反应混合物在室温下搅拌12h。TCL监测2-氯环己酮IIa1反应完全后，减压蒸馏回收三氟乙醇溶剂，剩下的混合物加入15mL水和15mL二氯甲烷室温搅拌0.5h，然后用二氯甲烷萃取。萃取液用无水硫酸钠干燥，浓缩；再以石油醚和乙酸乙酯(体积比为10∶1)的混合溶剂为洗脱剂进行硅胶柱层析分离纯化得到1，4-二酮类化合物IIIe1((71mmol)为两个异构体，总产率71％。
实施例10：2-氯环庚酮IIe1与烯醇硅醚Ib1反应
于50mL圆底烧瓶中，搅拌下，加入2-氯环庚酮IIe1(10mmol)、碳酸钠(20mmol)和15mL三氟乙醇，然后将烯醇硅醚Ib1(20mmol)通过恒压滴液漏斗缓慢滴入圆底烧瓶中。反应混合物在室温下搅拌12h。TCL监测2-氯环庚酮IIe1反应完全后，减压蒸馏回收三氟乙醇溶剂，剩下的混合物加入15mL水和15mL二氯甲烷室温搅拌0.5h，然后用二氯甲烷萃取。萃取液用无水硫酸钠干燥，浓缩；再以石油醚和乙酸乙酯(体积比为10∶1)的混合溶剂为洗脱剂进行硅胶柱层析分离纯化得到1，4-二酮类化合物IIIe2(63mmol)为两个异构体的混合物，总产率63％。
实施例11：2-氯-3-戊酮IId1与烯醇硅醚Ib2反应
于50mL圆底烧瓶中，搅拌下，加入2-氯-3-戊酮IId1(10mmol)、碳酸钠(20mmol)和15mL三氟乙醇，然后将烯醇硅醚Ib2(20mmol)通过恒压滴液漏斗缓慢滴入圆底烧瓶中。反应混合物在室温下搅拌12h。TCL监测2-氯-3-戊酮IId1反应完全后，减压蒸馏回收三氟乙醇溶剂，剩下的混合物加入15mL水和15mL二氯甲烷室温搅拌0.5h，然后用二氯甲烷萃取。萃取液用无水硫酸钠干燥，浓缩；再以石油醚和乙酸乙酯(体积比为10∶1)的混合溶剂为洗脱剂进行硅胶柱层析分离纯化得到1，4-二酮类化合物IIIf1(3.9mmol)为棕色油状物，产率39％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.90(p，J＝7.0Hz，1H)，2.65(dd，J＝13.0，6.4Hz，1H)，2.61-2.54(m，1H)，2.48(dt，J＝10.8，7.2Hz，1H)，2.42-2.25(m，2H)，2.09-1.98(m，2H)，1.91-1.84(m，1H)，1.77-1.54(m，3H)，1.13(d，J＝7.1Hz，3H)，1.10-0.96(m，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ214.43，211.74，53.82，44.88，42.28，36.41，30.88，27.70，25.14，14.81，7.59；高分辨质谱HRMS(ESI)calcd for C11H19O2(M+1)+：183.1385，Found：183.1387。
实施例12：1-氯-1，3-二苯基丙酮IIf1与烯醇硅醚Ib2反应
于50mL圆底烧瓶中，搅拌下，加入1-氯-1，3-二苯基丙酮IIf1(10mmol)、碳酸钠(20mmol)和15mL三氟乙醇，然后将烯醇硅醚Ib2(20mmol)通过恒压滴液漏斗缓慢滴入圆底烧瓶中。反应混合物在室温下搅拌12h。TCL监测1-氯-1，3-二苯基丙酮IIf1反应完全后，减压蒸馏回收三氟乙醇溶剂，剩下的混合物加入15mL水和15mL二氯甲烷室温搅拌0.5h，然后用二氯甲烷萃取。萃取液用无水硫酸钠干燥，浓缩；再以石油醚和乙酸乙酯(体积比为10∶1)的混合溶剂为洗脱剂进行硅胶柱层析分离纯化得到1，4-二酮类化合物IIIf2(5.1mmol)为棕色油状物，产率51％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.41-7.15(m，8H)，7.11-7.04(m，2H)，4.34(d，J＝7.3Hz，1H)，3.71(q，J＝15.9Hz，2H)，2.96-2.71(m，1H)，2.38-2.19(m，2H)，2.03-1.81(m，2H)，1.81-1.62(m，3H)，1.60-1.47(m，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ211.16，206.93，136.60，134.02，129.78，129.39，128.78，128.51，127.38，126.90，56.38，54.45，49.64，42.19，30.43，27.51，25.06；高分辨质谱HRMS(ESI)calcdfor C21H23O2(M+1)+：307.1698，Found：307.1695。
Claims (10)
1.一种无催化剂合成1，4-二酮类化合物的方法，其特征在于：在碱存在下，通式(Ia)或(Ib)所示的烯醇硅醚与通式(IIa)、(IIb)、(IIc)、(IId)、(IIe)或(IIf)所示的α-卤代酮，以多氟醇为溶剂下发生反应得到通式(IIIa)、(IIIb)、(IIIc)、(IIId)、(IIIe)或(IIIf)所示的1，4-二酮类化合物，其化学反应式(A)、(B)、(C)、(D)、(E)和(F)分别如下所示：
其中R1为H或C1-C6的烷基，R2为H、C1-C4的烷基、氯原子、溴原子或C1-C4的烷氧基；X为氯原子或溴原子；R3和R4彼此独立地选自H、C1-C4的烷基；R5为C1-C4的烷基；R6和R7彼此独立地选自H、C1-C4的烷基，m＝2或3，n＝1或2，R8和R9彼此独立地选自H、C1-C4的烷基、苯基、取代苯基，所述取代苯基为氯原子、溴原子、C1-C4的烷基或C1-C4的烷氧基取代的苯基。
2.如权利要求1所述的合成1，4-二酮类化合物的方法，其特征在于，所述α-卤代酮、所述烯醇硅醚和所述碱三者的摩尔比为1∶(1-5)∶(1-2)。
3.如权利要求1所述的合成1，4-二酮类化合物的方法，其特征在于，所述反应混合液在0-80℃下搅拌1-100小时进行反应。
4.如权利要求1所述的合成1，4-二酮类化合物的方法，其特征在于，所述多氟醇为三氟乙醇或六氟异丙醇。
5.如权利要求1所述的合成1，4-二酮类化合物的方法，其特征在于，所述碱选自碳酸钠、碳酸钾、三氟乙醇钠、三乙胺和四氢吡咯。
6.如权利要求1所述的合成1，4-二酮类化合物的方法，其特征在于，所述多氟醇为三氟乙醇，所述碱为碳酸钠。
7.如权利要求1-6中任意一项所述的合成1，4-二酮类化合物的方法，其操作步骤如下：搅拌下，将所述α-卤代酮、所述碱和所述多氟醇加入反应容器中，再滴加所述烯醇硅醚或所述烯醇硅醚的所述多氟醇溶液，得到的反应混合液在0-80℃下搅拌进行反应，反应结束后，经分离纯化得到所述1，4-二酮类化合物。
8.如权利要求7所述的合成1，4-二酮类化合物的方法，其操作步骤如下：搅拌下，将所述α-卤代酮、所述碱和所述多氟醇加入反应容器中，再滴加所述烯醇硅醚或所述烯醇硅醚的所述多氟醇溶液，得到的反应混合液在0-80℃下搅拌进行反应，TLC跟踪反应，待反应结束后减压蒸馏回收所述多氟醇或通过减压旋蒸除去所述多氟醇，在得到的混合物中加入水和二氯甲烷在室温搅拌，至所述烯醇硅醚分解后，用二氯甲烷萃取，萃取液经过干燥，浓缩；再进行硅胶柱层析分离纯化得到所述1，4-二酮类化合物，所述硅胶柱层析所用的洗脱溶剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂。
9.如权利要求8所述的合成1，4-二酮类化合物的方法，其特征在于，所述反应混合液是在室温下搅拌进行反应。
10.如权利要求8所述的合成1，4-二酮类化合物的方法，所述混合物中加入水和二氯甲烷在室温下搅拌的时间为0.5-1小时，所述萃取液经过干燥是指萃取液经过无水硫酸钠干燥，所述混合溶剂中石油醚和乙酸乙酯的体积比为10∶1。
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