CN104840458A - 一种炎琥宁冻干粉针剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种炎琥宁冻干粉针剂及其制备方法，按照重量份数计，所述炎琥宁冻干粉针剂由以下组分组成：炎琥宁80-120份，葡萄糖40-80份，丝氨酸5-10份，焦亚硫酸钠5-10份。在惰性气体保护下，用注射用水将炎琥宁、葡萄糖、丝氨酸和焦亚硫酸钠；加入活性炭脱色，然后过滤除去活性炭；用0.22μm-0.80μm微孔滤膜精滤；冷冻干燥，即得。与现有技术相比，本发明冻干粉针剂加入葡萄糖、丝氨酸和焦亚硫酸钠后，氧化速度变慢，有效地提高了其保存期，提高了临床使用的安全性。

Description

一种炎琥宁冻干粉针剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种炎琥宁冻干粉针剂及其制备方法。

背景技术

炎琥宁的化学名称为：14-脱羟-11，12-二脱氢穿心莲内酯-3，19-二琥珀酸半酯钾钠盐，是穿心莲提取物经酯化、脱水、成盐精制而成。作用机理为抑制早期毛细血管通透性增高与炎性渗出和水肿，特异性地兴奋垂体-肾上腺皮质功能，促进ACTH释放，增加垂体前叶中ACTH的生物合成，临床适用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染的治疗。它不仅某些病毒和细菌有直接的杀灭作用，而且能够提高人体对疾病的防御和抵抗能力，治疗各种由细菌和病毒对人体造成的损伤。临床上具有副作用小、无耐药性、疗效可靠的特点。

CN101780051公开了一种炎琥宁冻干粉针剂，是由下述原料经冻干制成；所述原料包括炎琥宁、氯化钠和注射用水；CN101697959公开了一种炎琥宁氯化钠注射剂，原料组分为：炎琥宁，氯化钠，枸橼酸钠，L-半光氨酸盐酸盐，羟丙基-β-环糊精，注射用水。CN101270101公开了炎琥宁制剂的一种制备方法，是将穿琥宁溶于注射用水中，用氢氧化钠溶液调节pH值，加入活性炭除杂质，微孔滤膜过滤，收集滤液，将滤液进行冷冻干燥处理，即得到炎琥宁；CN101057841公开了炎琥宁冻干粉针剂，其通过下述主要原料制备获得：炎琥宁、离子缓冲对、抗氧化剂；CN100998590公开了炎琥宁氯化钠注射剂的制备工艺，其特征是：该注射剂是在原有的炎琥宁注射剂中加入氯化钠作为等渗剂和加入抗氧剂盐酸半胱氨酸、枸橼酸制成的；CN1813713公开了溶液型炎琥宁注射剂，同时提供了不用稀释即可能够直接静脉注射使用的炎琥宁输液剂；CN1660176公开了一种炎琥宁注射剂，该注射剂是采用炎琥宁原料的无菌水溶液，取炎琥宁原料，在无菌条件下使用无菌水溶解后，灌装于玻璃安瓿中，灭菌，封口，灯检，包装，即得。

炎琥宁尽管已经有上述已上市产品和专利产品，但是在这些注射制剂中常会含有较多的杂质，影响了药物的安全性。炎琥宁氯化钠注射剂避免了药物使用配制过程中引起的二次污染，但是目前炎琥宁氯化钠注射剂经常发现有关物质不符合规定(≥5％)，因此国家食品药品监督管理局在《关于开展注射剂类药品生产工艺和处方核查工作的通知》中将其列为高风险品种。这严重限制了炎琥宁作为一种优秀药物的使用，因此必须尽可能降低炎琥宁在制备、储藏和使用期间的杂质水平，提高药物制剂的稳定性。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中的不足，提供一种化学性质稳定，可长期贮存的炎琥宁冻干粉针剂，本发明还提供了其制备方法。

本发明的第一个方面是提供一种炎琥宁冻干粉针剂，按照重量份数计，所述炎琥宁冻干粉针剂由以下组分组成：

炎琥宁          80-120份，

葡萄糖          40-80份，

丝氨酸          5-10份，

焦亚硫酸钠      5-10份。

进一步地，按照重量份数计，所述炎琥宁冻干粉针剂由以下组分组成：

炎琥宁          90-110份，

葡萄糖          50-70份，

丝氨酸          6-9份，

焦亚硫酸钠      6-9份。

更进一步地，按照重量份数计，所述炎琥宁冻干粉针剂由以下组分组成：

炎琥宁          100份，

葡萄糖          60份，

丝氨酸          7份，

焦亚硫酸钠      8份。

本发明的第二个方面是提供本发明第一个方面所述的炎琥宁冻干粉针剂的制备方法，包括以下步骤：

步骤1，在惰性气体保护下，用注射用水将炎琥宁、葡萄糖、丝氨酸和焦亚硫酸钠溶解；

步骤2，加入活性炭脱色，然后过滤除去活性炭；

步骤3，用0.22μm-0.80μm微孔滤膜精滤；

步骤4，冷冻干燥，即得。

与现有技术相比，本发明冻干粉针剂加入葡萄糖、丝氨酸和焦亚硫酸钠后，氧化速度变慢，有效地提高了其保存期，提高了临床使用的安全性。

具体实施方式

下面结合具体的实施例对本发明作进一步的描述，以更好地理解本发明。

实施例1

一种炎琥宁冻干粉针剂，配方如下：

炎琥宁          100g，

葡萄糖          60g，

丝氨酸          7g，

焦亚硫酸钠      8g。

在惰性气体保护下，用注射用水3000ml将炎琥宁、葡萄糖、丝氨酸和焦亚硫酸钠溶解；加入针用活性炭1g，搅拌30min，过滤除碳；用0.22μm微孔滤膜除菌过滤，灌装，半压塞，冷冻干燥，压塞，目检，包装，即得成品。

实施例2

本实施例与实施例1的不同之处在于配方不同：

炎琥宁          110g，

葡萄糖          50g，

丝氨酸          6g，

焦亚硫酸钠      9g。

实施例3

本实施例与实施例1的不同之处在于配方不同：

炎琥宁          90g，

葡萄糖          70g，

丝氨酸          9g，

焦亚硫酸钠      6g。

实施例4

本实施例与实施例1的不同之处在于配方不同：

炎琥宁          120g，

葡萄糖          40g，

丝氨酸          5g，

焦亚硫酸钠      5g。

实施例5

本实施例与实施例1的不同之处在于配方不同：

炎琥宁          80g，

葡萄糖          80g，

丝氨酸          10g，

焦亚硫酸钠      10g。

稳定性加速试验

取实施例1-5制备的炎琥宁冻干粉针剂，在温度40℃±2℃，相对湿度75％±5％条件下放置6个月，进行加速试验，定期检测炎琥宁的含量，以初始炎琥宁的含量为100％计，结果如表1所示。

炎琥宁冻干粉针剂的稳定性加速试验结果/％(n＝3)

	0	1月	2月	3月	6月
						实施例1	100	99.94	99.75	99.34	99.03
实施例2	100	99.87	99.64	99.28	98.91
						实施例3	100	99.84	99.67	99.19	98.84
实施例4	100	99.71	99.62	99.12	98.80
						实施例5	100	99.76	99.56	99.04	98.81

各样品放置6个月外观上均呈淡黄色。6个月后，加入注射用水配置成注射液，注射液澄清。

由表1可知，本发明提供的炎琥宁冻干粉针剂在加速试验6个月后，炎琥宁的含量变化甚小，降解率小于1.2％，说明本发明提供的炎琥宁冻干粉针剂性质稳定，可以长期贮存。

以上对本发明的具体实施例进行了详细描述，但其只是作为范例，本发明并不限制于以上描述的具体实施例。对于本领域技术人员而言，任何对本发明进行的等同修改和替代也都在本发明的范畴之中。因此，在不脱离本发明的精神和范围下所作的均等变换和修改，都应涵盖在本发明的范围内。

Claims (4)

1.一种炎琥宁冻干粉针剂，其特征在于，按照重量份数计，所述炎琥宁冻干粉针剂由以下组分组成：

2.根据权利要求1所述的炎琥宁冻干粉针剂，其特征在于，按照重量份数计，所述炎琥宁冻干粉针剂由以下组分组成：

3.根据权利要求2所述的炎琥宁冻干粉针剂，其特征在于，按照重量份数计，所述炎琥宁冻干粉针剂由以下组分组成：

4.一种如权利要求1-3中任意一项所述的炎琥宁冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1，在惰性气体保护下，用注射用水将炎琥宁、葡萄糖、丝氨酸和焦亚硫酸钠溶解；

步骤2，加入活性炭脱色，然后过滤除去活性炭；

步骤3，用0.22μm-0.80μm微孔滤膜精滤；

步骤4，冷冻干燥，即得。