CN104825691A - 一种治疗十二指肠球部溃疡的中药组合物及其用途 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药领域，涉及一种治疗十二指肠球部溃疡的中药组合物及其用途。为了弥补现有技术的不足，减轻十二指肠球部溃疡患者的痛苦，本发明提供了一种治疗十二指肠球部溃疡的中药组合物，其由下列重量份的原料制成：旋覆花10-12份、瓜蒌叶5-8份、乳香6-9份、川楝子3-5份、木香10-12份、罗汉果10-12份、桔梗3-5份、蒲黄3-5份、桂枝10-12份、玄参8-10份、黄连6-9份、金银花10-12份、杜仲10-12份、黄芩10-12份、金银花12-15份、茯苓9-12份，该治疗药物具有显著的抗炎镇痛活性，其疗效显著、安全可靠，具有广阔的临床应用前景。

Description

一种治疗十二指肠球部溃疡的中药组合物及其用途

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种治疗十二指肠球部溃疡的中药组合物及其用途。

背景技术

十二指肠球部溃疡是由多种原因引起的，发生在于十二指肠部位的局限性组织缺失累及粘膜、粘膜下层和肌层的非特异性溃疡。其形成的机理是胃酸、胃蛋白酶的消化作用与十二指肠的抵御作用之间失去平衡，故属消化性溃疡范畴(消化性溃疡还包括十二指肠球部溃疡)。本病是具有反复发作倾向的一种慢性消化道疾病。因本病以慢性周期性发作并有节律性的上腹部疼痛为主要临床表现，故归属于中医“胃脘痛”、“肝胃气痛”等的范围。目前多数学者倾向于“胃脘痛”为本病的中医对应病名。其并发症则与中医学中的“呕吐”、“血证”相同。

十二指肠球部溃疡的主要临床表现为上腹部疼痛，可为钝痛、灼痛、胀痛或剧痛，也可表现为仅在饥饿时隐痛不适。典型者表现为轻度或中度剑突下持续性疼痛，可被制酸剂或进食缓解。临床上约有2/3的疼痛呈节律性：早餐后1～3小时开始出现上腹痛，如不服药或进食则要持续至午餐后才缓解。食后2～4小时又痛，也须进餐来缓解。约半数患者有午夜痛，病人常可痛醒。节律性疼痛大多持续几周，随着缓解数月，可反复发生。

十二指肠球部溃疡发病有以下特点：①慢性过程呈反复发作，病史可达几年甚或十几年。②发作呈周期性，与缓解期相互交替。过去发作期可长达数周或数月，现因有效治疗而显著缩短。缓解期亦可长短不一，短的仅几周或几个月，长的可达几年。③发作有季节性，多在秋冬或冬春之交发病，可因不良精神情绪或解热镇痛药及消炎药物诱发。④多发于中青年男性。

目前治疗十二指肠球部溃疡的药物有很多，主要可分为以下几种：(1)酸抑制剂：铝碳酸镁、氢氧化铝、氧化镁、碳酸钙等；(2)H2受体拮抗剂：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等；(3)质子泵抑制剂：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑等；(4)幽门螺杆菌抑制剂：甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林等；(5)胃黏膜保护剂：胶体酒石酸铋胶囊、枸橼酸铋钟、硫糖铝、替普瑞酮等；(6)中药复方制剂：康复新液、健胃愈疡片、胃康胶囊、香砂养胃片等；(7)胃动力药：枸橼酸莫沙比利胶囊、多潘立酮片、甲氧氯普胺片、西沙必利等。

大多数化学治疗药物针对增强胃动力，解决胃痛、胃酸、胃胀、以及修复胃粘膜几个主要症状进行强化诉求,但治疗效果欠佳。国内的中药复方制剂在十二指肠球部溃疡的治疗中也发挥了不可替代的作用，尤其是在改善症状方面，临床常用的中药复方制剂存在起效缓慢，且治疗效果往往因人而异，治疗效果不确切，因此仍然有必要对治疗十二指肠球部溃疡病的中医治疗药物进行深入研究。本发明旨在提供起效迅速，治疗效果确切的中药组合物及其用途。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，减轻十二指肠球部溃疡患者的痛苦，本发明提供了一种治疗十二指肠球部溃疡的中药组合物，其临床疗效显著、毒副作用低，安全可靠，具有广阔的临床应用前景。

本发明的技术方案为：

一种治疗十二指肠球部溃疡的中药组合物，该中药组合物由下列重量份的原料制成：旋覆花10-12份、瓜蒌叶5-8份、乳香6-9份、川楝子3-5份、木香10-12份、罗汉果10-12份、桔梗3-5份、蒲黄3-5份、桂枝10-12份、玄参8-10份、黄连6-9份、金银花10-12份、杜仲10-12份、黄芩10-12份、金银花12-15份、茯苓9-12份。

上述所述的中药组合物中，各种中药组分均取其常用用药部位入药。根据其对十二指肠球部溃疡的治疗效果，所述的中药组合物由下列重量份的原料制成：旋覆花11份、瓜蒌叶7份、乳香7份、川楝子4份、木香11份、罗汉果11份、桔梗4份、蒲黄4份、桂枝11份、玄参9份、黄连8份、金银花11份、杜仲11份、黄芩11份、金银花13份、茯苓10份。

上述所述的中药组合物中，还可以含有穿心莲5-8份和昆布12-15份。该两种中药可以进一步增强本发明上述中药组合物的抗炎镇痛效果。

本发明还请求保护上述中药组合物在制备治疗十二指肠球部溃疡药物中的用途。本发明药物组合物在治疗十二指肠球部溃疡时，显示出显著抗炎镇痛活性。本发明药效实施例7显示，阳性药物和本发明中药组合物均能取得显著的抗炎效果，其中本发明中药组合物各剂量组的抗炎效果与阳性对照组具有极显著差异或显著性差异，这表明本发明中药组合物的高剂量组和低剂量组的抗炎效果要显著优于阳性对照组。本发明药效实施例8小鼠舔足反应潜伏期时间显示，给药后1h和2h后本发明中药组合物各个给药组的小鼠添足反应的潜伏期均大于模型组，存在剂量依赖关系，并且高剂量组的潜伏期显著大于模型组(P＜0.05)。说明该本发明中药组合物能够延长小鼠对热板刺激的添足反应潜伏期，具有显著的镇痛作用。同样实验条件下，阳性对照药氢化可的松组的镇痛效果不及本发明中药组合物。本发明实施例9本发明中药组合物对十二指肠球部溃疡的治疗效果显示，本发明药物治疗十二指肠球部溃疡具有较好的效果，与现有药物相比具有更高的治愈率和有效率。

为了更好地表达本发明的中药组合物，本发明的中药组合物可以制备成临床上常用的剂型。比如，粉状制剂、散剂、丸剂、丹剂、膏剂、颗粒剂、口服液、糖浆、片剂、胶囊剂等制剂，所述药物制剂均可按照本领域技术人员所熟知的中药制剂制备方法制备得到。优选地，本发明中药组合物按照常规制备工艺制备成散剂、水剂、片剂或胶囊剂。

本发明还提供了一种上述所述中药组合物的制备方法，其主要包含下述步骤：取处方量上述中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的4～9倍加入体积浓度为40％～95％的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为2～5h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥后即得中药浸膏；本领域技术人员可在该制备方法技术上制备得到临床上常用中药药物剂型，如片剂、胶囊剂等。

本发明中药组合物在治疗十二指肠球部溃疡方面，与现有技术相比具有如下优势：

1)与当前治疗的化学治疗药物相比，本发明中药组合物为天然纯中药制剂，不良反应和副作用显著降低，且本发明中药组合物作用全面，药物治疗效果更佳，并提高了患者的生活质量。

2)本发明中药组合物中含有多种药物组分，作用靶点众多，药理实验显示其与现有的治疗药物在抗炎镇痛方面具有显著的协同作用，并且可以大幅度减少十二指肠球部溃疡患者出现疼痛症状，提高病人的接受度和用药依从性。

具体实施方式

以下通过具体实施例进一步描述本发明，但本领域技术人员应该知晓，所述实施例并不以任何方式限制本发明。

(一)制剂实施例部分

实施例1本发明中药组合物及制备工艺

中药组分的重量份：旋覆花10份、瓜蒌叶5份、乳香6份、川楝子3份、木香10份、罗汉果10份、桔梗3份、蒲黄3份、桂枝10份、玄参8份、黄连6份、金银花10份、杜仲10份、黄芩10份、金银花12份、茯苓9份。

取处方量上述中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的4～9倍加入体积浓度为40％～95％的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为2～5h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥后即得中药浸膏；本领域技术人员可在该制备方法技术上制备得到临床上常用中药药物剂型，如片剂、胶囊剂等。

实施例2本发明中药组合物及制备工艺

中药组分的重量份：旋覆花12份、瓜蒌叶8份、乳香9份、川楝子5份、木香12份、罗汉果12份、桔梗5份、蒲黄5份、桂枝12份、玄参10份、黄连9份、金银花12份、杜仲12份、黄芩12份、金银花15份、茯苓12份。

制备方法同实施例1。

实施例3本发明中药组合物及制备工艺

中药组分的重量份：旋覆花11份、瓜蒌叶7份、乳香7份、川楝子4份、木香11份、罗汉果11份、桔梗4份、蒲黄4份、桂枝11份、玄参9份、黄连8份、金银花11份、杜仲11份、黄芩11份、金银花13份、茯苓10份。

制备方法同实施例1。

实施例4本发明中药组合物及制备工艺

中药组分的重量份：旋覆花10份、瓜蒌叶5份、乳香6份、川楝子3份、木香10份、罗汉果10份、桔梗3份、蒲黄3份、桂枝10份、玄参8份、黄连6份、金银花10份、杜仲10份、黄芩10份、金银花12份、茯苓9份、穿心莲5份、昆布13份

制备方法同实施例1。

实施例5本发明中药组合物及制备工艺

中药组分的重量份：旋覆花12份、瓜蒌叶8份、乳香9份、川楝子5份、木香12份、罗汉果12份、桔梗5份、蒲黄5份、桂枝12份、玄参10份、黄连9份、金银花12份、杜仲12份、黄芩12份、金银花15份、茯苓12份、穿心莲8份、昆布12份。

制备方法同实施例1。

实施例6本发明中药组合物及制备工艺

中药组分的重量份：旋覆花11份、瓜蒌叶7份、乳香7份、川楝子4份、木香11份、罗汉果11份、桔梗4份、蒲黄4份、桂枝11份、玄参9份、黄连8份、金银花11份、杜仲11、黄芩11份、金银花13份、茯苓10份、穿心莲6份、昆布15份。

制备方法同实施例1。

(二)药效实施例部分

实施例7本发明中药组合物对二甲苯所致小鼠炎症模型的抗炎作用

氢化可的松具有较强的抗炎活性，是人工合成也是天然存在的糖皮质激素，氢化可的松进入细胞后，激活胞浆受体，变构后进入细胞核，与DNA反应元件结合，引起基因转录的抑制或诱导，使炎症相关蛋白的表达发生变化。

1、实验方法：

40只KM小鼠，雌雄各半，体重25-30克，按体重随机分成五组，即模型对照组、组合组高剂量组、组合物中剂量组，组合物低剂量组、阳性对照组，每组10只，各给药组小鼠分别给予下述治疗药物：

模型对照组：灌胃给予同体积的生理盐水；

阳性对照组：灌胃给予5mg/kg的氢化可的松药物溶液；

组合物高剂量组：灌胃给予5g/kg实施例1中药组合物，中药组合物按生药量计；

组合物中剂量组：灌胃给予2g/kg实施例1中药组合物，中药组合物按生药量计；

组合物低剂量组：灌胃给予0.5g/kg实施例1中药组合物，中药组合物按生药量计；

各给药组每天给药一次，连续给药7d。末次给药后取二甲苯20μl，涂于各小鼠右耳。30分钟后取各受试药0.03ml分别均匀涂于小鼠右耳，右耳给二甲苯3.5小时后处死，测定各组小鼠左右耳重差。耳重差测定方法：沿耳廓基线处剪下两耳，用8mm打孔器在左右耳同一部位打下耳片，称重，耳重差＝右耳片重-左耳片重。耳重差可作为评价抗炎指标。

2、实验结果：

测定各实验组小鼠耳重差评价各用药组药物的抗炎效果。测定结果见表1。

表1各实验组小鼠耳重差比较

组别	n	耳重差(mg)
			模型对照组	10	8.94±1.26
阳性对照组	10	6.15±1.31*
			组合物高剂量组	10	3.49±1.75**##
组合物中剂量组	10	4.68±1.38**#
			组合物低剂量组	10	6.04±1.33*

与模型对照组比较，^*P＜0.05；与模型对照组比较，^**P＜0.01；

与阳性对照组比较，^#P＜0.05；与阳性对照组比较，^##P＜0.01。

结果显示给予阳性药物和本发明中药组合物均能取得显著的抗炎效果，其中本发明中药组合物高剂量组的抗炎效果与阳性对照组具有极显著差异，中药组合物低剂量组与阳性对照组具有显著性差异，这表明本发明中药组合物的高剂量组和低剂量组的抗炎效果要显著优于阳性对照组。

实施例8本发明中药组合物对小鼠热板镇痛的影响

1小鼠热板疼痛模型制作

将体重20g左右雌性小鼠放在热板测痛仪上，筛选合格♀性小鼠90只(舔后足时间<5s或>30s弃置，为防止足部烫伤，也应设截止时间，一般为60s)，以小鼠添后足反应的潜伏期为痛阈指标，取72只雌性动物，分为56组，12只/组，即模型组、氢化可的松组、本发明中药组合物(按实施例1所述中药组合物处方和制备工艺制得)低剂量组、中剂量组和高剂量组。各组均为灌胃给药，1次/天，给药剂量同本发明实施例7，连续给药7d后，测定末次药后60min、120min发生添足反应的时间。

2本发明中药组合物对小鼠热板镇痛实验中舔足反应潜伏期的影响

小鼠舔足反应潜伏期时间显示，与模型组比较，给药后1h和2h后，本发明中药组合物各个给药组的小鼠添足反应的潜伏期均大于模型组，存在剂量依赖关系，并且高剂量组的潜伏期显著大于模型组(P＜0.05)。说明该本发明中药组合物能够延长小鼠对热板刺激的添足反应潜伏期，有一定的镇痛作用。同样实验条件下，阳性对照药华素片组(P＜0.05)和黄连上清片组(1h，P＜0.05；2h,P＜0.01)也延长了小鼠添足反应的潜伏期，具有一定的镇痛作用，但其镇痛效果与模型组无显著性差异。结果见表2。

表2小鼠舔足反应潜伏期时间表

组别	剂量(mg/kg)	1h(s)	2h(s)
				模型组	-	22.8±3.6	22.5±6.3
氢化可的松	150	23.8±2.9	24.1±2.4
				组合物低剂量组	500	26.5±1.9*	27.1±1.8*#
组合物中剂量组	2000	27.6±2.1*#	28.4±2.4*#
				组合物高剂量组	5000	29.5±2.4**##	29.5±1.8**##

注：与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与氢化可的松组比较，^#P＜0.05，^##P＜0.01

实施例9本发明中药组合物对大鼠半胱胺性十二指肠球部溃疡模型的治疗效果

大鼠半胱胺性十二指肠球部溃疡模型模型的建立：选体重为150～180g SD大鼠皮下注射盐酸半胱胺450mg kg,于注射后第72h手术开腹检查,将已形成穿透性溃疡者(表现为肠管与周围组织粘连)共100只随机分为五组：各组给药情况如表3所示，本发明中药组合物按实施例1所述中药组合物处方和制备工艺制得。连续给药14天分别于给药0d，5d，14d随机抽样解剖大鼠观察溃疡情况，计算溃疡面积，溃疡的面积的计算方法：取十二指肠置平皿中用10％福尔马林溶液固定。然后将十二指肠球部溃疡标本摄像,用CIMAS8型真彩色图象分析系统测量、分析溃疡面积及溃疡直径。；

给药5d后模型对照组溃疡仍然非常严重，表面覆有白苔，平均溃疡面积达82.5mm2治疗14天后，模型对照组已全部死亡，用药组精神状态很好，活动自由，解剖后观察，用药组1肉眼已完全观察不到溃疡，各组溃疡面积比较如表3所示。

表3各组溃疡面积比较(mm2)

组别	剂量(mg/kg)	给药0d	给药5d	给药14d
					模型组	-	83.9±3.6	82.5±6.3	80.9±1.2
氢化可的松	150	83.8±2.9	64.1±2.4	16.1±1.3*
					组合物低剂量组	500	84.5±1.9*	27.1±1.8*#	7.4±1.7**##
组合物中剂量组	2000	84.6±2.1*#	25.4±2.4*#	5.6±1.3**##
					组合物高剂量组	5000	84.5±2.4**##	21.5±1.8**##	3.0±1.3**##

注：与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与氢化可的松组比较，^#P＜0.05，^##P＜0.01。

Claims (7)

1.一种治疗十二指肠球部溃疡的中药组合物，其特征在于，其由下列重量份的原料制成：旋覆花10-12份、瓜蒌叶5-8份、乳香6-9份、川楝子3-5份、木香10-12份、罗汉果10-12份、桔梗3-5份、蒲黄3-5份、桂枝10-12份、玄参8-10份、黄连6-9份、金银花10-12份、杜仲10-12份、黄芩10-12份、金银花12-15份、茯苓9-12份。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物还含有穿心莲5-8份和昆布12-15份。

3.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由下列重量份的原料制成：旋覆花11份、瓜蒌叶7份、乳香7份、川楝子4份、木香11份、罗汉果11份、桔梗4份、蒲黄4份、桂枝11份、玄参9份、黄连8份、金银花11份、杜仲11份、黄芩11份、金银花13份、茯苓10份。

4.如权利要求4所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物还含有穿心莲5-8份和昆布12-15份。

5.如权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物为散剂、水剂、片剂或胶囊剂。

6.如权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物的制备方法包含下述步骤：取处方量中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的4～9倍加入体积浓度为40％～95％的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为2～5h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥后即得中药浸膏；本领域技术人员可在该制备方法技术上制备得到临床上常用中药药物剂型，如片剂、胶囊剂等。

7.权利要求1或2所述的中药组合物在制备治疗十二指肠球部溃疡药物中的用途。