CN104825627A - 一种治疗心绞痛的口服凝胶制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗心绞痛的口服凝胶制剂，由以下重量百分比的原料制成的：中药提取物1-3％、甜味剂0.4-0.6％、增稠剂0.4-0.6％、保湿剂5-15％、pH调节剂0.4-0.6％、防腐剂0.1-0.3％，余量为水；所述中药提取物是由以下重量份的原料药制成的：银杏20-30份、五味子15-20份、人参15-20份、三七15-20份、灯盏细辛10-15份、威灵仙10-15份、一枝黄花8-12份、广枣8-12份。本发明还公开了该口服凝胶制剂的制备方法。本发明的凝胶制剂服用方便，口感较好，克服了中老年患者和吞咽困难的患者服用困难的问题，治疗心绞痛具有疗效确切、见效快、治愈率高、安全无毒副作用等优点。

Description

一种治疗心绞痛的口服凝胶制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗心绞痛的口服凝胶制剂及其制备方法，属于中药制剂技术领域。

背景技术

心绞痛是冠状动脉供血不足，心肌急剧的、暂时的缺血、缺氧所引起的临床症状，为冠状动脉硬化性心脏病的主要类型之一，常因情绪激动或较强的体力活动而诱发，临床上常表现心前区发作性绞痛或压迫感，位于胸骨后或左前胸、可放射到左肩臂，持续数分钟，休息或用硝酸酯制剂后消失。属中医的“胸痹”范畴。本病的主要病机是阴寒内盛、阴乘阳位、气机不畅，其病机的性质是本虚标实。临床上常分为痰浊闭阻型、瘀血阻络型、气滞心胸型等症型。

对于心绞痛的治疗，中医在临床上通过辨证施治取得了较好的疗效，但目前治疗心绞痛的中药制剂多采用片剂、颗粒剂和胶囊剂等形式，不利于中老年患者和吞咽困难的患者服用，因此，提供一种安全有效的治疗心绞痛的新剂型是目前亟待解决的问题。

发明内容

针对上述现有技术存在的不足，本发明的目的是提供一种治疗心绞痛的口服凝胶制剂，该凝胶制剂是中药经过溶解入药，药物分散均匀，以分子或高分子状态存在，能够增加药物在胃肠道的滞留时间，增加药物与胃肠粘膜的接触时间，从而使药物吸收更完全；而且服用方便，口感较好，克服了中老年患者和吞咽困难的患者服用困难的问题。

本发明的另一目的是提供该口服凝胶制剂的制备方法。

为实现上述目的，本发明采用下述技术方案：

一种治疗心绞痛的口服凝胶制剂，是由以下重量百分比的原料制成的：

中药提取物1-3％、甜味剂0.4-0.6％、增稠剂0.4-0.6％、保湿剂5-15％、pH调节剂0.4-0.6％、防腐剂0.1～0.3％，余量为水；

所述中药提取物是由以下重量份的原料药制成的：

银杏20-30份、五味子15-20份、人参15-20份、三七15-20份、灯盏细辛10-15份、威灵仙10-15份、一枝黄花8-12份、广枣8-12份；

所述甜味剂为木糖醇、低聚木糖、麦芽糖或低聚半乳糖中的一种或任意几种；

所述增稠剂为卡波姆940、羟丙基甲基纤维素、海藻酸盐、明胶或淀粉中的一种或任意几种；

所述保湿剂为甘油或丙二醇；

所述pH调节剂为氢氧化钠或三乙醇胺；

所述防腐剂为尼泊金乙酯。

优选的，该治疗心绞痛的口服凝胶制剂，是由以下重量百分比的原料制成的：

中药提取物2％、甜味剂0.5％、增稠剂0.5％、保湿剂10％、pH调节剂0.5％、防腐剂0.2％，余量为水；

所述中药提取物是由以下重量份的原料药制成的：

银杏20份、五味子15份、人参15份、三七15份、灯盏细辛10份、威灵仙10份、一枝黄花8份、广枣8份；

所述甜味剂为木糖醇；

所述增稠剂为卡波姆940或羟丙基甲基纤维素；

所用保湿剂为丙二醇；

所用pH调节剂为氢氧化钠；

所用防腐剂为尼泊金乙酯。

中药提取物中，各药物的药理作用如下：

银杏：银杏叶提取物Ginkgo biloba P.E.能同时促进大脑和身体肢体的循环。银杏叶提取物Ginkgo biloba P.E.的一个主要保健功能就是抑制一种称为血小板活化因子(PAF)的物质，PAF是一种从细胞中释放的介质，其会导致血小板聚集(堆积在一起)。高含量的PAF会导致神经细胞损伤，中枢神经系统血流量降低，发炎，和支气管收缩。与自由基非常相似，高PAF水平也会导致衰老。银杏内酯和白果内酯可在缺血(体内组织缺少氧气)时期内保护中枢神经系统的神经细胞不受损伤。该功能可能能对苦于中风的患者有辅助治疗的作用。除了抑制血小板粘着外，银杏提取物调节血管张力和弹力。换句话说，其可令血管循环更加有效率。该提升循环效率作用对循环系统中的大血管(动脉)和较小血管(毛细血管)都有同样作用。

人参：人参总皂甙是从五加科植物人参的根、茎叶中提取精制而成，其富含十八种人参单体皂甙，溶于80℃的水，易溶解于乙醇。主要适用于冠心病、心绞痛、心率过缓、过快、室性早博、血压失调、神经衰弱、更年期综合症、疲劳过度、病后、产后、术后身体虚弱等症状；久服可以延年益寿，并能增强体力，治疗癌症患者因放疗和化疗引起的免疫功能低下等症；有抗冷热应激作用。同时具有增强人体表面细胞的活力，抑制衰老等作用

五味子：含五味子素(schisandrin)、去氧五味子素(deoxyschisandrin)、新五味子素(neoschisandrin)、五味子醇(schisandrol)、五味子酯(schisantherin，gomisin)a，b，c,d，e，f，g，h，j，kl，k2，k3，l 1，l2，m1，m2，n2，o，r等。具有敛肺滋肾，生津敛汗，涩精止血，宁心安神。益气生津，补肾养心，收敛固涩。

三七：三七提取物含皂甙，主要为人参皂甙Rb1、Rg1、Rg2和少量人参皂甙Ra、Rb2、Rb和Re。此外，尚含黄酮甙、淀粉、蛋白质、油脂等。具有活血、止血，改善和加强冠脉微循环等功能。

灯盏细辛：来源于菊科植物短葶飞蓬的根及全草，主要含有焦迈康酸，飞蓬甙，芹菜素，高山黄芩素，大波斯菊，灯盏花甲素，灯盏花乙素等。对冠心病心绞痛、心肌缺血、缺血性心电变化有治疗作用。此外，还具有抗凝血、抗血栓形成、改善脑部微循环等作用。

威灵仙：来源于毛茛科植物铁线莲属威灵仙的干燥根茎，为多年生草本植物。主要含有白头翁素、白头翁内酯、甾醇、皂苷、酚类、氨基酸等化合物。现代药理研究表明，威灵仙除具有祛风除湿、通络止痛作用外，还具有解痉、镇痛抗炎、抗肿瘤等作用被广泛开发应用。

一支黄花：为菊科植物一枝黄花的全草或带根全草，主要含有皂苷类、黄酮类、苯甲酸苄酯类、当归酸桂皮酯、苯丙酸类和其他一些微量元素。在临床上被广泛应用于抗炎、抗菌、平喘祛痰、及心脑血管疾病等。

广枣：为漆树科植物南酸枣的干燥成熟果实，现代成分研究表明，广枣含有没食子酸、原儿茶酸、胡萝卜甾醇、鞣花酸、槲皮素、柚皮素、山奈酚-7-o-葡萄糖苷、多种氨基酸、无机元素硅、钙、钾、钠等化学成分。现代药理研究表明，广枣具有保护心肌缺血、抗心律失常及改变血液流变学等作用。

该治疗心绞痛的口服凝胶制剂的制备方法，每100克的凝胶制剂的制备步骤为：

(1)按重量份称取各原料药，粉碎，混合，加入总药材8-10倍量(g/mL)的水，煎煮2-3小时，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.2-1.3(50℃测)，得浸膏，备用；

(2)将步骤(1)制备的中药提取物、甜味剂、防腐剂用保湿剂溶解，备用；

(3)将增稠剂加入到10倍质量的水中，搅拌均匀，溶胀过夜，向增稠剂水溶液中加入pH调节剂，搅拌，制成空白凝胶基质；

(4)将步骤(2)制备的溶液加入到步骤(3)制备的空白凝胶制剂中，搅拌均匀，加水补足至100克，即得。

本发明的有益效果：

(1)本发明的治疗心绞痛的中药提取物，甄选各味原料药，严格控制各味药的配比，遵循中医“君臣佐使”的配伍原则，以银杏为君药，五味子、人参、三七为臣药，灯盏细辛、威灵仙调畅气机、开胸通阻、行气活血为佐药，一枝黄花、广枣为使药，诸药共奏活血化瘀、通脉止痛、益气养阴的功效，治疗心绞痛具有疗效确切、见效快、治愈率高、安全无毒副作用等优点。

(2)本发明的口服凝胶制剂服用方便，口感较好，克服了中老年患者吞咽片剂和胶囊剂的困难；中药经过溶解入药，药物分散均匀，以分子或高分子状态存在，服用后更容易吸收；能够增加药物在胃肠道的滞留时间，增加药物与胃肠粘膜的接触时间，从而使药物吸收更完全。

具体实施方式

下面通过具体实例对本发明进行进一步的阐述，应该说明的是，下述说明仅是为了解释本发明，并不对其内容进行限定。

实施例1：治疗心绞痛的口服凝胶制剂的制备

配方：中药提取物2％、甜味剂0.5％、增稠剂0.5％、保湿剂10％、pH调节剂0.5％，防腐剂0.2％，余量为水；

中药提取物是由以下重量份的原料药制成的：

银杏20份、五味子15份、人参15份、三七15份、灯盏细辛10份、威灵仙10份、一枝黄花8份、广枣8份。

甜味剂为木糖醇，增稠剂为卡波姆940，保湿剂为丙二醇，pH调节剂为氢氧化钠，防腐剂为尼泊金乙酯。

制备方法：

(1)将银杏、五味子、人参、三七、灯盏细辛、威灵仙、一枝黄花、广枣粉碎，过80目筛，混合，加入总药材10倍量(g/mL)的水，煎煮2小时，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.3(50℃测)，得浸膏，备用；

(2)将步骤(1)制备的中药提取物、甜味剂、防腐剂用保湿剂溶解，备用；

(3)将增稠剂加入到10倍质量的水中，搅拌均匀，溶胀过夜，向增稠剂水溶液中加入pH调节剂，搅拌，制成空白凝胶基质；

(4)将步骤(2)制备的溶液加入到步骤(3)制备的空白凝胶制剂中，搅拌均匀，加水补足至100克，即得。

实施例2：治疗心绞痛的口服凝胶制剂的制备

配方：中药提取物1％、甜味剂0.6％、增稠剂0.4％、保湿剂15％、pH调节剂0.4％，防腐剂0.3％，余量为水；

中药提取物是由以下重量份的原料药制成的：

银杏30份、五味子15份、人参20份、三七15份、灯盏细辛15份、威灵仙10份、一枝黄花12份、广枣8份。

甜味剂为低聚木糖，增稠剂为羟丙基甲基纤维素，保湿剂为甘油，pH调节剂为三乙醇胺，防腐剂为尼泊金乙酯。

制备方法同实施例1。

实施例3：治疗心绞痛的口服凝胶制剂的制备

配方：中药提取物3％、甜味剂0.4％、增稠剂0.6％、保湿剂5％、pH调节剂0.6％、防腐剂0.1％，余量为水；

中药提取物是由以下重量份的原料药制成的：

银杏20份、五味子20份、人参15份、三七20份、灯盏细辛10份、威灵仙15份、一枝黄花8份、广枣12份。

甜味剂为低聚半乳糖，增稠剂为淀粉，保湿剂为丙二醇，pH调节剂为三乙醇胺，防腐剂为尼泊金乙酯。

制备方法同实施例1。

临床资料：

1.一般资料：

2012年至2014年来院就诊的心绞痛患者120例，将其随机分为治疗1组、治疗2组、治疗3组和对照组，每组30例，四组的年龄、性别、心绞痛的严重程度、病程等无显著差异。

2.观察指标：

观察治疗前后胸闷、心悸、气短、头晕、目眩、倦怠、舌质、脉象等中医症候；心绞痛发作次数、持续时间、发作程度的改变；静息心电图的变化。

3.治疗方法：

治疗1组采用本发明实施例1制备的口服凝胶制剂，每天两次，每次3克，一个月为1疗程；治疗2组采用本发明实施例2制备的口服凝胶制剂，治疗3组采用本发明实施例3制备的口服凝胶制剂，服用方法和服用量同治疗1组。

对照组采用复方丹参滴丸(天士力制药集团股份有限公司)，按说明书服用，一个月为1疗程。

4.疗效判断标准：

疗效判断标准参照《中医病症判断疗效标准》中有关疗效标准。

治愈：胸闷、心悸、气短等症状完全消失，心电图检查正常；

有效：胸痛症状基本消失，但过度劳累后偶感胸闷气短，心电图检查正常；

无效：临床症状无明显好转或加重。

5.治疗结果：

服药三个疗程后，观察治疗结果，见表1。

表1 治疗结果

组别	例数	治愈	有效	无效
					治疗1组	30	11	18	1
治疗2组	30	9	19	2
					治疗3组	30	10	18	2
对照组	30	8	17	5

由表1可以看出，治疗1组的总有效率为96.7％，治疗2组和治疗3组的总有效率均为93.3％，对照组的总有效率为83.3％。通过三个疗程的观察，病人无不良药物反应，三大常规化验及肝功能检测未发现异常现象。

以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术的技术人员在本发明批露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种治疗心绞痛的口服凝胶制剂，其特征在于，是由以下重量百分比的原料制成的：

中药提取物1-3％、甜味剂0.4-0.6％、增稠剂0.4-0.6％、保湿剂5-15％、pH调节剂0.4-0.6％、防腐剂0.1-0.3％，余量为水；

所述中药提取物是由以下重量份的原料药制成的：

银杏20-30份、五味子15-20份、人参15-20份、三七15-20份、灯盏细辛10-15份、威灵仙10-15份、一枝黄花8-12份、广枣8-12份。

2.如权利要求1所述的治疗心绞痛的口服凝胶制剂，其特征在于，所述甜味剂为木糖醇、低聚木糖、麦芽糖或低聚半乳糖中的一种或任意几种。

3.如权利要求1所述的治疗心绞痛的口服凝胶制剂，其特征在于，所述增稠剂为卡波姆940、羟丙基甲基纤维素、海藻酸盐、明胶或淀粉中的一种或任意几种。

4.如权利要求1所述的治疗心绞痛的口服凝胶制剂，其特征在于，所述保湿剂为甘油或丙二醇。

5.如权利要求1所述的治疗心绞痛的口服凝胶制剂，其特征在于，所述pH调节剂为氢氧化钠或三乙醇胺。

6.如权利要求1所述的治疗心绞痛的口服凝胶制剂，其特征在于，所述防腐剂为尼泊金乙酯。

7.如权利要求1所述的治疗心绞痛的口服凝胶制剂，其特征在于，是由以下重量百分比的原料制成的：

中药提取物2％、甜味剂0.5％、增稠剂0.5％、保湿剂10％、pH调节剂0.5％、防腐剂0.2％，余量为水；

所述中药提取物是由以下重量份的原料药制成的：

银杏20份、五味子15份、人参15份、三七15份、灯盏细辛10份、威灵仙10份、一枝黄花8份、广枣8份；

所述甜味剂为木糖醇；

所述增稠剂为卡波姆940或羟丙基甲基纤维素；

所用保湿剂为丙二醇；

所用pH调节剂为氢氧化钠。

8.权利要求1至7任一项所述的治疗心绞痛的口服凝胶制剂的制备方法，其特征在于，每100克的凝胶制剂的制备步骤为：

(1)按重量份称取各原料药，粉碎，混合，加入总药材8-10倍量的水，煎煮2-3小时，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.2-1.3，得浸膏，备用；

(2)将步骤(1)制备的中药提取物、甜味剂、防腐剂用保湿剂溶解，备用；

(3)将增稠剂加入到10倍质量的水中，搅拌均匀，溶胀过夜，向增稠剂水溶液中加入pH调节剂，搅拌，制成空白凝胶基质；

(4)将步骤(2)制备的溶液加入到步骤(3)制备的空白凝胶制剂中，搅拌均匀，加水补足至100克，即得。