NO335203B1 - Behandling av aspirin resistens med radix salvie miltiorrhiaze, dens ekstrakt og sammensetning. - Google Patents
Behandling av aspirin resistens med radix salvie miltiorrhiaze, dens ekstrakt og sammensetning. Download PDFInfo
- Publication number
- NO335203B1 NO335203B1 NO20060832A NO20060832A NO335203B1 NO 335203 B1 NO335203 B1 NO 335203B1 NO 20060832 A NO20060832 A NO 20060832A NO 20060832 A NO20060832 A NO 20060832A NO 335203 B1 NO335203 B1 NO 335203B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- rsm
- pills
- ethanol
- filtrate
- aspirin
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 91
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 34
- 208000025870 aspirin resistance Diseases 0.000 title description 37
- 235000002020 sage Nutrition 0.000 title description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims abstract description 107
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 47
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 claims abstract description 44
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 74
- 241000180649 Panax notoginseng Species 0.000 claims description 58
- 235000003143 Panax notoginseng Nutrition 0.000 claims description 58
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 47
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 30
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 22
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 21
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 21
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 20
- WTPPRJKFRFIQKT-UHFFFAOYSA-N 1,6-dimethyl-8,9-dihydronaphtho[1,2-g][1]benzofuran-10,11-dione;1-methyl-6-methylidene-8,9-dihydro-7h-naphtho[1,2-g][1]benzofuran-10,11-dione Chemical compound O=C1C(=O)C2=C3CCCC(=C)C3=CC=C2C2=C1C(C)=CO2.O=C1C(=O)C2=C3CCC=C(C)C3=CC=C2C2=C1C(C)=CO2 WTPPRJKFRFIQKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 244000132619 red sage Species 0.000 claims description 19
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 15
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 15
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 claims description 10
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 8
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 8
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 7
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 claims description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 6
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 claims description 4
- 239000008522 danhong Substances 0.000 claims description 4
- 239000008590 jingzhiguanxin Substances 0.000 claims description 4
- 239000002131 composite material Substances 0.000 claims description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 2
- 240000001438 Salvia splendens Species 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 190
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 109
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 69
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 39
- 238000000034 method Methods 0.000 description 31
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 30
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 24
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 22
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 22
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 22
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 21
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 21
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 21
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 20
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 20
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 20
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 20
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 17
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 15
- DSNBHJFQCNUKMA-SCKDECHMSA-N thromboxane A2 Chemical compound OC(=O)CCC\C=C/C[C@@H]1[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)O[C@@H]2O[C@H]1C2 DSNBHJFQCNUKMA-SCKDECHMSA-N 0.000 description 13
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 12
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 12
- 239000000463 material Substances 0.000 description 12
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 12
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 11
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 11
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 11
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 11
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 11
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 11
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 11
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 11
- 241000628997 Flos Species 0.000 description 10
- 235000015927 pasta Nutrition 0.000 description 10
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 9
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 9
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 9
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 9
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 9
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 8
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 8
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 8
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 8
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 238000011160 research Methods 0.000 description 8
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 8
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 8
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 7
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 6
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 6
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 6
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 6
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 6
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 6
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 6
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 6
- KJYIVXDPWBUJBQ-UHFFFAOYSA-N 11-Dehydro-Thromboxane B2 Natural products CCCCCC(O)C=CC1OC(=O)CC(O)C1CC=CCCCC(O)=O KJYIVXDPWBUJBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KJYIVXDPWBUJBQ-UHHGALCXSA-N 11-dehydro-thromboxane B2 Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1OC(=O)C[C@H](O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O KJYIVXDPWBUJBQ-UHHGALCXSA-N 0.000 description 5
- XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 5'-adenylphosphoric acid Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 5
- XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N Adenosine diphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000244365 Ligusticum sinense Species 0.000 description 5
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 5
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 5
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 5
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 5
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 4
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 4
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 4
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 4
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 4
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 4
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 4
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 4
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 4
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 4
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 4
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- QAIPRVGONGVQAS-DUXPYHPUSA-N trans-caffeic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 QAIPRVGONGVQAS-DUXPYHPUSA-N 0.000 description 4
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 4
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 4
- 208000019838 Blood disease Diseases 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 3
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 3
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 3
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 230000007211 cardiovascular event Effects 0.000 description 3
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 3
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 3
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 238000012869 ethanol precipitation Methods 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 3
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 3
- 208000014951 hematologic disease Diseases 0.000 description 3
- 208000018706 hematopoietic system disease Diseases 0.000 description 3
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 238000012353 t test Methods 0.000 description 3
- ACEAELOMUCBPJP-UHFFFAOYSA-N (E)-3,4,5-trihydroxycinnamic acid Natural products OC(=O)C=CC1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ACEAELOMUCBPJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DOUMFZQKYFQNTF-WUTVXBCWSA-N (R)-rosmarinic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)O)OC(=O)\C=C\C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C(O)=C1 DOUMFZQKYFQNTF-WUTVXBCWSA-N 0.000 description 2
- 241000208340 Araliaceae Species 0.000 description 2
- 239000005552 B01AC04 - Clopidogrel Substances 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- 235000011201 Ginkgo Nutrition 0.000 description 2
- 244000194101 Ginkgo biloba Species 0.000 description 2
- 235000008100 Ginkgo biloba Nutrition 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 240000000950 Hippophae rhamnoides Species 0.000 description 2
- 235000003145 Hippophae rhamnoides Nutrition 0.000 description 2
- 239000009636 Huang Qi Substances 0.000 description 2
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 description 2
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 description 2
- GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N Thermopsosid Natural products O(C)c1c(O)ccc(C=2Oc3c(c(O)cc(O[C@H]4[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O4)c3)C(=O)C=2)c1 GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000000879 anti-atherosclerotic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001455 anti-clotting effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- 229940116229 borneol Drugs 0.000 description 2
- 229940074360 caffeic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000004883 caffeic acid Nutrition 0.000 description 2
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 2
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 2
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 2
- QAIPRVGONGVQAS-UHFFFAOYSA-N cis-caffeic acid Natural products OC(=O)C=CC1=CC=C(O)C(O)=C1 QAIPRVGONGVQAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N clopidogrel Chemical compound C1([C@H](N2CC=3C=CSC=3CC2)C(=O)OC)=CC=CC=C1Cl GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 2
- 229960003009 clopidogrel Drugs 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 229930004069 diterpene Natural products 0.000 description 2
- DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N dl-isoborneol Natural products C1CC2(C)C(O)CC1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 2
- 230000020764 fibrinolysis Effects 0.000 description 2
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 description 2
- 150000002212 flavone derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 2
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 239000012567 medical material Substances 0.000 description 2
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 2
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 238000007427 paired t-test Methods 0.000 description 2
- 238000013146 percutaneous coronary intervention Methods 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 150000007965 phenolic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000010118 platelet activation Effects 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 238000009495 sugar coating Methods 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 2
- VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N vitamin p Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C=C1C1=CC=CC=C1 VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 2
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 2
- DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N (+)-borneol Chemical compound C1C[C@@]2(C)[C@@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 1
- 229930006703 (-)-borneol Natural products 0.000 description 1
- 125000002571 (-)-borneol group Chemical group 0.000 description 1
- REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N (-)-isopinocampheol Natural products C1C(O)C(C)C2C(C)(C)C1C2 REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SOXUSBQFIOBYJU-VPIXDIMLSA-N (2r)-2-[(e)-3-[2-[(e)-3-[(1r)-1-carboxy-2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethoxy]-1-(3,4-dihydroxyphenyl)-3-oxoprop-1-en-2-yl]-3,4-dihydroxyphenyl]prop-2-enoyl]oxy-3-(3,4-dihydroxyphenyl)propanoic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)O)OC(=O)\C=C\C=1C(=C(O)C(O)=CC=1)\C(=C/C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C(=O)O[C@H](CC=1C=C(O)C(O)=CC=1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SOXUSBQFIOBYJU-VPIXDIMLSA-N 0.000 description 1
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 1
- SNKFFCBZYFGCQN-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[3-[1-carboxy-2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethoxy]carbonyl-2-(3,4-dihydroxyphenyl)-7-hydroxy-2,3-dihydro-1-benzofuran-4-yl]prop-2-enoyloxy]-3-(3,4-dihydroxyphenyl)propanoic acid Chemical compound C=1C=C(O)C=2OC(C=3C=C(O)C(O)=CC=3)C(C(=O)OC(CC=3C=C(O)C(O)=CC=3)C(O)=O)C=2C=1C=CC(=O)OC(C(=O)O)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 SNKFFCBZYFGCQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMGFTDKNIWPMGF-AGYDPFETSA-N 3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-[(e)-3-[2-[(e)-2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethenyl]-3,4-dihydroxyphenyl]prop-2-enoyl]oxypropanoic acid Chemical compound C=1C=C(O)C(O)=C(\C=C\C=2C=C(O)C(O)=CC=2)C=1/C=C/C(=O)OC(C(=O)O)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 YMGFTDKNIWPMGF-AGYDPFETSA-N 0.000 description 1
- 208000004476 Acute Coronary Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 description 1
- 240000000972 Agathis dammara Species 0.000 description 1
- 244000221226 Armillaria mellea Species 0.000 description 1
- 235000011569 Armillaria mellea Nutrition 0.000 description 1
- 240000000572 Blumea balsamifera Species 0.000 description 1
- 241000208197 Buxus Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010007247 Carbuncle Diseases 0.000 description 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 1
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 1
- 241000756943 Codonopsis Species 0.000 description 1
- 206010011091 Coronary artery thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 229920002871 Dammar gum Polymers 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 244000153234 Hibiscus abelmoschus Species 0.000 description 1
- 241000237903 Hirudo Species 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 235000015511 Liquidambar orientalis Nutrition 0.000 description 1
- SNKFFCBZYFGCQN-VWUOOIFGSA-N Lithospermic acid B Natural products C([C@H](C(=O)O)OC(=O)\C=C\C=1C=2[C@H](C(=O)O[C@H](CC=3C=C(O)C(O)=CC=3)C(O)=O)[C@H](OC=2C(O)=CC=1)C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SNKFFCBZYFGCQN-VWUOOIFGSA-N 0.000 description 1
- 241001576503 Mellea Species 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 108010051456 Plasminogen Proteins 0.000 description 1
- 102000013566 Plasminogen Human genes 0.000 description 1
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 1
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 1
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 description 1
- 102100027378 Prothrombin Human genes 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 description 1
- ZZAFFYPNLYCDEP-HNNXBMFYSA-N Rosmarinsaeure Natural products OC(=O)[C@H](Cc1cccc(O)c1O)OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2 ZZAFFYPNLYCDEP-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- YMGFTDKNIWPMGF-QHCPKHFHSA-N Salvianolic acid A Natural products OC(=O)[C@H](Cc1ccc(O)c(O)c1)OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2C=Cc3ccc(O)c(O)c3 YMGFTDKNIWPMGF-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- GCJWPRRNLSHTRY-UHFFFAOYSA-N Salvianolic acid C Natural products C=1C=C(O)C=2OC(C=3C=C(O)C(O)=CC=3)=CC=2C=1C=CC(=O)OC(C(=O)O)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 GCJWPRRNLSHTRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCJWPRRNLSHTRY-VURDRKPISA-N Salvianolic acid C Chemical compound C([C@H](C(=O)O)OC(=O)\C=C\C=1C=2C=C(OC=2C(O)=CC=1)C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C(O)=C1 GCJWPRRNLSHTRY-VURDRKPISA-N 0.000 description 1
- UMPZKDHDIZUVTO-UHFFFAOYSA-N Salvianolic acid D Natural products Cc1ccc(C=CC(=O)OC(Cc2ccc(O)c(O)c2)C(=O)O)c(CC(=O)O)c1O UMPZKDHDIZUVTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFCMFABBVSIHTB-WUTVXBCWSA-N Salvianolic acid D Chemical compound OC(=O)CC1=C(O)C(O)=CC=C1\C=C\C(=O)O[C@@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 KFCMFABBVSIHTB-WUTVXBCWSA-N 0.000 description 1
- XLXWKULPMYZQSQ-UHFFFAOYSA-N Salvianolic acid E Natural products Cc1ccc(CC(OC(=O)C(=Cc2ccc(O)c(O)c2)c3c(O)c(O)ccc3C=CC(=O)OC(Cc4ccc(O)c(O)c4)C(=O)O)C(=O)O)cc1O XLXWKULPMYZQSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AMPDZVASNOBSQZ-SNVBAGLBSA-N Salvianolic acid G Natural products O=C(O)[C@H]1C(=O)C=2c3c(c(O)ccc3C1)Oc1c(O)c(O)ccc1C=2 AMPDZVASNOBSQZ-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000004870 Styrax Substances 0.000 description 1
- 244000028419 Styrax benzoin Species 0.000 description 1
- 235000000126 Styrax benzoin Nutrition 0.000 description 1
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical compound ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010048302 Tubulointerstitial nephritis Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 201000011040 acute kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 208000012998 acute renal failure Diseases 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 description 1
- 230000002300 anti-fibrosis Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N borneol Natural products C1CC2(C)C(C)CC1C2(C)C CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001914 calming effect Effects 0.000 description 1
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 description 1
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000007213 cerebrovascular event Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000850 chronic interstitial nephritis Toxicity 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 1
- 208000002528 coronary thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000000916 dilatatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 1
- 150000004141 diterpene derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000000567 diterpene group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 1
- 238000006266 etherification reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 229940001501 fibrinolysin Drugs 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229940089161 ginsenoside Drugs 0.000 description 1
- 229930182494 ginsenoside Natural products 0.000 description 1
- 230000035931 haemagglutination Effects 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 208000031169 hemorrhagic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000012153 long-term therapy Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 230000036284 oxygen consumption Effects 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 238000005325 percolation Methods 0.000 description 1
- 230000036513 peripheral conductance Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 235000009048 phenolic acids Nutrition 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 229940039716 prothrombin Drugs 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- DOUMFZQKYFQNTF-MRXNPFEDSA-N rosemarinic acid Natural products C([C@H](C(=O)O)OC(=O)C=CC=1C=C(O)C(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C(O)=C1 DOUMFZQKYFQNTF-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- TVHVQJFBWRLYOD-UHFFFAOYSA-N rosmarinic acid Natural products OC(=O)C(Cc1ccc(O)c(O)c1)OC(=Cc2ccc(O)c(O)c2)C=O TVHVQJFBWRLYOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STCJJTBMWHMRCD-UHFFFAOYSA-N salvianolic acid B Natural products OC(=O)C(Cc1ccc(O)c(O)c1)OC(=O)C=Cc2cc(O)c(O)c3OC(C(C(=O)OC(Cc4ccc(O)c(O)c4)C(=O)O)c23)c5ccc(O)c(O)c5 STCJJTBMWHMRCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFCMFABBVSIHTB-ZZXKWVIFSA-N salvianolic acid g Chemical compound OC(=O)CC1=C(O)C(O)=CC=C1\C=C\C(=O)OC(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 KFCMFABBVSIHTB-ZZXKWVIFSA-N 0.000 description 1
- 210000001908 sarcoplasmic reticulum Anatomy 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000009863 secondary prevention Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 210000000697 sensory organ Anatomy 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000001256 steam distillation Methods 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- RZWIIPASKMUIAC-VQTJNVASSA-N thromboxane Chemical compound CCCCCCCC[C@H]1OCCC[C@@H]1CCCCCCC RZWIIPASKMUIAC-VQTJNVASSA-N 0.000 description 1
- 150000003591 thromboxane A2 derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 208000004371 toothache Diseases 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 150000003648 triterpenes Chemical class 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
- A61K36/537—Salvia (sage)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/25—Araliaceae (Ginseng family), e.g. ivy, aralia, schefflera or tetrapanax
- A61K36/258—Panax (ginseng)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/326—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having effect on cardiovascular health
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Foreliggende oppfinnelse angår behandling av aspirinresistente kardiocerebrovaskulære sykdommer ved bruk av RSM (RSM), dets ekstrakter og sammensetninger omfattende et hvilket som helst av dem eller begge, spesielt formuleringen Dan Shen drop-piller (Drpo-piller av RSM).
Description
Teknisk felt
Foreliggende oppfinnelse angår medisin. Spesielt angår foreliggende oppfinnelse behandlingen av aspirinresistente kardio-cerebrovaskulære sykdommer ved bruk av Radix Salviae Mitiorrhizae (RSM), dets ekstrakter og sammensetning omfattende en hvilken som helst eller begge av dem, spesielt formuleringen Danchen Drop Pills (Drop Pill av RSM).
Bakgrunn
Aspirin hører til en klasse medisiner som er kjent som ikke-steroidale antiinflammatoriske medikamenter (NSAIDs). Det er et effektivt antiinflammatorisk medikament med både analgesiske og antipyretiske effekter. Det virker ved blokkering av produksjonen av prostaglandiner. De mest vanlige bieffektene av aspirin omfatter: Gastrointestinale reaksjoner, slik som dårlig appetitt, magesår og i noen tilfeller også
perforering
Allergiske reaksjoner
Akutt nyresvikt og kronisk interstitial nefritis, etc.
Ettersom forskningen har blitt mer og mer utvidet, har aspirins indikasjoner blitt utvidet fra behandlingen av feber, lettelse av mild til moderat smerte av forskjellige typer slik som hodepine, tannpine, neuralgi, artalgi, myalgi og dysmeorrhea, og behandlingen av reumatisme til behandling av sekundær forhindring av arteriosklerose, koronar hjertesykdom og myokardialt infarkt.
For tiden er aspirin vidt brukt i behandling av kardiovaskulære sykdommer. Mekanismen er at aspirin kan blokkere produksjonen av tromboksan A2 (TXA2) in vivo. Da TXA2 kan fremme blodplatekonglutinering og -koagulering, kan aspirin redusere tilfellene av arteriosklerose og hjerteinfarkt ved hemming av blodplateaggregering. Men forskere har funnet ut at biosyntesen av tromboksan A2 ikke effektivt bli hemmet i noen pasienter etter at de har tatt medikamentet. Det vil si at aspirin mister sine beskyttende effekter på de cerebrovaskulære og kardiovaskulære systemene. Dette er kalt aspirinresistens (AR). For de fleste pasientene kan aspirin redusere risikoen for kardiovaskulær sykdom med 25%, men for pasienter med aspirinresistens, kan administrasjon i stedet for å beskytte mot kardiovaskulære hendelser, øke tilfellene av hjerteinfarkt og slag. Disse funnene har begrenset bruken av aspirin.
For tiden er der ikke så mange rapporter om behandling av aspirinresistens. Yusuf S, et. al. rapporterte at hos pasienter med akutt koronart syndrom som mottok aspirin, inkludert de som undergikk perkutan koronar intervensjon, er administrasjon av clopidogrel i tillegg til behandling med aspirin fordelaktig for reduksjon av tilfellene av tidlige og langtids store kardiovaskulære hendelser. ["Effects of pretreatment with clopidogrel and aspiring followed by long-term therapy in patients undergoing percutanous coronary intervension: the PCI-CURE study," Lancet, 2001]. For tiden, for forskere på aspirinresistens, blir immunenzymanalyse vanlig benyttet for måling av nivået av urinar 11 -dehydrotromboksan B2(TXB2) i urinprøver fra pasienter for de tar medikament. 11-dehydrotromboksan B2er en metabolitt av tromboksan A2. Høye nivåer i urin av 11-dehydrotromboksan B2kan identifisere pasienter med aspirinresistens og medikamenter som har effekter på å lette aspirinresistens. Det er basert på dette fundamentet at foreliggende oppfinnelse er fullført.
Den kinesiske tradisjonelle medisin for behandling av blodforstyrrelser, spesielt for aktivering av blodsirkulasjon for å oppløse blodstasis, er den vanlig benyttede medisin av leger i alle aldre. Denne typen medisin har mange effekter, slik som å fremme blodstrøm for å regulere menstruasjon, fjerning av blodstasis for å eliminere sykdommer, og fremme reduksjonen av svelling og regenerering av vev. Moderne farmakologiske studier har bekreftet at medikamenter benyttet for å behandle blodforstyrrelser har mange virkninger slik som å dilatere koronare arterier, øke den koronare blodstrømmen, redusering av oksygenforbruket til hjertemuskelen, reduksjon av perifer vaskulær resistans, hemming av blodplateaggregering, forbedring av mikrosirkulasjonen, hemming av trombose, økning avfibrinolyseaktiviteten, regulering av antikoagulativt system, reduksjon av blodtrykk og letting av spasmer i glatte muskler, etc. Rhizoma Chuanxiong, RSM, Herba Leanori, Semen Persicae, Flos Carhami og Hirudo er blant medikamentene benyttet for å behandle blodforstyrrelser. Deres kliniske anvendelse er kontinuerlig under utvikling og spesielt studiene av RSM og dets preparater er utmerkede.
RSM kommer fra salvie, en flerårig urt av salviefamilien. Den har bitter smak og har en svakt kald natur. Den er effektiv for aktivering av blodsirkulasjonen for å løse opp blodstasis, anrikning av blod, sinnslettelse, avkjøling av blod, utdriving av karbunkel og utdriving av toksin og fremming av vevsregenerering. Det er et medikament som er vanlig benyttet i kinesisk medisin for aktivering av blodsirkulasjon for å oppløse blodstasis. Hovedingrediensene av RSM er fettoppløselige diterpentiner, og vannoppløselige fenolsyrer. I tillegg inneholder den flavenoider, triterpenerog steroleretc. Blantditerpen-ingrediensene hartansinon I, IIA, Nr, Vog VI, kryptotansinon, isotansinon I, II og MB, dihydrotansinon I og så videre, en quinoid- eller ketoform struktur. Vannoppløselige ingredienser av fenolsyre omfatter dansensu, protocatecualdehyd, protecatecuinsyre, kaffesyre og derivater av dansensu- og kaffesyre, eller depsider som blir dannet ved eterifisering av dimerer slik som salvianolsyre A, B, C, D, E og G, alkanninsyre B, rosmarinsyre etc. Tansinon II A er en av de aktive ingredienseen av diterpener for aktivering av blodsirkulasjon i behandling av kardiovaskulær sykdom.
Moderne forskning har bekreftet at RSM har farmakologiske virkninger på:
Koronararterier
Myokardiumreperasjon og -regenerering
Mikrosirkulasjon
Hemoreologi
Blodlipider
Disse er manifestert i dilatering av koronararteriene, antimyokardial iskemi, anti-levring, antitrombosis, beroligende, smertelettelse, antaterosklerose, og reduksjon av blodlipider etc.
Hovedeffektene av RSM i blod er hemming av blodplateaggering indusert av adenosin difosfat (ADP). For pasienter med blodstasis, forårsaker den tette og klebrige blodtilstanden sakte blodstrøm og blodplatene har en tendens til å vedhefte til endangium som er blitt skadet. Medikamenter benyttet for letting av blodsirkulasjon og oppløsning av blodstasis kan forbedre hemoreologi og redusere adhesjon og aggregering av blodplater. Videre kan disse medikamentene redusere overflateaktiviteten til blodplater.
Virkningsmekanismen for hemming av blodplateaggregering av medikamenter benyttet for lettelse av blodsirkulasjonen for å oppløse blodstatis er som følger: blodplateaggregering er nært relatert til metabolismen og aktiviteten til prostaglandin og syklisk nukleotidsystem. Blodlatetromboksan (TXA2) blir biosyntetisert fra forsolipider via mange trinn og ved anvendelse av arakidonsyre som sitt mellomprodukt. Denne prosessen er hovedsakelig katalysert av fosfatidase A og syklooksygenase. Aktivitetene til disse enzymene blir regulert av cAMP som hemmer aktiviteten av disse enzymene og derfor biosyntesen av TXA2. Dersom cAMP blir redusert, øker biosyntesen av TXA2. TXA2kan fremme frigivingen av Ca fra sarcoplasmatisk retikulum som er reservoaret for kalsium i blodplater. Ca virker på de tette kornene som forårsaker at adenosin difosfat (ADP) og 5-hydroksytryptamin (5-HT) blir frigitt fra dem. Da ADP og 5-HT er kraftige fremmere for blodplateaggregering, er konsentrasjonen av cAMP nøkkelfaktoren i blodplateaggregering. Øket cAMP reduserer blodplateaggregering. Videre har RSM aktiviteten ved å øke fibrinolysen gjennom aktivering av profibrinolysin-fibrinolysinsystemet. RSM kan også forkorte tiden for serum protrombindannelse.
Radix Notoginseng hører til en klasse tradisjonell kinesisk medisin benyttet for hemostasia. I tradisjonell kinesisk medisin er den ansett å ha den virkningen at den oppløser blodstasis og stopper blødning, og eliminerer oppsvelling og letter smerte. Den har virkningen at den stanser blødning så vel som aktivering av blid. Moderne farmakologisk forskning har bekreftet at radix notoginseng har både hemostatisk virkning og anti-levringsvirkning. Den hemostatiske virkningen omfatter å redusere blødningen og hemoglutineringen, øke mengden av blodplater og fremme forekomsten av pseudopod strekking, aggregering og granulering etc. Den kan også redusere permeabiliteten til blodkapilærene. Ingrediensene inneholdt i Radix Notoginseng som reduserer antilevringsvirkningen omfatter Radix Notoginseng sponin, Notogensiosid diol og triol. De hemmer alle blodplateaggregering i menneske og kanin. Radix Notoginseng sponin fremmer også sekresjonen av vevstype profibrinolysin fra de endoteliale blodcellene, og forhindrer dannelsen av trombus.
Borneolum er et krystallprodukt fremskaffet fra prosessering av dammar, en harpiks fremskaffet fra planter av dipteroarpaceae-familien. Krystallet fremskaffet fra blader av Blumea balsamifera Dc, en plante av Composite-familien, ved dampdestillering, er kalt Preapartio Blumeae Folii. Produkter syntetisert og prosessert fra kamfer, terebenten også videre via kjemiske metoder er kalt Borneolum Synteticum. Borneoulm er skarpt og bittert av natur. Da det er aromatisk kan det ha sterkt stimulerende virkning på sanseorganene og fordriver stagnert ild. Dets effekter induserer og fremmer resuskitasjon og er tilsvarende til Pinxiang (en kinesisk medisin). Hovedingrediensene i Borneolum erd-borneol. Praeparatio Blumeae Foliis hovedingrediens er l-borneol. Moderne farmakologisk forskning har bekreftet at Borneolum har effekter mot myokardial iskemi og kan signifikant øke koronar blodstrøm. Videre, etter som Borneolum kan øke permeabiliteten til blod-hjerne-barrieren, tillater den mer medikamenter å krysse barrieren.
Fra WO2002058625 er det kjent en plantesammensetning omfattende ekstrakter av Radix Salviae Miltiorrhizae (RSM), Radix Notoginseng og Borneol for behandling av koronar hjertesykdom. RSM er inkludert i sammensetningen for å hemme blodplateaktivering, for å hindre koronar trombose og for å fremme blodsirkulasjon.
I de siste år har gjennom kliniske observasjoner og eksperimentelle studier anvendelsen av RSM-preparater, spesielt Compound Danshen Drop Pills (CDDPs, blanding RSM droppiller) blitt ytterligere utvidet. Nå er det bekreftet at det har effekter mot angina pectoris, og effektene på forbeding av myokardial iskemi, reduksjon av blodets viskositet og blodplateaggregering osv. Som et preparat for behandling og forhindring av koronare hjertesykdom og angina pectoris, har effekten av CDDPs på hemoreologien blitt bekreftet. Huang Weilan etc. har utført sammenligningsstudie på normale og stresstimulerte mus, og funnet at de hemoreologiske indeksene til mus av de to gruppene ble signifikant forbedret etter at de ble gitt CDDPs. For eksempel, ble blodplateaggregeringsraten i 1 min og maksimum aggregeringsrate redusert (P<0,05), og innholdet av plasmafibrin ble redusert (P<0,01). Disse indikerte en svekking av trombosekarakteristikkene. I stresstimulerte mus ble skjærraten redusert fra blodets viskositet under betingelser på r|1~100 (Pz0,05), noe som indikerer en prosess for reduksjon av resistens mot blodsirkulasjon og styrking av sirkulasjonen. Videre ble det observert reduksjon i filtreringsraten og forbedring i deformabiliteten av erytrocytter, men den pakkede cellens volum var uendret. Dette indikerer at det ved forbedring av kvaliteten til de røde blodcelleneat CDDPs oppnår reduksjon i blodets viskositet og forbedring av sirkulasjon. I mus som ikke gjennomgikk stimulering, selv om blodets viskositet var redusert, var denne reduksjonen insignifikant (P>0,05). Dette betyr at forbedingen i hemoreologi ved CDDP i den abnormale hemoreologiske tilstand er mer signifikant enn i den normale hemoreologiske tilstand. Nylig forskning har funnet at CDDPs har anti-aterosklerotiske effekter, reduksjon av blodlipide, antifibrose ved kronisk hematopati osv. Men inntil nå er det ikke noen pålitelig rapport om disse virkningene av RSM-preparater, spesielt CDDPs, på aspirinresistens.
Oppsummering av oppfinnelsen
Et aspekt av angår foreliggende oppfinnelse anvendelsen av Radix Salviae Miltorrhizae (RSM), dets ekstrakter eller sammensetninger inneholdende et hvilket som helst av dem eller begge som aktive ingredienser, i fremstillingen av medikamenter mot aspirinresistens.
Nevnte aspirinresistens refererer til en manglende evne til effektivt å hemme biosyntesen av tromboksan A2etter å ha tatt aspirin. Det vil si at aspirin mister sin beskyttende effekt på det kardiovaskulære og cerebrovaskulære system. Hos de fleste pasientene kan aspirin redusere risikoen for kardiovaskulær og cerebrovaskulær sykdom med 25%. Men for pasienter med aspirinresistens kan behandling av kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer med aspirin ikke forhindre dem fra kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser, men i stedet øke risikoen for hjerteinfarkt og slag. Disse funnene har begrenset anvendelsen av aspirin. I foreliggende oppfinnelse er disse kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommene kalt aspirinresistente kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, spesielt i koronare hjertelidelser og angina pectoris i hvilke aspirinbehandling er ineffektiv. I foreliggende oppfinnelse, er medikamenter som er effektive for behandling av aspirinresistente kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer kalt medikamenter mot anti-aspirinresistens; denne effekten er kalt den anti-aspirinresistente effekten.
Foreliggende oppfinnelse tilpasser en nå vanlig benyttet fremgangsmåte for forskning innen aspirinresistens. Den benytter immunoenzymanalyse for å teste urinprøvene til pasientene og analysere endringen i nivået av urinær 11-dehydrotromboksan B2(TXB2) for å bestemme om der er noen reduksjon i aspirinresistens hos pasientene etter å ha tatt RSM-preparat. Fra kliniske undersøkelser, bekrefter foreliggende oppfinnelse at RSM og dets ekstrakt har effekter som reduserer aspirinresistens, og kan bli benyttet som medikamenter for anti-aspirinresistens og for fremstilling av anti-aspirinresistens-medikamenter.
Et annet aspekt ved foreliggende oppfinnelse angår anvendelsen av en sammensetning som inneholder RSM som sin aktive ingrediens i behandling av aspirinresistente kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer. Sammensetningene ifølge foreliggende oppfinnelse omfatter sammensatte RSM-preparater, spesielt CDDPs og sammensatte Danchen-tabletter (CDT, sammensatte RSM-tabletter).
De følgende RSM-sammensetningene ifølge foreliggende oppfinnelse har foretrukket anti-aspirinresistens-effekt: RSM 30-180 deler, Radix Notoginseng 5-40 deler, Borneolum 0,3-2,5 deler og hjelpestoffer 10-40 deler. En foretrukket sammensetning omfatter RSM 75-115 deler, Radix Notoginseng 14-20 deler, Borneolum 0,8-1,2 deler og hjelpestoffer 15-30 deler. Den mest foretrukne sammensetningen omfatter RSM 90 deler, Radiz Notoginseng 17,6 deler, Norneolum 1 del og hjelpestoffer 20 deler.
Hjelpestoffene benyttet i sammensetningene ifølge foreliggende oppfinnelse kan være hvilke som helst vanlig benyttede hjelpestoffer i den farmasøytiske teknikk, foretrukket polyetylenglykol, og mest foretrukket polyetylenglykol 6000.
RSM, dets ekstrakter og sammensetninger inneholdende dem som aktive ingredienser, kan bli formulert i et hvilket som helst farmasøytisk preparat. De foretrukne preparatene er dråpepiller, sprayoppløsning, pellets, piller, korn, kapsler, tabletter, pulver og orale væsker etc.
For fremstilling av de aktive ingrediensene ifølge foreliggende oppfinnesle, kan de følgende fremgangsmåtene bli benyttet: vannekstraksjon, vannekstraksjon kombinert med etanolfelling, ekstrahering, impregnering, perkolering, tilbakeløpskjølingsekstraksjon, etterfølgende tilbakeløpskjølingsekstraksjon, adsorpsjon i makroporøs resin. For eksempel kan disse medisinske preparatene bli malt til pulver og blandet grundig for å danne et pulverpreparat som kan bli infusert oralt. Disse medisinske materialene kan også bli avkokt med vann, og så konsentrert for å danne en oral væske. Men for å utøve den beste effekt for hver aktive ingrediens i det medisinske preparatet, er det foretrukket å benytte den følgende ekstraksjonsprosess.
RSM. 90 g; Radix Notoginseng, 17,6 g; Borneolum, 1 g; polyetylenglykol 6000, 20 g blir fremskaffet. RSM og Radix NotoginsengbWr avkokt med vann tre ganger. Avkokingene blir oppsamlet og filtrert. Filtratet blir konsentrert. 2 volumer 95% etanol bli tilsatt og oppløsningen tillatt å stå stille i 24 timer før filtrering. Etter at etanol er gjenvunnet fra oppløsningen blir oppløsningen kondensert for å få en relativ densitet på 1,33~1,35 (55~60 °C). Borneolum blir oppløst i etanol med passende volum. De ovenfor nevnte oppløsningene fra ekstraksjon og borneolum blir tilsatt til polyetylenglykol som er smeltet i et vannbad og om rørt grundig. Den resulterende oppløsningen blir holdt ved en temperatur på 70 ±2 °C. Oppløsningen blir dryppet ved bruk av en drypper med passende diameter ved en hurtighet på 60-80 dråper per minutt opp i flytende parafin som blir avkjølt i et isbad. Etter å ha blitt formet, blir pillene tatt ut og flytende parafin blir tørket fra deres overflate med trekkpapir. 1000 piller blir fremstilt.
Mengdene av komponentene ovenfor kan bli øket eller redusert proporsjonalt når det blir benyttet fremstillingsfabrikk. Dersom det er i storskalaproduksjon, kan mengdene i kilo eller tonn bli benyttet som måleenhet. Ved småskalaproduksjon, kan mengdene i gram bli benyttet. Vekten til hver komponent kan bli øket eller redusert, men andelene av de medisinske materialene er uendret.
Nevnte RSM, dets ekstrakt og sammensetninger omfattende dem inkluderer enkle oppskrifter og sammensatte preparater som inneholder RSM eller dets ekstrakt. Disse sammensatte preparatene kan en annen komponent fra inneholde tradisjonell kinesisk medisin eller kjemisk medikament.
Detaljert beskrivelse av oppfinnelsen
Foreliggende oppfinnelse er beskrevet i detalj nedenfor. De spesifikke eksemplene eller utførelsesformene må ikke forståes å begrense rammen til søknaden på noen måte.
Fremstillingseksempler
Eksempel 1: Fremgangsmåte for fremstilling av Danhong injeksjoner (injeksjoner av RSM og Flos Carthami) 1. RSM 750 g, Flos Carthami 250g og natriumklorid for injeksjon 7 g ble klargjort for bruk. 2. RSM ble senket i fortynnet varm etanol i en time før filtrering. Ekstraksjon ved neddykking ble gjentatt. Filtratene ble oppsamlet for anvendelse. Resten av RSM ble kombinert med Flos Carthamitør neddykking i vann i en time fulgt av filtrering. Ekstraksjon ved neddykking ble gjentatt. Alle filtratene ble oppsamlet og konsentrert til en klar pasta med en relativ densitet på 1,10~1,20 (65 °C). Natriumklorid for injeksjon ble tilsatt til pastaen til en isoton konsentrasjon. Etter at pH var justert til 6-7, ble pastaen filtrert fulgt av kjøling i 24 timer. En tilstrekkelig mengde vann ble tilsatt for å gi det ønskelige volum. Den resulterende oppslemming ble filtrert, hatt i glass og sterilisert for å fremstille danhong-injeksjoner.
Eksempel 2: Fremgangsmåte for fremstilling av Qianglinaoxinkang-kapsler
1. RSM 1500 g. Aemillaria Mellea-ekstrakt 1500 g og bidronninggele 125g ble gjort klar for bruk. 2. RSM 75g ble knust til fint pulver og resten av RSM ble knust til grovt pulver. Vann ble tilsatt til det resulterende pulveret for å avkoke dette tre ganger, den første gangen i to timer og den tredje gangen i tre timer. Avkokene ble slått sammen og filtrert. Filtratet ble kondensert under dekompresjonsbetingelser for å gi en tykk pasta med en relativ densitet på 1,30~1,32 (70 °C). Pastaen ble avdampet under dekompresjonsbetingelser og knust til fint pulver. Armillaria Mellea-ekstrakt ble kondensert under dekompresjonsbetingelser til en tykk pasta med en relativ densitet på 1,30~1,32 (70 °C). Pastaen ble avdampet under dekompresjonsbetingelser og knust til et fint pulver. Det fine pulveret ble kombinert med det ovenfor nevnte fine pulveret og blandet grundig. Blandingen ble granulert og tørket. Bidronninggeleen ble frysetørret for å gi fint pulver. Pulveret ble kombinert med kornene ovenfor og blandet grundig før innkapsling for å gi kapslene ifølge tittelen.
Eksempel 3: Fremgangsmåte for fremstilling av Tongxinshu-kapsler
1. Seabuckthorn flavone 150 , RSM-eksktrakt 20g, Rhizoma Chuanxiong 10g og talkumpulver 20g ble klargjort for bruk. 2. Rhizoma Chuanxiong ble knust til fint pulver to blandet med Seabuckthorn flavon og RSM-ekstrakt. Talkumpulveret ble tilsatt etterfulgt av innkapling for å fremstille tongxinshu-kapsler.
Eksempel 4: Fremgangmåte for fremstilling av sammensatte Dangshen tabletter
1. Radix Codonopsis 704 g, RSM 192g, Radix Angelicae Sinensis 192g, Radix Glehniae 128g, Radix Tinosporae 64 g, stivelse 4,7 g, dekstrin 9,4 g, talkumpulver 4,3g og magnesiumstearat 1,6g ble klargjort for bru. 2. Radix Tinosporae ble neddykket i vann i to timer. De resterende fire medisinske materialene inkludert RSM ble neddykket i vann i en time. De således oppnådde ekstraktene ble oppsamlet og avkokt tre ganger, hver gang en time. Avkokene fra de tre gangene ble oppsamlet og filtrert, fulgt av kondensering og tørking under dekompresjonsbetingelser ved en temperatur på lavere enn 85 °C. De resulterende tørre ekstraktene ble knust til grovt pulver før tilsetting av stivelse og dekstrin. Blandingen ble blandet grundig og granulert før tørking ved 85 °C. Kornene ble trimmet og talkumpulver og magnesiumstearat ble tilsatt før grundig blanding. Den oppnådde blandingen ble tablettert og sukkerbelagt for å gi de ønskede tablettene.
Eksempel 5: Fremgangsmåte for fremstilling av Danxiangguanxin-injeksjoner
1. RSM 1000g og Lignum Dalbergiae Odoriferae 100g ble klargjort for bruk.
2. LignumDalbergiae Odoriferae ble dynket med vann og en tilstrekkelig mengde vann ble tilsatt før destillering. Omkring 700 ml destillat ble oppsamlet og avkjølt i 24 timer. Oljelaget ble fjernet og filtrert. Det vandige laget ble oppsamlet i en annen beholder. RSM ble avkokt med vann tre ganger, hver gang to timer. Avkokene ble oppsamlet og filtrert før kondensering til 500 ml. Etanolen ble tilsatt for å gi et etanolinnhold på 75% og den resulterende løsningen ble avkjølt i 48 timer før filtrering. Filtratet ble
kondensert til 200 ml \ved fjerning av etanol. Etanol ble igjen tilsatt for å gi et etanolinnhold på 85%. Dtn resulterende løsningen ble avkjølt i 48 timer før filtrering . Filtratet ble kondensert til 120 ml ved gjenvinning av etanolen. En tilstrekkelig mengde vann for injeksjon ble tilsatt til det ønskede volumet på 1000 ml og avkjølt i 16 timer før filtrering. pH ble justert til 6,0 - 6,8 med 10% oppløsning av natriumhydroksid. Det aktive karbonet ble tilsatt i en mengde på 0,01 - 0,4 % av det medisinske materialet
og kokt i 30 min før filtrering. Filtratet ble justert til pH 4 med svak saltsyre. Det aktive karbonet ble igjen tilsatt i en mengde på 0,01 - 0,4% av de medisinske preparatene før koking i 30 minutter. Den resulterende oppløsningen ble kjølt i minst 24 timer før filtrering. Filtratet ble justert til pH 6,5 - 7,0 med 10% natriumhydroksidoppløsning. Etter at det ovenfor nevnte ekstraktet av Lignum Dalbergiae Odorifeae var tilsatt ble en tilstrekkelig mengde vann for injeksjon tilsatt til det ønskede volumet. Oppløsningen ble filtrert, hatt i glass og sterilisert for å gi injeksjonen ifølge tittelen.
Eksempel 6: Fremgangsmåte for fremstilling av Danshen injeksjoner
1. RSM 64g og glukose 50g (67g) ble klargjort for bruk.
2. RSM ble avkokt med vann tre ganger, to timer hver gang. Avkokene ble oppsamlet og filtrert. Filtratet ble kondensert til en klar pasta med en relativ densitet på 1,16 (70 °C). Etanol ble tilsatt for å gi et etanolinnhold på 85%. Oppløsningen ble omrørt grundig før kjøling i 24 timer fulgt av filtrering. Filtratet ble kondensert til en klar pasta med en relativ densitet på 1,06~1,08 (78 °C) ved gjenvinning av etanol. pH ble justert til 9 med en oppløsning av 40% natriumhydroksid. Pastaen ble kokt i en time før justering av pH til 6 med saltsyre fulgt av filtrering. Etter at filtratet var avkjølt til romtemperatur, ble etanol tilsatt for å gi et etanolinnhold på 85%. Oppløsningen ble omført grundig før kjøling i 24 timer fulgt av filtrering. Filtratet ble kondensert til en klar pasta med en densitet på 1,11~1,13 (78 °C) ved fjerning av etanol. Vann for injeksjon ble til satt for å fortynne pastaen fire ganger. Etter at pH var justert til 3 med saltsyre, ble den
fortynnede pastaen avkjølt i 72 timer før filtrering. Etter koking av filtratet, ble aktiv karbon tilsatt i en mengde på 0,1% (g/ml). Filtratet ble kokt i 15 minutter før filtrering. Filtratet ble oppbevart for senere bruk. Glukosen ble tilsatt til det kokende vannet for injeksjon for å gi en tykk oppløsning på 50 - 60 % Saltsyre q.s. ble tilsatt og aktivt karbon ble tilsatt i en mengde på 0,1% (g/ml) samtidig. Oppløsningen ble grundig omrørt og kokt i 15 minutter. Oppløsningen ble filtrert mens den var varm for å fjerne aktivt karbon. Filtratet ble kombinert med filtratet av RSM. pH ble justert til 3,8 - 4,3 med en oppløsning av 10% natriumhydroksid. Etter koking ble aktivt karbon tilsatt i en mengde på 0,05% (g/ml) fulgt av koking i 30 min. Etter at oppløsningen var filtrert ble en tilstrekkelig mengde vann for injeksjon tilsatt til det ønskede volmet på 500 ml. Natriumsulfit 0,5 g ble tilsatt og blandet grundig. pH ble justert til 5-6 med oppløsningen av 10% natriumhydroksid. Vann for injeksjon ble tilsatt til det ønskede volum før filtrerting, finfiltrerting og ultrafiltrering. Filtratet ble hatt i glass og sterilisert for å fremstille injeksjonene ifølge tittelen.
Eksempel 7: Fremgangsmåte for fremstilling av Jingzhi Guanxin granuli
1. RSM 350,8 g. Radix Paeoniae Rubra 175,4 g. Rhizoma Chuangxiong 175,4 g, Flos Carthami, 175,4 g, Lignum Dalbergiae Odoferae 116,9g, sukrose 841 g og dekstrin 105 g, ble klargjort for bruk. 2. De fire medisinske materialene bortsett fra Flos Carthami ble avkokt med vann tre ganger, den første gangen i to timer, den andre 1,5 time og den siste gangen 1 time før filtrering. Filtratene ble oppsamlet og tatt vare på for videre bruk. Flos Carthami ble neddykket i en passende mengde vann på 80 °C to ganger, første gang i to timer og den andre gangen en time før filtrering. Filtratet ble kombinert med filtratene ovenfor og kondensert til en tykk pasta. Pastaen ble tørket ved 80 °C, så knust til et fint pulver. Sukrosen og dekstrinet ble tilsatt og omrørt grundig før granulering og tørking for å fremstille de ønskede granuli.
Eksempel 8: Fremgangsmåte for fremstilling av Jingzhi Guanxin tabletter
1. RSM 375 g, Radix Paeoniae Rubra 187,5 g, Rhizoma Chuangxiong 187,5 g, Flos Carthami 187,5 g Lignum Dalbergiae Odoferae 187,5 g, stivelse 12 g og magnesiumstearat 5 g, ble klargjort for bruk. 2. Lignum Dalbergiae Odoferae ble destillert for å gi en flyktig olje og den vandige oppløsningen etter destillasjon ble oppsamlet i en annen beholder. De andre fire medisinske materialene, inkludert RSM ble oppvarmet med tilbakeløpskjøling to ganger med 85% etanol, den første gangen tre timer og den andre gangen to timer fulgt av filtrering. Filtratene ble oppsamlet og etanolen ble gjenvunnet. Filtratene ble kombinert med den ovenfor nevnte vandige oppløsningen og kondensert under dekompresjonsbetingelser til en tykk pasta med relativ densitet på 1,35 - 1,40 (50 °C). Etter at stivelsen var tilsatt ble pastaen granulert ved bruk av 5# stivelseoppslemming som bindemiddel. Etter at granulatet var tørket, ble den flyktige oljen av Lignum Dalbergiae Odoferae tilsatt og omrørt grundig. Magnesiumstearatet ble tilsatt fulgt av
tablettering og sukkerbelegging eller filmbelegging for å gi tablettene ifølge tittelen.
Eksempel 9: Fremgangsmåte for fremstilling av Shuxintong-kapsler
1. RSM 180 g, Hera Portulacae, Rhizoma Holalomenae 180 g, Rhizoma Chuanxiong 180 g, Lignum Dalbergiae Odoferae 200 g og Borneolum 80 g ble klargjort for bruk. 2. Rizoma Chuanxiong, 60 g, Lignum Dalbergiae Odoferae og Borneolum ble knust til fine pulvere og tatt vare på for senere bruk. Resten av Rhizoma Chuangxiong, RSM, Herba Portulacae og Rhizoma Homalomenae ble avkokt med vann to ganger, den første gangen 1,5 time og den andre gangen en time. Avkokene ble filtrert og filtratene oppsamlet før kondensering til en klar pasta med en relativ densitet på 1,10 - 1,20 (90 °C). Etanol ble tilsatt for å gi et etanolinnhold på 60% og blandingen ble holdt i 48 timer før filtrering. Etanolen ble gjenvunnet fra filtratet for å gi en tykk pasta med en relativ densitet på 1,31 (80 °C). De ovenfor nevnte pulverne ble tilsatt og blandet grundig. Blandingen ble tørket under en temperatur på under 80 °C og knust til pulvere. Pulverne ble blandet grundig og innkapslet for å gi kornene ifølge tittelen.
Eksempel 10: Fremgangsmåte for fremstilling av Xinnaoning-kapsler
1. Folium Ginkgo 400 g, Boxus microphylla 400 g, Migao 400 g, RSM 400 g og Bulbus Allii Mactrostemi 400 g ble klargjort for bruk. 2. Bulbus Allii Macrostemi ble knust til fint pulver og siktet for bruk. Migao ble destillert med damp og en flyktig olje ble gjenvunnet. Resten av Migao ble kombinert med Foilum Ginkgo, Buxus microphulla, RSM og ekstrahert med 75% etanol. Ekstraktet ble kondensert under dekompresjonsbetingelser til en klar pasta ved fjerning av etanol. Pastaen ble holdt for senere bruk. Vann ble tilsatt til resten og blandingen ble avkokt i en time før filtrering. Filtratet ble kondensert til en klar pasta med en relativ densitet på 1,20 (80 °C). Pastaen ble kombinert med den ovenfor nevnte pastaen og kondensert til en tykk pasta. Fint pulver av Bulbus Allii Macrostemiog den flyktige oljen ble tilsatt til pastaen og blandet grundig før innkapsling for å gi kapslene ifølge tittelen.
Eksempel 11: Fremgangsmåte for fremstilling av Danchen-mikstur
1. RSM 550g og vanlig sirup (65 vekt% sukrose i vann) 265 ml ble gjort klar for bruk. 2. RSM ble avkokt med vann to ganger, den første i tre timer og den andre i to timer.
Avkokene ble oppsamlet før filtrering. Filtratet ble kondensert til 500 ml. Etanol ble tilsatt for å gi et etanolinnhold på 80 % og det ble blandet grundig før det ble holdt rolig i 48 timer. Supernatanten ble separert og etanol gjenvunnet. Oppløsningen ble kondensert til en klar pasta med en relativ densitet på 1,12 (60-65 °C). Pastaen ble fortynnet med vann fulgt av grundig omrøring. Den resulterende oppløseningen ble avkjølt i 48 timer før filtrering. Etter at sirupen var tilsatt til filtratet ble vann tilsatt for å gi det ønskede volumet fulgt av grundig omrøring. Oppløsningen ble hatt i glass og sterilisert for å gi miksturen ifølge tittelen.
Eksempel 12: Fremgangsmåte for fremstilling av Guanxin Danshao tabletter
1. RSM 650 g, Radix Paeoniae Rubra 325 g, Rhizoma Chuanxiong 325 g, Flos Carhami 325 g, Lignum Dalbergiae Odoferae 250 g og Radix Acanthopanacis Sentcosi 250 g, ble klargjort for bruk. 2. 30 g Radix Paeoniae Rubra ble knust til fint pulver for bruk. Lignum Dalbergiae Odoriferae ble destillert for å gi en flyktig olje og den vandige opplysningen ble etter destillasjon samlet i en annen beholder. Resten av Lignum Dalbergiae Odoferae og 295 g Radix Paeoniae Rubra og RSM ble avkokt med vann i to timer, den første gangen i tre timer og den andre gangen i to timer. Avkokene ble oppsamlet to filtrert. Filtratet ble tatt vare på for senere bruk. Flos Carthami ble neddykket i varmt vann (70
- 80 °C) i to timer, først i tre timer og deretter i to timer, fulgt av filtrering. Filtratene ble oppsamlet og tatt vare på for senere bruk. Rhizoma Chuanxiong ble ekstrahert ved tilbakeløpskjøling med bruk av 70% etanol to ganter, den første gangen i åtte timer og den andre i seks timer. Ekstraktene ble oppsamlet og filtrert. Filtratet ble bearbeidet ved gjenvinning av etanol. Filtratet av Rhizoma Chuanxiong ble kombinert med de ovenfor nevnte filtratene før kondensering til en tykk pasta med en relativ densitet på 1,30 (80 °C). Det ovenfor nevnte pulveret ble tilsatt før tørking under
dekompresjonsbetingelser. Produktet ble kunst til fint pulver og siktet. Pulveret ble blandet grundig før granulering. Etter at granulatet var tørket, ble den flyktige oljen av Lignum Dalbergiae Odoferae sprayet over blandingen før grundig blanding. Blandingen ble tablettert og filmbelagt for å gi tablettene i tittelen.
Eksempel 13: Fremgangsmåte for fremstilling av Xinxinshu-kapsler
1. Radix Astragali 600 g, Radix Rehmanniae 360 g, Fructus Schisandrae 180 g, RSM 180 g, Radix Paenoiae Rubra 360 g, Ramulus Cinnamomi 180 g og General Gensenoside i ekstrakt av ginsengstammer og blad 10g ble gjort klare for bruk. 2. En tredjedel av oppskriftens mengde av Radix Paenoiae Rubra ble knust til fint pulver klart for bruk. Resten av Radic Paenoiae Rubra sammen med RSM ble ekstrahert med tilbakeløpskjøling ved bruk av etanol to ganger, hver gang to timer. Ekstraktene ble oppsamlet og filtrert. Filtratet ble kondensert til en relativ densitet på 1,36 (60 °C) ved gjenvinning av etanol. Pastaen ble vakuum-tørket og knust til et fint pulver klart for bruk. Resten av etanolekstraktet og resten av de fire medisinene inkludert Radix Astragali ble avkokt med vann tre ganger, den første gang to timer, den andre gang 1,5 timer og den tredje gangen i en time. Avkokene ble oppsamlet og filtrert. Filtratet ble kondensert til en tykk pasta med relativ densitet 1,36 (60 °C) under dekompresjonsbetingelser. Det fine pulveret av Radix Paenoiea Rubra ble tilsatt og blandet grundig. Blandingen ble tørket under vakuum og knust til fint pulver klart for bruk. General Ginsenosid-ekstraktet av Ginsengstammer og -blader ble kombinert med de ovenfor nevnte fine pulverne og blandet grundig. Blandingen ble granulert ved bruk av en passende mengde etanol fulgt av tørking og innekapsling for å gi kapslene ifølge tittelen.
Eksempel 14: Fremgangsmåte for fremstilling av Danshen-tabletter
1. RSM 1000g og stivelse 210 g ble klargjort for bruk.
2. RSM ble ekstrahert med tilbakeløpskjøling ved bruk av 90 % etanol i 1,5 timer.
Ekstraktet ble filtrert og etanol fjernet fra filtratet. Vann ble tilsatt resten før avkoking i en time. Avkoket ble filtrert og kondensert til det passende volum før kombinering med ekstraktet med etanol. Ekstraktet ble videre kondensert til en tykk pasta med en relativ densitet på 1,30 (90 °C). Stivelsen ble tilsatt og blandet grundig. Blandingen ble tørket, granulert, tablettert og sukkerbelagt for å gi tablettene ifølge tittelen.
Eksempel 15: Fremgangsmåte for fremstilling av Xionxiang Tongmai piller
1. Rhizoma Chuangxiong 30 g, Fructus Cherebulae 20 g, RSM 30 g, Semen Myristacae 15 g, Styrac 1,5 g, Borneolum 0,75 g, Moschus 0,15 g og polyetylenglykol 6000 15 g, ble klargjort for bruk. 2. RSM, Rhizoma Chuangxiong, Fructus Cherulae og Semen Myristacicae ble knust til grovt pulver og ekstrahert ved bruk av superkritisk CO2. Ekstraktene ble oppsamlet og polyetylenglykol 6000 ble tilsatt. Så ble Borneolum, Styrax og de ovenfor nevnte fine pulverne tilsatt suksessivt og blandet grundig. Blandingen ble holdt ved 80~85 °C og ble dryppet til piller ved bruk av metylsilikonolje som avkjølingsmiddel. Pillene ifølge tittelen ble fremstilt slik.
Eksempel 16: Fremgangsmåte for fremstilling av Compound Danshen kapsler
1. RSM 450 g, Radix Notoginseng 141 g, Borneolum 8 g og beta cyclodekstrin 40 g ble gjort klar for bruk. 2. Radix Notoginseng ble knust til fint pulver for videre bruk. Borneolum ble oppløst i en passende mengde etanol. Vann ble tilsatt i betacyclodekstrin og blandingen ble holdt i et termostatregulert vannbad ved 55 °C for å oppløse betacyclodekstrin ved omrøring. Blandingen ble omrørt kontinuerlig i vannbad i 30 minutter og etanoloppløsningen av Borneolum ble samtidig dryppet til Så ble vannbadet fjernet og oppløsningen ble avkjølt og pumpefiltrert. Resten etter pumpefiltrering ble bakt ved 40 °C og tatt vare på for senere bruk. RSM ble ekstrahert tre ganger som følger. Den første gangen ble RSM ekstrahert med tilbakeløpskjøling i 1,5 time ved bruk av etanol. Ekstraktet ble filtrert og filtratet ble kondensert til en tykk pasta med en relativ densitet på 1,30 (55~60 °C). Den andre gangen ble det ekstrahert med tilbakeløpskjøling i 1,5 timer ved
bruk av 50% etanol og ekstraktet ble filtrert. Den tredje gangen ble det ekstrahert med tilbakeløpskjøling i to timer med vann og ekstraktet ble filtrert. Filtratene fremskaffet den andre og tredje gangen ble oppsamlet og kondensert til en tykk pasta med en relativ densitet på 1,40 (55~60 °C). Den oppnådde pastaen fra den første gangen ble tilsatt og omrørt grundig for å fremstille en tykk pasta med en relativ densitet på 1,35 - 1,39 (55~60 °C). Det fine pulveret av Radix Notoginseng ble tilsatt og blandet
grundig. Den oppnådde blandingen ble tørket og knust til et fint pulver. Betacyclodekstrin-blanding ble tilsatt og blandet grundig før innkapsling for å gi kapslene ifølge tittelen.
Eksempel 17: Fremgangmåte for fremstilling av Compound Danshen Drop piller
1. RSM 90,0 g, Radix Notoginseng 17,6 g og Borneolum 1,0 g ble klargjort for bruk. 2. RSM og Radix Notoginseng ble knust til pulvere og vann ble tilsatt i en mengde på seks ganger det medisinske materialet for å ekstrahere de medisinske materialene tre ganger ved en temperatur mellom 80~90 °C, første gang tre timer, den andre gangen to timer og den tredje gangen en time. Ekstraktene ble filtrert og filtratene oppsamlet før kondensering under dekomponeringsbetingelser. Etanol ble tilsatt til det kondenserte filtratet for å gi et etanolinnhold på 55 - 71% slik at det resulterte i sedimentering. Supernatanten ble gjenvunnet og etanol ble fjernet fra supernatenten før kondensering for å gi en tykk pasta med en relativ densitet på 1,20~1,25 (50~65 °C). Borneolum og polyetylenglykol 6000, så mye som syv ganger mengden av pasta, ble tilsatt. Blandingen ble dryppet opp i flytende parafin ved 2-8 °C ved en temperatur på 85 - 95 °C for å fremstille 1000 piller.
Eksempel 18: Fremgangsmåte for fremstilling av Compound Danshen tabletter (CDT)
1. RSM 450 g, Radix Notoginseng 141 g og Borneoulum 8 g ble klargjort for bruk. 2. RSM ble ekstrahert tre ganger som følger. Første gang ble RSM ekstrahert med tilbakeløpskjøling i 1,5 time ved bruk av etanol. Ekstraktet ble filtrert og etanol ble fjernet fra filtratet før kondensering av filtratet til en tykk pasta med en relativ densitet på 1,30 (55-60 °C). Den andre gangen ble det ekstrahert med tilbakeløpskjøling ved bruk av 50% etanol og ekstraktet ble filtrert. Den tredje gangen ble det ekstrahert med tilbakeløpskjøling i to timer ved bruk av vann og ekstraktet ble filtrert. Filtratene
oppnådd den andre og tredje gangen ble oppsamlet og etanol ble fjernet fra filtratet. Filtratet ble kondensert til en tykk pasta med en relativ densitet på 1,40 (55-60 °C). Den oppnådde pastaen fra den første gangen ble tilsatt og omrørt grundig for å gi en klar pasta med en relativ densitet på 1,35-1,39 (55-60 °C). Radix Notoginseng ble knust til fint pulver og pulveret ble blandet med kornene og blandet grundig.
Blandingen ble tablettert for å gi 1000 tabletter som ble sukkerbelagt eller filmbelagt for å gi tablettene ifølge tittelen.
Eksempel 19: Fremgangsmåte for fremstilling av Guanxin Danshen tabletter
1. RSM 200g, Radix Notoginseng 200 g og oljen av Lignum Dalbergiae Odoriferea 1,75 ml ble klargjort for bruk. 2. Radix Notoginseng ble knust til et fint pulver. RSM ble knust til medium pulver og pulverne ble perkolert ved bruk av 90 % etanol som løsemiddel. Perkolatet ble kondensert til en tykk pasta. Resten av det perkolerte materialet ble avkokt med vann to ganger, hver gang en time. Avkokene ble oppsamlet og filtrert før kondensering til det ønskede volumet. De fine pulverne ovenfor og tykk pasta ble tilsatt til det kondenserte filtratet og omrørt grundig. Blandingen ble granulert og tørket. Oljen av Lignum Dalbergiae Odoferiae ble sprøytet over granulatet og blandet grundig.
Blandingen ble tablettert for å gi 1000 tabletter før sukkerbelegging for å gi tablettene ifølge tittelen.
Eksempel 20: Fremgangsmåt for fremstilling av Guanxin Danchen Drop piller
1. RSM 200 g, Radix Notoginseng 200 g og oljen av Lignum Dalbergiae Odoriferae 1,75 ml ble fremstilt for bruk. 2. Radix Notoginseng ble knust til fint pulver. RSM ble knust til medium pulver og pulveret ble perkolert ved bruka av 90 % etanol som løsemiddel. Perkolatet ble kondensert til en tykk pasta. Resten av det perkolerte materialet ble avkokt med vann to ganger, hver gang en time. Avkokene ble oppsamlet og filtrert for kondensering til det ønskede volumet. Det ovenfor nevnte fine pulveret og tykk pasta ble tilsatt til det kondenserte filtratet og omrørt grundig. En passende mengde polyetylenglykol ble tilsatt og oljen av Lignum Dalbergiae Odoferiae ble sprøytet over granulatet og blandet grundig. Blandingen ble smeltet og dryppet opp i flytende parafin på 0 -10 °C for å gi 1000 dråpepiller ifølge tittelen.
Eksempel 21:
(a) RSM 45 g, Radix Notoginseng 8g, Borneolum 0, 5 g, xylitol 12 g og xanthan gum 3 g
ble klargjort for bruk.
(b) RSM og Radix Notoginseng ble avkokt med vann fem ganger. Avkokene ble oppsamlet og filtrert. Filtratet ble kondensert før 90% etanol i en mengde på to ganger de kondenserte filtratet ble tilsatt. Oppløsningen ble holdt rolig i 20 timer før filtrering. Etanol ble gjenvunnet fra filtratet. Filtratet ble kondensert til en tykk pasta (1) med en relativ densitet på 1,15 - 1,25 (50 °C). (c) Bornoelum ble oppløst i en passende mengde etanol for å gi oppløsning (2). Pasta (1)
og oppløsning (2) ble tilsatt til en blanding av xylitol og stivelse smeltet i et vannbad. Blandingen ble omrørt grundig og holdt varm. Blandingen ble dryppet opp i metylsilikonolje ved en temperatur mellom 55 - 75 °C og ved en hastighet på 30 - 60 dråper / minutt for å fremstille piller med en dråpeteller med et kaliber på 1,30 - 1,40 med mer. 1000 piller ble produsert. Etterat pillene var formet, ble de tatt ut og tørket på overflaten med trekkpapir. Således ble de ønskede pillene fremstilt.
Eksempel 22:
(a) RSM 150 g, Radix Notoginseng 20g, Borneolum 1, 5 g, laktitol 83 g og stivelse 17 g
ble klargjort for bruk.
(b) RSM og Radix Notoginseng ble avkokt med vann to ganger. Avkokene ble oppsamlet og filtrert. Filtratet ble kondensert før 85-95 % etanol i en mengde på fire ganger det kondenserte filtratet ble tilsatt. Oppløsningen ble holdt rolig i 36 timer før filtrering.
Etanol ble gjenvunnet fra filtratet. Filtratet ble kondensert til en klar pasta (1) med en relativ densitet på 1,1 - 1,25 (70-80 °C).
(c) Bornoelum ble oppløst i en passende mengde etanol for å gi oppløsning (2). Pasta (1)
og oppløsning (2) ble tilsatt til en blanding av laktitol og stivelse smeltet i et vannbad. Blandingen ble omrørt grundig og holdt varm. Blandingen ble dryppet opp i metylsilikonolje ved en temperatur mellom 65 - 95 °C og ved en hastighet på 20 - 50 dråper / minutt for å fremstille piller med en dråpeteller med et kaliber på 1,10-3,0 mm. 1000 piller ble produsert. Etter at pillene var formet, ble de tatt ut og tørket på overflaten med trekkpapir. Således ble de ønskede pillene fremstilt.
Eksempel 23:
(a) RSM 100 g, Radix Notoginseng 15 g, Borneolum 0,8 g, xylititol 37,5 g og arabisk
gummi 12,5 g ble klargjort for bruk.
(b) RSM og Radix Notoginseng ble avkokt med vann tre ganger. Avkokene ble oppsamlet og filtrert. Filtratet ble kondensert før 85-90 % etanol i en mengde på fire ganger det kondenserte filtratet ble tilsatt. Oppløsningen ble holdt rolig i 18 timer før filtrering. Etanol ble gjenvunnet fra filtratet. Filtratet ble kondensert til en tykk pasta (1) med en relativ densitet på 1,05 - 1,15 (40-50 °C). (c) Bornoelum ble oppløst i en passende mengde etanol for å gi oppløsning (2). Pasta (1)
og oppløsning (2) ble tilsatt til en blanding av xylitol og arabisk gummi. Blandingen ble omrørt grundig i 10 til 30 minutter og holdt varm for å bli smeltet ved en temperatur mellom 50-95 °C. Blandingen ble dryppet opp i metylsilikonolje ved en temperatur mellom 60 - 95 °C og ved en hastighet på 50 - 60 dråper / minutt for å fremstille piller med en dråpeteller med et kaliber på 1,10 - 3,5 mm. 1000 piller ble produsert. Etter at pillene var formet, ble de tatt ut og tørket på overflaten med trekkpapir. Således ble de ønskede pillene fremstilt.
Eksempel 24:
(a) RSM 75 g, Radix Notoginseng 14g, Borneolum 1,2 g, xylititol 30,7 g og arabisk
gummi 8,3 g ble klargjort for bruk.
(b) RSM og Radix Notoginseng ble avkokt med vann tre ganger. Avkokene ble oppsamlet og filtrert. Filtratet ble kondensert før 95 % etanol i en mengde på tre ganger det kondenserte filtratet ble tilsatt. Oppløsningen ble holdt rolig i 24 timer før filtrering. Etanol ble gjenvunnet fra filtratet. Filtratet ble kondensert til en tykk pasta (1) med en relativ densitet på 1,20 - 1,30 (50-75 °C). (c) Bornoelum ble oppløst i en passende mengde etanol for å gi oppløsning (2). Pasta (1)
og oppløsning (2) ble tilsatt til en blanding av xylitol og arabisk gummi. Blandingen ble smeltet ved en temperatur mellom 50 - 115 °C og omrørt grundig i 10 til 30 minutter. Blandingen ble holdt varm og ble dryppet ved en temperatur mellom 60 - 85 °C og
ved en hastighet på 20 - 60 dråper / minutt opp i flytende parafin ved en temperatur mellom 1-18 °C for å fremstille piller med en dråpeteller med et kaliber på 1,1 - 3,5 mm. 1000 piller ble produsert. Etter at pillene var formet, ble de tatt ut og tørket på overflaten med trekkpapir. Således ble de ønskede pillene fremstilt.
Eksempel 25:
(a) RSM 115 g, Radix Notoginseng 20g, Borneolum 1,0 g, xylititol 36 g og pre-gelatinert
stivelse 4 g ble klargjort for bruk.
(b) RSM og Radix Notoginseng ble avkokt med vann 2-4 ganger. Avkokene ble oppsamlet og filtrert. Filtratet ble kondensert før 90-97 % etanol i en mengde på en til fire ganger det kondenserte filtratet ble tilsatt. Oppløsningen ble holdt rolig i 18-30 timer før filtrering. Etanol ble gjenvunnet fra filtratet. Filtratet ble kondensert til en klar pasta (1) med en relativ densitet på 1,20 - 1,40 (50-75 °C). (c) Bornoelum ble oppløst i en passende mengde etanol for å gi oppløsning (2). Pasta (1)
og oppløsning (2) ble tilsatt til en blanding av xylitol og pre-gelatinert stivelse smeltet i vannbad og omrørt grundig. Blandingen ble smeltet ved en temperatur mellom 80-95 °C og omrørt grundig i 10 til 30 minutter. Blandingen ble holdt varm og dryppet ved en temperatur mellom 60 - 65 °C og ved en hastighet på 40 - 60 dråper / minutt opp i metylsilikon ved en temperatur på 0 - 18 °C for å fremstille piller med en dråpeteller med et kaliber på 1,2 - 2,5 mm. 1000 piller ble produsert. Etter at pillene var tørket ble de pakket. Således ble de ønskede pillene fremstilt.
Eksempel 26:
(a) RSM 40 g, Radix Notoginseng 17,6 g, Borneolum 1 g, sorbitol 15,5 g og stivelse 4,5 g
ble klargjort for bruk.
(b) RSM og Radix Notoginseng ble avkokt med vann tre ganger. Avkokene ble oppsamlet og filtrert. Filtratet ble kondensert før 95 % etanol i en mengde på to ganger det kondenserte filtratet ble tilsatt. Oppløsningen ble holdt rolig i 24 timer før filtrering. Etanol ble gjenvunnet fra filtratet. Filtratet ble kondensert til en tykk pasta (1) med en relativ densitet på 1,20 - 1,40 (60 °C). (c) Bornoelum ble oppløst i en passende mengde etanol for å gi oppløsning (2). Pasta (1)
og oppløsning (2) ble tilsatt til en blanding av sorbitol og stivelse og ble omrørt grundig. Blandingen ble smeltet ved en temperatur mellom 50 - 75 °C og omrørt grundig i 10 til 30 minutter. Blandingen ble holdt varm og ble dryppet ved en temperatur mellom 60 - 65 °C og ved en hastighet på 60 - 80 dråper / minutt opp i flytende parafin ved en temperatur på mellom 0-18 °C for å fremstille piller med en dråpeteller med et kaliber på 1,1 - 3,5 mm. 1000 piller ble produsert. Etter at pillene var formet, ble de tatt ut og tørket på overflaten med trekkpapir. Således ble de
ønskede pillene fremstilt.
Eksempel 27:
(a) RSM 90 g, Radix Notoginseng 17,6 g, Borneolum 1 g, xylititol 14,6 g og Carrageenan
5,4 g ble klargjort for bruk.
(b) RSM og Radix Notoginseng ble avkokt med vann tre ganger. Avkokene ble oppsamlet og filtrert. Filtratet ble kondensert før 95 % etanol i en mengde på to ganger det kondenserte filtratet ble tilsatt. Oppløsningen ble holdt rolig i 24 timer før filtrering. Etanol ble gjenvunnet fra filtratet. Filtratet ble kondensert til en tykk pasta (1) med en relativ densitet på 1,33 - 1,35 (55-60 °C). (c) Bornoelum ble oppløst i en passende mengde etanol for å gi oppløsning (2). Pasta (1)
og oppløsning (2) ble tilsatt til en blanding av xylitol og carrageenan og omrørt grundig. Blandingen ble smeltet ved en temperatur mellom 80 og 115 °C og omrørt grundig i 10 til 30 minutter. Blandingen ble holdt varm og ble dryppet opp i metylsilikonolje ved en temperatur på 70 ±2 °C og ved en hastighet på 60 - 80 dråper / minutt opp i en flytende planteolje ved en temperatur mellom 0 og 18 °C for å fremstille piller med en dråpeteller med et kaliber på 1,1 - 3,5 mm. 1000 piller ble produsert. Etter at pillene var formet, ble de tatt ut og tørket på overflaten med trekkpapir. Således ble de ønskede pillene fremstilt.
Eksempel 28:
(a) RSM 90 g, Radix Notoginseng 17,6 g, Borneolum 1 g, laktitol 16 g og stivelse 4 g ble
klargjort for bruk.
(b) RSM og Radix Notoginseng ble avkokt med vann tre ganger. Avkokene ble oppsamlet og filtrert. Filtratet ble kondensert før 95 % etanol i en mengde på to ganger det kondenserte filtratet ble tilsatt. Oppløsningen ble holdt rolig i 24 timer før filtrering. Etanol ble gjenvunnet fra filtratet. Filtratet ble kondensert til en tykk pasta (1) med en relativ densitet på 1,33 - 1,35 (55-60 °C). (c) Bornoelum ble oppløst i en passende mengde etanol for å gi oppløsning (2). Pasta (1)
og oppløsning (2) ble tilsatt til en blanding av laktitol og stivelse. Blandingen ble smeltet ved en temperatur på 64 °C og omrørt grundig i 10 til 30 minutter. Blandingen ble holdt varm og ble dryppet ved en temperatur på 64 °C og ved en hastighet på 20 - 60 dråper / minutt opp i metylsilikonolje ved en temperatur på 0 °C for å fremstille piller
med en dråpeteller med et kaliber på 1,2 - 2,5 mm. 1000 piller ble produsert. Etter at pillene var formet, ble de tatt ut og tørket på overflaten med trekkpapir. Etter at pillene var tørket ble de pakket for å gi de ønskede pillene.
Eksempel 29:
(a) RSM 90 g, Radix Notoginseng 17,6 g, Borneolum 1 g, xylitol 37,5 g og arabisk gummi 6 g ble klargjort for bruk. (b) RSM og Radix Notoginseng ble avkokt med vann tre ganger. Avkokene ble oppsamlet og filtrert. Filtratet ble kondensert før 95 % etanol i en mengde på to ganger det kondenserte filtratet ble tilsatt. Oppløsningen ble holdt rolig i 24 timer før filtrering. Etanol ble gjenvunnet fra filtratet. Filtratet ble kondensert til en tykk pasta (1) med en relativ densitet på 1,33 - 1,35 (55-60 °C). (c) Bornoelum ble oppløst i en passende mengde etanol for å gi oppløsning (2). Pasta (1)
og oppløsning (2) ble tilsatt til en blanding av xylitol og arabisk gummi og omrørt grundig. Blandingen ble smeltet ved en temperatur på 65°C og grundig omrørt i 10 — 30 minutter. Blandingen ble holdt varm og dryppet opp i metylsilikonolje ved en
temperatur på 64 °C og ved en hastighet på 20 - 40 dråper / minutt opp i metylsilikonolje ved en temperatur på 10 °C for å fremstille piller med en dråpeteller med et kaliber på 1,2 - 2,5 mm. 1000 piller ble produsert. Etter at pillene var formet, ble de tatt ut og tørket på overflaten med trekkpapir. Etter at pillene var tørket ble de pakket for å gi de ønskede pillene.
Eksempel 30:
(a) RSM 41,6 g, Radix Notoginseng 8,03 g, Borneolum 0,46 g, xylitol 12 g og arabisk
gummi 8 g ble klargjort for bruk.
(b) RSM og Radix Notoginseng ble knust og avkokt i et ekstraksjonskar med fem volumer vann i to timer. Avkoket ble filtrert. Resten ble avkokt igjen sammen med fire volumer vann i en time og ekstrahert igjen. Avkoket ble filtrert. Filtratene ble oppsamlet og kondensert under dekompresjonsbetingelser for å gi et forhold på 1:0,9 -1,1 mellom volumet av den kondenserte oppløsningen (I) og vekten av de medisinske materialene (kg). 95 % etanol ble tilsatt sakte for å gi et etanolinnhold på 69-71%. Oppløsningen ble holdt rolig i 12 timer for å utføre etanolfelling. Supernatanten ble oppsamlet og filtrert. Etanol ble gjenvunnet fra filtratet. Filtratet ble kondensert til en tykk pasta (1) med en relativ densitet på 1,32 - 1,40. (c) Pastaen og Bornoelum ble tilsatt til en blanding av xylitol og arabisk gummi og omrørt grundig. Blandingen ble smeltet ved en temperatur på 65°C og grundig omrørt i 10 — 30 minutter. Blandingen ble holdt varm og dryppet ved en temperatur på 64 °C opp i
metylsilikonolje ved en temperatur på 0 °C med en dråpeteller med et kaliber på 1,2 - 2,5 mm. Etter at pillene var formet, ble de tatt ut og tørket på overflaten med
trekkpapir. Etter at pillene var tørket ble de pakket for å gi de ønskede pillene.
Eksempel 31:
(a) RSM 59,36 g, Radix Notoginseng 6,38 g, Borneolum 0,34 g, laktitol 11 g og arabisk
gummi 6 g ble klargjort for bruk.
(b) RSM og Radix Notoginseng ble avkokt med vann tre ganger. Avkokene ble oppsamlet og filtrert. Filtratet ble kondensert før 95 % etanol i en mengde på to ganger det kondenserte filtratet ble tilsatt. Oppløsningen ble holdt rolig i 24 timer før filtrering. Etanol ble gjenvunnet fra filtratet. Filtratet ble kondensert til en tykk pasta (1) med en relativ densitet på 1,33 - 1,35 (55-60 °C).
(c) Bornoelum ble oppløst i en passende mengde etanol for å gi oppløsning (2). Pasta (1)
og oppløsning (2) ble tilsatt til en blanding av laktitol og arabisk gummi og omrørt grundig. Blandingen ble smeltet ved en temperatur på 75°C og grundig omrørt i 10 — 30 minutter. Blandingen ble holdt varm og dryppet opp i metylsilikonolje ved en
temperatur på 70 °C og ved en hastighet på 30 - 80 dråper / minutt opp i metylsilikonolje ved en temperatur på 0 °Cforå fremstille piller med en dråpeteller med et kaliber på 1,2-2,5 mm. 1000 piller ble produsert. Etterat pillene var formet, ble de tatt ut og tørket på overflaten med trekkpapir. Etter at pillene var tørket ble de pakket for å gi de ønskede pillene.
Eksempel 32:
(a) RSM 41,06 g, Radix Notoginseng 8,03 g, Borneolum 0,46 g, laktitol 15 g,
karboksymetylstivelse 3 g og arabisk gummi 2 g ble klargjort for bruk.
(b) RSM og Radix Notoginseng ble knust og avkokt i et ekstraksjonskar med fem volumer vann i to timer. Avkoket ble filtrert. Resten ble avkokt igjen sammen med fire volumer vann i en time og ekstrahert igjen. Avkoket ble filtrert. Filtratene ble oppsamlet og kondensert under dekompresjonsbetingelser for å gi et forhold på 1:0,9 -1,1 mellom volumet av den kondenserte oppløsningen (I) og vekten av de medisinske materialene (kg). 95 % etanol ble tilsatt sakte for å gi et etanolinnhold på 69-71%. Oppløsningen ble holdt rolig i 12 timer for å utføre etanolfelling. Supernatanten ble oppsamlet og filtrert. Etanol ble gjenvunnet fra filtratet. Filtratet ble kondensert til en tykk pasta (1) med en relativ densitet på 1,32 - 1,40. (c) Pastaen og Bornoelum ble tilsatt til en blanding av laktitol, karboksymetylstivelse og arabisk gummi i et vektforhold på 1:0,2~1:0,4 og omrørt grundig. Blandingen ble smeltet ved en temperatur på 80-95°C og grundig omrørt i 10 - 30 minutter. Blandingen ble holdt varm og dryppet ved en temperatur på 60-85 °C opp i en planteolje ved en temperatur på 0 -18 °C med en dråpeteller med et kaliber på 1,2 - 2,5 mm. Pillene ble tatt ut, tørket og pakket for å gi de ønskede pillene.
Eksempel 33
(a) Pastaen 7g fremstilt i eksempel 28, Borneolum 0,1 g, xylitol 18,5 g og stivelse 1,5 g,
ble klargjort for bruk.
(b) Xylitol og stivelse ble blandet grundig og tilsatt til blandingen av pasta og borneolum.
Blandingen ble smeltet ved en temperatur på 75 °C og omrørt grundig i 10 - 30 minutter. Blandingen ble holdt varm og dryppet ved en temperatur på 60 - 70 °C og en hastighet på 50 - 60 dråper / minutt opp i metylsilikonolje ved en temperatur på 0 °C for å fremstille pillene med en dråpeteller med kaliber 1,2 - 2,5 med mer. 1000 piller ble fremstilt. Etter at pillene var formet ble de tatt ut og tørket på overflaten med absorberende papir. Pillene ble tørket og pakket for å gi de ønskede pillene.
Eksempel 34:
(a) RSM og Radix Notoginseng pasta 12,5g som fremstilt i eksempel 21, Borneolum 3,2
g, laktitol 20 g og arabisk gummi ble blandet grundig og smeltet ved en temperatur på 55-85 °C. Den ovenfor nevnte pasta og Borneoulum ble tilsatt og omrørt grundig i 10 — 30 minutter. Blandingen ble holdt varm og dryppet ved en temperatur på 60-75 °C og
en hastighet på 30-50 dråper per minutt opp i planteolje ved en temperatur på 5-10 °C for å fremstille pillene med en dråpeteller med kaliber på 1,2 - 2,5 mm. 1000 piller ble fremstilt. Pillene ble tatt ut og tørket på overflaten med trekkpapir. Etter at pillene var tørket ble de pakket for å gi de ønskede pillene.
Eksempel 35
(a) RSM og Radix Notoginseng pasta 5,5 g som fremstilt i eksempel 27, Borneolum 0,5g,
xylitol 16,5 g og stivelse 3,5 g ble klargjort for bruk.
(b) Xylitol og stivelse ble blandet grundig og smeltet ved en temperatur på 60 - 85 °C.
Den ovenfor nevnte pastaen og Borenolum ble tilsatt og omrørt grundig i 10 til 30 minutter. Blandingen ble holdt varm og dryppet ved en temperatur på 60 - 85 °C og ved en hastighet på 20 - 60 dråper per minutt opp i flytende paraffin ved en temperatur på 5-15 °C for å fremstille pillene med en dråpeteller med kaliber på 1, til 2,5 mm. 1000 piller ble fremstilt. Pillene ble tatt ut og tørket på overflaten med trekkpapir. Etter at pillene var tørket ble de pakket for å gi de ønskede pillene.
Eksempel 36
(a) RSM og Radix Notoginseng pasta 4,65 g som fremstilt i eksempel 24, Borneolum
0,85g, xylitol 15,5 g og arabisk gummi 4,5 g ble klargjort for bruk.
(b) Xylitol og arabisk gummi ble blandet grundig og smeltet ved en temperatur på 65 - 85
°C. Den ovenfor nevnte pastaen og Borenolum ble tilsatt og omrørt grundig i 10 til 20 minutter. Blandingen ble holdt varm og dryppet ved en temperatur på 60 - 65 °C og ved en hastighet på 20 - 40 dråper per minutt opp i en planteolje ved en temperatur på -10-15 °C for å fremstille pillene med en dråpeteller med kaliber på 1, til 2,5 mm. 1000 piller ble fremstilt. Pillene ble tatt ut og tørket på overflaten med trekkpapir. Etter at pillene var tørket ble de pakket for å gi de ønskede pillene.
Eksempel 37: Fremgangsmåte for fremstilling av CDDP
RSM 90 g, Radix NotoginsengM,6 g, Borneolum 1g og polyetylenglykol 6000 20 g ble klargjort for bruk.
RSM og Radix Notoginseng ble avkokt med vann tre ganger. Avkokene ble oppsamlet og filtrert. Filtratet ble kondensert før 95% etanol i en mengde på to ganger det kondenserte filtratet ble tilsatt. Oppløsningen ble holdt rolig i 24 timer før filtrering. Etanol ble gjenvunnet fra filtratet. Filtratet ble kondensert til en pasta (1) med en relativ densitet på 1,33 - 1,35 (55-60 °C). Borneolum ble oppløst i en passende mengde etanol for å gi en oppløsning (2). Pasta (1) og oppløsning (2) ble tilsatt til polyetylenglykol smeltet i vannbad og omrørt grundig. Blandingen ble holdt ved en temperatur på 70±2 °C og dryppet ved hen hastighet på 60-80 dråper per minutt opp i flytende parafin avkjølt i isbad for å fremstille pillene med en dråpetelle med et passende kaliber. 1000 piller ble fremstilt. Etterat pillene var formet ble de tatt ut, tørket på overflaten med trekkpapir for å gi de ønskede pillene.
Eksempel 38: Fremgangsmåte for fremstilling av CDDP
RSM 180 g, Radix Notoginseng 25 g, Borneolum 2g og polyetylenglykol 6000 30 g ble klargjort for bruk.
RSM og Radix Notoginseng ble avkokt med vann tre ganger. Avkokene ble oppsamlet og filtrert. Filtratet ble kondensert før 95% etanol i en mengde på to ganger det kondenserte filtratet ble tilsatt. Oppløsningen ble holdt rolig i 24 timer før filtrering. Etanol ble gjenvunnet fra filtratet. Filtratet ble kondensert til en pasta (1) med en relativ densitet på 1,33-1,35 (55-60 °C). Borneolum ble oppløst i en passende mengde etanol for å gi en oppløsning (2). Pasta (1) og oppløsning (2) ble tilsatt til polyetylenglykol smeltet i vannbad og omrørt grundig. Blandingen ble holdt ved en temperatur på 70±2 °C og dryppet ved hen hastighet på 60-80 dråper per minutt opp i flytende parafin avkjølt i isbad for å fremstille pillene med en dråpetelle med et passende kaliber. 1000 piller ble fremstilt. Etterat pillene var formet ble de tatt ut, tørket på overflaten med trekkpapir for å gi de ønskede pillene.
Eksempel 39: Fremgangsmåte for fremstilling av CDDP
RSM 115 g, Radix Notoginseng 14g, Borneolum 1,2 g og polyetylenglykol 6000 40 g ble klargjort for bruk.
RSM og Radix Notoginseng ble avkokt med vann tre ganger. Avkokene ble oppsamlet og filtrert. Filtratet ble kondensert før 95% etanol i en mengde på to ganger det kondenserte filtratet ble tilsatt. Oppløsningen ble holdt rolig i 24 timer før filtrering. Etanol ble gjenvunnet fra filtratet. Filtratet ble kondensert til en pasta (1) med en relativ densitet på 1,33-1,35 (55-60 °C). Borneolum ble oppløst i en passende mengde etanol for å gi en oppløsning (2). Pasta (1) og oppløsning (2) ble tilsatt til polyetylenglykol smeltet i vannbad og omrørt grundig. Blandingen ble holdt ved en temperatur på 70±2 °C og dryppet ved hen hastighet på 60-80 dråper per minutt opp i flytende parafin avkjølt i isbad for å fremstille pillene med en dråpetelle med et passende kaliber. 1000 piller ble fremstilt. Etterat pillene var formet ble de tatt ut, tørket på overflaten med trekkpapir for å gi de ønskede pillene.
Eksempel 40: Fremgangsmåte for fremstilling av CDDP
RSM 30 g, Radix Notoginseng 40g, Borneolum 0,3 g og polyetylenglykol 6000 40 g ble klargjort for bruk.
RSM og Radix Notoginseng ble avkokt med vann tre ganger. Avkokene ble oppsamlet og filtrert. Filtratet ble kondensert før 95% etanol i en mengde på to ganger det kondenserte filtratet ble tilsatt. Oppløsningen ble holdt rolig i 24 timer før filtrering. Etanol ble gjenvunnet fra filtratet. Filtratet ble kondensert til en pasta (1) med en relativ densitet på 1,33 - 1,35 (55-60 °C). Borneolum ble oppløst i en passende mengde etanol for å gi en oppløsning (2). Pasta (1) og oppløsning (2) ble tilsatt til polyetylenglykol smeltet i vannbad og omrørt grundig. Blandingen ble holdt ved en temperatur på 70±2 °C og dryppet ved hen hastighet på 60-80 dråper per minutt opp i flytende parafin avkjølt i isbad for å fremstille pillene med en dråpetelle med et passende kaliber. 1000 piller ble fremstilt. Etterat pillene var formet ble de tatt ut, tørket på overflaten med trekkpapir for å gi de ønskede pillene.
Testeksempel 1
Reduksjon av aspirinresistens ved Compound Danshen Drop piller
Mellom oktober 2003 og januar 2004 ble en skreeningundersøkelse av aspirinresistens hos pensjonert personell og deres ektefeller i over 20 sanatorier knyttet til Beijing militærregion, og det ble identifisert 86 tilfeller av aspirinresistens (56 menn, 29 kvinner og gjennomsnittsalderen til pasientene var 70,9 ±10,9). Hyppigheten av aspirinresistens var omkring 15,6 %. Pasientene med aspirinresistens ble delt inn i to grupper: kombinasjonsterapigruppe (55 pasienter, administrert med aspirin og compound danshen drop piller (CDDP), heretter referert til som "kombinasjonsterapigruppen"); compound danshen drop pille-gruppe (31 pasienter, kun administrert compound danshen drop piller, heretter referert til som "CDDP-gruppen").
Fremgangsmåter:
1. Innskrivingskriterier:
De som uavbrutt var blitt administrert lavdose aspirin over to uker
De som hadde maksimum blodplateaggregeringsrate indusert av arachinodinsyre større enn 30 % målt ved amerikansk CHRON-LOG AGGREGOMETER 540VS.
Individene som samsvarte med begge tilstandene ovenfor ble innskrevet i studien.
2. Ekslusjonskriterier:
De som har en hvilken som helst av de følgende sykdommene:
a) blodsystemsykdommer, spesielt blødersykdom
b) Cancer
c) Kronisk obstruktiv lungesykdom
Individer som samsvarer med et hvilket som helst av disse kriteriene skal bli
3. Gruppering
Kombinasjonsterapigruppe: 55 tilfeldig utvalgte pasienter med aspirinresistens ble administrert aspirin kontinuerlig og fill samtidig administrert CDDP i to uker (30 piller/dag).
CDDP-gruppe: 31 tilfeldig valgte pasienter med aspirinresistens ble administrert CDDP i stedet for aspirin i to uker (30 piller/dag).
4. Effeltvurderingskriterier
• Bemerkelsesverdig effektiv: maksimal blodplateaggregeringsrate mindre enn 30% (lik den normale effekten av aspirin) • Effektiv: maksimal blodplateaggregeringsrate mer enn 30%, men mindre enn 80% (raten faller i normalområdet for blodplateaktiveringsrate, men dårligere enn den normale hemmingsraten til aspirin) • Ineffektiv: variasjon i maksimal aggregeringsrate før og etter behandling er i området ±10% • Elevert: maksimum aggregeringsrate etter behandling øket mer en 10% Effektivitet_(antallet bemerkelsesverdig effektive pasienter + antallet effektive pasienter)/totalantallet pasienter
Resultater
1. Kombinasjonsterapigruppen
(1) Effektivitet av behandling
Effektiviteten i kombinasjonsterapigruppen var opp til 85% (47/55).
(2) Sammenligning av de maksimale blodplateaggregeringratene før og etter behandling:
t-test: Gjennomsnittsanalyse av parede prøver
Fra tabellen ovenfor kan det sees at blodplateaggregeringsraten før behandling var 69,5±22,8 og at den ble 27,8±26,7 etter to ukers behandling (p<0,01, paired t-test). Den gjennomsnittlige aggregeringsraten var 51,57%.
Note: Reduksjon = (verdi før måling- verdi etter måling) /verdi før behandling
2. CDDP-gruppe
(1) Effektivitet av behandling
Effektiviteten til CDDP-gruppen var opp til 49% (15/31).
(2) Sammenligning av maksimal blodplateaggregeringsrater før og etter behandling t-test: Gjennomsnittsanalyse av parede prøver
Det kan bli sett fra tabellen over at blodplateaggregeringsraten før behandling var 80,4±12,1, og at den ble 62±38,2 etter to ukers behandling (p<0,05, paired t-test). Den gjennomsnittlige reduksjonen i blodplateaggregeringsraten var 18,75 %.
Note: Reduksjon = (verdi før måling- verdi etter måling) /verdi før behandling
Konklusjon: Kombinasjonsterapi av aspirinresistens ved administrering av aspirin og CDDP samtidig kan signifikant redusere blodplateaggregeringsraten. I kombinasjonsterapigruppen var effektiviteten 85%, og den gjennomsnittlige reduksjonen var 51,57%. I CDDP-gruppen, var effektiviteten 49% og den gjennomsnittlige reduksjonen var 18,75%. Resultatene viserat kombinasjonsterapi ved administrering av aspirin og CDDP samtidig kan behandle aspirinresistente pasienter som ikke kan bli behandlet ved bruk av aspirin alene. Administrasjon av CDDP kan også behandle aspirinresistente pasienter, men effekten var ikke så god som kombinasjonsterapi. Det er behov for videre studier for å se om CDDP reduserer aspirinresistens ved andre virkningsmekanismer.
Testeksempel 2
Reduksjon av aspirinresistens av CDDP
Denne studien tilpasser en metode fra et tidsskrift, og normalverdiene referer til resultatene vedrørende aspirinresistens i Australia.
Generell informasjon
Alle 178 pasienter, inkludert 140 menn og 38 kvinner, kom fra det pensjonerte personell fra First Sanatorium, Bafenbu Sanatorium. Pasientene hadde en alder på 70-87 år og gjennomsnittsalderen var 77,1.170 pasienter ble tilfeldig valgt for prøvetest og antallet pasienter hvis data kunne aksepteres var 150 (IC20-IC80). Av de som ble innrullert i studien, led 91 pasienter av hypertensjon i tillegg til aspirinresistens. 25 pasienter led av hyperlipidemia, 32 pasienter led av diabetes, 139 pasienter led av coronare hjertelidelser og 57 pasienter led av cerebrovaskulære sykdommer. For å behandle aspirinresistens, ble 50 pasienter administrert aspirin (aspiringruppe), 50 pasienter ble administrert CDDP (CDDP-gruppe) og 50 pasienter ble administrert både aspirin og CDDP (kombinasjonsterapigruppe). Alle pasienter ble administrert medikamenter minst et halvt år før prøvetaking.
Materialer og metoder
Urinprøvene var fra midtseksjonen av den første urin for dagen. Urinprøven ble plassert i flytende nitrogen umiddelbart etter prøvetaking og lagret ved -86 °C i en lavtemperatur fryser. Den urinare 11-dehydrotrombiksan B2(TBX2) ble bestemt ved immunenzymanalyse ved brukav reagenssettet fra Cayman Chemical company. Alle eksperimentene ble fullført ved biologisk institutt ved Tasly Research Acadamy. Informasjon om pasientgruppering var dobbelt-blind for forskere og statistikere.
Resultater
t-test ble utført for gjennomsnittsverdier mellom grupper.
Konklusjon: Det utskilte TBX2mellom kombinasjonsterapigruppen og aspiringruppen var signifikant statistisk forskjellig (t=2,50 p<0,05). Den utskilte TBX2mellom CDDP-gruppen og aspiringruppen var signifikant statistisk forskjellig (t=1,99 p<0,05). Den utskilte TBX2mellom kombinsjonsterapigruppen og CDDP-gruppen var ikke statistisk signifikant forskjellige (t=0,62 p<0,05).
De eksperimentelle data viser at CDDP kan redusere utskillelsen av urinær TBX2. Det vil si, den kan blokkere biosyntesen av tromboksan A2(TXA2) in vivo og reduserer blodplatekonglutinering og -koagulering. Følgelig, vil den hemme blodplateaggregering og redusere hendelsene av arteriosklerose og myokardialt infarkt. Resultatene fra eksperimentene indikerer at CDDP har antiaspirineffekt. CDDP kan forbedre livsindeksen til aspirinresistente pasienter med kardiovaskulære sykdommer.
Testeksempel 3
Reduksjon av aspirinresistens av compound danshen tabletter
Denne studien benyttet de samme metodene som i testeksempel 2.
150 pasienter i denne studien var alle valgt blant kardiovaskulære polikliniske pasienter med en tendens til aspirinresistens. Alle pasientene, inkludert 80 menn og 70 kvinner i alder mellom 70-85 år, med gjennomsnittalder på 77. For å behandle aspirinresistens ble 50 pasienter administrert aspirin (aspiringruppe), 50 pasienter administrert compound danshen tabletter (CDT-gruppe) og 50 pasienter administrert aspirin og CDT samtidig
(kombinasjonsterapigruppe). Alle pasientene ble administrert medikamenter minst et halvt år før prøvetaking.
Materialer og metoder
Urinprøvene var fra midtseksjonen av den første urin for dagen. Urinprøven ble plassert i flytende nitrogen umiddelbart etter prøvetaking og lagret ved -86 °C i en lavtemperatur fryser. Den urinare 11-dehydrotrombiksan B2(TBX2) ble bestemt ved immunenzymanalyse ved brukav reagenssettet fra Cayman Chemical company. Alle eksperimentene ble fullført ved biologisk institutt ved Tasly Research Acadamy. Informasjon om pasientgruppering var dobbelt-blind for forskere og statistikere.
Resultater
Resultatene er vist i tabell 2.
Tabell 2. Verdier av urinær 11-dehydrotromboksan B2i pasienter fra hver gruppe (ng/mmol)
X±SD
Konklusjon: Den utskitte TXB2mellom kombinasjonsterapigruppen og aspiringruppen var statistisk signifikant forskjellig (p<0,05). Den utskilte TXB2mellom CDT-gruppen og aspiringruppen var også statistisk signifikant forskjellig (p<0,05). Den utskilte TXB2mellom kombinasjonsterapigruppen og CDT-gruppen var ikke statistisk signifikant forskjellig (p>0,05).
De eksperimentelle data viste at CDT kan redusere ekstresjonen av urinær TXB2. Det vil si at den kan blokkere biosyntesen av tromboksan A2(TXA2) in vivo og redusere blodplatekonglutinering og -koagulering. Følgelig kan den hemme blodplateaggregering og redusere hendelsene av arteriosklerose og myokardialt infarkt. De eksperimentelle resultatene indikerer at CDT har anti-aspirinresistenseffekt. CDT kan forbedre livsindeksen til aspirinresistente pasienter med kardiovaskulære sykdommer.
Ifølge fremgangmåtene ovenfor, ble det utført tester på forskjelllige preparater omfattende RSM, slik som danhong-injeksjoner, qianglingaoxinkan, tongxinshukaplser, compound danshen
tabletter, danxiang guanxin-injeksjoner, dansheninjeksjoner, jingzhi guanxin-kaplser, jingzhi guanxin-tabletter, shuxintong-kapsler, xinnaoning-kapsler, guanxindanshen drop-piller etc. Det ble demonstrert at alle preparatene inneholdende RSM hadde anti-aspirin-resistens-effekt.
Claims (10)
1.
Anvendelse av Radix Salvie Miltorrhizae (RSM), dets ekstrakter eller sammensetninger inneholdende et hvilket som helst av dem eller begge som aktive ingredienser, i fremstillingen av medikamenter mot antiaspirinresistens.
2.
Anvendelse ifølge krav 1, hvor nevnte antiaspirinresistens er aspirinresistente kardio-cerebrovaskulære sykdommer.
3.
Anvendelse ifølge krav 2, hvor nevnte aspirinresistente kardio-cerebrovaskulære sykdommer omfatter koronare hjertelidelser og angina pectoris.
4.
Anvendelse ifølge krav 1, hvor nevnte sammensetninger omfatter sammensatte preparater omfattende RSM eller dets ekstrakter.
5.
Anvendelse ifølge krav 4 hvor nevnte sammensatte preparater er valgt blant gruppen bestående av danhong-injeksjoner, qianglingaoxinkan, tongxinshu-kaplser, compound danshen tabletter, danxiang guanxin-injeksjoner, danshen-injeksjoner, jingzhi guanxin-granuli, jingzhi guanxin-tabletter, shuxintong-kapsler, xinnaoning-kapsler, guanxindanshen-tabletter, xinxinshu-kapsler, xiongxiangtogmai-piller, guanxindanshen-tabletter, guanxindanshen drop-piller, compound danshen drop-piller, og compound danshen tabletter.
6.
Anvendelse ifølge krav 4, hvor nevnte sammensetning omfatter RSM 30-180 deler Radix Notoginseng 5-40 deler, Borneolum 0,3 - 2,5 deler og hjelpestoffer 10-40 deler.
7.
Anvendelse ifølge krav 6, hvor nevnte sammensetning omfatter RSM 75-115 deler Radix Notoginseng 14-20 deler, Borneolum 0,8 - 1,2 deler og hjelpestoffer 15-30 deler.
8.
Anvendelse ifølge krav 7, hvor nevnte sammensetning omfatter RSM 90 deler Radix Notoginseng 17,6 deler, Borneolum 1 del og hjelpestoffer 20 deler.
9.
Anvendelse ifølge krav 6, hvor hjelpestoffene omfatter polyetylenglykol.
10.
Anvendelse ifølge krav 4, hvor nevnte sammensetninger er valgt blant gruppen bestående av drop-piller, sprayoppløsninger, kapsler, tabletter, pulvere og orale væsker.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB031552757A CN100391486C (zh) | 2003-08-28 | 2003-08-28 | 复方丹参滴丸在制备治疗阿司匹林抵抗性心血管疾病的药物中的应用 |
| CNB2004100198381A CN100411641C (zh) | 2004-06-30 | 2004-06-30 | 一种滴丸剂在制备治疗阿司匹林抵抗药物中的应用 |
| PCT/CN2004/000989 WO2005049058A1 (fr) | 2003-08-28 | 2004-08-26 | Radix salviae miltiorrhizae, extrait et composition destines au traitement des maladies de resistance a l'aspirine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20060832L NO20060832L (no) | 2006-02-21 |
| NO335203B1 true NO335203B1 (no) | 2014-10-20 |
Family
ID=34621020
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20060832A NO335203B1 (no) | 2003-08-28 | 2006-02-21 | Behandling av aspirin resistens med radix salvie miltiorrhiaze, dens ekstrakt og sammensetning. |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20070071837A1 (no) |
| EP (1) | EP1658879B1 (no) |
| JP (1) | JP2007504099A (no) |
| KR (1) | KR101210405B1 (no) |
| AU (1) | AU2004290484B8 (no) |
| CA (1) | CA2537300C (no) |
| DK (1) | DK1658879T3 (no) |
| EA (1) | EA010910B1 (no) |
| ES (1) | ES2405599T3 (no) |
| HK (1) | HK1092090A1 (no) |
| MY (1) | MY143282A (no) |
| NO (1) | NO335203B1 (no) |
| PT (1) | PT1658879E (no) |
| WO (1) | WO2005049058A1 (no) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007510000A (ja) * | 2003-11-07 | 2007-04-19 | コグニス・フランス・ソシエテ・パール・アクシオン・サンプリフィエ | 植物抽出物ならびに該抽出物の医薬品および化粧品における使用 |
| MY147497A (en) * | 2005-10-12 | 2012-12-14 | Government Of Malaysia As Represented By The Ministry Of Science Technology And Innovation Malaysia | Process for preparation of labisia pumila extract |
| GB2439046B (en) * | 2006-06-16 | 2010-12-08 | Phynova Ltd | Antiviral product |
| EP2415749B1 (en) * | 2009-03-30 | 2016-05-04 | Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd. | New salvianolic acid compound l, preparation method and use thereof |
| EP2440201A1 (en) * | 2009-06-10 | 2012-04-18 | Energy4life Ag | Methods and compositions for treating insulin resistance, diabetes mellitus type 2, metabolic syndrome and related disorders |
| CN102160872A (zh) * | 2010-02-23 | 2011-08-24 | 天津天士力制药股份有限公司 | 复方丹参滴丸胶囊 |
| MY172154A (en) * | 2012-08-29 | 2019-11-14 | Biotropics Malaysia Berhad | Composition for cognition and cosmetic purposes and use of said composition for preparing an agent |
| CN103099896B (zh) * | 2013-01-06 | 2014-10-01 | 车艳艳 | 治疗心脑血管疾病的药茶 |
| CN103169777B (zh) * | 2013-02-07 | 2014-09-10 | 江苏七○七天然制药有限公司 | 一种治疗心血管疾病的中药胶囊 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9104286D0 (en) * | 1991-02-28 | 1991-04-17 | Phytopharm Ltd | Pharmaceutical compositions for the treatment of skin disorders |
| WO2001031052A1 (en) * | 1999-10-25 | 2001-05-03 | Colorado Coagulation Consultants | Thromboxane b2 metabolite and methods for regulating aspirin-related platelet action |
| JP2001354579A (ja) * | 2000-06-15 | 2001-12-25 | Lion Corp | 抗炎症化粧料 |
| DK1351698T3 (da) * | 2000-12-22 | 2013-04-15 | Tasly Pharmaceutical Group Co | Urtesammensætning til angina pectoris, fremgangsmåde til at fremstille samme og anvendelser deraf |
| US8486464B2 (en) * | 2000-12-22 | 2013-07-16 | Tasly Pharmaceutical Group Co. Ltd. | Herbal composition for angina pectoris, method to prepare same and uses thereof |
| US20050037094A1 (en) * | 2003-07-31 | 2005-02-17 | Xijun Yan | Composition for heart disease, its active ingredients, method to prepare same and uses thereof |
-
2004
- 2004-08-26 DK DK04762125.5T patent/DK1658879T3/da active
- 2004-08-26 CA CA2537300A patent/CA2537300C/en active Active
- 2004-08-26 KR KR1020067004035A patent/KR101210405B1/ko active IP Right Grant
- 2004-08-26 JP JP2006524202A patent/JP2007504099A/ja active Pending
- 2004-08-26 EP EP04762125A patent/EP1658879B1/en active Active
- 2004-08-26 AU AU2004290484A patent/AU2004290484B8/en not_active Ceased
- 2004-08-26 ES ES04762125T patent/ES2405599T3/es active Active
- 2004-08-26 PT PT47621255T patent/PT1658879E/pt unknown
- 2004-08-26 WO PCT/CN2004/000989 patent/WO2005049058A1/zh active Application Filing
- 2004-08-26 EA EA200600471A patent/EA010910B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-08-26 US US10/564,661 patent/US20070071837A1/en not_active Abandoned
- 2004-08-27 MY MYPI20043524A patent/MY143282A/en unknown
-
2006
- 2006-02-21 NO NO20060832A patent/NO335203B1/no not_active IP Right Cessation
- 2006-11-20 HK HK06112754.5A patent/HK1092090A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-08-20 US US12/194,879 patent/US20080305189A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20070071837A1 (en) | 2007-03-29 |
| EP1658879B1 (en) | 2013-02-20 |
| EP1658879A1 (en) | 2006-05-24 |
| CA2537300C (en) | 2013-07-30 |
| US20080305189A1 (en) | 2008-12-11 |
| HK1092090A1 (en) | 2007-02-02 |
| ES2405599T3 (es) | 2013-05-31 |
| JP2007504099A (ja) | 2007-03-01 |
| MY143282A (en) | 2011-04-15 |
| WO2005049058A8 (fr) | 2005-08-11 |
| AU2004290484A1 (en) | 2005-06-02 |
| AU2004290484B2 (en) | 2010-03-25 |
| EA200600471A1 (ru) | 2006-08-25 |
| CA2537300A1 (en) | 2005-06-02 |
| PT1658879E (pt) | 2013-04-08 |
| KR101210405B1 (ko) | 2012-12-10 |
| EA010910B1 (ru) | 2008-12-30 |
| DK1658879T3 (da) | 2013-05-13 |
| KR20070017944A (ko) | 2007-02-13 |
| NO20060832L (no) | 2006-02-21 |
| WO2005049058A1 (fr) | 2005-06-02 |
| EP1658879A4 (en) | 2008-11-26 |
| AU2004290484B8 (en) | 2010-05-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO335203B1 (no) | Behandling av aspirin resistens med radix salvie miltiorrhiaze, dens ekstrakt og sammensetning. | |
| CA2614700C (en) | Medicinal composition containing ginseng secondary glycosides, its preparation method and application | |
| RU2328300C2 (ru) | Композиция для лечения сердечных заболеваний, способ приготовления указанной композиции и ее применение | |
| WO2005051404A1 (en) | Pharmaceutical composition for the treatment of cardiovascular and cerebrovascular diseases | |
| CN103479963A (zh) | 一种治疗类风湿关节炎的中药胶囊及其制备方法 | |
| CN104857154A (zh) | 一种治疗“三高”症的中药组合物及其制备方法 | |
| JP2007504099A5 (no) | ||
| ZA200601412B (en) | Treatment of aspirin resistance with radix salviae miltiorrhizae, its extract and composition | |
| CN101693059B (zh) | 玫瑰多酚制备方法及其在妇产科应用 | |
| CN101152223B (zh) | 杨树叶酚类提取物在制备治疗心律失常的药物中的应用 | |
| CN103385931A (zh) | 一种降血糖的药物组合物 | |
| CN112089784A (zh) | 中药组合物在制备预防、治疗动脉粥样硬化所致疾病的药物中的应用 | |
| CN100546637C (zh) | 一种治疗冠心病的中药组合物及其制备方法 | |
| CN103830495A (zh) | 一种治疗糖尿病性视网膜病变所致眼底出血的中药组合物及其制备方法 | |
| TWI391142B (zh) | 丹參、其提取物及組成物對阿斯匹靈抵抗的治療應用 | |
| CN109172624A (zh) | 一种治疗缺血性脑卒中的药物组合物及其应用 | |
| CN107661422B (zh) | 一种防治冠心病的中药组合物及其制备方法 | |
| CN104825627A (zh) | 一种治疗心绞痛的口服凝胶制剂及其制备方法 | |
| KR20030059952A (ko) | 변방 소풍순기원 생약 복합제 추출물을 함유하는 당뇨병예방 및 치료를 위한 조성물 | |
| CN100411641C (zh) | 一种滴丸剂在制备治疗阿司匹林抵抗药物中的应用 | |
| CN104800235A (zh) | 一种黄芩苷和芍药苷的药物组合物 | |
| CN115054661A (zh) | 一种降压中药组合物及其制备方法 | |
| CN108096294A (zh) | 一种治疗血管性痴呆的药物组合及其制备方法 | |
| CN1969905A (zh) | 治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法和质控方法 | |
| CN1969907A (zh) | 治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法和质控方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| CHAD | Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften) |
Owner name: TASLY PHARMACEUTICAL GROUP CO LTD, CN |
|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |